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  • CamScanner 07-14-2020 15.02.48

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    La catdlisis (véase «La quimica supramolecular» Mum. do Cientifico, n° 10, enero, 1982); en 1987 ‘ste desarrotio merecié la concesign de un ‘Nobel de quimica (otorgado ‘a Jean-Marie Lehn, Charles Pedersen ‘ald Cram). gPor qué este término, ‘mica supramolecular? ‘La quimiea es una ciencia experimental para la cual la creacién de nuevas molécu- {3s ¥ ta sintesis de compuesos ya existe. ‘es constituyen un campo de actividad ex- {remadamente importante. El papel de la sintesis es mucho més dominante en qui. ‘mica que en las demas ciencias. Mis del 30% de los = ticos. La forma més corrente de obtener un Produc consiste en mezlar en slucién compuestos capaces de teaccionar. En general el producto busca. do no es el tinico que se forma: aparecen -otT0s productos indesea- ‘les, llamads 0s, ue contaminan ‘el compuesto esperado. Aunque en ciertos 280 favorables el rendimien ign en producto deseado se sitia entre el 80, €1 90%, son frecuentes las situaciones fen que no rebasa el 5%, en vez de ‘dejar que los productos reaccionen de un modo aleatorio en una solucién, :por qué ‘no «organizar» el encuentro de dos molé- - eulas mediante una tereera molécula que ha- ria un papel particular, el de un cataliza dor que fijaria transitoriamente a las dos primeras moléculas en una geometria pre- ‘isa, favorable para la reaccidn (fg.1)? Estos edificios transitorios, estas super- - moléculas, han dado el nombre de supra- ‘molecular a este tipo de quimica.0# La di- ferencia fundamental entre esta quimica y ‘a quimica molecular clisica estriba en el ‘tipo de enlaces que entran en juego. En qui- ‘mica molecular el enlace entre dos molécu- ‘son mucho més débiles y no “enlaces electrostéticos paar ee tueneeo. Ge quimicas sran velocidad y en condiciones suaves de temperatura, pH, etc. Esta eficaciay eta ‘specificidad descansan en la intervencion ‘de unos catalizadores bioldicos, los enzi- ‘mas, cuyo comportamiento se conoce bas- tante bien. Los enzimas, proteinas de ta- ‘maf considerable formadas por centenares ‘de aminodcidos, deben sus propiedades a J existencia, en su estructura tridimensio- ‘nal compleja, de una regién concretalla- mada zona activa. Esta contiene zonas de El objetivo de la catdlisis supramolecular es la creacion de enzimas artificlales capaces de reproducir la actividad de enzimas naturales y también de catalizar reacciones que conduzcan a moléculas nuevas o ya existentes. Aunque todavia se esta lejos de tales realizaciones, se han obtenido enzimas artificiales capaces de cortar o formar enlaces | fosfato; son andlogos | sintéticos de las APasas © de las quinasas, los | reacciones ei) i2+ . vivientes. 72! v. estemos muy: ver sunzir | fabricas asie:c0> « donde las ress): ~ | sintesis se Mew: cabo en conaincic = suaves, 00 contaminantes y econémicas. recepcién (0 de complejacién) y zonas de ‘ransformaciGn. En un primer tiempo, los cenzimas fijan las moléculas a transformar ‘en una orientacién adecuada en la zona ac- tiva y luego les permiten reaccionar entre side modo especifico: el enzima acelera la velocidad de la reaccién deseada pero no al- tera la de las reacciones secundaria. Asi ‘Pues, una reacci6n catalizada por un enzi- so 4a. Por la gran complejdad de las reaccio. es que tienen lugar en los medios Biolog. 