Final​ ​Bioquímica​ ​7/12/17

1. ¿Entre​ ​qué​ ​tejidos​ ​se​ ​establece​ ​el​ ​ciclo​ ​de​ ​Cori?​ ​¿En​ ​qué​ ​consiste​ ​este​ ​proceso?
¿Ocurre​ ​en saciedad?​ ​Justifique.

El​ ​ciclo​ ​de​ ​Cori​ ​se​ ​produce​ ​entre​ ​el​ ​músculo​ ​en​ ​ejercicio​ ​anaeróbico​ ​y​ ​el​ ​hígado​ ​que
capta​ ​el​ ​lactato​ ​y​ ​lo​ ​utiliza​ ​como​ ​sustrato​ ​gluconeogénico.​ ​Consiste​ ​en​ ​la​ ​oxidación​ ​del
lactato​ ​a​ ​piruvato​ ​en​ ​el​ ​hígado​ ​por​ ​la​ ​lactato​ ​deshidrogenasa,​ ​y​ ​la​ ​continuación​ ​de​ ​la​ ​vía​ ​de
gluconeogénesis,​ ​con​ ​liberación​ ​de​ ​glucosa​ ​a​ ​la​ ​sangre.​ ​En​ ​este​ ​ciclo​ ​se​ ​regenera​ ​la
glucosa​ ​consumida​ ​por​ ​el​ ​músculo,​ ​pero​ ​no​ ​hay​ ​producción​ ​neta​ ​de​ ​glucosa.​ ​No​ ​ocurre​ ​en
saciedad​ ​porque​ ​las​ ​enzimas​ ​gluconeogénicas​ ​se​ ​encuentran​ ​inactivas​ ​en​ ​el​ ​hígado.

2.​ ​La​ ​activación​ ​de​ ​AMPK​ ​promueve​ ​la​ ​utilización​ ​de​ ​ácidos​ ​grasos​ ​por​ ​el​ ​músculo
durante​ ​el​ ​ejercicio aeróbico​ ​prolongado.​ ​Justifique.

La​ ​AMPK​ ​se​ ​activa​ ​cuando​ ​la​ ​relación​ ​AMP/ATP​ ​es​ ​alta,​ ​es​ ​decir,​ ​cuando​ ​el
consumo​ ​energético​ ​es​ ​alto,​ ​como​ ​en​ ​el​ ​ejercicio.​ ​Esta​ ​enzima​ ​fosforila​ ​a​ ​la​ ​acetil-CoA
carboxilasa​ ​(enzima​ ​limitante​ ​de​ ​la​ ​síntesis​ ​de​ ​ácidos​ ​grasos)​ ​inhibiéndola.​ ​De​ ​esta​ ​manera
disminuye​ ​la​ ​concentración​ ​de​ ​malonil-CoA,​ ​que​ ​es​ ​un​ ​inhibidor​ ​alostérico​ ​de​ ​la
carnitina-acil-transferasa.​ ​Al​ ​quedar​ ​desinhibida​ ​la​ ​CAT1,​ ​los​ ​ácidos​ ​grasos​ ​pueden​ ​ingresar
a​ ​la​ ​mitocondria​ ​para​ ​su​ ​beta​ ​oxidación.

3.​ ​Con​ ​respecto​ ​al​ ​CAT.​ ​a)​ ​Señale​ ​dos​ ​reacciones​ ​que​ ​liberen​ ​CO2,​ ​indicando
sustratos,​ ​enzimas​ ​y productos.​ ​b)​ ​Estas​ ​enzimas​ ​tienen​ ​en​ ​común​ ​dos​ ​moduladores,
¿cuáles​ ​son​ ​y​ ​cómo​ ​actúan​ ​esos​ ​moduladores?

Isocitrato​ ​+​ ​NAD+​ ​--------isocitrato​ ​dh​ ​------->​ ​alfa-cetoglutarato​ ​+​ ​CO2​ ​+​ ​NADH+H+

Alfa​ ​cetoglutarato​ ​+​ ​CoA+​ ​NAD+​ ​-------alfacetoglut​ ​dh----->​ ​Succinil-CoA​ ​+​ ​CO2​ ​+
NADH+H

Los​ ​moduladores​ ​son​ ​AMP​ ​y​ ​ADP​ ​(activadores),​ ​y​ ​ATP​ ​(inhibe).​ ​Es​ ​una​ ​regulación
alostérica.

4.​ ​Nombre​ ​los​ ​ácidos​ ​biliares​ ​primarios​ ​y​ ​secundarios​ ​más​ ​abundantes​ ​e​ ​indique
dónde​ ​se​ ​sintetizan​ ​y​ ​cuáles​ ​son​ ​los​ ​sustratos​ ​en​ ​cada​ ​caso.​ ​¿Cuál​ ​es​ ​la función​ ​de​ ​las
sales​ ​biliares​ ​en​ ​la​ ​digestión​ ​de​ ​los​ ​lípidos​ ​de​ ​la​ ​dieta?

