Professional Documents
Culture Documents
Karcinogeni U Okolišu
Karcinogeni U Okolišu
Karcinogeni U Okolišu
Pitanja:
1. Objasni pojmove: prirodni i izgrađeni okoliš?
2. Koje su 4 osnovne razlike kvalitete okoliša?
3. Čimbenici vanjskog okoliša prema značenju za čovjeka mogu biti bitni i nebitni. Objasni
što to znači?
4. Koji čimbenici utječu na zdravlje ljudi?
5. Čime se bavi toksikologija kao znanstvena disciplina i objasni njen značaj?
Odgovori:
1. PRIRODNI OKOLIŠ ILI PRIRODNA SREDINA je skup svih živih bića i nežive
prirode koji se prirodno pojavljuju u nekom prirodnom staništu. U suprotnosti je sa
izgrađenim okolišem.
IZGRAĐENI OKOLIŠ –tijekom svoje aktivnosti, koje mogu biti urbanizacija ili
eksploatacija, čovjek mijenja prirodni okoliš i to često tako da ga narušava.
1
a) onečišćenje atmosfere
b) onečišćenje vode
c) onečišćenje hrane
d) onečišćenje tla
e) energije zračenja
f) komunalna buka
g) čimbenici naselja i stanovanja
2
1. Faza metabolizma sastoji se od niza reakcija od kojih su najvažnije:
a) Reakcije hidroksilacije katalizirane enzimima koji su za monooksigenaze i citokrom
P450.
Reakcija je sljedeća: Spoj RH može pretpostavljati vrlo velik broj različitih ksenobiotika,
uključujući lijekove, karcinogene spojeve, pesticide, različita goriva i slično. Mogu biti i
neki endogeni spojevi, kao što su: steroidi, eikozanoidi, masne kiseline i retinoidi.
Ti supstrati uglavnom su lipofilni te reakcijom hidroksilacije postaju topljivi u vodi.
R + GSH R – S – G
3
e) METILACIJA- nekoliko je ksenobiotika podloženo metilaciji s metiltransferazama
koristeći se 5- adenozilmetioninom kao donorom metilne skupine.
b) MDK- maksimalna dopuštena koncentracija neke tvari kojoj smije biti izložena
populacija kroz cijeli životni vijek, a da ostane zdrava.
MDK je maksimalna dopuštena koncentracija neke tvari kojoj smije biti izložena
populacija kroz cijeli životni vijek, a da ostane zdrava.
4
a) Sistematska toksičnost( npr. velike doze lijekova)
b) Toksičnost na organ ( jetra, bubrezi, koža, živčani i imunološki sustav )
c) Učinci na reprodukciju i razvoj potomstva
d) Mutageni i karcinogeni učinci
Mutagena tvar- tvar koja uzrokuje nasljedne promjene u genetskom materijalu stanice
ili organizma.
1. Kemijski učinci-
2. Fizički učinci-
3. Ekstracelularni učinci- interkalacija, supstitucija, kovalentna modifikacija
nukleotidnih DNA.
5
20. OBJASNI ŠTO INTERKALACIJA KAO MUTAGENI MEHANIZAM I NAVEDI
NEKE SPOJEVE KOJI SU MUTAGENI TOG TIPA?
Interkalacija- umetanje u dvostruku uzvojnicu DNA. Tvari koje dovode do mutacije putem
interkalacije su planirani te često policiklički aromatski kemijski spojevi. Umeću se
reverzibilno čvrsto u dvostruku uzvojnicu DNA s vertikalnim istiskivanjem parova
Posljedice: pomak okvira čitanja ili frame shift
Primjer čimbenika okoliša: etidij bromid
Čimbenici okoliša koji dovode do mutacije putem kovalentne reakcije s DNA mogu
izravno djelovati ili se metabolički pretvaraju u elektrofilne intermedijere.
