LIPID ANYAGCSERE I.

Balajthy Zoltán
E-mail: balajthy@med.unideb.hu
 1-2. óra Lipogenézis, zsírsavak bioszintézise,
6. hét
3. óra Trigliceridek bioszintézise,

4-5. óra Trigliceridek metabolizmusa, β-Oxidáció,

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja

Ketontestek szintézise és hasznosítása,

7. hét

Metabolikus kapcsolatok az éhezési és

jóllakott ciklusban,

Elhízás és metabolikus szindróma

6-7. óra Diabetes mellitus és a koleszterol bioszintézise

8. hét

Szteroidok származékainak bioszintézise

9. óra Foszfolipidek bioszintézise

Kötelező előadás: első, ötödik és hetedik

A TÖBBLET GLÜKÓZ ZSÍR FORMÁJÁBAN TÁROLÓDIK
Először megtanuljuk a triacilglicerolról, hogy a fő tárolt „üzemanyag”
Az emberi szervezetben.
Meg kell érteni:
zsírsavak szintézisét acetil-CoA-ból, szabályozását
metabolitokkal és hormonokkal
zsírsavak tárolását és mobilizálását a zsírszövetben
zsírsavak felhasználását energiatermelésre β-oxidácóval
ketontestek szintézisét a májsejtekben és felhasználásukat
az extrahepatikus szövetekben
metabolikus kapcsolatokat éhezés és a táplálékbevitel
ciklusban
lipid anyagcseréhez kapcsolódó betegségeket: elhízást,
diabetes mellitust és a ketoacidozist, metabolikus
szindrómát
Megbeszéljük a nem „tároló” lipidek, mint a koleszterol, a foszfolipidek
és a (glikolipidek) szintézisét és funkcióját.
A következő ismereteket sajátíthatjuk el:
a koleszterol és származékainak, így epesavak, szteroid
hormonok, beleértve a vitamin D3, szintézisét és a szabályo-
zását, metabolikus hatását
foszfolipid szintézisét

Ezek a lipidek nélkülözhetetlen alkotói a membránoknak.

Néhány felületaktív lipid fontos fiziológiás tulajdonsággal rendelkezik,

mint a dipalmitoil-lecitin („surfactant”), amely a felületi feszültséget
csökkenti az alveolusokban, vagy a nem-poláros anyagok
oldékonyságát segíti a extracelluláris folyadékokban.

Más lipidek fontos sejtek közötti szignalizációs molekulák, pl. szteroid

hormonok, ekozanoidok, vagy a PAF. Más lipidek sejten belüli
szignalizációkban müködnek (DAG, IP3)
LIPIDEK BIOLÓGIAI SZEREPE AZ EMBERI
SZERVEZETBEN

Energia Forrás: Energiát Tárol és Szolgál

(zsírszövet: trigliceridek, zsírsavak és ketontestek)

Membrán Lipid Komponensek:

foszfolipidek, szfingolipidek és koleszterin

Kommunikáció vagy Szignalizáció/Szignál transzdukció:

(szteroid hormonok, PAF és Vitamin D3, prosztaglandinok,
leukotriének)

Enzim Kofatorok és Ligandok: Vitamin K és zsírban oldódó

vitaminok (vitamin A és D)
Látás: Vitamin A
Emésztés: Epesavak
Antioxidáns: Vitamin E
LIPIDEK

Bevezetés

Lipidek emésztése (lipid – orvosi vonatkozások)

Lipidek transzportja (lipid – orvosi vonatkozások)

Lipogenézis, zsírsavak bioszintézise,

Trigliceridek bioszintézise,

Trigliceridek metabolizmusa, β-Oxidáció,

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja,

Ketontestek szintézise és hasznosítása,

METABOLIKUS KAPCSOLATOK
AZ ÉHEZÉSI ÉS JÓLLAKOTT CIKLUSBAN
Metabolikus mechanizmusok kapcsolatai,
szabályzásai májban jól táplált és éhezési állapotokban

Metabolikus összefüggések a legfontosabb szövetek

között

- jól táplált állapotban

- a korai éhezés állapotában

- az éhezés állapotában

A diabetes
KOLESZTERIN BIOSZINTÉZISE
Mevalonát útvonal
Koleszterin bioszintézise
A koleszterinszintézis sabályozása
Citokróm P450
Szteroid hormonok bioszintézise
( a 21, 19, 18, és 27-szénatomot tartalmazó szteroidok)

KOMPLEX LIPIDEK
Foszfolipidek bioszintézise
Szfingolipidek bioszintézise
Prosztaglandinok, leukotriének és
tomboxánok bioszintézise (lipid – orvosi vonatkozások)
Palmitát C16 n-Hexadecanoate CH3(CH2)14COO-

Stearát C18 n-Octadecanoate CH3(CH2)16COO-

Arachidát C20 n-Eicosanoate CH3(CH2)18COO-

Olajsav C18 cis-∆9-Octadecenoate CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH

Oleát
Linolsav C18 cis,cis-∆9,∆12-Octadecadienoate CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH
Linolát
Linolénsav all-cis-∆9,∆12,∆15-Octadecatrienoate CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH
Linolenát C18
Arachidonsav all-cis-∆5,∆8,∆11,∆14-Eicosatetraenoate CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH
Arahidonát C20
A LIPID METABOLIZMUS LOKALIZÁCIÓJA
Endoplazmatikus retikulum
- Foszfolipid szintézis
- Szterol szintézis (késői szakasz)
- Zsírsav meghosszabbítás
- Zsírsav deszaturáció
Mitokondrium
- Zsírsav oxidáció
- Acetil-CoA termelés
- Keton test szintézis
- Zsírsav meghosszabbítása
Citoszól
- NADPH termelés (pentóz foszfát útvonal,
malát enzim)
- [NADPH/NADP+] magas
- Izoprenoid és szterol szintézis
(korai fázis)
- Zsírsav szintézis
A többlet glükóz
zsír formájában
tárolódik

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
A TÖBBLET GLÜKÓZ ZSÍR FORMÁJÁBAN TÁROLÓDIK
ZSÍRSAVAK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Jóllakott álla-
potban a trigli-
ceridek a zsír-
szövetben rak-
tározódnak el.

