ISHRANA I MOZAK KOJI STARI

Uvod
Globalni porast životnog veka i populacija su se suočili sa rastućim
starenjem stanovništva i sa njim sve veći broj ljudi koji žive sa
neurodegenerativnim oboljenjima i demencijom. Neurodegenerativna
stanja povezana sa godinama imaju ogromnu socijalnu i emocionalnu
cenu. Sumnja se da je prevalencija demencije u svetu oko 50 miliona
slucajeva , pri cijem se prevalencije procjenjuje da je između 2 % i 4 %
do 65 godina , povecanje na 15 % sa 80 godina starosti . U Evropi se
procenjuje da je približno 10 miliona ljudi pogođeno, a troškovi
demencije, kako se procenjuje, premašuju 250 milijardi eura do 2030. .
U nedostatku efikasnog farmakološkog tretmana da bi se smanjili ili
obrnuli mehanizmi na kojima se podleže kognitivnom padu, potrebno je
da se fokus prebaci prema metodama prevencije, sa pristupima životnog
stila koji predstavljaju obećavajuću aveniju za dalji razvoj.
Veza između ishrane i kognitivnog pada bila je u fokusu događaja ILSI
Europe na 'Nutrition for the Ageing Brain' od prvog uspešnog sastanka
koji se odigrao 2014. Događaji ILSI Europe o 'Nutrition for the Ageing
Brain' pružaju forum za diskusiju o složenim pitanjima koja se ticu
ishrane i nauke o starenju mozga, koji je spojio stručnjake iz oblasti
nauke o hrani, prehrani, razvojnom starenju i kognitivnoj nauci. Ovi
događaji su rezultirali visokim kvalitetom i uticajem peer-reviewed
publikacije. Prethodni događaji su se fokusirali na mehanizme starenja i
njihove interakcije sa hranjivim stvarima. Fokus simpozijuma održanom
2018. godine u Madridu pomaknuo se prema kliničkim i primenjivim
aspektima onoga što do sada znamo u vezi uticaja prehrane na
održavanje zdravlja mozga s godinama. Ovaj pregled sumira glavne
teme o koje se raspravljalo tokom ove posljednje manifestacije ILSI
Europe, uvećanu sa trenutnim stanjem znanja o tome kako prehrana
utiče na zdravo starenje. Teme o kojima se raspravlja su biomarkeri
ishrane, uloga mikrobioma crijeva, nove avenije za istraživanje, te
preporuke u vezi s tim kako bi kritično polje istraživanja prehrane i
neurodegeneracije trebalo da krene napred u budućnost.

~ISHRANA ZA ZDRAVO STARENJE

Mozak se podvrgava neuroloskom razvoju do 30 godine, nakon čega se
događa spor proces atrofije, sa kliničkim znakovima neurodegeneracije
obično se javlja kod starije dobi. Ova putanja se predlaže da se odredi
složenim međuigrama genetičkih, endogenih i ekoloških faktora. Tipično
spora priroda ovog procesa omogućava značajan broj mogućnosti za
strategije preventivne intervencije. Ishrana je identifikovana kao jedna
obećavajuća avenija smanjujući rizik patologije povezane sa godinama
kao što su neurodegenerana ostecenja demencija. Nutriciona
epidemiologija je predložila zaštitnu ulogu zdravih dijeta i nekoliko
hranjivih stvari kandidata za ishode starenja mozga. Postojeći dokazi
ukazuju da neki hranjivi sastojci ili sastojci hrane, posebno specifični
vitamini, flavonoidi i dugi lanac ω-3 masne kiseline imaju potencijalno-
benektivnoafektivnu funkciju. Izvan fokusa na specifične hranjive tvari,
sumnja se da su najoptimalnije preventivne avenije zasnovane na
višehranljivim pristupima, kao što sugeriraju nalazi iz posmatračke
studije Tri grada (Amadieu et al., 2017) i drugih kohortnih studija (Berti et
al., 2015; Bowman et al., 2012; Gu et al., 2016; Lehtisalo et al., 2019;
Olde Rikkert et al., 2015; Soininen et al., 2017), pristupi ciele prehrane,
kao i pristupi sa više domena koji su uključili promene prehrane među
drugim faktorima životnog stila kao što su vežbanje (Lehtisalo et al.,
2019; Ngandu et al., 2015; Scarmeas et al., 2018).
U stvari, nekoliko nedavnih observacionih i intervencijskih studija
uključilo je pristupe specifičnih hranjivih stvari, kao što su VITACOGtrial
(Oulhajetal,2016)koji su se fokusirali na ucink vitamina B na snižavanje
biomarkera kognitivnih opadanja uključujući homocistein, Kombinacije
hranjivih stvari, kao što je LipiDiDiet (Soininen et al., 2017), pristupi celoj
prehrani, kao što je sa HELIAD studijom (Anastasiou et al., 2018) koje
istražuju pridržavanje mediteranskog dijetalnog obrasca i zdravlja
mozga. Ovi višehranjeni pristupi naglašavaju specifične hranjive stvari
koje utiče na starenje mozga

Spcificne hranljive materije

~B vitamin
Studije u SAD-u i Evropi su pokazale da su veći unosi B vitamina,
posebno folati, ali ne i B12, bili povezani sa nižim rizikom od demencije
ili Alzheimerove bolesti ; Npr. Baltimore Longitudinal Study of Aging
(Corrada et al., 2005), and the Three City study (Lefevre-Arbogast et al.,
2016). Studija Tri grada je bila uzdužna studija zasnovana na populaciji
koja se fokusirala na asocijacije između rizika od kognitivnog pada dobi i
demencije i vaskularnih faktora kod ukupno 9294 starije odrasle osobe u
dobi od 65 do 79 godina. Pored procene faktora vaskularnog rizika, ova
studija je uključila i ekstenzivne dijete, kognitivne i laboratorijske istrage.
Uočljivo, rezultati ove studije ukazuju da su veći unosi B vitamina,
posebno folati, ali ne i B12, bili povezani sa nižim rizikom demencije
(Lefevre-Arbogast et al., 2016). Daljnji dokazi govore da se kombinacija
niskih folata i niskog B12 odnosi na više cirkulirajuće kolicine
homocisteina, tako da je plazma totalni homocistein osetljiv i pouzdan
biomarker folata i vitamina B12. Poviseni homocistein u plazmi je sam
po sebi povezan u prospektivnim studijama sa povećanim rizikom od
kognitivnog pada i demencija , atrofija mozga. Međutim, direktni odnosi
između nivoa folata i B12 i zdravlja mozga su manje dosljedni u literaturi
i tek treba čvrsto uspostaviti .Da bi dodatno istražili povezanost ovih B
vitamina, Homocistein i kognitivna propadanja, u studiji VITACOG
regrutovano je 270 ispitanika u zajednici starijih od >70 godina sa blagim
kognitivnim oštećenjem (MCI) i randomiziranih učesnika ili u dnevni
placebo ili tabletu koja sadrži 0,8mg folne kiseline, 0,5mg B12, i 20mg
B6 tokom dve godine. Dalje je došlo do slabljenja atrofije u ključnim
regijama sive materije, uključujući medijalne vremenske režnjeve u grupi
s aktivnim lečenjem, s regionalnim gubitkom sive materije od 0,6% do s
5,2% u skupini koja je primala placebo .Što se tiče povezanosti s
homocisteinom, ukupna atrofija mozga u skupini koja je primala placebo
udvostručila se preko nivoa početnog homocisteina, dok u grupi s
aktivnim lečenjem nije postojala veza između homocisteina na početnoj
razini i atrofije, tako da su ispitanici unutar gornjeg kvartala razine
homocisteina pokazali 53% usporavanje stope atrofije mozga .Nadalje,
ispitanici koji su primali vitamine skupine B pokazali su sporiju stopu
pada epizodne memorije, semantičke memorije i globalne kognicije,
mereno Mini-mentalnim državnim pregledom (MMSE), ali samo kod
ispitanika sa početnom stopom homocisteina iznad srednje vrijednosti (>
11 µmol / L), a poboljšanja kliničkih i funkcionalnih ishoda dogodila su se
kod ispitanika s višom početnom razinom homocisteina (> 13 μmol /
L).Ovi nalazi sugeriraju da mehanizmi bolesti koji su u osnovi MCI-ja i
kasniji kognitivni i klinički aspekti mogu biti modificirani vitaminima B
grupe posebno za one s povišenom stepenom homocisteina.Ostala
ispitivanja u kojima su davani vitamini B takođe su pokazala korisne
učinke na kogniciju, ali neka ispitivanja nisu pokazala korist;diskutovani
su mogući razlozi tih odstupanja.Konkretno, metaanaliza, tvrdio je da
nema korisnog učinka vitamina B grupe na „kognitivno starenje“, ali ovu
je analizu teško protumačiti budući da je kognicija testirana samo
jednom prilikom u 74% ucesnika, pa tako kognitivni pad tokom vremena
nije mogao biti procenjen kod ovih ispitanika.Jedan od razloga zašto se
čini da ispitivanja nekih B vitamina nisu uspela otkriven je u istraživanju
VITACOG, gde je otkriveno da su samo tretmani s dobrim omega-3
statusom masnih kiselina imali koristi od tretmana vitaminima B .

