7 ey P1O701707-3 A2 SS (22) Data de Depésito: 15/05/2007 (43) Data da Publicacao: 20/12/2008 (RPI 1982) (54) Titulo: PROCESSO DE ENRIQUECIMENTO DE. PIPERONAL (73) Titular(es): Universidade Estadual de Campinas - Unicamp (72) Inventor(es): Marco Auréio Cremasco, Nazareno de Pina Braga’ (51) Intch.: ‘A61K 31/36 (2008.04) BO1D 15/08 (2008.04) CO1B 34108 (2008.04) OTC 47/347 (2008.04) 6070 317/54 (2008.04) (57) Resumo: PROCESSO DE ENRIQUECIMENTO DE PIPERONAL, A presente invengio se refere a um processo de fenriguecimento de piperonal a partir de uma mistura resultante da reacio de sintese de piperonal,cta sintese realizado partir de um fextialo compreendendo.salfel proveniente de plantas da famila Lauraceae ou da familia Piperaceae. O processo desert realza 0 triguecimento do piperonal atraves ca adsoredo da mista, contendo ipefonal, em carvéo atvado. © processo utza um adsorvente ‘simples e de faci obtencéo e perme que uma misturaenriquecida em Diperonal sofa obida sem a necessidade de co submeter o matetial fonte de pperonal a operagses que envolam calor coma #0 casa da deetlacao, ou envolvam soWentes orgénicos, no caso de extracdo Tiguidosiqudo, pois a propria mistura resuitane da Teagao de sintese de piperonal @ ulzada ‘dvetamente na operagie de adsorcdo. 0 processo ainda propotciona que mistufas contendo piperonal Fesulante de reaches de sintese de piperonal, sejam ensiquecidas até 2 abtencdo de niveis de pureza ao redor de 87 4% deste composto,10 15 20 25 aan HAT Relatorio Descritivo da Patente de Invengdo para ENRIQUECIMENTO DE PIPERONAL” 'PROCESSO DE A presente invengao se refere a um processo de enriquecimento de piperonal (heliotropina) obtido através de reagdes de sintese e utilizado como composto de partida na sintese de inseticidas e antiiflamatérios, bem como componente aromdtico em perfumes e cosméticos. Descrigdo do estado da técnica Os dleos essenciais sao fragbes volateis naturais extraidas de plantas aromaticas e que evaporam a temperatura ambiente. Essas substéncias quimicas volateis presentes nos dleos essenciais sdo formadas de classes de ésteres de dcidos graxos, mono € sesquiterpenos, fenilpropanonas, dlcoois aldeidados e, em alguns casos, por hidrocarbonetos alifaticos, entre outras. ida como heliotropina, vem sendo piperonal, espécie quimica também conhe utiiizado na preparagéo de perfumes, principalmente quando 6 derivado naturalmente de éleos essenciais de flores de jacintos, e de cosméticos, como em produtos para tratamento de pele e couro cabeludo. Além disso, é um composto essencial como partida na sintese de inseticidas, de antiinflamatérios para serem aplicados topicamente ou internamente e, mais recentemente, na sintese de soros antiofidicos. Aliado a sua grande aplicagao, varias pesquisas tem confirmado a aceitabilidade toxicolégica do piperonal, 0 que amplia ainda mais as potencialidades de seu uso. © piperonal, (3,4-metilenodioxi-benzaldeido) mostrado na figura abaixo, é encontrado naturalmente em algumas plantas como Robinia pseudoacacia e Filipendula ulmaria, no entanto, em pequenas quantidades. Por esse motivo, métodos de obtencao veis e fontes de matérias-primas de de piperonal utilizando processos economicamente relativa facil obtengao tém sido alvo de pesquisas realizadas. ° é H ‘0 Piperonal De acordo com Barreiro ¢ Fraga (Barreiro e Fraga, Quimica Nova, 22 (5), 744-759, 1999), 0 piperonal pode ser obtido a partir do safrol.10 15 20 25 30 enzeno) 6 um constituinte dos dleos essenciais O safro! (4-alil,2-metilenodi de plantas da familia Lauraceae e de plantas da familia Piperaceae ocorrendo como principal componente do dleo essencial de Sassafrds albidum Nees, uma Lauracea encontrada na regido oriental dos Estados Unidos. Entre as espécies reconhecidamente Ficas em safro! da fa como fonte de safrol na China, Cinamomum petrophilum, Sassafras albidum e a Ocotea ia Lauraceae pode-se citar 2 Cinnar pretiosa utilizada em larga escala no Brasil na década de 1980 como fonte de safrol. Safrol também 6 encontrado em espécies de plantas pertencentes a