D vitamin és a csontanyagcsere zavara

Prof. Dr. Szabó András

Intézetvezetı egyetemi tanár, MTA doktora
Semmelweis Egyetem II.sz. Gyermekklinika
1
2010. Október 18.
2
3
D vitamin hiány – rachitis- osteomalacia
Leukémia
Melanoma, prosztata -, colon- emlı- és tüdırák

Diabetes, Hypertonia, Asthma,

Multiplex sclerosis, Psoriasis,

Infekciók,
Gyulladásos bélbetegségek, Crohn betegség
Rheumatoid arhtritis

Koraszülöttség, IRDS
Myocardium elégtelenség,CV mortalitás

Obesitás és a metabolikus szindróma

Tavaszi fáradtság (izomgyengeség) 4
Rachitis

5
Rachitis

6
 Képalkotó vizsgálatok:

Csukló rtg:
konkáv epiphysis vonal, felrostozott
mészszegény a csontok distális vége
(radius,ulna)

7
Rachitises olvasó

Rachitises karperec

8
 Rachitises deformitások

Görbe végtagok, pókhas, Harrison-barázda 9

„Az idıskori osteoporosis egy gyermekbetegség”
Dent CE. Clin.Asp. Met. Bone Disease, 1973

10
 A csonttömeg fejlıdése

Prevenció Terápia
Max. csonttömeg

Fractura rizikó
töréshatás

évek
11
Táplálkozás és a csontnövekedés
Tehéntejallergia, tejmentes diéta a BMD jelentıs
csökkenésével jár
Coeliakias gyerekek BMD értéke is elmarad a
normálistól, még gluten mentes diéta mellett is.
McDonald’s gyerekek osteoporosisa
Magas protein, só és foszfátbevitel
C. ~ C. foszfát és savterhelés
TV- nézés = immobilitás
Akceleráció - Obesitas - anorexia nervosa 12
Fizikai terhelés és a csontnövekedés
Immobilizáció jelentıs csontveszteséghez vezet (plegia,
sportsérülés, őrhajósok).
Aktív sportolókon megfigyelhetı a fokozott terhelés
kedvezı hatása a csontállományra (tenisz).
Nem sportolókon nem igazolható a terhelés kedvezı
hatása,
Idıs korban a fizikai terhelésnek van preventív hatása a
csontvesztésre, gyermek adatok nincsenek.
A fizikai aktivitásnak csak adequat hormonális status és
táplálkozás mellett lehet hatása (tornászlányok).
13
 Kalcium egyensúly
Bevitel ECF Ca
1000 mg 500 mg

Csont-
200 mg v. átépülés
(5 mmol)
Bél 500 mg
500 mg

200 mg v.
Széklet (5mmol)

800 mg 175 mg
Vese
14
S-P
S-P
S-Ca
S-Ca Ca+P
reszorpció

PTH

Vese
1,25(OH)2D3
Ca+P
Ca+P felszívódás
felszívódás

Ca ürítés
S-Ca P ürítés 15
 Ca transzport a bélfalon keresztül
1,25(OH)D
1,25(OH) D (+) PTH
22 33 PTH
(-)
Ca++ Ca ++
Ca++

ADP Ca ++
Ca++
DVR
VDR
ATP

Ca++ -Calbindin

16
 A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztázis
Elégtelen napozás 7,8-Dehydrocholesterol pre-vitamin D3
Elégtelen diéta Bır

Malabsorptio Vitamin D3*

Máj 25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )

Májbetegség
15-40 ug/l (tél)
Anticonvulsiv szerek 25(OH) D3
Extra renalis Optimális szint: >30ug/l
1,25(OH)D3 szintézis Vese
Renalis osteodystrophia 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l

1,25(OH)2 D3
Ca és P
Ca és P
reszorpció
abszorpció

I. típ. D-vit. dependentia

II. típ, D vit. dependentia PTH szintézis 17
csökkentése
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281 17
 D vitamin metabolitok normálértéke
1,25(OH)2D3 = 1000 x 25(OH)D3
UVB

25(OH)D3:
20-70 ug/l (nyár )
15-40 ug/l (tél)
Máj
Optimális szint: (32 ug/l)

