CITRATNI CIKLUS

CIKLUS TRIKARBOKSILNIH KISELINA

(KREBS–MARTIUS CITRATNI CIKLUS)
PREDSTAVLJA NASTAVAK AEROBNE
GLIKOLIZE tj. RAZGRADNJE PIRUVATA DO
VODE I CO2
OVAJ METABOLIČKI CIKLUS SE ODVIJA
U MATRIKSU MITOHONDIJA STANICA, A
FUNKCIJONALAN JE SAMO U AEROBNIM
UVJETIMA
 OVOM PROCESU SU PODLOŽNI SVI
ACETILNI OSTATCI BEZ OBZIRA NA
PORIJEKLO ( ŠEĆERI, MASTI, PROTEINI)
CITRATNI CIKLUS SA ENERGETSKOG
STAJALIŠTA IMA VEOMA VAŽNU ULOGU , JER
SE U OVOM CIKLUSU STVARAJU REDUKOVANE
FORME KOENZIMA NAD I FAD KOJE U
PROCESU OKSIDATIVNE FOSFORILACIJE
(proces koji se odvija u neposrednoj blizini)
STVARAJU ATP
 DA BI SE KRAJNJI PRODUKT AEROBNE
GLIKOLIZE - PIRUVAT, MOGAO UKLJUČITI U
CITRATNI CIKLUS POTREBNO GA JE PREVESTI
U ACETIL CoA (OKSIDATIVNA DEKARBOKSILACIJA)
OVAJ PROCES SE ODVIJA U MATRIKSU
MITOHONDRIJA
 ZA OVAJ PROCES JE NEOPHODAN
MULTIENZIMATSKI KOMPLEKS KOJEG
SAČINJAVAJU TRI ENZIMA I ČETIRI KOENZIMA:
• PIRUVAT DEHIDROGENAZA ( KOENZIM TPP)
• DIHIDROLIPOIL TRANACETILAZA (KOENZIM
LIPONSKA KISELINA)
• DIHIDROLIPOIL DEHIDROGENAZA (KOENZIM
FAD)
• KOENZIM NAD ZA DEINHIBICIJU ZADNJEG
ENZIMA
 AEROBNA ALANIN, SERIN.
GLIKOLIZA H O GLICIN, TREONIN,
O CISTEIN, TRIPTOFAN
H C C C O H

H
LAKTAT PIRUVAT

O C C O H
H O
O
H C C SCoA H C C O H

H H
OKSALACETATNA
ACETIL KISELINA
CoA

KETOGENE
 - OKSIDACIJA AMINOKISELINE TRANSAMINACIJA
ASPARTATA
 OKSIDATIVNA
DEKARBOKSILACIJA
PIRUVATA
 H O
O
H C C C O H

H
PIRUVAT
 CO2

MULTIENZIMSKI O
H O H
O KOMPLEKS

H C C C O H + H S-CoA H C C S-CoA
NAD NADH+H+
H H
PIRUVAT CoA
ACETIL CoA
 OVAJ PROCES JE REGULISAN KONCENTRA-
CIJOM ACETIL CoA. U SLUČAJU NAGOMILA-
VANJA OVOG SPOJA DOLAZI DO ALOSTERIČKE
INHIBICIJE MULTIENZIMSKOG KOMPLEKSA, A
UJEDNO SE ALOSTERIČKI AKTIVIRA ENZIM
PIRUVAT KARBOKSILAZA KOJA PREVODI PIRU-
VAT U OKSALACETAT
ZA DJELOVANJE PIRUVAT KARBOKSILAZE
NEOPHODNI SU BIOTIN (koenzim) I ATP
 AEROBNA ALANIN, SERIN.
GLIKOLIZA H O GLICIN, TREONIN I
O CISTEIN
H C C C O H

H
PIRUVAT
LAKTAT

O O C C O H
H O

H C C SCoA H C C O H

H H
OKSALACETATNA
ACETIL CoA KISELINA

KETOGENE
AMINOKISELINE
 - OKSIDACIJA TRANSAMINACIJA
ASPARTATA
KARBOKSILACIJA PIRUVATA
 H O
O
H C C C O H

H
PIRUVAT
 O

H O PIRUVAT
O H C COOH
KARBOKSILAZA
H C C C O H + CO2
H C COOH
ATP ADP
H
PIRUVAT
H
OKSALACETATNA
KISELINA
 O
C
O
PIRUVAT
KARBOKSILAZA OKSAL
PIRUVAT
ACETAT

ATP ADP
CITRATNI CIKLUS
 H
ACETIL CoA O
H C C SCoA
H O H O

H O C H H O H

O
H C O H
O O C C O H
H C H O
H O C
H C C O H
C O H
H C H CoA-
CoA-SH
O
H C OKSALACETATNA
NADH +H+ H O
MALAT KISELINA
C O H C O H
H C
O
O
FUMARAT H O C C O H CITRAT
FADH+H + O
H C C O H
H H O H

