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Optimal Management of Chemotherapy-Related Adverse Events: Review Article
Optimal Management of Chemotherapy-Related Adverse Events: Review Article
감소증의 병력, 8) 발열 시 입원해 있는 경우에서는 G-CSF 1-2시간 내에 시작하여 4-6시간째 최고조에 이르는 급성
7
사용을 대체적으로 권장한다. 최근 G-CSF에 중합체를 구토(acute emesis), 치료 24시간 이후에 발생하게 되는 지연
접합하여 변형한 pegylated G-CSF가 개발되어 G-CSF에 비하여 구토(delayed emesis), 구토를 심하게 경험한 환자에서 다음
심한 골수억제가 예상되는 환자에서의 일차 예방에서 보다 치료를 시행하기 전에 발생하는 예측 구토(anticipatory
8,9
효과적이며 편리하고 우수한 결과를 보였다. 하지만 췌장암, emesis)로 나눌 수 있다.10,11
담낭 및 담도암에서는 골수억제가 심하게 발생하는 환자가 2004년 Peruguia International Antiemetic Consensus에서는
적어서 보험 급여가 되지는 못하지만 환자 사례별로 유용한 약제별로 투여 후에 아무런 조치를 하지 않았을 경우, 구토를
환자군이 있을 수 있다. 일으키는 정도를 측정하여 90% 이상에서 구토가 발생하는
고위험군(high risk), 30-90%에서 구토가 발생하는 중등도
2. 오심 및 구토 위험군(moderate risk), 10-30%에서 구토가 발생하는
저위험군(low risk), 10% 이하에서 발생하는 최저
오심 및 구토는 항암제 치료와 관련하여 발생하는 소화기 위험군(minimal risk)으로 구분하였다. 12 췌장암, 담낭 및
관련 부작용 중 가장 흔하고 적절히 대응을 하지 못하면 담도암에서 사용하는 흔히 사용하는 항암제 중에서는
환자들의 치료 의지를 약하게 만들어 궁극적으로 치료를 고위험군에 cisplatin, 중등도 위험군에 oxaliplatin, irinotecan,
지속하지 못하는 가장 흔한 이유로, 항암 치료 후 반드시 잘 liposomal irinotecan이 해당하며, 저위험군에 etoposide,
살펴보아야 한다. 소화기 독성의 정도는 Table 6과 같다. fluorouracil, gemcitabine, paclitaxel, nab-paclitaxel이 대표적이다.
오심과 구토 증상은 1) 항암제 투여로 인하여 위장관 세포
파괴에 의한 경우, 2) 연수에 위치한 chemoreceptor trigger
Table 4. Multinational association for supportive care in cancer risk
zone과 vomiting center에 직접 영향을 미치는 경우, 3) index (MASCC) 2,3
대뇌피질에 학습에 의한 반응에 의해 발생한다고 알려져 있다.
Burden of illness (the general clinical status of the patient
항암제 치료 후 발생 시점에 따라 Fig. 1과 같이 각각 치료 at the time of presentation with neutropenic fever)
No or mild symptoms 5
Moderate symptoms 3
Table 3. Poor prognosis predictors of neutropenic fever7
Severe symptoms or moribund 0
Patient No hypotension (systolic blood pressure >90 mmHg) 5
Age (particularly 65 years or more) No chronic obstructive pulmonary disease 4
Female sex Solid tumor or hematologic malignancy with no history of 4
High BSA previous fungal infections
Poor performance status based upon pre-existing active No dehydration requiring parenteral fluids 3
cardiovascular, renal, endocrine, or pulmonary comorbidities Outpatient status at the time of onset of the neutropenic 3
Poor nutritional status fever syndrome
Disease Age <60 years 2
Elevated LDH in patients with lymphoreticular diseases
Myelophthisis (BM failure due to replacement of hematopoietic Table 5. Clinical index of stable febrile neutropenia (CISNE) 4
tissue by abnormal tissue)
Lymphopenia ECOG performance status ≥2 2
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구토 예방제로는 neurokinin-1 receptor (NK1R) antagonists, 흔하지는 않지만 ondansetron에서의 QT 연장의 위험성을
serotonin (5-HT3) receptor antagonists, glucocorticoid, dopamine 포함한 약제 부작용이라는 측면을 고려하여 약제 선택을 하는
antagonist (metoclopramide), olanzapine, benzodiazepine 등이 것이 좋다. 즉, 동일계열 내의 다른 성분의 약제를 동시에
사용된다. 투여하거나 혹은 투여 경로가 다른 경구제와 주사제를 동시에
예측 구토 예방과 관련한 연구로는 유방암 보조항암요법을 병용 투여하거나 또는 용량을 적정 용량 이상으로 추가
대상한 이중 맹검 임상시험에서 저용량의 alprazolam (0.5-2 사용하여도 치료 효과를 더 높게 기대하기는 어렵다. 다만 항암
mg/day) 사용한 경우(0%)가 사용하지 않은 위약군(18%)에 치료 주기 동안 구토 예방효과가 기대에 미치지 못하였던 경우,
13
비하여 현저하게 효과를 보였다(p =0.038). 다음 주기에서는 동일 계열의 다른 성분의 항구토제로
췌장암에서 folinic acid, fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin 변경하는 것이 바람직하다.
병합요법과 같이 여러 날에 걸쳐서 항암제를 투약하는 2세대 약제인 palonosetron은 고위험군 항암제 치료 후 구토
경우에는 구토가 단일요법제 투여 시보다 훨씬 심하게 유발될 예방에서 ondansetron에 비교하여 동일한 효과(59.2%,
수 있어서 병합요법제 중 가장 심하게 구토를 유발하는 약제를 57.0%)를 보였고, 지연 구토 예방에서는 우월한 결과(42.0%,
기준으로 항구토제를 투여하도록 해야한다. 담낭암, 28.6%)를 보였다.22 그러나 granisetron과의 비교 3상 연구에서는
담도암에서 흔히 사용하는 gemcitabine/cisplatin 병합요법과 palonosetron에서 272/414 (65.7%)에서 조절되었고,
같이 주마다 용량을 나누어 투여하는 경우, 보험기준에서는 granisetron군에서는 244/413 (59.1%)에서 조절되어 비슷한
매주 일괄적인 투약은 하지 않도록 권고하고 있지만 구토가 결과(p =0.0539)를 보여 palonosetron이 우월하다는 결과를
조절되지 않는 경우에는 투여기준을 초과하여 항구토제를 보여주지 못하였다.23
투약할 수는 있도록 하고 있으며, 이 경우 약값은 환자가 전액을 또, 수일간 고위험군 혹은 중등도 위험군의 항암치료를 받는
부담해야 한다.
5-HT3 receptor antagonists는 1세대 약제들 간에 급성 혹은
지연 구토를 예방하는 효과가 차이 없이 모두 효과적이었으며,14
각 약제별로는 치료 효과 측면에서 플래토현상을 보였다.15-17
또, 한 번 용량을 사용한 경우와 나누어서 여러 번 사용한 경우
효과면에서 차이가 없었고, 18,19 스테로이드와 병합해서
사용하는 경우에는 효과가 향상되었으며, 경구제와
주사제에서는 그 차이가 거의 없었다.20,21 이러한 연구 결과들과 Fig. 1. Types of emesis related with chemotherapeutic agents.
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Prediction of serious complications in patients with seemingly stable
구토(acute emesis), 지연 구토(delayed emesis), 예측 febrile neutropenia: validation of the Clinical Index of Stable Febrile
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colony-stimulating factors for prophylaxis of chemotherapy-induced
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