~Ostali vitamini i hranljive materije

Ostali vitamini i hranjive materije identifikovani su kao potencijalni
kandidati za poboljšanje starenja mozga, međutim s daleko manjom
težinom i konzistentnošću dokaza.Na primer, dokazi ukayuju da je
nedostatak vitamina D (25 (OH) D <25 nmol / L (10 ng / mL)) povezan s
rizikom od demencije, iako su nulti nalazi takođe zabeleženi u dve velike
kohorte, Framingham Heart Study i Uppsala Longitudinalna studija
odraslih muškaraca. Uz to, vitamin E, konkretno γ-tokoferol (ali ne α-
tokoferol) povezan je s nižim nivoima patologije AD-a u ljudskom mozgu,
međutim, još uviek ostaje vrlo malo studija biomarkera o ovom hranjivom
sastojku a njegova uloga u zdravlju mozga i dalje je kontroverzna. Isto
tako, studije o karotenoidima uglavnom su ograničene na dijetalne
upitnike za procenu izloženosti. Čak i ako se utvrdi da se karotenoidi u
plazmi značajno odnose na niži rizik od demencije, daljnja istraživanja
biomarkera su opet retka, a neka ispitivanja nisu pronašla vezu s rizikom
kognitivnih promena.Na primer, zdravstvena studija medicinske sestre
nije otkrila povezanost karotenoida plazme s kognitivnim promenama.
Mnoga ispitivanja trpe zbog nedovoljne veličine i trajanja uzoraka, što
može doprineti nedoslednosti u nalazima. Nedavni sistematski pregled
38 ispitivanja hranjivih dodataka hranjivim materijama koje su uključivale
omega-3 masne kiseline, B vitamine, vitamin D i karotenoide zaključio je
da se ne mogu dati preporuke zasnovane na dokazima za efikasnost
dodataka bez recepta za zaštitu od pada kognitivnih sposobnosti. u
kognitivno zdravih odraslih osoba ili onih kojima je dijagnosticiran MCI,
ali ovaj pregled nije uzeo u obzir analizu podgrupa za koje se pokazalo
da su ključne u ispitivanju VITACOG.

~Omega 3 masne kiseline

Omega-3 masne kiseline privukle su značajnu pažnju u kontekstu
prehrane i starenja, posebno u pogledu njihove moguće uloge u
smanjenju rizika od pada kognitivnog sastava povezanog sa
starenjem.Zaista, promatračke studije poput tri gradske studije pokazale
su da su veći nivo u krvi dugolancane omega-3 masne kiseline
eikosapentaenske kiseline (EPA) povezane s manjim rizikom od
demencije i manjom atrofijom medijalnog temporalnog režnja (dok nivo
dokozaheksaenoinske kiseline u krvi (DHA) u ovim studijama nije
dostigao značajnu povezanost s ishodima demencije).Međutim, posebno
s obzirom na patološki pad vezan za dob, nađeni su nalazi veće stope
DHA u krvi povezane s nižim rizikom od demencije. Metaanaliza je
pokazala da opservacijske studije podržavaju povoljnu povezanost
između stope unosa / unosa DHA u krvi (samostalno ili u kombinaciji s
EPA) s memorijskom funkcijom kod starijih odraslih osoba s blagim
oštećenjima pamćenja.
Ali ispitivanja nasumično kontroliranih ispitivanja (RCT) do sada nisu
pokazala pozitivne efekte dodataka omega-3 masnih kiselina na
kognitivne performanse kod kognitivno zdravih starijih ispitanika, ili na
pad kognitiva kod starijih ljudi sa pamćenjem pritužbe (Multidomain
Alzheimer Preventive Trial (MAPT). Doza DHA koja se koristi u MAPT-u
(800 mg / dan) je ispod maksimalnog preporučenog dnevnog unosa, a
čak i veće doze (iznad 1 g) pokazale su negativne rezultate na
kognitivne ishode u ispitivanjima za MCI i blagi AD verovatno zato što je
patologija mozga već dobro uznapredovao kod tih bolesnika . Stoga bi
se dodaci omega-3 mogli bolje testirati u preventivne svrhe kod
pacijenata s ranom demencijom (prodromalni stadiji) u ispitivanjima veće
veličine uzorka i dužih razdoblja kako bi se osiguralo da intervencija ima
šanse za uspeh.Zaista, nalazi iz prethodne metaanalize nagoveštavaju
da pozitivni učinci dodavanja omega-3 na kognitivne performanse mogu
biti ograničeni na specifične kognitivne domene kod blažih kognitivnih
poremećaja u nedostatku demencije.
Takva nedoslednost u nalazima može dielom biti rezultat izazova koji se
odnose na merenje uobičajenog unosa temeljenog na biomarkerima
hranjivih sastojaka koji se ne svakodnevno konzumiraju (tj. Morske
kiseline dugih lanaca omega-3 masnih kiselina) koristeći jedan vađenje
krvi;a dielom i za faktore poput velike varijabilnosti u sastavu bioaktivnih
sastojaka unutar iste vrste izvora hrane;i individualne razlike u brzini
metabolizma hranljivih sastojaka. Drugi mogući razlog nedoslednosti je
taj što će omega-3 masne kiseline možda trebati u interakciji s drugim
hranjivim materijama kako bi imale blagotvoran učinak;na primer,
postoje dokazi o interakciji s vitaminima grupe B, o čemu se raspravlja u
nastavku.

~Intervencije sa više hranjivih sastojaka

Osim uticaja specifičnih hranjivih sastojaka koji rade izolirano na
poboljšanju zdravlja, sada se više pozornosti usmerava na identificiranje
kombinacija specifičnih hranjivih sastojaka radi zaštite od kognitivnog
pada.Doista, kombinacija hranjivih sastojaka, posebno između masnih
kiselina, vitamina A, E i D i karotenoida, identificirana je kao kandidatski
obrazac hranjivih sastojaka koji se odnose na dugoročni rizik od
demencije kod zdravih starijih odraslih osoba.Konkretno, obrazac koji se
sastoji od niske vrednosti vitamina D, karotenoida i polinezasićenih
masnih kiselina zajedno s visokim stopom zasićenih masti povezan je s
3,7 puta većim rizikom od pojave demencije - dvostruko većim rizikom
nošenju genotipa. Međutim, ovi nalazi zahtevaju daljnju replikaciju, jer su
prethodna istraživanja bila pretežno presečna i ograničena, a uloga
vitamina grupe B u kombinaciji s drugim hranjivim tvarima tek treba biti
dovoljno istražena.Post-hoc rezultati iz studije VITACOG pokazali su da
razine ukupne omega-3 masne kiseline u plazmi moduliraju uticaj
lečenja vitaminom B s obzirom na usporavanje atrofije mozga te
kognitivne i kliničke ishode, što sugerira da doista uticaj vitamina B
skupine na zdravlje mozga može ovisiti o većim prehrambenim
obrascima koji uključuju druge ključne hranjive materije. Isto tako,
koristan učinak omega-3 masnih kiselina može ovisiti o statusu vitamina
B grupe.Ispitivanje OmegAD, jednocentrično randomizirano kontrolno
ispitivanje koje je prevashodno istraživalo učinak dopunjavanja omega-3
masnih kiselina na mere kognicije kod 204 pacijenta sa blagim do
umerenim AD, otkriveno je u nedavnoj post-hoc analizi da omega-3
masne kiseline poboljšana kognitiva u AD samo u podskupini s dobrim B
vitaminskim statusom, što je otkriveno niskim razinama markera
homocisteina, iako nije pronašao utjecaj na usporavanje kognitivnog
pada u cijeloj kohorti , što sugerira da bi interakcija između istodobno
više omega-3 masnih kiselina i B vitamina mogla biti kritičnija za
sprečavanje kognitivnog pada. LipiDiDiet jedna je od retkih postojećih
intervencija koje uključuju multi-hranjivi pristup.Ovo dvostruko slepilo,
placebo kontrolirano multicentrično ispitivanje istraživalo je uticaj
kombiniranog dodatka Fortasyn Connect (Souvenaid®) koji se sastojao
od 11 hranjivih sastojaka koji su prethodno povezani sa zdravljem
mozga (uridin monofosfat, holin, fosfolipidi, EPA, DHA, vitamini E, C,
B6 , B9, B12 i Selen), kod 311 odrasle osobe s prodromalnom AD
preuzeto tokom 24 meseca.Iako je studija utvrdila da je u kontrolnoj
populaciji pad kognitivnih funkcija manje nego što se očekivalo i stoga je
primarna krajnja tačka (Neuropsihološka test baterija) neadekvatno
ojačana, intervencija je donijela značajne koristi u pogledu kliničkih
mjera kognitivne učinkovitosti i svakodnevne funkcije.Što se tiče
biomarkera, intervencija je rezultirala značajno smanjenom atrofijom
mozga, posebno u hipokampalnim i ventrikularnim regijama, te daljnjim
dokazima o efektima posredovanim biomarkerima kao što su
homocistein i DHA status. Korist od ove intervencije izgleda da je i dalje
modifikovana ovisno o tome koliko je rano započelo lečenje procesa
bolesti. Ovi rezultati sugeriraju da bi ova posebno kombinirana hranjiva
intervencija mogla usporiti napredovanje bolesti ako se uzima u dužem
vremenskom periodu.