Vese PTH: 1-6 pmol/l

1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l

18
Extrarenalis 1α hydroxylatio
Rachitises növekedési zavar és
alsóvégtag-deformitások

19
 D vitamin hiányos rachitis tünetei
Csonttünetek craniotabes-a fej hátúl lapos, caput quadratum,
tág kutacs, (késıi fogzás, szuvas fogak),
rachitises olvasó, rachitises karperec,
scoliosis, görbe végtagok

Általános fejlıdés és növekedés elmaradás,

tünetek izomgyengeség, pókhas,
infekció hajlam
fokozott izzadás a fejbırön,
obstipáció, 20
 D vitamin hiányos rachitis labortünetei

• Korai stádium:
– S-Ca normális, S-P normális, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓
• Kémiai rachitis:
– S-Ca normális, S-P ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓
• Klinikai rachitis (csonttünetek):
– S-Ca ↓, S-P ↓ ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓

21
 Rachitis kezelése
• Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol)
• Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. késıbb a téli
idıszakban.
• Kezelés : 200 000 – 600 000 E / 6 monat
napi 1000-2000 E (3-5csepp Vigantol)
a felszivódási viszonyoktól függıen.
napi 0,25-0.5 ug calcitriol (1,25(OH) 2D3)
• Nagydózisú kezelés: 4000 E / nap
• Elızetes kalcium pótlás szükséges: “Hungry-bone”
•
22
 Koraszülöttek osteopeniája
• 1300 g esetén 6-10 ng/ml a 25(OH) D3 szint
• 28 gestatios héten a napi kalcium szükséglet 100 mg/die
• 35 gestatios héten a napi kalcium szükséglet 350 mg/die
– Anyatej kalcium tartalma 240-340mg/l
• Nem volt radiológiai különbség a 200 E- 800 E D vitamin
supplementáció mellett.
• 200 E adása esetén nem változott a 25(OH) D3 szint
• 400-800 E 30% nıtt a 25(OH) D3 szint
• A koraszülöttek optimális 25(OH) D3 szintje : 30ng/ml
– (400-1000 E/die bevitel szükséges)
• Vizelet kalcium ürítés és a növekedés folyamatos
ellenırzése szükséges.
23
 D vitamin szükséglet: 400 U /die
50 év felett 1000 U/ nap az ajánlott

• Táplálék: (Tejtermékek?, 1/2 kg Lazac, halolaj, máj,

mogyoró, tojás)

• Napozás: 1 (MED of UVB) = 10000 U D vitamin

– Tavasztól ıszig 15 perc napsütés (10h-15h között) hatására
ca. 400 U D vitamint keletkezik fehér bırőekben.
• Rachitis profilaxis (D vitamin 1-3 éves korig)

• Hogy jut a szervezet D vitaminhoz télen ?

24
 Osteomalacia - Osteoporosis

Ca
Ca Ca

matrix matrix
matrix

normális csont osteomalacia osteoporosis

25
A Ca és P homeosztázist szabályozó
hormonok
• Polipeptid hormonok
Parathormon
Calcitonin
Növekedési hormon
• Steroid hormonok
1,25(OH)2D3
Glucocorticoidok
Nemi hormonok
• Thyroid hormon
26
 Normocalcaemiás rachitis- Kompenzált
osteomalacia hypocalcaemiás rachitis

S-PTH magas normális

S-kreatinin
normális
magas Renalis osteodystrophia
Foszfáthiányos rachitis
↓
S- P↓ S- P ↓ ↓
S-1,25(OH)2D3 normális Oncogén osteomalacia
alacsony pozitív

Malnutritio Vizelet aminósav negatív Tumorvizsgálat

magas normális

van acidózis nincs D-vitamin rezisztens rachitis,

Fanconi syndr. Familiáris hypophosphataemia
Renalis tubuláris (foszfát vesztı vese) 27
acidósis
 Hypocalcaemia

igen S-P ↓, ALP↑ nem

Kalciumhiányos rachitis S-Mg ↓ Hypomagnesaemia

S-25(OH)D3 normális
↓ normális
D vitamin hiány S-PTH ↓ Hypoparathyreosis
S-albumin ↓ magas
S-kreatinin normális
Májfunkció ↓
D Vit.Dep.R. Pseudohypo-
magas parathyreosis
DVDR tip.I. ↓ S- 1,25(OH)2D3
magas
Renalis osteodystrophia
DVDR tip. II 28
 Hypercalcaemia
igen PrimerHyperPT
S-PTH ↑, normális Vizelet Ca ↑
nem Hypocalciuriás
alacsony S-kreatinin
hypercalcaemia
S-1,25(OH)2D3 ↑ magas Tercier HyperPT
igen
nem D vitamin intoxicatio, sarcoidosis
Tumorvizsgálat nem
Infantilis idiopathiás hypercalcaemia
igen
Foszfáthiány
Tumorhypercalcaemia, Vitamin A intoxicatio
Mellékveseelégtelenség
Hypo-hyperthyreosis
Immobilizáció 29
 Kalcium homeosztázis
Bevitel ECF Ca
1000 mg 500 mg

