 IRON (Fe)

Sự phân phối Fe:

Tổng hàm lượng sắt trong cơ thể là 3 đến 5 g; 75% trong số đó là trong máu, phần
còn lại là ở gan, tủy xương và cơ bắp. Sắt có mặt trong hầu hết các tế bào.

Máu chứa 14,5 g Hb trên 100 mL. Khoảng 75% tổng lượng sắt là trong hemoglobin,
và 5% là trong myoglobin và 15% trong ferritin. Động học sắt bình thường được thể hiện
trong hình 39.8.

Nhu cầu của Fe

i.Trợ cấp sắt hàng ngày cho một người Ấn Độ trưởng thành là 20 mg sắt, trong đó
khoảng 1-2 mg được hấp thụ. Ở các nước phương Tây, yêu cầu ít hơn (15 mg / ngày) vì
chế độ ăn uống không chứa các chất ức chế.

ii. Trẻ em từ 13-15 tuổi cần 20-30mg / ngày.

iii. Phụ nữ mang thai cần 40 mg / ngày. Sự chuyển sắt và canxi từ mẹ sang thai nhi
xảy ra chủ yếu trong ba tháng cuối của thai kỳ. Do đó, trong giai đoạn này, thức ăn của
mẹ nên chứa lượng sắt và canxi dư thừa.

iv. Trong 3 tháng đầu đời, lượng sắt cung cấp không đáng kể vì sữa là nguồn cung
cấp sắt kém. Trong thời gian này, trẻ phụ thuộc vào lượng sắt dự trữ nhận được từ mẹ khi
mang thai. Ở trẻ sinh non, việc chuyển sắt qua da có thể không diễn ra. Do đó, những đứa
trẻ như vậy thường có nguy cơ thiếu sắt. Sau 3 tháng tuổi, việc bổ sung chế độ ăn uống
bằng ngũ cốc là rất cần thiết để cung cấp nhu cầu sắt.

Nguồn cung cấp Fe

i.Rau lá (20 mg / 100 g) là nguồn rất tốt. Các loại đậu (10 mg / 100 g) và ngũ cốc (5
mg / 100 g) thì chứa lượng sắt ít hơn. Trong chế độ ăn kiêng điển hình của người Ấn Độ,
lượng chất sắt chủ yếu được nhận từ ngũ cốc , mặc dù chúng chỉ chứa sắt với một lượng
vừa phải.

ii. Gan (5 mg / 100 g) và thịt (2 mg / 100 g)

iii. Jaggery là một nguồn tốt cho sắt.

iv. Nấu ăn trong dụng cụ sắt sẽ cải thiện hàm lượng sắt trong chế độ ăn uống.

v. Sữa là một nguồn sắt rất nghèo, chứa ít hơn 0,1 mg / 100 Ml

Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thụ Fe:

Sắt được hấp thụ bởi phần trên của tá tràng. Các yếu tố sau ảnh hưởng đến sự hấp
thụ sắt:

Dạng khử của sắt

Chỉ dạng Fe++(dạng khử) được hấp thụ. Dạng Fe+++ không được hấp thụ.

Axit ascoricic

Các ion Fe+++ bị khử bởi HCl của dạ dày, axit ascorbic, cysteine và -SH của các
protein để thành Fe++. Do đó, dễ dàng hấp thụ sắt. Khoảng 50-75 mg axit ascobic/ngày đủ
để hấp thụ sắt bình thường.

Các chất gây nhiễu

Sự hấp thụ sắt bị giảm bởi axit phytic (trong ngũ cốc) và axit oxalic (trong rau lá)
bằng cách tạo thành muối sắt không tan. Một chế độ ăn uống trung bình của Ấn Độ
thường chứa hơn 20 mg sắt. Nhưng các phytates và oxalate trong chế độ ăn uống làm
giảm sự hấp thụ và chỉ có khoảng 1 mg sắt được hấp thụ. Trong chế độ ăn uống ở phương
Tây, mặc dù hàm lượng sắt là khoảng 10 mg nhưng lại có khoảng 2 mg được hấp thụ.

Các khoáng chất khác

Canxi, đồng, chì và photphat sẽ ức chế sự hấp thụ sắt. Một nguyên tử chì sẽ ức chế
sự hấp thụ 1000 nguyên tử sắt. Một ly sữa chứa canxi sẽ làm giảm đáng kể sự hấp thụ sắt.

Thuyết Mucosal Block:

i.Duodenum và jejunum là nơi hấp thụ. Chuyển hóa sắt là duy nhất vì cân bằng nội
môi được duy trì theo quy định ở mức độ hấp thu chứ không phải do bài tiết (Hình 39.9).
Không có chất dinh dưỡng khác được quy định theo cách này. Nói cách khác, sắt là một
yếu tố one-way.

ii. Khi sắt dự trữ trong cơ thể bị

cạn kiệt, sự hấp thụ được tăng
cường. Khi lượng sắt được lưu trữ
đầy đủ, sự hấp thụ bị giảm. Điều này
được gọi là “Mucosal Block” của
người Hồi giáo khi quy định về sự
hấp thụ sắt.
iii. Chỉ có dạng Fe++ (không
phải Fe+++) được hấp thụ. Ion Fe+++
được khử thành Fe++ bằng ferric (Fe++
+
) reductase, một loại enzyme có trên
bề mặt tế bào ruột. Fe++ trong lòng
ruột liên kết với protein tế bào niêm
mạc, được gọi là chất vận chuyển kim
loại hóa trị 2 (DMT-1). Sắt liên kết
này sau đó được vận chuyển vào tế
bào niêm mạc. Phần còn lại của sắt
không được hấp thụ sẽ được bài tiết
(Hình 39.9).