familia Piperaceae. Entre as espécies ricas em safrol pertencentes a familia Piperaceae pode-se citar a Piper hispidinervium, C. DC, Piper aduncum e a Piper hispidum. © safrol é considerado, entre os componentes de éleos essenciais brasileiros, ‘como um dos mais abundantes, ocorrendo naturalmente no dleo de sassafras extraido a partir da Lauracea Ocotea pretiosa Mez., a qual & bastante abundante no vale do rio Itajai-Agu, no estado de Santa Catarina, sendo do arraste a vapor de seu tronco e lenho que se produz, no Brasil, o éleo de Sassafras, cujo teor em safrol é superior a 90%, (Barreiro e Fraga, Quimica Nova, 22 (5), 744-759, 1999). O maior produtor, a China, extrai (0 dleo como uma das fragées do destilado da madeira canfoeira (Cinnamomum canphora Sieb) € conhecido como “leo marrom de cnfora’ ou “sassafras artificial’. © dleo de sassafras, devido ao seu aroma caracteristico, j4 foi usado como aromatizante de alimentos, porém 0 seu uso para este fim esta proibido devido a sua toxidade. Estudos realizados com ratos mantidos sob dieta alimentar contendo safrol evidenciaram efeitos hepatotéxicos e cancerigenos. Entretanto, o dleo de sassafras ainda 6 utiizado como aromatizante de produtos técnicos como inseticidas e desinfetantes. ‘A presenga de um anel aromético substituido por um padrao catecélico mascarado na forma de um grupo acetal, faz de safrol e piperonal matérias-primas de grande interesse. Quando as moléculas alvo possuem em sua estruturas anéis arométicos contendo a porgdo metilenodioxi-benzeno ou ortodiidroxi-benzeno, 0 uso destas substancias como matérias-primas € extremamente vantajoso. Neste sentido, safrol e piperonal tém sido amplamente utilizados na preparagdo de diversos grupos de produtos naturais biologicamente ativos como lignanas, neo-lignanas e diversos tipos de alcaléides, bem como substancias sintéticas de desenvolvimento planejado de farmacos. Ressalte-se que até 0 inicio da década de 1990, 0 Brasil era o principal produtor de safrol quando obtinha o produto pela extragao da canela de sassafras (Ocotea Pretiosa10 15 20 25 30 ‘Mezz), nos estados de Santa Catarina e Parana. No entanto, a produgao nao sustentavel criou o perigo de extingdo da espécie, fazendo com que, em 1991, 0 Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renovaveis (Ibama) proibisse a exploragao da canela de sassafras. De uma hora para outra, o Brasil passou de principal produtor © consumo de safrol excede 3 mil mundial para importador. Em todo © toneladas/ano, mas a oferta do produto encontra-se comprometida. Mais da metade da quantidade de safrol hoje comercializada provém da China sendo extraida de espécies selvagens nativas como a Cinnamomum camphora da mesma maneira predatéria que era realizada no Brasil na década de 1980. O consumo chinés de safrol utilizado especialmente para a produgo de heliotropina e butéxido de piperonila tém aumentado nos tiltimos anos. Especialistas consideram que, em breve, ocorrerd uma diminuigao da oferta de safrol no mercado devido a natureza depredatoria da exploracao de safrol na China e ao aumento da demanda deste produto pelo mercado interno chinés. No Brasil, atualmente, a fonte de safrol vem sendo substituida pelo éleo essencial de pimenta longa (Piper hispidinervium C. DC) devido a possibilidade de extingéo da Lauracea Ocotea pretiosa. A pimenta longa é uma fonte alternativa de safrol natural que pode ser explorada de forma nao destrutiva, pois 0 leo essencial encontra-se na copa da planta que rebrota com facilidade apés 0 corte, Além da Piper hispidinervium C. DC, outras espécies de piperdceas, Piper aduncum e a Piper hispidum, também so fontes do safrol. Essas espécies pertencem ao género Piper da familia Piperaceae. No Brasil, devido a sua biodiversidade assim como a expansdo da industria (bio)quimica, vislumbra- se elevado potencial de mercado para, por exemplo, dleos essenciais de espécies da flora brasileira, como € 0 caso das piperdceas. Isto favorece o desenvolvimento de novas tecnologias de obtencdio e processamento de tais produtos