H O C
O
CITRATNI CIKLUS
O H
H C H
H O C
O C CIS
H C H C AKONITAT
H O C
SUKCINAT GTP O
C O H
CoA-SH
CoA- H C C O H
O O
NADH +H+ NADH +H+ O H H O H
C O H
CoA-
CoA-S C O C O H
CoA-
CoA-SH
C O
H C H O H
O H C
H C H
H C H H O C C H

C H C H
GDP + Pi O H H C H IZOCITRAT
CO2 C
O O H
C O H
SUKCINIL O α- KETO CO2
O
CoA GLUTARAT
 H
O
H C COOH
H O H C COOH
CITRAT SINTAZA
HO C COOH
H C C S-CoA
+ H C COOH
H2O H C COOH
H H
ACETIL CoA OKSALACETATNA H
KISELINA CITRAT

H S-CoA

CoA
 H H COOH

H C COOH C COOH H C OH

HO C COOH AKONITAZA
H 2O C COOH AKONITAZA HOOC C H

H C COOH H C COOH H C H

H H COOH
CITRAT
CIS - AKONITAT IZO CITRAT
 H
CIS
O AKONITAT

AKONITAZA
H

ACETIL
CoA
IZO
CITRAT
CoA-SH

CITRAT SINTAZA CITRAT H

O
H
OKSAL
ACETAT
 COOH COOH

H C OH Mg C O

IZOCITRAT CO
DEHIDROGENAZA
HOOC C H 2 H C H
NAD NADH+H+
H C H H C H

COOH COOH
IZO CITRAT  - KETO GLUTARNA
KISELINA
2 NADH+H +

COOH

C O CoA-S - C O

H C H MULTIENZIMSKI
CO2 KOMPLEKS H C H
+ H S-CoA
H C H NAD NADH+H+ H C H

COOH CoA COOH

 - KETO GLUTARNA SUKCINIL CoA
KISELINA
 O
C
O

IZOCITRAT
α- KETO DEHIDROGENAZA IZO
GLUTARAT CITRAT

NADH+H+ NAD
2 NADH+H +

HPO42-

CoA-S - C O COOH

H H C H
C H SUKCINAT CO
TIOLAZA
2

H H C H
C H
GDP GTP
COOH COOH

SUKCINIL CoA SUKCINAT

H-S-CoA
CoA
2 NADH+H +

ATP

COOH COOH COOH

H C H SUKCINAT H C FUMARAZA C OH
DEHIDROGENAZA
H

H C +H2O
H C H FAD FADH+H+ H C H

COOH COOH COOH

SUKCINAT FUMARAT MALAT
23 NADH+H +

ATP

FADH+H+
COOH COOH

C OH MALAT C O
H DEHIDROGENAZA

H C H H C H
NAD NADH+H+

COOH COOH
MALAT OKSALACETATNA
KISELINA
 O FADH+H+
P C FAD
O
SUKCINAT
TIOLAZA
SUKCINIL
SUKCINAT FUMARAT
CoA
SUKCINAT
DEHIDROGENAZA

GDP GTP
 H
O
H

MALAT
OKSAL DEHIDROGENAZA MALATAT FUMARAT
ACETAT

FUMARAZA

NADH+H+ NAD
ENERGETSKI BILANS JEDNOG
CITRATNOG CIKLUSA

( =3 )
NADH+H+ ATP 9
ATP
3
OKSIDATIVNA
NADH+H +
FOSFORILACIJA

GTP 1
ATP

FADH+H+

( FADH+H+
=2 ATP )
2
OKSIDATIVNA ATP

FOSFORILACIJA
 H
ACETIL CoA O
H C C SCoA
H O H O

H O C H H O H

O
H C O H
O O C C O H
H C H O
H O C
H C C O H
C O H
H C H CoA-
CoA-SH
O
H C OKSALACETATNA
NADH +H+ H O
MALAT KISELINA
C O H C O H
H C
O
O
FUMARAT H O C C O H CITRAT
FADH+H + O
H C C O H
H H O H

H O C
O
CITRATNI CIKLUS O H

H C H H O C
O C CIS
C AKONITAT
H C H H O C
O
SUKCINAT GTP
C O H CoA-SH
CoA- O
H C C H
O O
NADH +H+ NADH +H+ O H
C O H
CoA-
CoA-S C O C O H
CoA-
CoA-SH H O H
C O
H C H O H
O H C
H C H
H C H H O C C H
H C H IZOCITRAT
GDP + Pi C O H H C H
CO2 C
O O H
C O H
SUKCINIL O α- KETO CO2 O
CoA GLUTARAT
 ENERGETSKI BILANS JEDNOG
CITRATNOG CIKLUSA 3 H
NAD
H

ATP
OKSIDATIVNA
FOSFORILACIJA FAD
NAD 9 ATP
H H
OKSIDATIVNA H H
FOSFORILACIJA
FAD 2 ATP
H H

12 ATP

ACETIL CITRATNI CIKLUS

H2O + 2CO2 +12 ATP
OKSIDATIVNA
CoA FOSFORILACIJA