A forrásai a táp-
lálékból szárma-
zó zsír, és azok
a zsírsavak,
amelyek a több-
lett szénhidrát-
ból és amino-
savakból szinte-
tizálódtak
a májban.
LIPIDEK TRANSZPORTJA PLAZMA
LIPOPROTEINEKKEL

Lipid-orvosi, 5. hét
KETONTESTEK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Éhezési álla-
potban a
zsírszövet-
ben a trigli-
ceridek
hidrolizálód-
nak és a
szabad zsír-
sav és gli-
cerin tarta-
lom a plaz-
mába kerül,
majd más
szövetekbe.
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsavszintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsavlánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav

szintézis)

Trigliceridek szintézise
 aminosavak
aminosavak
pyruvate transporter (anaplerotikus
glükóz reakciók)

used for
biosynthesis
CO2
+
ATP

malonyl-CoA

HS-CoA
tricarboxylate
transporter

Acetil-CoA transzportja a mitokondriumból a citoszolba zsírsav szintézishez

Acetil-CoA karboxilálása malonil-CoA-vá az acetil-CoA-karboxiláz
segítségével. Ez a zsírsavszintézis első, sebességmeghatározó
és elkötelező lépése.
Az enzim biotin prosztetikus csoportot tartalmaz.
A reakció hasonló a privát karboxilálásához oxálacetáttá a piruvát-
karboxiláz enzim közreműködésével.
Acetyl-CoA karboxilálása két lépésben történik.

Első, karboxi-biotin intermedier képződik ATP felhasználásával 1.

Második, az aktivált CO2 csoport az acetil-CoA-ra transzferálódik

malonil-CoA-t létrehozva,2.
 Karboxil-csoport transz-
fer acetil-CoA-ra.

1 2

Karboxilált biotin.
Biotin prosztetikus
csoportot tartalmaz.

A biotin karboxil csoportja amid kötéssel kapcsolódik az

enzim lizin ε-amino csoportjához.

Az összekapcsolódott biotin és lizil-oldallánc (biocitin) hosszú

flexibilis karként működik a karboxiláz és transzkarboxiláz aktív
centrumjai között. 22
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
Acetil-CoA-karboxiláz szabályozott:
- foszforilálással
- metabolitok allosztérikus szabályozásával

cAMP és AMP-aktivált kinázok katalizálják az Acetil-CoA

karoxiláz foszforilációját, így gátolva az enzim aktivitását.
GLÜKAGON

malonyl-CoA malonyl-CoA

Acetil-CoA- Acetil-CoA-
Acetil-CoA-
Karboxiláz Karboxiláz
Karboxiláz
(inaktív) (részlegesen aktív)
(aktív)
INZULIN
Az AMP mennyisége akkor emelkedik meg, ha az ATP
nagymértékű felhasználása történik a sejtekben.
Ha az energiatöltöttség csökkent ( AMP ↑), a lecsökkentett
malonil-CoA szintézis meggátolja az energiaigényes
zsírsavszintézist.
PARAKRIN HORMON SZABÁLYZÁS:

Ha a vércukor tartalom alacsony, akkor a glukagon és/vagy

adrenalin aktivált cAMP-dependens protein-kináz foszforilálja
az acetil-CoA-karboxilázt.

Amikor a vér glükóz szintje alacsony az acetil-CoA-karboxiláz

gátlásával elegendő mennyiségű acetil-CoA marad a májsejtek
mitokondriumában a ketontestek szintézisére, egy alternatív
energiaforrásra. Az acetil-CoA a zsírsavak „égetéséből”,
a β-oxidációból származik.

Ha vércukorszint emelkedett, az inzulin antagonista hatására

a protein-foszfatáz aktiválódik, ami az acetil-CoA-karboxiláz
aktiválásához vezet.
AZ ACETIL-COA KARBOXILÁZ SZABÁLYZÁSA
HELYI METABOLITOKKAL:

A citrát allosztérikusan aktiválja az Acetil-CoA-karboxilázt

A citrát koncentráció akkor magas a, ha elegendő mennyiségű

(citoplazmabeli piruvát) acetil-CoA lép be a citrát ciklusba.

A „többlet” citrát a citoplazmában malonil-CoA-n keresztül

zsírsavvá alakul tárolás céljából.

C16-C18 acil-CoA allosztérikusan gátolja az acetil-CoA-

karboxilázt, lecsökkentve a malonil-CoA, a zsírsavak
prekurzorának szintézisét.
 TABLE 17.3 Regulation of Fatty Acid Synthesis
Enzyme Effect Regulatory Agent
Palmitate Synthesis
Acetyl-CoA Short Allosteric activation Citrate, isocitrate
carboxylase (ACC) term
Allosteric inhibition C16–C18 acyl CoAs
Inhibition via PKA phosphorylation of Glucagon and epinephrine
ACC
Inhibition via AMPK-mediated AMP
phosphorylation of ACC
Activation by Dephosphorylation of Insulin
ACC
Long Increased enzyme synthesis Thyroid hormone, high carbohydrate diet, insulin
term
Decreased enzyme synthesis Fasting, high fat diet, via low insulin and high glucagon.
Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) also inhibit synthesis
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból
történik reakciók sorozatával, amelyeket:
baktériumokban 6 különböző enzim és egy „acyl
carrier protein” (ACP) katalizál.
emlősökben egy nagy polipeptidlánc egyedülálló
doménjei és az ACP doménje katalizálja a
szintézist.
Az emlős zsírsav-szintáz feltételezhetően
génfúzióval jött létre.
NADPH elektron donorként szolgál két reakcióban,
amibe beletartozik a szubsztrátok redukciója is.
A NADPH nagymértékben a pentóz-foszfát útvonalon
képződik .
A ZSÍRSAV SZINTÁZ FEHÉRJE DOMÉNJEINEK
ELHELYEZKEDÉSE

