Hidonac

Zambon

Composition :
Each bottle of 25 ml contains : Active ingredients : N-acetylcysteine 200 mg/ml.
Excipients : Sodium Hydroxide, Disodium edetate, Water for injection.

Pharmaceutical Form :
One bottle containing a solution for intravenous infusion.

Pharmaco-Therapeutic Classification :
Antidote

Action of Drug :
After oral administration of 100 mg/kg, NAC is completely absorbed and undergoes rapid and
extensive metabolism in the intestinal wall and liver. The elimination half-life was 5 – 6 hours
after intravenous administration. NAC is mainly excreted in the urine. The main urinary
metabolite of NAC is the inorganic sulphate. However, during the acute paracetamol intoxication,
the urinary metabolite of NAC may differ, being at least partially represented by complexation
products of NAC or its derivates with the toxic. In toxic pathology, NAC exerts its effects on
multiple mechanisms. The best known effect regards its action as precursor of gluatation, NAC (i)
acts as precursor of cysteine needed for GSH synthesis (by deacetylation with formulation of free
cysteine and by reduction of plasma cystine to cysteine with formation of oxidized NAC), (ii)
increase the total amount of glutathione (GSH + GSSG), if depleted, and (iii) facilitates
conversion of glutathion from the oxidized from (GSSG) to the biologically active, reduced form
(GSH).

Furthermore, in paracetamol poisoning, NAC acts (i) by reducing the reactive metabolites (e.g.
NAPQI) to atoxic compounds, (ii) conjugating itself directly with said metabolites, (iii) in a specific
manner as antioxidant agent and (iv) as precursor of sulfates necessary for the metabolization of
paracetamol by sulfation.

These mechanisms justify the need of early treatment (within 10 hours) in paracetamol
poisoning, to prevent or minimize with maximum efficacy the occurrence of hepatic damage.

Likewise important is the capacity of NAC to improve peripheral utilization of O2, increasing
delivery and peripheral extraction. In intoxications with severe hepatic insufficiency this makes its
possible to prevent or correct tissutal hypoxia which represents one of the main factors
responsible for the genesis of multiple organ insufficiency : this effect is evident even in the event
of delayed treatment.

Therapeutic Indications :
Voluntary or accidental paracetamol poisoning.

Contra Indication :
Known hypersensitivity to the drug or to other chemically correlated substances.

Posology and Method of Administration :

Acetylcysteine must be administered as loading dose, early after paracetamol intake. Treatment
must be continued for at least 72 hours.
In order to avoid the hypersensitive reactions described in the “adverse events”. It is advisable to
use slow infusion rate. For this purpose the drug is previously diluted with 5 % Glucose or with
physiological solution.
Loading Dose : Bolus dose – NAC 150 mg/Kg in 60 minutes (at least 200 ml in the adult and 50
ml in the child in 5 % glucose or physiological solution).
Subsequence doses : Treatment must be continued with 50 mg/kg doses, at slow infusion rate,
every 4 hours for a total of 72 hours of treatment.

Loading dose : 150 mg/kg

Duration of perfusion : 60 minutes
Minimum volume of dilution : Adults : 200 ml/Children : 50 ml
Body weight (kg) 20 40 60 80 100
NAC mg 3000 6000 9000 12000 15000
HIDONAC ml 15 30 45 60 75
Subsequents doses : 50 mg/kg every 4 hours
Body weight (kg) 20 40 60 80 100
NAC mg 1000 2000 3000 4000 5000
HIDONAC ml 5 10 15 20 25

Special Warning :
The possible presence of sulphurous colour does not indicate an alternation of the product but is
characteristic of the active ingredient contained in this preparation. The administration of NAC at
high doses may reduce the prothrombin time. However, it is not established whether this is due to
a biological action of NAC or the result of an analytical interference. In any way the monitoring of
coagulation factors is advisable particularly in case of liver transplantation. NAC may interfere
with the determination of salycilates (colorimetric method) and with the determination of plasma
and urinary ketones (nitroprusside test). Evaluation of experimental animal studies does not
indicate teratogenic effects. The decision to use NAC at antidotal doses during pregnancy and
lactation should be based on assessment of the risk-to-benefit ratio taking into consideration the
particular characteristic of each case and in particular the risk for the mother and fetus induced by
toxicant in the absence of specific treatment. In any case lactation must be suspended in case of
poisoning.

KEEP OUT THE REACH OF CHILDREN

Special Precautions for Use :

Anaphylactic reactions may occur when iv acetylcysteine is directly administered at high doses
as well as when too fast rate is used. Treatments of those reactions must be symptomatic.
Therefore, the product must be administered according to the ‘posology and method of
administration’ described hereby. Patients suffering from bronchial asthma or with a history of
asthma, must be closely controlled since bronchospasm may occur during treatment. In such
event the treatment must be immediately suspended. Intravenous administration must be done in
a hospital under strict medical surveillance.

Adverse Events :
After iv administration of acetylcysteine the following anaphylactic reactions have been seldomly
reported: urticaria angiodema, bronchospasm, nausea, vomiting, hypertension, tachycardia,
dizziness and fever. Probably, these are pseudo-allergic reactions due to the histamine release.
These symptoms may require an urgent therapy.

Overdose :
Cases of overdose were characterized by similar symptomatology than those observed in the
case of adverse events. In case of overdose, treatment must be suspended. Overdose treatment
is based on symptomatic treatment and/or resuscitation.

Interactions :
Interaction between acetylcysteine and antibiotics were reported. However, these are not
remarkable when NAC is administered as treatment for paracetamol poisoning.

Shelf-life and Storage Conditions :

3 years in the original packaging and properly stored, 24 hours, at room temperature (25 ± 2oC),
as solution for phleboclysis.
Mixing HIDONAC with other drugs is not advised. Since NAC can react chemically with rubber,
iron, copper etc., it advisable to use glass or plastic materials.

DO NOT USE THIS PRODUCT PAST ITS EXPIRY DATE :

THIS DATE IS LOCATED ON THE BOX.

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Packing :
One bottle containing 25 ml

Manufactured by : Imported by :
Zambon group PT. Zambon Indonesia
Via Della Chimica, 9 – Vicenza
Jakarta – Indonesia
Italy
Packaged By :
Reg. No. DKl ... PT. Dankos Laboratories Tbk
Jakarta – Indonesia.

Hidonac
Zambon

Komposisi :
Tiap botol : berisi 25 ml mengandung : Zat aktif : N-Acetylcysteine 200 mg/ml, Zat tambahan :
Sodium Hydroxide, Disodium edetate, Air untuk injeksi.

Bentuk sediaan :
1 botol berisi larutan infus intravena

Kelas Terapi :
Antidotum

Cara Kerja Obat :

Setelah pemberian secara oral 100 mg/kg, NAC secara sempurna diabsorbsi dan mengalir
secara cepat dan dimetabolisme secara ekstensif di dinding usus dan hati. Perubahan waktu
paruh dalam 5 sampai 6 jam setelah pemberian intravena. NAC sebagian besar diekskresikan di
urin. Metabolisme utama NAC di urin adalah sulphate inorganic. Kemudian selama terjadi
keracunan paracetamol akut, metabolisme NAC diurin berbeda, sebagian terlihat kekomplekan
metabolite yang diproduksi NAC atau turunan dari zat toksik. Pada patology toksik, NAC bekerja
melalui berbagai mekanisme. Efek yang banyak diketahui adalah sebagai precursor glutation.
NAC bekerja (i) sebagai precursor cysteine yang dibutuhkan untuk syntesis GSH (melalui
diacetylasi dengan membentuk cysteine bebas dan melalui reduksi cystine plasma menjadi
cysteine dari bentuk NAC teroksidasi), (ii) meningkatkan jumlah total glutathione (GSH + GSSG),
jika kekurangan dan (iii) membantu perubahan glutathione dari bentuk GSSG oxsidase menjadi
bentuk biologi aktif, dalam bentuk tereduksi (GSH).

Lebih lanjut, pada keracunan paracetamol, NAC bekerja (i) melalui penurunan metabolit reaktif
(sebagai contoh NAPQ1) menjadi bentuk yang tidak toksik. (ii) berkonjugasi secara langsung
dengan metabolit tersebut diatas. (iii) secara specific sebagai antioksidan agen dan (iv) sebagai
precursor sulfate yang dibutuhkan dalam memetabolisme paracetamol melalui sulfurisasi.
Mekanisme yang benar dibutuhkan pada treatment awal (selama 10 jam) pada keracunan
paracetamol untuk mencegah atau meminimalkan dengan efikasi yang maksimum pada
kejadian kerusakan hepar.

Demikian juga, yang penting adalah kemampuan dari NAC untuk memperbaiki penggunaan O2
di perifer, meningkatkan penghantaran dan pengeluaran di peripher. Pada intoksikasi dengan
kegagalan hepar yang berat dapat dipakai untuk mencegah atau memperbaiki hypoksia dari
jaringan dimana merupakan salah satu factor utama yang menyebabkan terjadinya kegagalan
diberbagai organ : efek ini merupakan bukti meskipun terjadi pada terapi yang terlambat.

Indikasi Terapi :
Keracunan paracetamol disengaja atau kecelakaan.

Kontra Indikasi :
Diketahui hypersensitif terhadap obat ini atau zat kimia lain yang terkandung.

Posologi dan Cara Pemberian :

Acetylcysteine harus diberikan sesuai dengan loading dosenya, segera setelah meng-intake
paracetamol. Pengobatan harus dilanjutkan tidak kurang dari 72 jam. Untuk menghindari reaksi
hypersensitive seperti digambarkan pada “efek samping”. Sebaiknya menggunakan slow
infusion rate. Untuk penggunaan obat ini sebelumnya dilarutkan dalam larutan 5% glukose atau
dengan larutan physiological.
Loading Dose : Dosis bolus – NAC 150 mg/kg selama 60 menit (tidak kurang 200 ml untuk
dewasa dan 50 ml untuk anak dalam 5 % glucose atau larutan physiological).
Subsequence dose : Treatment harus dilanjutkan dengan dosis 50 mg/kg dengan kecepatn infus
yang lambat, setiap 4 jam dengan total treatment selama 72 jam.

Loading dose : 150 mg/kg

Lamanya perfusion : 60 menit
Minimum volume pelarutan : Dewasa : 200 ml/Anak : 50 ml
Berat badan (kg) 20 40 60 80 100
NAC mg 3000 6000 9000 12000 15000
HIDONAC ml 15 30 45 60 75
Dosis berikutnya : 50 mg/kg setiap 4 jam
 Berat badan (kg) 20 40 60 80 100
NAC mg 1000 2000 3000 4000 5000
HIDONAC ml 5 10 15 20 25

Peringatan Khusus :
Kemungkinan muncul bau sulfur tidak menandakan adanya perubahan produk tetapi hal
tersebut merupakan karakteristik dari kandungan zat aktif preparat ini. Pemberian NAC dengan
dosis tinggi dapat menurunkan “prothrombin time”. Bagaimanapun, hal tersebut belum bisa
dipastikan apakah ini merupakan aksi biologis dari NAC atau kesalahan analisis. Akan tetapi
monitoring faktor koagulasi sebaiknya dilakukan terutama sekali pada kasus transplantasi liver.
NAC akan mengganggu penentuan salicylates (metoda colorimetric) dan dengan penentuan
ketone plasma dan urinary (nitroprusside test). Evaluasi percobaan pada hewan tidak
menunjukkan efek teratogenik. Keputusan penggunaan NAC pada dosis antidotum selama
kehamilan dan menyusui harus didasarkan pada penilaian dan rasio resiko-benefit yang
diperoleh dari pertimbangan karakteristik dari masing-masing kasus dan khususnya resiko pada
ibu dan bayi dalam kandungan yang terinduksi oleh racun dengan tidak adanya treatment yang
specifik. Oleh karena itu menyusui harus dihentikan untuk mencegah adanya keracunan.

JAUHKAN DARI JANGKAUAN ANAK-ANAK

Perhatian khusus penggunaan :

Reaksi anafilaksis kemungkinan timbul saat acetylcysteine infous intravena diberikan secara
langsung dengan dosis tinggi dan dengan kecepatan yang tinggi. Treatment untuk reaksi
tersebut harus berdasarkan symptomnya. Oleh karena itu product harus diberikan menurut
posology dan metode pemberian yang digambarkan diatas. Pasien penderita asma bronkhial
atau dengan riwayat asthma, harus dikontrol dengan teliti dengan kemungkinan bronkospasme
terjadi selama pengobatan. Pada kejadian tersebut pengobatan segera dihentikan. Pemberian
secara intravenous harus dilakukan di Rumah sakit dibawah pengawasan ketat dokter.

Efek samping :
Setelah pemberian intravena acetylcysteine diikuti reaksi anafilactik jarang dilaporkan : urticaria,
angioedema, bronchospama, nausea, vomiting, hypertensi, takikardia, dizziness dan fever.
Kemungkinan adanya reaksi pseudo-allergic karena lepasnya histamin. Simptom ini
membutuhkan terapi segera.

Interaksi :
Interaksi antara acetylcyteine dan antibiotik telah dilaporkan. Sedangkan ketika diberikan
dengan NAC sebagai terapi untuk keracunan paracetamol tidak begitu jelas.

Over dosis :
Kasus-kasus overdosis dtandai dengan simptom yang sama dengan efek samping. Pada kasus
over dosis ini treatment harus dihentikan. Treatment over dosis berdasarkan pada symptom dan
atau tingkat kesadarannya.

Shelf-life dan kondisi penyimpanan :

3 tahun dalam kemasan original dan disimpan dengan baik. 24 jam dalam suhu ruang (25 ±
20C), sebagai lautan phleboclysis.
Tidak dianjurkan mencampur HIDONAC dengan obat lain. Karena NAC dapat bereaksi secara
kimia dengan rubber, iron, copper, dll, dianjurkan menggunakan bahan gelas atau plastik.

JANGAN MENGGUNAKAN PRODUK INI BILA SUDAH KADALUARSA :

TANGGAL KADALUARSA TERTERA PADA DOS

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Kemasan :
Tiap botol berisi 25 ml

Diproduksi oleh :
Diimpor oleh :
Zambon group PT. Zambon Indonesia
Via Della Chimica, 9 – Vicenza
Jakarta – Indonesia
Italy
Dikemas oleh :
P T . Dankos Laboratories
Reg. No. DKI ...
Tbk
Jakarta – Indonesia.