Professional Documents
Culture Documents
الوحدة الرابعة دور البروتينات في الدفاع عن الذات3
الوحدة الرابعة دور البروتينات في الدفاع عن الذات3
من هنا
الوحدة الرابعة :دور البروتينات في الدفاع عن العضوية
النشاط :10تذكير بالمكتسبات
تستعمل العضوية نوعين من الدفاع ضد العناصر الغريبة:
-1المناعة الالنوعية :تتصدى ألي جسم غريب بدون تخصص و تشمل خطين دفاعيين:
-الحواجز الدفاعية الطبيعية.
-الرد االلتهابي :تتمثل ظواهره في :ظواھر مرئية:
االحمرار :نتيجة تمدد الشعيرات الدموية وتباطؤ الدورة الدموية. -
االنتفاخ :لخروج البالزما إلى األنسجة وانتفاخ الشعيرات الدموية . -
األلـــــم :لتنبيه النهايات العصبية في الجلد بالهيستامين و الضغط الحاصل عليها من طرف األنسجة. -
الحرارة :لنشاط عملية البلعمة. -
القيح (الصديد) :لتراكم الخاليا الميتة والمكروبات مع كمية من البالزما. -
مرئية :دخول البكتيريا ،انسالل الكريات الدموية البيضاء و تنشيط عملية البلعمة.
ظواھر غير
مالحظة :تسمى بالمناعة الالنوعية ألنها ال تختص بنوع معين من المستضدات ،فمناعة ال نوعية أي نفسها مع كل األجسام الغريبة.
-2المناعة النوعية (المكتسبة) :تتصدى لألجسام الغريبة بتخصص ،تمثل الخط الدفاعي الثالث و هي نوعان:
مناعة خلطية :بتدخل األجسام المضادة.
مناعة خلوية :بتدخل اللمفاويات .LT
مالحظة :تسمى بالمناعة المكتسبة ألنه يتم اكتسابها بعد تعرض الجسم ألحد أنواع المستضدات .و تسمى بالمناعة النوعية ألن كل استجابة
تختص بأحد أنواع المستضدات.
القانون العام للمناعة :خاليا الجسم تتعارف فيما بينها وترفض كل ما ھو غريب.
النشاط :10الذات و الالذات
-0الغشاء الهيولي:
وصف بنية الغشاء الهيولي :يتكون الغشاء الهيولي من طبقتين عاتمتين بينهما طبقة نيرة أكثر سمكا .يتركب كيميائيا أساسا من
بروتينات بنسبة كبيرة ( )% 06ودسم بنسبة أقل (.)% 06
دور الغشاء الهيولي :يراقب و يتعرف على الجزيئات الغريبة التي يمكن أن تخترقه بفضل بروتينات غشائية خاصة.
مميزات الغشاء الهيولي :يتميز الغشاء الهيولي بالحركية و عدم االستقرار ،فهو فسيفسائي مائع.
النموذج الفسيفسائي المائع :فسيفسائي أي يحتوي على أجزاء مختلفة الشكل و الطبيعة الكيميائية ،و مائع ألنه يحتوي على بروتينات
متحركة.
مالحظة :يعتبر النموذج الفسيفسائي المائع األكثر اعتمادا ألنه يسمح بتفسير مختلف الظواھر الحيوية للغشاء.
تعريف الذات :هي مجموع الجزيئات الناتجة من التعبير المورثي للفرد ،المحمولة على أغشية خاليا الجسم و هي تمثل هويته
البيولوجية.
-0الجزيئات المتدخلة في التعرف على الالذات:
تحدد العضوية الذات من الالذات باشتراك مجموعة من الجزيئات المحمولة على األغشية الخلوية ،و هي ثالثة ABO ،HLA(:و Rhésus
(الريزوس)) .تكون هذه المجموعات البطاقة البيولوجية للفرد.
-0.0معقد التوافق النسيجي :(Complexe Majeur d’Histocompatibilité) CMH
تعريف الـ :CMHهو مجموعة من المورثات تشرف على إنتاج بروتينات غشائية محددة للذات تدعى بـ .HLAتوجد هذه المورثات
عند اإلنسان على الصبغيين رقم 0و رقم .11
مميزات مورثات الـ :CMHالمورثات المحمولة على الصبغي رقم 0مرتبطة و متقاربة جدا ،و كل مورثة لها عدة أليالت و ال توجد
سيادة بينها .أما الصبغي رقم 11فيحمل مورثة واحدة و لها أليل واحد.
