‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.

‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪1‬‬

‫ﻛﻠﯿﺔ اﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻞ اﻟﺠﺎﻣﻌﯿﺔ‬

‫ﻗﺴﻢ اﻟﺼﯿﺪﻟﺔ‬
‫اﻟﻜﯿﻤﯿﺎء اﻟﺼﯿﺪﻻﻧﯿﺔ‬
‫اﻟﺼﻒ اﻟﺮاﺑﻊ‬

‫‪).‬اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت‪ :‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ )اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت ‪Lec11:‬‬

‫‪:‬ﺑﻮاﺳﻄﺔ‬
‫ﻋﻠﻲ ﺣﺴﻮن ﺣﺴﯿﻦ‬
‫دﻛﺘﻮراه ﻛﯿﻤﯿﺎء ﺻﯿﺪﻻﻧﯿﺔ‬
‫ﻧﻮﺗﻨﻐﮭﺎم ‪ ،‬اﻟﻤﻤﻠﻜﺔ اﻟﻤﺘﺤﺪة‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪1‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪2‬‬
‫‪ (NSAIDs):‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ‬

‫ﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﺑﻤﺎ ﻓﻲ ذﻟﻚ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ واﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ •‬

‫وﻣﻦ ﺑﯿﻦ أﻗﺪم ﻣﺴﻜﻨﺎت اﻷﻟﻢ‬
‫اﻷدوﯾﺔ اﻟﻤﻮﺻﻮﻓﺔ ﻋﻠﻰ ﻧﻄﺎق واﺳﻊ ﻓﻲ ﺟﻤﯿﻊ أﻧﺤﺎء اﻟﻌﺎﻟﻢ‬
‫ﻋﻼج اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻟﺮوﻣﺎﺗﯿﺰﻣﻲ وﻏﯿﺮھﺎ‬
‫‪.‬أﻣﺮاض اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻻﻟﺘﮭﺎﺑﯿﺔ اﻟﺘﻨﻜﺴﯿﺔ‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪2‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪3‬‬
‫‪ (NSAIDs):‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ‬

‫اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ أن ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﻓﻌﺎﻟﺔ ﺟ ًﺪا ﻓﻲ اﻟﺘﺨﻔﯿﻒ •‬

‫آﻻم واﻟﺘﮭﺎﺑﺎت ﺧﻔﯿﻔﺔ إﻟﻰ ﻣﻌﺘﺪﻟﺔ‬
‫ﻏﺎﻟﺒًﺎ ﻣﺎ ﯾﺮﺗﺒﻂ اﻻﺳﺘﺨﺪام أﯾﻀًﺎ ﺑﺎﻟﻌﺪﯾﺪ‬
‫اﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﯿﺔ ﻏﯿﺮ اﻟﻤﺮﻏﻮب ﻓﯿﮭﺎ ‪ ،‬ﺑﻤﺎ ﻓﻲ ذﻟﻚ ﺗﮭﯿﺞ اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ‬
‫وﻧﺰﯾﻒ ‪ ،‬ﺿﻌﻒ اﻟﺼﻔﺎﺋﺢ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ ‪ ،‬اﻟﻜﻠﻰ‬
‫‪.‬اﻟﻀﺮر واﻟﺘﺸﻨﺞ اﻟﻘﺼﺒﻲ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪3‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪4‬‬
‫‪ (NSAIDs):‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ‬

‫)ﺑﺎﺳﺘﺜﻨﺎء ﻋﻘﺎر اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ )ﺗﺎﯾﻠﯿﻨﻮل •‬

‫واﻟﻌﻘﺎﻗﯿﺮ اﻷﺣﺪث "اﻟﻜﻮﻛﺴﯿﺒﺎت" اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ‬
‫ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ )ﯾﺸﺎر إﻟﯿﮭﺎ أﯾﻀًﺎ ﺑﺎﺳﻢ‬
‫اﻷدوﯾﺔ اﻟﺸﺒﯿﮭﺔ ﺑﺎﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ( ‪ ،‬ﺗﺸﺘﺮك ﻓﻲ ﻋﻼج ﻣﻤﺎﺛﻞ ﺟ ًﺪا‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 2/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪.‬وﻣﻼﻣﺢ اﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﯿﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪4‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪5‬‬
‫‪ (NSAIDs):‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ‬
‫ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﺗﻤﺎرس اﻟﻌﻼج •‬
‫اﻟﻌﻤﻞ ﻋﻦ طﺮﯾﻖ ﺗﺜﺒﯿﻂ اﺛﻨﯿﻦ ﻣﻦ اﻷﺷﻜﺎل اﻹﺳﻮﯾﺔ ﻣﻦ اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ‬
‫ﻓﺈن ‪ COX-2 ،‬اﻟﺘﺄﺳﯿﺴﻲ و ‪(COX-1 ، isozyme‬‬
‫إﯾﺰوزﯾﻢ ﻣﺤﺮض( ‪ ،‬وھﻮ اﻟﺤﺪ ﻣﻦ اﻟﻤﻌﺪل‬
‫اﻹﻧﺰﯾﻢ اﻟﻤﺴﺆول ﻋﻦ اﻟﺘﺨﻠﯿﻖ اﻟﺤﯿﻮي ﻟـ‬
‫ﻣﺜﻞ )‪ (PGs‬اﻟﺒﺮوﺳﺘﺎﻏﻼﻧﺪﯾﻨﺎت اﻟﻤﻨﺸﻄﺔ ﻟﻼﻟﺘﮭﺎﺑﺎت‬
‫وﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ ‪ PGI2‬و ‪ PGF2 a‬و ‪ PGE2‬و ‪PGD2‬‬
‫ﺗﺤﻮﯾﺮ‬ ‫أﻟﻢ‬ ‫‪،‬اﻧﺘﻘﺎل‬ ‫ﻣﺨﻔﻒ‬
‫‪.‬اﻟﺘﮭﺎب وﺧﻔﺾ اﻟﺤﻤﻰ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪5‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪6‬‬
‫‪ (NSAIDs):‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ‬
‫ﺗﻨﺘﺞ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ أﯾﻀًﺎ ﺟﺎﻧﺒﮭﺎ ﻏﯿﺮ اﻟﻤﺮﻏﻮب ﻓﯿﮫ •‬
‫آﺛﺎر ﻣﺜﻞ ﻧﺰﯾﻒ اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ أو ﺗﻘﺮﺣﺎت أو اﻟﻜﻠﻰ‬
‫ﺿﻌﻒ‬ ‫اﻟﺤﺠﺐ ﺑﻮاﺳﻄﺔ‬ ‫ال‬ ‫ﻧﻔﺲ‬
‫‪ PGs‬اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ اﻟﻤﺴﺆوﻟﺔ ﻋﻦ ﺗﺼﻨﯿﻊ‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 3/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪ PGI2) ،‬و ‪ (TXA2‬اﻟﺘﻲ ﺗﻌﺪل ﻧﺸﺎط اﻟﺼﻔﺎﺋﺢ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ‬

‫‪ (PGE2‬إﻓﺮاز ﺣﻤﺾ اﻟﻤﻌﺪة واﻟﺤﻤﺎﯾﺔ اﻟﺨﻠﻮﯾﺔ‬
‫‪ (PGE2).‬وﺗﺪﻓﻖ اﻟﺪم اﻟﻜﻠﻮي )‪ PGI2‬و‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪6‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪7‬‬
‫‪ (NSAIDs):‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ‬
‫اﻓﺘﺮض أن ‪ ، Vane et al.‬ﻓﻲ أواﺋﻞ ﻋﺎم ‪• 1990‬‬

‫اﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﯿﺔ ﻏﯿﺮ اﻟﻤﺮﻏﻮب ﻓﯿﮭﺎ ﻟﻤﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ھﻲ أ‬

‫ﻓﻲ ﺣﯿﻦ أن ‪ COX-1 ،‬ﻧﺘﯿﺠﺔ ﻟﺘﺜﺒﯿﻂ إﻧﺰﯾﻢ‬

‫ﺗﺮﺗﺒﻂ اﻟﺘﺄﺛﯿﺮات اﻟﻌﻼﺟﯿﺔ ﺑﺸﻜﻞ أﺳﺎﺳﻲ ﺑﺘﺜﺒﯿﻄﮭﺎ‬

‫‪.‬اﻟﻌﻤﻞ ﻋﻠﻰ إﯾﺰوزﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ‪ 2-‬اﻟﻤﺤﺮض‬

‫ﻟﻘﺪ ﺣﻔﺰت ھﺬه اﻟﻔﺮﺿﯿﺔ اﺳﺘﺨﺪام اﻷدوﯾﺔ ﻋﻠﻰ ﻧﻄﺎق واﺳﻊ •‬

‫ﺗﻄﻮﯾﺮ وﻣﻘﺪﻣﺎت ﺳﻮق ﻣﺘﺴﺮﻋﺔ ﻟﻠﻜﺜﯿﺮﯾﻦ‬

‫‪.‬اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ ،‬أو أدوﯾﺔ اﻟﻜﻮﻛﺴﯿﺒﺎت ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪7‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪8‬‬
‫‪ (NSAIDs):‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﯾﺪﯾﺔ‬
‫وﻣﻊ ذﻟﻚ ‪ ،‬ﻓﺈن اﻟﻌﺪﯾﺪ ﻣﻦ أدوﯾﺔ اﻟﻜﻮﻛﺴﯿﺒﺎت اﻟﻤﺴﻮﻗﺔ •‬