~Pristupi celovitoj ishrani

Zbog složenih interakcija između hranljivih sastojaka i hrane, upotreba
celovite prehrane može pružiti prednosti u razumevanju uloge prehrane i
oštećenja kognitivnih funkcija. Stoga je u mnogim istraživanjima
ocenjeno pridržavanje prehrambenih obrazaca. Kandidati hranjivih
sastojaka za produženje zdravlja mozga s godinama nalaze se u izobilju
u određenim pristupima celovite prehrane. Konkretno, mediteranska
prehrana, koja je najopširnije proučavala prehrambeni obrazac u
kontekstu starenja mozga, kao i druga zdravstvena stanja poput bolesti
srca i raka. Mediteranska prehrana potječe od kultura hrane oko
mediteranskog bazena. Iako postoji nekoliko varijanti mediteranske
prehrane, obično je karakterizira obilje biljne hrane, uključujući voće
(desert nakon večere ili međuobrok), povrće (kao glavno jelo ili prilog),
hleb i druge oblike žitarica , mahunarke, orašasti plodovi i semenke.
Maslinovo ulje je glavni izvor masti. Mediteranska prehrana uključuje i
umerene količine mlečnih proizvoda (uglavnom fermentiranih, tj. Sira i
jogurta), niske do umerene količine ribe i peradi, crvenog mesa u malim
količinama i vina, koje se umereno konzumira, obično uz obroke. Dokazi
iz longitudinalnih studija i kliničkih ispitivanja ukazuju da je pridržavanje
mediteranske prehrane povezano s sporijim stopama opadanja
kognitivnih sposobnosti i s manjim rizikom za kognitivno oštećenje.
Jedna od najzastupljenijih studija koja je istraživala uticaj prehrane u
mediteranskom stilu na zdravstvene ishode bila je PREDIMED
(Prevención con Dieta Mediterránea) studija, koja je bila višesmerno
ispitivanje provedeno u Španiji , usredotočeno uglavnom na starije
odrasle osobe ( 55–80 godina) koji su imali visoki kardiovaskularni rizik
od maja 2005. do decembra 2010. Učesnici su dodeljeni ili
mediteranskoj dijeti sa ekstra-devičanskim maslinovim uljem,
mediteranskom načinu ishrane sa mešovitim orasima, ili kontrolnoj
prehrani koja se fokusirala na ograničavajući ukupni unos dijetalnih
masti. Posebno, jedan nalaz iz ove studije relevantan za trenutnu
raspravu bio je da je mediteranska prehrana sa ekstra djevičanskim
maslinovim uljem povezana s većim rezultatima globalnog kognitivnog
učinka nakon 6,5 godina prehrambene intervencije. Slično tome, studija
NU-AGE („Nove prehrambene strategije koje se bave specifičnim
potrebama starije populacije za zdravim starenjem u Evropi“), bila je 12-
mesečna prehrambena intervencija provedena između svibnja 2011. do
travnja 2016. koja je nastojala modulirati štetne učinke hronične upale i
drugih bolesti povezanih sa starosnim procesima kod ukupno 1250
starijih odraslih osoba (u dobi od 65 do 79 godina) primjenom lično-
prilagođena mediteranskoj prehrani intervencija. Studija se odvijala u
centrima u Francuskoj, Italiji, Velikoj Britaniji, Holandiji i Poljskoj. Iako se
rezultati relevantni za glavne ciljeve studije još obrađuju, raspoloživi
rezultati pokazuju da je veće pridržavanje mediteranske prehrane tokom
višegodišnje intervencije bilo povezano sa statistički značajnim
poboljšanjima ukupne spoznaje i merama epizodne memorije u
usporedbi s sudionicima s niže pridržavanje, usprkos uopstenom
dobrom prihvaćanju prehrane u različitim europskim regijama.
Trenutno je studija HELIAD populacijsko utemeljena multidisciplinarna
studija o prevalenciji neuropsihijatrijskih stanja povezanih sa starenjem i
potencijalnih veza između prehrane, načina života i kognitivnih
performansi kod starijih odraslih osoba. Učesnici studije su nasumično
izabrani od odraslih u starijim od 65 godina u zajednici iz dvije općine u
Grčkoj, Larisse (malo gradsko središte) i Marousi (veliko gradsko
središte). Uz dijetalne i životne navike, poput spavanja, fizičke aktivnosti
i društvene interakcije, prikupljene su informacije koje se odnose na
demografiju, medicinsku povijest, neurološku i psihijatrijsku procjenu
sudionika, uključujući sveobuhvatnu neuropsihološku procjenu svih
glavnih kognitivnih domena. Analiza preseka 1864 sudionika pokazala je
pozitivnu povezanost između pridržavanja mediteranske prehrane i
smanjenog rizika od demencije, kao i bolje kognitivne performanse u
više domena, uključujući memoriju. Osim toga, pridržavanje indeksa
životnog stila koji uključuje faktore poput spavanja, tjelesne aktivnosti i
uključenosti u svakodnevne aktivnosti pokazalo je veće pridržavanje ovih
životnih čimbenika povezano s boljom kognitivnom funkcijom. Ovi nalazi
sugeriraju da bi multi-domenski pristup koji uključuje prehranu zajedno s
drugim faktorima života koji promovišu zdravlje mogao optimizirati
korisne efekte na promociju kognitivnih performansi i sprečavanje
opadanja s godinama. Doista, pokrenula su se ispitivanja poput studije
FINGER (finska studija gerijatrijske intervencije za sprečavanje
kognitivnog oštećenja i invaliditeta) koja je istražila utjecaj 24-mjesečnog
multi-domenskog pristupa sprječavanju opadanja kognitiva kod starijih
rizičnih osoba starijih od 60 godina. Ispitivanje FINGER bilo je prvo
veliko longitudinalno randomizirano kontrolno ispitivanje koje uključuje
kombinaciju vježbanja, prehrane, kognitivnog treninga i upravljanja
vaskularnim faktorima rizika. Ovo je ispitivanje dalo obećavajuće
rezultate u pogledu uticaja intervencije s više domena na ukupne
kognitivne ishode u odnosu na kontrolnu grupu, ali pojedinačni uticaj
svake od komponenti intervencije ostaje da se razjasni i koje promene
načina života ili kombinacija istih su efikasne u odgađanju kognitivnog
pada. Unatoč ovim obećavajućim nalazima u prilog mediteranskoj
prehrani kao korisnom pristupu sprječavanju propadanja kognitivnog
sustava, dokazi su i dalje ograničeni i potrebna je daljnja istraga.
Posebno su potrebni dokazi iz pomno osmišljenih prospektivnih studija s
dugim praćenjima i konačnim interventnim ispitivanjima. Što se tiče
same prehrane, mnogi aspekti prehrane kao što su unos tekućine,
vreme, raspodjela unosa hrane tokom dana i ponašanja povezana s
prehranom još nisu procijenjeni. Mehanizmi korištenja ovog načina
prehrane blagotvorno djeluju na zdravlje i dalje ostaje u potpunosti
razjašnjeni. Ovo je posebno važno za populaciju koja može imati
različite genetske i epigenetske varijacije, raznolikost crevnih bakterija i
varijacije u metaboličkom statusu i izloženosti faktorima okoliša, jer bi ti
aspekti mogli značajno modulirati utjecaj prehrambenih intervencija na
zdravstvene rezultate. Međutim, postoje dokazi o mogućim korisnim
efektima mediteranske ishrane u SAD-u i modificirane mediteranske
prehrane, prehrana MIND (mediteransko-DASH intervencija za
neurodegenerativno odgađanje). MIND dijeta kombinira principe
mediteranske prehrane i DASH (dijetalni pristupi zaustavljanju
hipertenzije) prehrane čiji je cilj smanjenje demencije i pad zdravlja
mozga. Važno je da su u toku prva klinička ispitivanja namenjena
ispitivanju učinaka trogodišnje intervencije prehrane MIND na pad
kognitivnih sposobnosti kod starijih osoba.
Da bi se optimizirao utjecaj ovih intervencija na prevenciju kognitivnog
pada povezanog sa starenjem, potrebno je dalje identificirati i razumjeti,
cjeloživotno okruženje i genetske komponente koje povećavaju ranjivost
na neurodegeneraciju i eventualno ih uključiti kao dodatne ciljeve u
budućim intervencijama prema personaliziranijem pristupu prehrani .
Zaista, sve je veći interes za druge faktore koji bi mogli modulirati utjecaj
ovih intervencija, pri čemu je jedan od najistaknutijih utjecaja mikrobioma
crijeva na bolesne procese povezane s neurodegeneracijom, što ostaje
vrlo otvoreno polje. Ova potencijalna modulirajuća uloga mikrobioma i
njegova važnost za ishranu i starenje mozga bit će dodatno istraženi u
sljedećem odjeljku.

