Majalah Biomorfologi Volume 26 No.

1 Januari 2013

MEKANISME GANGGUAN NEUROLOGI PADA EPILEPSI

1
Yuni Kurniawaty, 2Viskasari Pintoko Kalanjati
1
STIKES Katolik St. Vincentius a Paulo, Surabaya
1
Mahasiswa Program Magister IKD Minat Anatomi dan Histologi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Airlangga
2
Departemen Anatomi dan Histologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga

ABSTRACT
Epilepsy is a common and diverse set of chronic neurological disorder characterized by seizures. About 1-
3% of people will be diagnosed with epilepsy at some time in their lives. The International League Against
Epilepsy (ILAE) 1981 has revised the classification of epilepsy at 2010. Generalized and focal for seizures
as occuring in epileptic seizures result from abnormal, excessive or hypersynchronous neuronal activity in
the brain. There are different causes of epilepsy that are common in certain age groups. One speculated
mechanism for some forms of inherited epilepsy is mutations of the genes that code for sodium channel
proteins; these defective sodium channels stay open for too long, thus making the neuron hyper-excitable.
Glutamate, an excitatory neurotransmitter, may, therefore, be released from these neurons in large amounts,
which by binding with nearby glutamatergic neurons triggers excessive calcium (Ca2+) released in the post-
synaptic cells. Such excessive calcium release can induce neurotoxicity. Another possible mechanism
involves mutations leading to ineffective γ-aminobutyric acid (GABA), the adult mammalian brain's most
common inhibitory neurotransmitter. Epilepsy-related mutations in some non-ion channel genes have also
been identified. Other causes of epilepsy are brain lesions, where there is scar tissue or another abnormal
mass of tissue in specific area of the brain.
Keywords: Epilepsy, neurotransmitter

ABSTRAK
Epilepsi merupakan kelainan neurologi kronis umum dan beragam yang ditandai dengan kejang. Sekitar 1-
3% orang didiagnosis epilepsi dalam suatu waktu kehidupan. Organisasi The International League Against
Epilepsy (ILAE) tahun 1981 melakukan revisi tentang klasifikasi epilepsi pada tahun 2010. Kejang
generalisata dan kejang focal seperti yang terjadi pada kejang epilepsi merupakan akibat dari aktivitas
neuronal di otak yang abnormal, berlebihan atau hipersinkronisasi. Terdapat perbedaan penyebab epilepsi
yang sering terjadi pada kelompok usia tertentu. Satu mekanisme beberapa bentuk epilepsi bawaan adalah
adanya mutasi gen yang mengkode protein saluran ion natrium dimana defek saluran ion natrium tetap
terbuka pada waktu yang lama sehingga mengakibatkan hipereksitasi neoron. Glutamat, neurotransmiter
eksitator, dilepaskan oleh neuron tersebut dalam jumlah besar dimana akan terikat dengan neuron-neuron
glutamatergik terdekat memicu pelepasan kalsium (Ca2+) yang berlebihan pada sel pasca sinaptik. Pelepasan
kalsium yang berlebihan tersebut akan menginduksi terjadinya neurotoksisitas. Mekanisme lain yang
mungkin melibatkan mutasi mengarah pada ketidakefektifan γ-aminobutyric acid (GABA), yang merupakan
neurotransmiter inhibitor utama pada otak mamalia dewasa. Epilepsi berkaitan dengan mutasi pada beberapa
gen selain saluran ion juga telah diidentifikasi. Penyebab lain dari epilepsi adalah lesi otak, dimana terdapat
jaringan parut atau massa jaringan abnormal yang lain di daerah tertentu pada otak.