‫ﺗﻢ ﺳﺤﺒﮭﺎ ﻣﻦ اﻟﺴﻮق ﺑﺴﺒﺐ‬

‫‪ ،‬اﻟﻤﺨﺎطﺮ اﻟﻤﺤﺘﻤﻠﺔ ﻟﺤﺪث اﻟﻘﻠﺐ واﻷوﻋﯿﺔ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 4/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﺑﻤﺎ ﻓﻲ ذﻟﻚ اﻟﻨﻮﺑﺔ اﻟﻘﻠﺒﯿﺔ أو اﻟﺴﻜﺘﺔ اﻟﺪﻣﺎﻏﯿﺔ ‪ ،‬وﺧﺎﺻﺔ ﻓﻲ‬

‫‪.‬ﻣﺮﺿﻰ اﻟﻘﻠﺐ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪8‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪9‬‬
‫آﻟﯿﺔ اﻟﻌﻤﻞ‬
‫‪ (PGH syn‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﺗﻤﻨﻊ إﻧﺰﯾﻤﺎت اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ •‬

‫اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ ﻣﻄﻠﻮﺑﺔ ﻟﺘﺤﻮﯾﻞ ﺣﻤﺾ اﻷراﻛﯿﺪوﻧﯿﻚ •‬

‫‪.‬ﻓﻲ اﻟﺜﺮﻣﻮﺑﻮﻛﺴﺎن واﻟﺒﺮوﺳﺘﺎﺟﻼﻧﺪﯾﻦ واﻟﺒﺮوﺳﺘﺎﺳﯿﻠﯿﻨﺎت‬

‫ھﻲ ﺟﺰﯾﺌﺎت ﺷﺒﯿﮭﺔ ﺑﺎﻟﺪھﻮن ﻗﺼﯿﺮة اﻟﻌﻤﺮ ﺗﻠﻌﺐ دورًا ﺣﯿﻮﯾًﺎ ‪• PGs‬‬
‫دور ﻓﻲ ﺗﻌﺪﯾﻞ اﻟﻌﺪﯾﺪ ﻣﻦ اﻟﻔﺴﯿﻮﻟﻮﺟﯿﺔ اﻟﮭﺎﻣﺔ و‬

‫اﻟﻔﺴﯿﻮﻟﻮﺟﯿﺔ اﻟﻤﺮﺿﯿﺔ‬ ‫اﻟﻤﮭﺎم‬ ‫ﺑﻤﺎ ﻓﯿﮭﺎ‬ ‫‪،‬اﻟﻢ‬

‫اﻟﺘﮭﺎب ‪ ،‬إﻓﺮاز ﺣﻤﺾ اﻟﻤﻌﺪة ‪ ،‬اﻟﺘﺌﺎم اﻟﺠﺮوح ‪ ،‬و‬

‫‪.‬وظﯿﻔﺔ اﻟﻜﻠﻰ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪9‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪10‬‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 5/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪10‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪11‬‬
‫آﻟﯿﺔ اﻟﻌﻤﻞ‬
‫‪ PGE‬و ‪• PGI 2‬‬ ‫‪2‬‬
‫ﻓﻲ اﻟﺨﻼﯾﺎ اﻻﻟﺘﮭﺎﺑﯿﺔ ﻣﺜﻞ ‪ COX-2‬ﻣﺼﻨﻮﻋﺔ ﻓﻲ ﻣﻮﻗﻊ اﻹﺻﺎﺑﺔ )ﻋﻦ طﺮﯾﻖ إﻧﺰﯾﻢ‬
‫ﻣﺜﻞ اﻟﺨﻼﯾﺎ اﻟﻮﺣﯿﺪة واﻟﺒﻼﻋﻢ( وﻛﺬﻟﻚ ﻓﻲ اﻟﺪﻣﺎغ ‪ ،‬ﻣﻦ اﻟﻤﻌﺮوف أﻧﮭﺎ ﺗﻠﻌﺐ دورًا ﻣﮭﯿﻤﻨًﺎ‬

‫‪.‬ﻓﻲ اﻟﺘﻮﺳﻂ ﻓﻲ اﻻﻟﺘﮭﺎب واﻟﺤﺚ ﻋﻠﻰ ﻓﺮط اﻟﺘﺄﻟﻢ‬

‫و ‪ COX-1‬وﻓﻲ اﻷﻧﺎﺑﯿﺐ اﻟﻜﻠﻮﯾﺔ )ﻋﺒﺮ )‪ COX-1‬ﯾﺘﻢ ﺗﺼﻨﯿﻌﮭﺎ ﻓﻲ اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ )ﻋﺒﺮ إﯾﺰوزﯾﻢ •‬
‫)إﻧﺰﯾﻤﺎت ﻛﻮﻛﺲ ‪2-‬‬

‫‪ PGE‬ﺗﺜﺒﯿﻂ •‬ ‫‪2‬‬
‫ﺗﺨﻠﯿﻖ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﻓﻲ اﻟﺨﻼﯾﺎ اﻟﺠﺪارﯾﺔ ﯾﺰﯾﻠﮭﺎ‬
‫‪.‬اﻟﻘﺪرة ﻋﻠﻰ ﺗﻌﺪﯾﻞ إﻓﺮاز ﺣﻤﺾ اﻟﻤﻌﺪة ﺑﻮﺳﺎطﺔ اﻟﮭﯿﺴﺘﺎﻣﯿﻦ ﻣﻦ اﻟﺨﻼﯾﺎ اﻟﺠﺪارﯾﺔ‬

‫‪ PGI‬ﺑﯿﻨﻤﺎ اﻟﺤﺼﺎر اﻟﻤﻔﺮوض ﻋﻠﻰ •‬ ‫‪2‬‬

‫‪ PGE‬و‬ ‫‪2‬‬
‫ﺗﺨﻠﯿﻖ ﻓﻲ اﻟﺨﻼﯾﺎ اﻟﻈﮭﺎرﯾﺔ ﻓﻲ ﺑﻄﺎﻧﺎت اﻟﻤﻌﺪة‬

‫ﯾﻤﻨﻊ أﯾﻀًﺎ ﺗﺄﺛﯿﺮھﺎ ﻋﻠﻰ اﻟﺘﺨﻠﯿﻖ اﻟﺤﯿﻮي وإطﻼق اﻟﺒﯿﻜﺮﺑﻮﻧﺎت واﻟﺠﯿﻞ اﻟﻤﺨﺎطﻲ‬
‫ھﻨﺎك ﺣﺎﺟﺔ ﻣﺎﺳﺔ ﻹﺻﻼح اﻟﻀﺮر اﻟﻨﺎﺗﺞ ﻋﻦ اﻟﺘﺂﻛﻞ اﻟﻨﺎﺟﻢ ﻋﻦ ﺣﻤﺾ اﻟﻤﻌﺪة و‬

‫‪.‬ﻋﻮاﻣﻞ ﻋﺪواﻧﯿﺔ أﺧﺮى‬

‫ﻛﯿﻒ ﯾﻤﻜﻨﻨﺎ ﻣﻨﻊ اﻟﻘﺮﺣﺔ اﻟﻤﻌﺪﯾﺔ اﻟﺘﻲ ﯾﺴﺒﺒﮭﺎ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﺳﺮﯾﺮﯾًﺎ؟‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪11‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪12‬‬
‫‪:‬اﻟﻌﻼﻗﺎت ﺑﯿﻦ اﻟﻨﺸﺎط واﻟﮭﯿﻜﻞ ﻟﻤﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ‬

‫ﺛﺒﺖ أن اﻟﻔﺎﻋﻠﯿﺔ اﻟﻌﻼﺟﯿﺔ •‬

‫ﻣﻦ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﺷﺪﯾﺪة اﻻرﺗﺒﺎط‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 6/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪.‬ﻣﻊ ﻗﺪرﺗﮭﺎ ﻋﻠﻰ إﺣﺪاث ﺳﻤﯿﺔ أﻋﻠﻰ ﻓﻲ اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ‬

‫‪ ،‬ھﻞ ﺟﻤﯿﻊ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﺑﺨﻼف اﻟﻜﻮﻛﺴﯿﺒﺎت ﺣﻘًﺎ •‬
‫ﺑﻨﻔﺲ اﻟﻘﺪر ﻣﻦ اﻟﻔﻌﺎﻟﯿﺔ ﻓﻲ ﻋﻼج اﻷﻟﻢ و‬
‫إﺷﻌﺎل؟‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪12‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪13‬‬
‫‪:‬اﻟﻌﻼﻗﺎت ﺑﯿﻦ اﻟﻨﺸﺎط واﻟﮭﯿﻜﻞ ﻟﻤﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ‬
‫ﯾﻤﻜﻦ اﻟﻌﺜﻮر ﻋﻠﻰ ﺑﻌﺾ اﻷﻓﻜﺎر ﻣﻦ ﺧﻼل اﺳﺘﻜﺸﺎف ﻛﯿﻔﯿﺔ اﻟﻘﯿﺎم ﺑﺬﻟﻚ •‬
‫ﺗﺮﺗﺒﻂ ھﺬه اﻟﻔﺌﺎت اﻟﻤﺘﻨﻮﻋﺔ ﻛﯿﻤﯿﺎﺋﯿًﺎ ﻣﻦ اﻷدوﯾﺔ‬
‫أھﺪاﻓﮭﻢ اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ )أي اﻧﺘﻘﺎﺋﮭﻢ ل‬
‫‪ COX-1).‬ﺑﺎﻟﻨﺴﺒﺔ إﻟﻰ ‪COX-2‬‬