A két azonos fehérje dimer

három domént tartalmaz.
Az 1-es domén (kék)
tartalmazza az acetil
transzferázt (AT),
malonil transzferázt (MT),
és kondenzáló enzimet (CE).
A 2-es domén (sárga)
tartalmazza az acilt
szállító proteint (ACP),
β-ketoacil reduktázt (KR),
a dehidratázt (DH), és
az enoil reduktázt (ER).
A 3-es domén (piros)
tartalmazza a tio-eszterázt
(TE). A flexibilis foszfopanteteinil-csoport (zöld) szállítja a zsírsav acil láncot az
egyik katalitikus centrumtól a másikig, és a dimer két láncai között is.
 H SH
Coenzyme A
H3N+ C COO− CH2

CH2
CH2 β-mercaptoethylamine
SH NH

cysteine C O

CH2
Zsírsav-szintáz
CH2
prosztetikus csoportjai: pantothenate
NH
NH2
a kondezáló enzim-
C O
domén cisztein oldallánc N
ADP-3'- N
egy tiol csoport HO C H
phosphate
a foszfopantetein tiol H3C C CH3 O O N N

csoportja a koenzim A- H2C O P O P O CH2

O
hoz részben hasonló −
O− −
O− H H
csoport. H H
O OH
phosphopantetheine
−
O P O−

O
 SH
Foszfopantetein phosphopantetheine
kovalensen CH2 of acyl carrier protein
kapcsolódik foszfát- CH2
β-mercaptoethylamine
diészter kötésen NH
keresztül a zsírsav-
C O
szintáz acilt szállító
protein domén Ser.- CH2
OH csoportjához CH2
pantothenate
A hosszú flexibilis NH
foszfopantetein kar C O
lehetővé teszi a tiol
csoport mozgatását a HO C H

zsírsav-szintáz egyik H3C C CH3 O NH

doménjáról az enzim H2C O P O CH2 CH
serine
másik doménjára. residue
−
O− C O
phosphate
A ZSÍRSAV SZINTÁZ FEHÉRJE DOMÉNJEINEK
ELHELYEZKEDÉSE

A két azonos fehérje dimer

három domént tartalmaz.
Az 1-es domén (kék)
tartalmazza az acetil
transzferázt (AT),
malonil transzferázt (MT),
és kondenzáló enzimet (CE).
A 2-es domén (sárga)
tartalmazza az acilt
szállító proteint (ACP),
β-ketoacil reduktázt (KR),
a dehidratázt (DH), és
az enoil reduktázt (ER).
A 3-es domén (piros)
tartalmazza a tio-eszterázt
(TE). A flexibilis foszfopanteteinil-csoport (zöld) szállítja a zsírsav acil láncot az
egyik katalitikus centrumtól a másikig, és a dimer két láncai között is.
 β-Ketoacyl ACP Thioesterase
N- Condensing Malonyl/acetyl-CoA Dehydratase Enoyl
Enzyme (Cys) Transacylase (Ser) Reductase Reductase (Pant) -C

Order of domains in primary structure of mammalian Fatty Acid Synthase

Malonil/acetil-CoA transzferáz (MT,AT) enzim domén szeril-OH

csoportjának oxigénje iniciálja a malonilcsoport / acetilcsoport
kötödését a (MT,AT) transzferáz enzim doménhez.
Minden acetil/malonil rész átmenetileg észterkötéssel
kapcsolódik a MT/AT-áz szeril hidroxiljához, mielőtt transzferálva
lenne a szemben lévő az acyl carriel protein (ACP)
foszfopantetein tiol csoportjára, létrehozva a β-ketoacil-S-ACP.
Az első szintézis „kör” végén az acilcsoport (CH2-CH2-CH2-CO-)
áttevődik átmenetileg a kondenzáló enzim cisztein (tiol) SH-
csoportjára, és majd a szintézis minden újabb „köre” után is.
 acetyl-S-CoA HS-CoA malonyl-S-CoA HS-CoA CO2
ACP CE ACP CE ACP CE ACP CE
Pant Cys Pant Cys Pant Cys Pant Cys
1 2 3
SH SH SH S S S S SH

C O C O C O C O

CH3 CH2 CH3 CH2

1 Malonyl/acetyl-CoA-ACP Transacylase COO− C O
2 Malonyl/acetyl-CoA-ACP Transacylase
CH3
3 Condensing Enzyme (β-Ketoacyl Synthase)

1. AT = Acetil-CoA–ACP transzacetiláz
2. MT = Malonil-CoA-ACP transzferáz
3. A kondenzációs reakcióban (3. lépés)a malonil-CoA
dekarboxilálódik, a létrejövő karbanion megtámadja az acetil/(acil)
karbonil (C=O) szénatomját, létrehozva így az acetoacetil-S-ACP-t
az első ciklusban.
 +
NADPH NADP+ H2O NADPH NADPACP CE
ACP CE ACP CE ACP CE
Pant Cys Pant Cys Pant Cys Pant Cys

S SH 4 S SH 5 S SH 6 S SH

C O C O C O C O

CH2 CH2 CH CH2

C O HC OH HC CH2

CH3 CH3 CH3 CH3

4 β-Ketoacyl-ACP Reductase
5 β-Hydroxyacyl-ACP Dehydratase
6 Enoyl-ACP Reductase

4. A β-ketobutirl-ACP reduktáz NADPH-val működik.

β-ketoacil-ACP NADPH segítségével OH-csopottá
redukálódik .
5. Dehidratáció transz ∆2 kötést hoz létre.
6. Redukció a NADPH-val telített kötéshez vezet.
 Malonyl-S-CoA HS-CoA
ACP CE ACP CE ACP CE
Pan t Cys Pan t Cys Pan t Cys

S SH 7 SH S 2 S S

C O C O C O C O

CH2 CH2 CH2 CH2

CH2 CH2 COO− CH2

CH3 CH3 CH3

7 Condensing Enzyme (β-Ketoacyl Synthase)
2 Malonyl/acetyl-CoA-ACP Transacylase (repeat).

A növekvő zsírsavlánc átkerül a kondenzáló enzim

cisztein oldallánc tiol csoportjára, lehetővé téve így az
újabb ciklus elindítását. Új malonil-CoA transzferálva
lesz a MT segítségével az ACP-SH- csoportjára.
TERMÉK LAHASÍTÁSA A ZSÍRSAVSZINTÁZRÓL:

Ha a zsírsav elérte a 16 szénatomszámot, a foszfo-

pantetein–zsírsav tioészterkötést a tioészteráz hidrolizálja.