08 ¥ a causa de la corxistencia en ellos de tun niimero importante de mokéculas, para 1 buen funcionamiento de los seres vives ‘indispensable que las reacciones bioqut- micas estén reguladas, sean especificasy se taciin actual de lo eatalizadores supramo: os constatado compuesto eatalizaba correc: dss el ATP, procedimos iste en determinar el teased, Se trata de elucidar todas ls ta- ‘pas elementals que componen la reace 1a compres suc permite mijorat los de las diversas modific es que eabe introducir en las condicio: Iuclin los dos productos de fa reacein (el, foxfata y el ADP), Por ditimo, eeinicin eh cielo eatalitico con otra moléeula de ATP; In imitacién es perfecta..0 eas. Cm es a slectividad de este eat zador artificial? AL principio del articulo decfamos ya que una de las caractersticas principales de los enzimas era su selecivi- dad en una reaceldn eatalizada por un en- ‘nna no se forma ningin producto secun- 5 el enzima transforma el sustrato que le estd destinado y ninguno mais. ‘As, Jas ATPasas catalizan la reacein d hidrdlisis de ATP en ADP pero no hidrol ‘ai el grupo Fosfato terminal det ADP, lo ‘que conducirfa a la formacién de AMP 0 adcnosinmonofosfato. Asi pues, 10s enzi- ima estin seleeionados para el ATP. Lo ‘mismo cabe decir de nuestro encima artfi- cial: también eataliza a hidrlisis del ADP. Figura S. Las naclebidos som lox consayemtes Msc de bo di partes: una base mitogens itosina tina wre Ios hemos ieretado paricularmente por bs rusian eae hess een . ie ya adinon ennfosfn ‘Somporte unc do sre if aed resets CAMPLETATD pel ADP tn i nccan wm apt porters he ‘Ba ctv amacnl iormacion su rapare est aconpatata et ATP dein le transformacid del 117 “Abi quces ta frmacn de wn mac enlce °C tremor Figura 6 Un receptor de enomes em negro es ame mola inn ‘guoganizada capa: de complcjer Qin vastrato rj p- donde carga negra. ‘atenergi nectra pare st avociai lo suminsran ls nrc ones cristata nie as sat declares potvaent,inconponadst a edfcio molecular dt receptor Fenix nepeivamcntecargodes dt susan “Tdaptandeltomana fo forma yl carga de su caval fn tc ‘nol dicho receptor lgrareconicer seecionarespecficamiente niin para eal se ba dichada corte es telativamente ripida en medio muy Acido (pH 0,5) yIenta en medio neutro (pH 7). En presencia del compuesto creado por nosotros (ig. 1), ef hexanitro-4,7,13,16,19- dioxo-10,22-etraeicasano, que por razones de comodidad llamaremos 24N,0} (ciclo de veinticuatro étomos con, ademés de los ‘tomos de carbono, seis dtomos de nitrd- ‘geno y dos de oxigen), la situacin es muy otra. De una parte es posible efectuar Ia ‘misma teaceién que en fa situacién no asis- tida con una velocidad de cien a mil voces mayor; de otra, la reaceién puede levarse 1 cabo en medio no corrosivo (pH 7) con Ja misma effeacia que la no catalizada en medio fuertemente dcido (pH 0,5). aa00 canAcO Ne 89 Velonade nes de la reaccién —temperatura, pH, con- ‘centracién salina— o en la estructura det catalizador La reaecidn de hidrOlisis del ATP por 24N,O; con pl! 7 comprende varias etapas {que nosostros analizamos en detalle (Hig. 7). Constataimos que las etapas elementales de la reaccién catalizada por 24N,O; son for- ‘malmente idéntcas alas que tienen lugar cen las reacciones catalizadas por los enzi- ‘mas ATPasas en los procesos biologicos Nuestro catalizador macrocicico, por 10 tanto, es plenamente merecedor del nom- bore de enzima artificial 0 protoATPas: mismo que el enzima natural, compleja el sustrato ATP, lo hidroliza y libera en la so- 2 cL Bantnst den itemer kent Hn reason energie pore Shri dl enlace PO Bominl sce Fe es de ATP a port de ‘oon gue hems tad eta pero muestra una cirta apreferencia» por el ATP...Es posible cuamtificar esta prefe- rencia mediante el cciente de las veloci des de ls dos reacclones de hirdlisis, Nues- {ros cilculos indican que en presencia de 24N,0, la transformacién de ATP en ADP. 5 res veces mas ripida que la de ADP en AMP. Nuestro enzima artificial tiene pues tuna ligea selectividad, aunque muy aleja- dda de la selectividad perfecta del enzima natural Supusimos entonces que podriamos me- jorar la selectividad del enzima artificial ‘mediante un control geométrico todavia mds estrito del reconocimiento y el posi- cionamiento del ATP dentro del complejo. von 9 rad 25 Eseaneado con CamScanner OulAcn (08) B, Dietich fetal, J Amer. Hosseini, 1M Lehn, Hele Chir. Act, 279, 1989, Cuanso ef guimico se hace LAS FLORES SILVESTRES ‘Hoy ia plantas shestes son ance: ccadas sabve tooo por su bole laanque et conccimients Ge It ut ad de algunas especes comunes tha aumentago en ios Utmos ate as plantas ecudas en esta goa festin amplanente dstbucss pot Gran Bretaan y e note de Europa Lea mayer de ebas crecen en ga res thoimente accesbies, como It Gosta, ao lage ce Sets Ves, 7 {bs ois, oe ts caminos y en reas ie esparoments,y s0n Is gue @ Jector puede encontrar con mis f+ teas Femata: 135 x 20 em Paignas 128 en eartond Fotogratas e austaciones a todo color PAV.P.: 725 Ptas. (sous? WA) Pras a su tbeero ce contrarembolso etialbasa. Valencia, 359 - 6.° 1." (06002 Barcelona (Espana) asaelarene ti Doser ce ieee aurea ananyana Nebtatgweetinyarm rte Sper ernhe eae af {et Rename 1K 11 Se ne HiealeRB AN dela pian tanas ra ia ceca eae rauthineyc een Eee ica SiGe eta iri ieee tac tad aerate seen etter Wa uP Fede eat Sen de Slane gir me teigende Chaps et tne (ainrmmetg sy tigers iva a See a sat En 1987, creamos pues un receptor con dos puntos de fijacion para el ATP en ver de tino. Efectivament, este aumento del ra do de organizacion molecular y de controt sgcoméirigo se traduce en un aumento de se- Testividads el nuevo compuesto eataliza la reaccidn de hiddliss del ATP y del ADP. con una selectividad que arroja un factor inueve gn favor del ATP. ela eatisis simple fla cocatilisis Hasta ahora sélo nos hemos interesado por a cadlsis de una reaccidn de corte del enlace covalente entre un tomo de f8sfo- o acne ADP y de ola ro y otro de oxigen por obra de nest? tna arial {Que cabe decir dele | tnacién de un al enlace covalente ete ‘moléculas? Es un proceso muy imporan paral sintess, pues conducea lage | Ae una nueva melésula, Comparada cen proceso eatalitico de ruptura de un ovaent, la formacidn de aquel else mucho mas dif y complejas equ ontrolgeométrico muy etricto. AP so se le llama cocatdisi, en vez de cath swnoo canncone ___.sllf Escaneado con CamScanner sis simple, porque el eatalizador tiene que juntar dos moléculas y permitie que reas ‘ionen entre si. ‘Desde 1985, hemos tratago de realizar la reaceign que conssteen formar un nuevo enlace fosfato en el extrema de un grupo fosfato existente. Se trata por ejemplo de evar a cabo una reaccién cuyo balance nto sea la formaciSn de ATP a partir de ADP y de un dador de fosfato. El proceso conduce a la formaciSn de un grupo P-O- P llamado pirofosforil.© Esta sintesis de ‘un pirofosfato es a reaccign inversa exacta dela ruptura del enlace P-O-P, Procedimos ‘ends tapas, Empezamos por poner nues- tro enzima artificial en presencia de otra ‘molécula cargada negativamente portado- ra de un grupo fosfato: el acetilfosfato CH,COOPO, que designaremos por ACP. Qué ocurre cuando se pone el ACP en presencia del 24N,0,? Un aniliss detalla- 0 del mecanismo €9 nos ha permitido cconstatar que 24N,O, se comporta con et ‘AcP igual que con el ATP: hidroliza el com- puesto x, como en ausencia de eatalizador, los productos de la reaccién son el acetato yl fosfato, Por lo dems, las distintaseta- ‘pas de esta hidréliss son formalmente idén- ticava las de la hides del ATP anterior mente considerada. fg obstante, MN,O. presenta unas pare ticularidades que resin en su estructura ‘Contiene seis funciones amina, de las cua- Jes so cingo captan protons Ht, con pH préximo a7, yhacen las veces de punto de ccomplejacién, ‘Queda pues una funciin amina no pro- ‘tonada y reactiva en el complejo que ataca dl fosfato del AGP, De ahi resulta umn intet- rmediario