‫وﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ ‪ ،‬ﻣﻠﻒ اﻟﻔﻮاﺋﺪ ‪ /‬اﻟﻤﺨﺎطﺮ ﻟﻠﻔﺮد •‬

‫ﻮن ‪ COX ،‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ‪ ،‬ﻛﻤﺎ ﯾﺘﻀﺢ ﻣﻦ اﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ‬
‫ﺗﻜﻮن أﻛﺜﺮ ﺻﻠﺔ إﻛﻠﯿﻨﯿﻜﯿًﺎ ﺑﺎﻟﺘﻨﺒﺆ ﺑﺎﻟﻤﺨﺎطﺮ‬
‫‪.‬ﻣﻦ ﻣﻀﺎﻋﻔﺎت اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪13‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪14‬‬
‫‪:‬اﻟﻌﻼﻗﺎت ﺑﯿﻦ اﻟﻨﺸﺎط واﻟﮭﯿﻜﻞ ﻟﻤﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ‬
‫ھﻮ ‪ hCOX-2‬ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ اﻟﺘﺸﺎﺑﮫ ﺑﯿﻨﮭﻤﺎ ‪ ،‬ﻓﺈن اﻟﻤﻮﻗﻊ اﻟﻨﺸﻂ ﻟـ •‬
‫ﻧﻈﺮًا ﻷن ‪ COX-1‬أﻛﺒﺮ ﺑﻨﺴﺒﺔ ‪ ٪20‬ﺗﻘﺮﯾﺒًﺎ ﻣﻦ ﻣﻮﻗﻊ رﺑﻂ‬
‫ﺑﻮﺻﺔ ‪ Val-523‬ﺑﺄﺻﻐﺮ ‪ COX-1‬ﻓﻲ ‪ Ile-523‬ﻻﺳﺘﺒﺪال‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 7/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪hCOX-2 (Val-509).‬‬
‫ھﻨﺎك ﻣﺎ ﻣﺠﻤﻮﻋﮫ ‪ 24‬ﻣﻦ ﺑﻘﺎﯾﺎ اﻷﺣﻤﺎض اﻷﻣﯿﻨﯿﺔ اﻟﻤﺒﻄﻨﺔ إﻟﻰ ﺣﺪ ﻛﺒﯿﺮ •‬
‫ﻛﺎره ﻟﻠﻤﺎء ﻣﻊ اﺧﺘﻼف واﺣﺪ ﻓﻘﻂ ﺑﯿﻦ ‪ AA‬ﻣﻮﻗﻊ رﺑﻂ‬
‫‪ hCOX-2).‬ﻓﻲ ‪ Val-509‬و ‪ COX-1‬ﻓﻲ ‪ Ile-523‬اﻹﻧﺰﯾﻤﺎت )أي‬

‫ﻋﻠﻰ ﺟﯿﺐ ﺟﺎﻧﺒﻲ ﻣﺤﺐ ﻟﻠﻤﺎء إﺿﺎﻓﻲ ‪ hCOX-2‬ﯾﺤﺘﻮي إﯾﺰوزﯾﻢ •‬

‫ﯾﻤﻜﻦ اﻟﻮﺻﻮل إﻟﯿﮫ ﻟﺮﺑﻂ اﻷدوﯾﺔ ‪ ،‬اﻟﻤﻤﺘﺪ ﻣﻦ اﻟﺮاﺑﻂ اﻟﺮﺋﯿﺴﻲ‬
‫‪.‬ﺟﯿﺐ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪14‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪15‬‬
‫رﺑﻂ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﺑـ اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪15‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪16‬‬
‫ﻂ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﺑـ اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ‬
‫ﻟﻸﯾﻮﻧﻲ )‪ (COOH‬ﺗﻤﺘﻠﻚ ﻣﻌﻈﻢ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﺣﻤﺾ اﻟﻜﺮﺑﻮﻛﺴﯿﻞ اﻟﺤﺮ •‬
‫اﻟﺘﻔﺎﻋﻞ ﻣﻊ ﺑﻘﺎﯾﺎ أرﺟﯿﻨﯿﻦ ﻣﻮﺟﺒﺔ اﻟﺸﺤﻨﺔ ﻋﻨﺪ‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 8/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫أو ‪ COX-1‬ﻓﻲ ‪ Arg- 120‬اﻟﻤﻮﻗﻊ اﻟﻨﺸﻂ ﻻﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ )أي‬

‫‪ COX-2).‬ﻓﻲ إﻧﺰﯾﻤﺎت ‪Arg-106‬‬

‫ﯾﺮﺗﺒﻂ ھﺬا اﻟﺸﻖ اﻟﺤﻤﻀﻲ ﺑﺪرﺟﺔ أﻛﺒﺮ ﺑﻤﺎدة ﻋﻄﺮﯾﺔ )أو •‬

‫‪5‬‬ ‫ﺣﻠﻘﺔ ﻏﯿﺮ ﻣﺘﺠﺎﻧﺴﺔ( ﻟﻠﺮﺑﻂ إﻣﺎ ﺑﺮاﺑﻄﺔ ﻣﺰدوﺟﺔ‬
‫ﻣﻨﺎطﻖ رﺑﻂ ﻣﺰدوﺟﺔ ذات ‪ 8‬ﻧﻘﺎط ‪ ،‬وﻣﺮﻛﺰ إﺿﺎﻓﻲ ﻟـ ‪ Δ‬أو‬
‫ﻣﺤﺒﺔ ﻟﻠﺪھﻮن ﻓﻲ ﺷﻜﻞ ﺳﻠﺴﻠﺔ أﻟﻜﯿﻞ )ﻋﻠﻰ ﺳﺒﯿﻞ اﻟﻤﺜﺎل ‪ ،‬اﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ( أو‬
‫ﺣﻠﻘﺔ ﻋﻄﺮﯾﺔ إﺿﺎﻓﯿﺔ )ﻋﻠﻰ ﺳﺒﯿﻞ اﻟﻤﺜﺎل ‪ ،‬إﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ( ﻟﻠﺮﺑﻂ ﻣﻊ‬
‫‪.‬ﻣﻨﻄﻘﺔ اﻟﺮﺑﻂ اﻟﻤﺰدوج ‪Δ11 -‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪16‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪17‬‬
‫دﻟﯿﻞ ﻋﻠﻰ طﺮﯾﻘﺔ اﻻرﺗﺒﺎط ﻟﻺﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ‬
‫ﯾﻌﺘﺒﺮ اﻟﺘﺸﻜﻞ ﻣﻨﺨﻔﺾ اﻟﻄﺎﻗﺔ ﻟﻺﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ ﺿﺮورﯾًﺎ ﻟﺮﺑﻄﮫ •‬
‫‪.‬ﻹﻧﺰﯾﻤﺎت ﻛﻮﻛﺲ‬

‫ﯾﺴﻤﺢ ھﺬا اﻻﺗﺠﺎه ﺑﺘﺤﺪﯾﺪ اﻟﻤﻮﺿﻊ اﻟﺼﺤﯿﺢ ﻷﻣﯿﺪ ﻛﺎرﺑﻮﻧﯿﻞ •‬

‫‪-methoxy‬و ‪ Ser-530 5‬اﻷﻛﺴﺠﯿﻦ ﻟﺘﻔﺎﻋﻼت اﻻرﺗﺒﺎط اﻟﻤﺤﺘﻤﻠﺔ ﻣﻊ‬
‫‪.‬ﻓﻲ اﻟﻤﻮﻗﻊ اﻟﻨﺸﻂ ﻟﻸﻧﺰﯾﻤﺎت ‪ Ser-355‬اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺔ إﻟﻰ‬

‫اﺳﺘﺒﺪال ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ ‪ 5‬ﻣﯿﺜﻮﻛﺴﻲ ﺑﺬرة ﻓﻠﻮر ﻋﻠﻰ •‬

‫‪.‬ﺗﻌﺰز ﺣﻠﻘﺔ اﻹﻧﺪول ﻣﻦ ﻋﻤﻞ اﻹﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ اﻟﻤﺴﻜﻦ‬

