Professional Documents
Culture Documents
الحصيلة المعرفية للوحدة4 نسخة 2017 PDF
الحصيلة المعرفية للوحدة4 نسخة 2017 PDF
علوم
متقن القل 2017/2016:
التحضير الجيد للبكالوريا لمادة
الوحدة : 4دور البروتينات في الدفاع عن األستاذ :بوالريش أحمد
om
.c
ik
aw
af
ot
.m
w
w
w
اعداد
األستاذ :بوالريش أمحد
متقن القل
1 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
تتعرض العضوية باستمرار للغزو من طرف األجسام الغريبة نتيجة إصابات أو عدوى لكن سرعان ما تسترجع نشاطها
بفضل جهازها المناعي الذي يملك القدرة على التمييز بين مكونات العضوية كل ماهو ذاتي) الذي يحافظ عليها و الجزيئات
الغريبة عن العضوية (الالذات) التي يقصيها وتلعب البروتينات دورا أساسيا.
om
كيف تفقد العضوية المناعة المكتسبة ؟
.c
يصادف الجسم الغريب عند محاولة اختراقه للعضوية أو دخوله لها خطوط دفاعية تعمل على ٌقصائه قبل الوصول إلى
ik
الوسط الداخلي حيث في كل مرة يتدخل نوع معين من الخاليا أو الجزيئات التي تواجهه لتقضي عليه.
2 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
حواجز إيكولوجية :
و هي البكتيريات غير الممرضة و المتعايشة في األنبوب الهضمي ،و هي ضرورية للنشاط العادي للجسم ،و
كذلك للقضاء على أنواع أخرى من البكتيريات التي قد تضر الجسم.
.c
– 2أمثلة عن بعض التفاعالت الدفاعية
المثال األول :التفاعالت االلتهابية (الخط الدفاعي الثاني):
الوثيقة( )2صفحة 75
ik
aw
af
ot
انتفاخ الشعيرات الدموية ،احمرار المنطقة المصابة مع اإلحساس باأللم ،تقيح .في بعض الحاالت يالحظ انتفاخ العقد
اللمفاوية.
يرجع السبب في احمرار المنطقة المصابة إلى تمدد شعيراتها الدموية.
االنتفاخ فهو ناتج عن خروج البالزما عبر جدار الشعيرات الدموية و انسالل بعض األنواع من الكريات البيضاء
w
عبر خاليا هذا الجدار .بعد االنسالل ،تتحرك هذه الكريات نحو الجراثيم ثم تبتلعها :تسمى هذه الظاهرة
بالبلعمة .Phagocytose
ارتفاع درجة الحرارة ينشط البلعمة ،و يكبح تكاثر الجراثيم.
w
3 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
الكينين :هي عديدات ببتيد تنتج عن انشطار بروتين بالزمي بفعل مولدات الضد و تلعب نفس دور الهيستامين.
البروستاكالندين :هي أحماض دهنية تركبها الخاليا البدينة (الماستوسيت) و المحببات حيث تزيد من نفاذية األوعية
الدموية.
نميز كذلك من بين الوسائط االلتهابية ،مجموعة من الجزيئات تشكل جهازا يسمى المتمم (خارج المنهاج).
تعتبر ظاهرة البلعمة ،إحدى أهم ظواهر االستجابة المناعية غير النوعية ،حيث تعمل الخاليا المناعية (البلعميات) على
ابتالع العناصر الغريبة عن الجسم.
om
تتم البلعمة عبر أربعة مراحل أساسية ،تمثلها الوثيقة أسفله ،إضافة إلى مختلف الحاالت الناتجة عنها .
حويصل اقتناص
.c
ik
aw
إطراح خلوي
af
ج- 1
المرحلة : 1التعرف على الجسم الغريب و التصاقه بغشاء البلعميات ( :)macrophageتحمل البلعميات على سطح
غشائها مستقبالت تمكنها من التعرف و تثبيت عدد كبير من مولدات الضد (أو المستضدات) Antigènesبصفة غير
.m
نوعية.
المرحلة : 2ابتالع الجسم الغريب :Endocytoseتحيط البلعميات الجسم الغريب بأرجل كاذبة فتتكون فجوة بلعمية
(حويصل اقتناص) .Phagosome
المرحلة : 3هضم الجسم الغريب :تلتحم الليزوزومات ( Lysosomesحويصالت تحتوي على أنزيمات هاضمة) بالفجوة
w
البالعة ،و تطرح فيها محتواها األنزيمي فينحل العنصر الغريب المبتلع.
المرحلة : 4االطراح :يتم خالل هذه المرحلة طرح بقايا البكتيريا المهضومة.
مالحظة :
w
على مستوى الجرح يتكون القيح ،pusو هو عبارة عن تراكم بقايا خاليا ميتة ،جراثيم و بلعميات ميتة أو نشيطة.
w
س - 3استخرج من خالل الوثيقة أعاله ،مختلف الحاالت الناتجة عن ظاهرة البلعمة
ج – 3استخراج الحاالت الناتجة عن ظاهرة البلعمة :
بعد ابتالع مولد الضد من طرف الخاليا المناعية (البلعميات) ،نميز ثالث حاالت:
4 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
الحالة األولى :و هي األكثر ورودا ،حيث تنتهي البلعمة بإقصاء مولد الضد في المنطقة المصابة.
الحالة الثانية :تبقى خاللها البكتيريا ال ُمبتلعة في حالة مستقرة و سليمة داخل البلعمية ،و يُمكن أن تتكاثر الحقا.
الحالة الثالثة :تتكاثر البكتيريات حتى داخل البلعميات نتيجة عجز أنزيمي أو بكتيريا مقاومة (حالة عصيات
كوخ)
تعتبر البلعمة وسيلة دفاع فورية و موجهة ضد جميع أنواع االجسام الغريبة بدون تمييز ،لذا نطلق عليه ،استجابة مناعية
النوعية ( Réponse immunitaire non spécifiqueأو طبيعية).
نتيجة
االستجابة االلتهابية ظاهرة ضرورية للجسم ،إذ تمكن من توجيه عناصر الجهاز المناعي النشيطة نحو أماكن
om
االصابة و ذلك من أجل القضاء على مولد الضد.
تمثل البلعمة الظاهرة األساسية خالل االستجابة المناعية غير النوعية ،ألن الظواهر المرافقة لها ال تهدف إال
لتوفير الظروف المالئمة لحدوثها.
تت ميز وسائل الدفاع غير النوعية بكونها غير قابلة للتكيف ،حيث توجه ضد أنواع مختلفة من مولدات الضد ،كما أنها
وسيلة دفاع فورية.
.c
ik
aw
af
ot
.m
5 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
تطورات الزرع عند األرنب نفسها ( ذاتي ) تطورات الزرع عند أرنبين متماثلين الزمن باأليام
بعد الزرع
طعم شاحب مع استسقاء طعم شاحب مع استسقاء موضعي . يوم – 1يوم2
موضعي بسيط .
مظهر الطعم بلون وردي مع تموضع األوعية مظهر الطعم بلون وردي مع تموضع يوم3
الدموية األوعية الدموية
om
طعم سليم مزود بأوعية دموية . ازرقاق في البشرة ناجم عن نقص O2في يوم8 يوم– 6
الدم ،لتباطىء الدورة الدموية ،مظهر
بلون بني .
طعم سليم ،مزود بأوعية دموية . ظهور نقاط نزيف ،تجلط الدم في يوم9 يوم– 8
األوعية تقشر البشرة
.c
طعم سليم – ال يمكن التميز بين منطقة الطعم والجلد تقشر كامل للبشرة ،جفاف الطعم والذي يوم12 يوم–10
المجاور. ينفصل ويسقط التئام مكان الطعم .
ik
س - 1حلل نتائج الوثيقة1
ج – 1التحليل
aw
في حالة التطعيم المخالف نسجل التهاب موضعي داللة على رفض الطعم .
في حالة التطعيم الذاتي نسجل اندماج خاليا الطعم مع خاليا العضوية المجاورة له داللة على قبول الطعم.
س – 2كيف تفسر سبب رفض الطعم
ج – 2تفسير سبب رفض الطعم :
af
رفض الطعم بعد 12يوما ،يفسر بأن خاليا العضوية تتعارف فيما بينها وترفض كل ماهو غريب عنها ،فيعود
رفض الطعم إلى إعتباره جسم غريب (الذات) ويتم ذلك بتدخل اللمفاويات التائية ( : )LTاستجابة مناعية نوعية
ذات وساطة خلوية .فخالل 10أيام يبدي الطعم مظهرا التهابيا نتيجة هجرة البالعات واللمفاويات Tإليه وبالتالي
ot
تخريبه.
س - 3بناءا على ماجاء في هذا النشاط ،لخص في نص علمي كيف تتصدى العضوية لمختلف األجسام الغريبة
ج – 3النص العلمي :
.m
يمثل كل فرد وحدة بيولوجية مستقلة بذاتها والتي تستطيع التميز بين المكونات الخاصة بها (الذات) والمكونات
الغريبة عنها (الالذات) ويتم ذلك بلليتين مختلفتين :
النوعية :غير مرتبطة بجسم غريب خاص ،ويتم بتدخل العناصر الطبيعية (الجلد ،الدموع )...وتدخل البالعات
خالل الرد االلتهابي.
w
نوعية :ويتم بتدخل عناصر متخصصة خلطيا (عن طريق االجسام المضادة) أو خلويا (بتدخل اللمفاويات )T
6 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
أقيم معلوماتي
انطالق االستجابة االلتهابية واستمراريتها ،يتم بتدخل وسائط كيميائية (وسائط االلتهاب) ،اغلبها يتم تركيبها محليا في
منطقة اإلصابة (الهيستامين ،البروستاكالندين.) ..
البروستاكالندينات Prostaglandinesجزيئات تعمل على اتساع االوعية الدموية (االحمرار واالنتفاخ) ،اإلحساس باأللم
والحمى (ارتفاع حرارة الجسم) .
يتم تركيبها بواسطة سلسلة من التفاعالت ال كيميائية المحفزة بانزيمات (باللون األحمر) كما هو موضح في الشكل(أ) من
الوثيقة.1
om
خلية التهابية : تعمل معظم مضادات االلتهاب الالستيرويدية ( )NSAIDsالشكل –أ -
الماستوسيت كمثبطات النزيم السيكلو-اكسجينازcyclooxygenase
البالعات.... (.)COXمن بين هذه المتبطات األسبيرين ،اآليبوبروفين
والنابروكسين والبارسيتامول .
غشاء هيولي
فوسفولبيدات يمثل الشكل (ب) آلية تأثير هذه المثبطات مثل االسبيرين
.c
غشائية على نشاط انزيم .COX
ik
التعليمة :
-اتساع االوعية اشرح كيف أن مضادات االلتهاب الالستيرويدية مثل
awالدموية.
-حمى
االسبيرين ,تحد من االلتهاب وتقلل االحساس باأللم.
-ألم
af
األحماض االمينية المتدخلة
حمض اراشيدونيك في التفاعل االنزيمي
Acide arachidonic
ot
.m
w
اإلجابة :
w
يثبت حمض اراشيدونيك على الموقع الفعال لالنزيم cyclooxygenaseنتيجة التكامل البنوية بينهما حيث يرتبط مع
االحماض االمينية المحفزة للتفاعل الكيميائي المؤدي الى تركيب مادة البروستاكالندينات المسؤولة عن ظهور أعراض
االلتهاب.
بعض االدوية المضادة لاللتهاب مثل االسبرين تمتلك بنية فراغية مماثلة لمادة التفاعل الطبيعية (حمض اراشيدونيك) ،
فتثبت على الموقع الفعال النزيم cyclooxygenaseمما يمنع تثبيت مادة التفاعل الطبيعية وتثبيط العمل التحفيزي
لالنزيم ينجم عنه عدم تركيب وسائط االلتهاب البروستاكالندينات ،فتختفي اعراض االلتهاب.
7 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
للعضوية القدرة على التمييز بين ما هو ينتمي إليها (الذات) وما هو غريب عنها (الالذات) ،فما هي الدعامة
الجزيئية لكل منهما؟ وكيف تميز العضوية بين الذات و الالذات
دور الغشاء الهيولي في التعرف على الالذات :
– 1تجربة الوسم المناعي
تمثل الوثيقة ( )1صفحة 76نتيجة تقنية الوسم المناعي ،ممثلة في حضن خلية
om
لمفاوية مع أجسام مضادة مفلورة للبروتين (المادة المفلورة مثل الفريتين تثبت
على األجسام المضادة لجزيئات بروتينية غشائية)
س – 1حدد مناطق تمركز التفلور
ج - 1تحديد مناطق تمركز التفلور:
تتمركز مناطق التفلور على مستوى السطح الخارجي للغشاءالهيولي .
.c
س – 2ماذا تستخلص من هذه التجربة ؟
ج – 2االستخالص :
-تتدخل البروتينات الغشائية المتواجدة على السطح الخارجي للغشاء الهيولي
ik
aw في التميز بين الذات والالذات.
الوثيقة2
.m
األوزميوم على األقطاب المحبة للماء على طبقتي الفوسفولبيد وعلى البروتينات فيمنع مرور االلكترونات عبرها
فتبدو عاتمة بينما ال يثبت OsO4على مستوى األقطاب الكارهة للماء فتمر االلكترونات من خاللها فتبدو نيرة
.لذلك يظهر غشاء الخلية بالمجهر اإللكتروني كغشاء ثالثي الطبقات ،طبقتين كثيفتين من اإللكترونات
w
( electron denseطبقتين عاتمتين) بينهما طبقة أقل كثافة من اإللكترونات (()electron lucidطبقة نيرة)
w
تمثل الوثيقة التالية مخطط بياني باألعمدة للمكونات الكيميائية الداخلة في تركيب الغشاء الهيولي.
8 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
الوزن الجاف.
دسم متمثلة في جميع أنواع
الفوسفوليبيدات و كوليسترول
حوالي .%40
سكريات في حدود .%10
.c
س - 2ماذا يمكنك استخالصه فيما
يخص التركيب الكيميائي للغشاء
الهيولي ؟
ik
ج – 2االستخالص :
يتكون الغشاء الهيولي بصورة أساسية من بروتينات.
aw – 3البنية الجزيئية للغشاء الهيولي
سكريات
af
غليكوبروتين
كوليسترول أقطاب محبة
للماء
غليكولبيد
ot
أقطاب كارهة
للماء
أقطاب محبة
للماء
.m
بروتين ضمني
بروتين محيطي
w
س – 1قدم وصفا لتموضع الجزيئات الكيميائية ضمن الغشاء انطالقا من شكلي الوثيقة
ج - 1وصف تموضع الجزيئات الكيميائية ضمن الغشاء
w
س – 2حدد الجزيئات المميزة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي انطالقا من شكلي الوثيقة.
ج - 2الجزيئات المميزة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي
تعتبر البروتينات السكرية (الغليكوبروتين) الجزيئات المميزة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي.
خالصة :
يتكون الغشاء الهيولي من طبقتين فوسفولبيد ،تتخللها بروتينات مختلفة األحجام ومتباينة األوضاع
om
تجربة FRYEو( EDIDINالتهجين الخلوي) :الوثيقة 5صفحة 77
بعد وسم البروتينات الغشائية للغشاء السيتوبالزمي لكل من خاليا اإلنسان والفأر بأجسام مضادة لهما ،موسومة بمواد
مفلورة ،مادة الفلوروسين ) ) fluorescéineذات فلورة خضراء ،ومادة الرودامين ) (rhodamineذات فلورة حمراء
،نقوم بحضنهما معا في وسط مالئم بوجود فيروس سنداي ) (Sendaiالذي يسهل اندماجهما.
.c
مراحل التجربة والنتائج المحصل عليها ممثلة بالوثيقة التالية
ik
خلية فأر
aw خلية إنسان
بروتين غشائي
خلية هجينة
بالفلوروسين بالرودامين
w
ز = 5دقائق
w
w
ز = 40دقائق
10 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
س – 1قارن بين توزع الفلورة بعد 5و 40دقيقة؟ ماذا تستنتج ؟
ج – 1المقارنة بين توزع الفلورة بعد 5و 40دقيقة :
عند مقارنة التفلور الظاهر على سطح الغشاء الهيولي لكل من غشاء الخلية المأخوذة من الفأر والمأخوذة من عند اإلنسان
نالحظ :
بعد 5دقائق :الفلورة موزعة كالتالي األحمر من جهة غشاء خلية اإلنسان واألخضر من جهة خلية الفأر.
بعد 40دقيقة :نالحظ تناوب بين الفلورة الحمراء و الخضراء على سطح الخلية الهجينة (ما يدل على حركية البروتينات
الغشائية التي تثبتت عليها األجسام المضادة المفلورة ) .
االستنتاج :
بما أن حركة البروتينات الغشائية ال يمكن أن تكون ضمن حيز صلب إذن كل الجزيئات الغشائية تمتاز بالحركية مما
om
يكسب الغشاء الهيولي خاصية الميوعة .
س – 2باالعتماد على شكلي الوثيقة ( )4صفحة 77ونتائج تجربة الوثيقة ( ، )5علل تسمية النمودج المقترح بالنمودج
الفسيفسائي المائع.
