COMMON TECHNICAL DOCUMENT

CTD

Катедра по аналитика на лекови

CTD, опис

Заеднички (општ) технички документ

Пропишана организација на информациите

потребни да се предадат кај надлежните органи
во постапката на добивање одобрение за
ставање на лек во промет.

Хармонизиран формат (Template) за техничката

содржина и редоследот на регистрациската
документација за земјите од ICH регионот, со
кои би се потврдил квалитетот, ефикасноста и
безбедноста на фармацевтските препарати.
CTD, историја

Иницијатива на земјите од ICH регионот

➢ 1996 год. – споредба на документацијата за

регистрација во ЕУ, САД и Јапонија

➢ 1998-1999 год. – експертски работни групи за

усогласување на ставови
• 4 експертски работни групи за: квалитет,
безбедност, ефикасност и електронска форма на CTD
• координативно тело за следење на работата на
работните групи

➢ јули 2003 год. – имплементација во сите три региони

CTD, придобивки
➢ можност за истовремена регистрација во ICH регионите
➢ значајно го намалува времето и ресурсите потребни за
апликација за регистрација на лековите за човечка
употреба
➢ овозможува полесно евалуирање од страна на
надлежните регулаторни органи
➢ забелешките и комуникација со апликантот се заснова
на стандарден документ за содржината и редоследот
➢ ја поедноставува размената на информации помеѓу
надлежните органи во регионот
➢ ја олеснува подготовката на електронско поднесување
CTD, карактеристики

CTD не содржи листа на задолжителни документи за

апликација.
CTD не дефинира какви студии треба да се направат.
CTD го одредува редоследот и форматот на потребните
податоци.
Резултат  разлики помеѓу регионите
(треба да се почитуваат регионалните барања и
водичи, како и разликите во културите и
медицинската пракса.
CTD, општи принципи

➢маргини за текстот и табелите кои овозможуваат печатење

на А4 формат
➢левата маргина доволно оддалечена за да не се дозволи
сокривање на текстот при вкоричувањето на страните
➢големина на букви-12 и фонт-Times New Roman
➢секоја страна треба да биде нумерирана
➢акроними и кратенки дефинирани на почетокот на секој
Модул
➢референци цитирани во согласност со важечката едиција
од Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to
Biomedical Journals, International Committee of Medical
Journal Editors (ICMJE)1.
CTD, структура
CTD, структура

Регионални
административни
2.1 податоци
Содржина на CTD Модул 1 1.1 Содржина на Модул1
Модул 2, 3, 4, 5

2.1

2.2
Модул 2
2.4 2.5
2.3
2.6 2.7

Модул 3 Модул 4 Модул 5

3.1 4.1 5.1
Содржина на Модул 3 Содржина на Модул 4 Содржина на Модул 5
CTD, организација

CTD форматот е организиран во 5 модули:

Модул 1 - Административни и информации

поврзани со препишувањето

Модул 2 - Kратка содржина на CTD

Модул 3 – Квалитет

Модул 4 - Извештај од предклиничките испитувања

Модул 5 - Извештај од клиничките испитувања

CTD, Модул 1
 Модул 1 содржи административни податоци:
 пропратно писмо

 информации за лекот

 потпишани изјави со биографски податоци на

стручните лица
 проценка на ризикот по животната средина

 детален опис на системот за фармаковигиланца и ако

е применливо, детален опис на системот за
справување со ризик
 податоци за клиничките испитувања, ако се
спроведени надвор од земјите на Европската унија
 CTD, Модул 1
 Информации за лекот кај Модул 1 содржи:
 предлог име и доказ дека производителот е исклучителен носител
на сите права на името на лекот, односно сопственик
 збирен извештај за особините на лекот и упатство за пациентот,
одобрени од надлежен орган на земјата производител
 предлог пакување (надворешно и/или контактно)
 оригинално пакување на лекот (за странски производители)
 информации за консултирање на целни групи на пациенти за
разбирливоста на упатството за пациентот
 информации за издадени одобренија за ставање на лекот во
промет во земји членки на Европска унија и други земји
 сертификат за фармацевтски производ
 информации за производителот, информации за местата на
производство, одобрение за производство засновано на
исполнување на барањата за GMP и сертификат за GMP не постар
од три години.
CTD, Модул 1