iv. Bên trong tế bào niêm mạc, sắt bị oxy hóa thành trạng thái Fe+++ và được tạo
phức với apoferritin để tạo thành ferritin. Nó được giữ tạm thời trong tế bào niêm mạc.
Nếu có thiếu máu, sắt sẽ được hấp thụ thêm vào dòng máu. Nếu transferrin được bão hòa
với sắt, bất kỳ chất sắt nào tích lũy trong tế bào niêm mạc sẽ bị mất khi tế bào bị khử. Tỷ
lệ sắt được hấp thụ và giữ lại được quyết định bởi tình trạng sắt. Khi sắt dư thừa, sự hấp
thụ bị giảm.

v. Cơ chế hấp thu sắt từ lòng ruột đến tế bào niêm mạc khác với sự giải phóng sắt
từ tế bào ruột vào máu (Hình 39.9). Sắt trong ferritin được giải phóng, sau đó đi qua tế
bào niêm mạc với sự trợ giúp của một protein vận chuyển gọi là ferroportin. Nhưng điều
này chỉ có thể xảy ra khi có transferrin tự do trong huyết tương để liên kết sắt. Sắt qua
màng tế bào ở dạng ferrous (Fe++). Trong máu, nó được tái oxy hóa thành trạng thái
ferric (Fe+++ ) và được vận chuyển bằng transferrin.
 vi. Sự hấp thu của sắt heme trong ruột xảy ra với sự trợ giúp của protein vận
chuyển heme (HCP1). Sắt được giải phóng từ heme trong tế bào ruột nhờ tác dụng của
microsome heme oxyase

Điều hòa hấp thụ theo bốn cơ chế

i.Điều hòa niêm mạc: Điều chỉnh theo khối niêm mạc, như đã giải thích ở trên. Hấp
thụ sắt cần chất vận chuyển ion kim loại hóa trị hai và ferroportin. Sự tổng hợp của cả hai
loại protein này được điều hòa bởi hepcidin, một peptide do gan tiết ra khi lượng sắt
trong cơ thể là đủ. Nếu có thiếu oxy hoặc thiếu máu, sự tổng hợp của hepcidin bị giảm,
do đó tổng hợp ferroportin sẽ tăng.

Hepcidin chỉ được xác định gần đây vào năm 2001. Nó được sản xuất bởi các tế
bào gan và có liên quan đến việc tiêu diệt vi khuẩn. Nó được mã hóa trong gen HAMP
trên nhiễm sắc thể số 19. Hoạt động chính của nó là chuyển hóa sắt. Hepcidin làm giảm
biểu hiện bề mặt của ferroportin, chất chịu trách nhiệm di chuyển sắt qua màng tế bào.
Sản xuất Hepcidin được tăng lên bởi lượng sắt dự trữ cao và cũng do viêm.

ii. Quy tắc dự trữ: Khi lượng sắt trong cơ thể giảm, niêm mạc sẽ được báo hiệu để
tăng sự hấp thụ.

iii. Điều hòa hồng cầu: Để đáp ứng với thiếu máu, các tế bào hồng cầu sẽ báo hiệu
cho niêm mạc để tăng hấp thu sắt. Tín hiệu này có thể là erythropoietin từ thận.

iv. Có mối quan hệ qua lại giữa tổng hợp ferritin và thụ thể transferrin (TfR).
Trong trường hợp nồng độ sắt cao, sắt liên kết với IRE-BP (Protein liên kết với yếu tố
phản ứng sắt) để ngăn không cho nó liên kết với yếu tố phản ứng sắt (IRE) của cả hai
phân tử mRNA. Vì vậy, mRNA của ferritin sẽ được dịch và ferritin được tổng hợp.
Nhưng mRNA của TfR bị suy giảm, dẫn đến giảm tổng hợp protein TfR. Vì vậy, khi
nồng độ sắt cao, ferritin được tổng hợp để lưu trữ sắt. Đồng thời, không có yêu cầu cho
sự hấp thu thêm của sắt, vì vậy TfR không được tổng hợp. Đây là một ví dụ tốt về kiểm
soát tổng hợp protein ở cấp độ tịnh tiến. Điều ngược lại xảy ra khi trạng thái sắt thấp thì
mRNA của ferritin không được dịch, nhưng mRNA TfR được dịch.

Vận chuyển sắt trong máu và hấp thu bởi các tế bào

i.Hình thức vận chuyển của sắt là transferrin. Nó là một glycoprotein, beta-1
globulin, với trọng lượng phân tử là 76,500 Dalton. Nó được tổng hợp ở gan.

ii. Nồng độ transferrin trong huyết tương bình thường là 250 mg / 100 mL. Trong
tình trạng thiếu sắt, mức độ này sẽ được tăng lên. Một phân tử transferrin có thể vận
chuyển 2 nguyên tử ferric (Fe+++). Khoảng 20 dạng transferrin đa hình được nhìn thấy
trong dân số.

iii. Total iron binding capacity (TIBC) trong huyết tương là 400 mg / 100 mL;
điều này được cung cấp bởi transferrin. Một phần ba công suất này được bão hòa bằng
sắt. Protein liên kết với sắt (sắt huyết thanh) này là khoảng 120 mg / dL.

iv. Sự bất thường trong các tham số này được thể hiện trong Bảng 39.4. Trong
thiếu máu thiếu sắt, TIBC tăng (mức độ transferrin tăng); nhưng nồng độ sắt trong huyết
thanh giảm. Transferrin có thời gian bán hủy là 710 ngày, và là một chỉ số hữu ích về
tình trạng dinh dưỡng. Một phân tử transferrin có thể liên kết hai ion ferric (Fe+++)

v. Trong máu, ceruloplasmin là ferroxidase, chất oxy hóa Fe++ thành trạng thái Fe++
+
(Hình 39.12).