ج – 2تعليل تسمية بنية الغشاء الهيولي بالنمودج الفسيفسائي المائع :
.c
إن مكونات الغشاء وإختالف طبيعتها الكيميائية وأشكالها تكسب الغشاء منظرا فسيفسائيا.
أما حركيتها فتكسبها خاصية الميوعة
ولهذا يعتبر الغشاء ذو بنية فسيفسائية مائعة
ik
– 5الجزيئات الغشائية المتدخلة في التعرف على الالذات :
aw
المشكل العلمي :
من بين الجزيئات السابقة المكونة للغشاء الهيولي (غليكوبروتينات ,فوسفولبيدات ,كوليسترول , )..ماهي
الجزيئات المسؤولة عن التعرف على الالذات ؟
af
موسومة (المبينة باالسهم) يمكن مالحظتها بالمجهر اإللكتروني.النتائج المحصل عليها ممثلة في الوثيقة ( )6صفحة.78
التجربة: 2
تم تخريب البروتينات السكرية لخلية لمفاوية منزوعة من فأر بإنزيم الغلوكوسيداز ،ثم حقنت هذه الخلية لنفس الحيوان
.m
الوثيقة7 الوثيقة8
11 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
التجربة: 3
om
(الوثيقة )7رغم انها أخدت من نفس الحيوان .
ج – 1تعليل سبب بلعمية الخلية اللمفاوية :
تعود بلعمةالخلية اللمفاوية من طرف بلعميات نفس الفأر
إلى عدم العرف عليها كعنصر من الذات بسبب تخريب
الغليكوبروتين الغشائي بانزيم الغليكوسيدازوحيث اعتبرتها
.c
العضوية (الفأر) الذات .
ik
الطبيعة الكيميائية للجزيئات الغشائية المحددة للذات ؟
ج – 2الطبيعة الكيميائية للجزيئات الغشائية المحددة للذات :
تعتبرجزيئات الغليكوبروتين الغشائية هي الجزيئات الكيميائية المتدخل في التعرف على الالذات.
aw
س - 3ماذا يمكنك استخلصه من الوثيقة (ج) فيما يخص الجزيئات الغشائية "مؤشرات الذات" ؟
ج – 3االستخالص :
تبين الوثيقة (ج) تواجد بقع سوداء بقطرين مختلفين إال أن البقع الصغيرة أكثر عددا .وعليه يمكن استخالص وجود صنفان
af
من الجزيئات المحددة للذات (مؤشرات الذات.
يعتبر معقد التوافق النسيجي الرئيسي مجموعة من المورثات تشرف على انتاج بروتينات غشائية محددة للذات تدعى بالـ
= Human Leucocyte Antigen( HLAمولد الضد اللمفاوي البشري) عند االنسان وهي تظهرعلى مستوى السطح
.m
الخارجي ألغشية خاليا العضوية ابتداء من األسبوع السادس الجنيني وتبقى مدى الحياة .
نسبة لـ Human Leucocyte Antigenلكن بعد أن تم الكشف عنها على مستوى الخاليا ذات نواة ،أُعطيت إسم
CMHنسبة ( Complex Majeur Histovompatibiliteمعقد التوافق النسيجي الرئيسي)
w
12 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
خلية عارضة ()LB
.c
ik
aw
يرتبط (يثبت) الببتيد على مستوى
منطقة التثبيت بروابط هيدروجينية
(الخطوط الزرقاء المتقطعة)
af
باإلضافة إلى روابط شاردية
ot
الوثيقة ()8
س - 1اعتمادا على بنية كل من جزيئتي الـ HLAالموضحة في الشكلين ( )1و( )2من الوثيقة ( )8ومعلوماتك حول
.m
2 :2
w
β2mقصيرة α
αفقط
αوβ
13 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
تبين الوثيقة ( )9صفحة 79نسبة قبول الطعم عند نفس المستقبل وعدد معين من األفراد الناتجة.
om
قبول الطعم من فخذ شخص إلى ذراعه 1
قبول الطعم الفردان توءمان حقيقيان 2
التهاب واحمرار في فردان من نفس النوع ولكن 3
مكان االلتهاب ورفض يختلفان وراثيا
الطعم بعد 10ايام
.c
ik
aw
af
ot
الوثيقة9
س – 1حلل معطيات الجدول والنتائج الموضحة في منحنيات الوثيقة ( . )9ماذا تستنتج ؟
.m
التجربة : 3فردان من نفس النوع لكن يختلفان وراثيا ،رفض الطعم (التهاب واحمرار في مكان االلتهاب ورفض
الطعم بعد 10أيام) لعدم وجود توافق نسيجي (اختالف CMHبين المعطي والمستقبل).
w
االستنتاج :
تكون عملية التطعيم ناجحة إذا كان هناك تالؤم نسيجي بين المعطي و المستقبل ،و هذا ما يدل على أن الجهاز
المناعي يميز ما هو ذاتي عن ما هو غير ذاتي بواسطة مؤشرات الذات .Marqueurs du soi
س – 2استخرج العالقة بين رفض الطعم و ملمح CMHبين المعطي و المستقبل.
ج – 2العالقة بين رفض الطعم و ملمح CMHبين المعطي و المستقبل :
ان اختالف معقد التوافق النسيجي CMHبين المانح (المعطي) والمستقبل يؤدي إلى رفض الطعم
اذن قبول او رفض الطعم يتعلق بطبيعة المادة الوراثية للمعطي والمستقبل .
14 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
نسبة قبول الطعم مرتبط بمدى التوافق بين جزيئات HLAللمعطي والمستقبل نظرا للتنوع الكبير لهذه الجزيئات ،
فكلما زاد االختالف كلما قلت نسبة قبول الطعم ،اما في حالة التوافق بين جزيئات ( HLAحالة التوأم الحقيقي)
يحدث قبول للطعم النه بعتبر جسما من الذات.
كلما زاد عدد مؤشرات الذات HLAIالغير متوافقة كلما نقصت مدة حياة الطعم.
إن تأثير عدم توافق جزيئات HLAIIأكبر من تأثير HLAIعلى رفض الزرع ( .اختالف واحد في
جزيئة HLAIIلها نفس تأثير أو أكثر من اختالف 3أو 4جزيئات . )HLAI
om
تزداد سرعة رفض الطعم كلما كان عدم التوافق يمس جزيئات HLAIو HLAIIمعا.
تمتاز الخاليا المناعية عند المستقبل بالقدرة على التعرف على عديد مؤشرات الالذات.
.c
تشرف على إنتاج الغليكوبروتينات الغشائية المحددة للذات (الـ HLAعند اإلنسان مجموعة من المورثات :معقد
التوافق النسيجي (.)CMH
ik
aw فما هو منشؤها الوراثي و ما هي مميزاتها؟
لمعرفة سبب اختالف الـ CMHالذي يؤدي إلى رفض الطعم نجري الدراسة التالية :
يوضح الجدول المقابل عدد األليالت لكل مورثة
تبين الوثيقة ( )10موقع مورثات الـ CMHعلى الصبغيات والجزيئات الناتجة عنها.
af
س – 1حدد المورثات التي تشرف على إنتاج جزيئات
عدد األليالت المواقع CMH
HLAIو HLAIIإنطالقا من الوثيقة ()10؟
80 A I
ج - 1حدد المورثات التي تشرف على إنتاج جزيئات
150 B
ot
HLAIو : HLAII
50 C
تقع مورثات ( )CMHعلى الصبغي رقم 6حيث:
100 DP II
الموقع ( : )Dبه مورثات ( ، )DP-DQ-DRتشرف
50 DQ
.m
15 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
س – 2إذا علمت أنه ال توجد سيادة بين مختلف األليالت ،فسر إختالف جزيئات HLAمن شخص بآخر معتمدا على
معطيات الجدول والصبغي رقم : 6
ج - 2تفسير إختالف جزيئات HLAمن شخص بآخر:
نظرا لتعدد أشكال المورثات فإن التراكيب الممكنة لجزيئة CMHيصل في حالة تعبير أحد اآلليالت من بين 100
للمورثة DPو آليل واحد من بين 50للمورثة DQو واحد من بين 180للمورثة DRو واحد من بين 150للمورثة B
و واحد من بين 50للمورثة Cو واحد من بين 80للمورثة Aنحصل على ()80 x 50 x 150 x 180 x 50 x 100
إلى 11 10 x 5.4إحتمال ممكن و هو ما يفسر أن شخصا ما يملك تركيب وراثي محدد لجزيئات CMHتكون فريدة
من نوعها إال في حالة التوأم الحقيق و بالتالي تمثل مؤشرات الهوية البيولوجية التي تميز الذات مما يفسر قدرة الخاليا
على التعرف على عدد كبير جدا من مؤشرات الالذات.
om
.c
ik
aw
af
ot
.m
w
س – 3ماهي المعلومة اإلضافية التي تكمل تعريف الجزيئات المحددة للذات HLA؟
w
س – 4مثل نمط وراثي محتمل لمورثات ( )CMHعند شخص هجين وعند توأمان حقيقيان .
ج – 4النمط الوراثي المحتمل :
س – 5هل توصلت إلى معرفة سبب أختالف الـ CMHوبالتالي رفض الطعم ؟ اشرح ذلك .
ج – 5الشرح :
كل شخص يملك تركيبة خاصة للـ CMHمرتبطة بتعدد أليلي (صنوي) للمورثات المشفرة لهذه البروتينات HLAومنه
التنوع الكبير لجزيئات الـ HLAحسب كل شخص ،وهذا ما يؤدي الى رفض الطعم .
om
معلومات مفيدة :
األليل ( )alleleهو شكل من أشكال المورثة.
مقر تواجد مورثات المحدد لمؤشرات الذات عند الحيوان تختلف عما عليه عند االنسان ،مثال عند الفئران فهي
تتواجد على الصبغي رقم .17
.c
مثال عن توارث مورثات CMH
ik
األب األم
aw
af
االبن
ot
.m
خالصة
w
w
w
17 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
لتحتوي الكريات الحمراء على الجزيئات الناتجة عن تعبير مورثات CMHبل تحتوي على محددات خاصة وهي
جزيئات غشائية تحدد الزمر الدموية ABOوعامل الريزوس Rhésus
om
– 1-8الزمر الدموية ABO
أ -تحدد الزمر الدموية ABOبمعاملة كريات دم حمراء بمصل يحتوي أجسام مضادة (الراصة) .يحدث االرتصاص
بارتباط االجسام المضادة (الراصة) بالمستضدات الغشائية (مولدات الراصة) الموافقة لها والمتواجدة على سطح غشاء
الكريات الحمراء ،فيؤدي إلى تجمعها بشكل معقدات.
نتائج اختبار عينات من دم مأخوذ من أفراد مختلفة سمحت بانجاز الجدول ( ، )1بينما الجدول ( )2يوضح األجسام
.c
المضادة المتواجدة طبيعيا في مصل دم كل زمرة (الوثيقة.)11
يمثل الشكل (أ) نتائج معاملة عينات دم بأجسام مضادة مختلفة وذلك لتحديد المستضدات الغشائية المحددة للزمرة الدموية
ik
ABOحيث يحدث تراص كلما ارتبطت األجسام المضادة بالمستضدات الغشائية الموافقة لها.
aw
يمثل الشكل (ب) نتائج معاملة عينات من كريات حمراء بمصل أفراد ذو زمر معلومة بمصل أفراد من زمر مختلفة ،وذلك
لتحديد األجسام المضادة المتواجدة في مصل كل زمرة ،اعتمادا على نفس المبدأ السابق.
مصل AB
ot
مصل B
.m
مصل A
w
:عدم حدوث تراص س - 1باالعتماد على النتائج الممثلة في الشكل (أ) استخرج مختلف المؤشرات
الغشائية (المستضدات الغشائية ) المحددة للزمر الدموية للنظام ABOمعلال
w
18 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
جسم مضاد
المستضد
om
كريات حمراء Aمع كريات حمراء Bمع
مصل Anti-A مصل Anti-B
.c
ج- 1المؤشرات الغشائية المحددة لكل زمرة دموية:
ik
التعليل المؤشرات الغشائية الزمر الدموية
(المستضدات الغشائية)
aw
حدوث تراص مع أجسام مستضد غشائي A الزمرة A
مضادة لـ A
حدوث تراص مع أجسام مستضد غشائي B الزمرة B
مضادة لـ B
af
حدوث تراص مع أجسام مستضد غشائي + Aمستضد غشائي B الزمرة AB
مضادة لـ Aو أجسام مضادة
لـ B
ot
عدم حدوث ترا ص مع أي ال مستضد غشائي Aوال مستضد غشائي الزمرة O
مناألجسام المضادة B
.m
المتواجدة في المصل
حدوث تراص دليل على ارتباط األجسام المضادة لـ Bالمتواجدة في ضد A A
مصل Aمع المستضد الغشائي المتواجد في كريات Bأو AB
w
حدوث تراص دليل على ارتباط األجسام المضادة لـ Aالمتواجدة في ضد B B
مصل Bمع المستضد الغشائي المتواجد في كريات Aأو AB
w
19 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
كرية
حمراء
om
أجسام
مضادة ال شيء
.c
المستضد ال يوجد أي
المستضد Aو Bالمستضد Bالمستضد A
ik
مستضد
aw الزمرة A
لها مستضدات غشائية من نوع A
تختص بوجود جسم مضاد في البالزما من نوع B
الزمرة : B
af
لها مستضدات غشائية من نوع B
تختص بوجود جسم مضاد في البالزما من نوع A
الزمرة : BB
ot
20 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
تعتبر المستضدات الغشائية للزمر الدموية جزيئات غليكوبروتينية متواجدة على غشاء الكريات الحمراء ،تحتوي نهايتها
على جزء سكري نهايته مسؤولة على خصوصية كل زمرة .
تبين الوثيقة ( )12صفحة ( )82بنية السكر قليل التعدد لثالث زمر دموية .
om
المستضد (المؤشر) Hالجزيئة القاعدية
.c
المستضد (المؤشر) A
ik
aw
المستضد (المؤشر) B
س - 1قارن بين مختلف الجزيئات المحددة للزمر الدموية المالحظة في الوثيقة .ماذا تستنتج؟
.m
الزمرة الدموية Bبالفرد ذو الزمرة الدموية ( Oعدم إضافة أي سكر للجزيئة القاعدية).
w
االستنتاج :
تنشأ مختلف المؤشرات من نفس الجزيئة القاعدية.
w
س - 2ماذا تستخلص من المعطيات المقدمة في الوثيقة ( )12ومعلوماتك المبنية من النشاط السابق ؟
ج - 2االستخالص :
تختلف الكريات الدموية الحمراء من فرد إلى آخر باختالف مؤشراتها الغشائية .هذه المؤشرات هي مصدر نظام
.ABO
س - 3مثل برسم تخطيطي المؤشرات المتواجدة على سطح غشاء الكريات الحمراء من الزمرة AB
ج - 3برسم تخطيطي يمثل المؤشرات المتواجدة على سطح غشاء الكريات الحمراء من الزمرة AB
21 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
مؤشر الزمرة الدموية O مؤشر الزمر الدموية بومباي
.c
ik
aw
(جزيئة قاعدية)
af
ot
المؤشر B
w
المؤشر A
22 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
المورثة( Iالزمر )ABOعلى الصبغي9
االليل IO
.c
االليل IB
االنزيم Bوظيفي غياب انزيم وظيفي
االليل I
A Gal إضافة سكر عدم إضافة أي
ik
االنزيم Aوظيفي
إضافة NG
االنزيم Hوظيفي
األليل H إضافة ( Fuفيكوز)
af
األليل h
غياب انزيم وظيفي
ot
مادة طالئعية
w
w
س - 1بتوظيف معارفك حول كل من العالقة بين المورثة والنمط الظاهري من جهة والتعبير المورثي من جهة أخرى
ومستعينا بالوثيقة استخرج التحديد المورثي للزمر الدموية.
س - 2استخرج العالقة بين النمط الظاهري والنمط الوراثي لمختلف الزمرالدموية أخذا بعين االعتبار المورثات
المتواجدة في الصبغي رقم 9و المعلومة التالية :ال توجد سيادة بين األليلين IAو IBو كالهما سائدين على .iO
23 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
ج- 1العالقة بين المورثة والنمط الظاهري من جهة والتعبير المورثي من جهة أخرى
ترتبط الزمر الدموية ( ) A-B-Oعند اإلنسان بوجود مؤشرات على أغشية الكريات الدموية الحمراء ( ك د ح ) هذه
المؤشرات عبارة عن جزيئات من طبيعة غليكوبروتينية .
تتشكل هذه الجزيئات إنطالقا من مادة طالئعية حيث يتم تثبيت عليها فيما بعد سكريات ،يؤمن تثبيت هذه
األخيرة و بتأثير متتالي إنزيمات ناتجة عن تعبير مورثي لمورثتين :
مورثة تقع على الصبغي 19و لهذه المورثة آليالن و هما ( )Hو ( )hحيث:
يشرف اآلليل ( )Hعلى تركيب إنزيم وظيفي يعمل على تثبيت الفوكوز على المادة الطالئعية و ينجم عنه
المؤشر (.) H
om
اآلليل ( ) hالذي يشرف على تركيب إنزيم غير وظيفي [ ال يثبت أي شيء على المادة الطالئعية ] .