Los​ ​ácidos​ ​biliares​ ​primarios​ ​son​ ​ácido​ ​cólico,​ ​y​ ​quenodesoxicólico,​ ​y​ ​se​ ​sintetizan
en​ ​el​ ​hígado​ ​a​ ​partir​ ​de​ ​colesterol.​ ​Luego​ ​se​ ​conjugan​ ​con​ ​taurina​ ​y​ ​glicina,​ ​formando​ ​los
ácidos​ ​taurocólico​ ​y​ ​glicocólico.​ ​Los​ ​ácidos​ ​biliares​ ​secundarios​ ​son​ ​litocólico​ ​y​ ​desoxicólico,
y​ ​son​ ​sintetizados​ ​en​ ​el​ ​intestino​ ​por​ ​las​ ​bacterias​ ​de​ ​la​ ​flora​ ​intestinal​ ​a​ ​partir​ ​de​ ​los​ ​ácidos
biliares​ ​primarios.
La​ ​función​ ​de​ ​las​ ​sales​ ​biliares​ ​es​ ​emulsionar​ ​las​ ​grasas​ ​de​ ​la​ ​dieta,​ ​facilitando​ ​la
digestión​ ​por​ ​lipasas​ ​pancreáticas.​ ​Además​ ​facilitan​ ​la​ ​absorción​ ​de​ ​vitaminas​ ​liposolubles.
 5.​ ​¿Qué​ ​enzimas​ ​participan​ ​en​ ​el​ ​control​ ​de​ ​los​ ​niveles​ ​intracelulares​ ​de​ ​AMPc?
Mencione​ ​los correspondientes​ ​sustratos​ ​y​ ​productos.

Las​ ​enzimas​ ​que​ ​controlan​ ​los​ ​niveles​ ​de​ ​AMPc​ ​son​ ​adenilato​ ​ciclasa​ ​y
fosfodiesterasa.
ATP---adenilato​ ​ciclasa----->​ ​AMPc​ ​-----fosfodiesterasa----->​ ​AMP

6.​ ​En​ ​relación​ ​al​ ​ciclo​ ​de​ ​la​ ​urea:​ ​¿Cómo​ ​será​ ​la​ ​velocidad​ ​del​ ​ciclo​ ​luego​ ​de​ ​una
dieta​ ​rica​ ​en​ ​proteínas?​ ​Justifique.​ ​¿Cómo​ ​se​ ​regula​ ​en​ ​forma​ ​rápida​ ​la​ ​velocidad​ ​del​ ​ciclo?
Indique​ ​modulador,​ ​cómo​ ​actúa​ ​y​ ​cómo​ ​se​ ​regula​ ​su​ ​síntesis.

Luego​ ​de​ ​una​ ​dieta​ ​rica​ ​en​ ​proteínas,​ ​aumenta​ ​el​ ​catabolismo​ ​de​ ​aminoácidos,
produciendo​ ​NH3,​ ​que​ ​es​ ​sustrato​ ​para​ ​la​ ​síntesis​ ​de​ ​urea,​ ​por​ ​lo​ ​tanto​ ​la​ ​velocidad​ ​del​ ​ciclo
estará​ ​aumentada.
La​ ​enzima​ ​regulable​ ​de​ ​la​ ​vía​ ​es​ ​la​ ​carbamoil​ ​fosfato​ ​sintetasa​ ​1,​ ​y​ ​se​ ​estimula
alostéricamente​ ​por​ ​N-acetil​ ​glutamato.​ ​Este​ ​modulador​ ​se​ ​sintetiza​ ​a​ ​partir​ ​de​ ​Acetil​ ​Coa​ ​y
glutamato,​ ​por​ ​la​ ​enzima​ ​NAG​ ​sintetasa.​ ​La​ ​NAG​ ​sintetasa​ ​es​ ​estimulada​ ​por​ ​arginina,​ ​cuya
concentración​ ​aumenta​ ​cuando​ ​la​ ​producción​ ​de​ ​urea​ ​es​ ​baja.

7.​ ​Luego​ ​de​ ​la​ ​unión​ ​a​ ​su​ ​receptor​ ​específico,​ ​el​ ​mecanismo​ ​de​ ​acción​ ​de​ ​una
hormona​ ​involucra​ ​la activación​ ​de​ ​una​ ​proteína​ ​Gq.​ ​¿Cuáles​ ​son​ ​los​ ​segundos
mensajeros​ ​que​ ​se​ ​generan​ ​como​ ​consecuencia​ ​de​ ​la​ ​activación​ ​del​ ​receptor?​ ​Describa
cómo​ ​se​ ​generan.

La​ ​subunidad​ ​alfa​ ​de​ ​la​ ​proteína​ ​Gq​ ​activa​ ​a​ ​la​ ​enzima​ ​Fosfolipasa​ ​C.​ ​Esta​ ​enzima
utiliza​ ​como​ ​sustrato​ ​el​ ​fosfatidilinositol​ ​3P​ ​de​ ​la​ ​membrana​ ​plasmática​ ​y​ ​lo​ ​convierte​ ​en
diacilglicerol​ ​e​ ​inositol​ ​trifosfato.​ ​El​ ​IP3​ ​produce​ ​la​ ​liberación​ ​de​ ​Ca2+​ ​del​ ​retículo
endoplásmico.​ ​Entonces,​ ​los​ ​segundos​ ​mensajeros​ ​son​ ​DAG,​ ​IP3​ ​y​ ​Ca2+.