Kata kunci: Epilepsi, neurotransmiter

Korespondensi: Yuni Kurniawaty, Progran Studi D3 keperawatan STIKES Katolik St. Vincentius a Paulo,
Jl. Jambi No. 12-14 Surabaya 60008, Jawa Timur, telp 031-2952353_355, fax 031-5663894, email:
orchid_yuna@yahoo.co.id

16
Kurniawaty, Kalanjati
Latar belakang
Epilepsi merupakan kelompok gangguan yang
ditandai oleh perubahan fungsi neurologis kronik,
rekuren dan paroksimal akibat abnormalitas
aktivitas elektrik otak (Dichter, 2000). Setiap
episode gangguan fungsi neurologik disebut
kejang (seizure). Kejang bisa berupa konvulsif jika
disertai dengan manifestasi motorik atau dapat
bermanifestasi dengan perubahan lain pada fungsi
neurologik seperti peristiwa emosional, kognitif,
sensorik). Klasifikasi epilepsi menurut ILAE
kejang epilepsi fokal atau parsial berasal dari
daerah spesifik korteks serebri dan dapat tetap
terlokalisasi atau sekunder menyeluruhsedangkan
kejang yang lain kejang epilepsi generalisata
primertampaknya telah menjadi menyeluruh
melibatkan kedua hemisfer otak sejak dari
manifestasi kejang paling dini. Pada kejang
epilepsi fokal manifestasinya bervariasi,
tergantung bagian otak yang terkena (Dichter,
2000). Menurut ILAE etiologi terjadinya epilepsi
diantaranya genetik, struktural metabolik, dan
tidak diketahui penyebabnya (Berg, et al., 2010).
Prevalensi epilepsi di dunia mencapai 0,5-1% dan
kejadian seumur hidup sebanyak 1-3%. Insiden
tertinggi terdapat pada golongan usia dini yang
akan menurun pada gabungan usia dewasa muda
sampai setengah tua, kemudian meningkat lagi
pada usia lanjut (< 2 tahun dan > 60 tahun)
(Liporace, 2005). Estimasi kejadian epilepsi 1
dibanding 200 orang, umumnya merupakan
masalah kronis dengan dampak ekonomi yang
tinggi pada pasien karena dampak pribadi, sosial,
ekonomi, seringkali mempengaruhi kemampuan
memiliki pekerjaan dan kehidupan sosial (Oster, et
al., 2005).
Pasien dengan epilepsi kecenderungan lebih tinggi
mengalami depresi dan berisiko tinggi untuk
bunuh diri (Liporace, 2006). Epilepsi memiliki
beban sakit yang signifikan, terutama di negara-
negara berkembang. Stigma sosial yang melekat
pada epilepsi juga menghambat penyandangnya
untuk terlibat dalam kegiatan olahraga, pekerjaan,
pendidikan, dan pernikahan (Pinzon, 2007).
Prognosis umumnya baik, 70-80% pasien yang
mengalami epilepsi akan sembuh, dan < 50%
pasien akan bisa lepas obat, 20-30% mungkin akan
berkembang menjadi epilepsi kronis dimana
pengobatan semakin sulit, 5% diantaranya akan
tergantung pada orang lain dalam kehidupan
sehari-hari, pasien dengan lebih dari satu jenis
17
Patofisiologi epilepsi
epilepsi, mengalami retardasi mental, dan
gangguan psikiatri dan neurologik prognosis
kurang baik (Liporace, 2006). Berdasarkan latar
belakang yang menunjukkan dampak dan
prognosis dari epilepsi sangat bervariasi, sehingga
penulis ingin membahas mekanisme terjadinya
epilepsi khususnya pada epilepsi parsial kompleks
dan epilepsi generalisata primer (absen).
Diskusi
Definisi epilepsi
Dewasa ini epilepsi diidentifikasikan sebagai suatu
gangguan paroksismal susunan saraf pusat yang
bersifat berulang dan berkaitan dengan lepasnya
muatan listrik berlebihan dari neuron-neuron otak
(Liporace, 2006). Penulis lain mendefinisikan
epilepsi merupakan kondisi dimana memiliki
kecenderungan kejang berulang sedikitnya terjadi
dua kali sebelum didiagnosa (Titus, et al., 2008).
Setiap episodik gangguan neurologik dinamakan
kejang (seizure) bisa berupa konvulsif jika disertai
dengan manifestasi motorik atau dapat
bermanifestasi dengan perubahan lain pada fungsi
neurologik (seperti peristiwa emosional, kognitif,
sensorik) (Dichter, 2000).
Klasifikasi epilepsi
Manifestasi neurologis dari kejang epileptik
bervariasi. Klasifikasi yang sesuai dari jenis kejang
yang dialami individu penting untuk pelacakan
diagnostik yang tepat, evaluasi prognostik dan
pemilihan terapi (Dichter, 2000). Menurut Berg, et
al. (2010), yang menyatakan revisi klasifikasi
epilepsi menurut ILAE, bahwa secara umum
kejang dibedakan menjadi 2 kelompok yaitu
epilepsi parsial atau lokal yaitu terjadi gangguan
pada satu hemisfer atau area tertentu di otak.