مورثة تقع على الصبغي 9و لهذه المورثة 3آليالت و هي () )(O ,(B),Aحيث :
يشرف اآلليل (: IA )Aعلى تركيب إنزيم وظيفي يثبت ( Nأستيل غالكتوزأمين ) على المؤشر ( ، )Hالنمط
.c
الظاهري المرتبط بهذا اآلليل يظهر على سطح ك د ح ليشكل زمرة دموية (. )A
يشرف اآلليل ( : IB )Bعلى تركيب إنزيم وظيفي يعمل على تثبيت الغالكتوز على المؤشر ( )Hنمطه الظاهري
يشكل زمرة دموية (. )B
ik
يشرف اآلليل ( : iO )Oعلى تركيب إنزيم غير وظيفي و بالتالي ال يثبت أي شيء على المؤشر ( )Hنمطه
الظاهري هي الزمرة الدموية (. )O
aw
يشرف اآلليالن ( )Aو ( : )Bعلى تركيب اإلنزيمين اللذان يثبتان كل من ( Nأستيل غالكتوزأمين) و
(الغالكتوز) على مؤشران ( ) Hمختلفين في نفس الكرية الدموية الحمراء و ينتج عنه زمرة دموية (.) AB
معلومة مفيدة
w
إن نقل الدم أو زرع طعم يتوقف على توافق الزمر الدموية و معقد التوافق النسيجي CMHو إال يعتبر الدم أو الطعم
المنقول ال ذات تعمل العضوية على إقصائه.
w
إن إمكانية تواجد شخصين متماثلي الزمر تتحقق بسهولة عكس إمكانية تماثل ، CMHويرتبط هذا بعدد -
المورثات وعدد األليالت و عالقة السيادة بينها.
B A
في حالة الزمر الدموية في لنظام ABOيوجد مورثة واحدة لها ثالث أليالت حيث Iو Iال سيادة بينهما -
لكن كالهما سائدتان على iOبينما في نظام CMHفعدد المورثات أكثر وكل مورثة لها عدة أليالت ال سيادة بينها،
منه فعدد التراكيب الوراثية المحتملة للزمر الدموية قليلة جدا مقارنة بعددها في حالة مورثات CMHحيث تصل
عند هذه األخيرة إلى ثالث مرات عدد البشرية تقريبا كما يقدرها بعض العلماء.
24 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
جدول يوضح العالقة بين النمط الوراثي للفرد ,ونمطه الظاهري االنزيمي والنمط الظاهري للمستضد الغشائي
(المؤشرات)
األنماط الوراثية (األليالت) النمط الظاهري
المورثة H المورثة I األنزيمي المستضدي (المؤشرات)
األنزيم Hوظيفي
األنزيمان Aو Bغير وظيفيان
om
األنزيم Hوظيفي
األنزيم Aوظيفي
.c
األنزيم Hوظيفي
ik
األنزيم Aوظيفي
األنزيمان Bوظيفي
aw
غياب األنزيم H
األنزيمات Aو Bتكون غير وظيفية
هذا النمط الظاهري نادر ويطلق
لغياب مادة التفاعل المتمثلة في
af
عليه النمط الظاهري بومباي
المؤشر( Hالجزيئة القاعدية )
()Bombay
ot
يوجد على سطح الكريات الدموية الحمراء عند بعض األشخاص مؤشرات غشائية أخرى منها عامل الريزوس و يرمز له
بـ Rhحيث :
w
-
األشخاص الغير الحاملين لهذا المؤشر يرمز لهم بـ Rhويتميز مصلهم بوجود أجسام مضادة لهذا المؤشر ويرمز
لها بضد .)Anti-D ( D
w
+
األشخاص الحاملين لهذا المؤشر يرمز لهم بـ Rhويتميز مصلهم بخلوه من هذا النوع من وجود أجسام مضادة
تمثل الوثيقة ( )14الشكل 1صفحة 84بطاقة الزمرة الدموية لكل من عفاف و وليد ،بينما الشكل ( )2يمثل رسم تخطيطي
للمحددات الغشائية المتواجدة في غشاء كرياتهما الحمراء ،أما الشكل ( )3فيمثل موقع المورثة التي تشرف على تركيب
المستضد . D
25 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
س - 1باالعتماد على معطيات الشكلين (1و ، )2قارن بين الزمرة الدموية لكل من عفاف و وليد ماذا تستنتج؟
ik
ج - 1مقارنة بين الزمرة الدموية لكل من عفاف ووليد:
لعفاف و وليد نفس الزمرة الدموية Bبالنسبة للنظام ABOو يختلفان في الريزوس فعفاف موجبة الريزوس لتواجد
بروتين غشائي على غشاء الكرية الحمراء ،المستضد Dبينما وليد فسالب الريزوس لعدم احتواء غشاء كرياته الحمراء
aw
على المستضد . D
االستنتاج :
يميز المستضد Dاألشخاص ذوو ريزوس موجب.
af
س - 2ما هي المعلومات اإلضافية المستخرجة من مقارنة الشكل ( )2مع الشكل ( )3للوثيقة (.)14
ج - 2المعلومات اإلضافية المستخرجة من الشكل (: )3
تتواجد المورثة التي تشرف على تركيب المستضد Dعلى الصبغي رقم 1عند اإلنسان و لها أليلين Rh+سائدة
ot
على . Rh-
-
يتم تركيب المستضد Dبوجود األليل . Rh
.m
س – 3لتحديد عامل الريزوس Rhنتبع نفس مبدأ تحديد الزمر في نظام ، ABOإال في الجسم المضاد المستعمل ،
اقترح إذن اإلختبار الذي مكن من معرفة ريزوس كل من عفاف و وليد .
ج - 3اإلختبار الذي مكن من معرفة ريزوس كل من عفاف و وليد:
يختبر دم كل من عفاف و وليد بمصل يحوي جسم مضاد ضد )Anti-D( Dحيث :
w
س - 4أكتب النمط الوراثي لكل من عفاف ووليد بناءا على المعلومات المستخرجة
ج - 4النمط الوراثي لكل من عفاف ووليد :
w
26 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
المستقبل
ik
aw
جدول يبين االحتماالت الممكنة لتوارث الزمر الدموية من اإلباء إلى األبناء
af
الزمرة
الدموية لألباء
ot
.m
w
w
w
اختبر معلوماتي
تمثل الوثيقة ( )1شجرة نسب تحدد فصائل CMHIعند
أفراد عائلة ،حيث تم تمثيل جزء من الصبغي رقم.6
– 1صف كيفية انتقال المورثات المسؤولة عن تركيب
بروتينات .CMH
- 2ماهي الظاهرة المسؤولة عن تشكل النمط الوراثي
لإلبن . II4
om
– 3إن استلزمت الحالة الصحية لإلبن II4زرع عضو.
من هو أنسب معطي من بين أفراد األسرة.
– 4تمثل الوثيقة ( )2مختلف جزيئات CMHالمركبة
على سطح الخاليا ،باألبيض مورثات وبروتينات األم (،)m
باالسود مورثات وبروتينات األب (. )p
.c
-اعتمادا على ما سبق ومستعينا بمعطيات الوثيقة ()2
،فسر سبب ارتفاع نسبة قبول الطعم في حالة وجود قرابة
دموية بين المعطي والمتلقي .
ik
aw
الوثيقة2
af
الوثيقة1
ot
اإلجابة :
– 1المورثات المسؤولة عن تركيب بروتينات الـ ، )HLA( CMHمتعددة األليالت ،وهذه األليالت متساوية السيادة،يتلقى
.m
بين توأم حقيقي يقبل الطعم بنسبة 100%ألن لهما نفس HLAو نفس مورثات CMH
w
28 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
– Iالحالة األولى للدفاع عن العضوية
"الرد المناعي الخلطي؟
.c
تستجيب العضوية غالبا عند دخول مستضدات بإنتاج عناصر دفاعية مكثفة ،تعمل على إقصائها.
ما هي بنية و طبيعة هذه عناصر التي تساهم في الدفاع عن الذات ؟
ik
و كيف تتعرف على العناصر الغريبة التي تؤدي إلى إنتاجها ؟
aw
النشاط : 3الجزيئات الدفاعية في الحالة األولى
– 1إنتاج الجزيئات العضوية
af
تجربة(1الوثيقة 1صفحة: )85
الكزاز مرض خطير ،تفرز البكتريا المسببة لهذا المرض في الوسط الداخلي مادة التوكسين (سم) التكززي لذلك تظهر
أعراضه في شكل تكزز أو تشنج عضلي يؤدي إلى موت الحيوان.
ot
عند معالجة هذا التوكسين فيزيائيا وكيميائيا بالحرارة و الفورمول ،يفقد مفعوله دون أن يفقد قدرته على إثارة استجابة
مناعية ويطلق عليه عندئذ اسم " األناتوكسين" .
لغرض دراسة استجابة العضوية لهذا المرض ،أنجزت التجربة التالية:
.m
توكسين كزازي
3
توكسين كزازي
1
جزيئات المسحوق
العاطل
2
الحيوانات 3,2و1
متوافقة نسيجيا
29 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
تنجز التجربة على حيوانات الهمستر ،يحقن الحيوان 1بأناتوكسين كزازي ثم بعد 15يوما تنجز المعالجات التالية:
المعالجة 1 :يعاد حقن الحيوان 1بتوكسين تكززي.
المعالجة 2 :تؤخذ عينة من مصل الحيوان 1قبل حقنه بالتوكسين الكزازي و يرشح ضمن أنبوب يحتوي على
مسحوق لوحده عاطل أي ال يؤثر على التركيب الكيميائي للمصل.
المعالجة 3 :تؤخذ عينة من مصل الحيوان 1قبل حقنه بالتوكسين الكزازي و يرشح ضمن أنبوب يحتوي على
المسحوق السابق لكن بعد تثبيت أناتوكسين كزازي عليه.
المسحوق العاطل :
ال يؤثر على التركيب الكيميائي للمصل .ويلعب دور دعامة لجزيئات االناتوكسين
om
س - 1اقترح شرحا لنتائج التجربة .
ج – 1الشرح :
عدم موت الحيوان 1رغم حقنه بالتوكسين الكزازي الكتسابه مناعة ضد الكزاز إثر حقنه باألناتوكسين.
عدم موت الحيوان 2يعود الحتواء رشاحة 2مصل الحيوان 1على جزيئات دفاعية ضد الكزاز والتي وقت
.c
الحيوان 2من الكزاز.
موت الحيوان 3بعد حقنه بالتوكسين الكزازي يعود لغياب الجزيئات الدفاعية 1ضد الكزاز في الرشاحة و التي
كانت موجودة في مصل الحيوان 1قبل ترشيحه ألن هذه األخيرة ارتبطت على األناتوكسين الكزازي المثبت
ik
بدوره على المسحوق العاطل.
30 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
األجسام المضادة أللبومين الثورالمتواجدة في الحفرة 1مع األلبومين المتواجد في مصل الحيوانات ألخرى.
س – 3اقترح رسما تخطيطيا تفسر به ماحدث في مستوى الراسب (تشكل معقدات مناعية)
om
ج – 3الرسم التفسيري
جسم مضاد
.c
محدد المستضد
ik
aw المستضد
معقدات مناعية
س – 4ماذا تستخلص فيما يخص طريقة التعرف على الالذات المبينة في هذه النشاط
af
ج – 4االستخالص :
تتدخل في التعرف على الالذات جزيئات نوعية متمثلة في أجسام مضادة موافقة لها ،و يتم ذلك بارتباط نوعي
بينهما.
ot
س 5باستغالل النتائج المتوصل اليها في الوثيقتين ( ، )1,2لخص في بضعة أستر ما يحدث داخل العضوية عند دخول
جزيئات غريبة .
.m
الخالصة :
w
-يس بب دخول جزيئات غريبة في بعض الحاالت إلى العضوية (المستضد ) إنتاج مكثف لجزيئات تختص بالدفاع عن
ألذات تدعى األجسام المضادة.
w
31 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
شخص
سليم
.c
شخص
ik
مصاب
aw
الوثيقة (-5أ)
af
ألبومين ألبومين
غلـــوبيــــليـــنـــــــــات
.m
w
الوثيقة (-5ب)
w
المصل :سائل فيزيولوجي يمكن الحصول عليه بأخذ عينة من الدم بعد إضافة لها مادة مانعة للتخثر من اوكسالت
االمونيوم ثم يعرض للطرد المركزي فيتم ترسب الخاليا التي يعلوها سائل عبارة عن مصل الذي ال يحتوي على الخاليا
بل على جزيئات منحلة
س - 1أذكر مبدأ الهجرة الكهربائية الذي تم التطرق إليه في الدروس السابقة.
ج - 1مبدأ تقنية الهجرة الكهربائية:
تعتمد هذه التقنية على فصل البروتينات في حقل كهربائي حسب الشحنة الكهربائية المكتسبة.
س - 2قارن بين نتائج الهجرة الكهربائية الممثلة في الوثيقة (-5ب) .ماذا تستنتج؟
ج – 2المقارنة بين نتائج الهجرة الكهربائية:
32 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
س - 3تعطي الجزيئات المفصولة في الوثيقة ( )5تفاعال موجبا مع الكواشف اللونية للبروتينات.
أ -صف تجربة تسمح بتحديد الطبيعة الكيميائية للجزيئات المفصولة المميزة لمصل الشخص المريض.
ب ـ استخلص الطبيعة الكيميائية لألجسام المضادة .
om
ج– 3أ تجربة تسمح بتحديد الطبيعة الكيميائية المفصولة المميزة لمصل الشخص المريض :
التجربة : 1تفاعل بيوري :
مصل الشخص المريض +كبريتات النحاس يؤدي الى ظهور لون بنفسجي
التجربة : 2تفاعل االصفر االحيني :نضيف حمض االزوت مصل الشخص المريض ،بالتسخين تتلون باالصفر ،
وباضافة النشادر تتحول الى برتقالي
.c
ب – الطبيعة الكيميائية لألجسام المضادة:
الغلوبيلينات المتدخلة في الدفاع عن العضوية (أجسام مضادة) هي جزيئات تم فصلها بواسطة الهجرة الكهربائية
وتعطي تفاعالت موجبة مع التفاعالت اللونية للبروتينات ،داللة على أنها من طبيعة بروتينية.
ik
األجسام المضادة عبارة عن بروتينات مصلية دفاعية من نوع γغلوبيلين.
aw – 3بنية الجسم المضاد
تمثل الوثيقة ( )6النمودج الجزيئي ثالثي االبعاد ورسم تخطيطي للجسم المضاد
af
جسور ثنائية
الكبريت
ot
.m
w
33 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
الوثيقة7 و مشفرة بنفس الصبغي ،نحصل في كل الحاالت
على 25ببتيد في وجود إنزيم التريبسين:
9منها تحتل دائما في نفس الوضعية مهما كانت السلسلة .أما الببتيدات األخرى تأخذ وضعيات تختلف من سلسلة إلى
أخرى .نحصل على نتائج مماثلة مع السالسل الثقيلة .
.c
س - 1حدد البنية الفراغية للجسم المضاد علل إجابتك.
ج – 1البنية الفراغية للجسم المضاد :رابعية
التعليل :يتكون من أربعة سالسل ببتيدية حيث كل سلسلة (تحث وحدة) ذات بنية ثالثية .
ik
س - 2ما هي المعلومة التي يمكن استخالصها من النتائج التجريبية الممثلة في الوثيقة (. )7علل إجابتك.
ج : 2المعلومة المستخلصة :
aw
تتكون كل سلسلة ثقيلة و سلسلة خفيفة من جزئين احدهما ثابت وتشترك فيه كل األجسام المضادة
(الببتيدات )9وجزء متغير يختلف من جسم مضاد آلخر ،ما يعلل التسميتين في الجسم المضاد (جزء ثابت
وجزء متغير).
س - 3باالعتماد على هذه المعطيات ،صف بنية الغلوبيلينات المناعية.
ج – 3وصف بنية الغلوبيلينات المناعية (األجسام المضادة)
af
يتكون الجسم المضاد من أربعة سالسل ببتيدية ( ذات بنية رابعية) :
-سلسلتين متمثلتين خفيفتين مكونة من حوالي 220حمض أميني تسمى كل سلسلة بالسلسلة .L
ot
-سلسلتين متمثلتين ثقيلتين مكونة من حوالي 440حمض أميني تسمى كل سلسلة بالسلسلة .H
تتصل السالسل الثقيلة بالسالسل الخفيفة عن طريق جسور ثنائية الكبريت،كما تتصل السالسل الثقيلة فيما بينها
بواسطة الجسور ثنائية الكبريت.
.m
تحوي كل سلسلة من سالسل الجسم المضاد على منطقة متغيرة ) ( Variable ( Vموقع تثبيت المستضد)
ومنطقة ثابتة ) ( Constante ( Cمسؤولة على وظائف التنفيد).
يملك الجسم المضاد موقعين لتثبيت المحددات المستضدية ،تشكالهما نهايات السالسل الخفيفة والثقيلة للمناطق
المتغيرة .
w
حصيلة النشاط3
يسبب دخول عناصر غريبة (المستضد) في بعض الحاالت إلى العضوية إنتاج مكثف لجزيئات تختص بالدفاع عن
w
األجسام المضادة جزيئات ذات طبيعة بروتينية تسمى الغلوبيلينات المناعية ( γغلوبيلين).
