Professional Documents
Culture Documents
Liječenje Bipolarnih Poremećaja Lijekovima - Psihijatrijski Poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
Liječenje Bipolarnih Poremećaja Lijekovima - Psihijatrijski Poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
Liječenje bipolarnih poremećaja lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
Ova web lokacija koristi kolačiće, a vaš izbor privatnosti važan nam je.
Predlažemo da odaberete Prilagodi moje postavke kako biste donijeli svoj individualni izbor. Prihvati
sve kolačiće znači da ste odabrali prihvatiti kolačiće treće strane i da razumijete taj izbor. Pogledajte
naša Pravila o privatnosti
Posljednja cjelovita recenzija / revizija ožujka 2020. | Sadržaj zadnji put izmijenjen ožujka 2020
Litij
Čak dvije trećine bolesnika s nekompliciranim bipolarnim poremećajem reagira na litij , koji umanjuje bipolarne
promjene raspoloženja, ali nema utjecaja na normalno raspoloženje.
Bez obzira koristi li se litij ili neki drugi stabilizator raspoloženja, otkrića su vjerojatnija kod pacijenata koji imaju
miješana stanja , oblike brzog ciklusa bipolarnog poremećaja (obično definiranog kao ≥ 4 epizode godišnje),
komorbidnu anksioznost , poremećaj upotrebe tvari ili neurološki poremećaj .
Litijev karbonat započinje s unosom od 300 mg oralno dva ili tri puta dnevno i titrira se, na temelju stabilnih stanja u
krvi i tolerancije, u rasponu od 0,8 do 1,2 mEq / L (0,8 do 1,2 mmol / L). Razine treba povući nakon 5 dana u stabilnoj
dozi i 12 sati nakon posljednje doze. Ciljne razine lijeka za održavanje su niže, oko 0,6 do 0,7 mEq / L (0,6 do 0,7 mmol /
L). Veće razine održavanja zaštićenije su od maničnih (ali ne i depresivnih) epizoda, ali imaju više štetnih učinaka.
Adolescenti, čija je glomerularna funkcija izvrsna, trebaju veće doze; starijim bolesnicima trebaju niže doze.
Litij može izravno ili neizravno izazvati sedaciju i kognitivna oštećenja (uzrokujući hipotireozu ), a često pogoršava akne
i psorijazu . Najčešći akutni, blagi štetni učinci su fini tremor, fascikulacija, mučnina, proljev, poliurija, polidipsija i
debljanje (djelomično pripisano pijenju visokokaloričnih pića). Ti su učinci obično prolazni i često reagiraju na lagano
smanjenje doze, podjelu doze (npr. Tri puta dnevno) ili upotrebu oblika usporenog otpuštanja. Jednom kada se doza
utvrdi, cijelu dozu treba dati nakon večernjeg obroka. Ovo doziranje može poboljšati pridržavanje. Beta-blokator (npr.
Atenolol25 do 50 mg oralno jednom dnevno) može kontrolirati ozbiljno drhtanje; međutim, neki beta-blokatori (npr.
propranolol ) mogu pogoršati depresiju.
Akutna toksičnost litija očituje se u početku jakim drhtajem, pojačanim dubokim refleksima tetiva, trajnom
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-bipolar-disorders 1/9
04. 03. 2021. Liječenje bipolarnih poremećaja lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
glavoboljom, povraćanjem i zbunjenošću i može napredovati do omamljenosti, napadaja i aritmija. Toksičnost će se
vjerojatnije pojaviti u sljedećem:
Stariji pacijenti
Oni s gubitkom natrija (npr. Zbog vrućice, povraćanja, proljeva ili upotrebe diuretika)
Tiazidni diuretici, inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE) i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), osim aspirina,
mogu pridonijeti hiperlitemiji. Razine litija u krvi treba mjeriti svakih 6 mjeseci i pri svakoj promjeni doze.
