7/13/2015 TSG­6 Reg la e  Bone Remodeling  h o gh Inhibi ion of O eobla ogene i  and O eocla  Ac i a ion

J Biol Chem. 2008 Sep 19; 283(38): 25952 25962. PMCID: PMC2533787

doi:  10.1074/jbc.M802138200

TSG­6 R a  B  R    I b    O ba
*S⃞
a  O a  A a
Da id J. Mahone ,  Ka alin Mikec ,  Ta iq Ali, ∥ G illa me Mabillea ,  Dafna Bena ah ,** Anna Plaa ,  Ca oline M.
Milne , ∥,3 An hon  J. Da , ∥,1 and Af aneh Sabokba ,2

N ffield Depa men  of O hopaedic S ge , Bo na  Re ea ch Cen e, Uni e i  of O fo d, Windmill Rd., Heading on, O fo d OX3 7LD,
Uni ed Kingdom,  MRC Imm nochemi  Uni , Depa men  of Biochemi , Uni e i  of O fo d, So h Pa k  Road, O fo d OX1 3QU, Uni ed
∥
Kingdom,  Depa men  of O hopedic S ge , R h Uni e i  Medical Cen e , Chicago, Illinoi  60612,  Wellcome T  Cen e fo  Cell­Ma i
Re ea ch, Fac l  of Life Science , Uni e i  of Manche e , Michael Smi h Bldg., O fo d Rd., Manche e  M13 9PT, Uni ed Kingdom,
**
Depa men  of Cell and De elopmen al Biolog , Sackle  School of Medicine, Tel­A i  Uni e i , Tel A i  69978, I ael, and  Depa men  of
Biochemi , R h Uni e i  Medical Cen e , Chicago, Illinoi  60612
1
 To  hom co e pondence ma  be add e ed: Fac l  of Life Science , Uni e i  of Manche e , Michael Smi h Bldg., O fo d Rd.,
2
Manche e , M13 9PT, UK. Tel.: 44­161­2751495; Fa : 44­161­2751505; E­mail:   .an hon .da @manche e .ac. k To  hom co e pondence
3
ma  be add e ed. Tel.: 44­1865­227855; Fa : 44­1865­227966; E­mail:   .af ie. abokba @ndo .o .ac. k To  hom co e pondence ma  be
add e ed: Fac l  of Life Science , Uni e i  of Manche e , Michael Smi h Bldg., O fo d Road, Manche e , M13 9PT, UK. Tel.: 44­161­
2755061; Fa : 44­161­2751505; E­mail: ca oline.milne @manche e .ac. k.

Recei ed 2008 Ma  18; Re i ed 2008 J n 19

Cop igh    2008, The Ame ican Socie  fo  Biochemi  and Molec la  Biolog , Inc.

A h '  Ch ice C ea i e Common  A ib ion Non­Comme cial Licen e applie   o A ho  Choice A icle

Ab a

TSG­6 i  a  i f a a i ­i d ced  ei   ha  i   d ced a   a h gica   i e , i c di g a h i ic  i . I

a i a   de   f a h i i , TSG­6  ec  agai   i  da age;  hi  ha  bee  a ib ed   i  i hibi
effec     e hi   ig a i  a d  a i  ac i i . He e  e i e iga ed  he he  TSG­6 ca  di ec
i f e ce b e e i . O  da a  e ea   ha  TSG­6 i hibi  RANKL­i d ced  e c a
diffe e ia i /ac i a i  f  h a  a d  i e  ec  ce ,  he e e e a ed de i e e i  b
­/­
e c a  de i ed f  TSG­6   ice i  c i e   i h  he  e   e e e a h i i   ee  i   he e a i a .
H e e ,  he  g b e  f   cha e ged TSG­6­/­   ice  e e f d   ha e highe   abec a   a   ha
c ,  gge i g  ha  i   he ab e ce  f i f a a i  TSG­6 ha  a  e i  b e h e a i ;  e ha e
de ec ed e e i   f  he TSG­6  ei  i   he b e  a   f  cha e ged  i d  e  ice. F he e,
e ha e  b e ed  ha  TSG­6 ca  i hibi  b e  h ge e ic  ei ­2 (BMP­2)­ edia ed  e b a
diffe e ia i . I e ac i  a a i   e ea ed  ha  TSG­6 bi d  di ec    RANKL a d   BMP­2 (a   e  a
he   e ge ic BMP  b    BMP­3)  ia c i e  face  i i g i  Li  a d CUB  d e .
C i e   i h  hi ,  he f ­ e g h  ei  i   e i ed f   a i a  i hibi i   f  e b a  diffe e ia i  a d
e c a  ac i a i , a h gh  he i a ed Li   d e  e ai   ig ifica  ac i i  i   he  a e  ca e. We
h he i e  ha  TSG­6 ha  d a   e  i  b e  e de i g;  e  ec i e,  he e i  i hibi  RANKL­
i d ced b e e i  i  i f a a  di ea e   ch a  a h i i , a d  he  he  h e a ic,  he e i
i e ac i   i h BMP­2 a d RANKL he    ba a ce  i e a i a i  b   e b a  a d b e  e i  b
e ca .

TSG­6,4  he ∼35­ Da  ec e ed  d c   f TNF­ i a ed ge e­6 (1), i  e e ed i   e e    a i

i fa a   edia  a d g h fac  (2). I  i  c i ed a  e i e   f c ig  Li  a d CUB
h p:// .ncbi.nlm.nih.go /pmc/a icle /PMC2533787/? epo =p in able 1/24