-يتكون الجسم المضاد من أربعة سالسل ببتيدية ،سلسلتين خفيفتين وسلسلتين ثقيلتين.تتصل السالسل الثقيلة
بالسالسل الخفيفة عن طريق جسور ثنائية الكبريت،كما تتصل السالسل الثقيلة فيما بينها بواسطة الجسور ثنائية
الكبريت .
-تحوي كل سلسلة من سالسل الجسم المضاد على منطقة متغيرة (موقع تثبيت المستضد) ومنطقة ثابتة( مسئولة
عن وظائف التنفيذ )
المناعية المعقدات : 4 النشاط
-ي ملك الجسم المضاد موقعين لتثبيت المحددات المستضدية ،تشكالهما نهايات السالسل الخفيفة والثقيلة للمناطق
المتغيرة.
34 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
األجسام المضادة بروتينات دفاعية تمتاز بخصوصية وظيفية عالية تجاه المستضدات التي تغزو العضوية.
فكيف تعمل هذه الجزيئات عالية التخصص؟
om
المعقدات مناعية بينما الشكل (ب) فيمثل نموذج جزيئي ثالثي األبعاد ألحد المعقدات المناعية وتفاصيل منطقة التثبيت
مأخوذة من برنامج راستوب( .كما يمكنك استغالل الوثيقتان (1و)2صفحة 87من الكتاب المدرسي)
.c
سلسلتان خفيفتان موقع تثبيت المستضد
المستضد
المستضد
ik
المستضد
محدد
aw المستضد
الشكل (ج)
تفاصيل
w
س – 1اربط بين االشكال (أ،ب،ج) من الوثيقة ( )2مع ما يقابلها من األشكال المرقمة من الوثيقة ( ، )1ثم قدم وصفا
مختصرا لها معتمدا على الوثيقة ( )2فقط .
ج – 2الربط بين االشكال مع الوصف:
35 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
الشكل( )1مع ب :معقد مناعي نتيجة ارتباط ثالث أجسام مضادة مع ثالث مستضدات
الشكل ( )2مع أ :معقد مناعي نتيجة ارتباط جسمان مضادان مع مستضدين.
الشكل ( )3مع ج :معقد مناعي نتيجة ارتباط جسم مضاد مع مستضدين.
س – 2إذا علمت أن هذه األشكال تمثل معقدات مناعية إذا تعريفا لها.
ج – 2تعريف المعقد المناعي :
يرتبط المستضد بالجسم المضاد ارتباطا نوعيا في موقع التثبيت ويبديان تكامال بنيويا ،ويشكالن معا معقد مستضد
ـ جسم مضاد يدعى المعقد المناعي.
om
استغالل الوثيقة ( )1أعاله :
س – 3باالعتماد على الشكلين (ج و د) ،سم الجزء من الجسم المضاد المتدخل في تثبيت المستضد .
ج – 3تسمية الجزء من الجسم المضاد المتدخل في تثبيت المستضد:
المنطقة غيرالثابتة (المتغيرة) والمتخصصة ،التي تمثل منطقة تكامل بينها وبين محدد مولد الضد للجسم الغريب.
.c
س – 4ماهي المعلومة اإلضافية التي يقدمها لك الشكل (د) فيما يخص تثبيت الجسم المضاد على المستضد؟
ج – 4المعلومة اإلضافية :
ik
بفضل التكامل البنيوي بين محدد مولد الضد وموقع التثبيت الموجود على الجسم المضاد ،تتشكل المعقدات
المناعية.
aw
س – 5باالعتماد على الوثيقة ، 1بين كيف يتشكل المعقد المناعي.
ج – 5كيفية تشكل المعقد المناعي (جسم مضاد-مولد الضد) :
يرتبط الجسم المضاد بالمستضد الذي حرض إنتاجه على مستوى الجزء المتغير من الجسم المضاد والممثل ببنية
فراغية (محددة بتتالي أحماض أمينية في السلسلتين الخفيفة و الثفيلة ) متكاملة بنيويا مع مثيلتها في محدد المستضد
af
النوعي .
– 1االرتصاص :تمثل الوثيقة ( )4نتائج تجريبية أنجزت على قطرتي دم من الزمرة Aمأخوذة من نفس الشخص معاملة
بجسمين مضادين مختلفين .
.m
w
w
w
س – 1قارن بين المظهر العام لقطرتي الدم المالحظة بالعين المجردة وبالمجهر الضوئي :
ج – 1المقارنة
في غياب االرتصاص :تبدو قطرة الدم بالعين المجردة متجانسة وبالمجهر الضوئي تبدو الخاليا منفردة.
في وجود االرتصاص :تبدو قطرة الدم بالعبن المجردة غير متجانسة ،اما بالمجهر الضوئي فتبدو الخاليا
متجمعة .
36 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
س – 2باالعتماد على الرسومات التفسيرية علل عدم حدوث ارتصاص عند معاملة قطرة الدم بأجسام مضادة .Anti-B
ج – 2التعليل :
يعلل عدم حدوث االرتصاص عند معاملة قطرة الدم بأجسام مضادة Anti-Bلغياب مولد االلتصاق (المستضد)
من نوع Bعلى السطح الخارجي لكريات الدم الحمراء.
س – 3صف إذا االرتصاص معتمدا على الرسم التفسيري :
ج – 3وصف االرتصاص :
ينتج التراص عن تفاعل مناعي يتمثل في تفاعل األجسام المضادة المحتواة في المصل مع مولدات اإلرتصاص
المقابلة لها الموجودة على سطح الكريات الحمراء ،مشكال معقد مناعي.
om
ب – تأثيرات أخرى لألجسام المضادة :
يلخص جدول الوثيقة ( )5تأثير األجسام المضادة على بعض المستضدات ،اما الوثيقة ( )6فتمثل تفسيرا لنتائج الجدول،
بينما الوثيقة ( )7تمثل أنواع مختلفة من المستضدات.
.c
ik
aw
af
ot
.m
37 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
االرتصاص يكون مع المستضدات غير المنحلة (الخاليا مثل البكتريا ،الفيروسات ،الكريات الحمراء) :حيث
ترتبط االجسام المضادة نوعيا مع محددات المستضد (عناصر غشائية) .
om
التخلص من المعقدات المناعية :
رغم تشكل المعقد المناعي الذي يثبط المستضد إال أن القضاء الكلي عليه يتطلب تدخل خاليا وجزيئات أخرى مسؤولة عن
ذلك .إلظهار هذا التدخل نجري الدراسة التالية :
.c
بلعمة المعقد المناعي :
تمتاز البالعات بالقدرة على إدخال المستضدات داخل الهيولى لتفكيكها وهضمها ،وتزداد سرعة إدخال المستضدات كلما
تشكلت معقدات مناعية مع األجسام المضادة.
ik
تمثل الوثيقة ( )8بالعة أثناء نشاطها ،بينما تلخص الوثيقة ( )9مراحل البلعمة صفحة 90من الكتاب المدرسي .
aw
af
ot
.m
w
w
38 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
يحتوي الغشاء الهيولي للبالعات على مستقبالت نوعية لألجسام المضادة التي تسهل تثبيت المعقد المناعي ،ولتوضيح
ذلك نقدم لك الوثيقة ( )10التي تبين بعض مراحل بلعمة المعقد المناعي :
جسم مضاد
مواقع تثبيت المستضد
بكتيريا
الجزء الثابت
للسلسلة الثقيلة
om
بالعة جسم مضاد
مستقبل نوعي
.c
للجزء الثابت من
الجسم المضاد
مرحلة الثبيت
بالعة
ik
aw
مرحلة اإلحاطة
af
س – 1باالعتماد على الوثيقة ( ) 9مثل برسم تخطيطي عليه كافة البيانات باقي مراحل بلعمة المعقد المناعي الموضحة
في الوثيقة ( )10صفحة 90من الكتاب المدرسي :
ot
39 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
- 1يتثبت المعقد المناعي على المستقبالت الغشائية النوعية للبلعميات الكبيرة بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبالت
وبين موقع تثبيت خاص يوجد في مستوى الجزء الثابت للجسم.
- 2يحاط المعقد المناعي بثنية غشائية (أرجل كاذبة ممتدة من البالعة ) .
- 3إدخال المعقد المناعي ضمن حويصل اقتناص.
-4يخرب المعقد المناعي باإلنزيمات الحالة التي تصبها الليزوزومات (الجسيمات الحالة) في حويصالت االقتناص.
يوجد على سطح غشائها الهيولي مستقبالت ال نوعية تستطيع تثبيت أي جسم غريب يتصل بسطحها .
om
يوجد على سطح غشائها الهيولي مستقبالت خاصة بتثبيت االجسام المضادة (المعقدات المناعية) .
يمتاز الغشاء الهيولي بمرونة شديدة يساعدها على تغير شكلها وتمديد ارجل كاذبة حول الجسم الغريب.
هيوالتها غنية بالليزوزومات التي تحتوي على انزيمات لها القدرة على تحليل االجسام الغريبة بعد ادخالها .
.c
حصيلة النشاط4
يرتبط المستضد بالجسم المضاد ارتباطا نوعيا في موقع التثبيت،ويشكالن معا معقد مستضد ـ جسم مضاد يدعى المعقد
ik
المناعي.
-يؤدي تشكل المعقد المناعي إلى إبطال مفعول المستضد ،ليتم بعدها التخلص من المعقد المناعي المتشكل ،عن طريق
aw ظاهرة البلعمة.
-تتم عملية بلعمة المعقد المناعي على مراحل :
يتثبت المعقد المناعي على المستقبالت
الغشائية النوعية للبلعميات الكبيرة بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبالت وبين موقع تثبيت خاص يوجد
في مستوى الجزء الثابت للجسم المضاد.
af
يحاط المعقد المناعي بثنية غشائية( أرجل كاذبة )
يتشكل حويصل إقتناص يحوي المعقد المناعي.
يخرب المعقد المناعي باألنزيمات الحالة التي تصبها الليزوزومات في حويصالت اإلقتناص .
ot
.m
w
w
w
40 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
أماكن نضج اللمفاويات وتخزينها
ik
األعضاء المحيطية :
aw
هي األعضاء التي تتم على مستواها االستجابة المناعية النوعية .ان
الخاليا اللمفاوية القادمة من األعضاء المركزية (نخاع العظم والغذة
السعترية) تمر باستمرار من األعضاء المحيطية في انتظار االلتقاء
مرتقب مع مولدات الضد (المستضدات) .
af
تتكون األعضاء المحيطية من الطحال ،اللوزتان ،العقد اللمفاوية...
األعضاء اللمفاوية المحيطية
المشكلة المطروحة:
ot
طحال كل فأر.
هجرة كهربائية لمصل كل فأر.
w
om
لبروتينات من نوع γغلوبيلين.
.c
– 5نواة – 6ميتوكوندري – 7هيولى – 8جهاز كولجي
– 10غشاء هيولي – 9حويصالت افرازية
ik
س– 3باستغالل نتائج الوثيقة ( )1وباالعتماد على بنية الخليتين في الوثيقة ( ، )2اقترح فرضيتين تبين فيهما أي
الخليتين مصدر األجسام المضادة (الغلوبيلينات )γالمالحظة في الوثيقة ( )1؟
aw ج – 3الفرضيتان :
الفرضية : 1الخاليا اللمفاوية LBهي مصدراألجسام المضادة
الفرضية : 2الخاليا البالزمية هي مصدر األجسام المضادة.
الفرضية : 2من شكل الخلية البالزمية (الوثيقة ( ، )2حيث تمتلك خصائص بنيوية تسمح لها بتركيب مكثف لألجسام
المضادة وافرازها في الوسط الداخلي .هذه الخصائص تتمثل في :
حجمها كبير نشبيا
.m
42 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
الوثيقة (س) الوثيقة (ص)
.c
ج – 1التحليل :
5
أدى حقن المستضد إلى زيادة معتبرة في عدد الخاليا البالزمية ( )10تقابله زيادة في كمية األجسام المضادة
(100وحدة اعتبارية) بعد حوالي يومين.
ik
االستنتاج :
زيادة كمية األجسام المضادة يوازي تطور عدد الخاليا البالزمية.
aw
س - 2باستغاللك لجملة المعطيات السابقة ،استخلص باستدالل مؤسس مصدر األجسام المضادة.
ج - 2مصدر األجسام المضادة :
تبين الوثيقة (س) توازي في تطور الخاليا البالزمية وتطور األجسام المضادة داللة على وجود عالقة بينهما.
تبين الوثيقة (ص) أن عدد الخاليا اللمفاوية Bفي األيام الخمسة األولى التي تلي حقن المستضد يقدر بـ 10
af
نسيالت في نفس الوقت نسجل بداية تضخم العقد اللمفاوية ،ثم تتبع بانخفاض في عدد نسيالت الخاليا الليمفاوية
بعد 10أيام من الحقن بالتوازي مع ذلك نسجل تفاقم في تضخم العقد اللمفاوية و زيادة فعالية األجسام المضادة .ال
يمكن تفسير هذه الفعالية إال بزيادة في إفراز األجسام المضادة مع مرور الوقت .إذن زيادة األجسام المضادة ال
ot
الخالصة:
مصدر األجسام المضادة هي الخاليا البالزمية الناتجة عن تمايز الخاليا اللمفاوية .B
األشعةX
w
43 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
التجربة: 2
مكن زرع النخاع العظمي الفأر 2والذي تعرض مسبقا لالشعاع من إنتاج اللمفاويات Bو .T
التجربة: 3
أدى استئصال الغدة السعترية إلى فقدان الفأر 3والذي تعرض لالشعاع مسبقا ،القدرة على إنتاج اللمفاويات T
التجربة: 4
لم يمكن زرع الغدة السعترية للفأر 4والذي تعرض لالشعاع مسبقا ،من إنتاج أي نوع من اللمفاويات.
ج – 2االستنتاج :
من التجربتين 1و 2نستنتج أن إنتاج اللمفاويات Bو Tيتم على مستوى النخاع العظمي.
من التجربتين 3و 4أن نضج LTيتم على مستوى الغدة السعترية ،Thymusبينما اللمفاويات Bفيتم إنتاجها و
om
نضجها على مستوى النخاع العظمي.
.c
نتائج تجريبية :
المرحلة: 1
ik
تمثل الوثيقة ( )3صفحة 93تغيرات نسبة األجسام المضادة
Anti-GRMعند ثالث مجموعات من الفئران حيث:
aw المجموعة : )R1( 1فئران شاهدة.
المجموعة : )R2( 2فئران عرضت لألشعةX
المخربة للخاليا نقي العظام.
المجموعة : )R3( 3فئران عرضت لألشعةX
المخربة للخاليا نقي العظام ،ثم بعد ساعتين تحقن بخاليا
af
لخروف .GRM
.m
س – 2حلل نتائج المنحنى ,وماهي المعلومات التي يمكن استخراجها فيما يخص منشأ الخاليا المنتجة لألجسام
المضادة؟
w
44 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
المرحلة: 2
أ – توضح الوثيقة ( )4صفحة 93الخطوات التجريبية المنجزة على الفأر . S1
om
.c
س – علل كل خطوة من الخطوات التجريبية () 4,3,2,1الموضحة في الوثيقة4
ج – تعليل الخطوات التجريبية :
ik
الخطوة : 1تعريض الفأر S1الى األشعة Xوذلك من اجل تخريب خاليا نقي العظام (منشأ الخاليا اللمفاوي).
الخطوة : 2حقن الفأر S1بخاليا لمفاوية مأخوذة من فأر من نفس الساللة وذلك لتعويض الخاليا التي تفتقرها و تحديد دور
aw الخاليا اللمفاوية في انتاج األجسام المضادة.
الخطوة : 3حقن الفأر S1بمستضد كزازي وذلك لتحريض الخاليا اللمفاوية المحقونة على انتاج االجسام المضادة.
الخطوة : 4حقن الفأر S1بالتايميدين المشع (نيكليوتيدة تدخل في تركيب الـ ) ADNوذلك لتتبع تطور االشعاع في الخاليا
اللمفاوية ( قياس تكاثر الخاليا اللمفاوية المنشطة بالمستضد ) وتحديد مكان تواجدها.
af
ب -من طحال الفأر S1والنخاع العظمي خالل عدة أيام بعد حقن التايميدين المشع مكنت من تتبع تطور اإلشعاع في
الخاليا اللمفاوية ،والخاليا البازمية (البالسموسيت) ،كما لوحظ تزايد في كمية األجسام المضادة ابتداء من اليوم السادس
في المصل .النتائج موضحة في الوثيقة ( )5صفحة . 94
ot
.m
w
w
w
باالستعانة بالنتائج التجريبية الموضحة في الوثيقة ( )3والخطوات التجريبية الموضحة في الوثيقة ( )4ونتائجها في
الوثيقة (: )5
45 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
س – 3هل تسمح مقارنة نتائج الوثيقتين ( )5-3من التحقق من صحة إحدى الفرضيتين اللتين اقترحتهما في الجزء
( )4-1من الصفحة .92وضح ذلك .
س – 5أقترح تفسير لظهور االشعاع في نخاع العظم بعد بضعة أسابيع.