Epilepsi parsial terdiri dari parsial simpel di mana
lokus berasal dari lobus frontal dan parietal, serta
parsial kompleks lobus temporal mesial tanpa
melibatkan area lainnya. Jenis lainnya adalah
epilepsi generalisata, kejang melibatkan kedua
hemisfer otak. Sindrom elektroklinis dan epilepsi
lainnya diantaranya adalah sindrom elektroklinis
berdasarkan onset umur (periode neonatal, masa
bayi, masa anak, remaja-dewasa), kurang
berhubungan dengan umur (epilepsi familial fokal
dengan variasi fokus), klasifikasi khusus (epilepsi
lobus temporal mesial dengan sklerosis
hipokampal atau mesial temporal lobe epilepsy
with hippocampal sclerosis (MTLE with HS),
Sindroma Rasmussen, kejang gelastic dengan
Majalah Biomorfologi
hamartoma hipotalamus, epilepsi hemikonvulsi
hemiplegi) dan epilepsi yang tidak termasuk dalam
salah satu klasifikasi dapat dilihat pertama ada atau
tidaknya penyebab yang mendasari (metabolik
atau struktural) dan tipe kejang yang muncul
pertama (generalisata atau fokal). Keadaan dengan
kejang epileptik yang tidak dikelompokkan
sebagai bentuk epilepsi yaitu kejang neonatal
benigna atau benign neonatal seizures (BNS) dan
kejang demam atau febrile seizures (FS). BNS
dalam perkembangannya tidak diketahui
hubungannya dengan epilepsi dan variasi secara
luas pada kerusakan otak termasuk kognitif,
perilaku, sakit psikis seperti kematian tiba-tiba dan
bunuh diri, oleh karena alasan inilah BNS tidak
dikelompokkan sebagai bentuk epilepsi (Berg, et
al., 2010). FS merupakan tipe kejang bisa terjadi
secara generalisata maupun parsial, pada umumnya
terjadi pada anak usia di bawah 5 tahun yang
dipicu oleh demam (Titus, et al., 2008).
Etiologi epilepsi
Terdapat banyak mekanisme yang dapat
menimbulkan epilepsi yang timbul pada otak
patologi maupun normal. Tiga mekanisme yang
lazim menurut Dichter (2000) meliputi
pengurangan mekanisme inhibitor terutama
inhibisi sinaptik akibat GABA, peningkatan
mekanisme sinaptik eksitasi terutama yang
diperantarai oleh N-metil-D-aspartat (NMDA)
komponen respon glutamat, peningkatan ledakan
neuron endogen yang membakar (biasanya dengan
meningkatkan aliran kalsium tergantung voltase).
Bentuk epilepsi manusia yang berbeda dapat
disebabkan oleh satu atau kombinasi mekanisme
ini. Menurut ILAE etiologi terjadinya epilepsi
diantaranya genetik, struktural metabolik, dan
tidak diketahui penyebabnya. Penyebab genetik
seperti epilepsi mioklonik juvenil atau juvenile
myoclonic epilepsy (JME) dimana cara spesifik
yang diturunkan tidak digambarkan secara absolut
(dominan autosomal atau resesif) tetapi gen untuk
JME diduga terletak pada pengan pendek
kromosom 6 (Dichter, 2000). Penyebab metabolik
struktural dimana kerusakannya berasal dari
struktural lesi misalnya stroke, trauma dan infeksi
atau berasal dari penyakit genetik misalnya
sklerosis tuberositas, malformasi perkembangan
kortek. Pada epilepsi yang belum diketahui
penyebabnya (Berg, et al., 2010) terdapat beberapa
faktor predisposisi terjadinya kejang tergantung
18
Volume 26 No. 1 Januari 2013
pada usia dan jenis kejang sebagai berikut: pada
prenatal (Infeksi intrauteri, rubella, toxoplasmosis,
obat selama kehamilan, radiasi pada awal
kehamilan) (Dichter, 2000; Liporace, 2006, Berg,
et al., 2010). Contoh predisposisi tersebut misalnya
pada bayi (0-2 tahun) yang menderita hipoksia
perinatal, iskemia, trauma lahir intrakranial, infeksi
akut, gangguan metabolik (hipoglikemia,
hikalsemia, hipomagnesia, defisiensi piridoksin,
malformasi kongenital, gangguan genetik; pada
anak (2-12 tahun) bisa terjadi idiopatik, infeksi
akut, trauma, febris konvulsi; sedangkan pada
anak remaja (12-18 tahun) bisa terjadi karena
idiopatik, trauma, penghentian obat, alkohol,
malformasi arteriosa. Pada dewasa muda (18-35
tahun) bisa terjadi epilepsi karena trauma,
alkoholisme, tumor otak. Sedangkan pada dewasa
yang lebih tua (>35 tahun) bisa terjadi epilepsi
karena tumor otak, penyakit serebrovaskular,
gangguan metabolik (remia, gagal hepar,
abnormalitas elektrolit, hipoglikemia), alko-
holisme.