  Apo-transferrin + Fe++ Ferroxidase

Transferrin kết hợp 2 Fe+++

vi. Các thụ thể transferrin (TfR) có mặt trên hầu hết các tế bào cơ thể, đặc biệt là
trên các tế bào tổng hợp heme. Phức hợp sắt-transferrin được đưa lên bởi các tế bào cơ
thể theo cơ chế thụ thể. Các thụ thể transferrin có trọng lượng phân tử 200 kD. Nó liên
kết hai phân tử transferrin. Các thụ thể sắt-transferrin được nội hóa. Sắt được hấp thụ bởi
các tế bào và các phân tử thụ thể được đưa ra ngoài. Hồng cầu lưới hoạt động có thể nội
hóa khoảng 1 triệu nguyên tử sắt mỗi phút.

vii. Transferrin là một glycoprotein. Glycosyl hóa bất thường được nhìn thấy trong
các rối loạn bẩm sinh và lạm dụng rượu mãn tính.

viii. Ceruloplasmin oxy hóa sắt trong đại thực bào và tế bào gan.

Lưu trữ sắt

i.Các dạng lưu trữ là ferritin. Nó được nhìn thấy trong các tế bào niêm mạc ruột,
gan, lá lách và tủy xương.

ii. Apoferritin có trọng lượng phân tử khoảng 440 kg Daltons. Nó có 24 tiểu đơn vị.
Nó có thể có tới 4.000 nguyên tử sắt trên mỗi phân tử. Ferritin chứa khoảng 23% sắt.
 iii. Huyết tương bình thường chứa rất ít ferritin. Ferritin trong huyết tương tăng cao
khi quá tải sắt. Do đó, mức ferritin trong máu là một chỉ số của sự dự trữ sắt trong cơ
thể.

iv. Ferritin là một protein phản ứng giai đoạn cấp tính, thường tăng cao trong các
bệnh viêm. Ước tính ferritin cũng được chỉ định trong bệnh thận mãn tính để đánh giá
mức độ thiếu máu. .

v. Trong thiếu máu do thiếu hụt sắt, hàm lượng ferritin bị giảm. Khi sắt được đưa
ra trong thiếu máu, việc sản xuất apoferritin được gây ra trong vòng vài giờ.

vi. Ước tính ferritin trong bệnh thận mạn tính (CKD) có ý nghĩa tiên lượng vì mức
ferritin dưới 100 mg / dL cho thấy thiếu sắt. Độ bão hòa transferrin dưới 20% và ferritin
trong khoảng từ 100 đến 200 mg / dL là gợi ý về sự thiếu hụt chức năng. Để điều trị
bệnh thiếu máu ở CKD, thì sắt phải được dự trữ đầy đủ và điều này được biểu thị bằng
việc ước tính ferritin nối tiếp ở một bệnh nhân đang điều trị để kiểm tra hiệu quả điều trị
bằng erythropoietin tái tổ hợp (epoetin).

viii. Các tế bào lão hóa sẽ giải phóng sắt với sự trợ giúp của một loại protein chống
đồng có tên là hephaestin, có hoạt tính ferroxidase (tương tự như ceruloplasmin).

ix. Hemosiderin cũng là một dạng dự trữ của sắt, nhưng nó được hình thành bằng
cách khử một phần protein của ferritin bởi lysosome và được tìm thấy dưới dạng tập hợp
trong các mô như gan, lá lách và tủy xương. Nó không hòa tan hơn ferritin và sắt được
giải phóng chậm hơn.

Tóm tắt về sự hấp thụ sắt

Chất sắt tự do trong ruột bị khử từ trạng thái sắt (Fe3+) thành trạng thái sắt (Fe2+)
trên bề mặt dạ dày của ruột và được vận chuyển vào các tế bào thông qua hoạt động của
chất vận chuyển kim loại hóa trị hai (DMT1).

Sự hấp thu của heme sắt trong ruột xảy ra thông qua sự trợ giúp của protein vận
chuyển heme (HCP1). Sắt sau đó được giải phóng trong tế bào ruột bởi enzyme heme
oxyase. Sắt có thể được lưu trữ tạm thời trong các tế bào ruột liên kết với ferritin. Sắt
được vận chuyển qua màng đáy của tế bào ruột vào vòng tuần hoàn, thông qua hoạt động
của protein vận chuyển ferroportin (còn được gọi là IREG1 = gen điều hòa sắt 1).

Sự tổng hợp của cả DMT và ferroportin được điều hòa bởi hepcidin. Enzym
hephaestin (một loại ferroxidase chứa đồng có sự tương đồng với ceruloplasmin), có tác
dụng oxy hóa dạng sắt Fe2+ trở lại dạng sắt Fe3+. Khi lưu hành, dạng sắt Fe3+ được duy trì
bởi ceruloplasmin; và liên kết với transferrin và chuyển đến gan. Ferritin là hình thức
lưu trữ của sắt.

Bài tiết sắt

i.Sắt là một yếu tố one-way(một chiều),nên rất ít trong số đó được bài tiết. Sự điều
hòa cân bằng nội môi được thực hiện ở mức độ hấp thụ.

ii. Bất kỳ loại chảy máu nào cũng sẽ gây mất sắt từ cơ thể. Thời kỳ kinh nguyệt
cũng là nguyên nhân chính gây mất sắt ở phụ nữ. Phụ nữ đến tuổi mãn kinh sẽ mất chất
sắt với tốc độ khoảng 1 mg / ngày. Ở nam giới là dưới 0,5 mg / ngày.

iii. Hầu như không có chất sắt được bài tiết qua nước tiểu. Phân có chứa sắt không
được hấp thụ cũng như sắt bị mắc kẹt trong các tế bào ruột, sau đó được khử. Khoảng
30% tế bào trong niêm mạc ruột được bổ sung hàng ngày, và do đó sự mất mát này là
đáng kể.

iv. Tất cả các tế bào trong da đều chứa sắt. Các lớp tế bào da phía trên liên tục bị
mất, và đây là một cách khác để mất chất sắt từ cơ thể.