Csont-
200 mg v. átépülés
(5 mmol)
Bél 500 mg
500 mg

200 mg v.
Széklet (5mmol)

800 mg 175 mg
Vese
30
 D vitamin hiány
• Egészséges felnıttek (>49 év) 41%-ban (éves átlag)
(Lancet 1998;351:805–6)

• Fiatal orvosok és hallgatók (18-29 év között 32%-ban

tél végén. (Am J Med 2002;112:659–62)

• Fiatal (fehér) lányok (9-13 év) között 48% télen és

17 % nyáron. (Bone and Mineral Research, 2003:S407)

• Fiatal (fehér) lányok (16-22 év) között Kaliforniában

58 % < 30µg/l 25OHD3 szint
(J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94:67-73)
31
D vitamin szükséglet 90% a napsütésbıl származik
A D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban tartózkodók körében,
mint a mobilis populációban

D vitamin szint alakulása napozás után

D Vitamin szint

kisgyermek

(8-as faktor (-95%)

felnıtt

nap 32
néger
 Csökkent ionizáló hatás a 37° felett

Tél

Kora délelıtt, késı délután és télen UVB: -80,-100%

33
Csökkent ionizáló hatás a 37° felett

UVB: -80,-100%
34
3 hónapos p.os Calcitriol kezelés
hatása psoriasiban

35
 Bır tumorok és a napsütés

• Basal sejtes carcinoma Nem melanomás

• Squamous cell carcinoma
} bır tumorok
• Melanoma malignum

• A leggyakoribb malignus elváltozások

• A melanoma gyakorisága folyamatosan növekszik
• Napozás fokozza a kialakulásuk gyakoriságát 36
 Bır tumor és az UV
• Nem melanómás bır tumorok gyakorisága
az UVB sugárzással korrelál
• A Malignus bır melanóma gyakorisága
azonban az UVA sugárzással mutat
összefüggést
– Beltéri munkások (az ablakon az UVA átmegy)
– Soláriumokban az UVA a gyakoribb
– UVA gátolja a bırben a D vitamin szintézist

37
 Light-At-Night (LAN) teória
• A mesterséges fény (UVA) gátolja a melatonin
és a D vitamin szintézist
• Csökken a szervezet tumor elleni védelme
• A melatonin lassítja a melanoma progresszioját
• Melanomás betegeknek alacsony a vizelet
melatonin ürítése
• Idısebb korban szintén csökken a melatonin
ürítés
38
 Melatonin
• Cirkadián és szezonális bioritmus szabályozás
– Sötétben maximális, fény gátolja a szekrécióját,
• Antioxidáns és anti-carcinogén hatása van
• A bırben hatékonyan csökkenti az UVR
okozta károsodást, növeli a pigmentációt
• Hiányában számos tumor gyakorisága nı
– emlıtumor, prostata és colon carcinoma

39
 Melanoma (CMM) epidemiologiája
- melanoma gyakorisága 100% nagyobb D vitamin hiányban
(J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8,
Cancer Causes Control 2010;21(3):378-91)
- Beltéri munkások között háromszor gyakoribb, mint a kültéri
munkások között (Med Hypothesis 2009;72(4): 434-43)
Int.Arch.Occup Environ Health 2010 Epub)
- Az USA-ban a vulva malignus melanóma gyakorisága
folyamatosan növekszik délrıl észak felé haladva
(J. Photochem Photobiol B. 2010 Március 12 (Epub)
- CMM kétszer gyakoribb délen mint északon, a halálozás azonban
északon gyakoribb (Adv.Exp.Med. Biol 2008;624:104-16)

40
 National Health and Nutrition
Examination Survey (NHANES)
•

NHANES (1988-1994) n = 18883

NHANES (2001-2004) n = 13369

Csökkent (insufficiency) D vitamin szint: <30µg/l (80nmol/l)