‫اﻟﻜﻠﻮر ﺑﺬرة ﺑﺮوم أﻛﺒﺮ أو إﺿﺎﻓﺔ ‪ p-‬اﺳﺘﺒﺪال •‬

‫‪ Np-chlorobenzoyl‬ﻣﻦ ‪ o ، o‬ﻣﻦ ذرﺗﯿﻦ ﻣﻦ اﻟﻜﻠﻮر ﻓﻲ ﻣﻮاﺿﻊ‬
‫إﻟﻰ أ ‪ COX‬ﺗﻘﻮم اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺔ ﺑﺘﺤﻮﯾﻞ اﻹﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ ﻣﻦ ﻣﺜﺒﻂ ﻏﯿﺮ اﻧﺘﻘﺎﺋﻲ ﻟـ‬
‫ﻣﺜﺒﻄﺎت ﻛﻮﻛﺲ ‪ 2-‬اﻟﻘﻮﯾﺔ واﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ﻟﻠﻐﺎﯾﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪17‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪18‬‬
‫دﻟﯿﻞ ﻋﻠﻰ طﺮﯾﻘﺔ اﻻرﺗﺒﺎط ﻟﻺﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ‬
‫ﻣﻊ ھﺬا اﻟﻨﻤﻮذج اﻟﻤﻠﺰم ‪ ،‬ﻣﻦ اﻟﻤﻤﻜﻦ أﯾﻀًﺎ ﻣﻌﺮﻓﺔ ﺳﺒﺐ اﻟﻌﻼج اﻟﻨﺴﺒﻲ •‬
‫ﻓﺎﻋﻠﯿﺔ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ وﻗﺪرﺗﮭﺎ ﻋﻠﻰ إﺣﺪاث ﻣﻀﺎﻋﻔﺎت اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 9/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪.‬ﺑﺎﻟﺘﺮﺗﯿﺐ‪ :‬إﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ< ﻛﯿﺘﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ ~ دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك< ﻧﺎﺑﺮوﻛﺴﯿﻦ< إﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ‬

‫اﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ ھﻮ اﻷﻗﻞ ﻓﻌﺎﻟﯿﺔ ﻷﻧﮫ ﯾﻤﻜﻦ أن ﯾﺮﺗﺒﻂ ﻓﻘﻂ ﺑـ •‬ ‫‪5-‬‬ ‫اﻟﺴﻨﺪات اﻟﻤﺰدوﺟﺔ‬
‫اﻟﻤﻨﻄﻘﺔ ذات ﺗﻔﺎﻋﻼت ﻓﺎن دﯾﺮ ﻓﺎﻟﺲ اﻟﻀﻌﯿﻔﺔ اﻹﺿﺎﻓﯿﺔ ﻣﻊ ‪ - 11‬اﻟﺴﻨﺪات اﻟﻤﺰدوﺟﺔ‬
‫‪.‬ﻣﻨﻄﻘﺔ‬

‫‪ ،‬اﻟﻨﺎﺑﺮوﻛﺴﯿﻦ أﻛﺜﺮ ﻧﺸﺎطﺎ ﺑﻘﻠﯿﻞ ﻣﻦ اﻹﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ ‪ ،‬ﺑﺴﺒﺐ ﺣﻠﻘﺔ اﻟﻨﻔﺜﺎﻟﯿﻦ اﻟﻤﻮﺟﻮدة ﺑﮫ •‬

‫‪8‬‬ ‫ﻣﺘﺴﺎوي ﻣﻊ ﺣﻠﻘﺔ اﻹﻧﺪول ‪ ،‬ﯾﻤﻜﻦ أن ﯾﺘﻔﺎﻋﻞ ﻣﻊ ﻛﻞ ﻣﻦ اﻟﺮاﺑﻄﺔ اﻟﻤﺰدوﺟﺔ ‪ - 5‬و‬
‫‪.‬اﻟﻤﻨﺎطﻖ‬

‫ﻛﯿﺘﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ ودﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك أﻗﻞ ﻓﻌﺎﻟﯿﺔ ﻣﻦ اﻹﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ ﺑﺴﺒﺐ •‬

‫أو ‪ Δ 5 -‬ﻟﻌﺪم وﺟﻮد ﺣﻠﻘﺔ إﺿﺎﻓﯿﺔ ﻟﻠﺮﺑﻂ إﻣﺎ‬
‫‪.‬ﻣﻨﺎطﻖ ذات ﺳﻨﺪات ﻣﺰدوﺟﺔ ‪Δ 8‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪18‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪19‬‬
‫دﻟﯿﻞ ﻋﻠﻰ طﺮﯾﻘﺔ اﻻرﺗﺒﺎط ﻟﻺﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ‬

‫ﻛﯿﺘﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ‬ ‫دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك‬
‫اﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ‬

‫ﻧﺎﺑﺮوﻛﺴﯿﻦ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪19‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪20‬‬
‫رﺑﻂ اﻟﺴﯿﻠﯿﻜﻮﻛﺴﯿﺐ ﺑﺈﯾﺰوزﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ‪2-‬‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 10/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ھﻲ ‪ COX-2‬إن اﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ اﻟﺴﯿﻠﯿﻜﻮﻛﺴﯿﺐ ﺗﺠﺎه إﻧﺰﯾﻢ •‬

‫ﻋﻠﻰ اﻷرﺟﺢ ﻧﺘﯿﺠﺔ ﻟﺘﻤﺪﯾﺪ‬

‫ﺳﻠﻔﻮﻧﺎﻣﯿﺪ‬ ‫ﺷﺎردة‬ ‫إﻟﻰ‬ ‫ال‬ ‫إﺿﺎﻓﻲ‬

‫‪ His-90‬ﺟﯿﺐ ﻣﺤﺒﺐ ﻟﻠﻤﺎء ‪ ،‬ﻣﺤﺎط ﺑـ‬

‫‪ Arg- 513 (Arg-499 in‬و )‪(His-76 in hCOX-2‬‬

‫‪hCOX-2).‬‬

‫ﯾﺘﻢ ﻓﺘﺢ ھﺬا اﻟﺠﯿﺐ اﻹﺿﺎﻓﻲ ﻟﻠﺘﺠﻠﯿﺪ •‬

‫‪ COX-1‬ﻓﻲ ‪ Ile-523‬ﻧﺘﯿﺠﺔ اﺳﺘﺒﺪال‬

‫‪ hCOX-2).‬ﻓﻲ ‪ (Val 509‬ﻣﻊ ﺑﻘﺎﯾﺎ ﺣﻤﺾ أﺻﻐﺮ‬ ‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪20‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪21‬‬
‫رﺑﻂ اﻟﺴﯿﻠﯿﻜﻮﻛﺴﯿﺐ ﺑﺈﯾﺰوزﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ‪2-‬‬
‫وﺗﺠﺪر اﻹﺷﺎرة إﻟﻰ أن ﺟﯿﺐ ﻣﺎء ﻣﻤﺎﺛﻞ ﯾﻔﻌﻞ •‬
‫ﻟﻜﻦ ﻻ ﯾﻤﻜﻦ اﻟﻮﺻﻮل إﻟﯿﮫ ﺑﺴﺒﺐ ‪ COX-1 ،‬ﻣﻮﺟﻮدة ﻓﻲ إﻧﺰﯾﻢ‬

‫اﻷﻛﺒﺮ ﺣﺠ ًﻤﺎ واﻟﺘﻲ ﺗﺤﻤﻲ اﻟﻤﺪﺧﻞ إﻟﻰ ھﺬا اﻟﺠﺎﻧﺐ ‪ Ile-523‬ﺑﻘﺎﯾﺎ‬

‫ﺟﯿﺐ اﻧﺰﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ‪1-‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪21‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪22‬‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 11/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﻣﺸﺘﻘﺎت اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ وﺣﻤﺾ اﻟﺴﺎﻟﯿﺴﯿﻠﯿﻚ‬

‫ﻛﺎن اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ واﻟﺴﺎﻟﯿﺴﯿﻼت ﺿﻤﻦ اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺔ اﻷوﻟﻰ •‬
‫ﯾﺘﻢ إدﺧﺎل ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﻓﻲ اﻟﻄﺐ ﻻﺳﺘﺨﺪاﻣﮭﺎ ﻛﻤﺴﻜﻨﺎت‬
‫‪.‬ﺗﺴﻜﯿﻦ اﻵﻻم وﻛﻤﻀﺎدات ﻟﻠﺤﺮارة ﻟﺘﻘﻠﯿﻞ اﻟﺤﻤﻰ‬

‫ﺗﺴﺎھﻤﯿًﺎ ‪ hCOX-2‬و ‪ COX-1‬ﯾﻘﻮم اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ﺑﺘﻌﺪﯾﻞ إﻧﺰﯾﻤﺎت •‬

‫ﺑﻮﺻﺔ ‪ Ser-516‬و ‪ COX-1‬ﻓﻲ ‪ Ser-530‬ﻣﻦ ‪ OH‬أﺳﺘﯿﻞ ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ‬
‫‪ hCOX-2.‬إﻧﺰﯾﻤﺎت‬

‫ھﺬا ﻣﻤﻜﻦ ﻣﻦ ﺧﻼل اﻟﺘﺠﺎذب اﻷﯾﻮﻧﻲ ﺑﯿﻦ •‬

‫‪ Arg-120‬أﻧﯿﻮن اﻟﻜﺮﺑﻮﻛﺴﯿﻞ ﻣﻦ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ وﻛﺎﺗﯿﻮن أرﺟﯿﻨﯿﻦ‬
‫وﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ ﯾﺘﻢ وﺿﻊ اﻷﺳﯿﺘﯿﻞ ‪ hCOX-2) ،‬ﻓﻲ ‪ Arg-106‬أو( ‪ COX-1‬ﻓﻲ‬
‫‪.‬ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ﻷﺳﯿﺘﯿﻞ إﯾﺰوزﯾﻤﺎت ﻛﻮﻛﺲ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪22‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪23‬‬
‫ﻣﺸﺘﻘﺎت اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ وﺣﻤﺾ اﻟﺴﺎﻟﯿﺴﯿﻠﯿﻚ‬
‫ﻻ رﺟﻌﺔ ﻓﯿﮫ ‪ COX‬ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ أن ﻛﻼ ﻣﻦ إﻧﺰﯾﻤﺎت •‬