~Nova istrazivanja
Mikrobiom: uticaj na starenje mozga
Za mnoge bolesti povezane s godinama, uključujući neurodegenerativne
bolesti, smatra se da su rezultat složene interakcije bolesti koje uključuju
imunološki sastav, upalu i nedavno mikrobiom. Mikrobiom creva je
kolektivni genom koji stoji u osnovi 10 13 -10 14 mikroorganizama koji
čine gastrointestinalnu mikrobiotu, pretežno bakterije, ali uključujući
gljivice, viruse i druge jednocelične organizme. Mikrobiom ljudskog creva
sve se više prepoznaje kao snažan fiziološki doprinos zdravlju. Struktura
mikrobioma creva znatno varira između pojedinaca, kao i kod pojedinaca
tokom životnog veka, kao odgovor na endogene i okolinske faktore,
uključujući genetiku domaćina, starosnu dob, prehranu, način života i
bolesti.
S obzirom na dob, mikrobiom creva prolazi kroz značajne promene
tokom životnog veka, pokazujući karakteristike u različitim životnim
fazama. Proces starenja karakterise nekoliko mehanizama koji uzrokuju
bolest na koje mogu uticati promene mikrobioma creva. Takvi procesi
uključuju: 1) stanično starenje, uključujući oksidativna oštećenja,
skraćenje telomera, formacije naprednih glikemijskih produkata (AGE),
oštećenje DNK; 2) imunosenescencija, uključujući promene u
adaptivnom imunitetu kao što je smanjena sposobnost stvaranja novih
antitiela i loš odgovor na vakcinu, i zapaljenje, promenjeni urođeni
imunitet, kao što je smanjena aktivnost "ubica" ćelija i hronična
sistemska upala sa povišenim IL-6, CRP i TNF-a; 3) promene u sastavu
tela, uključujući smanjenje mišićne mase i povećanu masnoću; 4)
promene u fiziologiji creva, uključujući vrstu i kvalitet proizvedenog
crevnog mucina, promene u propusnosti creva, smanjeno vreme
tranzita, povećanje nosač Helicobacter pylori i bakterijski rast bakterija
tankog creva; i 5) disregulacija metabolizma triptofana, posebno
kinureninskim putevima, što rezultira nivoima bioraspoloživog serotonina
koji je povezan s brojnim neurodegenerativnim stanjima, uključujući
demenciju, što bi zauzvrat mogao regulisati sastavom mikrobiote creva.
Kao takav, starija dob uopsteno je povezana sa aberantnim
gastrointestinalnim profilom mikrobioma kojeg karakterise modificirana
mikrobiološka otpornost i gubitak homeostatske regulacije mikrobne
raznolikosti, obogaćivanje patogenih bakterijskih vrsta i preuređenja u
saharolitičkoj i proteolitičkoj mikrobnoj populaciji, s posebno smanjenjem
proizvođača kratkih lanaca masnih kiselina (SCFA). Jedna od pionirskih
studija na tom polju, Claesson i sur, pokazali su da su promene
mikrobiota creva kod starijih osoba usko povezane sa zdravljem
domaćina i stambenim statusom. Međutim, zanimljivo je da de la
Cuesta-Zuluaga i sur. pokazali su da se uticaj pola domaćina smanjuje
tokom životnog veka, tako da je otkrivena veća bakterijska raznolikost
kod mlađih žena nego muškaraca, ali ta razlika nije značajna nakon
srednje dobi. Zapravo, dok su mikrobne populacije otkrivene u zdravim
starijim ljudima u zajednici uporedivo sa onima mladih, stariji ljudi koji
žive u dugotrajnom stambenom zbrinjavanju i slabiji stariji nose jasan,
"više" kompromitirani potpis mikrobioma, sa niskom biološkom
raznolikošću, nedovoljnom zastupljenošću Bakterije koje stvaraju SCFA i
niska razina fekalija SCFA, što možda doprinosi opadanju funkcionalne
povezanosti sa godinama.
Biagi i dr. rekonstruirali su najdužu dostupnu putanju mikrobioma
ljudskog creva uz starenje, od mladih odraslih do krajnjih granica
ljudskog životnog veka, tj. Stogodišnjaka i polu-supercentenaraca
(osoba koja dosežu starost od 105 godina). Potvrđujući prethodna
otkrića, autori su uočili temeljnu mikrobiotu simbiotskih bakterijskih grupa
(uglavnom proizvođača SCFA), s raznolikošću i kumulativnim obiljem
koji se smanjuje, zajedno s godinama, i sve većim doprinosom
oportunističkih i alohtonih bakterija povezanih sa godinama. Zanimljivo je
da je mikrobiota creva izuzetno starih ljudi pokazala neke osobitosti,
uključujući i prisustvo mikroorganizama tipičnih za ostale niše (npr.
Mogibacteriaceae, za koje se zna da obiluju u parodontalnom okruženju)
i obogaćivanje i / ili veća prevalenca svojstvenih zdravstvenih svojti:
Bifidobacterium (poznati probiotici sa dugom istorijskom upotrebom),
Akkermansia (nedavno predloženi kao probiotici nove generacije ili živi
bioterapeutici za tretman gojaznosti i s tim povezanih komplikacija) i
Christensenellaceae (za čije je relativno obeležje značajno uticala
genetika domaćina. To je pružilo fascinantan pogled na mogući biološki
otisak mikrobnih zajednica prilagođenih starenju / dugovečnosti.
Nedavna otkrića sugeriraju da se ljudsko doba može predvideti na
temelju individualnih mikrobnih profila i da su takve značajne odabrane
prediktivnim modelima povezane s dobi.
S funkcionalnog stanovišta, Rampelli i saradnici pronašli su u italijanskim
stogodišnjacima karakterističnu strukturu mikrobioma, s ukupnom
proteolitičkom sklonošću koja se podudara s uočenim izmenama
aromatskih aminokiselina u urinu i u serumu te njihovih metabolita.
Vredno je napomenuti da je metagenom stogodisnjaka creva takođe
sadržavao značajne za koje se zna da podržavaju dugovečnost na
eksperimentalnim modelima: i) smanjena sinteza folata i ii) povećana
biosinteza poliamina. Uporedjejne podataka o mikrobioti italijanskih
stogodišnjaka s onima iz Kine i Japana otkrila je zajedničke osobine,
uključujući smanjenje proizvođača SCFA i obogaćivanje patobionata,
kao i sorti povezanih sa zdravljem, što bi moglo predstavljati snažne,
univerzalne potpise dugovečnosti. Naravno, nemoguće je znati da li su
zdravstvene karakteristike stogodišnjeg mikrobioma već prisutne u
mlađoj dobi, (pre) stečene kasnije ili donekle povezane sa prošlim
životom pojedinca. Slično tome, ostaje da se utvrdi hoće li pomicanje
mikroba tokom ljudskog života samo odražavati sekundarne biološke
promene ili su rezultat adaptivnog procesa i doprinose fiziološkim
prelazima povezanim s godinama. Obećavajući nalazi životinjskih
modela naglašavaju doživotnu vrednost kommenzalnih bakterija (i
izvedenih spojeva) svom domaćinu ali još smo daleko od toga da li ove
uloge mikrobiota u dugovečnosti životinja uteču i na ljude i, iznad svega,
ako se njima može manipulirati. U pokušaju davanja odgovora na barem
neka od ovih pitanja treba promicati celoživotne longitudinalne studije ili
nastavak postojećih za praćenje mikrobioloških promena unutar iste
jedinke tokom života. Buduća istraživanja takođe bi trebala kombinirati
metagenomiju s drugim poljima, uključujući meta-transkriptomiju i
metabolomiju, kao i s „kulturologijama“ i modelima životinja, kako bi se
poboljšalo razumevanje zamršenih preseka domaćina mikrobioma i
odnosa između određenih mikrobnih zajednica i njihovih proizvoda i dobi
-zavisni fenotipovi.
Iako nekoliko pitanja još uvijek nije odgovoreno, sveukupno raspoloživi
nalazi sugerisu da se manipulira crevnim mikrobiomom prema zdravom /
staromodržavajućem profilu (npr. Prehranom, fizičkom aktivnošću,
primjenom probiotika i / ili postbiotika, ili čak transplantacijom mikrobiota
na fekalnoj osnovi). mogao bi biti efikasan način aktiviranja glavnih
signala dugovečnosti domaćina i promovisanja zdravog starenja.
Konkretno, sve veće priznanje da mikrobiota može igrati ključnu ulogu u
funkcionisanju osim creva-mozga moglo bi otkriti ključnu ulogu
mikrobiote u promicanju zdravlja mozga s godinama i sprečavanju
neurodegeneracije. Mehanizmi pomoću kojih mikrobiota može uticati na
funkcioniranje mozga izgledaju složeno i višesmerno, uključuju
neuronske, endokrine i imunološke puteve.

