Glukoplasztikus és

ketoplasztikus aminosavak
fogalma
Glicerol 3-P

A szénlánc sorsa
GLÜKOPLASZTIKUS AMINOSAVAK
melyek szénlánca glikolízis vagy citrátköri
intermedierré alakul és részt vehet a glükoneogenezisben
KETOPLASZTIKUS AMINOSAVAK
melyek lebomlási terméke acetoacil-CoA
v. acetil-CoA, nem vesznek részt a glükoneogenisben,
ketontestek képződésében vehetnek részt
 A szénláncok általánosabb
reakciói
• Egy szénatomos töredék donor
aminosavak
• Tetrahidrobiopterin függő hidroxilációk
• Dekarboxilálás biogénamin szintézis
• A tetrahidrofolát mint C1-fragmentdonor és -
akceptor
• Az „aktivált metilciklus”, az S-adenozil-
metionin metildonor funkciója
 Fólsav
H 2N N N

N
N C H2 O H C O O–
OH HN C N C C H 2 C H 2 C O O–
H

para-amino-
pterin Glu
benzoésav
Redukció NADPH + H+
H

H 2N N N H
H
N
N CH2 O H C O O–
OH HN C N C C H 2 C H 2 C O O–
H
H

Tetrahidrofólsav (FH4)
 Fólsav „C1”-intermedier-szállító
H

H2N N N H

N 5 H CH3 metil
N CH2 O H COO–
OH HN C N C CH2 CH2 COO–
H
10 H CH2 metilén
tetrahidrofólsav
CH metenil
O
formil
C H
5
N NH
formimino
10 C H
N
OH
hidroximetil
FH4 CH
-cH
 Szulfonamidok és folát analógok hatásmechanizmusa

Bakteriális tetrahidrofólsav szintézis gátlása

Fólsav

Dihidrofolát reduktáz gátlószer

 B12-vitamin
C H OH
2 Kobalt 2 axiális liganduma
O
 dimetil-benzimidazol
O N CH
3  felszívódás: –OH
–O P O OH
N mitokond- cito-
O CH rium plazma
3
HC CH CON H
3 2
CH CH
2 2 5’-dezoxiadenozil –CH3
N H CH CH
2 3 homoCys-
O C CH metil-malonil-koA metil-
CH
HC
3 3 mutáz transzferáz
2 C CH
N CH CH CON H
CH 2 2 2
2 Co+ N
N
CH CON H
korrin váz
H N OC CH N 2 2
2 2
C 4 pirrol gyűrű
CH
HC 3
3
CH CH
2 2
H N OC CH kobalamin
2 2
CON H
2
R
 metil malonil coenzym-A mutáz
B12 vitamin (adenozilkobalamin)
kofaktor
homocisztein metil-transzferáz
(metilkobalamin)
Felvétel: belső faktor függő

B12 vitamin hiány: “folát csapda ” felszaporodik a FH4 legredukáltabb

formája,
– nukleotid szintézis gátlás
– sejtproliferáció gátlás – megaloblasztos anémia
- B12 és tetrahidrofólsav együttes adása

B12 vitamin hiány: homocisztein-metiltranszferáz aktivitás csökkenése

emelkedett homocisztein ateroszklerózis,
csökkent metionin idegrendszeri problémák
Az „aktivált metil” ciklus, az S-adenozil-metionin
metildonor funkciója.
.
adenozin

S-adenosil-homocisztein
adenozil metiltranszferáz
transzferáz •SAM: metil csoport donor
adenozin
S-adenozil a szintetikus reakciókban,
metionin DNS, RNS , proteinek
táplálék
diet metilációja,
foszfatidilkolin bioszintézis
DMG kreatin,
adrenalin,
betain karnitin bioszintézise

metionin S-adenozil
Homocisztein metiltranszferáz homocisztein
hidroláz

adenozin
 A homocisztein metionin átalakulásban a
májszövetben szerepet játszik a kolin lebontás
intermedierje a betain (trimetilglicin)

Metionin
SAM Metiláció

CH3 -FH4
B 12
SAH
Betain

Homocisztein
Kolin
B6
Glutation
Az „aktivált metil” ciklus, az S-adenozil-metionin metildonor funkciója.
 A homocisztein lebontásának károsodása növeli a plazma
homocisztein szintjét: hiperhomociszteinémia