Pušenje- dišni sustav, usna šupljina, ždrijelo, jednjak, grkljan, traheja, bronhi, pluća,
gušterača, bubrezi, mokraćni mjehur
Prehrana s velikim udjelom masti i velikim brojem kalorija- rak dojke, kolom,
rektum, endometrij, jajnik, prostata, žučni mjehur
Sol i usoljena hrana- nazofarinks i želudac
Nitrozamini, dimljena i kisela hrana- želudac
Aflatoksini- jetra
Infekcije HPV- vrat maternice
6
Zabrinjavajući je porast učešća u mlađim dobnim grupama.
Među registriranim oboljelih od raka redovito je više muškaraca ( omjer 53% : 46% )
Prosječna dob oboljelih je 62 godine ( raspon dobi je od 0-99 godina ). Najmanji broj
registriranih je u dobi ispod 24 godine i povećava se tako da je najveći broj registriranih u
dobi od 65 i više godina.
Karcinomi: usne šupljine, ždrijela, jednjaka, grkljana, traheja, bronhi ,pluća, gušterače,
bubrega, mokraćnog mjehura.
7
29. FORMALDEHID SE KORISTI ZA?
8
Ukoliko evaluacija ovim dvjema metodama nije dovoljno pouzdana koriste se rezultati
drugih metoda: testovi genotoksičnosti, testovi na sisavcima, literaturni podatci o vezanju DNA i
slično.
Skupina 1:
Definitivni karcinogeni za čovjeka.
Samo čimbenici ili uvjeti dovoljne razine dokaza u epidemiološkim i eksperimentalnim
ispitivanjima.
Skupina 2A:
Vjerojatni karcinogeni za čovjeka.
Čimbenici ili uvjeti razine dokaza u epidemiološkim, ali dovoljne razine dokaza u
eksperimentalnim ispitivanjima _________________________ da bi se karcinom svrstao
u tu skupinu.
Skupina 2B:
Mogući karcinogeni za čovjeka.
Čimbenici ili uvjeti ograničene razine dokaza u epidemiološkim, ali i u eksperimentalnim
ispitivanjima ili neodgovarajuće razine dokaza, odnosno nedostatak podataka u
epidemiološkim, ali dovoljne razine dokaza u eksperimentalnim ispitivanjima.
Skupina 3:
Čimbenik ili uvjet se ne može klasificirati na temelju raspoloživih podataka.
9
Sekundarna prevencija- obuhvaća rano otkrivanje bolesti ( raka ) i rani prevenciju.
Rendgenska snimka pluća je najčešći prvi dijagnostički korak kada su prisutni simptomi
raka pluća.
Veže se na:
1. Mjesto fosfata
2. SH skupine proteina
3. Nukleinske kiseline
4. DNA molekule
U Bangladešu i Indiji su milijuni ljudi izloženi visokim razinama arsena koji je prisutan u
vodi za piće.
Istočna Slavonija- tamo je voda prirodno opterećena višim koncentracijama arsena.
10
2. Dulje zadržavanje u organizmu,
3. U okolišu pretežno vezan za tlo, lako ulazi u gljive i biljke ( bio-akumulacija kadmija)
te kopnene hranidbene mreže,
4. Ljudi ga najviše u organizam unose hranom i cigaretama.
5. Gujavice(???) i vodeni beskralježnjaci ( planktoni ) jako su osjetljivi na niske
koncentracije kadmija.
Toksičnost nikla:
1. Nefrotoksičan
2. Genotoksičan
3. Karcinogen
Suvišak nikla kod biljaka oštećuje klorofil i karotenoide, usporava rast, uzrokuje
klorotične i neklorotične promjene na listovima.
Toksičnost nikla - smatra se oko četrdesetogodišnja izloženost niklu stvara
predispoziciju za nastanak tumora na nosu i plućima.
11
To su:
1. Disfunkcija štitne žlijezde,
2. Smanjena plodnost,
3. _____________________________,
4. Deformacije od rođenja
5. Metabolički poremećaj kod ptica, riba i sisavaca.
Diklor – difenil – trikloretan (insekticid) dolazi od kristala ili praha, njegova je upotreba
zabranjena jer uzrokuje kronično trovanje.