Thiếu máu do thiếu hụt sắt

Rối loạn thiếu dinh dưỡng là phổ biến nhất, nó khiến khoảng 30% dân số thế giới
bị thiếu máu. Khoảng 70% người Ấn Độ bị thiếu sắt và 85% phụ nữ mang thai bị thiếu
máu do thiếu sắt. Người mẹ bị thiếu máu sẽ góp phần làm tăng tỷ lệ tử vong chu sinh
( Là hiện tượng tử vong thai nhi và trẻ sơ sinh trong tuần đầu tiên sau khi chào đời.

Thiếu máu thường dẫn đến suy giảm khả năng học tập của trẻ con. Ở người lớn,
thiếu máu dẫn đến suy giảm khả năng làm việc.

Nguyên nhân gây thiếu sắt

i.Thiếu dinh dưỡng của sắt: Chế độ ăn uống thông thường của Ấn Độ có chứa chất
ức chế hấp thu. Do đó, người Ấn Độ dễ bị thiếu máu do thiếu sắt.

ii. Nhiễm giun móc: Đây có thể là nguyên nhân quan trọng nhất, đặc biệt là ở khu
vực nông thôn, nơi vệ sinh kém. Người ta tính toán rằng 1 con giun móc sẽ gây mất
khoảng 0,3 ml máu mỗi ngày. Tính toán cho thấy khoảng 300 con giun có thể gây ra tổn
thất 1% tổng lượng sắt cơ thể mỗi ngày.

iii. Mang thai nhiều lần: Khoảng 1g sắt bị mất từ người mẹ trong một lần sinh nở.

iv. Mất máu mãn tính: Trĩ (cọc), loét dạ dày, xuất huyết tử cung.
 v. Thận: Khi cơ chế cầu thận bị tổn thương, kết quả protein niệu (có protein trong
nước tiểu). Sau đó haptoglobin, hemopexin và transferrin bị mất trong nước tiểu, do đó
mất chất sắt (Hình 39.10).

vi. Thiếu hấp thu: Cắt dạ dày dưới da và achlorhydria.

 vii. Nhiễm độc chì: Chì và sắt đối lập nhau . Trong độc tính chì, sự hấp thụ sắt và
tổng hợp Hb bị giảm. Đổi lại, thiếu sắt gây ra sự hấp thụ chì nhiều hơn. Đó là một vòng
luẩn quẩn.

Biểu hiện lâm sàng

i.Khi mức độ thấp hơn 10 g, các tế bào cơ thể thiếu oxy và bệnh nhân trở nên không
quan tâm đến môi trường xung quanh (sự thờ ơ). Vì sắt là thành phần quan trọng của
cytochrome, sự thiếu hụt của chúng dẫn đến sự rối loạn trong tế bào hô hấp và tất cả các
chất chuyển hóa process trở nên chậm chạp.

ii. Thiếu sắt kéo dài gây ra teo biểu mô dạ dày dẫn đến achlorhydria, từ đó gây ra
sự hấp thu sắt ít hơn, làm tình trạng thiếu máu nặng thêm. Teo biểu mô tương tự trong
khoang miệng và thực quản gây ra chứng khó nuốt gọi là hội chứng PlummerWilson, đây
là một tình trạng tiền ung thư đã biết.

iii. Nếu thiếu máu do thiếu hụt sắt thì sẽ dẫn đến suy giảm khả năng chú ý, khó
chịu, giảm trí nhớ và hiệu suất kinh viện kém. Thiếu máu và thờ ơ đi đôi với nhau (Hình
39.11B).

Điều trị thiếu sắt

Bổ sung sắt bằng đường uống là một sự lựa chọn trong điều trị. 100 mg sắt + 500
mg axit folic được cung cấp cho phụ nữ mang thai và 20 mg sắt + 100 mg axit folic cho
trẻ em. Viên sắt thường được cung cấp cùng với vitamin C, để chuyển đổi nó thành dạng
sắt (Fe2+) để dễ hấp thu. Sắt không được hấp thụ có thể tạo ra các gốc tự do và vì vậy,
nên cung cấp vitamin E (để ngăn chặn sự phát sinh gốc tự do) cùng với sắt.

Độc tính sắt

i.Uống hơn 50mg sắt có thể gây buồn nôn, tiêu chảy và đau bụng.

ii. Hemosiderosis: lượng sắt thừa được gọi là hemosiderosis. Các sắc tố
Hemosiderin là các hạt màu nâu vàng, nhìn thấy trong lá lách và gan. Phản ứng màu
xanh của Phổ là tích cực cho các sắc tố này. Hemosiderosis xảy ra ở những người được
truyền máu nhiều lần. Trẻ em bị băng huyết cần truyền máu 3 tháng một lần. Nếu máu
toàn phần được truyền mỗi lần, vào khoảng 20 tuổi, bệnh nhân sẽ bị bệnh hemosiderosis.
Đây là nguyên nhân phổ biến nhất gây bệnh hemosiderosis ở Ấn Độ. Ngày nay, huyết
tương tách thành phần đã có sẵn để truyền, giúp loại bỏ nguy cơ mắc bệnh
hemosiderosis.

iii. Hemosiderosis nguyên phát: Nó còn được gọi là hemochromatosis di truyền.

Đây là một điều kiện lặn tự phát. Các gen bất thường (HFE1) nằm trên nhiễm sắc thể số
6. Gen mã hóa protein chuỗi α, liên kết với β2-microglobulin. HFE1 thường tạo thành
một phức hợp với thụ thể transferrin và điều chỉnh tốc độ truyền sắt vào các tế bào. Do
đột biến hấp thu sắt HFE1 tăng và nồng độ transferrin trong huyết thanh tăng cao. Nồng
độ hepcidin thấp so với ferritin ở những bệnh nhân này dẫn đến tăng hấp thu sắt ở ruột
và quá tải sắt trong cơ thể.

iv. Đồ sắt: Nấu bằng dụng cụ sắt làm tăng tính sẵn có của sắt.

v. Bệnh sùi mào gà: Bộ lạc người thổ dân ở Châu Phi dễ bị bệnh hemosiderosis vì
chế độ ăn chủ yếu là ngô, có hàm lượng photphat thấp.

