www.anvisa.gov.br =.b ANVISA TF" Agncia Nacional de Vigilancia Sanitaria NOTA TECNICA 06/2014 Esclarecimentos sobre estudos de biodisponibitidade relativa para ‘demonstragao de interacao farmacocinética para fins de registro de Associacoes em Dose Fixa Coordenacao de Equivaléncia Terapéutica - CETER Geréncia Geral de Medicamentos - GGMED ‘Superintendéncia de Medicamentos - SUMED Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria - ANVISA, ia, 30 de setembro de 2014.T v L ANVISA Agéncia Nacional de Vigilancia Sanitaria NOTA TECNICA N° 06/2014/CETER/GGMED/SUMED/ANVISA-MS Eselarecimentos sobre estudos. de. hiodisponibilidade retativa para demonst de interacdo farmacocinética para fins de registro de Associacoes em Dose Fixa . O Guia para Registros de Novas Associagdes em Dose Fixa (ADF), publicado pela Anvisa em 2010, ituagdes em que obrigatoriamente as possiveis interagdes farmacocinéticas entre os principios ativos deverdo ser demonstradas por meio da condugio de estudos de biodisponibilidade relativa. los de biodisponibilidade relativa realizados para determinar a interacio rmacocinética entre firmacos devem ser conduzidos utilizando os medicamentos de referéncia administrados concomitantemente versus os medicamentos de referéncia administrados isoladamente. E sugerida a realizacio de estudos independentes para a avaliacao da interacao farmacocinética em cada firmaco associado (por exemplo, no caso de uma ADF contendo dois firmacos seriam necessirios dois estudos: RiRy x Ry € RiRox Ro Tais estudos deverio ser submetidos para andlise da Coordenagio de Equivaléncia Terapéutica (CETER/GGMED/SUMED/ANVISA) por meio de aditamento, através do cédigo de assunto 557. O requisito estatistico para demonstragao de bioequivaléncia ~ que estabelece que os valores extremos do intervalo de confianca de 90% da razio das médias geométricas (ASCo, teste! ASCo. referencia € Cmax teste/Conx referencia) forem maiores que 0,8 ¢ menores que 1,25 — pode nao ser aplicivel para esse tipo de estudo devido as possiveis interagSes nos parimetros farmacocinéticos que as drogas podem exercer entre si.Estudos de biodisponibilidade relativa deverdio que regulamentam o tema. ir as normas e guias vigentes da Anvisa 6. Os centros responsiiveis pela condugio de: disposto pela legislacao em vigor. s estudos deverdo ser certificados, conforme 7. As empresas possuem o prazo de 90 adequarem ao. ias a partir da data de sua public: sto nessa Nota Técnica. GUSTAV MENDES LIMA SANTOS Coordepédor de Equivaléncia Terapéutica ER/GGMED/SUMED/ANVISA yardo eve) RICARDO FERREIRA BOR Gerente Geral de Medicamentos GGMED/SUMED/ANVISA