BASIC CONCEPTS OF HEMATOLOGY MALIGNANCIES

(dr. Norman Djamaludin)

The Hematopoetic Stem Cell  Role of proliferation

 Very rare (<1/50.000)  Cell ‘identity’ may be determined using morphology,
 Self-renewal immunophenotyping, and molecular/genetic studies
 Can divide indefinitely to generate new copies
 Multipotent HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES
 Progeny can become any myeloid or lymphoid cell Clonal expansions of neoplastic cells derived from, or
 Asymmetrical division resembling, normal hematological cells. In general, leukemias
 Ensures both functions of self-renewal and and lymphomas are classified according to the stage of normal
differentiation can occur hematopoiesis at which their neoplastic cells appear to be
blocked. Most hematological malignancies are either :
1) Leukemias
2) Lymphomas

Leukemia
Neoplasm derived from lymphoid or myeloid cells primarily
affecting the bone marrow and peripheral blood.
Types include
1) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)
2) Acute Myeloblastic Leukemia (AML)
 Cells are defined bby lineage and stage of 3) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
maturation/differentiation 4) Chronic Myelogenous Leukemia (CML)
 Regulated by signaling pathways and transcription
factors
 Basic Pathogenesis of Acute Leukemia
 Maturation blockade
 These immature cells (blasts) tend to expand accumulate
and suppress normal haematopoiesis leading to bone
marrow failure -> proses poesis terganggua
 Bone marrow failure: anemia, leucopenia and
thrombocitopenia (pansitopenia)

Basic Pathogenesis of Chronic Leukemia

 Massive proliferation of mature cells
 Ineffective apoptosis
 Transformation to acute leukemia

Diagnosis and Classification

1. Morphology
2. Cytochemistry
3. Immunophenotyping
4. Genetic
a) Cytogenetic
b) Molecular
5. Clinical features

Lymphomas
Lymphomas are solid tumors of lymphoid cells. There are
many kinds. Most are related to mature B-cells. The most
common are diffuse large B-cell lymphoma, follicular
lymphoma and Hodgkin lymphoma. All 3 of these lymphomas
are related to germinal centre B-cells.

Sitoplasmanya dikit dibanding myeoblast

 ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (ALL)
 ALL: keganasan klonal sel prekursor limfoid
 Keganasan paling banyak pada anak
 Amerika serikat: 5.000 kasus pertahun
 75% pada usia <15 tahun, puncak pada 2-9 tahun
 Lebih banyak pada pria

Etiologi
 Penyebab: idiopatik
 Faktor-faktor yang meningkatkan resiko:
 Radiasi
 Merokok
 Infeksi EBV (Epstein Barr Virus)
 Pasien sindroma Down

Patogenesis
 Translokasi kromosom -> aktivasi jalur transduksi sinyal
-> proliferasi dan pertumbuhan sel meningkat
 t(12;21) : TEL/AML1 (25% childhood ALL)
 t(1;19) : E2A/PBX1
 t(9,22) : BCR/ABL p190 fusion (25% adult ALL)
 11q23 : MLL >25 fusion partners (70% infant ALL)
 1411 or 7q25: TCR, T-cell phenotype
 t(8;14), t(8;22), t(2;8): c-myc/lg, mature B-cell (Burkitt)
phenotype

Gambaran Klinis
 Hepatomegali (70%)
 Demam (60%)
 Mudah lelah (50%)
 Limfadenopati (50%)
 Perdarahan (40%)
 Nyeri tulang dan sendi (40%)
 Anoreksia (20%)
 Nyeri perut (10%)
 Massa mediastinum (10%)
 Gangguan SSP (5%)  Kebanyakn pasien -> ekspresi meningkat pada gen bcl-2
 Keterlibatan organ lain (<5%) yang menghambat apoptosis

Gambaran Kedaruratan Diagnosis

 Leukostasis Menurut NCI-WG (Nationala Cancer Institute Working Group)
 Neutropenia disertai demam/infeksi 1. Limfositosis absolut pada darah perifer >5x106, morfologi
 Trombositopenia sel matur, karena sebab yang tidak dapat dijelaskan
 DIC 2. Limfosit + 30% pada normoseluler/hiperseluler sumsum
 Sindroma lisis tumor tulang
 Obstruksi jalan nafas 3. Populasi sel B monoclonal dengan CD5, CD23, CD19,
 Tamponade jantung CD20 yang positif
 Manifestasi SSP
 Ocular involvement Gejala Klinis
 Spinal cord compression  Demam, keringat malam, lemah, penurunan berat badan
 Trombositopenia, anemia, mudah terinfeksi virus/bakteri
Gambaran Laboratorium
 Anemia dan trombositopenia (15% penderita trombosit Pemriksaan Fisik
<25.000)  Tersering limfadenopati
 Hitung leukosit: normal, meningkat, menurun. Leukosit >  Pembesaran hati dan limpa
100.000 pada 15% penderita
 BMP: sumsum tulang hiperseluler dengan blas leukemia Laboratorium
> 30%  Limfositosis absolut: paling rendah 5x106/ltr
 Hitung netrofil bervariasi dapat rendah karena
Prognosis dan terapi keterlibatan sumsum tulang
Dengan kemoterapi, angka kesembuhan mencapai 80%  30% pasien CLL terdapat anemia/trombositopenia tetapi
hanya 15% mempunyai Hb <11 mg/dl, platelet <100x106
CHRONIC LYMPOCYTIC LEUKEMIA (CLL)  Komplikasi auto imun: 35% mempunyai Coomb test
 Tersering pada dewasa positif, 10-25% pasien ini mempunyai anemia hemolitik
 Di amerika dan eropa barat sekitar 25% seluruh leukemia autoimun
 Terbanyak pada umur antara 65-70 tahun  Hipogammaglobulinemia sering pada CLL
 Rasio antara laki-laki : perempuan (2:1)  Sumsum tulang dapat hiperseluler /normoseluler, 30%
limfosit matang
Etiologi  LDH, asam urat dapat meningkat pada CLL yang lanjut
 Berasal dari ekspansi klonal subset dari normal limfosit B
 Ekspansi ini berasal dari pemanjangan umur sel DDx
walaupun proliferasi sel rendah  Limfoma maligna -> untuk membedaknanya dengan
 Etiologi masih tidak diketahui, penelitian mengatakan imunofenotipik, seperti CD 23 ada pada B-CLL, tidak
terdapat peranan stimulasi kronis antigen terdapat pada limfoma sel mantle
 Paparan terhadap beberapa zat kimia yang dipakai di  Untuk staging menggunakan sistem Rai atau Binet
pertanian -> meningkatkan resiko CLL
 Riwayat keluarga menderita CLL atau gangguan Terapi
limfoproliferatif -> meningkatkan resiko 2-7 kali menderita Pada early stage tindakan terbaik wait and see, pada
CLL penelitian pengobatan dengan chlorambucil tidak merubah
 Pada 50-80% penderita CLL terdapat kelainan outcome
sitogenetik seperti delesi pada 13q -> pemeriksaan
fluoresence in situ hybridization (FISH)
 Pada CLL terdapat akumulasi limfosit leukemik yang
terdapat defek pada apoptosis dan berhenti pada fase
G0 siklus sel