. Prebiotici, probiotici i postbiotici

Sve veći fokus na mikrobiom ljudskih creva kao put za održavanje
zdravlja mozga, takođe je njegovao zanimanje za prebiotike i kao alate
za prepoznavanje mehanizama koji stoje na osnovi komunikacije
mikrobiom-git-mozak i kao intervencije za pomoć u lečenju mentalnih
bolesti. Prema najnovijoj definiciji Međunarodnog znanstvenog
udruženja probiotika i prebiotika (ISAPP), prehrambeni prebiotici
definisani su kao 'supstrat koji selektivno koriste domaćinski
mikroorganizmi koji daju zdravstvenu korist. Prebiotici uključuju dijetalna
vlakna koja olakšavaju rast korisnih bakterija u crevima, a pretpostavlja
se da utiču na neurobiologiju i ponašanje uticajem na mikrobiotu creva.
Što se tiče specifičnih prebiotika, studije koje uključuju komercijalno
dostupan preferirani galakto-oligosaharidni prebiotik (B-GOS) pokazale
su povećan rast bifidobakterija u odnosu na prebiotik frukto-oligosaharid
(FOS). Kod glodavaca taj se učinak dalje povezuje s prevencijom post-
upalne anksioznosti i poboljšanjem kognitivne fleksibilnosti. U
istraživanjima na ljudima pokazalo se da B-GOS prebiotici povećavaju
budnu pažnju na pozitivne podražaje, slično antidepresivima. Prognitivni
učinak prebiotika B-GOS sada se pokazao kod pacijenata sa
sizofrenijom koji pokazuju ozbiljne kognitivne deficite koji nisu ublaženi
trenutnim tretmanima.
Mehanizmi prebiotičkih delovanja na mozak ostaju neuhvatljivi. Tri
glavna mehanizma za koja se trenutno smatra da igraju ulogu u
komunikaciji duž ose osi microbiota-git-mozak su 1) imunološki sistem,
2) metaboliti iz prehrane koji su rezultat bakterijske fermentacije i 3)
živac vagus koji povezuje crijeva do mozga. Jedan posebno predloženi
mehanizam za podupiranje središnjih delovanja prebiotika može
uključivati acetat stvoren od njihove fermentacije enteričkim bakterijama.
Acetat ima epigenetske učinke u mozgu i modulira ključne receptore
glutamata koji su sastavni dio neurorazvoja i kognicije. Međutim, iako se
acetat lako apsorbuje i dopire do mozga cirkulacijom, on nije isključivo
odgovoran za središnje efekte uočene nakon unosa prebiotika. Drugi
mogući mehanizmi, preko kojih SCFA utiču na mozak, su modulacija
aktivnosti vagusnog živca i / ili kroz protivupalno delovanje unutar creva.
U potonjem slučaju predloženi su određeni bakterijski metaboliti koji će
modulirati crevni epigenome i propusnost, što zauzvrat utieče na
infiltraciju i aktivnost imunoloških stanica kao i na apsorpciju bioaktiva i
hormona. Svi ovi faktori koji deluju pojedinačno ili u sinergiji mogu imati
uticaja na središnju funkciju. Nema sumnje da bakterijska fermentacija
unosa prebiotika stvara creva SCFA, acetat, propionat i butirat u
crevima, ali nije jasno na koji način doprinose, ako uopšte, psihotropnom
delovanju tih ugljikohidrata. Poboljšano razumijevanje mehanizama koji
stoje na osnovi djelovanja određenih prebiotika identificirat će puteve
kojima bi se moglo efikasnije manipulirati u svrhu liječenja poremećaja u
mozgu u svim dobima. Nadalje, budući da se prebiotici prirodno javljaju
u prehrani, saznanje kako utječu na mozak, i u njegovom zdravom i
neurednom obliku, pružit će korisne informacije za zdrav izbor prehrane.
Osim eskalacije istraživanja mehanizama na kojima se nalaze
psihotropni učinci prebiotika, ključno je i više ljudskih istraživanja.
Laboratorijske životinje imaju fiksnu prehranu, pa će verovatno
prebiotička nadopuna imati snažan i ponovljiv uticaj na mikrobne
zajednice i fiziologiju creva. Nadalje, replikacija pozitivnih kognitivnih
učinaka uočenih nakon prebiotičke intervencije u shizofreniji potrebne su
koristeći druge formulacije i u kliničkim ispitivanjima. Ova istraživanja
trebaju se proširiti i na ostale kognitivne poremećaje kao što su
demencija i prirodni kognitivni pad vezan za dob. U svim slučajevima,
prebiotici, ako se pokažu učinkovitim u ublažavanju psiholoških
simptoma poremećaja u mozgu, verovatno će se koristiti adekvatno, a
ne sami. To jest, malo je verovatno da će manipuliranje mikrobiomom
creva samo uzimanjem prebiotika uticati na centralne disfunkcije.
Verovatnije je da će se suplementi koristiti kao dodatna terapija za
poboljšanje metabolizma mozga i pomoć u njegovom odgovoru na
trenutnu terapiju.Uvođenje korisnih bakterijskih vrsta, poput
Bifidobacterium bifidum , probiotik (tj. Živi mikroorganizam koji nakon
gutanja pruža pozitivne zdravstvene učinke na domaćina) ili dodavanje
prebiotika, poput fruktooligosaharida (FOS) koji potiču rast i aktivnost
određenih bakterijskih vrsta su konvencionalni metode manipulacije
crijevnom mikrobnom zajednicom. Napredak u sekvenciranju i
metabolomiji velike propusnosti otkrio je važnost postbiotika u
nastajanju, koji se mogu koristiti za izravno i posebno manipuliranje
funkcijom mikrobiote. Izraz "postbiotici" označava bilo koji rastvorljivi
faktor koji nastaje kao rezultat metaboličke aktivnosti žive bakterije ili bilo
kojeg oslobođenog molekula koji je u stanju pružiti zdravstvene koristi
putem direktnog ili indirektnog mehanizma. Postoje značajni dokazi koji
ukazuju na to da mnogi zdravstveno korisni efekti povezani sa
uspostavljanjem simbiotske mikrobiote creva potiču bakterijske
metaboličke nus-produkte, iako uloga specifičnih bioaktivnih spojeva i
njihovih probiotičkih učinaka i načina na koji ih drugi metaboliti posreduju
ostaje biti rasvijetljen i još uvijek nije na odgovarajući način istražen na
ljudima. Posebno je usredotočenost na podgrupu probiotika koja se
obično naziva "psihobiotici" koji imaju direktan uticaj na neurolosko
zdravlje otpuštanjem neuroaktivnih spojeva preko crijeva-bakterija-
mozak. Odgovarajuće na neurobiologiju neurodegeneracije i kognitivnih
oštećenja, identifikacija novih postbiotika i načina odgovornih za njihovu
proizvodnju može poboljšati mehaničko razumijevanje uloge koju
određeni probiotici, prebiotici i postbiotici imaju u vraćanju sastava
crevne mikrobiote i pripadajućim neuroprotektivnim funkcijama.