Dugoročne štetne učinke u litija uključuju
Hipotireoza , osobito kada u obitelji postoji hipotireoza
Oštećenje bubrega zahvaćeno distalnim tubulom koje se pojavi nakon ≥ 15 godina liječenja litijem
Stoga treba nadzirati razinu hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) kad se započne s litijem , a zatim svake godine ako
postoji obiteljska anamneza disfunkcije štitnjače ili svake druge godine za sve ostale pacijente. Također treba mjeriti
razine kad god simptomi sugeriraju disfunkciju štitnjače (uključujući i ponavljanje manije), jer hipotireoza može otupiti
učinak stabilizatora raspoloženja. Dušik uree u krvi (BUN) i kreatinin trebaju se mjeriti na početku, 2 ili 3 puta tijekom
prvih 6 mjeseci, a zatim jednom ili dva puta godišnje. Kumulativna doza faktor je rizika za oštećenje bubrega, pa se za
učinkovitu profilaksu treba koristiti minimalna učinkovita doza ( 1–3 ).
Reference litija
1. Presne C Fakhouri F, Noel LH, et al : Litij induciranu neuropatiju: stopa napredovanja i faktorima prognoze. Bubrezi
Int 64 (2): 585–592, 2003. doi: 10.1046 / j.1523-1755.2003.00096.x.
2. Pawar AS, Kattah AG : litij pobuđenog nefropatiju. N Engl J Med 378 (11): 1042, 2018. doi: 10.1056 / NEJMicm1709438.
3. McKnight RF, Adida M, Stockton S, et al: Profil toksičnosti litija : sustavni pregled i metaanaliza. Lancet 379 (9817):
721-728, 2012. doi: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61516-X.
Antikonvulzivi
Antikonvulzivi koji djeluju kao stabilizatori raspoloženja, posebno valproat i karbamazepin , često se koriste za akutnu
maniju i za mješovita stanja (maniju i depresiju). Lamotrigin je učinkovit za vožnju raspoloženjem i za depresiju.
Precizan mehanizam djelovanja antikonvulziva u bipolarnom poremećaju je nepoznat, ali može uključivati mehanizme
gama-amino-maslačne kiseline i u konačnici signalne sustave G-proteina. Njihove glavne prednosti u odnosu na litij
uključuju širu terapijsku marginu i nedostatak bubrežne toksičnosti.
Za valproat se daje početna doza od 20 do 30 mg / kg, zatim 250 do 500 mg oralno tri puta dnevno (može se koristiti
formulacija s produljenim oslobađanjem); ciljne razine u krvi su između 50 i 125 μ g / ml (347 i 867 mikromol / L). Ovaj
pristup ne rezultira više štetnim učincima od postupnog titriranja. Neželjeni učinci uključuju mučninu, glavobolju,
sedaciju, vrtoglavicu i debljanje; rijetki ozbiljni učinci uključuju hepatotoksičnost i pankreatitis.
Karbamazepin se ne smije opterećivati; treba započeti s 200 mg oralno dva puta dnevno i postupno povećavati u
koracima od 200 mg / dan do ciljanih razina između 4 i 12 μ g / ml (17 i 51 mikromol / L; najviše 800 mg dva puta
dnevno). Neželjeni učinci uključuju mučninu, vrtoglavicu, sedaciju i nesigurnost. Vrlo ozbiljni učinci uključuju aplastičnu
anemiju i agranulocitozu.
Lamotrigin se započinje s 25 mg oralno jednom dnevno tijekom 2 tjedna, zatim 50 mg jednom dnevno tijekom 2
tjedna, zatim 100 mg dnevno tijekom 1 tjedna, a zatim se može povećati za 50 mg svaki tjedan prema potrebi do 200
mg jednom jedan dan. Doziranje je niže za bolesnike koji uzimaju valproat, a veće za bolesnike koji uzimaju
karbamazepin . Lamotrigin može uzrokovati osip i, rijetko, Stevens-Johnsonov sindrom opasan po život, posebno ako
se doziranje povećava brže od preporučenog. Tijekom uzimanja lamotrigina , bolesnike treba poticati da prijave svaki
novi osip, košnicu, vrućicu, natečene žlijezde, ranice u ustima i na očima te oticanje usana ili jezika.