8.​ ​Explique​ ​brevemente​ ​por​ ​qué​ ​el​ ​consumo​ ​de​ ​alta​ ​cantidad​ ​de​ ​glúcidos​ ​produce​ ​en
el​ ​hígado​ ​un​ ​aumento​ ​de​ ​la​ ​síntesis​ ​de​ ​ácidos​ ​grasos.

El​ ​consumo​ ​de​ ​glúcidos​ ​aumenta​ ​la​ ​glucemia,​ ​se​ ​libera​ ​insulina,​ ​y​ ​se​ ​estimulan​ ​en​ ​el
hígado​ ​la​ ​glucólisis,​ ​síntesis​ ​de​ ​ácidos​ ​grasos,​ ​y​ ​vía​ ​de​ ​las​ ​pentosas​ ​(produce​ ​el​ ​NADPH
necesario​ ​para​ ​síntesis​ ​de​ ​ácidos​ ​grasos).​ ​El​ ​exceso​ ​de​ ​acetil-coa​ ​generado​ ​por​ ​glucólisis​ ​y
PDH,​ ​es​ ​utilizado​ ​por​ ​la​ ​acetil-coa​ ​carboxilasa​ ​(la​ ​insulina​ ​la​ ​activa,​ ​promoviendo​ ​su
desfosforilación)​ ​para​ ​sintetizar​ ​ácidos​ ​grasos.​ ​Además,​ ​a​ ​largo​ ​plazo,​ ​una​ ​dieta​ ​rica​ ​en
glúcidos​ ​produce​ ​inducción​ ​de​ ​la​ ​ACC,​ ​aumentando​ ​los​ ​niveles​ ​de​ ​la​ ​enzima.

9.​ ​Indique​ ​dos​ ​alteraciones​ ​metabólicas​ ​relacionadas​ ​con​ ​el​ ​daño​ ​hepático​ ​causado
por​ ​etanol.​ ​Justifique.

El​ ​etanol​ ​se​ ​metaboliza​ ​en​ ​el​ ​hígado​ ​produciendo​ ​acetaldehído​ ​y​ ​NADH.​ ​Los​ ​niveles
de​ ​NADH​ ​altos​ ​frenan​ ​el​ ​ciclo​ ​de​ ​Krebs​ ​y​ ​promueven​ ​la​ ​síntesis​ ​de​ ​ácidos​ ​grasos,
produciendo​ ​esteatosis​ ​(hígado​ ​graso).
 Además,​ ​por​ ​la​ ​acumulación​ ​de​ ​NADH​ ​se​ ​estimula​ ​la​ ​producción​ ​de​ ​lactato,​ ​lo​ ​que
produce​ ​acidosis​ ​láctica.​ ​Esto​ ​se​ ​acompaña​ ​de​ ​un​ ​aumento​ ​del​ ​ácido​ ​úrico,​ ​que​ ​compite​ ​con
el​ ​lactato​ ​para​ ​su​ ​excreción​ ​renal.

10.​ ​Una​ ​mujer​ ​de​ ​25​ ​años​ ​fue​ ​ingresada​ ​al​ ​hospital​ ​luego​ ​de​ ​ingerir​ ​2​ ​comprimidos
“para adelgazar”.​ ​La​ ​medición​ ​de​ ​la​ ​temperatura​ ​corporal​ ​arrojó​ ​un​ ​valor​ ​de​ ​40°C
(hipertermia).​ ​Entre​ ​sus​ ​pertenencias​ ​se​ ​encontró​ ​un​ ​frasco​ ​de​ ​pastillas​ ​de​ ​2,4​ ​dinitrofenol.
¿Cuál​ ​es​ ​el​ ​mecanismo​ ​de​ ​acción​ ​del​ ​compuesto​ ​en​ ​la​ ​mitocondria?​ ​Explique​ ​la​ ​razón​ ​de​ ​la
hipertermia.

El​ ​2,4​ ​dinitrofenol​ ​es​ ​un​ ​ácido​ ​débil​ ​liposoluble​ ​que​ ​ingresa​ ​a​ ​la​ ​mitocondria​ ​y​ ​disipa
el​ ​gradiente​ ​de​ ​H+​ ​generado​ ​por​ ​la​ ​cadena​ ​de​ ​transporte​ ​de​ ​electrones.​ ​De​ ​esta​ ​manera​ ​se
desacoplan​ ​la​ ​cadena​ ​y​ ​la​ ​síntesis​ ​de​ ​ATP.​ ​La​ ​hipertermia​ ​se​ ​explica​ ​porque​ ​la​ ​energía​ ​del
gradiente​ ​se​ ​disipa​ ​liberando​ ​calor.