‫)‪ COX1‬ﻓﻲ( ‪ Ser-530‬أﺳﯿﺘﯿﻞ ﺑﻮاﺳﻄﺔ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ‪ ،‬أﺳﺘﻠﺔ ﻣﻦ‬

‫ﻣﻦ ‪ AA‬ﯾﻤﻨﻊ ﺗﻤﺎ ًﻣﺎ إﻣﻜﺎﻧﯿﺔ اﻟﻮﺻﻮل إﻟﻰ اﻟﺮﻛﯿﺰة‬

‫اﻟﺪﺧﻮل إﻟﻰ اﻟﻤﻮﻗﻊ اﻟﻨﺸﻂ ‪ ،‬ﻓﻲ ﺣﯿﻦ أن اﻷﺳﯿﺘﯿﻞ‬

‫‪ PGG‬ﻗﺎدرًا ﻋﻠﻰ ﺗﻜﻮﯾﻦ ﻛﻤﯿﺔ ﻛﺒﯿﺮة ﻣﻦ ‪ hCOX-2‬ﻻ ﯾﺰال‬ ‫‪2‬‬

‫‪.‬‬

‫ﻜﺬا ‪ ،‬ﻓﺈن اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ‪ ،‬ﻣﻦ ﺑﯿﻦ ﺟﻤﯿﻊ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ‪ ،‬ﯾُﻈﮭﺮ •‬

‫ﻋﻠﻰ وﺟﮫ اﻟﺨﺼﻮص ‪ COX-1 ،‬أﻋﻠﻰ اﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ﺗﺠﺎه إﻧﺰﯾﻢ‬

‫‪.‬إﻧﺰﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ‪ 1-‬اﻟﻤﻮﺟﻮد ﻓﻲ اﻟﺼﻔﺎﺋﺢ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪23‬‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 12/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬
‫ﺻﻔﺣﺔ ‪24‬‬
‫ﻣﺜﺒﻄﺎت اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﻏﯿﺮ اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ‬
‫ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﺗﺨﺘﻠﻒ اﺧﺘﻼﻓﺎ ﻛﺒﯿﺮا ﻣﻦ ﺣﯿﺚ •‬
‫‪ COX-1‬ﺑﺎﻟﻨﺴﺒﺔ إﻟﻰ إﻧﺰﯾﻤﺎت ‪ COX-2‬اﻟﻌﻤﻞ اﻟﻤﺜﺒﻂ اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﻲ ﻟـ‬
‫‪.‬وﻛﺬﻟﻚ ﺳﻤﯿﺘﮭﺎ اﻟﻨﺴﺒﯿﺔ اﻟﺘﻲ ﯾﺴﺒﺒﮭﺎ اﻟﺪواء‬

‫ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ‪ ،‬ﻛﻤﺠﻤﻮﻋﺔ ‪ ،‬ﺷﺪﯾﺪة اﻻرﺗﺒﺎط ﺑﺎﻟﺒﺮوﺗﯿﻦ •‬

‫وﺗﻈﮭﺮ ﻛﻞ ﻣﻦ اﻟﺤﺮاﺋﻚ اﻟﺪواﺋﯿﺔ وﻛﺬﻟﻚ اﻟﺪواﺋﯿﺔ‬
‫‪ ،‬اﻟﺘﻔﺎﻋﻼت ﻣﻊ اﻟﻌﺪﯾﺪ ﻣﻦ اﻷدوﯾﺔ ‪ ،‬وﺧﺎﺻﺔ ﻣﻀﺎدات اﻟﺘﺨﺜﺮ‬
‫‪.‬ﻣﺪرات اﻟﺒﻮل واﻟﻠﯿﺜﯿﻮم وأدوﯾﺔ اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻷﺧﺮى‬

‫ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﻣﻘﺴﻤﺔ ﻛﺬﻟﻚ إﻟﻰ ﻋﺪة •‬

‫‪:‬ﻓﺌﺎت ﻛﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪24‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪25‬‬
‫‪ HETEROARYLACETIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫اﻹﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ •‬

‫ﻣﻨﺬ طﺮﺣﮫ ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ ، 1965‬إﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ •‬

‫إﻧﺪوﺳﯿﻦ( ﯾﺴﺘﺨﺪم ﻋﻠﻰ ﻧﻄﺎق واﺳﻊ ﻛﻤﺴﻜﻦ ﻟﻠﺘﺨﻔﯿﻒ(‬
‫‪ ankylosing‬و ‪ OA‬و ‪ RA‬اﻷﻟﻢ اﻻﻟﺘﮭﺎﺑﻲ اﻟﻤﺮﺗﺒﻂ ﺑـ‬
‫‪.‬اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻔﻘﺎر ‪ ،‬وﺑﺪرﺟﺔ أﻗﻞ ‪ ،‬ﻓﻲ اﻟﻨﻘﺮس‬

‫ﺑﻌﺪ ﺗﻨﺎوﻟﮫ ﻋﻦ طﺮﯾﻖ اﻟﻔﻢ ‪ ،‬ﯾﻨﺘﺸﺮ اﻹﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ ﺑﺴﺮﻋﺔ •‬

‫ﺑﺮوﺗﯿﻦ ﻣﺮﺗﺒﻂ ﺑﺎﻟﺒﻼزﻣﺎ اﻟﻌﻼﺟﯿﺔ ‪90٪‬‬
‫‪.‬ﺗﺮﻛﯿﺰات‬

‫‪.‬ﯾﻤﺘﻠﻚ اﻟﺪواء ﻧﺼﻒ ﻋﻤﺮ ﺑﯿﻮﻟﻮﺟﻲ ﯾﺘﺮاوح ﻣﻦ ‪ 5‬إﻟﻰ ‪ 10‬ﺳﺎﻋﺎت •‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 13/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪25‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪26‬‬
‫‪ HETEROARYLACETIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫اﻹﻧﺪوﻣﯿﺘﺎﺳﯿﻦ •‬

‫ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ أﻧﮫ ﻣﺴﻜﻦ وﻣﻀﺎد ﻟﻼﻟﺘﮭﺎﺑﺎت •‬

‫اﻷﻧﺸﻄﺔ راﺳﺨﺔ ‪ ،‬وﻏﺎﻟﺒًﺎ ﻣﺎ ﯾﻜﻮن اﺳﺘﺨﺪاﻣﮭﺎ ﻣﺤﺪو ًدا‬

‫ﺑﺴﺒﺐ ﺿﯿﻖ اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ اﻟﻤﺘﻜﺮر واﻟﻤﺨﺪرات اﻟﻤﺤﺘﻤﻠﺔ‬

‫‪ ،‬اﻟﺘﻔﺎﻋﻼت ‪ ،‬ﺧﺎﺻﺔ ﻣﻊ اﻟﻮارﻓﺎرﯾﻦ ‪ ،‬ﻓﻮروﺳﯿﻤﯿﺪ‬

‫واﻟﻠﯿﺜﯿﻮم )أي أﻧﮫ ﯾﺮﻓﻊ ﻣﺴﺘﻮﯾﺎت اﻟﻠﯿﺜﯿﻮم ﻓﻲ اﻟﺪم ﻣﺜﻞ‬

‫ﻧﺘﯿﺠﺔ اﻧﺨﻔﺎض ﺗﺪﻓﻖ اﻟﺪم اﻟﻜﻠﻮي وﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ‬

‫‪).‬ﯾﺰﯾﺪ ﻣﻦ ﺳﻤﯿﺔ اﻟﻠﯿﺜﯿﻮم‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪26‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪27‬‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 14/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪27‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪28‬‬
‫‪ HETEROARYLACETIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫ﻛﯿﺘﻮروﻻك •‬

‫اﻟﺬي ﯾﺘﻢ ﺗﺴﻮﯾﻘﮫ ﻋﻠﻰ أﻧﮫ أ ‪• Ketorolac tromethamine (Toradol) ،‬‬

‫ﻛﯿﺘﻮروﻻك ‪ ،‬ھﻮ أ ‪ (S) - enantiomers‬و ‪ (R) -‬ﺧﻠﯿﻂ ﻣﻦ‬
‫اﻟﻤﺸﺎر إﻟﯿﮭﺎ ﻟﻌﻼج ‪ NSAID‬اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت اﻟﻘﻮﯾﺔ‬
‫‪.‬ﻣﻌﺘﺪل ﺷﺪﯾﺪ ‪ ،‬أﻟﻢ ﺣﺎد‬

‫وﺗﺠﺪر اﻹﺷﺎرة إﻟﻰ أن ﻛﻮﻧﮭﺎ واﺣﺪة ﻣﻦ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ •‬