• Szabályozás:exogén metionin • Három ciklus tálálkozása

• SAM gátolja: metilin FH4
reduktázt
• —SAM aktiválja a transz-
szulfurálást
• Fólsav, B12, B6 vitaminok
szerepe
• Metil-FH4 csak a
homociszteinnek adhatja a
–-CH3 csoportot
• Metil-FH4 nem alakul vissza
Metilén-FH4
• Homocisztein a kolin lebontás
során betaintól is kaphat –-CH3
csoportot
• A homociszteinből a transz-
szulfurációs úton cisztein
szintetizálódik
 Homocisztein hatás
Figure 3 Role of BH4 in regulating eNOS activity in vascular disease

• Homocisztein fehérjékhez köt

• ROS képződést indukál
• eNOS szerepe a ROS képződésben

Clinical Science (2007) 113, 47-63 -

www.clinsci.org
Tetrahidrobiopterin szerepe
 Lebontási sorozatok
Glicerol-3-foszfát

1. Glikolízis intermedier piruvát

2. - keto-glutársav csoport
3. Szukcinil-CoA csoport citrátkörös
4. Fumársav csoport
5. Oxálecetsav csoport
6. Acetoacetil-CoA csoport
 Glikolízis intermedierré alakuló aminosavak

treonin

triptofán

glicin

cisztein szerin alanin

piroszőlősav
Főleg tisztán glükoplasztikus aminosavak, de treonin több féle úton is metabolizálódik.
A triptofán az alaninon keresztül csatlakozik, a gyűrű ketoplasztikus és C1 töredéket ad.
A ser, gly C1 töredéket, a cisztein aktív szulfátot ad.
Az alanin transzaminálódik piruváttá.
Glicin hasító enzim
Hasonló a PDH enzimkomplexhez,
különbség az E1 kofaktora PLP
 House J D et al. Am J Physiol Endocrinol Metab
2001;281:E1300-E1307
©2001 by American Physiological Society
 Glikolítikus intermedierek és az aminosav-anyagcsere
kapcsolatai

Aminosavak lebontása : Aminosavak szintézise

• 3-foszfogliceráttá alakuló as: • 3-foszfoglicerátból kiinduló:
ser, (de a thr glicinné, a gly ser, szerinből lehet gly, és cys
szerinné alakulhat) • Szintézishez ser kell.
• Piruváttá alakuló as: • Piruvátból: ala
• ser, cys, ala, trp (de a thr
glicinné, a gly szerinné, a ser
piruváttá alakulhat)
 2. - keto-glutársav csoport lebontása

arginin
prolin

glutamin
glutaminsav
hisztidin

-keto-glutársav
 -keto-glutárát útvonal

• Nem esszenciális és feltételesen esszenciális

aminosavak
• Glükogén jelleg
• Glu:központi szerep, NH4 megkötés glutamát
• His:feltételesen esszenciális( bélbaktériumok
szerepe) C1 forrás
• Orn: glutamátból kis mennyiségben
• Pro:lebontás , szintézis
 Glutamin, glutamát
• Glutamináz
• Glutamát dehidrogenáz
• Transzamináz
 H
HC C CH2 C COO
Hisztidin
N NH NH3+ hisztidin
N-formiminoglutamát C
hisztidináz
H
glutamáttá alakul a THF
NH4+
formimino csoport révén H2O
, N5-formimino-THF Urokanáz (hidratáz)
keletkezik H2O


H
OOC C CH2 CH2 COO
HN NH N-formimino-
C glutamát
H
THF
N 5-formimino-THF


H
OOC C CH2 CH2 COO

NH3+ glutamát
 Dekar-
boxiláz

hisztidin hisztamin

KIR: ébredés-alvás Allergiás reakcióban :

érfal dilatáció
ödéma
vérnyomás csökkenés (shock)
bronhus kontrakció
gyomor sósav szekréció
GABA gátló neutotranszmitter
 GABA shunt
GABA-T

 ketoglutarát glutamát

CO2
Glutamát
dekarboxiláz
Krebs ciklus szukcinát GABA-T
szemialdehid GABA

SSADH
NH4
szukcinát
 Poliamin szintézis
Szintézisük feltétele a sejtosztódásnak

Többszörös pozitív töltés, keresztbe köthetik a duplaszállú DNS-t semlegesítik a lánc foszfátjainak töltését
Szukcinil-CoA csoport
Esszenciális aminosavak, glikogén jelleg, lipidszerű lebontás

treonin metionin izoleucin

propionil - CoA

valin metilmalonil - CoA

szukcinil - CoA
 Szukcinil-CoAcsoport
Elágazó szénláncú (Branched chain) as közül:valin,izoleucin
• Transzaminálás (BCAA aminotranszferáz),
• Oxidatív dekarboxilálás (BC--ketosav dehidrogenáz)
Elágazó szénláncú ketosav (BC) dehidrogenázok felépítése hasonló a PDH
enzim komplexhez, E1 és E2 specifikus, E3BC= E3PDH =E3KGDH
• b Oxidáció
• NADH and FADH2 – energiaforrás az izomban