A 16 szénatomszámú telített palmitinsav a végterméke

a zsírsav-szintáz komplex működésének.
Palmitinsav,16-C telitett zsírsav, végterméke a zsírsav-
szintáz reakcióinak.
Egyenlet (mellőzve H+ és H2O):
acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH
palmitát + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA
Malonil-CoA szintézisének ATP igényét figyelembevéve:
8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP
palmitát + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi
A zsísav szintézis a citoplazmában történik. A mito-
kondriumban szintetizált acetil-CoA → citrát, oxálacetát,
malát, piruvát-ingán keresztül szállítódik a citoplazmába
A zsírsav-szintáz transzkripciós szinten szabályozott.
Májban:
Inzulin, a hormon szintetizálódik ha a vércukorszint
emelkedett, stimulálja zsírsav-szintáz expressziót.
Így a felesleges glükóz zsír formában tárolódik.
Transzkripciós faktorok, amelyek közvetítik az inzulin
stimulásó hatását: USF-k (upstream stimulatory
factors) és a SREBP-1.
SREBP-t (sterol response element binding proteins)
a koleszterin szintézis szabályozásában
azonosították először.
Többszörösen telítetlen zsírsavak lecsökkentik
zsírsav-szintáz transzkripcióját a májsejtekben
azáltal, hogy gátolják a SREBPs szintézisét.
Zsírszövetben:
SREBP-1 és zsírsav-szintáz expressziója gátolt a
leptin által, amelynek szabályzó szerepe van a
táplálék felvételben és a zsírsav metabolizmusban.
A leptint a zsírszövetek termelik válaszként a
többlet zsír tárolására.
Leptin szabályozza a testtömeget azáltal, hogy
csökkenti a táplálék felvételt, növeli az energia
felhasználást és gátolja a zsírsav szintézist.
Lipid-orvosi, 5. hét
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
A zsírsav-szintáz 16-C palmitát termékének a
meghosszabítása a mitokondriumban vagy az endoplazmás
retikulumban (ER) történik.
A mitokondriumban a lánc meghosszabbítás a béta-
oxidáció megfordítása, ahol az utolsó lépésben NADPH vesz
részt a redukcióban FADH helyett.
ER elongációs enzimeknek a szubsztrátjai a többszörösen
telítetlen zsírsav-CoA-k. Malonil-CoA szolgálja a két
szénatomos egységet.
A rekciók hasonlóak a de novo szintézishez, de a béta-
ketoacil-CoA redukcióját három különálló fehérje végzi
NADPH részvétellel.
A zsírsav-elongázok enzimcsaládja a telített és többszörösen
telítetlen zsírsavak iniciációs kondenzációját katalizálják.
MITOKONDRIÁLIS A LÁNC MEGHOSSZABBÍTÁS

C16, palmitát

Zsírsav β-Oxidációja

C18, sztearát
 O
10 9
C
OH

oleate 18:1 cis ∆9

A deszaturázok meghatározott helyen hozhatnak

létre kettős kötést.
Az emlős sejtek képtelenek bizonyos kettős kötések
létrehozására, pl. ∆12.
Így néhány többszörösen telítetlen zsírsav
eszenciális zsírsav, pl. linolsav, 18:2 cis ∆ 9,12; (18
szénatom, cisz kettős kötés a 9-10. és 12-13.
szénatomok között).
EMBERBEN (DELTA) ∆9,6,5,4-DESZATURÁZOK
ISMERTEK, CISZ-KETTŐSKÖTÉST HOZNAK LÉTRE
ELEKTRONTRASZFER RENDSZER A ZSÍRSAVAK
DESZATURÁCIÓJÁHOZ.

Emlős sejtek endoplazmás retikulum membránjában

található a zsírsavak kettős kötéseinek létrehozásához
szükséges enzimrendszer:
NADH-cyt b5 reduktáz, egy flavoprotein FAD
prosztetikus csoporttal.
Citokróm b5, amely egy különálló fehérje, vagy egy
domén a deszaturáz egyik végén.
Deszaturáz, aktív centruma két vasat tartalmaz
komplexben a fehérjelánc hisztidinjeivel.
A deszaturáz egy kevert funkciójú oxidációs
folyamatot katalizál.
4-elektron redukálja az O2 2 H2O amíg a zsírsav
oxidálódik a kettős kötés létrehozásával.
A NADH-ról 2e- jut a deszaturázra a FAD
tartalmú reduktáz és citokróm b5-n át, az
elektrontranszfer sorrendje:
NADH FAD cyt b5 deszaturáz
2e- származik a zsírsavról a kettős kötés
létrejöttével.
Így a sztearin-CoA deszaturációjának egyenlete
(18:0) oleil-CoA-va (18:1 cis ∆9) alakulva a
következő:
sztearil-CoA + NADH + H+ + O2 oleil-CoA + NAD+ +
2H2O
Arachidonsav szintézis

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
Emlős szervezetben hiányoznak azok az enzimek, amelyek
kettős kötést hoznak létre a 9.-C után a zsírsav láncban.
Így nem tudnak linol- (18:2 cis-∆9, ∆12) és linolénsavat
(18:3 cis -∆9, ∆12, ∆15) szintetizálni.

A linol- és linolénsav két eszenciális zsírsav. Ez azt jelenti, hogy

a táplálékkal kell felvenni, szükségesek a szervezetnek, mivel
az endogén szintézisükre nincs enzimrendszer.