‫ﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ذات اﻟﺨﻄﻮرة اﻷﻋﻠﻰ ﻟﻤﻀﺎﻋﻔﺎت اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ ‪ ،‬ﻟﮭﺎ‬
‫‪.‬ﯾﺠﺐ أﻻ ﺗﺘﺠﺎوز اﻹدارة ‪ 5‬أﯾﺎم‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪28‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪29‬‬
‫‪ HETEROARYLPROPANOIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫اﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ•‬

‫‪ ،‬إﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ ‪-4) -2 ،‬إﯾﺰوﺑﻮﺗﯿﻞ ﻓﯿﻨﯿﻞ( ﺣﻤﺾ ﺑﺮوﺑﯿﻮﻧﯿﻚ )ﻣﻮﺗﺮﯾﻦ •‬

‫أدﻓﯿﻞ ‪ ،‬ﻧﻮﺑﺮﯾﻦ( ‪ ،‬ﻓﻲ اﻟﻤﻤﺎرﺳﺔ اﻟﺴﺮﯾﺮﯾﺔ‬
‫‪.‬ﺑﻌﺪ ﺗﺠﺎرب ﺳﺮﯾﺮﯾﺔ ﻣﻜﺜﻔﺔ‬

‫ﯾﺒﺪو أن ﻟﮫ ﻓﻌﺎﻟﯿﺔ ﻣﻤﺎﺛﻠﺔ ﻟﻸﺳﺒﺮﯾﻦ ﻓﻲ •‬

‫‪.‬ﻋﻼج اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻟﺮوﻣﺎﺗﻮﯾﺪي ‪ ،‬وﻟﻜﻦ ﻣﻊ اﻧﺨﻔﺎض ﻧﺴﺒﺔ ﺣﺪوث اﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﯿﺔ‬

‫ﺗﻤﺖ اﻟﻤﻮاﻓﻘﺔ ﻋﻠﯿﮫ أﯾﻀًﺎ ﻟﻼﺳﺘﺨﺪام ﻓﻲ ﻋﻼج •‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 15/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﻋﺴﺮ اﻟﻄﻤﺚ اﻷوﻟﻲ ‪ ،‬واﻟﺬي ﯾﻌﺘﻘﺪ أﻧﮫ ﻧﺎﺟﻢ ﻋﻦ‬

‫‪ endoperoxides.‬و ‪ PGs‬ﺗﺮﻛﯿﺰ ﻣﻔﺮط ﻣﻦ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪29‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪30‬‬
‫‪ HETEROARYLPROPANOIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫اﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ•‬

‫ﺗﺸﯿﺮ دراﺳﺔ ﺣﺪﯾﺜﺔ إﻟﻰ أن اﻻﺳﺘﺨﺪام اﻟﻤﺘﺰاﻣﻦ ﻟـ •‬

‫ﻗﺪ ﯾﺘﺪاﺧﻞ اﻷﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ واﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ﺑﺎﻟﻔﻌﻞ ﻣﻊ‬
‫اﻟﺘﺄﺛﯿﺮات اﻟﻮاﻗﯿﺔ ﻟﻠﻘﻠﺐ ﻣﻦ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ‪ ،‬ﻋﻠﻰ اﻷﻗﻞ ﻓﻲ اﻟﻤﺮﺿﻰ‬
‫‪.‬ﻣﻊ أﻣﺮاض اﻟﻘﻠﺐ واﻷوﻋﯿﺔ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ اﻟﺜﺎﺑﺘﺔ‬

‫ھﺬا ﻷن اﻹﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ ﯾﻤﻜﻦ أن ﯾﺮﺗﺒﻂ ﺑﺸﻜﻞ ﻋﻜﺴﻲ ﺑـ •‬

‫وﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ ﻣﻨﻊ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ‪ COX-1 isozymes ،‬اﻟﺼﻔﺎﺋﺢ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ‬
‫‪.‬ﻓﻲ اﻟﺼﻔﺎﺋﺢ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ ‪ TXA2‬اﻟﻘﺪرة ﻋﻠﻰ ﺗﺜﺒﯿﻂ ﺗﺨﻠﯿﻖ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪30‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪31‬‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 16/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪31‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪32‬‬
‫‪ HETEROARYLPROPANOIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫ﻧﺎﺑﺮوﻛﺴﯿﻦ •‬

‫ﺑﺎﺳﻢ )‪ Naproxen (Naprosyn، Anaprox‬ﯾﺘﻢ ﺗﺴﻮﯾﻖ •‬

‫ﯾﻤﺘﺺ ﺟﯿﺪا ﺑﻌﺪ اﻟﻔﻢ ‪(S) -enantiomer ،‬‬
‫إﻋﻄﺎء أﻋﻠﻰ ﻣﺴﺘﻮﯾﺎت اﻟﺒﻼزﻣﺎ ﻓﻲ ‪ 2‬إﻟﻰ‬

‫‪.‬ﺳﺎﻋﺎت وﻧﺼﻒ ﻋﻤﺮ ‪ 13‬ﺳﺎﻋﺔ ‪4‬‬

‫اﻟﻨﺎﺑﺮوﻛﺴﯿﻦ ﻣﺮﺗﺒﻂ ﺑﺪرﺟﺔ ﻋﺎﻟﯿﺔ ﺑﺎﻟﺒﺮوﺗﯿﻦ وﯾﺰﯾﻞ •‬

‫‪.‬ﻣﻌﻈﻢ اﻷدوﯾﺔ اﻟﻤﺮﺗﺒﻄﺔ ﺑﺎﻟﺒﺮوﺗﯿﻦ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪32‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪33‬‬
‫‪ HETEROARYLPROPANOIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫ﻧﺎﺑﺮوﻛﺴﯿﻦ •‬

‫ﻲ اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻟﺮوﻣﺎﺗﻮﯾﺪي ‪ ،‬اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻟﺮوﻣﺎﺗﻮﯾﺪي ‪ ،‬اﻟﻨﻘﺮس اﻟﺤﺎد •‬

‫‪.‬اﻟﺘﮭﺎب وﻋﺴﺮ اﻟﻄﻤﺚ اﻷوﻟﻲ‬

‫ﯾﻈﮭﺮ ﻧﺸﺎط ﻣﺴﻜﻦ ﺟﯿﺪ )أي ‪ 400‬ﻣﺠﻢ ھﻮ •‬

‫ﯾﻤﻜﻦ ﻣﻘﺎرﻧﺘﮫ ﺑـ ‪ 150-75‬ﻣﺠﻢ ﻣﻦ ﻣﯿﺒﯿﺮﯾﺪﯾﻦ ﻋﻦ طﺮﯾﻖ اﻟﻔﻢ و‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 17/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫أﻋﻠﻰ ﻣﻦ ‪ 65‬ﻣﻠﻎ ﻣﻦ اﻟﺒﺮوﺑﻮﻛﺴﯿﻔﯿﻦ و ‪ 325‬ﻣﻠﻎ ﻣﻦ‬

‫‪).‬اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ إﻟﻰ ‪ 30‬ﻣﻠﻎ ﻣﻦ اﻟﻜﻮدﯾﯿﻦ‬

‫‪).‬وھﻮ ﻣﺘﻮﻓﺮ أﯾﻀًﺎ ﺑﺪون وﺻﻔﺔ طﺒﯿﺔ ﻋﻠﻰ ﺷﻜﻞ أﻗﺮاص ‪ 200‬ﻣﺠﻢ )أﻟﯿﻒ •‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪33‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪34‬‬
‫‪ HETEROARYLPROPANOIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫ﻓﻠﻮرﺑﯿﺒﺮوﻓﯿﻦ •‬

‫ھﻮ دواء آﺧﺮ ﻓﻲ ‪• Flurbiprofen (Ansaid ، Ocufen ، Froben) ،‬‬

‫ﯾﺸﺎر إﻟﻰ ھﺬه اﻟﻔﺌﺔ ﻟﻜﻞ ﻣﻦ اﻟﺤﺎدة وطﻮﯾﻠﺔ اﻷﺟﻞ‬

‫وﻟﻜﻦ ﻣﻊ أﻛﺜﺮ ﺗﻌﻘﯿ ًﺪا ‪ OA‬و ‪ RA‬إدارة‬

‫‪.‬آﻟﯿﺔ اﻟﻌﻤﻞ‬

‫ﻋﻠﻰ ﻋﻜﺲ اﻷدوﯾﺔ اﻷﺧﺮى ﻓﻲ ھﺬه اﻟﻔﺌﺔ ﻻ ﯾﺨﻀﻊ ﻟﮭﺎ •‬

‫"اﻧﻌﻜﺎس ﻣﺮاوان )أي ﺗﺤﻮﯾﻞ "ﻏﯿﺮ ﻧﺸﻂ‬

‫‪ ، [S] -enantiomer).‬ﻣﺘﻨﺎظﺮ إﻟﻰ اﻟﻨﺸﻂ ‪[R] -‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪34‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪35‬‬
‫‪ HETEROARYLPROPANOIC ACIDS‬و ‪ARYL-‬‬

