LIPID ANYAGCSERE I.

Balajthy Zoltán
E-mail: balajthy@med.unideb.hu
 1-2. óra Lipogenézis, zsírsavak bioszintézise
Trigliceridek bioszintézise
2019.10.07-10-11
5. Hét

3. óra Trigliceridek metabolizmusa, β-Oxidáció

(Kisebb mennyiségű zsírsavak oxidációja)

4-5. óra Ketontest szintézise és hasznosítása

Metabolikus összefüggések a legfontosabb szövetek között
2019.10.14-10.18
6. Hét

6. óra Metabolikus szindróma

7-8. óra AMPK energia egyensúly, Diabetes mellitus

2019.10.28-11.01
8. Hét

9. óra Koleszterol bioszintézis, szteroid származékok

A TÖBBLET GLÜKÓZ ZSÍR FORMÁJÁBAN TÁROLÓDIK
A zsírszövet egy specializált kötőszövet, amely a legfőbb zsírtároló (tiacilglicerol)
helyként funkcionál.
Először megtanuljuk a triacilglicerolról, hogy a fő tárolt „üzemanyag”
Az emberi szervezetben.
Meg kell érteni:
Zsírsavak szintézisét acetil-CoA-ból, szabályozását metabolitokkal
és hormonokkal.
Zsírsavak tárolását és mobilizálását a zsírszövetben.
Zsírsavak felhasználását energiatermelésre β-oxidácóval.
Ketontestek szintézisét a májsejtekben és felhasználásukat
az extrahepatikus szövetekben.
Metabolikus kapcsolatokat éhezés és a táplálékbevitel ciklusban.
Lipid anyagcseréhez kapcsolódó betegségeket: elhízást,
diabetes mellitust és a ketoacidozist, metabolikus szindrómát.
Megbeszéljük a nem „tároló” lipidek, mint a koleszterol, a foszfolipidek
és a (glikolipidek) szintézisét és funkcióját.
A következő ismereteket sajátíthatjuk el:
A koleszterol és származékainak, így epesavak, szteroid
hormonok, beleértve a vitamin D3, szintézisét és a szabályo-
zását, metabolikus hatását.
Foszfolipid szintézisét.

Ezek a lipidek nélkülözhetetlen alkotói a membránoknak.

Néhány felületaktív lipid fontos fiziológiás tulajdonsággal rendelkezik,

mint a dipalmitoil-lecitin („surfactant”), amely a felületi feszültséget
csökkenti az alveolusokban, vagy a nem-poláros anyagok oldékonyságát segíti a
extracelluláris folyadékokban.

Más lipidek fontos sejtek közötti szignalizációs molekulák, pl. szteroid

hormonok, ekozanoidok, vagy a PAF. Más lipidek sejten belüli szignalizációkban
müködnek (DAG, IP3)
LIPIDEK BIOLÓGIAI SZEREPE AZ EMBERI
SZERVEZETBEN

Energia Forrás: Energiát Tárol és Szolgál

(zsírszövet: trigliceridek, zsírsavak és ketontestek)

Membrán Lipid Komponensek:

foszfolipidek, szfingolipidek és koleszterin

Kommunikáció vagy Szignalizáció/Szignál transzdukció:

(szteroid hormonok, PAF és Vitamin D3, prosztaglandinok, leukotriének)

Enzim Kofatorok és Ligandok: Vitamin K és zsírban oldódó vitaminok

(vitamin A és D)
Látás: Vitamin A
Emésztés: Epesavak
Antioxidáns: Vitamin E
Palmitát C16 n-Hexadecanoate CH3(CH2)14COO-

Sztearát C18 n-Octadecanoate CH3(CH2)16COO-

Arachidát C20 n-Eicosanoate CH3(CH2)18COO-

Olajsav C18 cis-Δ9-Octadecenoate CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH

Oleát
Linolsav C18 cis,cis-Δ9,Δ12-Octadecadienoate CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH
Linolát
Linolénsav all-cis-Δ9,Δ12,Δ15-Octadecatrienoate CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH
Linolenát C18
Arachidonsav all-cis-Δ5,Δ8,Δ11,Δ14-Eicosatetraenoate CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH
Arahidonát C20
A LIPID METABOLIZMUS LOKALIZÁCIÓJA
Endoplazmatikus retikulum
- Foszfolipid szintézis
- Szterol szintézis (késői szakasz)
- Zsírsav meghosszabbítás
- Zsírsav deszaturáció
Mitokondrium
- Zsírsav oxidáció
- Acetil-CoA termelés
- Keton test szintézis
- Zsírsav meghosszabbítása
Citoszól
- NADPH termelés (pentóz foszfát útvonal,
malát enzim)
- [NADPH/NADP+] magas
- Izoprenoid és szterol szintézis
(korai fázis)
- Zsírsav szintézis
 A TÖBBLET GLÜKÓZ ZSÍR
(TRIACILGLICEROL) FORMÁJÁBAN
TÁROLÓDIK

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
A TÖBBLET GLÜKÓZ ZSÍR FORMÁJÁBAN TÁROLÓDIK
ZSÍRSAVAK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Jóllakott álla-
potban a trigli-
ceridek a zsír-
szövetben rak-
tározódnak el.

A forrásai a táp-
lálékból szárma-
zó zsír, és azok a
zsírsavak,
amelyek a több-
lett szénhidrát-
ból és amino-
savakból szinte-
tizálódtak
a májban.
LIPIDEK TRANSZPORTJA PLAZMA
LIPOPROTEINEKKEL

Lipid-orvosi, 7. hét
KETONTESTEK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Éhezési álla-
potban a
zsírszövetben
a trigliceridek
hidrolizálód-
nak és a
szabad zsírsav
és glicerin
tartalom a
plazmába
kerül, majd
más
szövetekbe.
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsavszintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsavlánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
 ACETIL-COA TRANSZPORTJA A MITOKONDRIUMBÓL A CITOSZOLBA
ZSÍRSAV SZINTÉZISHEZ
aminosavak
aminosavak
pyruvate transporter (anaplerotikus
glükóz reakciók)

used for
biosynthesis
CO2
+
( acetyl CoA )
ATP

( acetyl CoA, NADH  )

malonyl-CoA

HS-CoA
tricarboxylate
transporter
Acetil-CoA karboxilálása malonil-CoA-vá az acetil-CoA-karboxiláz
segítségével. Ez a zsírsavszintézis első, sebesség-meghatározó és
elkötelező lépése.
Az enzim biotin prosztetikus csoportot tartalmaz.
A reakció hasonló a privát karboxilálásához oxálacetáttá a piruvát-
karboxiláz enzim közreműködésével.
Acetyl-CoA karboxilálása két lépésben történik.

Első, karboxi-biotin intermedier képződik ATP felhasználásával 1.

Második, az aktivált CO2 csoport az acetil-CoA-ra transzferálódik

malonil-CoA-t létrehozva,2.
 Karboxil-csoport transz-
fer acetil-CoA-ra.

1 2

Karboxilált biotin.
Biotin prosztetikus
csoportot tartalmaz.

A biotin karboxil csoportja amid kötéssel kapcsolódik az enzim lizin ε-

amino csoportjához.

Az összekapcsolódott biotin és lizil-oldallánc (biocitin) hosszú

flexibilis karként működik a karboxiláz és transzkarboxiláz aktív
centrumjai között. 21
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
ACETIL-COA-KARBOXILÁZ SZABÁLYOZOTT:
- foszforilálással
- metabolitok allosztérikus szabályozásával
cAMP és AMP-aktivált kinázok katalizálják az Acetil-CoA
karboxiláz foszforilációját, így gátolva az enzim aktivitását.
GLÜKAGON

malonyl-CoA malonyl-CoA

Acetil-CoA- Acetil-CoA-
Acetil-CoA-
Karboxiláz Karboxiláz
Karboxiláz
(inaktív) (részlegesen aktív)
(aktív polimer)
INZULIN
Az AMP mennyisége akkor emelkedik meg, ha az ATP nagymértékű
felhasználása történik a sejtekben.
Ha az energiatöltöttség csökkent ( AMP ↑), a lecsökkentett malonil-
CoA szintézis meggátolja az energiaigényes zsírsavszintézist.
PARAKRIN HORMON SZABÁLYZÁS:

Ha a vércukor tartalom alacsony, akkor a glükagon és/vagy adrenalin

aktivált cAMP-dependens protein-kináz foszforilálja az acetil-CoA-
karboxilázt.