ج - 1تعليل المعلومات الواردة في الجدول
om
إدماج الثيميدين المشع في الخاليا اللمفاوية بعد تنشط بوجود المستضد
الحقن بالمستضد الكزازي و الذي يعني انقسامها نتيجة
تنشيطها
.c
زيادة عدد الخاليا اللمفاوية تنقسم عدة انقسامات
انتقل االشعاع من ال LBالى الخاليا البالزمية المنتجة تتمايز الى خاليا (بالسموسيت) المركبة والمفرزة
لالجسام المضادة لالجسام المضادة
ik
ج - 2معلومة إضافية فيما يخص مقر تكاثر (انقسام) LBوتمايزها:
مقر تكاثر الخاليا اللمفاوية LBوتمايزها والمتمثل في االعضاء اللمفاوية المحيطية( الطحال والعقد اللمفاوية ) بعد
aw
دخول المستضد اليها.
ج - 3التحقق من صحة إحدى الفرضيتين:
الخاليا البالسمية هي المنتجة والمفرزة للغلوبينات المناعية ( االجسام المضادة ) .
التوضيح :
af
على مستوى األعضاء المحيطية وبوجود المستضد يتم تنشيط اللمفاويات LBوتتكاثر وتتمايز الى خاليا بالزمية منتجة
لالجسام مضادة نوعية للمستضد الذي حرض انتاجها.
ج 4تفسير لظهور االشعاع في نخاع العظم بعد بضعة أسابيع
ot
مصدر االشعاع المتواجد على مستوى نقي العظام بعد بضع أسابيع :يفسربهجرة الخاليا البالزمية من األعضاء
المحيطية (الطحال) إلى نقي العظام.
مالحظة :
.m
يو جد أكبر عدد من الخاليا البالزمية في الطحال والطبقة الداخلية للعقد اللمفاوية وفي نخاع العظم.
خلية بالزمية كما تبدو بالمجهر االلكتروني البالسموسيت خاليا ناتجة عن تمايز LBوهي خاليا مفرزة لالجسام المضادة
46 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
- 1 – 3اكتساب الكفاءة المناعية للخاليا LB
يمثل الشكل (أ) رسم تخطيطي يظهر انتقاء (انتخاب خاليا طالئع LBداخل نخاع العظام) بينما الشكل (ب) فيمثل رسم
تخطيطي لبعض الخاليا اللمفاوية ذات كفاءة مناعية.
.c
ik
aw
af
ot
س - 1بين كيف تكتسب الخاليا LBكفاءتها المناعية داخل نقي العظام معتمدا على الخطوات المرقمة من الشكل (أ).
س - 2ما هي المعلومة اإلضافية المستخرجة من الشكل (ب) ؟
w
معلومات مفيدة
اكتساب كفاءة مناعية معناه تصبح الخلية اللمفاوية قادرة على التفاعل نوعيا أثناء دخول المستضد وذلك بالتعرف
w
ج – 1تبيان كيفية اكتسب الخاليا LBكفاءتها المناعية داخل نقي العظام:
داخل نقي العظام تركب خاليا طالئعية ( LBخاليا إنشائية) مستقبالت غشائية (ل. )1( )BCR
كل خلية تتعرف على بيبتيد ذاتي تتالشى بينما كل خلية ال تتعرف على البيبتيد الذاتي بواسطة مستقبلها الغشائي تنضج
وتصبح ذات كفاءة مناعية تخرج من النقي العظام نحو األعضاء المحيطية (. )3,2
ج – 2المعلومة اإلضافية المستخرجة من الشكل (ب):
تملك الخاليا LBمستقبالت غشائية BCRمختلفة حيث كل لمة لها مستقبل خاص يمكنه التعرف على نوع واحد من
المستضدات.
47 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
لمعرفة آلية االنتقاء النسيلي للخاليا ، LBنقدم نتائج تجريبية لمراحل مختلفة أنجزت على فئران مثل ما هو موضح في
الوثيقة ( )6صفحة .95
.c
ik
aw
af
ot
.m
w
w
w
س – 2قدم تحليال مقارنا للنتائج التجريبية الممثلة بالشكلين ( 1و ، )2ماذا تستنتج ؟
ج - 2التحليل المقارن للنتائج التجريبية الممثلة بالشكلين ( 1و:)2
الشكل (: )1
بعض الخاليا اللمفاوية للفأر ( )1ارتبطت مع GRPوشكلت وريدات وبعضها بقي حرا.
48 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
االستنتاج :
الخاليا اللمفاوية LBالمتواجد في األعضاء المحيطية كثيرة التنوع ،ودخول المستضد هو الذي يساهم في انتقائها.
س – 3اقترح فرضية تعلل تشكل الوريدات في كل حالة :
ج – 3الفرضية المقترحة مع التعليل :
تشكل الوريدات يعود إلى ارتباط الكريات الحمراء بالمستقبالت الغشائية BCRللمفاويات LBوذلك لوجود تكامل بنيوي
بين محددات المستضد ( GRMو ) GRPوالمستقبالت الغشائية النوعية BCRوهي عبارة عن اجسام مضادة تتواجد
om
على أغشية اللمفاويات . B
.c
ركبت أجسام مضادة لـ GRMو لـ GRPلوجود لمفاويات لها مستقبالت لـ GRMمن جهة وأخرى لـ GRPألنها
حقنت بلمفاويات أخذت مباشرة من الفأر من نفس ساللته هذا ما يؤكد على تواجد خاليا لمفاوية في العضوية يمكنها
التعرف على مختلف المستضدات.
ik
الفئران: 3
ركبت أجسام مضادة لـ GRPولم تركب أجسام مضادة لـ GRMوهذا لغياب لمفاويات Bتحتوي على مستقبالت BCR
aw
تتعرف على GRMألن هذه الفئران من جهة ال تحتوي على خاليا لمفاوية خاصة بها يمكنها التعرف على المستضدات
المختلفة لتخريبها باألشعة ، Xومن جهة أخرى ال يوجد من بين اللمفاويات المحقونة لمفاويات يمكنها التعرف على
GRMألن هذه اللمفاويات لم تحقن للحيوان بل ترسبت في األنبوب بعد ما شكلت وريدات مع GRMفي المرحلة (.)1
الفئران: 4
ركبت أجسام مضادة لـ GRMو لم تركب أجسام مضادة لـ GRPوهذا لغياب لمفاويات LBتحتوي على مستقبالت
af
BCRتتعرف على GRPألن هذه الفئران من جهة ال تحتوي على خاليا لمفاوية خاصة بها لتخريبها باألشعة ، Xومن
جهة أخرى ال يوجد من بين اللمفاويات المحقونة لمفاويات يمكنها التعرف على GRPألن هذه اللمفاويات لم تحقن
للحيوان بل ترسبت بعدما شكلت وريدات مع GRPفي المرحلة (.)1
ot
االستنتاج :
المستضد هو الذي ينتقي نوع الخاليا اللمفاوية ، Bبعد ذلك تتكاثر وتتمايز الى خاليا بالزمية منتجة الجسام مضادة نوعية
ضد المستضد الذي حرض انتاجها.
.m
وريدة :مظهر يتشكل عندما تتثبت الكريات الحمراء على المستقبالت الغشائية BCR
w
تمثل الوثيقة ( )7ص 96آلية االنتقاء النسيلي للمفاويات LBعلى مستوى كل من عضو مركزي (النخاع العظمي) وعضو
محيطي ( العقد اللمفاوية) ،بينما تمثل الوثيقة ( )8توضيح لبعض مراحل االنتقاء النسيلي المبين في الوثيقة ( )7على
مستوى العضو المحيطي .
س – 1باستغالل معطيات الوثيقة ( )7وضح مراحل االنتقاء النسيلي للمفاويات LB؟
ج : 1مراحل االنتقاء النسيلي للمفاويات :LB
يتم انتقاء اللمفاويات LBعلى مرحلتين هما :
49 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
مرحلة الحث والتضخيم (التكاثر والتمايز) :
على مستوى العضو المحيطي \:تنتقل LBالناضجة من نخاع العظم الى االعضاء المحيطية ،ففي وجود مستضد
نوعي ،يحدث االرتباط النوعي بين محددات المستضد ومستقبالتها الغشائية النوعية يؤدي الى تنشيط هذا النمط من
الخاليا(تسمى مجموع هذا النمط من الخاليا بالنسيلة)بالتالي زيادة عددها و تمايزها إلى خاليا بالزمية منتجة لألجسام
المضادة وخاليا LBذات ذاكرة .
.c
في غياب المستضد النوعي تتالشى .LB
س– 2يؤدي التعرف على المستضد الى انتخاب لمة من الخاليا ، LBاشرح ذلك باالعتماد على معطيات الوثيقة (. )8
ج – 2الشرح :
ik
ُ
-يؤدي تعرف الخاليا اللمفاوية البائية على المستضد إلى انتخاب ل ّمة من الخاليا اللمفاوية بائية تمتلك مستقبالت غشائية
متكاملة بنيويا مع محددات المستضد :انه االنتخاب اللمي.
aw
-يطرأ على الخاليا اللمفاوية المنتخبة والمنشطة انقسامات تتبع بتمايز هذه األخيرة إلى خاليا منفذة (خاليا بالزمية).
وخاليا LBذاكرة التتمايز الى بالسموسيت وسريعة االستجابة حالة دخول ثاني لنفس المستضد.
س – 3هل تسمح لك هذه النتائج من التحقق من الفرضية (السؤال 3الصفحة )95وضح ذلك .
ج – 3التوضيح :
التحقق من الفرضية السابقة (تشكل الوريدات) الذي يعود فعال لحدوث تكامل بنيوي بين محدد مولد الضد والمستقبل
af
الغشائي للخلية اللمفاوية .
المستضد
ot
انتخاب (انتقاء)
نسيلة
.m
نسيلة منشطة
تكاثر (تضخيم)
نسيلة
w
تمايز
بالسموسيت
الخطوات التي تمر بها الخاليا LBمن لحظة التعرف على المستضد إلى انتاج أجسام مضادة نوعية
50 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
نص علمي يلخص الخطوات التي تمر بها الخاليا LBمن لحظة التعرف على المستضد إلى انتاج أجسام مضادة نوعية
عند دخول مستضد معين إلى الجسم ،ال ترتبط محدداته المستضدية إال بالخاليا اللمفاوية Bذات المستقبالت
الغشائية BCRالمتكاملة معها :إنه االنتقاء اللمي.
يتم تنشيط الخاليا اللمفاوية Bالتي تتوفر على مستقبالت غشائية نوعية لهذا المستضد ،فتنقسم ُمشكلة لمة نوعية،
إنه التوسع (التضخيم) اللمي.
تتحول اللمفاويات Bإلى خاليا بالزمية قادرة على إنتاج اجسام مضادة نوعية تجاه المستضد الذي حرض
انتاجها ،إنه :التمايز
om
– 5األصل الوراثي لتنوع األجسام المضادة
تركب و تفرز الخاليا اللمفوية Bبعد تنشيطها األجسام المضادة (غلوبيلينات من طبيعة بروتينية) ،يقدر عدد المورثات
عند اإلنسان بحوالي 30000مورثة غير أن الخاليا اللمفاوية Bلها القدرة على تركيب و إفراز ماليين من أنواع األجسام
المضادة .للتعرف على مصدر هذا التنوع ننجز الدراسة التالية :تشرف منطقة من ADNالصبغيات رقم ،14و رقم 2و
.c
رقم 22عند اإلنسان على تركيب متعدد الببتيد للجزء المتغير لكل من السالسل الثقيلة و السالسل الخفيفة للجسم المضاد ،
تتكون هذه المنطقة من مورثات ( )J ،D ،Vخاصة بالجزء المتغير لكل سلسلة و المورثة ( )Cخاصة بالجزء الثابت في
السلسلة كما هو مبين في الوثيقة (. )8
ik
aw
af
ot
.m
w
تنتج كل خلية لمفاوية Bناضجة نمطا واحدا من األجسام المضادة ،يكون نوعيا لمولد ضد معين .ينتج التنوع الهائل
لالجسام المضادة (و بالتالي اللمفاويات )Bعن آلية إعادة التركيب الوراثي ،recombinaison génétiqueالتي تتدخل
خالل مرحلة نضج الخاليا اللمفاوية.
w
سنة 1978تم اكتشاف المورثتين المتحكمتين في المنطقة المتغيرة للسلسلتين Hو Lو اللتين تشكلين موقع تثبيت مولد
مضاد بصفة نوعية:
مورثة بالنسبة للسلسلة الثقيلة :Hتتألف من 4أجزاء ) :(V,D,J,Cتكون هذه القطع مشتتة على صبغيات اللمفاويات
w
غير الناضجة و تصبح متجمعة في اللمفاويات الناضجة :هذا ما يعرف بإعادة التركيب الوراثي الجسدية
.recombinaison génétique somatique
تتجمع القط ع بصفة عشوائية خالل ظاهرة إعادة التركيب مما يرفع من تنوع األجسام المضادة.
الجزء :Cمسؤول عن تركيب المنطقة الثابتة.
األجزاء D ،Vو Jمسؤولة عن تركيب المنطقة المتغيرة.
الجزء :Vيتكون من 150قطعة.
الجزء :Dيتكون من 30قطعة.
+الجزء :Jيتكون من 6قطع.
51 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
إذا فالتوافقات الممكنة بالنسبة للسلسلة الثقيلة Hهي ،27000 =150x30x6 :و تساهم عدم الدقة في التحام أجزاء
المورثة إلى رفع عدد التوفيقات إلى 200000تقريبا.
مورثة بالنسبة للسلسلة الخفيفة :Lتتألف من 3أجزاء J ،V:و Cمشتتة على طول الصبغي 2أو .22تقدر عدد
التوافقات الوراثية الممكنة بـ .7000
9
بما أن موقع تثبيت مولد الضد ينتج عن تجميع السلسلة Hو السلسلة Lفإن عدد التوافقات الممكنة يرتفع إلى .1.4.10
نشاط مكمل
سمحت تقنيات وسم األجسام المضادة بإظهار هذه األخيرة على مستوى غشاء الخاليا اللمفاوية ( ) Bوعلى مستوى
الشبكة الهيولية الداخلية للخاليا البالزمية كما مبين بأسهم في الوثيقة اسفله
om
ـ األجسام المضادة في الخليتين لها نفس البنية .
.c
ik
aw
af
لمفاوية LBمالحظة بالمجهر االلكتروني ()X10000 خلية بالزمية مالحظة بالمجهر االلكتروني ()X10000
ج – التحليل:
تبين الوثيقة أن اللمفاويات ( )Bتملك على سطحها أجسام مضادة نوعية قبل تمايزها إلى خاليا بالزمية مفرزة لألجسام
المضادة من نفس النوع .
.m
االستخالص :
تتشكل الخاليا الليمفاوية Bفي نخاع العظام وتكتسب كفاءتها المناعية هناك بتركيب مستقبالت غشائية نوعية تتمثل في
جزيئات األجسام المضادة ،و بمجرد تثبيت مولد الضد و ارتباطه بهذه األجسام المضادة على خاليا النسيلة المعنية ،تتكاثر
وتتمايز إلى خاليا بالزمية المؤهلة بنيويا إلنتاج اجسام مضادة نوعية حسب مولد الضد الذي حرض على ظهورها ( لها
w
حصيلة النشاط5
تنتج األجسام المضادة من طرف الخاليا البالزمية التي تتميز بحجم كبير و هيولي كثيفة وجهاز كولجي
w
متطور.
تتج الخاليا البالزمية من تمايز نمط من الخاليا :اللمفاويات البائية
تتشكل الخاليا اللمفاوية البائية في نخاع العظام وتكتسب كفاءتها المناعية هناك بتركيب مستقبالت
غشائية تتمثل في جزيئات األجسام المضادة.
يؤدي تعرف الخاليا اللمفاوية البائية على المستضد إلى انتخاب لُ ّمة من الخاليا اللمفاوية بائية
تمتلك مستقبالت غشائية متكاملة بنيويا مع محددات المستضد :انه االنتخاب اللمي.
يطرأ على الخاليا اللمفاوية المنتخبة والمنشطة انقسامات تتبع بتمايز هذه األخيرة إلى خاليا منفذة
(خاليا بالزمية).
52 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
ik
aw
af
ot
للمفاويات LB
المنطقة الثابتة
w
موقعين لثبيت
المستضد
w
w
جسور ثنائية
سلسلة ثقيلة
الكبريت
سلسلة خفيفة ( )H
()L
رسم تخطيطي يوضح بنية المستقبل الغشائي (جسم مضاد) BCRللمفاويات B
53 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
لفئران غير محصنة يؤدي إلى موتها.
يوجد شكل مخفف من عصيات يرمز لها بـ )Bacille Calmette et Guérin( BCGتتميز بكونها غير ممرضة لكنها
تولد استجابة مناعية حالة دخولها إلى العضوية.تستعمل هذه العصيات إلنجاز التجارب التالية على حيوانات الهمستر
تنتمي لنفس الساللة (متماثلة . )CMH
تمثل الوثيقة ( )1صفحة 97خطوات تجريبية و نتائجها أنجزت على مجموعة حيوانات الهمسترمتماثلة .CMH
.c
ثالث حيوانات همستر محصنة ضد
ik
عصيات كوخ ( BKحقنت مسبقا بلقاح
)BCG aw
همستر ()A همستر ()C
حيوانات الهمستر Dو Eغير محصنة ضد عصيات كوخ (لم تحقن مسبقا بـ ) BCG
w
om
س - 3بناءا على أجوبتك السابقة ،علل تسمية المناعة ضد السل بمناعة خلوية.