Elégtelen (deficiency) D vitamin szint :<20 µg/l (50nmol/l)

41
 Átlagos D vitamin szint (25OHD3)
Átlag szérum 25OHD3

NHANES III (1988-1994)

42
NHANES IV (2001-2004) Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
 <10µg/l D vitamin szint (25OHD3)
Szérum 25OHD3 <10 µg/l prevalenciája

NHANES III (1988-1994)

43
NHANES IV (2001-2004) Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
 A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis
Elégtelen napozás 7,8-Dehydrocholesterol pre-vitamin D3
Bır

Malabsorptio Vitamin D3*

Máj 25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )

Májbetegség
15-40 ug/l (tél)

Extra renalis 25(OH) D3

Optimális szint: >30ug/l
1,25(OH)D3 szintézis Vese
Vesebetegség 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l

1,25(OH)2 D3
Ca és P
Ca és P
reszorpció
abszorpció

PTH szintézis 44
csökkentése
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281 44
 Ca homeosztázis és a sejt jelátvitel a D
vitamin szint függı

vese

Endocrine 1,25(OH)2D3 Ca homeostasis

D3 25(OH) D3

Autocrine 1,25(OH)2D3 Cell signals

Periféria

25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L) felett kell tartani a megfelelı
autokrin funkcióhoz

45
Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1535-1541
K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3) 45
 A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a
szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének
% napi D vitamin felhasználás

Endocrine

Vese

Autocrine
75 - 95%

Perifériák

46
Heaney R. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:334–335 46
 Kalcium
homeosztázis
Vese
endokrin funkció
PTH -kompenzál

Gén Reguláció
Intracelluláris
parakrin funkció
Nincs
kompenzáció
25OHD3 szint
függı
47
Skin Integrity
 Calcitriol a sejtmag VDR kötıdve Génreguláló hatást fejt ki
vagy a plasma membránhoz kötıdve gyors választ fejt ki.

PLASMA MEMBRÁN

Néhány órától egy napig

Calcitriol
= VDR

Caveolae
Sejtmag
Nucleus
Signal GENE
P13K Transduction EXPRESSION GENE
REGUlÁCIÓ
G
PROTEIN
1,25(OH)2 D3
Másodpercektő
sodpercektől 60 percig
PKC
Systems Second Messengers
Phospholipase C
- PKC - Phosphoproteins 25(OH) D3
- RAS/MAP Kinase - RAF/MAP Kinase
- P13’Kinase - Ptdlns-3,4,5-P3

48
Norman A. Endocrinology 2006;147:5542–8
 Melanoma sejtek és a D vitamin
Napsugár és a bırrák
• Melanocyta és a melanoma sejtek szintetizálnak
1,25(OH)2D3-t
• 1,25(OH)2D3 gátolja a sejtnövekedést
fokozza az apoptosist

• 1,25(OH)2D3 hiány növeli a malanoma rizikóját

1.Ziegler A, et al. Nature 1994;372:773–6.

2.Grodstein F, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:1061–6.
3.Veierod MB, et al. J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8. 49
4. Kennedy C, et al. J Invest Dermatol 2003;120:1087–93.
VDR - NR (nuclear receptor) superfamily

50
Nyár, normális D vitamin szint
 51
Tél, alacsony D vitamin szint
 D Vitamin célszervek és potenciális hatások
Agy,
Agy, Központi idegrendszer
Haematopoietikus rendszer• Sclerosis multiplex, Schizophrenia
Haematopoietikus
• Leukémia
• Anaemia
Bőr
Szí
Szívizom • Psoriásis
• Myocardiális infarktus túlélés • Melanóma
• Hypertonia
Immune rendszer Máj, Pank
Pankreas
• Allergia, autoimmun betegségek • Diabetes
• Rheumatoid artritis
• Emlő, prosztata és vastagbél daganatok
• Infekciók Bélrendszer
• Chroh és Colitis ulcerosa

Reproductiv Rendszer
Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt
funkciót Csont és izomrendszer
Fertilitási zavarok • Izomgyengeséget, tavaszi fáradság
• Asthma 52
Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194.
 Autokrin Funkció: 1,25(OH)2 vitamin D közvetlenül
a sejtben termelıdik és ott fejti ki a hatását
1,25(OH)2 D3 1,25(OH)2 D3
Immunválasz
Immunválasz

25(OH) D3 Lymphocyta
Macrophag sejt

szérum
szérum
25(OH) D3

Proliferáció 25(OH) D3
Differenciáció
Apoptózis
1,25(OH)2 D3

Emlı, colon, prostata

53
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281
Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1535-1541 53
 renalis D vitamin extrarenalis
PTH Prostata, colon, emlı,
Szérum 25(OH)D3 bır, ß-sejt, immun sejt,
Norm: 30-80 µg/l makrofág, bélhámsejt,
Vese vese, tüdı stb.