e dos seus derivados. Piperonal (heliotropina) pode ser obtido aquecendo protocatecolaldeido oom potassa e iodeto de metileno, ou pela aplicagao da reagdo de Sommelet para cloreto de piperonila, ou pela oxidagdo do acido pipérico, safrol ou preferencialmente pelo isosafrol com permanganato de potassio ou ozénio, ou finalmente pela oxidagao de descarbonilagao do acide mandélico 3,4-metilenodiéxido com um complexo de iodeto © benzoato de prata sob refiuxo com benzeno (Beilstein, 19, 115, 119, 1 660-662, Il, 141- 143, and P. S. Raman Current Science, 1958, 27, 22). (© documento JP8099971 descreve um processo de enriquecimento de piperonal obtido a partir da oxidagdo do 3,4-metilenodioxi-benzeno, 0 qual é sintetizado a partir10 15 20 25 30 do1,2-metilenodioxi-benzeno e Acido glioxilico. No proceso de enriquecimento, a mistura contendo piperonal e o meio reacional é tratada com um sal suffito e 0 piperonal sulfito é retirado com um solvente organico. Posteriormente o sal 6 decomposto com um Acido ou uma base para regenerar 0 piperonal. A patente US5095128 descreve um processo de preparacao de piperonal através da oxidagao descarboxilativa do dcido mandélico 3,4-metilenodioxido em meio aquoso. O proceso de enriquecimento empregado utiiza um solvente ndo miscivel em agua seguido de destilagao a pressdo reduzida ou recristalizagao em mistura etanol/agua, A patente GB2165536 descreve a obtengdo de piperonal a partir do 4-metil metilenodioxi-benzeno, O composto utilizado como material de partida & preparado a partir do 3,4-dihidroxi-tolueno obtido como derivado do coal tar. A obtengao de piperonal descrita na referida patente 6 realizada através da oxidagdo do 4-metil-metilenodioxi- benzeno utlizando sulfato cérico. Ao final do proceso 0 piperonal é extraido com éter dietilico e a agua retirada através da utilizagao de sulfato de sédio anidro apresentando 0 processo um rendimento de 83% de piperonal em relagao ao sulfato cérico utilizado. Embora exista, na literatura técnica, diversas possibilidades de obtengéo de piperonal descritas, os processos apresentados apresentam a necessidade de uso de reagentes ou materiais de partida caros ¢ ou pré-sintetizados, dificuldade de enriquecimento do piperonal contido no meio reacional e dificuldade de implementagao de reagées que séo dificultosas para a escala industrial. Em face da crescente demanda de piperonal e das novas possibilidades de sua utilizago, torna-se de grande interesse a obtengdo deste produto a partir de matérias-primas de facil acesso bem como a obtengdo de um processo enriquecimento que seja simples e apresente resultados satisfatérios. Objetivos da invengao A presente invengdo tem por objetivo fomecer um método simples ¢ eficiente de enriquecimento de piperonal a partir de uma mistura resultante da sintese de piperonal dita sintese realizada com a utiizagao do precursor safrol extraido de plantas. Breve descrigao da invengéo presente invento se refere a um processo de enriquecimento de piperonal a partir de uma mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal, dito proceso ‘compreendendo as etapas de: a) adsorgo da dita mistura em carvo ativado; &10 15 20 25 b) obtengao de uma mistura rica em piperonal ndo adsorvida pelo carvao ativado, e dita reagdo de sintese sendo realizada a partir de um extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da familia Lauraceae ou da familia Piperaceae presente invento também se refere a misturas ricas em piperonal, a misturas ricas em piperonal compreendendo safrol e a misturas ricas em piperonal compreendendo safrol, terpinoleno, cis-isosafrol e trans-isosafrol, entre outras espécies quimicas, obtidas a partir do processo de enriquecimento de piperonal descrito no pardgrafo anterior € utiizando uma mistura resultante da reago de sintese de piperonal, dita reagdo de sintese sendo realizada a partir de um extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da fami Lauraceae ou da familia Piperaceas. A invengao se refere também a um processo de enriquecimento de piperonal que