‫ﻓﻠﻮرﺑﯿﺒﺮوﻓﯿﻦ •‬

‫ﻓﻠﻮرﺑﺮوﻓﯿﻦ ھﻮ ﻓﻲ اﻟﻮاﻗﻊ ﺳﺮﯾﺮي ﻗﻮي ‪• (R) -‬‬

‫‪.‬ﻣﺮﺷﺢ ﻟﻌﻼج ﻣﺮض اﻟﺰھﺎﯾﻤﺮ‬

‫‪ A f3 42 (a‬ﻷﻧﮫ ﺛﺒﺖ أﻧﮫ ﯾﻨﻘﺺ‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 18/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫)اﻟﺒﺒﺘﯿﺪ طﻮﯾﻞ اﻟﺬﯾﻞ ﻓﻲ اﻟﺪﻣﺎغ‬

‫‪.‬اﻟﺨﻼﯾﺎ اﻟﺒﺸﺮﯾﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪35‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪36‬‬ ‫اﻟﻔﯿﻨﺎﻣﺎت( و( ‪ N-ARYLANTHRANILIC‬أﺣﻤﺎض‬

‫اﻟﺘﻨﺎظﺮﯾﺔ ذات اﻟﺼﻠﺔ ﻣﻦ اﻟﻨﺎﺣﯿﺔ اﻟﮭﯿﻜﻠﯿﺔ‬
‫ﺣﻤﺾ اﻟﻤﯿﻔﯿﻨﺎﻣﯿﻚ•‬

‫‪ ،‬ھﻮ أﺣﺪ أﻗﺪم ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ )‪ (Ponstel ، Ponstan‬ﺣﻤﺾ اﻟﻤﯿﻔﯿﻨﺎﻣﯿﻚ •‬
‫أدﺧﻠﺖ إﻟﻰ اﻟﺴﻮق ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ 1967‬ﻵﻻم ﺧﻔﯿﻔﺔ إﻟﻰ ﻣﺘﻮﺳﻄﺔ ول‬
‫‪.‬ﻋﺴﺮ اﻟﻄﻤﺚ اﻷوﻟﻲ‬

‫ﯾﻤﺘﺺ ﺑﺴﺮﻋﺔ ﻣﻊ ذروة ﻣﺴﺘﻮﯾﺎت اﻟﺒﻼزﻣﺎ اﻟﺘﻲ ﺗﺤﺪث ﻣﻦ ‪ 2‬إﻟﻰ ‪ 4‬ﺳﺎﻋﺎت •‬

‫‪.‬ﺑﻌﺪ ﺗﻨﺎوﻟﮫ ﻋﻦ طﺮﯾﻖ اﻟﻔﻢ‬

‫ﯾﺨﻀﻊ ﻟﻌﻤﻠﯿﺔ اﻟﺘﺤﻠﻞ اﻟﻜﺒﺪي ﺑﺎﻟﮭﯿﺪروﻛﺴﯿﻞ اﻟﺒﻨﺰﯾﻠﯿﻚ‪ .‬اﻷدوﯾﺔ اﻷم و •‬

‫ﺗﺘﺮاﻓﻖ ﻧﻮاﺗﺞ اﻷﯾﺾ ﻣﻊ ﺣﻤﺾ اﻟﺠﻠﻮﻛﻮروﻧﯿﻚ وﺗﻔﺮز‬
‫‪.‬ﻓﻲ اﻟﻤﻘﺎم اﻷول ﻓﻲ اﻟﺒﻮل‬

‫وھﻜﺬا ‪ ،‬ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ أﻧﮫ ﯾﻤﻜﻦ إﻋﻄﺎء اﻟﻤﺮﺿﻰ اﻟﺬﯾﻦ ﯾﻌﺎﻧﻮن ﻣﻦ ﻧﻘﺺ اﻟﻜﺒﺪ اﻟﻤﻌﺮوف •‬
‫اﻟﺠﺮﻋﺎت اﻟﻤﻨﺨﻔﻀﺔ ‪ ،‬ھﻮ ﺑﻄﻼن ﻓﻲ اﻟﻤﺮﺿﻰ اﻟﺬﯾﻦ ﯾﻌﺎﻧﻮن ﻣﻦ أﻣﺮاض اﻟﻜﻠﻰ اﻟﻤﻮﺟﻮدة ﻣﺴﺒﻘًﺎ‬
‫‪.‬اﺧﺘﻼل وظﯿﻔﻲ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪36‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪37‬‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 19/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪37‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪38‬‬ ‫اﻟﻔﯿﻨﺎﻣﺎت( و( ‪ N-ARYLANTHRANILIC‬أﺣﻤﺎض‬

‫اﻟﺘﻨﺎظﺮﯾﺔ ذات اﻟﺼﻠﺔ ﻣﻦ اﻟﻨﺎﺣﯿﺔ اﻟﮭﯿﻜﻠﯿﺔ‬
‫دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك •‬

‫ﯾﺸﺎر إﻟﯿﮫ ﺑﺎﺧﺘﺼﺎر و ‪ (Voltaren) ،‬دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك اﻟﺼﻮدﯾﻮم •‬

‫‪ ankylosing‬و ‪ OA‬و ‪ RA‬ﻋﻼج طﻮﯾﻞ اﻷﻣﺪ ﻟـ‬

‫‪.‬اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻔﻘﺎر‬

‫ﻣﻠﺢ اﻟﺒﻮﺗﺎﺳﯿﻮم )ﻛﺎﺗﺎﻓﻼم( وھﻮ ﺳﺮﯾﻊ اﻟﻤﻔﻌﻮل •‬

‫اﻟﻤﺸﺎر إﻟﯿﮭﺎ ﻹدارة اﻵﻻم اﻟﺤﺎدة واﻷوﻟﯿﺔ‬

‫‪.‬ﻋﺴﺮ اﻟﻄﻤﺚ‬

‫ﺗﻢ ﺗﺴﻮﯾﻖ دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك ﻷول ﻣﺮة ﻓﻲ اﻟﯿﺎﺑﺎن ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ 1974‬وﻟﻜﻨﮫ ﻟﻢ ﯾﻜﻦ ﻛﺬﻟﻚ •‬

‫‪ ،‬ﺗﻤﺖ اﻟﻤﻮاﻓﻘﺔ ﻋﻠﻰ اﺳﺘﺨﺪاﻣﮫ ﻓﻲ اﻟﻮﻻﯾﺎت اﻟﻤﺘﺤﺪة ﺣﺘﻰ ﻋﺎم ‪1989‬‬

‫‪38‬‬

‫‪.‬رﺑﻤﺎ ﺑﺴﺒﺐ ﻣﺨﺎوف ﺑﺸﺄن ﺗﺴﻤﻢ اﻟﻜﺒﺪ‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪39‬‬
‫اﻟﻔﯿﻨﺎﻣﺎت( و( ‪ N-ARYLANTHRANILIC‬أﺣﻤﺎض‬
‫اﻟﺘﻨﺎظﺮﯾﺔ ذات اﻟﺼﻠﺔ ﻣﻦ اﻟﻨﺎﺣﯿﺔ اﻟﮭﯿﻜﻠﯿﺔ‬
‫دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك •‬

‫دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك ﻣﺘﺎح أﯾﻀًﺎ ﺑﺎﻻﺷﺘﺮاك ﻣﻊ •‬

‫‪).‬اﻟﻤﯿﺰوﺑﺮوﺳﺘﻮل )أرﺛﺮوﺗﯿﻚ‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 20/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﺲ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻷﺧﺮى ‪ ،‬ﯾﺒﺪو أن دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك ﻛﺬﻟﻚ •‬

‫أﻛﺜﺮ ﺳﻤﯿﺔ ﻟﻠﻜﺒﺪ وﯾﻤﻜﻦ أن ﺗﺴﺒﺐ ﻓﻲ ﺣﺎﻻت ﻧﺎدرة‬

‫‪.‬ﺗﻠﻒ ﺷﺪﯾﺪ ﻓﻲ اﻟﻜﺒﺪ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪39‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪40‬‬ ‫اﻟﻔﯿﻨﺎﻣﺎت( و( ‪ N-ARYLANTHRANILIC‬أﺣﻤﺎض‬

‫اﻟﺘﻨﺎظﺮﯾﺔ ذات اﻟﺼﻠﺔ ﻣﻦ اﻟﻨﺎﺣﯿﺔ اﻟﮭﯿﻜﻠﯿﺔ‬
‫دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك •‬

‫ﺗﻢ ﻋﺰو ھﺬه اﻟﺴﻤﯿﺔ اﻟﻜﺒﺪﯾﺔ اﻟﺨﺎﺻﺔ •‬

‫‪ ،‬ﻟﺘﺸﻜﯿﻞ إﯾﻤﯿﻨﺎت اﻟﺒﻨﺰوﻛﯿﻨﻮن اﻟﺘﻔﺎﻋﻠﯿﺔ‬

‫‪.‬ﻋﻠﻰ ﻏﺮار اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬

‫ﻣﺤﻔ ًﺰا ‪ CYP2C9 / 3A4‬ﯾﺨﻀﻊ دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك ﻟﻠﻜﺒﺪ •‬