vi. Hemochromatosis: Khi tổng lượng sắt trong cơ thể cao hơn 25-30 g, bệnh
hemosiderosis được biểu hiện. Ở gan, việc lắng đọng hemosiderin dẫn đến cái chết của
các tế bào và xơ gan. Chết tế bào tụy dẫn đến bệnh tiểu đường. Sự lắng đọng dưới da gây
ra sự đổi màu vàng nâu, được gọi là hemochromatosis. Bộ ba của bệnh xơ gan, nhiễm
sắc thể hemo và bệnh tiểu đường được gọi là bệnh tiểu đường đồng.

vii. Điều trị bệnh hemosiderosis: Phlebotomy lặp đi lặp lại mỗi tuần, cho đến khi
sắt huyết thanh và ferritin đạt gần mức bình thường. Điều này có thể cần vài năm.
Desferoxamine (Desferrioxamine), một chalating agent, tạo phức với Fe+++ để tạo thành
ferroxamine được bài tiết qua nước tiểu.
ĐỒNG (Cu)

Tổng lượng đồng cơ thể khoảng 100 mg. Nó được nhìn thấy trong cơ bắp, gan, tủy
xương, não, thận, tim và trong tóc.

Các enzyme có chứa đồng là ceruloplasmin, cytochrom oxydase, cytochrome c,

tyrosinase, lysyl oxidease, ALA synthase, mono amine oxyase, superoxide effutase và
phenol oxyase.

Đồng chứa non-enzymatic protein là hepatocuprein ở gan (dạng lưu trữ),

cuprothionine ở gan, cerebrocuprein trong não, hemocuprein trong RBC và
erythrocuprein trong tủy xương. Hemocyanin là oxy mang sắc tố màu xanh nhìn thấy
trong giáp xác.

Nhu cầu đồng cho một người trưởng thành là 1,5 - 3 mg mỗi ngày. Nguồn thực
phẩm chính là ngũ cốc, thịt, gan, các loại hạt và rau lá xanh. Sữa rất nghèo hàm lượng
đồng.

Chỉ có khoảng 10% đồng trong thực đơn được hấp thụ. Bài tiết chủ yếu qua mật.
Trong trường hợp bình thường thì nước tiểu không chứa đồng.

Máu toàn phần chứa khoảng 100 mg / dL đồng. Trong số này, 95% là trong RBC
dưới dạng erythrocuprein không màu. Trong ceruloplasmin huyết tương là một loại
đồng quan trọng chứa protein (xem Chương 28). Nồng độ ceruloplasmin trong huyết
thanh bình thường là 25-50 mg / dL. Ceruloplasmin là một glycoprotein có màu xanh
lam (tiếng Latin caeruleus= màu xanh). Nó cũng được gọi là huyết thanh ferroxidase. Nó
thúc đẩy quá trình oxy hóa ion Fe2+ thành dạng Fe3+, được kết hợp vào transferrin (Hình
39.12). Các nguyên tử đồng liên kết chặt chẽ với ceruloplasmin. Vì vậy, đồng từ
ceruloplasmin không thể được giải phóng dễ dàng. Khoảng 10% đồng trong huyết tương
liên kết lỏng lẻo với albumin, tạo thành dạng vận chuyển của đồng.

Chức năng của đồng

1. Nó là cần thiết cho sự hấp thụ sắt và kết hợp khẩu phần sắt vào hemoglobin.

2. Nó cần thiết cho hoạt động tyrosinase.

3. Đây là một co-factor cho vitamin C cần hydroxyl hóa.

4. Nó làm tăng HDL, do đó bảo vệ tim.

Chuyển hóa bất thường của đồng

 i.Bệnh Wilson : Nồng độ Ceruloplasmin trong máu giảm mạnh trong phân giải tế
bào gan của Wilson. Tỷ lệ mắc bệnh Wilson là 1 trên 50.000. Khiếm khuyết cơ bản là ở
gen mã hóa ATPase liên kết đồng trong tế bào (gen ATP7B trong tế bào gan). Điều này
cần thiết để có thể bài tiết đồng từ các tế bào gan; khi không có, đồng được tích lũy trong
các tế bào, dẫn đến sự lắng đọng đồng trong gan và não (xem Chương 28). Việc quản lý
penicillamine giúp thải sắt và bài tiết đồng, có thể giúp những người bị ảnh hưởng. Vì
kẽm làm giảm sự hấp thụ đồng, kẽm đôi khi được sử dụng trong điều trị trong bệnh
Wilson, để giảm tải đồng trong cơ thể.

ii. Aceruloplasminemia: Mức độ ceruloplasmin (hoạt động ferroxidase) thấp bẩm

sinh. Vì vậy, sắt không được sử dụng đúng cách. Do đó mà sắt tích lũy trong các tế bào
não, gan và tụy. Triệu chứng thần kinh sẽ được nhìn thấy.

iii. Thiếu máu do thiếu đồng: Vì protein ceruloplasmin liên kết đồng rất cần thiết
cho việc vận chuyển sắt ở dạng inferric qua màng, thiếu đồng ảnh hưởng đến sự hình
thành huyết sắc tố. Đồng chứa ceruloplasmin giúp vận chuyển sắt. Đồng là một phần
không thể thiếu của ALA synthase, là enzyme chủ chốt trong tổng hợp heme. Đồng giúp
hấp thu sắt bằng Normoblasts. Thiếu đồng được biểu hiện là thiếu máu. Số lượng hồng
cầu giảm; kích thước tế bào nhỏ; nhưng nồng độ huyết sắc tố ít nhiều bình thường. Do đó
thiếu đồng cũng dẫn đến thiếu máu Normochromic vi mô. Nếu có thêm thiếu sắt, kết quả
là thiếu máu hypochromic.