de tipo fosforamidato en el que el grupo fosforilesté undo de manera co ‘alente al receptor. Dado que nuestro cata lizador tiene wna segunda particularidad, lade ser un rxeptor con dos puntos de fie jacidn, este intermadiario hace a su vee de ceptor. Este nuevo receptor puede ent: cesacoger otto grupo fosfato, En este nus vo complejo supramolecula, os dos gr0- pos fasfatoy fosforamidata esti situados ‘uno cerca del otro, Se asisteentonces a una reaceign de transferensia en la que el fos faro araca al que est igado de un modo sovalente al receptor, lo cual conduce a 13 formacidn de profostato (dos fosfatos un dos entre si) Por lo tanto, el Balance glo- bal de la reassign es la formacion de piro- fosfato a partic de acetilfosfato y de agua (hs. 9. Es fundamental dase cuenta de que si se ‘pone AcP en agua, sin catalizador, se asis- teefectivamente a la hrs del ACP, pero 6 absolutamente imposible observar, en ‘condiciones idénticas, la formacién de pi- rofostato. fosfato y el acetilfostato, ambos eat- das negativaments, se repelen en solucién Y son incapaces de reaccionar. En otras pa labras, la intervension de catalizador es im- prescindible para que haya reaccidn. ‘Como acalvamos de ver, del ataque del receptor al AcP del complejo resulta un ine termediario que acia a su vez como recep tory agente de fosforlacion. Este interme diario tiene dos posibilidades: 0 bien transfiere su grupo fosforil al agua, lo cual Teva al fosfato, o bien Io transfiere a otro fosfato, Son dos reacciones en competen- cia, Pero la reascién de hidrlisis no tiene gran interés para nosotros porque no con- ace ala formacién de un nuevo enlace co- valente entre dos grupos fosfato, que €s 10 {que buscamos. Por ella, para reduc la con- ttibucidn de la reaciga de hidrOlisis hemos foperado en una mezcla de disolventes, que Figure 8 Es exquome Bsr wa. 2 seca tx nde ST (Pdr ee merase cleo fe cerca de lz ncionemina Ro pro esto a ‘ab derecbah Beir ‘Aaa cinaniaas Bees ee cone Inciar epecen con nanan ocd de AP kona tc hon rptcmiad 8 REEMA onl To dhomos ecards ec oar Seta dee ‘ste neepor em presen de cP (CHC OOP ridin ei scone psines dl rcpt 1 oat depts (P04 prt de estoy ronadede eceptor cede dem re en ewan) poodle xsPur acoge doy sara gue 0 garde con si a apcara omen ly figura 7) conde @ oP) de ote eel ads por musi recep Neat ees ocd i eer eeeeas recor dl cre raed Edd pete cine mites ea penne a ‘B. frmendo an ‘soln ye a ‘cape Bu emus rsa. ehi Tar her Barolo ef ping cfaadorWehe & fe ree ad eprom ar de compan Boned cra sade os de ntnigeno en ‘manila Vemos claament que esta moliale, frais Ss paricalrexrmctar condos patios de fos pants de foie ‘rotator de wie MADOONTRCON' ‘te encentron fic al grepo PO, Egedo dew odo corte “Hossa 2 dos de oxigen ex roi os de. anvil speek nee compare der de is Sec ana abs im 68 vourens ra 289 Escaneado con CamScanner ‘quiwica C2) MW. Hos. fini, AJ, Blacker, JM. Lehn, Chem. ‘Sox: Cher Comm, $96, 1988, 2 MW. Hos. Sein JM. Lehn, J. Chem. Soe: Cher. Comm, 1188, 98s. Go MM, Hos sein, JM. Lehn, J Amer Chem Soen 10, 7087, toe, 25) MW. Hos. sein, ML Lehn, J. Chem. Soe. Chem ‘fished en un futuro proximo, gracias a la catdlisis ‘upremotecuia, una industria quimica menos contaminante? sedaceconsiderabement a concentraciia de agua La teducci deta proporcion de gun reduce a velocidad de la reaein de odrilsis det itermediaro yfavoree las ‘sociaciones ene eapecescarpadas, Is ‘erm mejorar senilemente el tend ‘mien de ln eacidn en profosfat, Tam: ‘ide facia ef que prosiga la reaceion de fosforilacion, Ia fijacidn de un new a> 1 fosfato al pirofoxfato vintetizado con a seosisiente otencin de un tifosat. Ein tun medio de concentracidn de agua ted caeonn neto de Ia reacciin de nce ‘osfato est nts de proton teoutato 44 pirfontatoy del