Poboljšani biomarkeri ishrane i starenja

Metabolomics je svestran alat koji ima mnogo primena u istraživanju
prehrane. Primene su u širokom rasponu i uključuju identificiranje
prehrambenih biomarkera, ispitivanje mehanizama putem kojih prehrana
utječe na zdravlje i proučavanje bolesti povezanih s prehranom.
Metabolomika je merenje malih molekula koje se nazivaju metaboliti u
biološkim uzorcima poput urina i krvi. Glavne korištene tehnologije su
pristupi zasnovani na nuklearnoj magnetnoj rezonancishodima. i masnoj
spektrometriji (MS). NMR je robustan, ponovljiv, kvantitativni i
visokopropusni pristup. Međutim koristi se tako osetljiv kao pristup
zasnovan na MS-u. Da bi se postigla optimalna pokrivenost metaboloma
treba koristiti više platformi.
S obzirom na područje prehrambenih biomarkera, postoji hitna potreba
da se objektivne mjere unosa prehrane koriste u kombinaciji sa
prehrambenim podacima o kojima su samo izvestili. Metabolomski
temeljeni pristupi bili su vrlo uspešni u identificiranju novih prehrambenih
biomarkera, a objavljeni primeri pokazuju da za određenu hranu
kvantitativna analiza biomarkera može dati procenu unosa određene
hrane. Nadalje, rad je pokazao dobro slaganje podataka o biomarkerima
i unosa, što je ocenjeno polu-izvaganim dnevnicima hrane. U literaturi su
dostupni i drugi primeri kvantitativnih biomarkera. Međutim, neće svi
prehrambeni biomarkeri pružiti kvantitativne informacije u pogledu unosa
hrane. Međutim, ovi su biomarkeri i dalje vrlo korisni za proučavanje
odnosa sa zdravljem i bolestima. Na primjer, ranije su identificirana 22
biološka markera lipida koji su povezani sa ukupnim unosom masti u
prehrani. S ovog panela brojni lipidi su pokazali reakciju na različite
razine unosa masti u interventnoj studiji i što se posebno odnosilo na
HOMA-IR, mjeru inzulinske rezistencije. Nedavno istraživanje koje je
ispitivalo odnos metabolizma u cirkulaciji i kognicije i demencije otkrilo je
da je 15 metabolita dosledno povezano s kognicijom u više kohorti.
Iako u literaturi postoji veći broj potencijalnih biomarkera za unos hrane,
postoji hitna potreba za validacijom istih prema dogovorenim kriterijima.
Takvi kriteriji uključuju biološku verodostojnost, studije odgovora na dozu
i replikaciju. Korištenjem ovih predloženih kriterija potrebno je više rada
za validaciju postojećih markera kako bismo bili u fazi u kojoj možemo
imati biomarkere koji procjenjuju glavne skupine hrane i dobiti dobru
procjenu unosa prehrane. U polju kognitivnog zdravlja nedostaje studija
koje bi ispitivale odnos metabolizma u cirkulaciji i kognitivnog zdravlja.
Uz to, postoji jaz u znanju s obzirom na utjecaj kognitivnog pada na
ključne metaboličke puteve. Buduće istraživanje trebalo bi istražiti
temeljne mehanizme za promatranu povezanost između metabolita i
kognicije / demencije. Rad bi trebao ispitati i mogu li se ovi metaboliti
koristiti kao potpis za prevenciju / terapijske strategije. Nadalje bilo bi
vrijedno istražiti može li se modulacijom ovih metabolita postići
intervencijom i ako to zauzvrat utječe na kognitivno zdravlje. Budući rad
trebao bi biti posvećen razvoju biomarkera unosa hrane koji bi se
zauzvrat mogao koristiti za ispitivanje odnosa između unosa hrane i
kognitivnog zdravlja. Konačno, unakrsna suradnja između naučnika o
prehrani i kliničara je od presudne važnosti za maksimiziranje potencijala
u ovom području.Biomarkeri starenja pomažu identificiranju pojedinaca
koji su pod visokim rizikom preranog starenja. Ovi biomarkeri također
skraćuju vremenski period potreban za testiranje učinkovitosti
preventivnih intervencija usmjerenih na promicanje zdravog starenja.
Devet karakteristika starenja navedeno je u 2013. godini. To je
potaknulo popis molekularnih, funkcionalnih i antropometrijskih
parametara koji se mijenjaju s hronološkim dobi i koji bi se stoga mogli
nazvati biomarkerima starenja. Ipak, ostaje identificirati jedan robustan,
univerzalan, siguran i ne skupi biomarker starenja. Ipak, ostaje
identificirati jedan robustan, univerzalan, siguran i ne skupi biomarker
starenja. Iako se ovde raspravlja o dužini telomera, postoje i druge klase
biomarkera poput epigenomike i proteomike koje su izvan opsega ovog
trenutnog pregleda.
Umanjenost telomera navedena je kao jedno od devet obeležja starenja.
Telomeri ponavljaju DNK sekvence smještene na kromosomskim
krajevima koji štite genomsku stabilnost. Telomeri se skraćuju svaki put
kada se somatska ćelija podijeli, a to je podstaklo uporabu duljine
telomera u stanicama u cirkulaciji kao biomarker starenja u mnogim
epidemiološkim studijama. Međutim, iako je dužina telomera dobar
marker za razmnožavajuće ćelije (tj. Mikroglijske ćelije), njegova
valjanost za praćenje replikativne senescencije organa ili tkiva bogatih
post-mitotičkim ćelijama (tj. Post-mitotičkim neuronima) još uvek je tema
rasprave. Bez obzira na to, kraći telomeri povezani su sa smanjenim
životnim vijekom i povećanom stopom razvijanja kroničnih bolesti
povezanih sa starenjem.Usredotočene na mozak, studije o kontroli
slučaja više puta su izvijestile da pacijenti s AD pokazuju kraće telomere
u odnosu na kontrole, a uzročno-posljedična veza predložena je
Mendelijevim randomizacijskim pristupom. Povezanost je manje čvrsto
utvrđena u prospektivnim studijama o dužini telomera i opadanju
kognitivnih sposobnosti.
Smatra se da oksidativni stres i upale igraju ključnu ulogu u starenju
mozga. S druge strane, i upala i oksidativni stres odnose se i na
oštećenje telomera, a opservacijske studije učvrstile su ideju da se
dugotrajno konzumiranje hrane bogate antioksidansima poput sjemenki,
orašastih plodova i cjelovitih žitarica odnosi na konzervirane telomere.
Sledi da bi stalna konzumacija biljne hrane (tj. Bogata antioksidansima i
protuupalnim spojevima) mogla odgoditi starenje mozga
suprotstavljanjem oštećenja telomera. Ipak, istraživanje o ovoj interakciji
još je u povojima. U okviru studije finske gerijatrijske intervencije za
sprečavanje kognitivne oštećenja i invaliditeta (FINGER), provedene na
starijim osobama u riziku od demencije, kognitivne koristi od saveta o
povećanju konzumacije biljne hrane kao dijela intervencije s više
domena nad kontrolom (opći zdravstveni savjeti) bile su izraženije kod
sudionika na dnu tertila osnovne dužine telomera koji cirkuliraju ćelije
(tzv. „rizični pojedinci. Ovo je obećavajući nalaz. Međutim, još uvijek nije
utvrđena okvirna tačka određivanja dužine telomera koja će identificirati
osobe s visokim rizikom kognitivnog pada (tj. One koji mogu steći
najveće kognitivne koristi od intervencija povezanih sa životnim stilom).
Osim toga, daljnje pročišćavanje utjecaja dobi, rizika od kognitivnog
pada, prehrambene pozadine, trajanja suplementacije i vrste
suplementacije (hranjivih ili bioaktivnih vsprehrambeni vs dijetalni
obrazac; Samo vs multi-nutrijenata vs multi-domena) je opravdano u
dugoročne i adekvatno omogućuje randomizirane kontrolirane studije
istražuje interakciju između ishrane, telomere i spoznaje.Kognitivno
zdravi sudionici s genetskim faktorima rizika od AD javljaju se kao
idealna populacija za provođenje takvih ispitivanja.
Metabolizam mozga
PET snimanje mozga pokazuje da je pogoršanje metabolizma moždane
energije pre-simptomatski problem koji povećava rizik od AD-a kod
starijih ljudi, osoba koje imaju otpornost na inzulin, nosioce genetskih
mutacija PSEN1 (presenilin 1) i APOE4 (apolipoprotein E4) i kod ljudi s
porodičnom istorijom AD ( Cunnane i sur., 2016 ). Pogoršanje
metabolizma moždane energije specifično je za glukozu - ne utječe na
metabolizam ketonskih tijela u mozgu kod starijih ljudi, u MCI ili u samoj
AD. Ovo je ključno promatranje, jer pokazuje da moždane stanice koje
imaju poteškoće s glukozom i dalje mogu koristiti ketone kao alternativni
izvor energije, što ukazuje na to da neuroni nisu potpuno izgubljeni, a
također i da je spašavanje energije ketona mozgom potencijalna
strategija za usporavanje početak i eventualno napredovanje AD.Doista,
nedavna ispitivanja u PET-u pokazuju da bi ova strategija spašavanja
ketona mogla doneti koristi metabolizmu mozga. Ketogeni napitak koji
sadrži trigliceride srednjeg lanca (MCT) smanjuje moždani jaz u mozgu
uzrokovan manjkom glukoze u mozgu i u MCI i u AD, u direktnom
odnosu s postignutom razinom ketona u plazmi. Nadalje, kognitivni
ishodi se poboljšavaju u MCI, direktno u odnosu na nivo ketona u plazmi
postignut MCT pićem. To je dokazano u šestomjesečnom
randomiziranom, placebo kontroliranom ispitivanju (n = 19–20 / grupa;
Na temelju ovih rezultata (i) pogoršanje metabolizma moždane energije
izgleda rano i centralno je pitanje u MCI i AD, ali to je problem za koji je
ketogena intervencija (dijeta ili piće) potencijalno rješenje, (ii)
prehrambena ( ili farmaceutski) pristupi liječenju MCI ili AD vjerojatno
neće ostvariti svoj puni potencijal ukoliko se ne riješi problem deficita
moždane energije (glukoze). Implikacija je da je zagarantovano veće
ispitivanje koje je dovoljno opskrbljeno kognitivnim (a ne metaboličkim)
ishodima. Ipak ostaje nekoliko neodgovorenih pitanja koja se odnose na
metabolizam energije u mozgu i ulogu ketona koji se koriste kao izvor
energije koji promovira kognitivno zdravlje. Ostaje da se utvrdi efikasna
doza i trajanje probnog postupka za takav MCT ketogeni napitak da se
optimiziraju koristi od kognitivnih ishoda. Konačno, trebalo bi istražiti
treba li i druge pristupe uspostavljene za stvaranje promjena u
metabolizmu energije u mozgu, poput kofeina ( Vandenberghe i sur.,
2017. ) ili vježbanja ( Castellano i sur., 2017 ) također treba uključiti u
takvu intervenciju, ili da li bi ova intervencija trebala biti dio višehranjivog
pristupa ublažavanju napredovanja neurodegenerativnih bolesti.