compreenda o uso do processo de enriquecimento de piperonal realizado a partir de uma mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal e compreendendo as etapas de: a) adsorgaio da dita mistura em carvao ativado, € b) obtencao de uma mistura rica em piperonal ndo adsorvida pelo carvao ativado, sendo a dita reagao de sintese realizada a partir de um extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da familia Lauraceae ou da familia Piperaceae. Descrigdo resumida das figuras Figura 1 — Sistema experimental de adsorgdo/dessorgao em leito fixo onde: 1) recipiente contendo mistura resultante da reacao de sintese de piperonal, 2)mangueira, 3) bomba peristaitica, 4) coluna contendo carvao ativado empacotado 5) recipiente (vial) de coleta de amostra. Figura 2 — Curva de recuperagdo do piperonal para vazéo da mistura (resultante da reagao de sintese de piperonal) de 3,4 mL/min e diémetro médio de particula de adsorvente igual a 0,495 mm. Figura 3 - Curva de recuperagao do piperonal para vazéo da mistura (resultante da reagdo de sintese de piperonal) de 6,4 mLimin e diémetro médio de particula de adsorvente igual a 0,495 mm.Descrigao detalhada da invengao De acordo com Barreiro e Fraga (Barreiro e Fraga, Quimica Nova, 22 (5), 744-759, 1999), piperonal pode ser obtido a partir de extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da familia Lauraceae ou da familia Piperaceae. A primeira etapa da reagao 5 consiste na isomerizagao do safrol para a obtengao de E,Z-isosafroi conforme mosirado na figura abaixo: Numa segunda etapa, utiliza-se o E,Z-isosafrol e, através de eletrooxidagao deste 10 composto obtém-se isosafrol glicol que, apés oxidado, resulta em piperonal conforme cor SE coh E,ZAsosafrol Piperonal mostrado abaixo. ‘Apés a reagio de sintese descrita, obtém-se uma mistura onde o principal 15 componente, piperonal, est misturado com os componentes da reagao de sintese do mesmo. Como em qualquer processo de sintese onde a substancia de interesse esta misturada com a matéria prima inicial e com os produtos intermediarios formados durante a reac, a etapa de enriquecimento de piperonal a partir desta mistura é de fundamental importancia no processo. 20 Dentro deste contexto esta inserida a presente invengao. O invento descrito se refere a um processo de enriquecimento de piperonal a partir de uma mistura resultante da reaco de sintese de piperonal, compreendendo as etapas:10 15 20 25 30 a) adsorgo da dita mistura em carvo ativado, € b) obtencdo de uma mistura rica em piperonal ndo adsorvida pelo carvao ativado, a dita reagdo de sintese sendo realizada a partir de um extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da familia Lauraceae ou da familia Piperaceae Como exemplo de espécies de plantas da familia Lauraceae que so utiizadas para a obtencdo de extrato compreendendo safrol, pode-se citar a Cinnamomum camphora, Cinnamomum petrophilum, Sassafras albidum e Ocotea pretiosa. Como exemplos de espécies de plantas da familia Piperaceae ullizadas para a obtengdo de extrato compreendendo safrol pode-se citar a Piper hispidinervium C. DC., Piper aduncum @ a Piper hispidum. As espécies aqui citadas, apesar de representarem as principais espécies utilizadas para a obtengaio do extrato de safrol, néo devem ser utiizadas para limitar a variedade de espécies pertencentes as familias Lauracoae e Piperaceae que podem ser utiizadas como fonte de safrol para a invencdo em questo. ‘Seja qual for a fonte botanica e, por conseqiiéncia, os precursores ¢ intermediarios na obtengo do piperonal, é fundamental a sua recuperagao da solucao final de sintese na qual encontra-se presente. ‘A etapa de adsorgio do presente processo de enriquecimento de piperonal é realizada através do contato do carvo ativado com a mistura resultante da reagao de sintese de piperonal. O contato é realizado a temperatura de 15 °C a 30 °C. O contato do carvéo ativado e a mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal pode ser realizado através da passagem, pelo carvéo ativado, de um fluxo continuo da