6. A zsírsavszintézis kiindulási lépései, az acetil-KoA-karboxiláz szabályozása.

1. acetil-CoA transzportja a mitokondriumból a citoplazmába

 zsírsavak bioszintézise emberben:
- májban
- zsírszövetben
- laktáló emlő mirigyeiben
- vesében
- sejtek citoplazmájában
 szintézis kiinduló anyaga: acetil-CoA
- szénhidrátok, zsírsavak, aminosavak lebontása során keletkezik
- zsírsavakba beépülő acetil-CoA elsősorban szénhidrátok metabolizmusából származik
 közvetlenül PDC által katalizált reakcióban – mitokondriumban
 acetil-CoA-nak el kell jutnia zsírsavszintézis helyére – citoplazmába
- CoA: számára mitokondrium belső membránja impermeábilis
- acetilgyök: citrát formájában transzportálódik
 mitokondriumban kondenzáció: acetil-KoA + oxálacetát  citrát (citromsavciklusban alakul tovább)
 ha izocitrát-dehidrogenáz enzim gátlása (ATP gátolja az enzimet  energia zsírsav formájában raktározódhat)
 felszaporodik citrát és izocitrát
 citrát transzportálódhat citoplazmába
 citoplazmában: citrát + CoA  acetil-KoA + oxálacetát
- ATP:citrát-liáz enzim hatására
- ATP energiájának terhére
- oxálacetát visszakerül a mitokondriumba

2. zsírsavszintézis elkötelező lépése

acetil-CoA karboxiláz
 hasonló a piruvá-karboxiláz működéséhez
 kofaktor: biotin
 enzimek + BCP = acetil-CoA-karboxiláz komplex
 biotin ATP energiájának terhére CO2-t köt
 aktivált CO2 kapcsolódik az acetil-KoA-hoz
3. acetil-CoA-karboxiláz szabályozása – zsírsavszintézis legfontosabb regulációja
a) allosztérikus
 gyors reakcióidejű reguláció – azonnali változás zsírsavszintézis sebességében
 az enzim működéséhez citrát kell (inaktív monomerből citrát hatására lesz aktív polimer)

 citrát
- szubsztrátot szállít az enzim számára
- allosztérikus aktivátor (enzimműködést serkenti)
- in vivo: ha sejt energiaállapota megfelelő az energia zsírsavakban történő raktározásához
 elegendő mennyiségű citrát az enzim aktiválásához
 gátlószerek (az aktív polimer kialakulását gátolják)
- malonil-KoA (reakció terméke)
- palmitoil-KoA (zsírsavszintézis végterméke)
b) hormonális szabályozás – foszforiláció/defoszforiláció
 metabolizmus általános állapota – vércukorszint befolyásolja hormonális úton
 ez is egy azonnali változással reguláló út
 vércukorszint↓
- glukagon↑  adenilát-cikláz  (ATPcAMP)
- cAMP-függő protein-kináz foszforilálja az acetil-KoA-karboxilázt  inaktiválódik
 sejtekben nincs zsírsavszintézis és energiaraktározás
 vércukorszint↑
- inzulin↑
- cAMP-függő protein-kináz nem működik
- foszforilált acetil-KoA-karboxiláz enzim defoszforilálódik  aktiválódik

c) tartós alkalmazkodás (szervezet tápláltsági állapotához)

 az enzim szintézisének, mennyiségének szabályozása
 ez tartósabb, hosszabb idő alatt létrejövő alkalmazkodás
 az étrendtől függ
- az enzim szintézisét fokozza:
szénhidrátban gazdag étrend
zsírszegény étrend
- az enzim mennyiségét csökkenti:
nagy mennyiségű zsír fogyasztása