 Потпишани изјави со биографски податоци на стручните лица

за:
 фармацевтско-хемиско и биолошкиот дел на
документацијата
 претклиничкиот (фармаколошко-токсиколошки) дел на
документацијата
 клиничкиот дел на документацијата.

 Проценка на ризикот по животната средина:

 за лековите што не содржат генетски модифицирани
организми, меѓутоа преставуваат закана по животната
средина
 за лековите што содржат генетски модифицирани
организми.
CTD, Модул 2,
нумерација на содржина
CTD, Модул 2,
нумерација на содржина
CTD, Модул 2,
нумерација на содржина
CTD, Модул 2,
содржина

2.3 Стручно мислење за квалитетот на лекот

2.4 Преглед на предклиничката документација

2.5 Преглед на клиничката документација

2.6 Стручно мислење за предклиничката

документација или испитување

2.7 Стручно мислење за клиничката документација

или испитување
CTD, Модул 3,
нумерација на содржина
CTD, Модул 3,
нумерација на содржина
CTD, Модул 3,
содржина

 Модул 3 е поделен на два дела:

➢ Активна супстанција, S
(Drug Master File, DMF/
Active Substance Master File, ASMF)

➢ Готов производ, P

 Модул 3 содржи податоци за квалитетот на

активната супстанција и на лекот
(фармацевтски, хемиски и биолошки податоци)
CTD, Модул 3,
содржина

Што е DMF/ASMF?

EDMF (EU DMF) е воспоставен 1989-1991

Ревидиран во 2005 и станал ASMF
(Active Substance Master File)
по имплементацијата на CTD во EU
CTD, Модул 3,
содржина

DMF/ASMF е поделен на два дела:

- отворен
- затворен

CTD го содржи само отворениот дел од DMF/ ASMF.

На барање на надлежниот орган, затворениот дел од

DMF/ASMF ќе биде доставен директно кај него, со
Писмо (дозвола) за пристап (Letter of Access – LoA )
CTD, Модул 3,
содржина
3.2.S Активна супстанција
3.2.S.1 Општи информации
3.2.S.1.1 Номенклатура
3.2.S.1.2 Структура
3.2.S.1.3 Својства

3.2.S.2 Производство
3.2.S.2.1 Производител(и)
3.2.S.2.2 Опис на производниот процес и процесните контроли
3.2.S.2.3 Контрола на материјали
3.2.S.2.4 Контрола на критичните чекори и интермедиери
3.2.S.2.5 Валидација и/или евалуација на производниот процес
3.2.S.2.6 Развој на производниот процес
CTD, Модул 3,
содржина

3.2.S Активна супстанција (продолжува)

3.2.S.3 Карактеризација
3.2.S.3.1 Објаснување на структурата и другите карактеристики
3.2.S.3.2 Онечистувања

3.2.S.4 Контрола на активната супстанција

3.2.S.4.1 Спецификација
3.2.S.4.2 Аналитички постапки
3.2.S.4.3 Валидација на аналитичките постапки
3.2.S.4.4 Анализа на серија
3.2.S.4.5 Оправдување на спецификацијата
CTD, Модул 3,
содржина

3.2.S Активна супстанција (продолжува)