Novi modeli mozga

Široka dostupnost matičnih ćelija čovjeka, posebno induciranih
pluripotentnih matičnih stanica (iPSC), potaknula je razvoj brojnih
organoidnih modela ljudskog mozga. Oni imaju različite prednosti i
nedostatke u pogledu veličine, standardizacije, refleksije anatomije i
fiziologije i troškova. Upotreba iPSC-a omogućava upotrebu različitih
genetskih pozadina ili iPSC linija, koje su bile genetski modificirane
(izogene ćelijske linije), na primjer noseći određene gene rizika ili
reportera. Kako model odražava mozak u razvoju, on ima očigledne
namjene za razvojnu neurotoksičnost, poput studija o uzrocima i lečenju
autizma.
U kontekstu starenja mozga, pomoću ovog pristupa istraženo je niz
moždanih bolesti starijih osoba. Na temelju otkrića da iPSC bolesnika s
Alzheimer-ovim bolesnikom omogućuje stvaranje neurona koji pokazuju
neke karakteristike bolesti, takvi modeli mini mozga su počeli da se
proizvode. Slično tome, određeni broj iPSC linija od pacijenata s
amiotrofičnom lateralnom sklerozom upotrebljen je za proizvodnju i
usporedu odgovarajućih mini mozgova, koji je trenutno proširen na veći
broj donatora. Parkinsonova bolest se obično proučava na životinjama
tretiranim supstancama koje selektivno uništavaju dopaminergične
neurone, ali od tada se uspješno prevodi u modele mini mozga koristeći
tvari poput MPTP, njegovog aktivnog metabolita MPP + ili hidroksi-
dopamina.Zaključno, brojna neurodegenerativna oboljenja koja obično
pogađaju starije osobe mogu se modelirati mozgom i drugim
organoidnim modelima koji potječu iz ljudskih matičnih stanica.
Sveukupno, modeli mini mozga predstavljaju svestran alat za
istraživanje mozga u različitim sredinama, omogućava istraživanja koja
prethodno nisu moguća kod glodara.
Nedostaci i buduće upute
Ostaje nekoliko značajnih nedostataka u istraživanjima prehrane koji se
fokusiraju na hranjive sastojke ili prehrambene obrasce koji se trebaju
riješiti u budućim istragama. Potrebno je usredotočiti se na poboljšanje
točnosti i valjanosti prehrambenih biomarkera kako bi se kvantificirao
unos i izmjerilo promjena nakon prehrambene intervencije radi
uspostavljanja ovisnosti o dozi između unosa i zdravstvenih ishoda.
Trenutne procjene unosa prehrane ovise o upitnicima o učestalosti
hrane koji se oslanjaju na objavljene podatke o sastavu hrane. Pored
ograničenja koja se odnose na instrumente samo-izveštavanja, velika
varijabilnost sastava hrane, na primjer, čak i unutar voća uzetog iz iste
biljke otežava procenu unosa određenih hranjivih sastojaka iz celovite
hrane, a umjesto toga za procenu prehrambenih unosa često se uzimaju
srednje vrijednosti hranljivih sastojaka. Načini pripreme određene hrane
mogu utjecati i na sastav, na primer, duyina vremena kuvanja čaja može
značajno uticati na dostupnost flavan-3-ola. Biokemijski markeri unosa
prehrane prevladavaju pitanja nepreciznog mjerenja i varijabilnosti
sastava hrane, jer se umesto toga oslanjaju na spojeve koje je telo
stvarno izlučilo. Kao što je prethodno spomenuto, buduća istraživanja
trebala bi nastaviti s istraživanjem korisnosti biomarkera, istovremeno
osiguravajući da njihova upotreba bude potvrđena prema ažuriranim
objavljenim kriterijima.Prethodne studije koje su istraživale utjecaj
određenih hranjivih sastojaka ili kombinacija hranjivih sastojaka na
zdravlje možda nemaju odgovarajuće ciljane populacije koje bi od ovih
intervencija imale najviše koristi. Ispitanici koji u početnoj vrednosti imaju
dovoljne ili visoke razine određenih hranjivih sastojaka možda neće imati
koristi od istih tih pristupa kao oni koji imaju nedostatak ili imaju niže
razine potrebnih hranjivih sastojaka, pa kao takvi rezultati istraživanja
grupiranja ljudi bez obzira na početni status mogu dovesti do blaže i
neznačajne asocijacije. Nadalje, usmjeravanje na starije odrasle osobe u
prodromalnim fazama neurodegeneracije, kada mogu biti osjetljiviji na
pristupe prevenciji, mogli bi dati snažnije rezultate u usporedbi s
fokusiranjem na zdravije starije odrasle osobe ili osobe koje žive s
izraženijim stanjima gdje stadij atrofije unutar mozga ne dopušta
opažavanje značajnijih poboljšanja. Možda će biti moguće identifikovati
optimalnu vremensku tačku ili prozor intervencije ili skup uslova u kojima
će se najverovatnije uočiti koristi. Klinička ispitivanja kontinuirano imaju
za cilj ciljati ranije faze u procesu bolesti kako bi se maksimizirale koristi,
Klinička ispitivanja kontinuirano imaju za cilj ciljati ranije faze u procesu
bolesti kako bi se maksimizirale koristi, što odgovara poboljšanjima u
otkrivanju bolesti što vodi ranijoj dijagnozi. Međutim, ostaje nejasno
koliko bi rano u procesu bolesti bilo izvodljivo liječenje. Možda će biti
moguće identifikovati optimalnu vremensku tačku ili prozor intervencije ili
skup uslova u kojima će se najverovatnije uočiti koristi. Klinička
ispitivanja kontinuirano imaju za cilj ciljati ranije faze u procesu bolesti
kako bi se maksimizirale koristi, što odgovara poboljšanjima u otkrivanju
bolesti što vodi ranijoj dijagnozi. Međutim, ostaje nejasno koliko bi rano u
procesu bolesti bilo izvodljivo liječenje. Možda je moguće identificirati
optimalnu vremensku tačku intervencije ili prozor ili skup uvjeta u kojima
će se najvjerovatnije primijetiti koristi. Klinička ispitivanja kontinuirano
imaju za cilj ciljati ranije faze u procesu bolesti kako bi se maksimizirale
koristi, što odgovara poboljšanjima u otkrivanju bolesti što vodi ranijoj
dijagnozi. Međutim, ostaje nejasno koliko bi rano u liječenju bolesti bilo
izvodljivo. Prikladno je priznati da postoji sve veća zabrinutost u pogledu
izbora valjanih, pouzdanih i osjetljivih kognitivnih i neuropsiholoških
procjena i pridružene prakse i postupaka koji se koriste za procenu
nutritivnih učinaka na starenje mozga. Neki su autori skrenuli pažnju na
rastuće nepovjerenje u nalaze koji proizlaze iz suradnje industrije-
akademije. Istraživačka zajednica mora riješiti ove probleme i osigurati
integritet rezultata istraživanja. Postoje jasne indikacije o uklanjanju
podataka i hakiranju podataka koji su posebno relevantni za
neuropsihološke testove gdje često postoje višestruke mjere ishoda za
pojedinačne testove (npr. brzina odgovora, tačnost). Za analizu ovih
rezultata korištene su brojne strategije, a neki autori kombiniraju
pojedinačne rezultate testa u rezultate faktora ili kompozitne mjere
navodne kognitivne domene koje bi mogle povećati verovatnost
značajnog učinka. Lakoća kojom se kompjuterizirane kognitivne baterije
sada mogu dizajnirati i implementirati doprinosi većoj raznolikosti u
kognitivnim mjerama, a samim tim i smanjenoj standardizaciji postupaka.
Ovo smanjuje uporedivost nalaza između studija, što može stvoriti utisak
nedostatka koherentnih efekata. Postoji očigledan način rješavanja ovih
problema; povećati replikaciju i riješiti takozvanu krizu obnovljivosti.
Međutim, ovo je sprečeno pritiskom da se postignu novi, marketinški
rezultati. Postoje i dokazi o „zlostavljanju“ - praksa hipoteziranja nalaza
nakon analize podataka. Nadalje, ako se ne primiete hipotezirani efekti i
prijave se nulani ishodi, objava je značajno manja. Štoviše, čak i među
objavljenim nalazima postoje dokazi o pristranosti odabira u sklopu
sustavnih pregleda. Ako ćemo uspostaviti čvrstu bazu dokaza za
podršku prehrambenim koristima za starenje mozga, tada je potrebno
unaprijed registrirati ispitivanja s jasno definiranim hipotezama,
eksplicitnim merama ishoda (posebno u pogledu kognitivnih funkcija) i
što je najvažnije, a priori statističkim podacima plan analize je presudan.
Na primer, analiza kognitivne funkcije trebala bi uključivati podatke o
početnoj vrednosti pre intervencije kao kovariate jer su osnovna
učinkovitost ili biološko stanje najjači prediktor naknadnog odgovora.
Takav pristup će također omogućiti ispitivanje interakcije osnovnih mjera
sa prehrambenim intervencijama. Na primjer, pokazalo se da
intervencije doručka kod djece daju najveću korist djeci čija je početna
učinkovitost prosječna ili manja. Takve interakcije verovatno postoje i
kod starijih odraslih osoba. Ovo takođe naglašava važnost razmatranja
karakteristika koje bi mogle uticati na kognitivne performanse, kao što su
socijalno-ekonomski status, IQ, uobičajena prehrana i fiziološke /
metaboličke karakteristike poput pretilosti i koje, ako ne, uzimaju u obzir
rezidualne konfuzije. Zapravo su objavljene smjernice za procjenu
integriteta i snage dokaza, a postoje mnogi resursi za poticanje najboljih
radnih i istraživačkih praksi u prehrani i zdravlju. To bi poslužilo našem
terenu da se pridržavamo ovih preporuka. Poduzimanje ovih koraka
verovatno će povećati povjerenje u istinitost istraživanja, bez obzira na
izvor finansiranja, za sve zainteresirane strane, uključujući naučnike,
industriju, novinare i javnost. Nadalje, s sve većim pritiskom da se
identificiraju i provode strategije koje sprečavaju neurodegenerativne
bolesti u kontekstu starenja populacije i znatni lični i finansijskih troškova
ovih stanja, odgovara se onom pritisku na one u znanstvenoj zajednici
da priopće preporuke na temelju njih istrage za širu javnost i donosioce
politika na način koji je uvjerljiv i dostupan. Međutim, unutar Europske
unije (EU) postoje strogi uvjeti upotrebe zdravstvenih tvrdnji također u
vezi s spoznajom. Pravni okvir za iznošenje zdravstvenih tvrdnji unutar
EU-a sadržan je u Uredbi o informacijama o hrani za potrošače (FIC)
(Uredba (EU) br. 1169/2011 4 ) i u Uredbi o Ovi propisi su uspostavljeni
kako bi se osiguralo da informacije koje se odnose na hranu ili hranjive
tvari ne dovode u zabludu ili im pripisuju utjecaje koji nisu potkrijepljeni
dovoljnim dokazima. Osim što su informacije koje se odnose na hranu,
jasne i razumljive; FIC zabranjuje ulaganje medicinskih tvrdnji koje se
odnose na prehrambene proizvode, što uključuje tvrdnje usmjerene na
prevenciju ili liječenje određene bolesti kod ljudi. Na sličan način, Uredba
o zahtevima za zdravlje definira zdravstvenu tvrdnju kao dobrovoljnu
poruku u bilo kojem obliku koja navodi ili sugerise da hrana ima
određene karakteristike. Zapravo, tvrdnje treba povezati s određenim
hranjivim tvarima koje se nalaze u prehrambenim proizvodima, a za koje
se pokazalo da imaju blagotvoran uticaj na ljudsko zdravlje. Te tvrdnje
uključuju opste zdravstvene tvrdnje, zdravstvene tvrdnje koje ciljaju
djecu, i zahtjeve za smanjenjem rizika od bolesti. Kognitivne zdravstvene
tvrdnje, kao i svaka zdravstvena tvrdnja, mogu se podnijeti samo u vezi
s određenim prehrambenim proizvodom pod uvjetom da se pokaže da
ima blagotvorni hranjivi ili fiziološki učinak, aktivni hranjivi sastojak
prisutan je u krajnjem proizvodu koji će proizvesti tvrdnju efekt, a
prisutan je u obliku koji je bioraspoloživ u ljudskom tijelu. Aktivni sastojci
za koje su do sada odobrene zdravstvene tvrdnje u vezi s kognitivnim
funkcijama su cink, bakar i jod. Primjer takvog ovlaštenog zahtjeva je
„ aktivni hranjivi sastojak prisutan je u krajnjem proizvodu koji će
proizvesti traženi efekat, a prisutan je u obliku koji je bioraspoloživ u
ljudskom tijelu. Aktivni sastojci za koje su do sada odobrene zdravstvene
tvrdnje u vezi s kognitivnim funkcijama su cink, bakar i jod. Primer
takvog ovlaštenog zahteva je „ aktivni hranjivi sastojak prisutan je u
krajnjem proizvodu koji će proizvesti traženi efekat, a prisutan je u obliku
koji je bioraspoloživ u ljudskom tijelu. Aktivni sastojci za koje su do sada
odobrene zdravstvene tvrdnje u vezi s kognitivnim funkcijama su cink,
bakar i jod. Primer takvog ovlaštenog zahteva je „cink doprinosi redovnoj
sposobnosti rješavanja problema ”. Uredba o šteti ne odnosi se na čisto
znanstvene (tj. Nekomercijalne) komunikacije, tako da se rezultati koji se
zasnivaju na dokazima u vezi s određenim bioaktivnim hranjivim tvarima
ili hranom mogu priopćiti pod uslovom da nema izravne veze s
komercijalnim interesima. Međutim, ovo je drugačije kada su
komunikacije usmjerene prema zdravstvenim radnicima, što bi moglo
završiti i kod potrošača. Evropski sud pravde je pojasnio u 2016.
odlukom 6 da se u tom kontekstu, Uredba potraživanja odnosi kao
dobro.
Konačno, ostaje prepreka prelasku s dokaza na implementaciju ovih
nalaza u kliničkim i javno zdravstvenim okruženjima. U nedostatku
trenutnih farmakoloških intervencija za odgađanje ili zaustavljanje
napredovanja neurodegenerativne bolesti, čini se da kombinacija
lijekova i načina života predstavlja obećavajući način suzbijanja bolesnih
procesa koji su u osnovi starosnog kognitivnog pada Međutim, posebno
u kontekstu domova i usluga koje se pružaju posebno starijim odraslim
osobama, usvajanje takvih životnih intervencija moglo bi biti skupo i
zahtijevati ne samo pouzdanu bazu dokaza o efikasnosti određenih
promjena u prehrani i prehrani, već i praktične primjere kako se te
promjene mogu provesti na način koji je istovremeno i ekonomičan i od
optimalne koristi za korisnike usluga kako bi se osigurala usvajanje ove
prakse. Doista, u SAD-u se pojavljuju takve prakse kao što je program
za očuvanje pamćenja prehrane (MPN) koji su razvili medicinski
praktičari i istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Bostonu i
Medicinske škole Univerziteta u Tufts. MPN implementira šest ključnih
principa uključujući 1) povećanje količine i raznovrsnih antioksidativnih
hranjivih sastojaka kao što su vitamin E, vitamin C i β-karoteni, 2)
smanjenje otpornosti na inzulin, 3) smanjenje LDL kolesterola i
izbjegavajte trans masti i smanjujte unos šećera, 4) povećavanje omega-
3 masnih kiselina i drugih zdravih masti 5) smanjenje upale i 6)
osiguravanje adekvatnih vitamina B, C, D i E. Program MPN također se
ažurira u skladu s novim dokazima i dodatnim 7 .princip fokusiranja na
povećanje unosa prebiotika i probiotika uključen je od 2017. Uopsteno,
povećani unos fermentirane hrane uključujući ukiseljeno povrće, lisnato
zelje (npr. kiseli kupus, kimchi), fermentirano mlijeko kao preferirani oblik
mliječnih proizvoda i razne namirnice osnovne neke preporučuje se
etnička dijeta kao što je miso, soja ili tempeh. Uz pomoć dijetetičara,
nutricionista i edukatora ovaj se program počeo provoditi u velikom broju
starijih domova i programa koji ciljaju starije odrasle osobe, kao i
pojedince tijekom cijelog životnog veka. Kako se promene načina života i
prehrane mogu biti izazovne za implementaciju, MPN daje smernice za
usvajanje ovog programa od strane pojedinaca i pružatelja nege,
uključujući detaljne vodiče, recepte, liste kupovine, nadgledanje napretka
i obuku. Ove prakse su počele da usvajaju pružaoci usluga u SAD. Iako
dugoročna korist takve prakse ostaje da se utvrđuje, programi poput
MPN su primer moguće provedbe promena u životnom stilu, pokazujući
da njihovo provođenje u praksi može biti praktično i izvedivo usvojeno od
strane pružatelja usluga i primalaca.