Amikor a vér glükóz szintje alacsony az acetil-CoA-karboxiláz gátlásával

elegendő mennyiségű acetil-CoA marad a májsejtek mitokondriumában a
ketontestek szintézisére, egy alternatív energiaforrásra. Az acetil-CoA a
zsírsavak „égetéséből”, a β-oxidációból származik.

Ha vércukorszint emelkedett, az inzulin antagonista hatására

a protein-foszfatáz aktiválódik, ami az acetil-CoA-karboxiláz aktiválásához
vezet.
AZ ACETIL-CoA KARBOXILÁZ SZABÁLYZÁSA
HELYI METABOLITOKKAL:

A citrát allosztérikusan aktiválja az Acetil-CoA-karboxilázt

A citrát koncentráció akkor magas, ha elegendő mennyiségű

(citoplazmabeli piruvát) acetil-CoA lép be a citrát ciklusba.

A „többlet” citrát a citoplazmában malonil-CoA-n keresztül zsírsavvá

alakul tárolás céljából.

C16-C18 acil-CoA allosztérikusan gátolja az acetil-CoA-karboxilázt,

lecsökkentve a malonil-CoA, a zsírsavak prekurzorának szintézisét.
Összefoglalás:
TABLE 17.3 Regulation of Fatty Acid Synthesis
Enzyme Effect Regulatory Agent
Palmitate Synthesis
Acetyl-CoA Short Allosteric activation Citrate, isocitrate
carboxylase (ACC) term
Allosteric inhibition C16–C18 acyl CoAs
Inhibition via PKA phosphorylation of Glucagon and epinephrine
ACC
Inhibition via AMPK-mediated AMP
phosphorylation of ACC
Activation by Dephosphorylation of Insulin
ACC
Long Increased enzyme synthesis Thyroid hormone, high carbohydrate diet, insulin
term
Decreased enzyme synthesis Fasting, high fat diet, via low insulin and high glucagon.
Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) also inhibit synthesis
Fatty acid synthase Short Allosteric activation Sugar phosphates
term
Long Increased enzyme synthesis High carbohydrate diet via insulin
term
Decreased enzyme synthesis Fasting, high fat diet, via low insulin and high glucagon. PUFAs also
inhibit synthesis
Biosynthesis of Fatty Acids Other than Palmitate
Fatty acid synthase Increased synthesis of branched-chain Increased methylmalonyl CoA/malonyl CoA
fatty acids
Synthesis of short-chain fatty acids Expression of specific thioesterase in mammary gland
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból történik
reakciók sorozatával, amelyeket:
 baktériumokban 6 különböző enzim és egy „acyl carrier
protein” (ACP) katalizál.
 emlősökben egy nagy polipeptidlánc egyedülálló
doménjei és az ACP doménje katalizálja a szintézist.
Az emlős zsírsav-szintáz feltételezhetően génfúzióval jött
létre.
NADPH elektron donorként szolgál két reakcióban, amibe
beletartozik a szubsztrátok redukciója is.
A NADPH nagymértékben a pentóz-foszfát útvonalon
képződik .
CH3-
A ZSÍRSAV SZINTÁZ FEHÉRJE DOMÉNJEINEK
ELHELYEZKEDÉSE

A két azonos fehérje dimer

három domént tartalmaz.
Az 1-es domén (kék)
tartalmazza az acetil
transzferázt (AT),
malonil transzferázt (MT),
és kondenzáló enzimet (CE).
A 2-es domén (sárga)
tartalmazza az acilt
szállító proteint (ACP),
β-ketoacil reduktázt (KR),
a dehidratázt (DH), és
az enoil reduktázt (ER).
A 3-es domén (piros)
tartalmazza a tio-eszterázt
(TE). A flexibilis foszfopanteteinil-csoport (zöld) szállítja a zsírsav acil láncot az egyik
katalitikus centrumtól a másikig, és a dimer két láncai között is.
 H SH
Coenzyme A
H3N+ C COO CH2

CH2
CH2 -mercaptoethylamine
SH NH

cysteine C O

CH2
Zsírsav-szintáz
CH2
prosztetikus csoportjai: pantothenate
NH
 a kondezáló enzim-domén NH2

cisztein oldallánc egy tiol C O

N
ADP-3'- N
csoport HO C H
phosphate
 a foszfopantetein tiol H3C C CH3 O O N N

csoportja a koenzim A-hoz H2C O P O P O CH2

O
részben hasonló csoport. O O H H
H H
O OH
phosphopantetheine

O P O

O
 SH
Foszfopantetein phosphopantetheine
kovalensen kapcsolódik CH2 of acyl carrier protein
foszfát-diészter kötésen CH2
-mercaptoethylamine
keresztül a zsírsav-szintáz NH
acilt szállító protein
domén Ser.-OH C O

csoportjához. CH2

A hosszú flexibilis CH2

pantothenate
foszfopantetein kar NH
lehetővé teszi a tiol C O
csoport mozgatását a
zsírsav-szintáz egyik HO C H

doménjáról az enzim H3C C CH3 O NH

másik doménjára. H2C O P O CH2 CH
serine
residue
O C O
phosphate
A ZSÍRSAV SZINTÁZ FEHÉRJE DOMÉNJEINEK
ELHELYEZKEDÉSE

A két azonos fehérje dimer

három domént tartalmaz.
Az 1-es domén (kék)
tartalmazza az acetil
transzferázt (AT),
malonil transzferázt (MT),
és kondenzáló enzimet (CE).
A 2-es domén (sárga)
tartalmazza az acilt
szállító proteint (ACP),
β-ketoacil reduktázt (KR),
a dehidratázt (DH), és
az enoil reduktázt (ER).
A 3-es domén (piros)
tartalmazza a tio-eszterázt
(TE). A flexibilis foszfopanteteinil-csoport (zöld) szállítja a zsírsav acil láncot az egyik
katalitikus centrumtól a másikig, és a dimer két láncai között is.
 acetyl-S-CoA HS-CoA malonyl-S-CoA HS-CoA CO2
ACP CE ACP CE ACP CE ACP CE
Pant Cys Pant Cys Pant Cys Pant Cys
1 2 3
SH SH SH S S S S SH

C O C O C O C O

CH3 CH2 CH3 CH2

1 Malonyl/acetyl-CoA-ACP Transacylase COO C O
2 Malonyl/acetyl-CoA-ACP Transacylase
CH3
3 Condensing Enzyme (-Ketoacyl Synthase)

1. AT = Acetil-CoA–ACP transzacetiláz
2. MT = Malonil-CoA-ACP transzacetiláz
3. A kondenzációs reakcióban (3. lépés)a malonil-CoA dekarboxilálódik, a
létrejövő karbanion megtámadja az acetil/(acil) karbonil (C=O)
szénatomját, létrehozva így az acetoacetil-S-ACP-t az első ciklusban.
 +
NADPH NADP+ H2O NADPH NADPACP CE
ACP CE ACP CE ACP CE
Pant Cys Pant Cys Pant Cys Pant Cys