iv. Bệnh tim mạch: Đồng là thành phần của lysyl oxyase. Nó oxy hóa bốn dư lượng
lysine với nhau để tạo thành desmosine và tạo liên kết chéo trong elastin. Khi thiếu đồng,
elastin trở nên bất thường, dẫn đến suy yếu thành của các mạch máu lớn. Điều này góp
phần gây ra chứng phình động mạch và vỡ thành động mạc chủ gây tử vong. Một phát
hiện khác là xơ hóa cơ tim dẫn đến suy tim.

v. Hội chứng tóc xoăn kinky Menke: Đó là một khiếm khuyết liên kết X (chỉ ảnh
hưởng đến trẻ em nam). Đó là khi lượng đồng trong thực đơn được hấp thụ từ đường tiêu
hóa; nhưng không thể được vận chuyển vào máu do không có ATPase liên kết nội bào
(đột biến gen ATP7A). Xin lưu ý rằng các protein có trong gan và trong các mô ngoài cơ
thể là khác nhau. Điều này giải thích sự khác biệt trong các biểu hiện lâm sàng của bệnh
Wilson và bệnh Menke. Đồng không tập trung từ các tế bào ruột cũng như trong các tế
bào mô khác. Đồng đã đi vào tế bào thì không thể ra khỏi tế bào, do đó nó được tích lũy.
Do đó, đồng không có sẵn cho quá trình trao đổi chất, dẫn đến khiếm khuyết liên kết
ngang của mô liên kết. Các mô mạch máu và liên kết sẽ bị ảnh hưởng, và trẻ thường chết
ở giai đoạn tuổi còn nhỏ.

vi. Melanin: Đồng có trong tyrosinase, cần thiết cho sự hình thành melanin (xem
Chương 18). Do đó thiếu đồng dẫn đến giảm sắc tố và trong trường hợp cực đoan, tóc sẽ
có màu xám. Thời kỳ thiếu đồng có thể được đánh dấu trên tóc dưới dạng các mảng trắng
xen kẽ; đôi khi được gọi là loại tăng trưởng tóc.

 vii. Mức độ thấp có thể gây ra rối loạn chức năng não đặc biệt là tiểu não, dẫn đến
mất điều hòa.

Độc tính đồng

Ăn quá nhiều lượng đồng có thể dẫn đến các biểu hiện độc hại. Đồng có thể oxy hóa
protein và lipid; nó có thể tăng cường sản xuất các gốc tự do. Độc tính mãn tính được
biểu hiện là tiêu chảy và nước bọt đổi màu xanh. Ngộ độc đồng có thể dẫn đến tan máu,
tiểu huyết, protein niệu và suy thận. Lượng đồng dư thừa sẽ gây ra sự tổng hợp của
metallicothionein (MT), được tìm thấy trong gan, thận và ruột. MT có hàm lượng
cysteine cao và liên kết đồng, kẽm, cadmium và thủy ngân. MT liên kết với các kim loại
này, để làm cho chúng không độc hại.

IODINE

Ba thiếu hụt vi chất dinh dưỡng chính được thấy ở Ấn Độ là thiếu iốt, sắt và vitamin
A. Nồng độ iốt trong máu là 5-10 mg / dL. Yêu cầu hàng ngày là 150-200mg và hiện
được cung cấp bằng cách tăng cường muối ăn bằng iốt. Chuyển hóa iốt được mô tả trong
Chương 53, dưới các hormone tuyến giáp.

ZINC (Zn)

Tổng hàm lượng kẽm trong cơ thể khoảng 2 g, trong đó 60% là ở cơ xương và 30%
trong xương. Nồng độ kẽm cao nhất được nhìn thấy ở vùng đồi thị của não và tuyến tiền
liệt.

Nguồn thực phẩm phong phú là ngũ cốc, đậu, các loại hạt, phô mai, thịt và động vật
có vỏ. Đồng, canxi, cadmium, sắt và phytate sẽ cản trở sự hấp thụ kẽm. Kẽm và đồng sẽ
ức chế cạnh tranh lẫn nhau. Vì vậy, kẽm rất hữu ích trong điều trị để giảm sự hấp thụ
đồng trong bệnh Wilson.

Trong gan, kẽm được lưu trữ và kết hợp với một loại protein cụ thể,
metallicothionein. Kẽm được bài tiết qua dịch tụy và ở mức độ thấp hơn là qua mồ hôi.

Hơn 300 enzyme phụ thuộc kẽm. Một số loại quan trọng là carboxypeptidase,
carbonic anhydrase, kiềm phosphatase, lactate dehydrogenase, ethanol dehydrogenase và
glutamate dehydrogenase. RNA polymerase chứa kẽm nên cần thiết cho quá trình sinh
tổng hợp protein. Superoxide disutase ngoại bào phụ thuộc kẽm, vì vậy, kẽm là chất
chống oxy hóa.

Insulin khi được lưu trữ trong các tế bào beta của tuyến tụy có chứa kẽm, giúp ổn
định phân tử hormone. Nhưng insulin được giải phóng vào máu không chứa kẽm. Các
chế phẩm thương mại có sẵn, protamin-kẽm-insuline (PZI) cũng chứa kẽm. Kẽm có chứa
protein, Gusten, trong nước bọt rất quan trọng đối với cảm giác vị giác.

Biểu hiện thiếu kẽm

Chữa lành vết thương kém, tổn thương da, suy giảm khả năng sinh tinh, tăng sừng,
viêm da và rụng tóc là những biểu hiện thiếu kẽm. Có sự giảm số lượng tế bào lympho T
và B. Chức năng đại thực bào bị chậm lại. Thiếu kẽm dẫn đến trầm cảm, mất trí nhớ và
các rối loạn tâm thần khác. Kẽm liên kết với amyloid để tạo thành một mảng bám trong
bệnh Alzheimer.

Acroderm Viêm Enteropathica

Đây là một tình trạng thoái hóa trong đó sự hấp thụ kẽm bị thấp và đặc trưng bởi
viêm acroderm (viêm quanh miệng, mũi, ngón tay, v.v.), tiêu chảy, rụng tóc (rụng tóc ở
vùng rời rạc), nhãn khoa và chứng suy nhược.