En realidad, ete him resulta de una Goble fostorilaciin, Ia formacidn de dos en laces covalentes P-O-. Se tata de na A&P cs de aleance general: es posible fos: forilar otros compuestos que también oon. ‘engan un grupo fostato, En 1987 sintetizamos toda wna serie de ‘Productos fosorilados biokigicamente iat: Dortantes. En particular, logramos por pri mera ver La sintesis catalizada del ATP & partir de ADP y AcI.c™ ET ActPen el da. ‘dor de fosata, el ADP el aceptor de forts: toy 24N,0, el rele molecular gue tran. fre el fostato det dador al aceptot, EY 24N,0, un auténtico agente molecular de foxfortacioe expecifica ‘Notemos también qu la transfrencia de fosfato reicespeifica, otra carateris tica de expeciindad de lon eniman ata ‘aes. Sloe fofato terminal el ADP se cecoctra aa Gatania ndecunda pare ea CGonar con el dador de foster, fo que se tradace en la formacion del ATP. Los de ‘mis grupos del ADP susceptible de ree ‘Sonat coe el foxforamidats (y em patie far las fanctones alcohol que few la parte scar del ADP) no esths cerca el posta ati dl catalzador y por ena rae pet~ smaneves intactos durante la races. Flo demuestra hasta gut punto es poubie con twolar finamente el desarrtlo de una eatd- Isis supramolecular por mat de en com trol prometnce exttemadamente etna ‘Ademis, eston procesos de reptsray for- smacion de enlaces ponden modulane y te {lane ya que la etapa de tranaformacion ‘td precedida por otra ée complejcién 0 e asocacasn. Esto permite controlar la v= Ioxidad de chan reaccoaes “Todo lo que antecede tradoce claramen- tee papel fundamental de contol geome ‘rico de una reacoe efectuada coa la aya (68 de un cataandor supramoleulat, Pues fo que rig el camo dela reaccién eve por ‘ccsomamento peferete e los wustrton en (ofertas tas cstazadas por unos - imas faces expeificoy, ls quinasas, “Viasca l mementa, naeto catalzador in maar titien ee nico eapar de tealiat yin tal reacckin dle fosfoilacn un men ae fama via pram analogia formal cn Ms ‘quinasas, ‘ems una ser mis que ‘puede convieraye como un enzin caf, ya que prevent tna las carat eave cataizador ith wel uturo? in ah tein, objetivo de Lisi supvamoecua eye sey er cin de receptors catalraoescapaces de sintetizar, a yountad, compoesos nvevo8 ‘© ywenistente, dfs o impor de tener por snes liens Tyron el estadio a que hemos Wega, de a concen de wna ATT yn vinaa artifice, ya es posible pens en toda una serie de aplicaciones ines. Enel cavo de quinasa, por ehmph eabe ya conserar It posibiidad de fia el UNO, sobee un polimer, I que con ‘rt a un reaction de fosforiacdn ino: Mando sobre un sop ina medida en que nuestro ensia a> tiie comporta como un autétio «a: talizadorcapas de efectuar un mimeo I rmitado de icon racconales, ve puede feos en snttear a gran ecala produc tos fost varad yen, "ee ‘lo para a sintesis de medicaments yr el seo de catalzadores molec lures ene umbien united no deve "He pare la iovestigacion fundamental «0 ‘plang biomimetic ‘efeeseno ature oa Nisa 8 {resin es pofunds, tn cat supra ‘molecular ey de bastante wid para im tar ton proxesonvivienten. tos ever into pnd consid tare coma eden de Foran activo de fos ensimas ye estaio de 10 foncons resto dard tarnetonsindcaiooe sabe Toy mecansmos de as racioney este Jocga esis reacsiones ents sre In naturaera de Ins tapes elementales que | as componen. Hemos vist, admis, que las eapas ee smentales de transformacion que tienen Ui {21 dorante la hadrons oly formacisa be tun enlace forfato 4on formalmente anil {e281 las que se proocen darante las trans ‘ida, fo ctaizadovesartiiiles punsen dh setarse y crease a media, sin que nevesa tamente respondan a engencian de orden bioldpico (temperatura constant de 37 °C 4 feacciones en medio acuoso) sno a co

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