3.2.S.5 Референтни стандарди или материјали
3.2.S.6 Пакување (систем на затворање на контејнерот)
3.2.S.7 Стабилност
3.2.S.7.1 Кратка содржина на студијата за стабилност и
заклучоци
3.2.S.7.2 Протокол за студија за стабилност по добивање на
одобрение за ставање на лекот во промет и обврска
за нејзино спроведување
3.2.S.7.3 Податоци од студијата за стабилност
CTD, Модул 3,
содржина
3.2.P Готов производ
3.2 P.1 Опис и деклариран состав на готов производ
3.2.P.2 Фармацевтски развој на готов производ
3.2.P.3 Производство
3.2.P.3.1 Производител(и)
3.2.P.3.2 Формула на стандардна/и производна/и серија/ии
3.2.P.3.3 Опис на производниот процес и процесните контроли
3.2.P.3.4 Контрола на критичните чекори и интермедиери
3.2.P.3.5 Валидација и/или евалуација на производниот процес

3.2.P.4 Контрола на ексципиенси

CTD, Модул 3,
содржина

3.2.P Готов производ (продолжува)

3.2.P.5 Контрола на готов производ
3.2.P.5.1 Спецификација/ии
3.2.P.5.2 Аналитички постапки
3.2.P.5.3 Валидација на аналитичките постапки
3.2.P.5.4 Анализа на серија
3.2.P.5.5 Карактеризација на онечистувања
3.2.P.5.6 Оправдување на спецификациј/ии
CTD, Модул 3,
содржина

3.2.P Готов производ (продолжува)

3.2.P.6 Референтни стандарди или материјали

3.2.P.7 Пакување (систем на затворање на контејнерот)
3.2.P.8 Стабилност на готов производ
3.2.P.8.1 Кратка содржина на студијата за стабилност и
заклучоци
3.2.P.8.2 Протокол за студија за стабилност по добивање на
одобрение за ставање на лекот во промет и обврска
за нејзино спроведување
3.2.P.8.3 Податоци од студијата за стабилност
CTD, нумерација на содржина
CTD, содржина

 Модул 4 содржи податоци за претклиничките

испитувања на лекот и тоа:
 податоци за испитувањата
 фармакологија
 фармакодинамски интеракции
 фармакокинетика
 користени аналитички методи и извештаj за
валидација на методите
 абсорбција
 дистрибуција
 метаболизам
 елиминација
CTD, содржина

 фармакокинетски интеракции
 други фармакокинетски испитувања
 токсикологија
 токсичност по еднократно дозирање
 токсичност по повеќекратно дозирање
 генотоксичност
 канцерогеност
 токсично влијание врз способноста за репродукција
 локална подносливост
 други токсиколошки испитувања (ако постојат)
CTD, нумерација на содржина
CTD, содржина
 Модул 5 содржи податоци за клиничките испитувања на
лекот и тоа:
 табеларен преглед на сите клинички испитувања
 извештаи од клиничките испитувања
 извештаи од испитувањата на биорасположивост,
односно биоеквиваленција
 извештаи од фармакокинетските испитувања со
користење на биолошки материјал од хумано потекло
 извештаи од фармакокинетски испитувања на луѓе
 извештаи од фармакодинамски испитувања на луѓе
 извештаи од испитувањата за безбедноста и ефикасноста
 извештаи од искуствата стекнати после ставање на лекот
во промет со посебен акцент на односот ризик/корист
 листи со извештаи и тест листи на пациенти како
поединечни случаи (ако има)
еCTD

eCTD = Electronic Common Technical Document

eCTD е електронски еквивалент на CTD

eCTD обезбедува трансфер на информациите од

индустријата до надлежниот орган
eCTD, придобивки

 Подобрено работење и архивирање на апликациите

 Подобар менаџмент на информациите
 Поддршка на Life Cycle Management
 Брз пристап до комплетни и најнови информации
 Зголемена можност за следење на информациите
 Подобрена видливост на процесот
 Контролирана комуникација со надворешни експерти
 Подобрена искористеност на ресусите
 Симплификација на бизнис процесот
 Подобра комуникација со индустријата
еCTD, придобивки
еCTD, придобивки