Sinteza propranolola:

Prvi korak je Williamsonova sinteza etera. Za nju je potreban alkoksid (fenoksid) i halogenalkan. Alfa-
naftol je fenol i kao takav tvori sol u lužnatoj sredini (KOH je na strelici). Nastali fenoksid je nukleofil i
u reakciji s halogeniranim spojem nukleofilno zamjenjuje atom klora (nukleofilna supstitucija). Drugi
korak je otvaranje epoksida s aminom. U organskoj kemiji ste učili kada će se epoksid otvoriti na
manje supstituiranoj strani (što je ovdje slučaj), a kada na više supstituiranoj strani.

Sinteza hidroklorotiazida

Iako ste ovu sintezu radili na Vježbama iz FK, objasnit ću je opet.

Prvi korak je reakcija sulfoniranja m-kloranilina klorsulfonskom kiselinom (elektrofilna supstitucija).

Novi supstituenti idu u ortho i para položaj od amino skupine (aktivirajuća skupina), ali isto tako u
ortho i para položaj od atoma klora. Drugi korak je sinteza amida iz RSO 2Cl (kiselinski klorid, analogan
RCOCl-u) i amonijaka (nastaju dva primarna amida). Treći korak je reakcija kondenzacije s
formaldehidom (svaka od NH2 skupina daje po atom vodika, a formaldehid atom kisika pa se u
reakciji izdvaja molekula vode).

Sinteza enalaprila

U prvom koraku etilni ester 2-okso-4-fenilbutanske kiseline reagira s dipeptidom Ala-Pro (alanil-
prolin; obje aminokiseline su S konfiguracije). Keto skupina prvog spoja reagira sa slobodnom amino
skupinom na N-terminusu dipeptida i nastaje Schiffova baza (imin). U drugom koraku se imin
reducira (katalitičko hidrogeniranje). Nastaje novi kiralni centar, što znači da nastaje smjesa
dijastereomera SSS i RSS u omjeru 62:38. Dijastereomeri se razlikuju po fizikalnim svojstvima pa se
mogu pročistiti npr. prekristalizacijom, pri čemu se dobiva skoro optički posve čisti SSS dijastereomer
(optička čistoća 99 %).