A táplálékkal felvett linol- és linolénsav számos többszörösen

telítetlen zsírsav szintézisének a kiinduló vegyülete.
Az arachidonsav szintézise
linoleil-CoA-ból. linolsav
A zárójelben levő
számok a zsírsavak
hosszát,
kettős kötések
számát
gamma-linolésav
és helyét
mutatják. malonil-CoA

dihomo gamma-linolésav

arachidonsav

Lipid-orvosi, 5. hét
 membrán

Az arachidonsav a klasszikus szignálmolekuláknak, mint

prosztaglandinoknak, prosztaciklineknek, tromboxánoknak
és leukotriéneknek a fő prekurzora.

55
Lipid-orvosi, 5. hét
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
57
TRIGLICERIDEK GLICEROL-3-FOSZFÁTBÓL
ÉS ZSÍRSAVACIL-COA-BÓL SZINTETIZÁLÓDIK

A legtöbb szövetben dihidroxi-aceton-P-ból redukcióval

képződik a glicerol-3-P

Jóllakott állapotban a dihidroxi-aceton-P glükózból képződik

glikolizisben.

Éhezésbe a glicrol-3-P a zsírszövetben és a májban glicero-

neogenézisből származik.

A májban további forrása a glicerol-3-P-nak a glicerol, amelyet

a glicerol-kináz foszforilál
 Triacilglicerol Szintézis
INZULIN

Glikolízis Glikolízis
DHAF Glükóz Glükóz Glükóz DHAF

Glicerol-3-P Glicerol-3-P
dehidrogenáz Véráram dehidrogenáz

Glicerol-3-P Glicerol Glicerol Glicerol-3-P

Glicerol kináz

INZULIN 3 Zsírsav-CoA

3 Zsírsav LPL VLDL VLDL Triglicerid

Apolipoprotein
Triglicerid INZULIN
(tárolás)
MÁJ
ADIPOCITA
ZSÍRSAV AKTIVÁCIÓT AZ
ACIL-COA SZINTÁZ
(TIOKINÁZ) VÉGZI:

1. Acil-adenilát intermedier
keletkezik.

2. Exergonikus PPi (P~P) hidroli-

zis, amit a pirofoszfatáz katalizál,
így a reakció spontán lejátszódik.

Az ATP két 2 ~P kötése hasad.

Egy "~„ (makroerg) tioészter

kötés létrehozás az Acil-CoA-ban.

A különböző hosszúságú zsírsavak

aktiválását különböző acetil-CoA
szintázok végzik.
Triacilglicerol szintézis glikolízis intermedierekből
Foszfatidsav szintézis glicerol-3-foszfátból kiindulva
 Glicerofoszfolipidek

ALKOHOL !
steatosis hepatis

VLDL
Triacilglicerol szintézise foszfatidsavból
ZSÍRSAVAK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Jóllakott álla-
potban a trigli-
ceridek a zsír-
szövetben rak-
tározódnak el.

A forrásai a táp-
lálékból szárma-
zó zsír, és azok
a zsírsavak,
amelyek a több-
lett szénhidrát-
ból és amino-
savakból szinte-
tizálódtak
a májban.
Trigliceridek (TG)
mobilizálása
zsírszövetből

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
KETONTESTEK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Éhezési álla-
potban a
zsírszövet-
ben a trigli-
ceridek
hidrolizálód-
nak és a
szabad zsír-
sav és gli-
cerin tarta-
lom a plaz-
mába kerül,
majd más
szövetekbe.
TRIGLICERIDEK (TG) MOBILIZÁLÁSA
ZSÍRSZÖVETBŐL
véráram

A perilipin foszforilálása
teszi lehetővé a TG lebon-
tásását. A perilipin lefedi
a lipid cseppeket,
blokkolva így a lipáz
(PKA) perilipin hatását.
!
Amikor PKA foszforilálja,
a hormonszenzitív lipáz
transzlokálódik a zsír-
cseppek felszínére, ahol
hormonszenzitív lipáz hidrolízálja a TG-t.

A hormon szignál hatására a zsírszövetben a trigliceridekből

felszabadul a szabad zsírsav és a glicerin, amelyek a véráramba
jutnak. A folyamatot a hormonszenzitív lipáz iniciálja
AZ ADIPOCITÁKBAN TÁROLT TRIACILGLICEROL
METABOLIZMUSA

A lipolízist indukáló hormonok:

adrenalin, glükagon (alacsony vércukor
színt), adrenokortikotropin hormonok.
Az inzulin gátolja a lipolízist.
A protein kináz A foszforilálja (aktiválja)
a perilipint és a hormon szenzitív lipázt.
A perilipin (zsírcseppel asszociált
fehérje) újra rendezi a zsírcsepp
stukturáját, hogy könnyen elérhető
legyen a lipáz számára.
A szabad zsírsav a véráramba kerül és
az albuminhoz kapcsolódik. A szabad
zsírsav az albuminhoz kötve szállítódik a
véráramban.
 Human zsírsejtek lipolízisét reguláló folyamatok
összessége
Katekolaminok glicerol
adrenalin Aquaporin-7 Natriuretikus peptidek
noradrenalin

Adenilát
cikláz

További antilipolítikus receptorok:

NPY-Y1-R; adenozin-R; Prosztaglandin E receptor-3 Inzulin
IZULIN
Prostaglandin E receptor 3 receptor

ATGL: Adipocita TG lipáz NEFA: FABP-4:

MGL: Monoglicerid lipáz nem észterifikált zsírsav zsírsavkötő fehérje
ÉHEZÉS ALATT A GLICERONEOGENÉZIS, EGY RÖVIDEBB SZAKASZA
A GLÜKONEOGENÉZISNEK, LÉTREHOZZA A GLICERIN-3-P-T
A TRIGLICERIDEK SZINTÉZISÉHEZ.
zsírszövet

(1) piruvát karboxiláz

(2) mitokondriális és citoplazmás
malát dehidrogenár (NAD)
(3) foszfoenolpiruvát
karboxikináz, éhezés alatt indukálódik a májban és zsírszövetben
(4) glicerin- 3-foszfát dehidrogenáz

A gliceroneogenezis útvonal a májban és a zsírszövetben

A TRIGLICERID SZINTÉZIS MEGTÖRTÉNHET ÉHEZÉS
ALATT A TRIGLICERID – SZABAD ZSÍRSAV CIKLUSBAN
A GLICERONEOGENÉZIS RÉSZBEN.