• Izoleucin: acetil-koA és propionil-KoA, glüko és ketoplasztikus

• Valin :glükoplasztikus propionil-KoA szukcinil-KoA
• (Leucin is a BCAA aminotranszferáz és a BCKDH komplexen
keresztül kezd metabolizálódni, de végtermék acetil-KoA és
acetoacetil-KoA !)
b oxidáció

A leucin is az első két enzimmel

kezd lebomlani,de a szénláncából
Acetoacetil -és aceltil-KoA lesz.
A leucin ketoplasztikus !
 propionil-KoA metilmalonil-KoA metilmalonil-KoA
Karboxiláz (Biotin) Racemáz Mutáz (B12)
H COO H COO H COO
HCO3
H C CH3 H C CH3 H C C H H C C H

C S-CoA C S-CoA H C S-CoA CoA-S C H

ATP ADP
+ Pi
O O O O
propionil-KoA D-metilmalonil-KoA L-metilmalonil-KoA szuccinil-KoA

Propionil-KoA - metilmalonil-KoA-vá alakul

Racemáz - L-izomer.
Metilmalonil-KoA Mutáz – molekuláris átrendeződés:
metilmalonil-KoA elágazó láncú szukcinil-KoA lineáris láncú.

Koenzim B12 (vitamin B12+ATP, adenozilkobalamin)-

metilmalonil-KoA mutáz kofaktora
Metionin lebontás

COO
 Oxálacetát útvonal

H2O Asn Glu + AMP + PPi

aszparagináz
Aszparagin szintetáz

Asp Gln + ATP

NH4+

Oxálacetát

Nincs olyan kitüntetett szerepük mint a glutamátnak és a glutaminnak.

 Acetoacetil-CoA csoport
Esszenciális és feltételesen esszenciális aminosavak
Zsírsavszerű lebontás
Leucin lizin tisztán ketogén

alanin

fenil-alanin
fumarát
leucin tirozin lizin triptofán

acetecetsav glutaril - CoA

acetoacetil - CoA

acetil - CoA
 Fenilalanin tirozin anyagcsere

O2

Fenilalanin Tirozin
hidroxiláz aminotranszferáz Dioxigenáz

homogentizinsav
fenilalanin tirozin hidroxi fenilpiruvát
Dioxigenáz

Fumaril
Acetoacetát izomeráz
hidroláz

acetoacetát fumarát fumaril acetoacetát maleil acetoacetát

 Fenilalanin tirozin anyagcsere
PKU
O2

Fenilalanin Tirozin
hidroxiláz aminotranszferáz Dioxigenáz

homogentizinsav
fenilalanin tirozin hidroxi fenilpiruvát
Dioxigenáz
alkaptonuria

Fumaril
Acetoacetát izomeráz
hidroláz

acetoacetát fumarát fumaril acetoacetát maleil acetoacetát

 NH3+

CH2 CH COO
fenilalanin

Fenilalanin O2 + tetrahidrobiopterin
hidroxiláz
H2O + dihidrobiopterin

NH3+

HO CH2 CH COO 
tirozin

Kevert típusú oxidáz: az O2 egy O atomja a H2O-ba

kerül, míg a másik az aminosavban jelenik meg.
Phenylketonuria (PKU) Transzamináz
betegséghez vezet
Fenilalanin Fenilpiruvát
Fenilalanin hidroxiláz (fenilketon)
genetikus hiány; Fenilalanin THB
Tetrahidrobiopterin (THB) hidroxiláz Hiány Phenylketonuria
kofaktor elégtelenség Tirozin melanin
Melanin
(elégtelen még a trp hidroxiláz
Tyr hydroxiláz
és a NOS) Több DOPA
dopamin
Reakció
transamináz, dyoxigenáz
Fumarát + Acetoacetát