mistura contendo piperonal. A passagem, pelo carvao ativado, do fluxo continuo da mistura contendo piperonal (resultante da reagao de sintese), 6 realizada a temperatura de 15 °C a 30 °C. A obtengiio do fluxo continuo da mistura contendo piperonal (resultante da reagao de sintese de piperonal) e, conseqiientemente, a passagem desta mistura pelo carvo ativado, pode ser conseguida através do uso de uma bomba. O carvdo ativado utilizado na presente invengao pode estar empacotado em uma coluna constituindo um leito fixo através do qual é bombeada a mistura resultante da reagao de sintese de piperonal. Durante a passagem, pelo carvao ativado, da mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal, uma parte da mesma é adsorvida pelo carvao ativado e outra parte ndo 6 adsorvida sendo esta segunda parte recolhida em recipiente apropriado. A parte da mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal que nao é adsorvida pelo carvao ativado é a parte que contém a mistura enriquecida em piperonal. Através do processo de10 15 20 25 ‘enriquecimento de piperonal da presente invengdo, obtém-se uma mistura rica em piperonal compreendendo safrol. Através do processo de enriquecimento de piperonal da presente invengdo, pode-se obter, também, como produto, uma mistura rica em piperonal compreendendo safrol, terpinoleno, cis-isosafrol e trans-isosafrol. A presente invengdo se refere também a um processo de enriquecimento de piperonal que compreenda 0 uso do processo de enriquecimento de piperonal realizado a partir de uma mistura resultante da reagao de sintese de piperonal e compreendendo as etapas de: 1a) adsorcdo da dita mistura em carvao ativado, € b) obtengao de uma mistura rica em piperonal néio adsorvida pelo carvao ativado, sendo a dita reagdo de sintese realizada a partir de um extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da familia Lauraceae ou da familia Piperaceae. Em uma concretizago preferida da presente invengdo, foi utiizado 0 processo descrito neste invento para 0 enriquecimento de piperonal presente em uma mistura resutante da reagao de sintese de piperonal realizada a partir do dleo essencial de pimenta longa (Piper hispidinervium C. DC). A Tabela 1 mostra as concentragdes médias, em termos de pureza, dos principais componentes presentes na mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal. ‘Tabela 1 — Pureza dos principais componentes da mistura resultante da reagao de sintese de piperonal Terpinoleno | Safrol Piperonal | Outros 0.92% 177% 5.05% 85,05% | 4,50% O carvao ativado, obtido a partir de matéria 6ssea, utiizado como adsorvente, foi adquirido junto 4 BONECHAR - Carvao ativado do Brasil - com teor de carbono de 9a 11 %. A Tabela 2 apresenta algumas propriedades fisicas do adsorvente utlizado, assim como a técnica empregada para determind-las.Tabela 2 ~ Caracteristicas fisicas do adsorvente, caewe | 2 Nome Valor Técnica utilizada a 4,02x10" dy (mm) | Piametio medio —| Analise granulométrica eae 4,95x10 Koi Massa Pp (kg/m*) especifica 1189 Picnometria gasosa S (m/kg) Area especifica 96300, BET d Diametro médio ; 5 Ipo (AM) de pores 22,00 Pososimetria de mercurio ' Porosidade da 5 5 ep (-) particula 0,548 Pososimetria de mercurio O sistema de adsoroao utilizado € mostrado na Figura 1, constituiu-se de uma coluna de ago inoxidavel 4, de diametro 1,04 cm € comprimento 20,0 om, cuja fracdo de 5 vazios considerada a presenga do adsorvente de 0,360. Para propiciar a vazio da mistura resultante da reago de sintese de piperonal a coluna, utilizou-se de uma bomba peristaltica 3, modelo BP-HL 2, marca NOVA, que possibilitou a faixa de vazo de 1,2 a 6,4 mUmin. A parte da mistura resultante da reago de sintese de piperonal que nao foi adsorvida pelo carvao ativado e, portanto, enriquecida em piperonal, foi coletada em 10 recipiente coletor 5. Para a caracterizagdo da mistura resultante da reago de sintese de piperonal ¢ determinago das concentragées das substéncias apés a adsoroao, foram utlizados padrées cromatograficos do safrol (CAS 94-59-7), do terpinoleno (CAS 586-62-9), do E, Z = isosafrol (CAS 120-58-1), do piperonal (CAS 120-57-0) que so os principais ‘ese de piperonal a partir do dle 15 componentes da mistura resultante da reagdo de essencial de pimenta longa. Tais produtos foram adquiridos da empresa Aldrich com teores de pureza de 99 %, 98 %, 97%, 99% respectivamente, ‘A anélise cromatografica da solugao contendo os produtos de sintese foi realizada ‘em um cromatégrafo gasoso da marca HP5890 II, em coluna capilar HP-5M (Carbovax 20 20M). O detector utilizado neste equipamento foi o detector de ionizagao de chama (FID). iva foi utlizada a metodologia Hélio foi utilizado como gas de arraste. Na andlise quar do padrao externo, em que uma solugo de concentragao conhecida do composto de referéncia ¢ injetada.10 15 20 25 10 © enriquecimento de piperonal a partir da mistura resultante do processo de sintese de piperonal ocorreu de acordo com as seguintes etapas: 41. Lavou-se 0 adsorvente (carvao ativado) com agua destilada; 2. Levou-se o adsorvente a uma estufa a 104 °C por 24 horas; 3. Colocou-se o adsorvente em uma bandeja mantendo-o por 24 horas; 4, Empacotou-se a coluna de adsoreao com 0 adsovente seco e resfriado; 5. Instalou-se a coluna no sistema de adsorgao mostrado na Figura 1; 6. Fixou-se a vazio da mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal (1,2 mLmin; 3,4 mLimin; 6,4 mL/min); jinutos; 7. Fixou-se 0 tempo de adsorgéo em 60 8. Bombeou-se a mistura resultante da reago de sintese de piperonal para 0 leito de adsorgao; 9. Coletou-se, através do recipiente coletor 5, aliquotas da parte da mistura resultante da reago de sintese de piperonal nao adsorvida na coluna de carvao ativado; 10. Interrompeu-se a operacao de adsoreao apés 60 minutos; 11. Analisou-se, através de cromatografia gasosa, a mistura resultante da reago de sintese de piperonal nao adsorvida na coluna de carvéo ativado e contida no recipiente coletor 5. ‘A Tabela 3 mostra as concentragées dos principais componentes presentes na mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal apés a adsorgo em carvao ativado e retida no recipiente coletor 5, enquanto a Tabela 4 mostra a pureza de cada componente da mistura para esta situagao. Para efeito de andlise de desempenho, € apresentada a Tabela 5, nas quais se encontram os valores concentragées dos principals componentes presentes na mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal antes da adsorgéo. J4 a Tabela 6 mostra a pureza de cada componente da mistura para esta situagdo, Ressalte-se que as amostras 1 e 2 referem-se as vazées de alimentagao 20 tema de adsorgéo, iguais a 3,4 mL/min e 6,4 mL/min, respectivamente. Tais tabelas dizem respeito a0 uso de adsorventes de didmetro médio de particula (4) igual a 0,49510 15 20 25 ul mm. As Tabelas 7 a 10 referem-se 4 mesma andlise, todavia para o uso de adsorventes de diametro médio de particula (4) igual a 0,120 mm. Nas Figuras 2 @ 3 so mostradas as curvas de recuperacao do piperonal presente nas amostras 1 e 2, utilizando-se o adsorvente carvao ativado com diémetro médio de particula igual a 0,495 mm. Tabela 3 - Concentragao dos componentes presentes na mistura resultante da 1=0,495 reagdo de sintese de piperonal apés a adsorgdo e retida no recipiente coletor 5 mm). ‘Amostra 1 (mg/mL) | Amostra 2 (mg/mL) ~Terpinoleno | 1,0317E-06 4,8945E-07 ——Safrol «| —~=«,A038E-0S—*| «5 6227E-07 —Cisisosafrol | 7,2420E-06 =| ~=—«S.8310E-06 ““Trans-isosafrol 1,0905E-05 3,8319E-06 Piperonal 2,2009E-04 2,5613E-04 Srgegy Clutros amore |pweue 0067-00 rome meme 2,0511E-07gmeuans Tabela 4 - Pureza dos componentes presentes na mistura resultante da reagao de sintese de piperonal apés a adsoredo e retida no recipiente coletor 5 (d=0,495 mm), ——Espécies | Amostrat(%) | Amostra2(%) Terpinoleno 0.41% 0,18% Safrol 0,06% 0.21% Cis-isosafrol 2,88% 1,45% Trans-isosafrol 433% 1.45% Piperonal 91,02% i 97,37% Outros 0,40% 0,10%10 15 20 25 12 Tabela 5 - Concentragao dos componentes presentes na mistura resultante da reago de sintese de piperonal a ser adsorvida (d=0,495 