D vitamin hiány

1,25(OH)D3 1,25(OH)D3
Norm: 40-100 ng/l Autokrin / parakrin hatás
Endokrin hatás
sejtproliferáció gátlás,
bél Ca felszívódás
vese Ca transzport Sejtdifferenciálódás,transzkripciós
csont átépülés „co-activator- co-repressor”
1,25(OH)2D3 1000 x hatékonyabb, mint a 25(OH)D3
54
25(OH)D3 1000 x nagyobb koncentrációban van mint a 1,25(OH) 2D3
Felsılégúti infekció elıfordulása (URTI) a
D vitamin szint alapján
25OHD3

55
Ginde, A. A. et al. Arch Intern Med 2009;169:384-390.
 25OHD3 szint a szüléskor
• 25OHD3: Anyai <20ng/l = 36,6%
újszülött <20ng/l = 57,9%

Anyai 25OHD3 szint Újszölött 25OHD3 szint

>20ng/l <20ng/l

>20 ng/l 63% 56% 44%

< 20 ng/l 37% 18% 82%
Pediatrics 2010;125:(4) 640-647 (Boston) 56
 Rassztól függı D vitamin szint
újszülöttekben
kaukázusi
30 Afrikai
amerikai
S-25OHD3 ug/L

NS
20 *
*

0
7. nap 14. nap 28. nap
* = signif. v. kaukázusi
57
Brestfeed Med. 2006;1(3):156-63
 D vitamin profilaxis
American Academy of Pediatrics

• 2003: 200 U/die D Vitamin minden csecsemınek,

gyermeknek és fiatalkorúnak
• 2008: 400 U/die D Vitamin az elsı naptól minden
csecsemı, gyermek és fiatalkorúnak + a
felnıtteknek (1000 U/die >50 év felett)
• Várandós anyáknak 1000 U/die a lactáció végéig
(Fokozottan pigmentált és/vagy obes várandósok
D vitamin szükséglete magasabb)
• (400 U Vitamin D adás az anyának = 25 U/L
D vitamin az anyatejben)
58
 D vitamin prevenció v. terápia
• 400 U/ nap napi szükséglet ?
– Standard multivitamin supplementation does not improve vitamin D
insufficiency after burns. (Bone Miner Metab. 2009;27(4):502-6)
• 50000 U/n egy hónapig ( 50% <6 hónap)
– Transient effectiveness of vitamin D(2) therapy in pediatric cystic
fibrosis patients. (J Cyst Fibros. 2010 Jan 28.)
• 4000 U/ nap nem okozott D hypervitaminózist
egészségesekben
• 6400 U/nap szoptató anyáknak normalizálta a 25OHD
szintet az anyában és a gyerekben egyarán
mellékhatás nélkül
59
 Nagydózisú D vitamin Kezelés
1x300000 U p.os
(3300 U/ die)

10ml Vigantol
= 200000 U
25OHD3 szint
< 150 nmol/l
Hypercalciuria
<1hónap 30µg/l=80nmol/l 60
 A napi D vitamin szükségletet befolyásoló
tényezık
• D vitamin ellátottság:
– Normális: prevenció 400-1000 U/die
– Alacsony: supplementatio + preventio
(400 U ≈ 3ug/l 25OHD3 emelkedés ≈ 2000 U/die)
• Napozási szokás v. lehetıség (tél)
• Bırszín
• Felszívódási zavarok
• Májérintettség (epeelválasztás)
• Gyógyszerkölcsönhatás (Statinok) 61
 Földrajzi elhelyezkedés (napsütés)
jelentısége
• Az USA déli és északi része között a tumor rizikó kétszeres
Apperly FL. The relation of solar radiation to cancer mortality in North America.
Cancer Res 1941;1:191–5.
• A diabetes gyakorisága Északon (Finnország) szignifikánsan
nagyobb, mint Dél Európában
Hypponen E,: Risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study.
Lancet 2001;358:1500–3.
• Multiple sclerosis
– Nyáron 50%-kal kevesebb az elıfordulás, mint télen
Hernán MA, et.al. Geographic variation of MS incidence in studies of US women.
Neurology 1999;51:1711–8.
• Hypertonia
– A vérnyomás földrajzi különbségének oka az eltérı mértékő
UVB sugárzás
Rostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic blood pressure differences.
Hypertension 1979;30:150–6.
62
 D vitamin hiány I.
• Tumorgenezis:

– colon cc. rizikója 2 szeres, ha D vit.<20ng/ml

(Lancet 1985;9:307–9. Lancet 1989;18:1176–78)

– prostatarák 50%-os csökkenés 25D3 > 20ng/ml,

(Cancer Lett 2003;192:145–9.)

– emlırák 25%- al több

(Kluwer Academic Publishing, 2002:267–6. Cancer
2002;94:1867–75
– melanoma gyakorisága 100%,
(J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8)
63
 D vitamin hiány II.
• Haematologiai betegség:
– hypochrom anaemia
– Von Jacksch-Luzet syndroma:
chr.myeloid leukémia, súlyos anémia,, erythroblastosis,
leucocytosis, myeloblastosis.
Máj és lép megnagyobbodás.
Csontvelı hypoplasia.
Terápia: D vitamin kezelés
– In vito: human HL-60 leukémiás sejtek calcitriol
adásra visszadifferenciálódnak normális
fehérvérsejtekké
64
 D vitamin hiány III.
• Hypertonia
UVB fokozta 25OHD3 emelkedés csökkentette a
renin szintézist, (Hypertension 1979;30:150–6.)
és a magas vérnyomást (J Clin Invest 2002;110:229–38 )
• Multiplex sclerosis
– nyáron 50%-kal kevesebb az elıfordulás, mint télen
– D vitamin bevitel csökkentette a gyakoriságot
(Ann Neurol 2000;48:271–2. )
(Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:7861–4)

• Cardiovascularis mortalitás
– D vitamin adás befolyásolja a myocardium contraktilitását
(Am J Physiol 1987;253:E675–83; Endocr Rev 1989;10:1–15.)
65
 D vitamin hiány IV.
IRDS
1,25(OH)2D3 fokozza
- a magzati tüdı érését
- a II típusú alveolaris sejtek differenciálódását
- a surfactant szekrécióját.
(Arch Paediatr. Adolesc.Med 2005.105:531-537.)
(J Clin Endocrinol. Metab. 2003. 88: 3539-3545)

66
 D vitamin hiány V.
• Osteomalacia: Csont és izomfájdalom
– Myalgiás panaszok esetén 40-60 %-ban igazolódott D vitamin
hiány
– 150 gyermek közül csont- és izomfájdalom esetén 90 %-ban

• Izomgyengeség:
– Mellkas izom gyengeség, gyengült légzımozgás, obstruktív légúti
tünetek (Chest 2005.128:3792-3798)
– Asthma gyakorisága nı D vitamin hiány esetén
(J Allergy Clin Immunol 117: 721-722)
– Tavaszi fáradtság (izomgyengeség)
67
 D vitamin hiány VI.
• Immunologiai hatás:
– Aktiválja a T és B lymphocyta funkciót
(Science 1984;221:1438–40.)
– Fokozza a makrofág aktivitást
– Javítja a celluláris immunitást
(idısek tuberculin tesztje aktiválódik)
– Rachitis és az Uraemia = immundeficientia

68
 D vitamin hiány VII.
• Endokrin funkciók regulációja:
• Diabetes
– Stimulálja az insulin sekréciót (Endocrinology 1994;134:1602–10)
– 2000 E/d D vit adása 80% csökkentette a 1 typ diabetesz
elıfordulását (Lancet 2001;358:1500–3)
– D vitamin hiány 1 éves korban 4 x növeli a diabetes
rizikóját.
– Növekedett a 2 típusú diabetes (Diabetes Care 2001;24:1496–8)
(Metabolism 1985;34:797–801)

• Fokozza a pajzsmirigy hormon hatást

(Am J Clin Nutr 1994;60:619–30 J)
(Cell Biochem 2003;88:296–307)
69
 D vitamin hiány VIII.
• Növekszik a gyulladásos bélbetegségek
elıfordulása (J Nutr 2000;130:2648–52)
– Crohn betegség
(J Cell Biochem 2003;88:296–307)
(Trends Mol Med 2002;8:174–9)

• Rheumatoid arthritis gyakorisága nı

(J Nutr 1998;128:68–72.)
(Arthritis Rheum 2004;50:72–7 (115)

• Autoimmun betegségek
(Toxocology 2002;181:71–8.