Fenilalanin és fenilpiruvát felhalmozódik a vérben, vizeletben, károsítja a

myelint az idegsejtekben.
1:9 000 gyakoriság.
Mentális retardáció alakul ki, ha a kezelés nem kezdődik el közvetlenül
a születés után. A kezelés során csökkenteni kell a fenilalanin felvételt, a
növekedéshez szükséges szintig. Fenilketonuriában a diétának
feltétlenül tartalmaznia kell tirozint.
25. ábra. Adrenalin szintézis.
• Tirozin hidroxiláz: sebesség meghatározó,
kevert funkciójú oxigenáz, kofaktora BH4,
Ca/calmodulin, tartós neurális aktivitás
enzimindukció 
• DOPA dekarboxiláz: alacsony Km , nagy Vmax.
(nem specifikus) aromás dekarboxiláz
• Dopamin b hidroxiláz : kevert funkciójú oxigenáz ,
Cu aszkorbát, Thbiopterin, tartós neurális aktivitás
enzimindukció 
• Feniletanolamin metiltranszferáz: Metil donor S-
adenozil metionin,
kortikoszteroidokenzimindukció 
 Dopamin, noradrenalin, adrenalin
szintézis
Dopaminerg neuronok
dopamin 2H+
dekarboxiláz ATP
DOPA
dopamin
ADP
hidroxiláz hidroxiláz 2H+
adrenalin
Tirozin citoszol axon
vezikula
noradrenalin
2H+

2H+ adrenalin
Metil transzferáz
noradrenalin
mellévese kromaffin sejtek Noradrenerg neuronok
agytörzsi neuron
Dopamin noradrenalin adrenalin lebontás

MAO
COMT= monoamino oxidáz COMT
Katekol-O-
metiltranszferáz
3,4- dihidroxi
mandulasav aldehid
Aldehid-
Normetadrenalin dehidrogenáz Metadrenalin
COMT
MAO
MAO
Aldehid- Aldehid-
3-metoxi-4 hidroxi-
dehidrogenáz
mandulasav dehidrogenáz
Dopamin noradrenalin adrenalin lebontás

MAO
monoamino oxidáz

3,4- dihidroxi- mandulasav aldehid

Aldehid-
reduktáz
3,4-dihidroxi- fenilglikol
COMT=
Katekol-O-
metiltranszferáz
3-metoxi-4 hidroxi-fenilglikol
• Szerotonin • Melatonin
• Neurotranszmitter • Cirkadián ritmus
• Vazokonstrikció • Antioxidáns
• Testhőmérséklet • Immunitás
• Alvás
• Pszichés állapot • NAD szintézis
• Lebontás:MAO
Oxidatív dekarboxilezés
dekarboxilálás
FAD függő dehidrogenálás
Víz adddició
NAD függö dehidrogenálás
A leucin lebontását is az elágazó szénláncú
aminosav aminotranszferáz és a
elágazó szénláncú ketosav dehidrogenáz
kezdi, de a végtermék
Ketoplasztikus.
 Leucin
A leucin lebontásátban is az elágazó szénláncú aminosav aminotranszferáz és
az elágazó szénláncú ketosav dehidrogenáz játszik szerepet.
Ketoplasztikus.
 A nem esszenciális aminosavak szintézise
hidroxiláz

Phe Tyr

Dehidrogenáz , 3 szénatomos
Transzamináz család

Transzamináz

5 szénatomos
4 szénatomos
család
család

Transzamináz
szintetáz szintetáz

Transzamináz
 Szintézis enzimei
• Transzaminázok:piruvát ala
• -ketoglutarát glu
• oxálacetát asp
• glu semialdehid szintetáz, transzamináz : orn ornitin
ciklus enzimei –arg
• glu semialdehid szintetáz, dehidratáz, reduktáz prolin

• Dehidrogenáz, transzamináz, foszfatáz: ser

• Hidroximetil transzferáz: gly
• Hidroxiláz: tyr
 Kreatin transzport
GAA= guanidoecetsav
SAM= S-adenozilmetionin
SAH= S-adenozil homocisztein
PV= vena portae
HA= arteria hepatica

AGAT= argininoglicin amidinotranszferáz

GAMT=SAM Guanidoacetát metiltranszferáz
Glicin: Szerin:
• Szerin • Glicin
• Kreatin szintézis • Metilén FH4
• Purin szintézis • Szfingolipidek
• Glutation • Foszfatidilszerin
• Porfirin szintézis • Foszfatidiletanolamin
• Epesav konjugáció • Foszfatidilkolin
• Metilén FH4 • Cisztein
• Glutation