A szabad zsírsav felszabadulás lényeges metabolit adaptációs mechanizmus

az éhezésre. Ugyanakkor a felszabadult zsírsav mennyisége általában
meghaladja a szövetek energia igényét. A zsírsavak 60 % visszahelyeződik
a zsírszövetbe triglicerid formában. A máj és a zsírszövet játssza a
legfontosabb szerepet ebben a folyamatban.

Zsírszövetbe éhezés alatt a glükózfelvétel limitált az inzulin alacsony

koncentrációja és a glükóz-függő szövetek miatt. Ebben az étrendi állapot-
ban szintetizálódik a glicerin-3-P a májban és a zsírszövetben a
gliceroneogenézisben.

A vér szabad zsírsavtartalmának a legvalószínűbb meghatározó tényezője

a szabad zsírsavak újra észterifikálásának a sebessége a triglicerid/szabad
zsírsav ciklusban.
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

Trigliceridek (TG)
felhasználása

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
A LIPIDEK (TRIACILGLICEROL) FELHASZNÁLÁSÁHOZ
SZÜKSÉGES HÁROM ÁTALAKÍTÁSI FOLYAMAT

1. A lipidek (Triacilglicerol) mobilizálása →

zsírsavvá és glicerollá történő hidrolízise

2. Zsírsav aktiválás és transzportja a

mitokondriumba

3. Zsírsav lebontás Acetil-CoA-va →

trikarbonsav ciklusba belépés
TRIGLICERIDEK (TG) MOBILIZÁLÁSA ÉS FELHASZNÁLÁSA
SZABAD ZSÍRSAVAK FELHASZNÁLÁSA
ENERGIATERMELÉSRE
A szabad zsírsavak β-oxidációja a fő energiatermelő folyamat.

A zsírsavakat zsírsavacil-CoA-vá kell alakítani a citoplazmában mielőtt

átszállítódnának a mitokondrium belső membránján a β-oxidációra.

Zsírsavak aktiválása:

Endoplazmás retikulumban vagy a mitokondriumok külső membránján

Acil-CoA szintázok (Tiokinázok) katalizálják a hosszú szénláncú
zsírsavak aktiválását, észterifikálva azokat HS-CoA-val, létrehozva
az Acil-CoA-t.

A folyamat ATP függő és két lépésben történik.

ZSÍRSAV AKTIVÁCIÓT AZ
ACIL-CoA SZINTÁZ
(TIOKINÁZ) VÉGZI:

1. Acil-adenilát intermedier
keletkezik.

2. Exergonikus PPi (P~P) hidroli-

zis, amit a pirofoszfatáz katalizál,
így a reakció spontán lejátszódik.

Az ATP két 2 ~P kötése hasad.

Egy "~„ (makroerg) tioészter

kötés létrehozás az Acil-CoA-ban.

A különböző hosszúságú zsírsavak

aktiválását különböző acetil-CoA
szintázok végzik.
ZSÍRSAVAK TRANSZPORTJA A CITOPLAZMÁBÓL
A MITOKONDRIUMBA

12-18 C zsírsavakat specifikus

transzportterek juttatják át a
belső membránon.

A < 12 szénatomú zsírsavak

passzív diffúzióval jutnak át Malonil-CoA
a mitokondrium belső a zsírsav szin-
tézis kiindulás
membránon. intermedier

Alapelv: acil-CoA acil-

karnitin származékká alakul
és így transzportálódik, majd
a mitokondrium mátrixban
Regenerated fatty acyl-CoA
regeneráldik acil-CoA-vá.
A ZSÍRSAV KARNITIN-MEDIÁLT TRANSZPORTJA
A MITOKONDRIUM MÁTRIXBA 3 LÉPÉSES FOLYAMAT:

1. Karnitin-aciltranszferáz I
(CPT I) a mitokondrium külső
membránon található és a zsír-
savat a CoA-ról transzferálja
a karnitin OH-ra

2. A transzlokáz a mitokondrium
belső membránban karnitin
acil-karnitin cseréjét mediálja.
outer mitochondrial membrane inner mitochondrial membrane

3. Karnitin-aciltranszferáz II (CPT II) a mitokondrium belső membrán

belső részén található, karnitinról a CoA-SH-ra transzferálja a zsírsavat.
(A karnitin kilép a mátrixból a 2. lépésben).
SZABÁLYZÁS:

A legfőbb szabályozási pont a zsírsavak oxidációjában a karnitin-

aciltranszferáz I (CPT I) gátlásával valósul meg a malonil-CoA
zsírsav szintézis intermedieren keresztül.

A gátlás a zsírsav oxidáció első elkötelező lépésében történik meg.

Zsírsav oxidáció és szintézis útvonal reciprokálisan szabályzott.

Így zsírsav szintézis esetén (malonil-CoA-t létrehozva) a zsírsav

β-oxidációja gátolttá válik. A szintetizált zsírsav nem használódhat fel
a mitokondriális β-oxidációban.

(A malonil-CoA acetil-CoAból szintetizálódik acetil-CoA karboxiláz

reakcióban.)
A ZSÍRSAV SZINTÉZIS ÉS LEBONTÁS INTEGRÁLÁSA

Citoszol
 O

AMP-akivált kináz, az energia H3C C SCoA

telítettség szenzorra, AMP-vel acetyl-CoA
allosztérikusan aktivált, aminek Acetyl-CoA
−
akkor magas a koncentrációja, ha ATP + HCO3 Carboxylase
az [ATP]-é alacsony. Az acetil- (inhibited by
CoA karboxiláz gátolt, ha az AMP-Activated
ADP + Pi
AMP-aktivált kináz foszforilálja, Kinase)
ami a malonil-CoA mennyi- O
ségének csökkenéséhez vezet. −
OOC CH2 C SCoA
malonyl-CoA