Posjeduje toksične osobine, oštećuje jetru i bubrege, neurotoksičan i teratogen.
Pripada skupini organoklornih pesticida.
To su:
1. Najveća grupa pesticida,
2. Vrlo se brzo razgrađuju hidrolizom ili nakon izloženosti sunčevoj svjetlosti,
3. Stabilnost se računa mjesecima,
4. Male količine nalaze se u vodi i hrani,
5. Brzo se resorbiraju ingestijom, inhalacijom, preko kože,
6. Imaju veću akutnu toksičnost od organoklornih pesticida
12
Čestice s dovoljno energije da izbace elektron iz ljuske atoma nazivaju se ionizirajuća
zračenja.
Može biti proizvod radioaktivnog raspada i nuklearne fisije, fuzije, ekstremno toplih
objekata i ubrzanih naboja.
Izvori PAH-a u okolišu: izvor u zrak ( proces obrade ugljena, procesi obrade sirovog
ulja, nafte i prirodnog plina, proizvodnja aluminija, željeza i čelika, spaljivanje smeća,
ispušni plinovi iz automobila, požari, sagorijevanje drva.
Tlo i voda mogu se kontaminirati PAH-ovima- odlaganjem određenog otpada, izlijevanje
ulja i nafte (ekološke katastrofe).
Najpoznatiji predstavnik je __BENZO (A) PIREN__.
Mehanizam oštećenja DNA:
-Mutageni učinak,
-Kovalentno se veže na gvanin u DNA molekuli i narušava strukturu DNA,
-Ometa normalnu replikaciju DNA i djeluje na gen p53 koji kodira tumor supresor.
13
Hrana koja sadrži PAH: sušene sjemenke iz kojih se proizvodi jestivo ulje, meso sa
roštilja, sušeno meso.
Utjecaj na biljke: zbog slabe topljivosti u vodi, PAH-ovi se neće akumulirati u biljkama
koje imaju visok sadržaj vode, pa će zbog toga migracija PAH-ova iz tla u korijen biljke
biti ograničena, a zbog niske hlapljivosti većina PAH-ova ima vrlo visoku tendenciju
apsorpcije u organsku tvar, pa je koncentracija PAH-ova veća na površini biljke nego u
unutarnjem tkivu biljke.
Mogu uzrokovati rak kože, skrotuma i pluća.
Izvori su:
1. Izolacijski materijali u industriji električnih generatora,
2. Tekućine za hlađenje transformatora,
3. Impregnatori za transformatore,
4. Aditivi u industriji plastičnih masa, papira, asfalta, smola, guma, boja, lakova.
Koriste se u:
1. Zaštita drva, metala i betona,
2. Za izradu nezapaljivih materijala.
Utjecaj na živi svijet: vrlo su toksični, akumuliraju se u okolišu i životinjama.
Prvi put 1969. dokazana bioakumulacija kroz hranidbeni lanac ( sokolovi u SAD).
Kasnije potvrđeno i kod drugih vrsta ptica, riba i polarnih medvjeda. Progresivna
kumulacija PCB-a unutar hranidbenog lanca (US, EPA, 2011.). Posebno su ugrožena
arktička područja.
Znaci trovanja: akne, rane na koži, gubitak energije i apetita.
Karcinogen je 1. skupine.
Ljudi mogu biti izloženi PCB-ima preko kontaminirane vode i hrane ( riba, meo, mesni
proizvodi).
14
4. Neurotoksično,
5. Genotoksično.
Karcinogeni učinak:
3,4,5,3',4'- pentaklorobifenil (PCB-126) je karcinogen 1. skupine (IARC, 2012.)
PCB-i mogu interferirati s hormonskim reguliranjem procesa vezujući se na estrogene ili
androgene receptore. Mogu se natjecati u vezivanju za aktivno mjesto (središte)
transportnih proteina.