(Human Leucocyte Antigèns) HLA -0.0
تعريف :HLAهي جزيئات غشائية ذات طبيعة غليكوبروتينية ناتجة عن التعبير المورثي لـ ( CMHمحددة وراثيا) مسؤولة عن تحديد
الذات.
و الـ HLAصنفين:
:HLAI -يتواجد على سطح غشاء كل خاليا الجسم ذات نواة.
:HLAII -يتواجد على سطح بعض الخاليا اللمفاوية و البلعميات الكبيرة.
(الحمد هلل أنه ال يوجد على غشاء الكريات الدموية الحمراء جزيئات الـ HLAو إال لما كان...؟؟؟) مجرد فكرة ؟؟؟
منشأ الـ :HLAمنشأ الـ HLAعند اإلنسان من الـ CMHبحيث:
:HLAI -عبارة عن سلسلتين من متعدد البيبتيد الطويلة αو القصيرة ،β2mمنشأ السلسلة αهو الصبغي رقم 0و السلسلة β2m
هو الصبغي رقم .11
:HLAII -عبارة عن سلسلتين متماثلتين من متعدد البيبتيد αو βمنشؤهما الصبغي رقم .0
موقع المورثات المسؤولة عن إنتاج جزيئات HLAIو :HLAII
تقع مورثات الـ CMHعلى الصبغيين رقم ( )0و ( )11بحيث:
الصبغي رقم ( :)10يحمل المواقع التالية:
-المواقع ( :)A B Cبها مورثات تشرف على تركيب سلسلة متعددة البيبتيد αللـ .HLAI
-الموقع ( :)Dبه المورثات ( D2 ،D1و ) D3تشرف على تركيب سالسل متعدد البيبتيد αو βللـ .HLAII
الصبغي رقم (:)01
-يحمل المورثة التي تشرف على بناء سلسلة متعدد البيبتيد .β2m
تفسير اختالف جزيئات HLAمن شخص آلخر:
-لكل مورثة من مورثات CMHعدد كبير من األليالت و ال توجد سيادة بينها و بالتالي ينتج تنوع كبير في جزيئات .HLA
تفسير رفض الطعوم:
-كل شخص يتميز بـ CMHمعين ألن كل مورثة من مورثاته لها عدة أليالت و ال توجد سيادة بينها ،و بالتالي تنوع الـ HLAبين
األفراد ،مما يفسر رفض الطعوم ،ماعدا الطعم الذاتي والطعم المتماثل.
-0.0مؤشرات الزمر الدموية:
أ -الزمر الدموية :ABO
تحديد المورثة المسؤولة عن نظام :ABOالزمر الدموية محددة وراثيا .عند اإلنسان يشرف عليها مورثة تقع في الصبغي رقم ،9لها
ثالث أليالت ، A.B.Oال توجد سيادة بين Aو Bو لكن كالهما سائدتان على .O
تحديد الجزيئات المحددة للزمر :ABOتوجد الجزيئات المحددة للزمر ABOعلى سطح غشاء الكريات الدموية الحمراء و هي ذات
طبيعة سكرية مرتبطة بجزء غير سكري.
تفسير اختالف الزمر الدموية :يعود اختالف الزمر الدموية إلى االختالف في نوع السكر السادس المرتبط بالجزيئة القاعدية المميزة
للزمرة الدموية.
إضافة :المورثة :يمكن أن يكون للمورثة الواحدة عدد كبير من األليالت يصل إلى الخمسين ،و لكن كل فرد ال يحمل إال أليلين فقط لكل مورثة
يحمالن على الزوج الصبغي المتماثل ،أحدهما آت من األب و اآلخر من األم.
األليــــل :هو شكل من أشكال المورثة.
ب -عامل الريزوس:
تحتوي الكريات الحمراء كذلك على جزيئات بروتينية تميز األفراد موجبو الريزوس ( )Rhو هو المستضد ،Dأما األفراد سالبو الريزوس
+
( )Rh-فهو بسبب غياب المستضد .Dيشرف على هذه الجزيئات البروتينية الصبغي رقم ( )1و لها أليلين.