mm). Espécies ‘Amostra 1 (mg/mL) | Amostra 2 (mg/mL) —Terpinoleno | 3.5450E-06 | 3,4735E-06 ——Safrol «| ~~SCSTTOE-OS «SCS 38BBEOG ~“Cisisosafrol | —‘1,0123E-05 | 1,0677E-05 “Trans-isosafrol | |, 9828E-05 Piperonal '3,5593E-04 220 ee Tabela 6 - Pureza dos componentes presentes na mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal a ser adsorvida (d=0,495 mm). —Espécies | Amostra(%) | | Amostra2(%) Terpinoleno 075% 0.82% Safrol 1.55% 0,79% a Cis-isosafroi 2.14% 2.53% Trans-isosafrol 3,98% 469% Piperonal 85,58% 84,17% ~ Outros 6.00% 700% Tabela 7 - Concentragao dos componentes presentes na mistura resultante da reagao de sintese de piperonal apés a adsorgao ¢ retida no recipiente coletor 5 (d=0,12 mm), Espécles | Amostra 1 (mg/mL) | Amostra 2 (mg/mL) Terpinoleno 7,6062E-06 1, 1382E-06 Safrol / 2,6922E-06 1,6883E-06 Cis-isosatrol 8 ,6127E-06 '3,9263E-06 Trans-isosafrol 1,2617E-05 7,0308E-05 Piperonal 2,3149E-04 2, 7233E-04 Outros 7,7337E-07 5,7904E-0710 15 20 13 Tabela 8 - Pureza dos componentes presentes na mistura resultante da reagao de sintese de piperonal apés a adsorgao e retida no recipiente coletor 5 (d=0,12 mm). Espécies ‘Amostra 1(%) ‘Amostra 2 (%) Terpinoleno 062% 039% Safrot 704% 058% Cis-isosafrol 3.34% 1,35% ‘Trans-isosafro! 4,89% 3,55% Piperonal 85,80% 93.92% Outros 30% 0.20% Tabela 9 - Concentragdo dos componente presentes na mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal a ser adsorvida (d=0,12 mm). ——Espécies | Amostra 1 (mg/mL) | Amostra 2 (mg/mL) Terpinoleno 3,5456E-06 3,4735E-06 Safrol 7,3119E-06 3,3383E-06 —Gisisosafrol [1.072365 «| —=«*T,0677E-05 Trans-isosafrol 7,8800E-05 7,9828E-05 Piperonal | —-4,0439E-04 3,5593E-04 Outros 2,337 7E-05 2,5101E-05 Tabela 10 - Pureza dos componentes presentes na mistura resultante da reago de sintese de piperonal a ser adsorvida (d=0,12 mm), Espécies ‘Amostra 1 (%) ‘Amostra 2 (%) Terpinoleno 0,76% 083% Safrol 1.56% 0.80% “Cis-isosafrol 217% [255% Trans-isosatrol 402% 474% “Piperonal 86.49% 85,08% Outros ~~ 6,00% | 6,00%10 15 4 ‘Como pode ser observado, as tabelas 3 a 6 mostram que, com a utilizago de carvao ativado com didmetro médio de 0,495 mm, obteve-se uma mistura enriquecida com piperonal que, no caso da utllizagdo de vazdo de alimentagdo de 3,4 mLimin, mostrou um aumento na pureza de piperonal na mistura de 85.58% para 91,02%. Quando imento em piperonal ainda a vaz8o de 6,4 mUmin foi utiizada, obteve-se um maior aumentando a pureza deste composto na mistura de 84,17% para 97,37%. arique As figuras 2 € 3 confirmam os dados mostrados nas tabelas 3 a 6 . As Figuras 2 (amostra 1 — vazo 3,4 mLimin) e 3 (amostra 2 - vazdo 6,4 mUmin) mostram um aumento de concentragdo relativamente maior de piperonal em comparagao com os demais componentes da mistura apés a adsorgdo. Esse maior aumento relativo da concentragao de piperonal resultou, como mostrado nas tabelas 4 @ 6, no aumento da pureza do piperonal em relagao aos demais componentes da mistura. A tabelas 7 a 10 mostram que, com a utilizagao de carvao ativado com dimetro médio de 0,12 mm, obteve-se uma mistura enriquecida com piperonal que, no caso da utilizagdo de vazéio de alimentagao de 3,4 mL/min, mostrou um aumento na pureza de piperonal na mistura de 86.49% para 89,80%. Quando a vazao de 6,4 mL/min foi utilizada, obteve-se um enriquecimento em piperonal ainda maior aumentando a pureza deste (85,08 % para 93,92 %).10 15 20 25 30 REIVINDICAGOES 1. Processo de enriquecimento de piperonal a partir de uma mistura resultante da reagao de sintese de piperonal, caracterizado pelo fato de que compreende as seguintes etapas. a) adsorgao da dita mistura em carvéo ativado; b) obtengéio de uma mistura rica em piperonal no adsorvida pelo carvao ativado, a dita reagdo de sintese sendo realizada a partir de um extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da familia Lauraceae ou da familia Piperaceae. 