ج - 3تعليل تسمية المناعة ضد السل بمناعة خلوية:
المناعة ضد السل مناعة خلوية ألنها تتم بتدخل خاليا لمفاوية .LTC
.c
للكشف عن دور الغدة السعترية في االستجابة المناعية عند الكائنات الحية ،يُعتمد على دراسة الفئران “العارية” ،و هي
فئران بدون فرو ،طافرة و تولد بدون غدة سعترية.
تم إجراء التجارب التالية:
ik
التجربة األولى :تم زرع (تطعيم ) لفأرين Bو Cقطعة جلد من فأر Aذو CMHمخالف لهما .نشير إلى أن الفأر Cال
يتوفر على غدة سعترية.
aw التجربة الثانية :تم إجراء عملية زرع ذاتي لفأر عادي.
التجربة الثالثة :تم زرع قطعة جلد من فأر Aعادي إلى فأر Bعادي ذو CMHمخالف له ،ثم تم عزل الخاليا
اللمفاوية من العُقد اللمفاوية للفأر Bو وضعها في وسط زرع مع خاليا األرومات الليفية للفأر ( Aاألرومات الليفية هي
نوع من الخاليا ال ُمشكلة لإلطار الهيكلي لألنسجة الحيوانية ،وتلعب دوراً هاما ً في التئام الجروح).
تمثل الوثيقة أسفله الظروف التجريبية و النتائج ال ُمحصل عليها.
af
ot
.m
w
w
خاليا لمفاوية
معزولة من
w
العقد اللمفاوية
س -إكشف من خالل هذه التجارب عن كيفية رفض الطعم من طرف الفئران ،مبرزا دور االستجابة المناعية الخلوية.
ج–
التجربة األولى :بغياب الغدة السعترية الفأر( )Cيحدث قبول الطعم ،بينما يتم رفضه في وجود الغدة السعترية
(الفأر .)Bإذن فالغدة السعترية تلعب دورا في رفض األنسجة لكونها تُساهم في نُضج الخاليا اللمفاوية. T
التجربة الثانية :قبول الطعم عند إجراء تطعيم ذاتي مع بقاء حجم العُقد اللمفاوية طبيعيا ،الشيء الذي يدل على عدم
حدوث استجابة مناعية.
55 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
التجربة الثالثة :للفأرين Aو Bفي CMHمختلف ،و بالتالي يحدث رفض للطعم مع انتفاخ العُقد اللمفاوية ،الشيء
الذي يدل على تكاثر الخاليا اللمفاوية النوعية لمولد الضد (األرومات الليفية) ،حيث تساهم في تدميرها في وسط الزرع.
االستنتاج :يتبين من التجارب السابقة أن الخاليا اللمفاوية Tهي المسؤولة عن رفض الطعم ،شريطة نُضجها على
مستوى الغدة السعترية.
om
تبين في النشاط السابق وجود نوع آخر من المناعة النوعية تتدخل فيها خاليا لمفاوية ، LTCو يدعى هذا النوع
من الدفاع عن العضوية بالمناعة الخلوية وتمثل الحالة الثانية للدفاع عن العضوية.
.c
ik
– 1التعرف والقضاء على الخاليا المصابة
المرحلة: 1
aw
أ -تمثل الوثيقة ( )1الشروط التجريبية ونتائجها التي أنجزت على ساللتين من الفئران ( )1و( )2مختلفتي ، CMHتعامل
الساللة ( )1بفيروس ( )LCMالذي يصيب الخاليا العصبية ،وبعد سبعة أيام تؤخذ خاليا لمفاوية ( LTCخلية لمفاوية
سامة) من طحال الفأر( )1وتنقل إلى أربعة أوساط مختلفة.
الوثيقة ( )2تظهر ببتيد مستضدي مثبت على جزيئة )CMHI( HLAIعند خلية انسان مصاب بفيروس.
af
ot
.m
w
w
w
س – 1استخرج شروط تخريب الخاليا العصبية من طرف ، LTCبمقارنة نتائج ( :الوسط 1مع( ، )2الوسط 1مع، )3
(الوسط 1مع )4من الوثيقة.1
س - 2ما هي المعلومة اإلضافية المستخرجة من شكلي الوثيقة (. )2
س - 3بناءا على المعلومة المستخرجة في ، 2اقترح فرضية تفسر بها كيف تتعرف الخلية LTCعلى الخلية المصابة
لتخريبها.
ج – 1استخراج شروط تخريب الخاليا العصبية من طرف : LTC
من مقارنة الوسط 1مع: 2
56 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
في الوسط 1تم تخريب معظم خاليا الفأر 1المصابة بفيروس LCMمن طرف LTCبينما في الوسط 2لم يتم تخريب
الخاليا العصبية للفأر 1غير المصابة من طرف . LTC
من مقارنة الوسط1مع: 3
في الوسط 1تم تخريب معظم خاليا الفأر 1المصابة بفيروس LCMمن طرف LTCبينما في الوسط 3لم تخرب الخلية
LTCالمأخوذة من الفأر 1الخاليا العصبية للفأر 2رغم إصابتها بفيروس .LCM
من مقارنة الوسط (1مع: )4
في الوسط 1تم تخريب معظم خاليا الفأر 1المصابة بفيروس LCMمن طرف LTCبينما في الوسط 4لم تخرب الخلية
LTCالمأخوذة من الفأر 1الخلية العصبية للفأر 1إلصابتها بفيروس آخر.
االستنتاج :
om
يتمثل تأثير الخاليا اللمفاوية Tالسمية في تخريب المستضد بعد التعرف عليه بصفة نوعية (خاليا مصابة بنفس الفيروس
الذي حرض إنتاج -LTCخاليا المصابة بنفس الفيروس مأخوذة من نفس الساللة أي نفس )CMH
ج - 2المعلومة اإلضافية المستخرجة من شكلي الوثيقة (: )2
تقدم (تعرض) الخلية المصابة محددات المستضد (ببتيد مستضدي) على ( HLAIجزيئات )CMHI
ج – 3الفرضية :
.c
قد تحتوي الخلية LTCعلى مستقبل غشائي يتعرف على المعقد " -HLAIببتيد مستضدي" تعرفا مزدوجا فيخربها.
ik
ب -نعرض مجموعة من الفئران تنتمي إلى نفس الساللة إلى العدوى بواسطة فيروس ممرض ولكنه غير قاتل.
بعد 7أيام نأخذ خاليا لمفاوية ( )Tمن طحال هذه الفئران وننقلها إلى مزارع خلوية لفئران من نفس الساللة ،بعضها
مصاب بفيروس والبعض األخر سليم .النتائج المحصل عليها مدونة في جدول الوثيقة التالية :
aw
af
عدم
ot
.m
w
57 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
اجزاء فيروسية
om
معروضة على
الغشاء
.c
ik
تتعرف الخاليا اللمفاوية التائية السامة LTCعلى المستضد النوعي بواسطة مستقبالت غشائية TCRمتكاملة
مع المعقد " محدد المستضد – ")CMHI(HLAIانه :التعرف المزدوج ( تعرف على HLAIومحدد المستضد
aw
في نفس الوقت) .
الوثيقة 1
58 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
- 1تتثبت الخلية LTCعلى الخلية المصابة بفضل المستقبل الغشائي TCRالمتكامل بنيويا مع المعقد " محدد المستضد
– ")CMHI(HLAIإذن فهي تتعرف تعرفا مزدوجا على HLAIومحدد المستضد في نفس الوقت.
- 2تحتوي الخلية LTCعلى حويصالت البرفورين ،اندماجها مع الغشاء الهيولي يؤدي إلى تحرير البرفورين الذي
يخترق طبقتي الفوسفوليبيد للغشاء الهيولي للخلية المصابة (المستهدفة) .
- 3يشكل البرفورين قنوات في غشاء الخلية المصابة.
- 4تسمح قنوات البرفورين بدخول الماء والشوارد ما يؤدي إلى انفجار الخلية المصابة و تخربها.
om
خلية سامة حويصل إفرازي
LTC
.c
جزيئة
البرفورين
(بروتين)
ik
متعدد
البرفورين
aw
اللمفاويات ( TCباللون االبيض) ملتصقة
على سطح خلية سرطانية (الخلية الكبيرة قناة نقل غشائية
خلية مستهدفة
المسطحة باللون الرمادي) ,تمتلك هذه
الخلية مستضد غير طبيعي ,لذلك تدمر من
af
طرف اللمفاويات السمية LTC رسم تخطيطي يوضح آلية عمل اللمفاويات السمية LTC
ot
المقارنة بين االستجابة المناعية ذات الوساطة الخلطية وذات الوساطة الخلوية
.m
المناعة النوعية ذات الوساطة الخلوية المناعة النوعية ذات وساطة خلطية
موجهة ضد المستضدات الخلوية (موجود داخل موجهة ضد المستضدات المتواجدة في الوسط
الخاليا ) مثل الخاليا المصابة بالفيروسات او الداخلي (خالئط الجسم) ،أي المستضد موجود
السرطانية وانسجة الطعوم . خارج الخاليا.
w
العناصر المتدخلة :خاليا لمفاوية سامة LTC الجزيئات الدفاعية المتدخلة :أجسام مضادة تفرزها
الناتجة عن تمايز . LT8 الخاليا البالزمية الناتجة عن تمايز LB
ناتج التفاعل – LTC :خلية مستهدفة (مصابة) ناتج التفاعل :معقد مناعي ّ "جسم مضاد -
w
مستضد".
طريقة التعرف على الالذات :مزدوج (تعرف طريقة التعرف على الالذات :أحادي
w
المستقبل الغشائي TCRعلى المعقد – HLAI نتيجة الدفاع :ابطال مفعول الالذات و منع انتشاره
الببتيد المستضدي ).
نتيجة الدفاع ـ تخريب الالذات (الخلية المستهدفة)
59 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
) TCR( T واللمف
-النوع اآلخر مثبتا دوما على اغشية
اللمفاويات )BCR( B
ال يتم التعرف على الالذات (الببتيد التعرف مباشرة على الالذات (محدد طريقة التعرف على الالذات
المستضدي) إال اذا كان محمول من قبل المستضد) دون وساطة من قبل HLA
.c
الـ HLAالذات الذات
ik
المنطقة المتغيرة (منطقة تثبيت
aw المستضد
af
ot
.m
يتكون المستقبل الغشائي النوعي للمفاويات )TCR( Tمن سلسلتين ببتيديتين تحتوي كل واحدة منها على :
w
جزء ثابت (المنطقة : )Cقسم منه خارجي وقسم آخر مندمج مع الغشاء الهيولي
جزء متغير (المنطقة : )Vمتجهة نحو الخارج وهي مسؤولة على التعرف المزدوج على المعقد (-HLA
الببتيد المستضدي.
w
60 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
B C D
A
.c
ik
نواة حبيبات
سيتوبالزم
سيتوبالزم
aw البرفورين
نواة
خلية
LTC
مصابة
af
ot
اللمفاوية T
w
61 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
فأر عديم الغذة التيموسية طبيعيا
.c
ik
aw
قبل زرع الطعم
af
الوثيقة ()1
ot
س – 1ماهي المعلومات المستخرجة من مقارنة النتائج التجريبية ( 1مع )2و ( 1مع )3من الوثيقة ()1؟
.m
االستخالص :
تنشأ الخاليا اللمفاوية Tفي نخاع العظام و تكتسب خصائصها المناعية في الغدة التيموسية.
w
س – 2إذا علمت أن رفض الطعوم تتدخل فيه خاليا لمفاوية ، LTCفسر إذا نتيجة الوثيقة (.)2
ج – 2تفسير نتيجة الوثيقة (: )2
w
عدم رفض الطعم المبين ألن الفأر المجرد من الغدة التيموسية تنعدم عنده الخاليا اللمفاوية TLالمسؤولة عن رفض الطعم.
تجربة: 2
بهدف التعرف على أصل الخاليا ،LTCنحضن نوع من الخاليا اللمفاوية )T8( Tفي وجود خلية مصابة بفيروس ،بعد
48ساعة من الحضن ،نحصل على خاليا Tلها القدرة على النشاط السمي وقادرة على تخريب الخاليا المصابة بالفيروس
والتي لها نفس خصائص الخلية المحرضة.
تمثل الوثيقة التالية ،مختلف مراحل تمايز .LT8
62 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
الزمن (بالساعات)
ik
س – 1ماذا تستخلص من التجربة فيما يخص أصل الخاليا اللمفاوية TC؟ عل اجابتك.
aw
س – 2باالستعانة بالوثيقة ،لخص مراحل تمايز اللمفاويات T8إلى LTCعند حدوث تماس مع المستضد النوعي
المحمول على الخلية العارضة لهذا المستضد .
االفرازية ،مثل تطور جهاز كولجي ،نمو الشبكة الهيولية المحببة ،تضاعف الميتوكندريات )......وتصل شدة
التمايز الى %100بعد 72ساعة من الحضن لتخفض الشدة بعد هذه المدة الزمنية.
بعد 18ساعة من الحضن ،تبدأ عملية ضعاف الـ ( ADNخالل المرحلة البينية) وتصل شدة التضاعف إلى
w
%100عند الساعة 48يلي تضاعف الـ ADNشروع الخلية في االنقسامات الخيطية المتساوية.
بعد 48ساعة من الحضن تبدأ الخاليا LTCالناتجة عن االنقسام الخيطي المتساوي في تركيب سمومه المتمثلة
w
في البرفورين وانزيم الغرانزيم وبذلك تكتسب سميتها ،تصل شدة السمية الى %50عند الساعة .96
– 2دورة الغدة التيموسية (السعترية) في انتقاء النسائل اللمفاوية LTالمؤهلة مناعيا .
للغدة التيموسية دورا فعاال في انتقاء الخاليا طليعة LTالتي نشأت في نقي العظام وذلك في غياب المستضد ،فكيف يتم
ذلك؟
تبرز خاليا عارضة في التيموس بيبتيدات ذاتية Pعلى سطح غشائها رفقة HLAIأو ، HLAIIومصير
اللمفاويات يتوقف على نتيجة تعرفها على المعقدات المعروضة.
63 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
التعرف على المعقد: عدم التعرف
– HLAببتيد ذاتي على HLA
الذات
.c
لمفاوية LT لمفاوية LT
منتقاة يحتفظ منتقاة يحتفظ لمفاوية
بها بها طالئعية LT
ik
جزيئة HLA جزيئة HLA مهاجرة من
عدم التعرف على المعقد: التعرف على نقي العظام
– HLAببتيد ذاتي HLAالذات
بفضل TCR
aw
استغالل الوثيقة ( )3صفحة101
af
ot
.m
w
w
w
64 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
CD4الذي يميزها و تفقد ،CD8الحالة (د) .
الخاليا اللمفاوية التي اكتسبت كفاءة مناعية تغادر الغدة التيموسية بالتجاه االعضاء اللمفاوية المحيطية.
س – 2باستتتغالل معطيتتات الوثيقتتة ( ، )3استتتخرج أنتتواع الخاليتتا LTالمؤهلتتة (ناضتتجة) مناعيتتا و التتتي تتواجتتد فتتي
العضوية ثم وضح المميزات الجزيئية لها .
ج – 2أنواع الخاليا LTالمؤهلة مناعيا :
.c
نوعان هما LT4 :و LT8
المميزات الجزيئية للخاليا اللمفاوية المؤهلة مناعيا:
: LT4 يميزها مؤشر CD4كما تحتوي على مسجتقبل غشجائي TCRيتعجرف علجى المعقجدات " – HLAIIالببتيجد
ik
المستضدي"
: LT8 يميزها مؤشر CD8كمجا تحتجوي علجى مسجتقبل غشجائي TCRيتعجرف علجى المعقجدات " – HLAIالببتيجد
aw المستضدي"
معلومات مفيدة
ot
: CD4جزيئات غليكوبروتينية تتواجد على غشاء الخاليا اللمفاوية LT4و تعتبر مؤشرات مميزة لها.
: CD8جزيئات غليكوبروتينية تتواجد على غشاء الخاليا اللمفاوية LT8و تعتبر مؤشرات مميزة لها.
: )T.cell receptor( TCRمستقبل غشائي يتواجد على غشاء الخاليا اللمفاوية . LT
.m
w
w
w
65 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
مستضد ببتيدي
االنتخاب اللمي مرتبط مع HLAI
om
التضخيم اللمي
.c
تمايز إلى LTC
ik
aw
af
ot
.m
تكتسب الخاليا اللمفاوية Tكفاءتها المناعية داخل الغدة التيموسية ،وتصبح قادرة على التعرف على المستضدات الببتيدية
w
الغريبة التي تعرضها خاليا الجسم المصابة (في وجود مستضد ببتيدي).
تمثل الوثيقة ( )4رسومات تخطيطية :األشكال (أ) تمثل أربعة خاليا لمفاوية LT8لنفس الحيوان ،بينما يمثل الشكل (ب)
خلية مصابة مقدمة للمستضد الببتيدي من نفس الحيوان السابق.
أما الوثيقة ( )5فتمثل رسومات تخطيطية آللية انتخاب خاليا لمفاوية LT8أثناء تعرفها على المستضد الببتيدي المقدم من
طرف خلية مصابة (مستهدفة).
