“Retrosintetička analiza” malih molekula: intuitivan proces.

Složeniji molekuli zahtevaju retrosintetičku analizu

-panasinen

1. analiza – prepoznavanje FG u ciljnom molekulu, raskidanja veza na način

koji odgovara poznatim reakcijama, ponavljanje postupka sve do
komercijalno dostupnih jedinjenja.
2. sinteza – pisanje plana sinteze (u skladu sa prethodnom analizom) sa
reagensima i uslovima, a zatim eventualno modifikovanje plana
(nestabilnost molekula, neselektivnost u stereohemiji, regiohemiji itd).
Sinton - idealizovani reaktivni fragment, obično katjon ili anjon
Raskidanje veza i izmena funkcionalnih grupa (FGI)

CH3

NO2
Primena sintona u retrosintetičkoj analizi, na primeru mirisnog
jedinjenja (Hawthorn blossom miris)

MeO

O
reagensi
Cl
MeO
Raskidanje na bazi Friedel-Crafts-ove reakcije – često se
primenjuje u hemiji aromatičnih jedinjenja

OH OH

+
Kako izbeći polialkilovanje?
Uklanjanje (dodavanje) jednog ugljenikovog atoma aromatičnom
jezgru
Nukleofilne aromatične supstitucije: kako uvesti OR grupu?
Opšti postupak za uvođenje OH grupe u Ar prsten: kombinacija
nitrovanja i Sandmeyer-ove reakcije

NO2 H2 NH2
HNO3
H2SO4 Pd/C
R R R

NaNO2
HCl, 5 °C

OH N2
H2O

R R
Nukleofilne aromatične supstitucije: kako uvesti OR grupu?
Sandmeyer-Gattermann-ova reakcija: osnov za uvođenje
različitih nukleofila u Ar jezgro

HONO Z
Ar NH2 Ar N2 Ar Z

Z Reagens

OH H2O

RO ROH

CN Cu(I)CN

Cl Cu(I)Cl
Br Cu(I)Br
I KI
Ar ArH
H H3PO2 ili EtOH/H+
Redosled poteza
Redosled poteza
Uticaj redosleda poteza na regioselektivnost
Uticaj redosleda poteza na regioselektivnost
 Musk ambrette

O2N NO2

OMe
O2N NO2

OMe OMe
FGI i promena regioselektivnosti
NH2
 NO2 NHAc NH2
Cl
HNO3 1) H2, Pd/C 1) Cl2
H2SO4 2) Ac2O 2) HCl, H2O

1) HCl, NaNO2
2) Cu(I)CN

CO2H CN
Cl Cl

NaOH

89-90% 30%
Kako uvesti o,p-dirigujuće grupe u m-položaju
Propoksikain

H2N OH

CO2H
Sinteza propoksikaina
Kada je to moguće – koristiti polazna jedinjenja koja već imaju
ugrađene neke od potrebnih supstituenata
Salbutamol (antiastmatik)
Pri izboru sintetičkog puta, voditi računa o mogućim sporednim
reakcijama.
Primer: amin koje je testiran na antimalarijsku aktivnost

OH

NHR

NH2
 Pravilnim redosledom poteza, nekad se može izbeći odvajanje
izomera. Primer: Dinocap (fungicid):

n-C6H13 O n-C6H13
O OH

O2N NO2 O2N NO2