70
 D vitamin prevenció
• Mortalitás
• Tumorok
• Kardiovaszkuláris beteségek
• Influenza
• Depresszió
• Autizmus
• Autoimmun betegségek
71
 Tumor prevenció
n=16818, 536 tumor, 8,9 év
25OHD3 ng/ml
<20ng 20-32 >32ng
Colon cc. RR 1 0,44 0,28
<25 >25
Emlı cc. RR 1 0,28
Trail (placeb kontroll) n=1179, 1000 IU D vitamin, 4,3 év
Tumor elıfordulás: Placebo csoport 6,3% RR: 1
D vitamin csoport 1,6% RR: 0,25

Freedman DM et.all (2007), J NatlCancer Inst 99:1594-1602 72

Lappe JM et all: (2007), Am J Clin Nut 85:1589-91
 Mortalitás
• 3258 coronaria-arteriográfia, 7,7 év követés
25OHD3 szint >28ng/ml 13% mortalitás
< 8 ng/ml 37% mortalitás
Dobing et al: Independent association of low serum 25OHD3 level with all cause and
cardiovascular mortality. Arch. Int Med 2008.168: 1340-1349

• Meta analysis 9 trials

n=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év,
300-800 IU D vitamin supplementatio,
Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a
kontrollban
Autiler et al: Arch Int Med 2007.167:1730-7
JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás 73
 Influenza
Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig
2000 U/die 2 évig

Placebo csoport D vitamin csoport

800 U/die 2000 U/die

Influenza 25% 7,8 % 0%

télen

74
D vitamin hiány – rachitis- osteomalacia
Leukémia
Melanoma, prosztata -, colon- emlı- és tüdırák

Diabetes, Hypertonia, Asthma,

Multiplex sclerosis, Psoriasis,

Infekciók,
Gyulladásos bélbetegségek, Crohn betegség
Rheumatoid arhtritis

Koraszülöttség, IRDS
Myocardium elégtelenség,CV mortalitás

Obesitás és a metabolikus szindróma

Tavaszi fáradtság (izomgyengeség) 75
A csontátépülés folyamata

76
 D vitamin - Ca hiány
D vitamin kezelés

Ca Ca

60 nap 200-250 nap

~30 nap ~ 150 nap

High turnover Low turnover

PTH 1,25(OH)2D3
TSH Calcitonin 77
78
79
 Csontátépülés
Szérum
Ca 24,25(OH)2D3

1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3

Ca
PTH
PTH

80
 Csontátépülés szabályozása

PTH
GM-CSF PTH
+ M-CSF
IL-6,
IL-11
Leuk-IF
1,25(OH)2D3

osteoblast osteoclast 81
 Csontátépülés
Nemi hormonok Hyperthyreosis Növekedési hormon,
IGF-1

82
 Normál csont
(hard Working PTH man)

Urémiás, adynámiás csont

(lazy PTH man) alacsony PTH

Urémiás csont
optimális PTH szinttel

High turnover bone

magas PTH szinttel

83
 A fokozott csontátépülés hatása a lágyrész
meszesedésre High-Turnover Bone

P Ca

foszfát

Mellékpajzsmiri PTH kalcium

gy Hyperplasia
magnéziu
m

Szöveti
felhalmozód Calcificatio
ás
84
Az alacsony csontátépülés hatása a lágyrész
meszesedésre Low-Turnover Bone

Ca

Foszfát
PTH
kalcium
magnéziu
m

Szöveti
felhalmozód Calcificatio
ás
85
 Lozartan + rosuvastatin + D vitamin terápia

400 U 1000 U 3000 U 6000 U /nap

2,3 2,3 2,3 2,2 2,3 S-Ca
1,2 1,17 1,21 1,13 1,11 S-P
6,4 5,3 5,7 6,8 6,3 PTH

0,21 0,17 0,21 0,32 0,28 V- Ca/kreat

30ug/l
25OHD3
20 ug/l 22,3 19,2 20,9 21,3 30,4

IX. XI. I. III. IV. VI.

86