66 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
ik
aw
af
ot
س – 1حدد الخلية اللمفاوية من بين األشكال (أ) التي يمكنها التعرف على محدد المستضد الببتيدي المعروض من طرف
خلية الشكل (ب) من الوثيقة ( ، )4علل.
.m
ج - 1الخاليا اللمفاوية التي يمكنها التعرف على المستضد البيبتيدي المعروض من طرف الخلية المبينة بشكل ب :
هي من نوع الخلية (رقم ، ) 4أي هي التي تنتخب للتعرف على المعقد " – HLAIالببتيد المستضدي".
التعليل
تحتوي الخلية LT8رقم 4مستقبل غشائي TCRمتكامل بنيويا مع المعقد " – HLAIالببتيد المستضدي" المقدم .
w
س – 2ماذا تستخلص من الوثيقتين ( )4و( )5فيما يخص اصل كل من الخاليا اللمفاوية T8و. Tc
w
67 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
األول :في غياب المستضد و هدفه اكتساب كفاءة مناعية و تشكل خاليا LTناضجة ويتم هذا النوع من اإلنتقاء في الغدة
التيموسية.
الثاني :في وجود المستضد وهدفه انتخاب لمة من LTالخاصة بهذا المستضد ويتم هذا النوع من االتقاء) االنتخاب(
أساسا في األعضاء المحيطية للجهاز المناعي.
om
في وجود المستضد في غياب المستضد
.c
مقره الغدة التيموسية
مقره األعضاء المحيطية
ik
هدفه تشكيل خاليا Tذات
انتخاب لمة من LTذات
aw
كفاءة مناعية متخصصة كفاءة مناعية
في نوع المستضد المقدم
انتخاب لمة من LT8ذات مستقبل TCRمتكامل بنيويا مع المعقد " – HLAIالببتيد المستضدي" المقدم من
طرف الخلية المصابة ،فتتعرف على المعقد و تتنشط.
تتكاثر الخاليا LT8المنتخبة ما يؤدي إلى زيادة عددها.
.m
68 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
لمة من
LT CD8
om
تمايز إلى LTالسمية
()LTC
- 1سلسلتي متعدد
الببتيد للمستقبل الغشائي
للمفاوية )TCR(T
– 2الجزء الثابت
.c
لسلسلتين
– 3الجزء المتغير
للسلسلتين
ik
– 4ببتيد مستضدي
– 5سالسل متعددة
الببتيد لجزيئة HLA
aw LTCذات الذاكرة انحالل الخلية المستهدفة
جزيئات التعارف
af
حصيلة النشاط8
ot
تنتج الخاليا اللمفاوية السامة من تمايز صنف من الخاليا اللمفاوية:الخاليا التائية ( ) LT8الحاملة لمؤشر .CD8
تتشكل الخاليا اللمفاوية التائية ( ) LT8في نخاع العظام وتكتسب كفاءتها المناعية بتركيب مستقبالت غشائية نوعية
في الغدة التيموسية.
.m
يتم انتخاب الخاليا اللمفاوية المتخصصة ضد ببتيد مستضدي عند تماس هذه األخيرة مع الخاليا المقدمة له ( CPA
).
تتكاثر الخاليا اللمفاوية المنتخبة وتشكل ل ّمة من الخاليا اللمفاوية التائية السامة LTcتمتلك نفس المستقبل الغشائي
التائي .TCR
w
w
w
69 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
: 1
لمعرفة نوع العالقة الموجودة بين الخاليا اللمفاوية T4و LBالمتحسستين (أي تم تعرفهما من قبل على محدد المستضد من
om
نوع zالمنحل) .تؤخذ خاليا لمفاوية من طحال ،تنقل بعدها إلى وسط زرع داخل غرفة ماربروك .Marbrook
تفصل الغرفة العلوية عن الغرفة السفلية بواسطة
غشاء نفوذ للجزيئات وغير نفوذ للخاليا .يحتوي وسط الزرع مستضد (.)Z
نعزل 106خلية لمفاوية من طحال الفأر وخاصة اللمفاويات T4و.LB
-بعد عدة أيام من الحضن في شروط تجريبية مختلفة نقدر تطور عدد الخاليا المنتجة لألجسام المضادة لـ ( . )zالنتائج
.c
المحصل عليها ممثلة بجدول الوثيقة ( )1صفحة .103
-نحصل على نفس النتائج عند عكس محتويات الغرفتين.
ik
-بينت أعمال أخرى أن اللمفاويات T4لها تاثير أيضا على الـ LT8وبكيفية مماثلة.
aw
af
ot
-يوضح منحنيي الوثيقة ( )2نتائج زرع خاليا LBفي وسط به االنترلوكين ، )IL2( 2مواد كيميائية مفرزة من
.m
خاليا LT4المساعدة ،بتراكيز متزايدة (الشكل "أ") بينما الشكل "ب" فيمثل نتائج قياس عدد الخاليا LT8عند
شخص مصاب بورم جلدي.
w
w
w
70 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
الخاليا LT4تحفز LBعلى التكاثر والتمايز إلى خاليا بالزمية
س – 2هل تسمح لك نتائج التجربة ( )3من جدول الوثيقة ( )1باستخراج نمط تأثير اللمفاويات LT4على . LBعلل
إجابتك.
ج - 2نمط تأثير اللمفاويات LT4على :LB
.c
نمط التأثير هوتأثير كيميائي (عن طريق جزيئات كيميائية) .
التعليل :
ويعلل ذلك بزيادة عدد الخاليا المنتجة لالجسام المضادة في التجربة 3رغم انفصال الخاليا اللمفاوية بغشاء يمنع
ik
aw نفاذية الخاليا.
من التركيز0إلى )UI/L( 10من االنترلوكين : 2عدد الخاليا المتمايزة ضعيف جدا.
من التركيز0إلى )UI/L( 102من االنترلوكين: 2زيادة ضعيفة في عدد الخاليا المتمايزة.
من التركيز 102إلى )UI/L( 104من االنترلوكين: 2زيادة سريعة في عدد الخاليا المتمايزة ،حيث يصل عدد
البالسموسيت إلى قيمة قصوى تقدر بـ 1000لكل 4.104من اللمفاويات األولية .
w
الذاكرة).
تسمية االنترلوكين IL2 2بمادة محفزة (مبلغ كيميائي).
om
و.LB
.c
خاليا لمفاوية
تتعرف على
ik
المستضد (االنتقاء
النسيلي)
aw
af
ot
.m
w
س - 1مالفرق بين الخاليا و LBو LT4و LT8قبل وبعد تنشيطها بالمستضد ؟
-ماذا تستنتج ؟
w
ج - 1الفرق بين الخاليا و LBو LT4و LT8قبل وبعد تنشيطها بالمستضد :
w
االستنتاج :
يؤدي تنشيط الخاليا اللمفاوية إلى تركيب مستقبالت االنترلوكين IL2 2التي تتوزع على غشاء الخاليا المنشطة.
om
الخالصة :نص علمي :آلية تحفيز الخاليا اللمفاوية LBو LTمن طرف : LTh
الخاليا اللمفاوية LThتفرز مواد كيميائية (االنترلوكينات من بينها ) IL2بواسطتها يتم تنشيط الخاليا اللمفاوية TL8
و LBالمحسستين لنفس المستضد ،الحتوائهما على مستقبالت نوعية لالنترلوكين .IL2
تكاثر الخاليا اللمفاوية المنشطة TL8و TBوتتمايز بعض الخاليا اللمفاوية TBإلى خاليا بالزمية تنتج االجسام
.c
المضادة ،وتتمايزبعض الخاليا اللمفاوية TL8إلى خاليا سامة (. )TLL
ال تؤثر األنترلوكينات إال على اللمفاويات المنشطة أي اللمفاويات الحاملة للمستقبالت الغشائية الخاصة بهذه
ik
األنترلوكينات والتي تظهر بعد االتصال بالمستضد كما هو موضح في الوثيقة التالية :
aw
af
ot
االنترلوكينات
w
w
w
المقصود بالتنشيط :نقصد بالتنشيط ،تغير النمط الظاهري على المستوى الخلوي
الحصيلة المعرفية للنشاط:9
تتم مراقبة تكاثر و تمايز الخاليا التائية والبائية ذات الكفاءة المناعية عن طريق مبلغات كيميائية:هي
األنترلوكينات،التي يفرزها صنف آخر من الخاليا اللمفاوية التائية المساعد ة ( )Thالناتجة عن تمايز الخاليا التائية(
) LT4المتخصصة التي يكون تنشيطها ُمحرضا بالتعرف على المستضد .
ال تؤثر األنترلوكينات إال على اللمفاويات المنشطة أي اللمفاويات الحاملة للمستقبالت الغشائية الخاصة بهذه
األنترلوكينات والتي تظهر بعد االتصال بالمستضد.
73 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
تبين في النشاطات السابقة أن الخاليا اللمفاوية LT4المساعدة ( )LThتلعب دورا محوريا في تحفيز الخاليا اللمفاوية Bو
Tعن طريق إفرازها لألنترلوكين. 2
كيف يتم اختيار نمط االستجابة المناعية المناسبة ؟
om
أ – تجربة :
نحضر 5أوساط زرع انطالقا من خاليا لنفس الفأر الذي حقن مسبقا بمكورات رئوية ميتة . PNTتحتوي هذه األوساط
على بالعات كبيرة ،ثم نضيف إلى بعضها خاليا لمفاوية LBأو LTأو ( LBو )LTمعا.
نضيف إلى هذه المزارع مكورات رئوية حية ( ، )Pnالوثيقة (-1أ).
بعد ساعة من تماس البالعات الكبيرة مع المكورات الحية في الوسط 5نقوم بإفراغ السائل الطافي ونغسل الوعاء (تبقى
.c
البالعات الكبيرة عالقة بجدار الوعاء) ،يضاف إليه وسط يحتوي على لمفاويات ( LBو )LTمعا.
نعاير بعد بضعة أيام كمية الغلوبيلينات المناعية (األجسام المضادة) في السائل الطافي لألوساط الخمسة ،نتائج
المعايرة موضحة في بيان الوثيقة (-1ب).
ik
الوثيقة (-1أ)
aw
af
ot
.m
الوثيقة (-1ب)
w
w
س – 1حلل النتائج التجريبية الممثلة في الوثيقة( 1أ وب) – ماذا تستنتج؟
ج – 2تحليل النتائج :
في الوسط : 1يحتوي على البالعات الكبيرة فقط :نالحظ أن كمية األجسام المناعية منعدمة ما يدل أن مصدرها ليست
w
البالعات الكبيرة.
في الوسط : 2يحتوي على LBفقط :نالحظ ان كمية االجسام المضادة قليلة جدا ’اذن الخاليا اللمفاوية Bتسمح
بافراز االجسام المضادة بكمية قليلة جدا.
في الوسط : 3يحتوي على LBو LTمعا :نالحظ زيادة طفيفة نسبيا في كمية االجسام المضادة .
في الوسط : 4يحتوي على البالعات الكبيرة مع اللمفاويات Tو : Bنالحظ كمية األجسام المضادة في الوسط كثيرة
دليل على أن تركيبها المكثف مرتبط بتواجد LTوالبالعات الكبيرة (و ماكروفاج) .
74 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
في الوسط : 5يحتوي على االنماط الثالثة من الخاليا ،اال ان الخاليا اللمفاوية Bو Tلم يكن لها أي تماس مع
المستضد ( البالعات الكبيرة كانت على تماس مباشر مع المكورات الرئوية ) :يكون افراز كبيرة لالجسام المضادة
كما في الوسط ( ، ) 4فقد تمكنت البالعات من تحسيس الخاليا اللمفاوية بوجود المستضد وبالتالي اثارة استجابة مناعية.
االستنتاج :
تتطلب االستجابة المناعية الفعالة تعاون بين البالعات و اللمفاويات Bو .T
س – 2هل تسمح مقارنة نتائج التجربتين 2و 4من الوثيقة( 1أ و ب) بتأكيد النتائج المحصل عيها في تجربة
ماربروك ,وضح ذلك .
ج – 2نعم
om
التوضيح :
تبين النتائج بان الخاليا اللمفاوية المحفزة BBلوحدها تعطي كمية ضئيلة من االضداد في حين عدد األجسام
المضادة يكون مكثف عندما تكون مع( ، ) BL4هذه األخيرة تفرز مبلغات كيميائية تتمثل في االنترلوكينات التي
تحفز BBالمحسسة على التكاثر والتمايز الى خاليا بالزمية المفرزة من االجسام المضادة.
.c
ب – العالقة بين اللمفاويات و البلعميات الكبيرة
لتفسير نتائج التجربة 5من الوثيقة 1نقدم لك الوثيقة ( )2صفحة 106التي تبين مصير مستضد مستدخل من طرف
البالعات وعواقب ذلك.
ik
aw
af
ot
.m
س - 2سم الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد المتشكل ،معلال إجابتك.
س - 3بناءا على جوابك في 2و معلوماتك ،فسر نتائج المرحلة ( )5قبل الغسل وبعد الغسل.
w
ج - 1وصف المراحل المرقمة المؤدية إلى تشكل المعقد " – HLAIIمحدد المستضد":
إحاطة المستضد بثنية غشائية.
w
ج - 2الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد " – HLAIIمحدد المستضد" المعروض من طرف الخلية العارضة
هي :
الخلية اللمفاوية .LT4
التعليل :
ألن خاليا LT4هي التي تحتوي على مستقبالت غشائية TCRيمكنها التعرف المزدوج على المعقد المعروض
أي " – HLAIIمحدد المستضد"
ج - 3تفسير نتائج المرحلة ( )5قبل الغسل وبعد الغسل :
قبل الغسل :تواجد البالعة الكبيرة مع المستضد أدى إلى بلعمته من طرف هذه األخيرة ثم هضمه جزئيا ثم تثبيت
محدداته المستضدية مع HLAIIضمن حويصل ثم عرض المعقد على غشائها.
om
بعد الغسل :ال يوجد مستضد حر في الوسط و لكن يوجد محدد مستضد على HLAIIالمثبت على الغشاء ،
تتعرف LT4على هذا المعقد فتتنشط وتفرز IL2الذي يسبب تكاثرها وتكاثر LBثم يتمايز جزء منها ليعطي
خاليا بالسموسيت المفرزة لألجسام المضادة ما يفسر نتائج المرحلة (. )5
.c
ج – 4تعليل تسمية البالعات بخاليا عارضة :
لكونها تقوم بعرض محددات المستضد على غشائها.
ik
س - 5ياستغالل الوثيقة( )3حدد الطبيعة الكيميائية لالنترلوكينات ثم علل تسمية هذه الجزيئات بالمبلغات الكيميائية.
ج - 5الطبيعة الكيميائية :
aw بروتينات سكرية
تعليل تسمية هذه الجزيئات بالمبلغات الكيميائية :
تقوم بنقل معلومات (إشارات) الى الخاليا المستهدفة (المحسسة) وتحثها على التكاثر والتمايز.
af
ot
.m
w
w
w
رسم تخطيطي يوصح العالقة بين الخاليا اللمفاوية والبالعات الكبيرة (الماكروفاج)
76 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
يبين الشكلين (أ وب) من الوثيقة ( )4صفحة 107خلية مصابة (مستهدفة) وخلية عارضة على التوالي أثناء تقديمهما
لمحدد المستضد الببتيدي.
om
.c
ik
aw
س -1حدد مصدر المستضد البيبتيدي المقدم على HLAفي كل حالة .ماذا تستنج؟
ج - 1مصدر المستضد البيبتيدي المقدم على HLAفي كل حالة :
الشكل (ا) :مصدره داخلي ركبته الخلية نتيجة إصابتها بالفيروس.
af
الشكل ب) :مصدره خارجي قامت البالعات ببلعمته ثم عرض جزء منه على .HLAII
االستنتاج :
البيبتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ (بروتينات فيروسية ،بروتينات الخاليا السرطانية )..تقدم على
ot
سطح أغشية الخاليا المصابة مرتبطا بجزيئات HLAIبينما البيبتيدات الناتجة عن البروتينات خرجية المنشأ تقدم
على سطح أغشية الخاليا العارضة مرتبطا بجزيئات . HLAII
.m
نسمي كل خلية تقدم محدد المستضد مثبتا على نسمي كل خلية قادرة على إدخال مستضد
HLAIبخلية مستهدفة ()cellule cible وعرض محدداته المستضدية مثبتا على
مثل الخاليا المصابة بالفيروس او الخاليا HLAIIبخلية عارضة ونرمز لها بـ CPA
السرطانية..
w
س – 2قارن في جدول كيفية تشكل المعقد "محدد المستضد – "HLAمن الشكلين (أ وب) .
w
ج - 2مقارنة كيفية تشكل المعقد "محدد المستضد – "HLAمن الشكلين (أ وب) :
المعقد – HLAIIمحدد المستضد المعقد – HLAIمحدد المستضد
w
77 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
س – 3باالعتماد على معلوماتك حدد الخلية اللمفاوية LTالتي تتعرف على المعقد محدد المستضد – HLAفي كل
حالة مع التعليل .