2. Processo de enriquecimento de saffol de acordo com reivindicagao 1, caracterizado pelo fato de que na etapa de adsorgao, a adsorgao ¢ realizada através do 1ese de piperonal. contato do carvao ativado com a mistura resultante da reagdo de 3. Processo de enriquecimento de safrol de acordo com reivindicagao 2, caracterizado pelo fato de que o contato do carvo ativado com a mistura resultante da reago de sintese de piperonal € realizado a temperatura de 15 °C a 30 °C. 4, Processo de enriquecimento de safrol de acordo com reivindicagao 2, caracterizado pelo fato de que o contato entre 0 carvao ativado e a mistura resultante da reago de sintese de piperonal é realizado através da passagem, pelo carvao ativado, de um fluxo continuo da mistura contendo piperonal. 5. Processo de enriquecimento de piperonal de acordo com reivindicagéo 4, caracterizado pelo fato de que a passagem, pelo carvo ativado, de um fluxo continuo da mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal é realizada temperatura de 15 °C a 30°C. 6. Processo de enriquecimento de piperonal de acordo com qualquer uma das reivindicagdes 4 ou 5, caracterizado pelo fato de que 0 fluxo continuo da mistura Jo com o uso de bomba. resultante da reaco de sintese de piperonal, é ol 7. Proceso de enriquecimento de piperonal de acordo com qualquer uma das reivindicagées 1 a 6, caracterizado pelo fato de que 0 carvao ativado utilizado na etapa de adsorgo est empacotado em uma coluna. 8. Processo de enriquecimento de piperonal de acordo com reivindicagdo 1 caracterizado pelo fato de que a parte da mistura resultante da reagao de sintese de piperonal ndo adsorvida pelo carvao ativado, contém a mistura rica em piperonal.10 15 9. Processo de enriquecimento de piperonal de acordo com qualquer uma das reivindicagdes 1 a 8 caracterizado pelo fato de que se obtém uma mistura rica em piperonal compreendendo safrol 10. Processo de enriquecimento de piperonal de acordo com qualquer uma das reivindicages 1 a 8 caracterizado pelo fato de que se obtém uma mistura rica em piperonal compreendendo safrol, terpinoleno, cis-isosafrol e trans-isosafrol, entre outras espécies quimicas, 14. Mistura rica em piperonal caracterizado pelo fato de ser obtida pelo proceso como definido em qualquer uma das reivindicagdes 1 a8. 12, Mistura rica em piperonal compreendendo safrol caracterizada pelo fato de ser obtida pelo processo como definido em qualquer das reivindicagoes 1 a 8. 13. Mistura rica em piperonal compreendendo safrol, terpinoleno, cis-isosafrol ¢ trans-isosafrol caracterizada pelo fato de ser obtida pelo processo como definido em qualquer das reivindicagdes 1 a 8. 14. Proceso de enriquecimento de piperonal caracterizado pelo fato de que ‘compreende 0 uso do processo de enriquecimento como definido em qualquer uma das reivindicagées 1 a 8& ° Coimty 208-04 e | 200-08 _ 1508-04 1,008.04 5008-05 o,008+00 008-04 2s0v-0 2008-04 1,s0n-04 ‘ho0r.04 008.08 008100 2/2 } Terpinolenn Safe! Ach-Kosattol X transisosatiol 2 Piperonat pees 50) 6) 78 08. in) FIG. 2 erinatene Sahel Achstsoatol tial 20 30 ” « ste FIG. 310 15 20 propo 1t0F -3 RESUMO Patente de Invencéo "PROCESSO DE ENRIQUECIMENTO DE PIPERONAL” A presente invengdo se refere a um processo de enriquecimento de piperonal a partir de uma mistura resultante da reacdo de sintese de piperonal, dita sintese realizada ‘a partir de um extrato compreendendo safrol proveniente de plantas da familia Lauraceae ou da familia Piperaceae. O processo descrito realiza 0 enriquecimento do piperonal através da adsorgao da mistura, contendo piperonal, em carvao ativado. O processo utiliza um adsorvente simples e de facil obtengdo e permite que uma mistura enriquecida ‘em piperonal seja obtida sem a necessidade de se submeter o material fonte de piperonal ‘a operagdes que envolvam calor, como & 0 caso da destilago, ou envolvam solventes ‘organicos, no caso de extragdo liquido-liquido, pois a prépria mistura resultante da reagdo de sintese de piperonal é utilizada diretamente na operagdo de adsorgao. © processo ainda proporciona que misturas contendo piperonal, resultante de reagGes de sintese de piperonal, sejam enriquecidas até a obtengao de niveis de pureza ao redor de 97,4% deste composto.