Fizikalno-kemijska svojstva:
1. Visoke temperature tališta i niski tlakovi para
2. Nepolarni su i dobro topljivi u mastima
3. Vrlo su stabilni u prisutnosti jakih kiselina, baza, jakih oksidirajućih i reducirajućih
sredstava.
4. S porastom broja klorovih atoma opada topljivost, kao i razgradnja
5. Zbog lipofilnosti i otpornosti na metaboličku razgradnju ulaze i akumuliraju se u
hranidbenom lancu.
Posjeduju 2 benzenska prstena međusobno povezana preko kisikovih atoma (organoklorni
spojevi).
Izvori zagađenja:
Međuprodukt industrijske proizvodnje, tijekom procesa sagorijevanja, spaljivanja otpada ,
erupcije vulkana.
Mehanizam toksičnosti:
1. Vezivanje za tzv. AhR receptor ( receptor aromatskih ugljikovodika engl.
Arhydrocarbon receptor ) i druge transkripcijske faktore.
2. Antiestrogensko djelovanje, citokrom P450: sinteza i razgradnja steroidnih hormona –
estrogenska rezistencija ( manji broj receptora).
15
Posljedice: remećenje metabolizma prijenosa staničnog signala pojačanom
ekspresijom gena, metaboličkih enzima, hormona ,onkogena ,faktora rasta itd.
Akutna:
1. Karcinogeni učinak se dugo smatrao upitnim,
2. 2003. godine svrstan je u 1. skupinu karcinogena i smatra se da nema sigurne razine
izloženosti,
3. Reproduktivna toksičnost (defekti novorođenčadi, smanjena plodnost, povećana
učestalost spontanih pobačaja),
4. Oštećenje imunološkog sustava,
5. Oštećenje hormonalnog sustava,
6. Nefrotoksičnost, neurotoksičnost, genotoksičnost.
Kronična:
1. Pojava klor-akni kožno oboljenje koje karakteriziraju lezije nalik aknama,
2. Moguća je pojava osipa, pretjerane dlakavosti,
3. Poremećaj funkcije jetre.
55. ŠTO SU MIKOTOKSINI ( 8 STVARI ), GDJE NASTAJU I KOJI SU UČINCI NA
ZDRAVLJE?
Melanin je sintetski spoj, bijela krutina koja se koristi u industriji plastičnih masa, tvarima
za čišćenje, proizvodnji bilja, za proizvodnju melaninske smole, za materijale otporne na
visoku temperaturu.
17
Zlouporaba: Otrovna supstanca melanin namjerno se dodaje u dječju hranu da bi se
prividno obogatila nutritivna vrijednost proizvoda.
Spada u 3. skupino karcinogena.
Utjecaj na zdravlje: velike doze melanina mogu uzrokovati pojavu bubrežnih kamenaca i
dovesti do zatajenja bubrega.
Kronična izloženost melaninu može uzrokovati karcinogene promjene na sustavu za
reprodukciju.
Uzrokuje iritaciju kože, očiju, dišnih puteva.
U AAS određujemo koncetraciju pojedinog elementa u uzorku, a uzorak mora biti u stanu
atoma, znatno niže koncetracije.
Spektrofotometrija mjeri svjetlost nekog elementa.
18
65. GLAVNI ŠTETNI UČINCI UV ZRAČENJA NA DNA MOLEKULU?
Na zdravlje:
1. Oštećenja kože ( sunčane opekline, rak kože i dermatoze),
2. Oštećenja očiju,
3. Supresija imunološkog sustava.
Tri su vrste UV zračenja: UVA, UVB i UVC. Najjače karcinogeno djelovanje ima UVB
zračenje, koje se smatra odgovornim za oštećenje kože (nastanak karcinoma kože).
2 osnovna mehanizma putem kojih UV zračenje dovodi do malignih tumora su:
1. Izravna interakcija s DNA( genotoksični učinak )
2. Epigenski mehanizam karcinogeneze.
UV zračenje neizravno inducira lomove DNA lanca preko slobodnih kisikovih radikala,
može uzrokovati križanje mikrotubula, DNA-DNA i DNA- protein križanja.
19