تعريف الالذات :هي مجموع الجزيئات الغريبة عن العضوية والقادرة على إثارة استجابة مناعية.
الحالة األولى للدفاع عن العضوية :المناعة الخلطية
النشاط :03الجزيئات الدفاعية في الحالة األولى :األجسام المضادة
إنتاج األجسام المضادة (نص علمي) :تنتج األجسام المضادة كرد فعل على دخول مستضد إلى العضوية فيرتبط به و يشكل معه معقد
مناعي للحد من ضرره ،تنتشر هذه األجسام المضادة في الدم ،السائل الخلوي ،اإلفرازات الخارجية ...لذلك يسمى هذا الرد المناعي بـ:
الخلطي.
طبيعة الجسم المضاد (تعريف) :هو جزيئة بروتينية تنتمي إلى مجموعة الغلوبيلينات المناعية من نوع .)Ig( δ
وصف بنية الجسم المضاد :يتكون الجسم المضاد من أربع سالسل بيبتيدية متوضعة على شكل الحرف ،Yسلسلتان خفيفتان و أخرتان
ثقيلتان ،تتصل هذه السالسل فيما بينها بجسور كبريتية .يحتوي على منطقتان متغيرتان لتثبيت محدد مولد الضد و منطقة ثابتة للتثبيت
على البالعات الكبيرة.
تعريف المستضد (مولد الضد ،الجسم الغريب) :هو كل جسم غريب يدخل العضوية و يختلف عنها وراثيا فيحرضها على استجابة
مناعية.
النشاط :10المعقد المناعي
-0تشكل المعقد المناعي :يرتبط الجسم المضاد بمحددات المستضد ارتباطا نوعيا في موقعي التثبيت (نهاية السالسل الخفيفة و الثقيلة
للمناطق المتغيرة) بفعل التكامل البنيوي و يشكالن معا المعقد المناعي (جسم مضاد ـــ مستضد).
كيف يصبح الجسم المضاد فعال؟( :نص علمي)
دخول المستضد إلى العضوية يحرضها على إنتاج أجسام مضادة نوعية تتجه نحوه و ترتبط معه في المكان المخصص له (المنطقة
المتغيرة) ،و نتيجة التكامل البنيوي بينهما يتشكل المعقد المناعي ،في هذه الحالة نقول أن الجسم المضاد فعال .قد يشترك في هذا العمل أكثر
من وحدة (أكثر من جسم مضاد واحد).
تأثير األجسام المضادة على مختلف أنواع المستضدات:
-اإلرتصاص :هو اتحاد األجسام المضادة مع مستضدات خلوية (خلية حية) :البكتيريا ،كرية حمراء...،الخ.
-الترسيب :هو اتحاد أجسام مضادة مع أجسام منحلة :بروتينات ،سكريات متعددة ... ،الخ.
-0التخلص من المعقدات المناعية :ارتباط الجسم المضاد مع المستضد يبطل مفعوله فقط و ال يقضي عليه ،إذا كانت المستضدات خاليا
(بكتيريا) فإنه يمنع تكاثرها و انتشارها ،و إذا كانت أجسام حالة مثل السموم (بروتينات) فإنه يبطل مفعولها أو يقلل منه .يتم التخلص من
المستضدات إما بتدخل البالعات الكبيرة عن طريق البلعمة أو تخريب المستضد بتدخل عناصر المتمم.
أ -بلعمة المعقد المناعي :تتم عملية البلعمة في 1مراحل هي:
-1التثبيت :يتثبت المعقد المناعي على المستقبالت الغشائية للبلعميات الكبيرة بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبالت و بين موقع تثبيت
خاص يوجد في مستوى الجزء الثابت للجسم المضاد.
-2اإلحاطة :تستطيل هيولى البالعات لتشكل أرجل كاذبة و تبدأ باإلحاطة بالمعقد المناعي.
-3تشكل حويصل اإلقتناص :يدخل المعقد المناعي و يحوصل في حوصلة تحتويه.
-0الهضم :يتم فيها تخريب المعقد المناعي بواسطة إفرازات إنزيم الليزوزوم.
-1اإلطراح :يتم فيها طرح الجزيئات المهضومة في الدم بعملية اإلطراح الخلوي.