A malonil-CoA mennyiségének a csökkenése a karnitin-aciltranszfer-

áz I aktivitásának a növekedésével jár együtt.
A megnövekedett zsírsav oxidáció az acetil-CoA mennyiségének a
növekedéséhez és a citrátkörbe történő belépéséhez, majd az ATP
termeléshez vezet.
AMP-akivált kináz olyan körülmények között
működik, amelyek az [ATP] csökkenéséhez
vezetett, (megnövekedett [AMP] koncentráció):
Glükóz nélkülözés, mozgás, hipoxia és
ischaemia.
Számos metabolikus utat szabályoz azért:
támogatja a katabolizmust, amely az ATP
szintéziséhez vezet (pl. stimulálva a zsírsav
oxidációt)
gátolva az energiai igényes anabolikus
folyamatokat (pl. zsírsav szintézis)
AMP-akivált kináz az agy hypothalamus részében
szabályozza táplálék felvételt.
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

ZSÍRSAVAK METABOLIZMUSA
A ZSÍRSAVACIL-COA KATABOLIZMUSA
A MITOKOMDRIUM MÁTRIXBAN.
A β-OXIDÁCIÓ NÉGY REAKCIÓ SOROZATA

1. lépés
Az acil-CoA dehidrogenáz
katalizálja a zsírsav acil-CoA
rész oxidációját, létrehozva
így egy kettős kötést (=) a ETF
Elektron transzfer
2. és 3. szénatom között. rendster

Különböző acil-CoA dehidrogenáz

van a rövid (4-6C), közepes (6-10C),
hosszú és nagyon hosszú (12-18C) szénláncú zsírsavakra. A nagyon hosszú
(12-18C) szénláncra specifikus acil-CoA dehidrogenáz a mitokondrium belső
membránjához kötött. A többi enzim a mitokomdrium mátrixban található.

A reakció sztereospecifikus, ∆2 transz-enoil-CoA-t eredményez

 ETF

A FADH2 reoxiálódik, 2 elektront átad az elektron transzfer flavo-

proteinre (ETF), amely továbbítja a légzési láncba a koenzim Q-ra.
A H+ pumpálása a mátrixból, amivel együtt jár a 2 elektron
transzferálása az koenzim Q-ról az oxigénre, körülbelül 1,5 ATP
termeléséhez vezet.

A zsírsav oxidációjában keletkező NADH reoxidálódik a légzési

láncban a 2 elektrontjának a NADH-dehidrogenáz komplexnek történő
átadásával.
A 2 elektron transzportja a complex I -ről az oxigénre körülbelül 2,5
ATP termelésére elegendő proton-grádienst hoz létre.
2. lépés
Az enolil-CoA hidratáz az első
lépésben létrehozott transz
Kettős kötés (=) sztereospecifikus
hidratációját katalizálja,
L-hidroxi-acil-CoA végtermékkel.
3. lépés
A β-hidroxi-acil-CoA
Dehidrogenáz katalizálja
a hidroxil (-OH) keto-
csoporttá (=C=O) történő
Oxidálását β helyzetben(C3).
NAD+ az elektron akceptor.
A hosszú (12-18C) szénláncú zsírsavak oxidációjának egyedi
jellegzetessége, hogy a enolil-CoA hidratáz, β-hidroxi-acil-CoA
dehidrogenáz és a β-ketoacil-tioláz (tioláz) reakciók lépéseit
membrán kötött trifunkcionális enzimkoplex katalizálja.

Rövidebb szénláncú zsírsavakra a megfelelő enzimek

a mátrixban találhatók
A β-oxidáció egy ciklusának mérlege:
zsírsavacil-CoA + FAD + NAD+ + HS-CoA
zsírsavacil-CoA (2 C kevesebb) + FADH2 + NADH + H+
+ acetil-CoA
A palmitinsav lebontásához 7 ciklusra van szükség.

A két szénatommal rövidebb zsírsav kiinduló terméke egy

újabb β-oxidációs ciklusnak .

Ha zsírsavak páros szénatomszámmal rendelkeznek, ami

általános, akkor az utolsó ciklus végeredménye butiril-CoA,
ami két acetil-CoA-vá fog alakulni.
ZSÍRSAV OXIDÁCIÓ ENERGIA MÉRLEGE
egy ciklus

NADH 2.5 ATP

FADH2 1.5 ATP
Acetil-CoA 10 ATP (a trikarbonsav ciklusban; azaz,
3 NADH + 1 FADH2
+1 szubsztrátszintű
foszforiláció)
Össz = 14 ATP generálva / ciklus

Példa : Palmitinsav (16 szénatom)

7 oxidációs ciklus (7 x 4) 28 ATP

8 acetil-CoA termelve ( 8 x 10) 80 ATP
A kezdeti aktiválási lépésbe beletartozik az ATP
foszfoanhidrid kötésének bontása.
Zsírsav aktiválásra - 2 ATP
Ez energetikailag ekvivalens 2 ATP-vel

TOTÁL = 106 ATP

A ZSÍRSAV SZINTÉZIS ÉS β-OXIDÁCIÓ
ÖSSZEHASONLÍTÁSA
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

PEROXISZOMÁS ZSÍRSAV
β-OXIDÁCIÓ

Az első dehidrogenálást cianidra

érzéketlen oxidáz rendszer végzi.

A képződött H2O2-t a kataláz alakítja

vízzé.

A további lépések hasonlóak a

mitokondriális lebontáshoz.

A peroxiszomás enzimek
kismértékben különböznek a
mitokondriálistól. A peroxiszomás
enzimek a hosszabb szénláncú
zsírsavakra specifikusak.
NÉHÁNY FONTOS KÜLÖNBSÉGTŐL ELTEKINTVE,
A PEROXISZOMÁS ZSÍRSAV β-OXIDÁCIÓ HASONLÍT
A MITOKONDRIÁLIS β-OXIDÁCIÓHOZ

- nem termel ATP-t, hőt igen;

- termékek: H2O2, oktanoil-CoA (8 szénatom, kidiffundál a

citoplazmába, majd a mitokondriumba), acetil-CoA, és NADH;

- a termékek tovább oxidálódhatnak a mitokondriumban;

- H2O2 -t kataláz bontja H2O-ra és 0.5 O2-re.

TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

α-OXIDÁCIÓ
- Számos szövet peroxiszomájában
megtalálható. fitánsav
- Elágazóláncú (pl. metilált) zsírsavak,
amelyek a növényekben, tejben jelen
vannak, így oxidálódnak.
- A (alfa) 2. szénatom oxidálódik a
β- szénatom helyett, amit hidroxilálás,
dehidrogenálás és dekarboxilálás + ascorbat

követ.
- Az oka a β-szénatom elágazólánc,
amely nem szubsztrátja acil-CoA
dehidrogenáznak.
- Formil-CoA CO2-dá bomlik formiáton
keresztül.
- Nincs energiatermelés, nem igényel CoA-t.
- A folyamatot β-oxidáció követi, ami
3 propionil CoA-t, 3 acetil CoA-t és 1 butiril CoA-t eredményez.
Ω-OXIDÁCIÓ DIKARBONSAVAKAT EREDMÉNYEZ

- Az oxidáció az ω-szénatomon kezdődik és tovább

folytatódik karbonsavvá.

- Megtörténik az endoplazmás retikulumban és a peroxi-

szomákban.

- Kevertfunkciójú oxidáz reakció, amelyhez citokróm P450,

O2 és NADPH kell.

- Elsődlegesen közepes (6-10C) szénláncú zsírsavakkal

történik.

- Nincs energiatermelés, dikarbonsavat eredményez.

Bármelyik véghez kapcsolódhat
CoA-SH és a β-oxidáció folytatód-
hat a mitokondriumban.
(in mitochondria)
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

 TÖBBSZÖRÖSEN TELÍTETLEN ZSÍRSAVAK OXIDÁCIÓJA
(LINOLENIL-COA)
Két segédenzim szükséges:

enoil-CoA izomeráz

2,4-dienoil CoA reduktáz

106
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

PÁRATLAN SZÉNATOMSZÁMÚ ZSÍRSAVAK
β-OXIDÁCIÓJA

A legtöbb természetesen előforduló lipid páros szénatomszámú.

Növényekben és egyes tengeri élőlényekben a pátarlan

szénatomszámú zsírsavak fordulnak elő.

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja az utolsó

ciklusban propionil-CoA-t és acetil-CoA- eredményez.

A propionil-CoA a citrátkörben hasznosul miután szukcinil-CoA-

vá alakul
PROPIONIL-COA METABOLIZMUSA
SZUKCINIL-COA-VÁ

A propionil-CoA karboxiláz reakció.

A METIL-MALONIL-COA MUTÁZ ÁLTAL KATALIZÁLT
ÁTRANDEZŐDÉS
5’-deoxyadenosyl

benzimidazole

Structure of 5’-deoxyadenosylcobalamin
(coenzyme B12).
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja
Zsírsavak β-Oxidációja

Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció

α-Oxidáció

ω-Oxidáció

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

 Ketontestek
keletkezése
és felhasználása

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
KETONTESTEK SZINTÉZISE ÉS FELHASZNÁLÁSA

Ketontestnek 3 molekulát nevezünk: • β-hidroxi-butirát

• acetoacetát
• aceton

Májban szintetizálódnak és a perifériás szöveteken hasznosulnak.

Általában kis mennyiségben van jelen.

Szintézise nagymértékben megemelkedik: • éhezésben

• nagymértékű zsír-
fogyasztással
• diabetes mellitus-ban
Ketontestek szintézise acetil-CoA-ból májsejtek mitokondriumában
A zsírsav oxidációból származó acetil-CoA akkor tud felhasználódni
a citrátciklusban, ha van elegendő oxálacetát (OxAc.) jelen.

Ha nincs elegendő szénhidrát (éhezés, diabetes mellitus) az OxAc.

glükóz szintézisre használódik fel.

Megjegyzés: Az OxAc. → PEP átalakulást a PEP-katboxikináz kata-

lizája, ami jelen van a májban és hiányzik az izomban és a
szívizomban

Így az izomban és a szívizomban nem merül ki az OxAc. és ennek

következtében fogadhatja a beérkező acetil-CoA-t, → ATP termelés.

A májban az OxAc. kivonása a citrátciklusból lehetőséget teremt arra,

hogy az acetil-CoA ketontest szintézisre használódjon fel.
Ez teszi lehetővé, hogy a zsírsav oxidációja folytatódjon, még abban
az esetben is, ha az acetil-CoA nem oxidálódik el a citrátciklusban.
A ketontestek a cirkulációba
kerülnek és ezt követően fel-
vevődnek a perifériás szövetek-
be, ahol energia termelésre
fordítódnak.

A májsejtben hiányzik a CoA-

transzferáz, így nem használ-
hatja fel a ketontesteket.

Mialatt a ketontestek, mint

egy alternatív energiaforrás
felhasználódnak, az aminosavak
lebontása elkezdődik a glükoneo-
genezis „üzemeltetése” érdekében
azért, hogy hipoglikémia ne for-
duljon elő, ugyanis az acetil-CoA
soha nem alakul glükózzá.
A KETONTESTEK SZINTÉZISE A MÁJBAN
ÉS FELHASZNÁLÁSUK A PERIFÉRIÁS SZÖVETEKEN

Modified from Champe, Harvey & Ferrier, Biochemistry, 3rd Edition, Fig. 16.23
 Ketontest szintézis szabályozás
1, A szabadzsírsav ellátás
emelkedik.

2, Malonil-CoA gátlás fel-

függesztése az acetil-CoA
karboxiláz gátlásával.

3. β-oxidáció termeli a NADH

FADH + H+-t, az elektron-
transzport lánc termeli az ATP-t.
ATP cc.↑, NADH/NAD nő.

aminosav 4. oxálacetát→ malát átalakulás

a magas NADH cc. miatt malát
irányba eltolódva.
piruvát 5. A lecsökkent ox.ac mennyiség
az acetoacetil-CoA szintézist
favorizálja.