Nhu cầu của kẽm

Đối với người lớn là 10 mg / ngày; trẻ em 10 mg / ngày; trong thai kỳ và cho con bú
15-20 mg / ngày. Vì sắt ức chế sự hấp thụ kẽm, khi bổ sung sắt, kẽm cũng được cung cấp
để ngăn ngừa bất kỳ sự thiếu hụt nào.

Độc tính Kẽm

Biểu hiện độc tính được nhìn thấy khi uống hơn 1000 mg / ngày. Độc tính của kẽm
thường thấy ở các thợ hàn do hít phải khói oxit kẽm. Nhiều chất độc của chuột có chứa
hợp chất kẽm, dẫn đến ngộ độc. Độc tính mãn tính có thể tạo ra loét dạ dày, viêm tụy,
thiếu máu, buồn nôn, nôn và xơ phổi. Độc tính cấp tính được biểu hiện bằng sốt, chảy
nước bọt quá mức, đau đầu và thiếu máu.

FLUORIDE

Fluoride được biết đến như chất dùng để ngăn ngừa sâu răng. Caries là một thuật
ngữ Latinh, có nghĩa là sự phân rã. Trong các hố và khe nứt của răng hàm, vi khuẩn lên
men thức ăn còn sót lại dẫn đến sản xuất axit. Các axit loại bỏ men răng và ngà để lộ tủy,
dẫn đến viêm và đau răng. Ứng dụng tại chỗ của fluoride sẽ tạo một lớp fluoroapatite trên
men răng, giúp bảo vệ men khỏi sự phân rã bởi axit. Giới hạn an toàn của flo là khoảng 1
ppm trong nước. (ppm = phần triệu; 1 ppm = 1 gram florua tính bằng triệu gam nước;
tương đương với 1 mg trên 1000 mL). Các ion florua đi vào lớp vỏ hydrat hóa bao quanh
các tinh thể apatit và có thể được tích hợp vào bề mặt tinh thể. Fluoroapatite làm cho bề
mặt răng có khả năng chống lại sự tấn công của vi khuẩn mảng bám.

Fluorosis nguy hiểm hơn Caries

Mức fluoride hơn 2 ppm sẽ gây khó chịu đường ruột mãn tính, viêm dạ dày ruột,
chán ăn và sụt cân. Mức hơn 5 ppm gây ra lốm đốm men răng, phân tầng và đổi màu
răng. Một mức độ hơn 20 ppm là độc hại, dẫn đến xen kẽ các khu vực loãng xương và
loãng xương, với xương giòn. Điều này được gọi là fluorosis. Kem đánh răng chứa
fluoride chứa 3.000 ppm fluor. Ngay cả kem đánh răng thông thường có chứa fluoride
khoảng 700 ppm. Ngăn ngừa nhiễm fluor là cung cấp nước không có fluoride, hạn chế ăn
cá, bổ sung vitamin C và điều chỉnh kem đánh răng có chứa fluoride.

Selenium (Se)

Lượng Selen phụ thuộc vào tính chất của đất nơi trồng các cây lương thực. Yêu cầu
là 50-100 mg / ngày. Mức huyết thanh bình thường là 50mg / dL.

Ở động vật có vú, glutathione peroxidase (GP) là enzyme chứa selen quan trọng.
RBC chứa một lượng tốt glutathione peroxidase.

Thyroxin được chuyển đổi thành T3 bởi 5 que-de-iodinase, đây là một loại enzyme
có chứa selen. Khi thiếu Se, enzyme này trở nên bất hoạt, dẫn đến suy giáp.

Nồng độ Selen trong tinh hoàn là cao nhất trong mô trưởng thành. Nó cần thiết cho
sự phát triển bình thường của tinh trùng. Nó tập trung ở phần giữa của tinh trùng dưới
dạng protein seleno, cụ thể là trong ty thể.

Codon UGA (xem Chương 46) đóng vai trò là codon để chèn trực tiếp seleno
-cystein. Seleno-cysteine được tích hợp trực tiếp vào protein trong quá trình sinh tổng
hợp. Vì vậy, seleno-cysteine có thể được coi là axit amin thứ 21 . Selen hoạt động như
một chất chống oxy hóa nội bào không đặc hiệu. Hoạt động của Se là bổ sung cho
vitamin E. Sự sẵn có của vitamin E làm giảm nhu cầu selen. Trong tình trạng thiếu Se,
hàm lượng vitamin E của mô bị cạn kiệt. Selenium được biết đến để chữa bệnh. Thiếu hụt
selenium ở các nơi bị cô lập khác trên thế giới gây ra hoại tử gan, xơ gan, bệnh cơ tim và
loạn dưỡng cơ.

Độc tính Selen được gọi là Selenosis. Selen có mặt trong chất đánh bóng kim loại
và các hợp chất chống gỉ. Các triệu chứng nhiễm độc bao gồm rụng tóc, rụng móng tay,
tiêu chảy, sụt cân và mùi garlicky trong hơi thở. Triệu chứng được đề cập cuối cùng là do
sự hiện diện của dimethyl selenide trong không khí hết hạn. Bệnh Kaschinbeck được đặc
trưng bởi thoái hóa xương khớp.

MANGANESE (Mn)

Tổng lượng mangan cơ thể là 15 mg. Nồng độ tối đa là ở gan (1,5 ppm). Trong các
tế bào, nó chủ yếu được nhìn thấy bên trong các hạt nhân, như được tạo phức với các axit
nucleic. Yêu cầu của mangan là 5 mg / ngày.

Nguồn: Các loại hạt là nguồn tốt và lá trà rất giàu mangan. Chỉ có khoảng 3%
mangan ăn vào được hấp thụ.

Trao đổi chất: Sự hấp thu bị ức chế bởi sắt. Trong máu, mangan liên kết với protein
vận chuyển cụ thể, transanganin, một loại globulin beta. Mangan được bài tiết qua mật.