ب -تخريب المعقد المناعي عن طريق تدخل عناصر المتمم:
تنشيط عناصر المتمم :تشكل المعقد المناعي يؤدي إلى تنشيط قطعة من عناصر المتمم فترتبط مع الموقع الفعال الموجود على الجسم
المضاد و منه يتنشط معقد الهجوم الغشائي ( )Complexe d’Attaque Membranaire :CAMالمسؤول عن فتح قنوات في أغشية
الخاليا المستهدفة مما يؤدي إلى موتها بالتحلل (صدمة حلوليه).
خالصة :آلية عمل األجسام المضادة :تشكل األجسام المضادة معقدات مناعية نوعية مع المستضدات (لوجود تكامل بنيوي) سواء كانت
منحلة (ترسيب) أو خاليا حية (ارتصاص) ،و بذلك تكون األجسام المضادة فعالة .ال يقضي الجسم المضاد على المستضد بل يستدعي
ذلك تدخل خاليا تتمثل في البالعات الكبيرة حيث تعمل على ابتالع المعقدات المناعية ،و جزيئات تتمثل في عناصر المتمم التي ُتنشط و
تشكل معقد الهجوم الغشائي ( )CAMالذي يحدث قنوات في غشاء الخلية المستهدفة فتتخرب بصدمة حلولية.
النشاط :11مصدر األجسام المضادة
مصدر األجسام المضادة :تنتج األجسام المضادة من الخاليا البالزمية (بالسموسيت) التي نشأت من تمايز الخاليا اللمفاوية البائية LB
(العضم .)L: Lymphocyte, B: Bone
منشأ اللمفاويات :LBتنشأ اللمفاويات البائية LBو تنضج في نخاع العضم حيث تكتسب كفاءتها المناعية (تكتسب كفاءة مناعية أي
تكتسب مستقبالت غشائية خاصة باألجسام المضادة).
آلية االنتقاء النسيلي للمفاويات ( LBتمايز الـ ،LBتشكل البالسموسيت) :يؤدي تعرف اللمفاويات البائية LBعلى المستضد إلى
انتخاب لمة منها تمتلك مستقبالت غشائية متكاملة مع محددات المستضد المتعرف عليه .يطرأ على الخاليا اللمفاوية LBالمنتخبة و
المنشطة انقسامات فتتكاثر و يتمايز بعضها إلى خاليا بالزمية (بالسموسيت) مفرزة لألجسام المضادة ،و البعض اآلخر يعطي LBm
(ذاكرة )m: mémoireلها دور في حفظ المناعة.
مالحظات :تتميز بنية الخلية البالزمية بـ :حجم كبير (غزارة الهيولى) ،نواة ضخمة ،تحتوي عدد كبير من الميتوكوندري ،جهاز كولجي
متطور ،شبكة هيولية كثيفة ،عدد كبير من الحويصالت اإلفرازية.
-الخاليا اللمفاوية LBالمتواجدة في األعضاء المحيطية كثيرة و متنوعة ،و نوع المستضد هو الذي يساهم في انتقاء لمة منها.
-الخاليا البالزمية هي الخاليا الوحيدة التي تفرز األجسام المضادة.
-الـ LBmتلعب الدور المحوري في اإلستجابة المناعية الثانوية.
النشاط :10العناصر الدفاعية في الحالة الثانية (المناعة الخلوية)
تتدخل أساسا في إقصاء :الخاليا المصابة (بفيروسات ،بكتيريا ،طفيليات ،)...الخاليا السرطانية و خاليا الزرع المتغاير .تتدخل فيها
البلعميات الكبيرة T4 ،و .T8
النشاط :17طرق تأثير اللمفاويات LTc
آلية عمل الـ :LTc
.1التعرف :تتعرف LTCتعرفا مزدوجا على HLAIو محدد مولد الضد الموجود على الخلية المصابة بواسطة مستقبالتها الغشائية.
.2إفراز البرفورين :يثير تماس الخلية LTCمع الخلية المصابة إفراز بروتين البرفورين من طرق .LTC
.3تشكل قناة حلولية :يتوضع البرفورين على أغشية الخاليا المصابة مؤديا إلى تشكيل قناة حلولية.
.0تخريب الخاليا المستهدفة :يدخل الماء و الشوارد من خالل القناة المتشكلة فتحدث صدمة حلولية للخلية المصابة ،مما يؤدي إلى
تخريبها.