S SH 4 S SH 5 S SH 6 S SH

C O C O C O C O

CH2 CH2 CH CH2

C O HC OH HC CH2

CH3 CH3 CH3 CH3

4 -Ketoacyl-ACP Reductase
5 -Hydroxyacyl-ACP Dehydratase
6 Enoyl-ACP Reductase

4. A β-ketobutirl-ACP reduktáz NADPH-val működik.

β-ketoacil-ACP NADPH segítségével OH-csopottá redukálódik .
5. Dehidratáció transz Δ2 kötést hoz létre.
6. Redukció a NADPH-val telített kötéshez vezet.
 Malonyl-S-CoA HS-CoA
ACP CE ACP CE ACP CE
Pan t Cys Pan t Cys Pan t Cys

S SH 7 SH S 2 S S

C O C O C O C O

CH2 CH2 CH2 CH2

CH2 CH2 COO CH2

CH3 CH3 CH3

7 Condensing Enzyme (-Ketoacyl Synthase)
2 Malonyl/acetyl-CoA-ACP Transacylase (repeat).

A növekvő zsírsavlánc átkerül a kondenzáló enzim cisztein

oldallánc tiol csoportjára, lehetővé téve így az újabb ciklus
elindítását. Új malonil-CoA transzferálva lesz a MT segítségével
az ACP-SH- csoportjára.
TERMÉK LAHASÍTÁSA A ZSÍRSAVSZINTÁZRÓL

Ha a zsírsav elérte a 16 szénatomszámot, a foszfo-pantetein–

zsírsav tioészterkötést a tioészteráz hidrolizálja.

A 16 szénatomszámú telített palmitinsav a végterméke

a zsírsav-szintáz komplex működésének.
1) A szintéziskör az acetil-CoA acetil-csoport rész áthelyezésével indul az acyl carrier protein
(ACP) 4'-foszfopanteteint tartalmazó etilamin SH-csoportjára. Az enzim neve: acetil/malonil-
CoA–ACP transzacetiláz.

2) Ezt követően az acetil-csoport áthelyeződik az kondenzáló enzim (CE) cisztein oldalláncának a

tiol-csoportjára.

3) Az ACP SH-csoportjához hozzákötődik a három szénatomos malonil rész a malonil-CoA-ból az

acetil/malonil-CoA–ACP transzacetiláz segítségével.

4) A cisztein oldalláncon lévő acetil-csoport áttevődik a malonil-ACP metilén csoportjához, ami

CO2 felszabadulással jár, és így létrehozva β-ketoacil-ACP-t. A reakciót a kondenzáló enzim
(CE) vagy más néven β-ketoacil-ACP szintáz végzi.

5) A β-ketoacil-ACP-t a NADPH és a β-ketoacil-ACP reduktáz redukálja, létrehozva a β-

hidroxiacil-ACP.

6) A β-hidroxiacil-ACP vízelvonással Δ2-enoil-ACP-t eredményez a β-hidroxiacil dehidratáz

hatására, amit

7) az enoil-ACP reduktáz NADPH segítségével acyl-CoA-vá redukál, létrehozva a butiril-ACP-t,

aminek a három szénatomja teljesen telített.

8) A négy szénatomos egység átkerül a CE cisztein oldalláncának a tiol-csoportjára.

9) Egy új malonil-CoA kapcsolódik az ACP-hez és folytatódik a ciklus a 4. reakciótól a 8-ig további
hat ciklusban. Minden egyes ciklus egy új malonil-CoA hozzáadásával kezdődik egészen a
palmitoil-ACP megszintetizálásáig.
A MONOMER ZSÍRSAV-SZINTÁZ POLIPEPTID-LÁNCON
TALÁLHATÓ ENZIMATIKUS AKTIVITÁSOK
SEMATIKUS MEGJELENÍTÉSE
Palmitinsav,16-C telitett zsírsav, végterméke a zsírsav-
szintáz reakcióinak.
Egyenlet (mellőzve H+ és H2O):
acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH 
palmitát + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA
Malonil-CoA szintézisének ATP igényét figyelembe véve:
8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP 
palmitát + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi
A zsísav szintézis a citoplazmában történik. A mito-
kondriumban szintetizált acetil-CoA → citrát, oxálacetát,
malát, piruvát-ingán keresztül szállítódik a citoplazmába.
A ZSÍRSAV-SZINTÁZ TRANSZKRIPCIÓS SZINTEN
SZABÁLYOZOTT.
MÁJBAN:
 Inzulin, a hormon szintetizálódik ha a vércukorszint
emelkedett, stimulálja zsírsav-szintáz expressziót.
Így a felesleges glükóz zsír formában tárolódik.
Transzkripciós faktorok, amelyek közvetítik az inzulin
stimulásó hatását: USF-k (upstream stimulatory factors)
és a SREBP-1.
SREBP-t (sterol response element binding proteins) a
koleszterin szintézis szabályozásában azonosították
először.
 Többszörösen telítetlen zsírsavak lecsökkentik zsírsav-
szintáz transzkripcióját a májsejtekben azáltal, hogy
gátolják a SREBPs szintézisét.
ZSÍRSZÖVETBEN:
SREBP-1 és zsírsav-szintáz expressziója gátolt a leptin
által, amelynek szabályzó szerepe van a táplálék felvételben
és a zsírsav metabolizmusban.
A leptint a zsírszövetek termelik válaszként a többlet zsír
tárolására.
Leptin szabályozza a testtömeget azáltal, hogy csökkenti a
táplálék felvételt, növeli az energia felhasználást és gátolja a
zsírsav szintézist.
Lipid-orvosi, 7. hét
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
 A ZSÍRSAV LÁNC ELONGÁCIÓJA ÉS DESZATURÁCIÓJA

 A zsírsav-szintáz 16-C palmitát termékének a meghosszabítása a

mitokondriumban vagy az endoplazmás retikulumban (ER) történik.
A mitokondriumban a lánc meghosszabbítás a béta-oxidáció
megfordítása, ahol az utolsó lépésben NADPH vesz részt a
redukcióban FADH helyett.
 ER elongációs enzimeknek a szubsztrátjai a többszörösen telítetlen
zsírsav-CoA-k. Malonil-CoA szolgálja a két szénatomos egységet.
A rekciók hasonlóak a de novo szintézishez, de a béta-ketoacil-CoA
redukcióját három különálló fehérje végzi NADPH részvétellel.
A zsírsav-elongázok enzimcsaládja a telített és többszörösen telítetlen
zsírsavak iniciációs kondenzációját katalizálják.
MITOKONDRIÁLIS A LÁNC MEGHOSSZABBÍTÁS
C16, palmitát

Zsírsav β-Oxidációja

C18, sztearát
 O
10 9
C
OH

oleate 18:1 cis 9

A deszaturázok meghatározott helyen hozhatnak létre

kettős kötést.
Az emlős sejtek képtelenek bizonyos kettős kötések
létrehozására, pl. Δ12.
Így néhány többszörösen telítetlen zsírsav eszenciális
zsírsav, pl. linolsav, 18:2 cis Δ 9,12; (18 szénatom, cisz
kettős kötés a 9-10. és 12-13. szénatomok között).
 EMBERBEN (DELTA) Δ9,6,5,4-DESZATURÁZOK
ISMERTEK, CISZ-KETTŐSKÖTÉST HOZNAK LÉTRE
ELEKTRONTRASZFER RENDSZER A ZSÍRSAVAK
DESZATURÁCIÓJÁHOZ.