Patofisiologi epilepsi
Kejang terjadi bila terdapat depolarisasi berlebihan
pada neuron dalam sistem saraf pusat. Depo-
larisasi terjadi akibat adanya potensial membran
sel neuron yang dipengaruhi oleh keseimbangan
antara Exitatory Post Synaptic Potential (EPSP)
dan Inhibitory Post Synaptic Potential (IPSP). Bila
EPSP dan IPSP ini tidak seimbang akan terjadi
bangkitan epilepsi (Engelborghs, et al., 2010).
Beberapa neurotransmiter berperan dalam proses
eksitasi. Eksitator asam amino terutama L-
glutamat, mempunyai peranan utama dalam
terjadinya bangkitan. Terdapat peningkatan pele-
pasan glutamat di otak yang berhubungan dengan
aktivitas epileptik. GABA merupakan neuro-
transmiter inhibisi yang utama di susunan saraf
pusat (Titus, et al., 2008). Inhibisi GABAergic
dapat terjadi di presinaptik (pelepasan GABA dari
saraf terminal GABAergic ke dalam presinaptik
saraf terminal menyebabkan penurunan pelepasan
neurotransmiter) atau di postsinaptik (disebabkan
oleh interaksi antara GABA dengan reseptor
spesifik postsinaptik) (Dichter, 2000). GABA
berikatan dengan 2 macam reseptor yaitu GABA-
A dan GABA-B untuk menghasilkan inhibisi
neuron. GABA dikatabolisme di postsinaptik oleh
GABA-transaminase (Engelborghs, et al., 2010).
Tidak berfungsinya sistem GABA ini dapat
disebabkan oleh adanya defek pada pelepasan
Kurniawaty, Kalanjati
GABA di sinaps atau reseptor GABA postsinaptik.
Pada kondisi normal, EPSP diikuti segera oleh
inhibisi GABAergic. Hipersinkronisasi sel-sel
neuron terjadi bila mekanisme eksitasi lebih
dominan. Jika aktivitas sel-sel neuron yang hiper-
sinkronisasi ini berjalan terus, akan lebih banyak
lagi sel-sel neuron yang teraktivasi dan
menyebabkan bangkitan epilepsi. Hipersinkroni-
sasi yang abnormal dapat memberikan
karakteristik yang abnormal pada elektroense-
falogram (Titus, et al., 2008; Engelborghs, et al.,
2010).
Kecepatan untuk menjalarnya lepas muatan listrik
sangat bervariasi, dapat merambat pada permukaan
korteks serebri dengan kecepatan beberapa
milimeter permenit seperti yang terjadi pada
bangkitan fokal motor dari Jackson, dapat pula
menjalar melalui jaringan korteks dengan
kecepatan 10 – 40 cm/detik (Dichter, 2000). Pada
beberapa jenis bangkitan, penjalaran sangat cepat
sehingga seluruh otak termasuk kedua hemisfer
serebri terlibat secara simultan disertai gerakan
tonik klonik yang masif. Terdapat dua macam
penjalaran, spread yaitu penjalaran per
continuitatum dan propagation penjalaran melalui
jaras aksonal. Disamping itu terdapat cara
penjalaran masih belum dapat dibuktikan se-
penuhnya. Lepas muatan listrik dari fokus epilepsi
di korteks serebri akan mengaktivasi bagian
talamus, kemudian talamus akan mengaktivasi
daerah korteks serebri yang lain. Bentuk klinik dari
bangkitan epilepsi tergantung dari jaras-jaras mana
yang dilalui dalam penjalaran dari lepas muatan
listrik (Dichter, 2000; Engelborghs, et al., 2010).
Gejala kejang awal parsial (iktus) dapat tetap
terbatas pada satu daerah atau mungkin menyebar
dari daerah yang terkena ke bagian tubuh
ipsilateral berdekatan seperti ibu jari kanan ke
tangan kanan ke lengan kanan ke sisi kanan wajah
yang disebut “Mars Jacksonian” pertama kali
diuraikan oleh Hughlings Jackson disebabkan oleh
perkembangan perubahan epileptiformis yang
diperlihatkan pada korteks motorik kontralateral
dapat terjadi beberapa detik dan menit (Dichter,
2000). Manifestasi kejang parsial sederhana gejala
sensori seperti parastesia, perasaan vertigo,
halusinasi visual, atau pendengaran sederhana
terjadi dengan munculnya epileptiformis pada
korteks sensori kontralateral dan gejala psikis dan
autonomik seperti sensasi dejavu perasaan tidak
beralasan atas ketakutan atau kemarahan, ilusi
19
Patofisiologi epilepsi
terjadi dengan kemunculan pada lobus frontal dan
temporal (Titus, et al., 2008). Individu yang
kehilangan kesadaran setelah kejang parsial
komplek dikarenakan kejang menjalar ke kedua
lobus temporal sehingga menyebabkan kerusakan
pada memori. Kejang parsial komplekslobus
temporal yang disebabkan oleh sklerosis hipo-
kampus. Pada sklerosis hipokampus terjadi
hilangnya neuron di hilus dentatus dan sel
piramidal hipokampus. Pada keadaan normal
terjadi input eksitatori dari korteks entorhinal ke
hipokampus di sel granula dentatus dan input
inhibitori dari interneuron di lapisan molekular
dalam (inner layer molecular). Sel granula
dentatus relatif resisten terhadap aktivitas
hipersinkroni, dan dapat menginhibisi propagasi
bangkitan yang berasal dari korteks entorhinal
(Dichter, 2000).
Beberapa penyakit yang memberikan gambaran
kejang generalisata antara lain: benign neonatal
convulsion, benign myoclonic epilepsy, childhood
absence epilepsy, juvenille absence epilepsy,
juvenille myoclonic epilepsy (Berg, et al., 2010;
Wolf, 1995). Salah satu epilepsi umum yang dapat
diterangkan patofisiologinya secara lengkap adalah
epilepsi tipe absen generalisata. Absen generalisata
adalah salah satu epilepsi umum, onset dimulai
usia 6-14 tahun dengan aktivitas normal mendadak
berhenti selama beberapa detik kemudian kembali
ke normal dan tidak ingat kejadian tersebut.
Kejang absen murni terdiri dari penghentian
mendadak aktivitas kesadaran yang berlangsung
tanpa aktivitas kejang otot atau hilangnya kendali
posisi (Dichter, 2000). Beberapa penelitian
menyimpulkan bahwa absen diduga terjadi akibat
perubahan pada sirkuit antara thalamus dan korteks
serebri. Pada absen terjadi sirkuit abnormal pada
jaras thalamo-kortikal akibat adanya mutasi ion
kalsium sehingga menyebabkan aktivasi ritmik
korteks saat sadar, dimana secara normal aktivitas
ritmik pada korteks terjadi pada saat tidur non-
rapid eyes movement (n-REM)3 (Titus, et al.,
2008). Patofisiologi epilepsi yang lain adalah
disebabkan adanya mutasi genetik. Mutasi genetik
terjadi sebagian besar pada gen yang mengkode
protein kanal ion. Contoh: generalized epilepsy
with febrile seizure plus, benign familial neonatal
convulsions. Pada kanal ion yang normal terjadi
keseimbangan antara masuknya ion natrium
(natrium influks) dan keluarnya ion kalium
(kalium refluks) sehingga terjadi aktivitas depo-
Majalah Biomorfologi
Gambar 1. Disfungsi kanal ion berhubungan dengan epilepsi yang diwariskan (Denikrisna, 2012).
larisasi dan repolarisasi yang normal pada sel
neuron (gambar 1A). Jika terjadi mutasi pada kanal
natrium seperti yang terdapat pada generalized
epilepsy with febrile seizures plus, maka terjadi
natrium influks yang berlebihan sedangkan kalium
refluks tetap seperti semula sehingga terjadi
depolarisasi dan repolarisasi yang berlangsung
berkali-kali dan cepat atau terjadi hipereksitasi
pada neuron (gambar 1B). Hal yang sama terjadi
pada benign familial neonatal convulsion dimana
terdapat mutasi kanal kalium sehingga terjadi
refluks kalium yang berlebihan dan menyebabkan
hipereksitasi pada sel neuron (gambar 1C)
(Dichter, 2000; Engelborghs, et al., 2010).
Simpulan
Epilepsi merupakan suatu gangguan paroksismal
susunan saraf pusat yang bersifat berulang dan
berkaitan dengan lepasnya muatan listrik ber-
lebihan daripada neuron-neuron otak. Depolarisasi
berlebihan pada neuron dalam sistem saraf pusat
terjadi akibat adanya potensial membran sel
neuron yang dipengaruhi oleh keseimbangan
antara EPSP dan IPSP (Engelborghs, et al., 2010).
Jika abnormalitas aktivitas sel-sel neuron yang
hipersinkronisasi ini berjalan terus, akan lebih
banyak lagi sel-sel neuron yang teraktivasi dan
menyebabkan bangkitan epilepsi (Titus, et al.,
2008). Hipersinkronisasi terjadi akibat berbagai
20
Volume 26 No. 1 Januari 2013
macam penyebab yang menurut ILAE etiologi
terjadinya epilepsi diantaranya karena faktor
genetik, struktural metabolik dan tidak diketahui
penyebabnya (Dichter, 2000). Bentuk klinik dari
bangkitan epilepsi tergantung dari jaras-jaras mana
yang dilalui dalam penjalaran dari lepas muatan
listrik. Seperti pada epilepsi parsial sederhana,
parsial kompleks dan generalisata. Masing-masing
mempunyai penjalaran muatan listrik yang
berbeda-beda dan menimbulkan manifestasi klinik
sesuai dengan area yang terganggu (Dichter, 2000;
Engelborghs, et al., 2010; Titus, et al., 2008).
Daftar pustaka
Anderjaska, V.A. et al., 2008. Pathology and
pathophysiology of the amygdala in
epileptogenesis and epilepsy. Epilepsy Res.,
78(2-3), hal.102–116.
Berg, A.T. et al., 2010. Revised terminology and
concepts for organization of seizures and
epilepsies: report of the ILAE Commision
on Classification and Terminology.
Epilepsia, 51(4), hal.676-685.
Briar, C. 2004. Cellular physiology of the nervos
system. Di dalam: Nervous System. Edisi ke-
2. London: Elsevier, hal.19-35.
Dichter, M.A., 2000. Epilepsi dan gangguan
kejang. Di dalam: Harrison prinsip-prinsip
Kurniawaty, Kalanjati
ilmu penyakit dalam. Edisi ke-13. Jakarta:
EGC, hal.2453-2464.
Denikrisna, 2012. Kanal ion. Diunduh: 29 Juni
2012 dari http://denikrisna.wordpress.com
/page/2/.
Engelborghs, S.R. D’Hooge, P.P. & Deyn, D.,
2010. Pathophysiology of epilepsy. Acta
Neuro., 100, hal.201-213.
Liporace, J., 2006. Epilepsy. Di dalam: Neurology.
Philadelphia: Elsevier, hal.127-131.
Li, L.M. et al. 1999. Surgical outcome in patients
with epilepsy and dual pathology. Brain,
122, hal.799-805.
Oster, J.M. Jose, A. Gutrecht, & Paul, T.G., 2005.
Epilepsy and syncope. Di dalam: Netter’s
neurology international student edition.
USA: Media Media, hal.264-280.
21
Patofisiologi epilepsi
Pinzon, R., 2007. Dampak epilepsi. Cermin Dunia
Kedokteran, 152, hal.192-195.
Titus, A.M. Patricia, R. & Peter, S., 2008. The
nervous system. Philadelphia: Elsevier,
hal.258-270.
Ure, J.A. & Mónica, P., 2000. Update on the
pathophysiology of the epilepsies. Neuro-
logical Sciences, 17, hal.1-17.
Woermann, F.G., et al. 1999. Abnormal cerebral
structure in juvenile myoclonic epilepsy
demonstrated with voxel-based analysis of
MRI. Brain, 122, hal.2101-2107.
Wolf, P., 1995. Classification of idiopathic
generalized and localization-related
epilepsies. Epilepsi, 2, hal.53-56.