Zaključci
Životni pristupi u borbi protiv sve većeg opterećenja neurodegeneracije
povezane sa godinama pridaju sve veću pažnju, a dokazi o utjecaju
prehrane na bolesne procese koji doprinose patološkom starenju mozga
pokazuju posebno obećanje. Iako je utvrđeno da određeni hranjivi
sastojci poput omega-3 masnih kiselina, flavonoida i B vitamina utječu
na mehanizme bolesti u kojima se nalazi kognitivno starenje, u svetlu
nalaza opsežnih opservacijskih studija koje sugeriraju složenu
međusobnu interakciju hranjivih sastojaka i njihovog utjecaja na zdravlje,
fokus na blagotvorne zdravstvene učinke specifičnih hranjivih sastojaka
preusmjerio se prema višehranjivim i hranjivim pristupima prehrani za
poboljšanje zdravlja mozga.

Posljednjih godina pojavili su se novi putevi za istraživanje uloge

prehrane u zdravom starenju, a posebno utjecaj crevnog mikrobioma i
njegove manipulacije određenim dijetalnim faktorima, uključujući
probiotike i postbiotike, nakuplja obećavajuće dokaze za promicanje
zdravog starenja mozga domaćina i opštu dugovečnost. Međutim, ostaju
neodgovorena pitanja u vezi s tim kako se utjecaj crevnog mikrobioma
regulira prehranom i njegovim mehanizmima djelovanja.

Pojava novih tehnika kao što su slikovne mjere metabolizma mozga,

metabolomika i poboljšana mjerenja starenja i dijetalnih biomarkera, te
nove tehnike modeliranja mozga, omogućavaju istraživačima da
pronađu odgovore na ta pitanja. Poboljšanja u načinu na koji smo u
stanju izmjeriti izravnu vezu između cjelovitog sastava hranjivih
sastojaka hrane i njegovog utjecaja na zdravlje i kako će se taj uticaj
promeniti u različitim populacijama i dobnim skupinama pomoći će u
određivanju optimalnih pristupa poboljšanju zdravlja mozga prehranom
kroz cijeli životni vek, posebno kognitivno starenje mjereno poboljšanim
neuropsihološkim testovima i njihovim analizama. Provedba velikih
preventivnih intervencija zasnovanih na prehrambenim obrascima koji su
identificirani kao korisni za zdravlje mozga trebala bi biti prioritet
istraživanja i javnog zdravlja, idealno u kombinaciji s ostalim faktorima
života koji promovišu zdravlje.

Postoji sve veći društveni interes za način na koji se faktori načina života
mogu modificirati kako bi se spriječio pad kognitivnih funkcija i općenito
poboljšalo zdravlje tokom životnog vijeka. Međutim, postoji velika
količina netačnih i sukobljenih informacija dostupnih putem medija,
uključujući internet, koji često mogu ugušiti preporuke za poboljšanje
iodržavanje zdravlja zasnovane na dokazima. U svjetlu toga, robusnije,
dostupnije i uvjerljivije informacije o poboljšanju zdravlja moraju biti
dostupne javnosti, a istovremeno su u skladu sa smjernicama i
zakonima koji se odnose na zdravstvene tvrdnje.

Krajnji cilj ovog istraživanja je prevesti te nalaze u klinički i

javnozdravstveni kontekst, a zaista su obećavali rani programi temeljeni
na dokazima koji se trenutno provode u ustanovama za njegu starijih
osoba. Međutim, i dalje je potrebna daljnja istraga radi poboljšanja
našeg razumijevanja mehanizama kojima prehrana može poboljšati
zdravlje mozga kroz ljudski vek.