Emlős sejtek endoplazmás retikulum membránjában található a

zsírsavak kettős kötéseinek létrehozásához szükséges enzimrendszer:
 NADH-cyt b5 reduktáz, egy flavoprotein FAD prosztetikus
csoporttal.
 Citokróm b5, amely egy különálló fehérje, vagy egy domén a
deszaturáz egyik végén.
 Deszaturáz, aktív centruma két vasat tartalmaz komplexben a
fehérjelánc hisztidinjeivel.
A deszaturáz egy kevert funkciójú oxidációs folyamatot
katalizál.
4-elektron redukálja az O2  2 H2O amíg a zsírsav
oxidálódik a kettős kötés létrehozásával.
 A NADH-ról 2e- jut a deszaturázra a FAD tartalmú
reduktáz és citokróm b5-n át, az elektrontranszfer
sorrendje:
NADH  FAD  cyt b5  deszaturáz
 2e- származik a zsírsavról a kettős kötés létrejöttével.
Így a sztearin-CoA deszaturációjának egyenlete (18:0) oleil-
CoA-va (18:1 cis Δ9) alakulva a következő:
sztearil-CoA + NADH + H+ + O2  oleil-CoA + NAD+ +
2H2O
ARACHIDONSAV SZINTÉZIS

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
Emlős szervezetben hiányoznak azok az enzimek, amelyek kettős kötést
hoznak létre a 9.-C után a zsírsav láncban.
Így nem tudnak linol- (18:2 cis-Δ9, Δ12) és linolénsavat (18:3 cis -Δ9,
Δ12, Δ15) szintetizálni.

A linol- és linolénsav két eszenciális zsírsav. Ez azt jelenti, hogy a

táplálékkal kell felvenni, szükségesek a szervezetnek, mivel az endogén
szintézisükre nincs enzimrendszer.

A táplálékkal felvett linol- és linolénsav számos többszörösen telítetlen

zsírsav szintézisének a kiinduló vegyülete.
Az arachidonsav szintézise
linoleil-CoA-ból. linolsav
A zárójelben levő
számok a zsírsavak hosszát,
kettős kötések
számát
és helyét
gamma-linolésav
mutatják.
malonil-CoA

dihomo gamma-linolésav

arachidonsav

Lipid-orvosi, 7. hét
A PROSZTANOIDOK AZ EIKOZANOIDOK ALOSZTÁLYA, AMELYEKNEK ALKOTÓI
A PROSZTAGLANDINOK, A TROMBOXÁNOK ÉS A PROSZTACIKLINEK

Az arachidonsav a klasszikus szignálmolekuláknak, mint

prosztaglandinoknak, prosztaciklineknek, tromboxánoknak
és leukotriéneknek a fő prekurzora.

55
Lipid-orvosi, 7. hét
THE OMEGA-3 AND OMEGA-6 METABOLISM PRO- AND ANTI-INFLAMMATORY METABOLITES
PATHWAYS. OF OMEGA-3 AND OMEGA-6 FATTY ACIDS.
NEW LIPID MEDIATORS: RESOLVINS AND LIPOXINS SYNTHESIS
LIPOGENÉZIS, ZSÍRSAVAK BIOSZINTÉZISE

Acetil-CoA transzportja

Acetil-CoA-karboxiláz reakció

Acetil-CoA-karboxiláz reakció regulációja

Zsírsav szintézis acetil-CoA és malonil-CoA-ból

A zsírsav lánc elongációja és deszaturációja (arachidonsav szintézis)

Trigliceridek szintézise
59
TRIGLICERIDEK GLICEROL-3-FOSZFÁTBÓL
ÉS ZSÍRSAVACIL-CoA-BÓL SZINTETIZÁLÓDIK

A legtöbb szövetben dihidroxi-aceton-P-ból redukcióval képződik a

glicerol-3-P

Jóllakott állapotban a dihidroxi-aceton-P glükózból képződik

glikolizisben.

Éhezésbe a glicrol-3-P a zsírszövetben és a májban glicero-

neogenézisből származik.

A májban további forrása a glicerol-3-P-nak a glicerol, amelyet

a glicerol-kináz foszforilál
 TRIACILGLICEROL SZINTÉZIS I.
INZULIN

Glikolízis Glikolízis
DHAF Glükóz Glükóz Glükóz DHAF

Glicerol-3-P Glicerol-3-P
dehidrogenáz VÉRÁRAM dehidrogenáz

Glicerol-3-P Glicerol Glicerol Glicerol-3-P

Glicerol kináz

INZULIN 3 Zsírsav-CoA

3 Zsírsav LPL VLDL VLDL Triglicerid

Apolipoprotein
Triglicerid INZULIN
(tárolás)
ADIPOCITA MÁJ

DHAF: dihidroxi-aceton-foszfá
ZSÍRSAV AKTIVÁCIÓT AZ TRIACILGLICEROL SZINTÉZIS II.
ACIL-CoA SZINTETEÁZ
(TIOKINÁZ) VÉGZI:

1. Acil-adenilát intermedier
keletkezik.

2. Exergonikus PPi (P~P) hidroli-

zis, amit a pirofoszfatáz katalizál,
így a reakció spontán lejátszódik.

Az ATP két 2 ~P kötése hasad.

Egy "~„ (makroerg) tioészter

kötés létrehozás az Acil-CoA-ban.

A különböző hosszúságú zsírsavak

aktiválását különböző acetil-CoA
szintetázok végzik.
TRIACILGLICEROL SZINTÉZIS III. GPDH DHAP-AT
glicerol-3-foszfát dihidroxiacetone-foszfát
dehidrogenáz aciltranszferáz

GPAT NADPH-függő
glicerol-foszfát 1-acil-dihidroxiaceton-foszfát
aciltranszferáz reduktáz

AGPAT
acilglicerol-3-foszfát
aciltranszferáz

PAP-1
foszfatidsav foszfatáz-1

DGAT:
diacilglicerol
aciltranszferáz

Triacilglicerol szintézis glikolízis intermedierekből

GPAT
glicerol-3-foszfát
aciltranszferáz

AGPAT
glicerol-foszfát
aciltranszferáz

Foszfatidsav szintézis glicerol-3-foszfátból kiindulva

 Glicerofoszfolipidek

PAP-1
foszfatidsav foszfatáz-1

DGAT:
diacilglicerol ALKOHOL !
aciltranszferáz steatosis hepatis

VLDL
Triacilglicerol szintézise foszfatidsavból
ZSÍRSAVAK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Jóllakott álla-
potban a trigli-
ceridek a zsír-
szövetben rak-
tározódnak el.

A forrásai a táp-
lálékból szárma-
zó zsír, és azok a
zsírsavak,
amelyek a több-
lett szénhidrát-
ból és amino-
savakból szinte-
tizálódtak a
májban.
 A ZSÍRSZÖVET EGY KOMPLEX SZÖVETTÍPUS, AMELY TÖBB, MINT
ADIPOCITÁK TÖMEGE
Ortoszimpatikus idegrostokon keresztül
érkező inger
monociták 
makrofágok
Adipociták
Noradrenalin
TG raktár Lipolízis
Kilomikronok,VLDL
Sokféle metabolit Lipázok Lipázok
(glükóz, zsírsavak….) (ATGL, HSL,
(ATGL, HSL,
Lipázok
MGL) (ATGL, HSL,
Lipoprotein MGL)
MGL)
lipáz (LPL)
Hormonok, LPL LPL
LPL
Inzulin,
Adrenalin,
Glükagon LPL
Nátriuretikus LPL
peptidek, Endothéliális microvaszkuláris
Kortikoid. sejtek (kapillárisok) Lokális véráram

AT: adipose tissue, LPL: lipoprotein lipase ATGL, Adipose triglyceride lipase,
HSL, Hormone-sensitive lipase; MGL, Monoacylglycerol lipase with the permission of Prof. Max Lafontan
 ZSÍRSAVAK FELVÉTELE ÉS A LPL HATÁSA A TAG HIDROLÍZISÉRE

NEFA-Albumin
Kilomikronok
TG
TG TG NEFA
LPL
LPL LPL Zsírsavak
GPIHBP1
AT kapilláris endothél sejtek

ASP Zsírsav felvétel

Heparánszulfát-
proteoglikán Acilálást
stimuláló
(HSPG) LPL fehérjék

Észterifikáció ADIPOCITÁK
TG
TG TG TG
TG TG

GPIHBP1: glikozil-foszfatidil-inozitol-kapcsolt magas denzitású lipoprotein kötő fehérje 1