Antipsihotici
Akutna manična psihoza sve se više upravlja antipsihoticima 2. generacije , kao što je
Risperidon (obično 2 do 3 mg oralno dva puta dnevno)
Iako bilo koji od ovih lijekova može imati ekstrapiramidalne štetne učinke i uzrokovati akatiziju, rizik je manji kod više
sedativnih lijekova kao što su kvetiapin i olanzapin . Manje neposredni štetni učinci uključuju značajno debljanje i
razvoj metaboličkog sindroma (uključujući debljanje, višak trbušne masnoće, inzulinsku rezistenciju i dislipidemiju);
rizik može biti manji s najmanje smirujućim antipsihoticima 2. generacije, ziprasidonom i aripiprazolom .
Za ekstremno hiperaktivne psihotične bolesnike s lošim unosom hrane i tekućine može biti prikladan i antipsihotik uz
IM, kao i podrška uz litij ili antikonvulzant.
Antidepresivi
Specifični antidepresivi (npr. Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina [SSRI]) ponekad se dodaju za
ozbiljnu depresiju, ali njihova je učinkovitost kontroverzna; oni se uglavnom ne preporučuju kao jedina terapija za
depresivne epizode, iako postoje dokazi da SSRI (posebno sertralin ) može biti siguran i učinkovit kao monoterapija za
bipolarnu 2 depresiju (1) .
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-bipolar-disorders 3/9
04. 03. 2021. Liječenje bipolarnih poremećaja lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
Antidepresivi
Droga Početna doza * Raspon terapijske doze Mjere opreza
Uzrok simptoma prekida † ako se naglo
SSRI
zaustave (manje vjerojatno s fluoksetinom )
Niži potencijal za interakcije s lijekovima jer
20 mg jednom ima manji učinak na izoenzime CYP450
Citalopram 20–40 mg
dnevno Risk of QT-interval prolongation that limits
doses to ≤ 40 mg/day
Lower potential for drug interactions because
Escitalopram 10 mg once/day 10–20 mg
it has less effect on CYP450 isoenzymes
Has very long half-life
Less likely to cause discontinuation
Fluoxetine 10 mg once/day 20–60 mg symptoms†
The only antidepressant proven effective in
children
Can cause clinically significant elevation of
theophylline, warfarin, and clozapine blood
levels
Fluvoxamine 50 mg once/day 100–200 mg Has potential for interactions between its
active metabolites and HCAs, carbamazepine,
antipsychotics, or type 1C antiarrhythmics
Has CYP450 profile similar to fluoxetine
Has potential for interactions between its
active metabolites and HCAs, carbamazepine,
20 mg once/day 20–50 mg
Paroxetine antipsychotics, or type 1C antiarrhythmics
25 mg CR once/day 25–62.5 mg CR
Has CYP450 profile similar to fluoxetine
Of SSRIs, may cause the most weight gain
Sertraline 50 mg once/day 50–200 mg Of SSRIs, has highest incidence of loose stools
May increase risk of bleeding if the drug is
10 mg orally
taken with aspirin, other NSAIDs, or other
once/day for 7 days, 10–40 mg (titrate by 5–10 mg
Vilazodone drugs that affect coagulation
then increase to 20 every 7 days)
Should not be stopped abruptly; reduce dose
mg daily for 7 days
gradually
Referenca o antidepresivima
1. Gitlin MJ : Antidepresivi u bipolarnoj depresiji: trajna kontroverza. Int J Bipolar Disord 6:25, 2018. doi: 10.1186 /
MERCKOV PRIRUČNIK
s40345-018-0133-9.
Profesionalna verzija
Mjere opreza tijekom trudnoće
Korištenje litija tijekom trudnoće povezano je s povećanim rizikom od kardiovaskularnih malformacija (osobito
Ebsteinova anomalija). Međutim, apsolutni rizik od ove određene malformacije prilično je nizak. Čini se dauzimanje
litija tijekom trudnoće povećava relativni rizik od bilo koje urođene anomalije za oko 2 puta, rizik sličan 2 do 3 puta
povećanom riziku od urođenih anomalija povezanih s primjenom karbamazepina ili lamotrigina i znatno je niži od
rizika povezan s upotrebom valproata.