Chức năng: Các enzyme sau đây có chứa hoặc được kích hoạt bởi mangan:
Hexokinase, phosphoglucomutase, pyruvate carboxylase, isocitrate dehydrogenase,
succinate dehydrogenase, arginase, glutamine synthetase và Mn-superoxide. Mangan là
một phần không thể thiếu của các chất chuyển glycosyl, chịu trách nhiệm tổng hợp
glycoprotein và chondroitin sulfate. Mn cũng góp phần giúp hoạt hóa RNA polymerase.
Thiếu hụt sẽ dẫn đến suy giảm tăng trưởng và biến dạng xương.

MOLYBDENUM (Mo)

Lượng molybden trong chế độ ăn uống trung bình là 100 mg / ngày. Hầu hết
molypden hấp thu được bài tiết qua nước tiểu. Lượng protein và cysteine cao hơn sẽ gây
ra sự bài tiết molypden cao hơn. Nó có mặt trong ngũ cốc. Gan chứa hàm lượng Mo tối
đa trong cơ thể.

Chức năng: Xanthine oxyase và aldehydasease chứa molybdoprotein, một pterin

được thay thế mà molypden bị ràng buộc bởi hai nguyên tử lưu huỳnh. Thiếu Mo gây
trầm cảm hoạt động xanthine oxyase, tăng bài tiết xanthine và giảm bài tiết axit uric.

Lượng dư thừa dẫn đến molypden. Nó được đặc trưng bởi chậm phát triển, thiếu
máu và tiêu chảy. Đồng và cysteine giúp loại bỏ Mo khỏi cơ thể và giảm độc tính. Hàm
lượng Mo cao hơn trong thực phẩm sẽ làm giảm khả năng hấp thụ đồng. Thiếu Mo có
liên quan đến tăng tỷ lệ mắc ung thư thực quản.

COBALT (Co)

Vitamin B12 là chất dinh dưỡng quan trọng duy nhất cho con người có chứa coban
(xem Chương 38). Hàm lượng coban của vitamin B12 khoảng 4% trọng lượng. Cobalt
kích thích sản xuất erythropoietin và tiếp tục sử dụng ở động vật đã dẫn đến bệnh đa hồng
cầu.

NICKEL (Ni)

Nồng độ niken trong huyết tương bình thường là 0,5 mg / dL. Hàm lượng niken của
tóc ở nữ là 4 ppm, trong khi ở nam là 1 ppm. Enzyme chứa niken là urease và
methylcoenzyme reductase. Niken ức chế axit phosphatase. Niken cần thiết trong sản
xuất sắc tố ở cá, chim và côn trùng. Một số chế phẩm sô cô la có thể chứa mức độ niken
nhiều hơn mức cho phép. Niken ở nồng độ cao hơn có thể gây ung thư. Thiếu hụt có thể
dẫn đến giảm sử dụng sắt. Yêu cầu là 500 mg / ngày.

CHROMIUM (Cr)

Các nguyên tử hóa trị ba và hexaval của crom có hoạt tính sinh học. Tổng hàm
lượng cơ thể của crom là 6 mg và điều này sẽ giảm dần theo tuổi. Nấu trong hộp bằng
thép không gỉ làm tăng hàm lượng Cr của thực phẩm. Yêu cầu hàng ngày là 30
microgam. Nồng độ crom trong máu là 25ng / dL.

Ái lực của crom đối với transferrin giống như của sắt và hai ion cạnh tranh để liên
kết với protein. Crom chứa protein chromodulin tạo điều kiện gắn kết insulin với tín hiệu
kinase thụ thể của nó. Trong tình trạng thiếu crom, dung nạp glucose sẽ bị suy yếu. Hiệu
quả của việc gắn insulin với các thụ thể của nó trên các tế bào ngoại vi được cải thiện
bằng crom. Thiếu hụt cũng dẫn đến suy giảm tăng trưởng, giảm khả năng sinh sản và số
lượng tinh trùng.

Phóng xạ (57Cr) được sử dụng rộng rãi để gắn thẻ RBC. Những hồng cầu được gắn
thẻ này khi được tiêm trở lại cho bệnh nhân sẽ được nhìn thấy trong lưu thông và tốc độ
tan máu có thể được tính toán. Các tế bào đích được dán nhãn 57Cr được sử dụng để
chứng minh tác dụng tế bào học của tế bào lympho T và tế bào NK. Độc tính của
chromium là một nguy cơ nghề nghiệp ở những người lao động trong ngành thuộc da.
Tổn thương gan và thận được nhìn thấy. Giới hạn an toàn trên của crom là 200 microgam
mỗi ngày. Crom ở nồng độ cao hơn có thể gây ung thư. Thuốc lá rất giàu crôm, và điều
này được ngụ ý một phần trong tác dụng gây ung thư của thuốc lá.

LITHIUM (Li)

Đây là kim loại kiềm nhẹ nhất. Liti là một yếu tố tăng trưởng thiết yếu trong nuôi
cấy mô. Cơ xương người bình thường chứa 2 -200 ng / g. Nồng độ cao hơn được nhìn
thấy trong não. Lượng trung bình là 50 mg / ngày. Lithium được sử dụng trong điều trị
rối loạn trầm cảm hưng cảm (rối loạn lưỡng cực), liều là 25-500 mg / ngày. Lithium sẽ
chống lại cả hưng cảm và trầm cảm. Nồng độ tối ưu của Li trong huyết tương là 7-10
mg / mL, trong khi 12 microgam là độc hại. Vì biên độ an toàn là hẹp, việc điều trị đòi
hỏi phải theo dõi liên tục nồng độ trong máu. Li gây ra sự ức chế inositol phosphatase,
dẫn đến tăng nồng độ inositol phosphate trong não. Li làm tăng mức serotonin và giảm
catecholamine trong mô não. Nhiễm độc lithi dẫn đến suy giáp, cường cận giáp và tổn
thương thận.