NAFA: nonesterified fatty acid, FA: fatty acid, TAG: triacylglycerol with the permission of Prof. Max Lafontan
 ZSÍRSEJTEK ZSÍRSAV FELVÉTELI RENDSZERE
NEFA
Zsírsejt plazma
Albumin 1 1 membrán
Nem telíthető
Telíthető
telíthető 2 Ext.
FABP
FATP-1 Kaveolin-1 FAT/ pm
CD36
ACS
egyirányú Int.
acilálás
CoA Acyl-CoA
FA FA
Változatos Acyl-CoA ACS FABP4
jelölések:
FABP4 ACBP FA
ALBP
Zsírcsepp CoA
aP2
Oxidáción/észterifikáció/aciláció Szignáltranszdukció
Génexpresszió
Koonen DPY et al.
FATP: fatty acid transport protein, FAT/CD36: fatty acid (FA) translocase, BBA, 2005, 1736:163
ACBP: acyl-CoA–binding protein FABP: fatty acid binding protein ,
ACSL:acyl-CoA synthase, with the permission of Prof. Max Lafontan
 TRIACILGLICEROL SZINTÉZIS, ÉSZTERIFIKÁCIÓ ÉS ZSÍRSAV LEADÁS
Zsírsav felvétel Glükóz
ACC mitokondrium felvétel
Malonil-CoA Ace-CoA piruvát
FAS citoszól PK
GLUT-4
FA FA
ACS Gly-3-P
GA-3-P
Acyl-CoA glicerol
-kináz DHAP
GPAT Glicerol
LPA
ER AGPAT MGL gliceroneogenezis
FA
PA MAG PEPCK-C
PAP-1 Lipid HSL
glükoneogenikus
DAG csepp prekurzorok
DAG
DGAT
TG TG ATGL,
TG
TG HSL glükoneogenikus
TG TG TG prekurzorok
Zsírsavak
Glicerol
ER: endoplasmic reticulum, ACC: Acetyl-CoA carboxylase : FAS: fatty acid synthetase, ACS:acyl-CoA
synthetase, GPAT: glycerol phosphate acyltransferase, AGPAT: acylglycerolphosphate acyltransferase,
PAP-1: phosphatidate phosphatase-1, DGAT: diacylglycerol acyltransferase with the permission of Prof. Max Lafontan
TRIGLICERIDEK (TG) MOBILIZÁLÁSA
ZSÍRSZÖVETBŐL

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
KETONTESTEK SZERVEK KÖZÖTTI TRANSZPORTJA

Éhezési álla-
potban a
zsírszövetben
a trigliceridek
hidrolizálód-
nak és a
szabad zsírsav
és glicerin
tartalom a
plazmába
kerül, majd
más
szövetekbe.
TRIACILGLICEROL SZINTÉZIS, ÉSZTERIFIKÁCIÓ ÉS ZSÍRSAV LEADÁS

Zsírsav felvétel Glükóz

ACC mitokondrium felvétel
Malonil-CoA Ace-CoA piruvát
FAS citoszól PK
GLUT-4
FA FA
ACS Gly-3-P
GA-3-P
Acyl-CoA glicerol
-kináz DHAP
GPAT Glicerol
LPA
ER AGPAT MGL gliceroneogenezis
FA
PA MAG PEPCK-C
PAP-1 Lipid HSL
glükoneogenikus
DAG csepp prekurzorok
DAG
DGAT
TG TG ATGL,
TG
TG HSL glükoneogenikus
TG TG TG prekurzorok
Zsírsavak
Glicerol
ER: endoplasmic reticulum, ACC: Acetyl-CoA carboxylase : FAS: fatty acid synthetase, ACS:acyl-CoA
synthetase, GPAT: glycerol phosphate acyltransferase, AGPAT: acylglycerolphosphate acyltransferase,
PAP-1: phosphatidate phosphatase-1, DGAT: diacylglycerol acyltransferase with the permission of Prof. Max Lafontan
 TRIGLICERIDEK (TG) MOBILIZÁLÁSA
ZSÍRSZÖVETBŐL

véráram

A perilipin foszforilálása
teszi lehetővé a TG lebon-
tásását. A perilipin lefedi
a lipid cseppeket,
blokkolva így a lipáz hatását.
(PKA) perilipin Amikor PKA foszforilálja, a
!
hormonszenzitív lipáz
transzlokálódik a zsír-
cseppek felszínére, ahol
hidrolízálja a TG-t.
hormonszenzitív lipáz

A hormon szignál hatására a zsírszövetben a trigliceridekből

felszabadul a szabad zsírsav és a glicerin, amelyek a véráramba
jutnak. A folyamatot a hormonszenzitív lipáz iniciálja
AZ ADIPOCITÁKBAN TÁROLT TRIACILGLICEROL
METABOLIZMUSA

A lipolízist indukáló hormonok:

adrenalin, glükagon (alacsony vércukor
színt), adrenokortikotropin hormonok.
Az inzulin gátolja a lipolízist.
A protein kináz A foszforilálja (aktiválja)
a perilipint és a hormon szenzitív lipázt.
A perilipin (zsírcseppel asszociált
fehérje) újra rendezi a zsírcsepp
stukturáját, hogy könnyen elérhető
legyen a lipáz számára.
A szabad zsírsav a véráramba kerül és az
albuminhoz kapcsolódik. A szabad
zsírsav az albuminhoz kötve szállítódik a
véráramban.
 LIPÁZOK MŰKÖDÉSI MECHANIZMUSA
ATGL
MGL
HSL HSL
Triacilglicerol Diacilglicerol Monoacilglicerol
glicerol
(TG) NEFA (DAG) NEFA (MG)
NEFA
(nem észterifikált zsírsavak)

ATGL: zsírszövet triglicerid lipáz, HSL hormon-szenzitív lipáz

MGL: monoacil-glicerol lipáz

ATGL: kizárólag adipocita TG-k hidrolizálása

HSL: TG és DAG hidrolizálásáért felelős
MGL: hormonálisan nem szabályozott lipáz

with the permission of Prof. Max Lafontan

 A HORMON SZENZITÍV LIPÁZ (HSL) A KULCSENZIM
A TG LIPOLÍZISÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN
HSL hidrolizálja a TG és DAG, de az adipocitákban raktározott koleszterol és retinol észtereket is.

Homonális szenzitivitás  HSL aktivitása a szerin oldalláncok foszforilálásával szabályozható

(Ser659 és Ser660)

TG csepp

ABHB5: a/b hydrolase domain-containing protein 5

CGI-58 UniGene name
FABP: fatty acid binding protein
with the permission of Prof. Max Lafontan
LIPOLÍZIST KIVÁLTÓ KATEKOLAMINOK ÉS NÁTRIURETIKUS PEPTIDEK
ÁLTAL INDUKÁLT SZINGÁLTRANSZDUKCIÓS ÚTVONAL
Nátriuretikus receptor
b1/2-adrenerg (A típus) Plazmamembrán
receptorok Adenilát cikláz
Ext.

Gs Int.
Guanilát cikláz
ATP cAMP cGMP
A pitvari nátriuretikus peptid receptor egy
receptor pitvari natriuretikus peptidre (ANF).
PKA / PKG
ABHD5
ABHD5
Perilipin **
Perilipin -P

HSL HSL -P**+ ATGL ABHD5

+ MGL

TRIACILGLICEROL hasítás

NEFA Glicerol
ABHB5: a/b hidroláz domén-tartalmú protein 5 – CGI-58 UniGene név
 LIPOLÍZISHEZ VEZETŐ KATEKOLAMINOK ÁLTAL INDUKÁLT
SZINGÁLTRANSZDUKCIÓS ÚTVONAL GÁTLÁSA INZULINNAL

b-adrenerg a2-adrenerg Inzulin-Receptor

receptorok adenilát cikláz receptorok Ext.