Čini se da je s valproatom rizik od oštećenja neuralne cijevi i drugih urođenih malformacija 2 do 7 puta veći od rizika
kod ostalih često korištenih antikonvulziva. Valproat povećava rizik od oštećenja živčane cijevi, urođenih srčanih mana,
genitourinarnih anomalija, mišićno-koštanih abnormalnosti i rascjepa usne ili nepca. Također, kognitivni ishodi (npr. IQ
rezultati) kod djece žena koje su uzimale valproat tijekom trudnoće lošiji su od onih s drugim antikonvulzivima; čini se
da je rizik ovisan o dozi. Valproat i čini se da povećavaju rizik od pomanjkanja pažnje / hiperaktivnosti i autizam
poremećaja spektra ( 1 ).
Opsežno istraživanje primjene antipsihotika i tricikličkih antidepresiva 1. generacije tijekom rane trudnoće nije otkrilo
razloge za zabrinutost. Čini se da isto vrijedi i za selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), osim za
paroksetin . Podaci o rizicima antipsihotika 2. generacije za fetus još su rijetki, iako se ti lijekovi šire koriste u svim
fazama bipolarnog poremećaja.
Korištenje lijekova (posebno litija i SSRI-a) prije porođaja može imati postporođajne učinke na novorođenčad.
Odluke o liječenju komplicirane su činjenicom da su se kod neplanirane trudnoće teratogeni učinci već dogodili do
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-bipolar-disorders 6/9
04. 03. 2021. Liječenje bipolarnih poremećaja lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
Odluke o liječenju komplicirane su činjenicom da su se kod neplanirane trudnoće teratogeni učinci već dogodili do
trenutka kad su osobe koje su upoznate s problemom. Treba razmotriti konzultacije s perinatalnim psihijatrom. U svim
je slučajevima važno razgovarati s pacijentima o rizicima i koristima liječenja.
1. Tomson T, Battino D, Perucca E : Valproična kiselina nakon pet desetljeća primjene u epilepsiji: Vrijeme je da se
preispitaju indikacije uglednog lijeka. Lancet Neurol 15 (2): 210–218, 2016. doi: 10.1016 / S1474-4422 (15) 00314-2.
Tranilcipromin PARNAT
Levomilnacipran FETZIMA
Desvenlafaksin PRISTIQ
Protriptilin VIVAKTIL
Izokarboksazid MARPLAN
karbamazepin TEGRETOL
Nortriptilin AVENTIL
Klomipramin ANAFRANIL
Vortioksetin Vortioksetin
teofilin ELIKOFILIN
Aripiprazol SPOSOBITI
Escitalopram LEXAPRO
Trimipramin Trimipramin
Ziprasidon GEODON
Desipramin NORPRAMIN
propranolol INDERALNO
Fluvoksamin LUVOX
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-bipolar-disorders 7/9
04. 03. 2021. Liječenje bipolarnih poremećaja lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
Venlafaksin EFFEXOR XR
Naziv lijeka Odaberite Trgovina
Risperidon RISPERDALNO
Kariprazin VRAYLAR
lamotrigin LAMIKTAL
Mirtazapin REMERON
amfetamin DODATNI XR 10
Paroksetin PAKSIL
sertralin ZOLOFT
Selegiline ELDEPRIL
Vilazodon Vilazodon
Phenelzine NARDIL
Citalopram CELEXA
lurasidon LATUDA
Imipramin TOFRANIL
olanzapin ZYPREXA
klonazepam KLONOPIN
Duloksetin CYMBALTA
kvetiapin SEROKEL
Trazodon OLEPTRO
lorazepam ATIVAN
klozapin CLOZARIL
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-bipolar-disorders 8/9
04. 03. 2021. Liječenje bipolarnih poremećaja lijekovima - Psihijatrijski poremećaji - Merck Manuals Professional Edition
klozapin CLOZARIL
Naziv lijeka Odaberite Trgovina
varfarin KUMADIN
atenolol TENORMIN
litij LITOBID
Doksepin ZONALON
© 2020 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA)
https://www.merckmanuals.com/professional/psychiatric-disorders/mood-disorders/drug-treatment-of-bipolar-disorders 9/9