النشاط :18مصدر اللمفاويات :LT
منشأ الخاليا اللمفاوية :LTcتنشأ الخاليا اللمفاوية التائية LTفي نخاع العظام و تكتسب كفاءتها المناعية بتركيب مستقبالت غشائية
نوعية في الغدة التيموسية .تنتج الخاليا اللمفاوية LTcالسامة من تمايز صنف من الخاليا التائية LT8الحاملة لمؤشر .CD8
دور الغدة التيموسية في انتقاء النسائل اللمفاوية المؤھلة مناعيا :تبرز الخاليا التيموسية ببتيدات ذاتية Pعلى سطح غشائها رفقة
HLAومصير اللمفاويات يتوقف على نتيجة تعرفها على المعقد المعروض.
مراحل تمايز اللمفاويات :LTcبعد التعرف على المستضد الذي تحمله الخلية العارضة (التعرف المزدوج) ُتنشط الخاليا اللمفاوية
التائية LTالتي تملك مستقبالت غشائية نوعية لهذا المستضد وتتكاثر بواسطة انقسامات خيطية متساوية ثم تتمايز في األخير إلى خاليا
لمفاوية .LTc
تحفيز الخاليا LTو :LBتنشط الخاليا LTو LBذات الكفاءة المناعية بعد تعرفها على مولد الضد بواسطة مبلغات كيميائية هي
األنترلوكينات المفرزة من طرف الخاليا اللمفاوية المساعدة ( )helper( LThالناتجة عن تمايز الخاليا LT4المتخصصة) فتتكاثر و
تتمايز إلى خاليا بالزمية و خاليا سامة حسب نوع الخلية.
ال تؤثر األنترلوكينات IL2إال على اللمفاويات المنشطة أي اللمفاويات الحاملة للمستقبالت الغشائية الخاصة بهذه األنترلوكينات و التي تظهر
بعد اتصال هذه اللمفاويات بالمستضد.
مالحظة :تسمى LThبالخاليا المساعدة ألنها تفرز مادة محفزة تحث (تنشط ) الخاليا LT8و LBعلى التكاثر و التمايز.
العالقة بين اللمفاويات والبلعميات الكبيرة :تقوم البالعات الكبيرة ببلعمة الجسم الغريب (بكتيريا ،فيروس )..بعد التعرف عليه ثم تهضمه
جزئيا و تعرض محدداته على سطحها الخارجي مرتبطةإما بـ HLAIإلى LT8أو HLAIIإلى .LT4من جهة أخرى تقوم البالعات
الكبيرة أيضا بإفراز األنترلوكين رقم (IL1) 1الذي يساهم في اختيار الخاليا اللمفاوية المتخصصة في التعرف على الالذات (،LT8
.)LB ،LT4
اختيار نمط االستجابة المناعية المناسبة :نمط اإلستجابة المناعية مرتبط بمحدد المستضد ،حيث عندما تعرض الخاليا العارضة
(البالعات الكبيرة) محدد مولد الضد فإنه يكون معروض مع HLAIأو HLAIIو في نفس الوقت تفرز البالعة IL1فيتم جذب إما LT8
فتكون االستجابة خلوية أو جذب LT4فتكون االستجابة إما خلطية أو خلوية بحيث:
الببتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ (بروتينات فيروسية– بروتينات الخاليا السرطانية) :تقدم على سطح أغشية الخاليا
العارضة مع HLAIإلى الخاليا .LT8
الببتيدات الناتجة عن بروتينات خارجية المنشأ (المستدخلة) :تقدم مرتبطة مع . HLAI
مالحظة :يكون تنشيط الخاليا مضاعف:
-تنشط أوال من طرف الخاليا العارضة عن طريق . IL1
-تنشط في المرحلة الثانية من طرف الخاليا المساعدة LThالنوعية لهذا المستضد عن طريق .IL2
خالصة :بعد اختراقه للعضوية ،يرتبط المستضد مع الخاليا LT8و LT4و LBحيث تشكل LBو LT8مستقبالت غشائية خاصة بالـ
( )IL2الذي يرتبط بمستقبالته على أغشية الخاليا LT8و LBفيحفزهما ،فتنتج LT8خاليا سامة LTcو تنتج LBخاليا بالسموسيت
مفرزة لألجسام المضادة.