Gs Gi PDE3B Int.
Plazmamembrán IRS-1/PI3-K
ATP cAMP
PDE3B
-P**
foszfodiészteráz
5’-AMP
PKA

Perilipin Perilipin -P**

HSL HSL -P**+ MGL

TRIACILGLICEROL hasítás

NEFA Glicerol
 PERILIPIN ÉS ABHB5 (CGI58): A PROTEIN „FORGALOM” KRITIKUS
SZEREPE A LIPOLIZIS RENDSZERÉBEN ADIPOCITÁKBAN

 Perilipin:
Amikor nem-foszforilált a protein kináz A (PKA) vagy protein kináz G
(PKG) által : az adipociták zsírcseppjében lévő TG lipid tartalom
megtartásához elengedhetetlen védőburkot képez

 Nem foszforilált formában: a perilipin komplexet alkot az ABHB5-tel,

ami az ATGL egyik ko-aktivátora.

 PKA és PKG általi perilipin foszforiláció következménye:

- Elengedhetetlen a hormon szenzitív lipolízis (HSL) aktiválásához:

- HSL transzlokálódik a perilipin tartalmú zsírcseppekre

- ABHD5 leválás történik a perilipinről, ami aktiválja az ATGL aktiválást

ATGL: zsírszövet triglicerid lipáz, HSL hormon-szenzitív lipáz,

ABHB5: a/b hidroláz domén-tartalmú protein 5 ; CGI-58 UniGene név
 ABHD5 ÉS A PERILIPIN INTERAKCIÓK SZEREPE AZ ATGL
AKTIVÁCIÓJÁBAN

ABHD5 ko-aktivátora az ATGL-nak.

Normál körülmények között az ABHD5 kötődik a perilipinhez, ami kihorgonyozva

van a zsírcseppekre.

Az ATGL eloszlik a citoplazmában és jelen van a zsírcseppekhez kötődve is.

A béta-adrenerg receptorok stimulációja után az ABHD5 gyorsan szétdiffundál a

citoplazmába.

Az ABHD5 felszabadulása a zsírcseppekről elősegíti interakcióját az ATGL–zal a

citoszólban.  komplexet alkotnak, amely kötődik a zsírcseppekhez, és aktiválja a
ATGL-lipolítikus aktivitását
 A HUMÁN ZSÍRSEJTEKBEN ZAJLÓ LIPOLÍZIS SZABÁLYOZÁSÁBAN
SZEREPET JÁTSZÓ ÚTVONALAK ÖSSZEFOGLALÓ ÁBRÁJA
NÁTRIURETIKUS PEPTIDEK
KATEKOLAMINOK glicerol NEFA (ANP, BNP)
- Adrenalin AQP-7
- Noradrenalin NEFA-

NEFA- ALBP NPR-C

b1/2/ -ARs
3

MGL
HSL NPR-A
Adenilát ATGL PKG cGMP
PKA
cikláz (cGK-I)
perilipin Guanilát
PDE-3B egyéb PKA egyéb PKG cikláz
célfehérjék célfehérjék
PKB/Akt

a2-AR PI3-K IRS-1

Egyéb antilipolítikus receptorok:

NPY-Y1-R; A1adenozin-R; EP3-PG-R;
INZULIN
Inzulin receptor ALBP: Adipocyte lipid-binding protein
PUMA-G/HM74a-R)
with the permission of Prof. Max Lafontan
ÉHEZÉS ALATT A GLICERONEOGENÉZIS, EGY RÖVIDEBB SZAKASZA
A GLÜKONEOGENÉZISNEK, LÉTREHOZZA A GLICERIN-3-P-T
A TRIGLICERIDEK SZINTÉZISÉHEZ.
zsírszövet

(1) piruvát karboxiláz

(2) mitokondriális és citoplazmás
malát dehidrogenár (NAD)
(3) foszfoenolpiruvát
karboxikináz, éhezés alatt indukálódik a májban és zsírszövetben
(4) glicerin- 3-foszfát dehidrogenáz

A gliceroneogenezis útvonal a májban és a zsírszövetben

 GLICERONEOGENÉZIS: ZSÍRSAVAK RE-ÉSZTERIFIKÁCIÓJA
Zsírsav felvétel Glükóz
ACC mitokondrium felvétel
Malonil-CoA Ace-CoA piruvát
FAS citoszól PK
GLUT-4
FA FA
ACS Gly-3-P
GA-3-P
Acyl-CoA glicerol
-kináz DHAP
GPAT Glicerol
LPA
ER AGPAT MGL gliceroneogenezis
FA
PA MAG PEPCK-C
PAP-1 Lipid HSL
glükoneogenikus
DAG csepp prekurzorok
DAG
DGAT
TG TG ATGL,
TG
TG HSL glükoneogenikus
TG TG TG prekurzorok
Zsírsavak
Glicerol
ER: endoplasmic reticulum, ACC: Acetyl-CoA carboxylase : FAS: fatty acid synthetase, ACS:acyl-CoA
synthetase, GPAT: glycerol phosphate acyltransferase, AGPAT: acylglycerolphosphate acyltransferase,
PAP-1: phosphatidate phosphatase-1, DGAT: diacylglycerol acyltransferase with the permission of Prof. Max Lafontan
A TRIGLICERID SZINTÉZIS MEGTÖRTÉNHET ÉHEZÉS
ALATT A TRIGLICERID – SZABAD ZSÍRSAV CIKLUSBAN
A GLICERONEOGENÉZIS RÉSZBEN.

A szabad zsírsav felszabadulás lényeges metabolit adaptációs mechanizmus

az éhezésre. Ugyanakkor a felszabadult zsírsav mennyisége általában
meghaladja a szövetek energia igényét. A zsírsavak 60 % visszahelyeződik
a zsírszövetbe triglicerid formában. A máj és a zsírszövet játssza a
legfontosabb szerepet ebben a folyamatban.

Zsírszövetbe éhezés alatt a glükóz felvétel limitált az inzulin alacsony

koncentrációja és a glükóz-függő szövetek miatt. Ebben az étrendi állapot-
ban szintetizálódik a glicerin-3-P a májban és a zsírszövetben a gliceroneo-
genézisben.

A vér szabad zsírsavtartalmának a legvalószínűbb meghatározó tényezője

a szabad zsírsavak újra észterifikálásának a sebessége a triglicerid/szabad
zsírsav ciklusban.
 TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Zsírsavak β-Oxidációja

Kisebb mennyiségű zsírsavak (Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció)

(α-Oxidáció)
oxidációja

(ω-Oxidáció)

(Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja)

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

 TRIACILLGLICEROL
MOBILIZÁCIÓJA A
ZSÍRSZÖVETBŐL

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
A LIPIDEK (TRIACILGLICEROL) FELHASZNÁLÁSÁHOZ
SZÜKSÉGES HÁROM FŐ ÁTALAKÍTÁSI FOLYAMAT

1. A lipidek (triacilglicerol) mobilizálása → zsírsavvá és

glicerollá történő hidrolízise az adipocitákban

2. Zsírsav aktiválás és transzportja a mitokondriumba a

célszövetekben, mint máj, vázizom, szívizom, stb

3. Zsírsav lebontás Acetil-CoA-va → trikarbonsav ciklusba

belépés → energia termelés (ATP, ketontest)
TRIGLICERIDEK (TG) MOBILIZÁLÁSA ÉS FELHASZNÁLÁSA
SZABAD ZSÍRSAVAK FELHASZNÁLÁSA
ENERGIATERMELÉSRE
A szabad zsírsavak β-oxidációja a fő energiatermelő folyamat.

A zsírsavakat zsírsavacil-CoA-vá kell alakítani a citoplazmában mielőtt

átszállítódnának a mitokondrium belső membránján a β-oxidációra.

Zsírsavak aktiválása:

Endoplazmás retikulumban vagy a mitokondriumok külső membránján

Acil-CoA szintetázok (Tiokinázok) katalizálják a hosszú szénláncú
zsírsavak aktiválását, észterifikálva azokat HS-CoA-val, létrehozva
az Acil-CoA-t.

A folyamat ATP függő és két lépésben történik.

ZSÍRSAV AKTIVÁCIÓT AZ
ACIL-CoA SZINTETÁZ
(TIOKINÁZ) VÉGZI A CÉL-
SZÖVETEKBEN:

1. Acil-adenilát intermedier
keletkezik.

2. Exergonikus PPi (P~P) hidroli-

zis, amit a pirofoszfatáz katalizál, így a
reakció spontán lejátszódik.

Az ATP két 2 ~P kötése hasad.

Egy "~„ (makroerg) tioészter

kötés létrehozás az Acil-CoA-ban.

A különböző hosszúságú zsírsavak

aktiválását különböző acetil-CoA
szintetázok végzik.
ZSÍRSAVAK TRANSZPORTJA A CITOPLAZMÁBÓL
A MITOKONDRIUMBA

12-18 C zsírsavakat specifikus

transzportterek juttatják át a
belső membránon.

A < 12 szénatomú zsírsavak

passzív diffúzióval jutnak át Malonil-CoA
a mitokondrium belső a zsírsav szin-
tézis kiindulás
membránon. Intermedier.

Alapelv: acil-CoA acil-

karnitin származékká alakul
és így transzportálódik, majd
a mitokondrium mátrixban
Regenerated fatty acyl-CoA
regeneráldik acil-CoA-vá.
 A ZSÍRSAV KARNITIN-MEDIÁLT TRANSZPORTJA
A MITOKONDRIUM MÁTRIXBA 3 LÉPÉSES FOLYAMAT:

1. Karnitin-aciltranszferáz I
(CPT I) a mitokondrium külső
membránon található és a zsír-
savat a CoA-ról transzferálja
a karnitin OH-ra

2. A transzlokáz a mitokondrium
belső membránban karnitin
acil-karnitin cseréjét mediálja.
outer mitochondrial membrane inner mitochondrial membrane

3. Karnitin-aciltranszferáz II (CPT II) a mitokondrium belső membrán

belső részén található, karnitinról a CoA-SH-ra transzferálja a zsírsavat.
(A karnitin kilép a mátrixból a 2. lépésben).
 ZSÍRSAV AKTIVÁCIÓ ÉS A β-OXIDÁCIÓ KAPCSOLATA

CITOPLAZMA (1) AKTIVÁCIÓ (2) TRANSZPORT

Malonil-CoA
Zsírsav + CoA-SH Acil-CoA OH
l
Karnitin Acil-Karnitin
ATP AMP+ PP
H2O
P+P -- Zsírsav
szintézis
Mit. Külső Membrán Acil-CoA szintetáz Karnitin-aciltranszferáz I

Mit. Belső Membrán Acil-Karnitin Karnitin-

Transzlokáz aciltranszferáz II ETC
(3) OXIDÁCIÓAcetil-CoA

Acil-Karnitin
OH
l
Kar.
FADH FAD NADH+H+ NAD O
ll
CH3-C-S-CoA
+
!
CoA-SH Acil-CoA H2O CoA-SH O
ll
β-Oxidáció R-CH2-S-CoA
β α
Mit. Mátrix R-CH2-CH2-COO-
SZABÁLYZÁS:

A legfőbb szabályozási pont a zsírsavak oxidációjában a karnitin-

aciltranszferáz I (CPT I) gátlásával valósul meg a malonil-CoA zsírsav
szintézis intermedieren keresztül.

A gátlás a zsírsav oxidáció első elkötelező lépésében történik meg.

Zsírsav oxidáció és szintézis útvonal reciprokálisan szabályzott.

Így zsírsav szintézis esetén (malonil-CoA-t létrehozva) a zsírsav

β-oxidációja gátolttá válik. A szintetizált zsírsav nem használódhat fel a
mitokondriális β-oxidációban.

(A malonil-CoA acetil-CoAból szintetizálódik acetil-CoA karboxiláz

reakcióban.)
A ZSÍRSAV SZINTÉZIS ÉS LEBONTÁS INTEGRÁLÁSA

Citoszol

cc. AMP , aktiválja az AMP Protein Kináz , ami foszforilálja

az ACC (i) és a malonil-CoA dekarboxilázt (a), (MCD).
AZ AMP-AKTIVÁLT PROTEIN KINÁZ FOKOZOTT β-OXIDÁCIÓHOZ
VEZET
AMP-akivált kináz, az energia O
telítettség szenzorra, AMP-vel H3C C SCoA
allosztérikusan aktivált, aminek akkor acetyl-CoA
magas a koncentrációja, ha az [ATP]- Acetyl-CoA
ATP + HCO3 Carboxylase
é alacsony. (inhibited by
AMP-Activated
Az acetil-CoA karboxiláz gátolt, ha ADP + Pi
Kinase)
az AMP-aktivált kináz foszforilálja, O

ami a malonil-CoA mennyiségének 

OOC CH2 C SCoA
csökkenéséhez vezet. malonyl-CoA

A malonil-CoA mennyiségének a csökkenése a karnitin-aciltranszfer- áz I

aktivitásának a növekedésével jár együtt.
A megnövekedett zsírsav oxidáció az acetil-CoA mennyiségének a
növekedéséhez és a citrátkörbe történő belépéséhez, majd az ATP termeléshez
vezet.
AMP-akivált kináz olyan körülmények között működik,
amelyek az [ATP] csökkenéséhez vezetett,
(megnövekedett [AMP] koncentráció):
 Glükóz nélkülözés, mozgás, hipoxia és ischaemia.
Számos metabolikus utat szabályoz azért:
 támogatja a katabolizmust, amely az ATP szintéziséhez
vezet (pl. stimulálva a zsírsav oxidációt)
 gátolva az energiai igényes anabolikus folyamatokat
(pl. zsírsav szintézis)
AMP-akivált kináz az agy hypothalamus részében
szabályozza táplálék felvételt.
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Zsírsavak β-Oxidációja

Kisebb mennyiségű zsírsavak (Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció)

(α-Oxidáció)
oxidációja

(ω-Oxidáció)

Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

ZSÍRSAVAK METABOLIZMUSA
 -CoA

-CoA
CH3- -CoA -CoA
A ZSÍRSAVACIL-CoA KATABOLIZMUSA
A MITOKOMDRIUM MÁTRIXBAN.
A β-OXIDÁCIÓ NÉGY REAKCIÓ SOROZATA

1. lépés
Az acil-CoA dehidrogenáz
katalizálja a zsírsav acil-CoA
rész oxidációját, létrehozva
így egy kettős kötést (=) a ETF
2. és 3. szénatom között. Elektron transzfer
rendszer

Különböző acil-CoA dehidrogenáz

van a rövid (4-6C), közepes (6-10C),
hosszú és nagyon hosszú (12-18C) szénláncú zsírsavakra. A nagyon hosszú (22-24C)
szénláncra specifikus acil-CoA dehidrogenáz a mitokondrium belső membránjához kötött.
A többi enzim a mitokomdrium mátrixban található.

A reakció sztereospecifikus, Δ2 transz-enoil-CoA-t eredményez

 ETF

A FADH2 reoxidálódik, 2 elektront átad az elektron transzfer flavo-proteinre

(ETF), amely továbbítja a légzési láncba a koenzim Q-ra.
A H+ pumpálása a mátrixból, amivel együtt jár a 2 elektron transzferálása az
koenzim Q-ról az oxigénre, körülbelül 1,5 ATP termeléséhez vezet.

A zsírsav oxidációjában keletkező NADH reoxidálódik a légzési láncban a 2

elektrontjának a NADH-dehidrogenáz komplexnek történő átadásával.
A 2 elektron transzportja a complex I -ről az oxigénre körülbelül 2,5 ATP
termelésére elegendő proton-grádienst hoz létre.
2. lépés
Az enolil-CoA hidratáz az első
lépésben létrehozott transz
Kettős kötés (=) sztereospecifikus
hidratációját katalizálja,
L-hidroxi-acil-CoA végtermékkel.
3. lépés
A β-hidroxi-acil-CoA
Dehidrogenáz katalizálja
a hidroxil (-OH) keto-
csoporttá (=C=O) történő
oxidálását β helyzetben(C3).
NAD+ az elektron akceptor.
A hosszú (12-18C) szénláncú zsírsavak oxidációjának egyedi
jellegzetessége, hogy a enolil-CoA hidratáz, β-hidroxi-acil-CoA
dehidrogenáz és a β-ketoacil-tioláz (tioláz) reakciók lépéseit membrán
kötött trifunkcionális enzimkoplex katalizálja.

Rövidebb szénláncú zsírsavakra a megfelelő enzimek

a mátrixban találhatók
A β-oxidáció egy ciklusának mérlege:
zsírsavacil-CoA + FAD + NAD+ + HS-CoA 
zsírsavacil-CoA (2 C kevesebb) + FADH2 + NADH + H+ + acetil-CoA

A palmitinsav lebontásához 7 ciklusra van szükség.

A két szénatommal rövidebb zsírsav kiinduló terméke egy újabb β-oxidációs

ciklusnak .

Ha zsírsavak páros szénatomszámmal rendelkeznek, ami általános, akkor az

utolsó ciklus végeredménye butiril-CoA, ami két acetil-CoA-vá fog alakulni.
ZSÍRSAV OXIDÁCIÓ ENERGIA MÉRLEGE
egy ciklus

NADH 2,5 ATP

FADH2 1,5 ATP
Acetil-CoA 10 ,0 ATP (a trikarbonsav ciklusban; azaz,
3 NADH + 1 FADH2
+1 szubsztrátszintű foszforiláció)
Össz = 14 ATP generálva / ciklus

Példa : Palmitinsav (16 szénatom)

7 oxidációs ciklus (7 x 4) 28 ATP

8 acetil-CoA termelve ( 8 x 10)80 ATP
A kezdeti aktiválási lépésbe beletartozik az ATP
Zsírsav aktiválásra - 2 ATP foszfoanhidrid kötésének bontása.
Ez energetikailag ekvivalens 2 ATP-vel
TOTÁL = 106 ATP
A ZSÍRSAV SZINTÉZIS ÉS β-OXIDÁCIÓ
ÖSSZEHASONLÍTÁSA
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Zsírsavak β-Oxidációja

Kisebb mennyiségű zsírsavak (Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció)

(α-Oxidáció)
oxidációja

(ω-Oxidáció)

(Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja)

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

 TÖBBSZÖRÖSEN TELÍTETLEN ZSÍRSAVAK OXIDÁCIÓJA
(LINOLIL-CoA)
Két segédenzim szükséges:

enoil-CoA izomeráz

2,4-dienoil CoA reduktáz

113
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Zsírsavak β-Oxidációja

Kisebb mennyiségű zsírsavak (Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció)

(α-Oxidáció)
oxidációja

(ω-Oxidáció)

(Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja)

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

PÁRATLAN SZÉNATOMSZÁMÚ ZSÍRSAVAK
β-OXIDÁCIÓJA

A legtöbb természetesen előforduló lipid páros szénatomszámú.

Növényekben és egyes tengeri élőlényekben a pátarlan szénatomszámú zsírsavak

fordulnak elő.

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja az utolsó

ciklusban propionil-CoA-t és acetil-CoA- eredményez.

A propionil-CoA a citrátkörben hasznosul miután szukcinil-CoA-vá alakul.

PROPIONIL-COA METABOLIZMUSA
SZUKCINIL-COA-VÁ

A propionil-CoA karboxiláz reakció.

A METIL-MALONIL-COA MUTÁZ ÁLTAL KATALIZÁLT
ÁTRANDEZŐDÉS
5’-deoxyadenosyl

benzimidazole

Structure of 5’-deoxyadenosylcobalamin
(coenzyme B12).
TRIGLICERIDEK METABLIZMUSA

Zsírsav aktiválás, transzport és szabályozás

Zsírsavak β-Oxidációja

Kisebb mennyiségű zsírsavak (Peroxiszómális zsírsav β-Oxidáció)

(α-Oxidáció)
oxidációja

(ω-Oxidáció)

(Többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja)

Páratlan szénatomszámú zsírsavak oxidációja

Ketontestek keletkezése és felhasználása

 KETONTESTEK KELETKEZÉSE
ÉS
FELHASZNÁLÁSA

LIPIDEK METABOLIKUS
KAPCSOLATAI AZ EMBERI
SZERVEZETBEN
KETONTESTEK SZINTÉZISE ÉS FELHASZNÁLÁSA

Ketontestnek 3 molekulát nevezünk: • β-hidroxi-butirát

• acetoacetát
• aceton

Májban szintetizálódnak és a perifériás szöveteken hasznosulnak.

Általában kis mennyiségben van jelen.

Szintézise nagymértékben megemelkedik: • éhezésben

• nagymértékű zsírfogyasztással
• diabetes mellitusban
Ketontestek szintézise acetil-CoA-ból májsejtek mitokondriumában
A zsírsav oxidációból származó acetil-CoA akkor tud felhasználódni
a citrátciklusban, ha van elegendő oxálacetát (OxAc.) jelen.

Ha nincs elegendő szénhidrát (éhezés, diabetes mellitus) az OxAc.

glükóz szintézisre használódik fel.

Megjegyzés: Az OxAc. → PEP átalakulást a PEP-katboxikináz kata-

lizája, ami jelen van a májban és hiányzik az izomban és a szívizomban

Így az izomban és a szívizomban nem merül ki az OxAc. és ennek

következtében fogadhatja a beérkező acetil-CoA-t, → ATP termelés.

A májban az OxAc. kivonása a citrátciklusból lehetőséget teremt arra,

hogy az acetil-CoA ketontest szintézisre használódjon fel.

Ez teszi lehetővé, hogy a zsírsav oxidációja folytatódjon, még abban

az esetben is, ha az acetil-CoA nem oxidálódik el a citrátciklusban.
A ketontestek a cirkulációba
kerülnek és ezt követően fel-
vevődnek a perifériás szövetek-
be, ahol energia termelésre
fordítódnak.

A májsejtben hiányzik a CoA-

transzferáz, így nem használ-
hatja fel a ketontesteket.

Mialatt a ketontestek, mint

egy „alternatív energiaforrás”
felhasználódnak, az aminosavak
lebontása elkezdődik a glükoneo-
genezis „üzemeltetése” érdekében
azért, hogy hipoglikémia ne for-
duljon elő, ugyanis az acetil-CoA
soha nem alakul glükózzá.
A KETONTESTEK SZINTÉZISE A MÁJBAN
ÉS FELHASZNÁLÁSUK A PERIFÉRIÁS SZÖVETEKEN

Modified from Champe, Harvey & Ferrier, Biochemistry, 3rd Edition, Fig. 16.23
 KETONTEST SZINTÉZIS SZABÁLYOZÁS

1, A szabadzsírsav ellátás
emelkedik.

2, Malonil-CoA gátlás fel-

függesztése az acetil-CoA
karboxiláz gátlásával.

3. β-oxidáció termeli a NADH

FADH + H+-t, az elektron-
transzport lánc termeli az ATP-t.
aminosav ATP cc., NADH/NAD nő.

4. oxálacetát malát átalakulás

a magas NADH cc. miatt malát
piruvát
irányba eltolódva.

5. A lecsökkent ox.ac mennyiség

az acetoacetil-CoA szintézist
favorizálja.