ج - 3الخلية اللمفاوية التي تتعرف على كل معقد:
الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد – HLAIمحدد المستضد المعروض من طرف الخلية المستهدفة هي
الخلية اللمفاوية LT8
التعليل :
ألن خاليا LT8هي التي تحتوي على مستقبالت غشائية TCRيمكنها التعرف على جزيئات HLAIوال يتعرف على
جزيئات .HLAII
الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد – HLAIIمحدد المستضد المعروض من طرف الخلية العارضة هي
om
الخلية اللمفاوية . LT4
التعليل :
ألن خاليا LT4هي التي تحتوي على مستقبالت غشائية TCRيمكنها التعرف على جزيئات HLAIIوال يتعرف على
جزيئات .HLAI
.c
ik
aw
af
ot
.m
w
w
س - 4بناءا على معلوماتك السابقة و معطيات شكلي الوثيقة ( ، )4بين كيف يسمح مصدر محدد المستضد بتحديد نوع
w
االستجابة المناعية.
ج - 4يسمح مصدر محدد المستضد بتحديد نوع المناعة حيث:
في حالة مستضد داخلي المنشأ :نوع المناعة التي تؤدي إقصاء الخلية المصابة هي مناعة خلوية.
في حالة مستضد حر :نوع المناعة التي تؤدي إلى تثبيطه هي مناعة بوسيطة أجسام مضادة.
78 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
البيبتيدات الناتجة عن البروتينات ال ُمستدخلة (خارجية البيبتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ
المنشأ ) تعرض على سطح أغشية الخاليا العارضة (بروتينات فيروسية ،بروتينات الخاليا السرطانية)..
مرتبطة أساسا بجزيئات الـ HLAمن الصنف( (IIإلى تقدم على سطح أغشية الخالياالمستهدفة مرتبطا
om
الخاليا المساعدة التي تحمل مؤشرات من النوع بجزيئات الـ HLAمن الصنف ) (Iإلى الخاليا التائية
. CD4 التي تحمل مؤشرات الخاليا التائية القاتلة .CD8
مالحظة :ما دام االستجابتين تتطلب LT4فهذه األخيرة تتعرف على المستضد المعروض على HLAIIمن طرف
.c
البالعات بعد بلعمته.
ik
aw
af
ot
.m
في الشبكة الهيولية الفعالة في الحويصل الناتج من االلتحام مقر تشكل المعقد -HLAمحدد
المستضد
79 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
الجسم المضاد لى الغشاء .... ‘4 2 6
-5تثبيت القطع الببتيدية المجزأة على
HLAIIو هذا داخل الحويصل -.تفاصيله
5
الحقا-
-6عرض المعقد -HLAIIمحدد جهاز
.c
المستضد على الغشاء لتتعرف عليه غ ل ي
4
الخلية .LT4
ik
aw
حصيلة النشاط: 10
يكون انتقاء نسائل من الخاليا البائية أو التائية وبالتالي نمط االستجابةالمناعية مرتبطا بمحدد المستضد حيث :
البيبتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ (بروتينات فيروسية،بروتينات الخاليا السرطانية )..تقدم على
af
سطح أغشية الخاليا العارضة مرتبطا بجزيئات الـ HLAIإلى الخاليا التائية التي تحمل مؤشرات الخاليا التائية
القاتلة . CD8
يكون تنشيط هذه الخاليا مضاعف:
ot
البيبتيدات الناتجة عن البروتينات المستدخلة (خارجية المنشأ ) تقدم مرتبطة أساسا بجزيئات HLAIIإلى
الخاليا المساعدة التي تحمل مؤشرات من النوع . CD4
-الخاليا التائية المساعدة المنشطة عن طريق األنترلوكين )IL1( 1تنشط بدورها الخاليا البائية
النوعية لنفس المستضد.
w
80 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
عرض محددات المستضد على سطح البالعات
.c
التعرف المباشر التعرف بواسطة التعرف بواسطة
ik
بواسطة اللمفاويات T4 اللمفاويات T8
اللمفاويات B
aw
التضخيم
-التكاثر
نسيالت منتقاة من
-التمايز
اللمفاوياتT4
af
om
.c
ik
aw
af
تنشأ في نقي العظام ثم تنضج في تنشأ في نقي العظام ثم نخاع (نقي) العظم األعضاء المنتجة األصلية
الغدة التيموسية تنضج في الغدة التيموسية (االعضاء المركزية)
الطحال ،العقد اللمفاوية الطحال ،العقد اللمفاوية الطحال ،العقد اللمفاوية األعضاء اللمفاوية
.m
الثانوية
(األعضاء المحيطية)
مستقبالت )TCR(T - -مستقبالت أجسام مضادة غشائية المستقبالت الغشائية
CD8 - )TCR(T
w
CD4 -
تنشيط ،تكاثر ،تمايز مجموعة تنشيط ،تكاثر LT4 تنشيط ،تكاثر ،تمايز التأثير التحفيزي
دون االخر مجموعة دون االخر للمستضد
w
LT4ذات الذاكرة
ال ال نعم القدرة على إنتاج االجسام
المضادة
= LTCتخرب الخاليا المصابة تنتج االنترلوكينات المحفزة اليالسموسيت تنتج وتفرز دورها في االستجابة
او السرطانية ( المستهدفة) . لـ LT8وLBالمنشطة االجسام المضادة التي المناعية
تسري في الدم واللمف
لتعديل مولد الضد (معقدات
مناعية) الموجود خارج
الخاليا (الدم واللمف)
82 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
اختبر معلوماتي
تتطلب حدوث االستجابة المناعية النوعية مرحلة تحضيري.
تمثل الوثيقة ( )1صور بالمجهر االلكتروني مأخوذة من عقدة لمفاوية .
om
.c
خلية
عارضة
ik
الوثيقة1
aw
– 1اشرح لماذا االستجابة المناعية النوعية تتطلب مرحلة تحضيرية .
تمثل الوثيقة ( )2تفاصيل مرا حل وآلية هذه الخطوة التحضيرية المبينة في الوثيقة (.)1
7
af
8
9 13 12
10
ot
.m
11
w
w
w
14
الوثيقة2
– 2تعرف على البيانات المرقمة من 1إلى 14من الوثيقة ()2
– 3باستغاللك لمعطيات الوثيقة ( 1و ، )2لخص مراحل وآليات هذه المرحلة التحضيرية .
83 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
يفقد الجهاز المناعي قدرته على الدفاع عن الذات نتيجة إصابة بعض خالياه بفيروس ، VIHالمسبب
لمرض فقدان المناعة المكتسب (السيدا).
كيف يحدث هذا الفيروس عجزا في الجهاز المناعي ؟
om
المرحلة : 1
تمثل الوثيقة ( )1صورتين بالمجهر االكتروني الماسح لخليتين لمفاويتين ، Tالشكل (أ) خلية LTغير مصابة ،بينما
الشكل (ب) خلية لمفاوية Tمصابة بفيروس . VIHاما الوثيقة ( )2فتمثل مظهر لجزء من غشاء الخلية اللمفاوية المصابة
خالل فترات زمنية مختلفة من تطور اإلصابة.
.c
ik
aw
الشكل (أ) الشكل (ب)
af
ot
س – 1قارن بين مظهرغشاء الخلية المصابة بغشاء الخلية العادية من خالل شكلي الوثيقة (.)1
.m
ج - 1المقارنة بين مظهرغشاء الخلية المصابة بغشاء الخلية العادية :
يبدو الغشاء الهيولي للخلية المصابة غير مستوي وعليه تبرعمات كثيرة ،بينما الغشاء الهيولي للخلية الغير
مصابة يكون مستوي تقريبا ،وخال من التبرعمات.
w
س – 2باالعتماد على أشكال الوثيقة ( ، )2أشرح مظهر الخلية (ب) من الوثيقة (.)1
ج - 2شرح مظهر الخلية (ب) :
w
مظهر الخلية المصابة الذي يعود لتطور الفيروس داخل الخلية ثم خروجه منها بظاهرة الطرح الخلوي .
المرحلة2
w
تزرع خارج الجسم خاليا لمفاوية T4و T8مع فيروس ، VIHونتتبع تطور نسبة هذه الخاليا ،النتائج ممثلة في
منحنى الوثيقة (. )3
الوثيقة ( )4تبين رسومات تفسيرية لصور خاليا لمفاوية بالمجهر االلكتروني مزروعة مع فيروس .VIH
س – 1حلل منحنى الوثيقة ( ، )3ماذا تستنتج ؟
س – 2باالعتماد على المعلومات التي تظهرها معطيات الوثيقة ( ، )4علل استهداف VIHللخاليا .TL4
84 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
ج – 1تحليل منحنى الوثيقة (: )3
ik
في بداية التجربة (ز= : )0نسجل نسبة أعظمية للمفاويات TL4و. LT8
من 0إلى 20دقيقة :تناقص النسبة المئوية للمفاوية TL4إال أن تنعدم في اليوم ، 25بينما الخاليا اللمفاوية LT8
aw فتبقى نسبتها ثابتة تقريبا.
االستنتاج :
الخاليا المستهدفة من طرف VIHهي الخاليا اللمفاوية . TL4
af
يمثل الشكل (أ) من الوثيقة ( )5رسم تخطيطي لفيروس ، VIHبينما يمثل الشكل (ب) بعض البروتينات الغشائية
المتواجدة على غشاء خاليا الجهاز المناعي.
ot
الشكل (ب)
w
الوثيقة ()5
w
w
س - 1مستعينا بالشكل (أ) ،حدد المكونات الجزيئية لفيروس VIHثم استنتج الطبيعة الكيميائية لدعامته الوراثية.
ج - 1المكونات الجزيئية لفيروس : VIH
طبقة فوسفوليبيدية تتخللها بروتينات.
من البروتينات السطحيةGP41 ، Pg120 :
بروتينات الكبسيدة الداخلية والخارجية
أنزيمات متواجدة داخل الكبسيدة الداخلية و المتمثلة في إنزيم االستنساخ العكسي و إنزيم األنتغراز.
االستنتاج :
الطبيعة الكيميائية للدعامة الوراثية للفيروس :عبارة عن .ARN
85 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
س – 2حدد دور كل من Pg120والـ ARNالفيروسي وانزيم االستنساخ العكسي في إصابة اللمفاوية .TL4
ج – 2دور كل من :
دور gP120و : gp41يثيت فيروس VIHعلى المستقبالت ( )CD4للخاليا LT4عن طريق جزيئة
om
غليكوبروتينية هي gP120ويدخل الى داخل الخلية بواسطة gp41
دور ARNالفيروسي وانزيم االستنساخ العكسي :يدخل الى داخل الخلية الفيروسي وانزيم االستنساخ
العكسي ،ويتحول ARNالفيروسي الى ADNبفضل انزيم النسخ العكسي ثم يندمج مع ADNالخلية
.LT4
.c
س -3ما هي المعلومة اإلضافية المستخرجة من جدول الشكل (ب) ؟
ج - 3المعلومة اإلضافية المستخرجة من جدول الشكل (ب) :
تحتوي البالعات الكبيرة على جزيئة CD4و بالتالي تعتبر كذلك خلية مستهدفة من طرف .VIH
ik
aw - 2تطور فيروس VIHداخل الخلية المستهدفة TL4
المرحلة: 1
تمثل الوثيقة ( )6صفحة 109رسم تخطيطي لتطور فيروس VIHداخل الخلية اللمفاوية ( LT4دورة .)VIH
af
ot
.m
w
w
w
س -صف دورة حياة VIHداخل الخلية المستهدفة LT4مستعينا بالمراحل المرقمة من الوثيقة (.)6
ج -دورة حياة VIHداخل الخلية المستهدفة:LT4
- 1تثبت VIHعلى جزيئة CD4بفضل التكامل البنيوي.
-التحام غشاء الفروسي بغشاء الخلية المستهدفة.
-2تحرير الكبسيدة داخل هيولى الخلية.
86 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
ik
aw
af
ot
.m
w
w
المرحلة 2
w
يبقى فيروس السيدا داخل الخاليا اللمفاوية عدة سنوات دون أن تظهر على الشخص أعراض المرض (مرحلة اإلصابة
بدون أعراض.
تمثل الوثيقة ( )7التغيرات المالحظة أثناء المراحل المختلفة لإلصابة بفيروس .VIH
س - 1استخرج من منحنيات الوثيقة ( )7خصائص مراحل اإلصابة بـ .VIH
س – 2استخرج من المنحنى سبب العجز المناعي .
87 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
أجسام مضادة
om
.c
ik
ج - 1خصائص مراحل اإلصابة بـ : VIH
aw
المرحلة األولى :مرحلة اإلصابة األولية
تدوم عدة أسابيع.
سرعة تكاثر الفيروس كبيرة أي دورة إنتاجية كبيرة متبوعة بتناقص خاليا LT4
غياب األجسام المضادة والـ LTCخاصة في األسابيع األولى.
af
في األسابيع األخيرة من هذه المرحلة تظهر الخاليا LTCو األجسام المضادة ما يسبب تناقص الشحنة الفيروسية
و ارتفاع نسبي لعدد خاليا .LT4
المرحلة الثانية :اإلصابة بدون أعراض
ot
بعد مدة يتكيف الفيروس مع هذه اإلستجابة بظهور فيروسات طافرة فتصبح العناصر الدفاعية السابقة بدون
فعالية ،ما يؤدي إلى زيادة الشحنة الفيروسية نتيجة تسارع الدورة اإلنتاجية للفيروس.
المرحلة الثالثة :اإلصابة بالسيدا
تمتاز هذه المرحلة بتناقص شديد لخاليا LT4ألقل من 200خلية/ملم 3يقابلها زيادة حادة في الشحنة الفيروسية.
w
- كما تمتاز كذلك بتناقص األجسام المضادة و خاليا LTCنظرا لعدم تحفيز الخاليا اللمفاوية في غياب .LT4
في هذه المرحلة يصاب الجهاز المناعي بعجز تام ما يؤدي إلى ظهور األمراض االنتهازية مثل السل ،االلتهاب
الرئوي.
w
88 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
تحمل اللمفاويات T4المصابة على غشائها بروتينات فيروسية مما يجعلها مستهدفة من طرف جهاز المناعة (أجسام
مضادة و ) ( Tcوبالتالي يتم تدميرها فتحرر البروتينات gp120التي تنتقل عبر الدم وتثبت
على CD4لمفاويات T4سليمة التي تستهدف بدورها من طرف جهاز المناعة.
om
جسم مضاد
.c
ik
aw محدد المستضد
من جهة أخرى كل اللمفاويات T4الحاملة لبروتينات gp120يمكنها االلتصاق بلمفاويات أخرى عبر CD4وتتحد
af
يعتمد مبدأ هذا االختبار على الكشف عن االجسام المضادة النوعية لفيروس VIHانطالقا من عينة من الدم .يعتبر
الشخص ايجابي المصل séropositifفي حالة تواجد هذه االجسام المضادة وسلبي المصل séronégatifفي حالة عدم
تواجدها .
مبدأ التقنية:
تثبت المحددات المستضدية لفيروس VIHعلى دعامة بالستيكية ثم يضاف إلى هذا الوسط مصل الشخص المراد اختباره.
إذا كان مصل الشخص يحتوي على اجسام مضادة موجهة ضد VIHفإنها سترتبط مع المحددات المستضدية الفيروسية
لتكون معقد مناعي جسم مضاد –مستضد .
89 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
بعد ذلك يتم الكشف عن هذا المعقد باستعمال اجسام مضادة للغلوبيلينات المناعية (أجسام مضادة) البشرية موسومة
بأنزيم .بإضافة مادة خاصة متفاعلة مع األنزيم ،يحدث ذلك تفاعال ملونا.
ظهور اللون يدل على احتواء المصل على اجسام مضادة موجهة ضد VIHو بالتالي فالشخص إيجابي المصل.
om
.c
ik
اجسام مضادة نوعية اجسام مضادة النوعية جسم مضاد
بروتين فيروسي مادة ناتج ملون انزيم
للبروتينات مرتبط باالنزيم للبروتينات
دعامة بالستيكية
aw
- 2هل هناك عالج لهذا المرض ؟
af
حاليا ،ليس هناك عالج ضد SIDAبل فقط أدوية تخفف من حدة المرض.
يمكن أن تعمل هذه األدوية على عدة مستويات من دورة الفيروسو خاصة كبح مختلف أنزيمات ( VIHأنزيم الناسخ
العكسي ،البروتياز ) .)…(Protéaseاو منع تثبيته على الخلية المستهدفة باستعمال اجسام مضادة ضد gp120
ot
.m
w
w
w
90 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
BCR
++
om
LB HLAII HLAI
+
TCR LT CD8
مساعدة LT4 IL2 ++
التكاثر LT CD4
.c
االنتقاء النسيلي ،التكاثر والتمايز
تكاثر
ik
التمايز
aw تمايز
مساعدة LT4
af
السمية LTC
خلية مصابة
.m
استجابة مناعية نوعية التنفيذ
تعديل المستضد
البروفورين
وابطال مفعوله
w
ماكروفاج
w
التعاون مع االستجابة
المناعية الالنوعية
القضاء على المستضد إنحالل الخلية
المصابة
استجابة مناعية نوعية ذات وساطة خلطية استجابة مناعية نوعية ذات وساطة خلوية
91 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl
om
.c
ik
aw
af
ot
.m
w
w
w
92 https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl