A neurohipofízis

Zelena Dóra

2021.
 Embriológia – agyalapi mirigy

Hipofízisnyél
(infundibulum)

Hátsó lebeny
(pars nervosa)

Rathke
tasak

42 nap 60 nap 3 hónap

Agyalapi mirigy (hypophysis cerebri)

Ovális, csicseriborsó-szerű, barnáspiros mirigy

Hormonjai:
– Adenohipofízis (80%):
Szomatotropin (STH, növekedési
hormon, growth hormone, GH)
Prolaktin (PRL)
Kortikotropin (ACTH)
Tireotropin (TSH)
Gonadotropin (FSH, LH)
-Köztes lebeny
β-endorfin
melanocita–stimuláló hormon (MSH)

– Neurohipofízis (20%)
ADH (Vazopresszin) Csicseriborsó
Oxitocin
 Hipotalamusz-hipofízis tengelyek
Az autonóm
Idegi szignál a idegrendszer
teljes testből központja

Endokrin szignál

Metabolikus
szignál

Ozmotikus
x
szignál BBB-n kívül

magnocelluláris (nagysejtes, 20–40 µm): vazopresszin (AVP, ADH,

adiuretin), oxitocin
» hipofízis hátsó lebenye
parvocelluláris (kissejtes, 10–15 µm ): CRH, TRH (PRH), GHIH, GnRH,
GHRH, dopamin
»hipofízis keringés
Hipotalamusz-hipofízis tengelyek
AVP/OT szupercsalád

Ciklikus peptid
 Szintézis
kompartment structura sematikus ábrázolás

citoszol sejtmag
DNA Exon 1 Intron 1 Exon 2 Intron 2 Exon 3
20p13; 2.5kb

hnRNA

polyA
mRNA
farok

Peptid
Golgi  ER

pre-pro-
SP AVP NPII NPII NPII Copeptin
presszofizin

pro-
presszofizin AVP NPII NPII NPII Copeptin

„nagy sötét szekréciós

SV

AVP NPII Copeptin

vezikulum” termék

szállítófehérje
OT: neurofizin I. nincs copeptin
 Neuroszekréciós sejt
Volumentranszmisszió,
Intranukleáris/
intrahipotalamikus
1. Szintetizálja a prohormonokat az mRNS- elválasztás
ből
2. Ezeket a prohormonokat aktív
hormonokká alakítja az axoplazmatikus
transzport folyamata során az axonszálak
mentén
3. A hormonokat vezikuláris
granulátumokban tárolja axon
terminálisukon, amíg a sejtmembrán
depolarizálódik
4. Feldolgozza az ingereket a központi
idegrendszer egész területéről
5. Az akciópotenciálokat axonjaik mentén a
célterültre terjednek
→ Exocitózis
„large dense core”vezikulum
kotranszmitter!
többféle!!!
CRH-AVP-VGluT2
 Hatások

hátsó lebeny

Antidiuretikus hormon
Oxitocin

emlő- méh vese

mirigy
 Oxitocin hatások
1. A terhesség végén elősegíti a méh simaizmainak ritmikus
összehúzódását; a vajúdás kezdete
2. Az emlőmirigyből történő tejszállítás szabályozása
3. Növeli a vas deferens simaizom-összehúzódását → magömlés

Simaizom kontrakció→kilökődés
OT-R (Gq)
4. Stressz csökkentés
5. Magatartás: párkapcsolat (mezei egér)
 Az oxitocin elválasztás szabályozása
Emeli:

1. A mellbimbó stimulálása (szívó reflex)

2. Vizuális vagy hallási ingerek a csecsemőtől
3. A méh nyújtása és a méhnyak nyújtása szülés közben
4. Ösztrogén → ↑ méh érzékenység oxitocinra
5. Közösülés: a spermiumok méhbe jutása megkönnyíti
(monogámia!)

Csökkenti:

1. Pszichológiai és érzelmi faktorok pl félelem, szorongás,

fájdalom
2. Alkohol
3. Progeszteron → ↓ méh érzékenysége csökken oxitocinra
 Vazopresszin hatások
1. Növeli a vízvisszaszívást (a vízpermeabilitás nő a
disztális kanyarulatos és a gyűjtőcsatornában)
V2/Gs-AQP2

2. Vazokonstriktor →vérnyomás emelő hatás

V1a→Gq→Vazokonstrikció

Gq Gs
 disztális
Az AVP tubuláris hatásai kanyarulatos és
gyűjtő-csatorna

10%- a filtrátumnak

AQP2

external

internal

V2→Gs/AC/cAMP/PKA→AQP2
transzlokáció→vízreszorpció
 A vazopresszin elválasztás szabályozása

Stimuláció
• térfogatvesztés (hányás)
vérnyomás csökkenés
• e.c. folyadék
ozmolaritásának növekedése
csökkenés

•stressz (fájdalom,
testi trauma)

•szerek:
nikotin,
morfin,
barbiturátok
 A vazopresszin elválasztás szabályozása
Gátlás
• víztérfogat növekedése
Stimuláció • e.c. alacsony ozmolaritás
•szerek:
• térfogatvesztés (hányás)
-alkohol, •kor (a vizelet
vérnyomás csökkenés koncentráló képessége ↓)
-koffein,
• e.c. folyadék
-diuretikumok
ozmolaritásának növekedése

•stressz (fájdalom,
testi trauma)
•kor (a vizelet
koncentráló
képessége ↓)
•szerek:
nikotin,
morfin,
barbiturátok
Az ozmolaritás szabályozása

e.c. 140mM,
1. magas plazma ozmolaritás (Na+) i.c. 10mM
2. ozmoreceptor sejtek (hipotalamusz)
zsugorodnak
3. idegi jelzés → neuroszekréciós sejtek: ADH
szekréció a vérbe a NL-ből
4. ADH receptorok aktiválódnak a vesében
(V2-Gs)
5. nő a vízáteresztő képesség (AQP2)
6. vízvisszaszívás
7. A plazma ozmolaritása csökken
+ idegi jel: szomjúságérzés
 A vérnyomás szabályozása 4. SY↓ / PSY ↑
-szív
-erek
-renin-RAAS
1. magas vérnyomás
2. nyomásreceptorok aktiválódnak a sinus
caroticus-ban, az aortaívben és a szívben →ANH
3. n. vagus, n. glossopharyngeus
→agytörzs→hipotalamusz
4. csökkent ADH elválasztás az NL-ből
5. csökkent vízvisszaszívás a veséből
6. csökkent vértérfogat, RR

1. vérnyomás csökkenés→
ADH elválasztás ↑
2. fokozott vízvisszaszívás
3. megnövekedett vértérfogat, RR
 AVP hatások
1. növeli a vízvisszaszívást
(a vízpermeabilitás nő a disztális kanyarulatos és
a gyűjtőcsatornában)
1. vazokonstriktor →vérnyomás emelő hatás

Központi hatás a parvocelluláris sejtekből:

3. ACTH szekréció (CRH kolokalizáció, V1b-Gq)

4. magatartás (érzelmek, tanulás, szociális interakció)

AVP a PVN-ben a HAB (high

anxiety behaviour) és LAB egérben
 Mezei vagy hegyi egér

mezei~ monogám ↔
hegyi ~ poligám; ♂ nem gondozzák az
utódokat
különbség: V1aR kifejeződés
magasabb expresszió→ több idő a családdal
ADH (VP, AVP) de NEM OT agonista:
"átalakítja" a hegyi egeret mezei egérré
(Donaldson és Young, Science, 2008;
Lonstein és de Vries, J Neuroend, 11, 1999)
AVP-hez kapcsolható megbetegedések
Diabetes insipidus
Központi
Csökkent ADH képződés
-33% idiopátiás,
-66% trauma után (gyógyulás!) vagy tumorok miatt.
- nagyon csökkent a vizeletkoncentrálás képessége,
vizelet: 5–25 l/nap, kényszeres szomjúság.
- Th: ADH analog
Brattleboro
rats

Perifériás-Nefrogén
V2–R problémák
AVP-hez kapcsolható megbetegedések
SIADH, Schwartz-Bartter-Syndrom

Ok:
daganatok
gyógyszerek

Tünetek:
- hiponatrémia 110 mM
- mentális zavar → kóma
- kamrai fibrilláció okozta halál
AVP-hez kapcsolható megbetegedések
Diabetes insipidus SIADH
ADH ↓ ↑

Tünetek Poliuria Oligouria

Polidipszia Oligodipszia
Hipernatrémia Hiponatrémia
Dehidráció Hiperhidráció
szomjúság

Ok Neurogén fejsérülés,
(fejsérülés, agytumor,
agytumor) mellékvese
elégtelenség,
Nefrogén (krónikus májbetegség
veseelégtelenség )
 Összefoglalás
Szintézis (NP, Copeptin)
Hatás
Intranasal OT helps PTSD
V1a (Gq)- ér, agy
V1b(Gq)- ACTH-AL
V2(Gs)-vese

hátsó lebeny

Antidiuretikus hormon
Oxitocin

emlő- méh vese

mirigy

♀
OT-R (Gq)
♂
Szerelmi hormonok, simogatás, bizalom