‫‪.‬ھﯿﺪروﻛﺴﯿﻼت ﻋﻄﺮﯾﺔ‬

‫ﯾﻤﻜﻦ أن ﺗﻜﻮن ھﺬه اﻟﻤﺴﺘﻘﻠﺒﺎت اﻟﮭﯿﺪروﻛﺴﯿﻠﯿﺔ أﻛﺜﺮ •‬

‫‪.‬اﻟﻜﯿﻨﻮن اﻟﺘﻔﺎﻋﻠﯿﺔ ‪ imines‬ﺗﻨﺸﯿﻄﮭﺎ إﻟﻰ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪40‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪41‬‬
‫‪OXICAMS‬‬
‫ﻲ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ ﻣﻦ اﻟﺠﯿﻞ اﻷول اﻟﺘﻲ ﺗﻔﺘﻘﺮ إﻟﻰ ﺣﻤﺾ اﻟﻜﺮﺑﻮﻛﺴﯿﻞ اﻟﺤﺮ ‪• Oxicams ،‬‬
‫‪-benzothiazine carboxamide‬ﺣﻤﺾ ‪ enolic 1،2‬ﺳﻠﺴﻠﺔ ﺟﺎﻧﺒﯿﺔ وﻟﻜﻦ ﻣﻊ‬
‫ﺟﺮس‬

‫ﺑﯿﺮوﻛﺴﯿﻜﺎم •‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 21/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﺑﯿﺮوﻛﺴﯿﻜﺎم )ﻓﯿﻠﺪﯾﻦ •‬ ‫ﻣﺎ ﺑﺴﺒﺐ وﺟﻮده ) ®‬

‫ھﻮ اﻷوﻛﺴﯿﻜﺎم اﻷﻛﺜﺮ اﺳﺘﺨﺪا ً‬
‫‪.‬ﺟﺪول اﻟﺠﺮﻋﺎت ﻣﺮة واﺣﺪة ﻓﻲ اﻟﯿﻮم‬

‫ﯾُﻤﺘﺺ ﺟﯿﺪاً ﺑﻌﺪ ﺗﻨﺎوﻟﮫ ﻋﻦ طﺮﯾﻖ اﻟﻔﻢ وﻟﮫ ﻧﺼﻒ ﻋﻤﺮ ﻓﻲ اﻟﺒﻼزﻣﺎ •‬
‫‪.‬ﺳﺎﻋﺔ ‪ ،‬وﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ ﺗﺘﻄﻠﺐ ﺟﺮﻋﺔ ﻣﻦ ‪ 20‬إﻟﻰ ‪ 30‬ﻣﺠﻢ ﻣﺮة واﺣﺪة ﯾﻮﻣﯿًﺎ ‪50‬‬

‫ﺗﻢ ﺗﺼﻨﯿﻊ اﻟﻌﺪﯾﺪ ﻣﻦ ﻋﻘﺎﻗﯿﺮ ﺑﯿﺮوﻛﺴﯿﻜﺎم اﻷوﻟﯿﺔ ﻋﻦ طﺮﯾﻖ اﺷﺘﻘﺎﻗﮭﺎ •‬

‫ل )‪ enol (amipiroxicam ، droxicam ، pivoxicam‬ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ ﻛﺤﻮل‬
‫‪.‬ﺗﻘﻠﯿﻞ ﺗﮭﯿﺞ اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ اﻟﻨﺎﺟﻢ ﻋﻦ اﻟﺒﯿﺮوﻛﺴﯿﻜﺎم‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪41‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪42‬‬

‫ﻣﯿﻠﻮﻛﺴﯿﻜﺎم ﺑﯿﺮوﻛﺴﯿﻜﺎم‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪42‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪43‬‬
‫‪OXICAMS‬‬
‫ﻣﯿﻠﻮﻛﺴﯿﻜﺎم •‬

‫ﻣﯿﻠﻮﻛﺴﯿﻜﺎم )ﻣﻮﺑﯿﻚ •‬ ‫)®‬ ‫‪ oxicam‬ﺑﯿﻦ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻂ اﻧﺘﻘﺎﺋﻲ ﻟـ‬

‫‪ OA.‬و ‪ RA‬اﻟﻤﺸﺎر إﻟﯿﮭﺎ ﻟﻼﺳﺘﺨﺪام ﻓﻲ‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 22/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﻟﮭﺎ أﯾﻀًﺎ ﻋﻤﺮ ﻧﺼﻔﻲ طﻮﯾﻞ ﻧﺴﺒﯿًﺎ ﯾﺘﺮاوح ﻣﻦ ‪ 15‬إﻟﻰ ‪ 20‬ﺳﺎﻋﺔ وﻟﺪﯾﮭﺎ اﻟﻜﺜﯿﺮ •‬
‫اﻧﺨﻔﺎض ﻣﻌﺪل اﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﯿﺔ اﻟﺨﻄﯿﺮة ﻋﻠﻰ اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ وﺧﻄﺮ أﻗﻞ ﻣﻦ اﻟﻤﺘﻮﺳﻂ‬
‫‪.‬اﻋﺘﻼل اﻟﻜﻠﯿﺔ ﺑﺎﻟﻤﻘﺎرﻧﺔ ﻣﻊ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ اﻷﺧﺮى‬

‫اﻟﺠﺮﻋﺔ اﻟﻤﻮﺻﻰ ﺑﮭﺎ ‪ 7.5‬ﻣﺠﻢ ﻣﺮة واﺣﺪة ﯾﻮﻣﯿﺎ ً ﺑﺤﺪ أﻗﺼﻰ ‪ 15‬ﻣﺠﻢ •‬
‫‪.‬ﻣﻠﻎ ‪ /‬د‬

‫ﻓﻲ اﻟﺘﺠﺎرب اﻟﻤﻘﺎرﻧﺔ واﺳﻌﺔ اﻟﻨﻄﺎق ‪ ،‬وﺟﺪ أن ﻣﯿﻠﻮﻛﺴﯿﻜﺎم ﯾﺴﺎوي ﻋﻠﻰ اﻷﻗﻞ •‬
‫ﻓﻌﺎﻟﺔ ﻣﺜﻞ ﻣﻌﻈﻢ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﻓﻲ ﻋﻼج اﻟﺮوﻣﺎﺗﯿﺰم‬
‫اﻟﻤﺮض أو آﻻم ﻣﺎ ﺑﻌﺪ اﻟﺠﺮاﺣﺔ ‪ ،‬ﻟﻜﻨﮫ أظﮭﺮ أﻛﺜﺮ ﻣﻼءﻣﺔ‬
‫‪ GI‬ﻣﻠﻒ ﺗﻌﺮﯾﻒ اﻟﺘﺤﻤﻞ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪43‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪44‬‬
‫اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬

‫ﻛﻤﺎ ذﻛﺮﻧﺎ ﺳﺎﺑﻘﺎ ً ﻓﺈن اﻟﺘﻄﻮر ﻣﺘﺴﺮع •‬

‫إدﺧﺎل اﻟﺴﻮق ﻷول ﻛﻮﻛﺴﯿﺒﺎت اﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ‬

‫)اﻷدوﯾﺔ ‪ ،‬ﺳﯿﻠﯿﻜﻮﻛﺴﯿﺐ )ﺳﯿﻠﯿﺒﺮﯾﻜﺲ( ‪ ،‬وروﻓﯿﻜﻮﻛﺴﯿﺐ )ﻓﯿﻮﻛﺲ‬

‫ﺑﺄن ‪ Vane‬ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ ، 1999‬ﻋﻠﻰ أﺳﺎس ﻓﺮﺿﯿﺔ‬

‫اﻟﻤﺤﺮض ﯾﺤﺘﻔﻆ ﺑﻜﻞ ﺷﻲء ‪ COX-2‬إن إﻋﺎﻗﺔ إﻧﺰﯾﻢ‬

‫ﻣﻦ اﻵﺛﺎر اﻟﻌﻼﺟﯿﺔ وﻟﻜﻦ ﻟﯿﺲ ﻣﻦ ﺟﺎﻧﺐ واﺣﺪ‬

‫‪.‬آﺛﺎر ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪44‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪45‬‬
‫اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬

‫ﺑﻌﺪ وﻗﺖ ﻗﺼﯿﺮ ﻣﻦ طﺮﺣﮭﺎ ﻓﻲ اﻟﺴﻮق ‪ ،‬ﺗﻈﮭﺮ ﻧﺘﺎﺋﺞ أ •‬

‫‪ Vioxx‬ﻧﺘﺎﺋﺞ أﺑﺤﺎث اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ اﻷوﻟﯿﺔ‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 23/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ 2000‬واﻟﺘﻲ أﺛﺎرت اﻟﻘﻠﻖ )‪ (VIGOR‬ﺗﻢ اﻹﺑﻼغ ﻋﻦ ﻣﺤﺎﻛﻤﺔ‬

‫واﻟﻜﺜﯿﺮ ﻣﻦ اﻟﺠﺪل ﺣﻮل ﺳﻼﻣﺔ اﻟﻘﻠﺐ واﻷوﻋﯿﺔ اﻟﺪﻣﻮﯾﺔ ﻟﻠﺠﻤﯿﻊ‬
‫‪.‬اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬

‫اﻟﻌﺪﯾﺪ ﻣﻦ ﻋﻘﺎﻗﯿﺮ اﻟﻜﻮﻛﺴﯿﺒﺎت اﻹﺿﺎﻓﯿﺔ ﺑﻤﺎ ﻓﻲ ذﻟﻚ ﻓﺎﻟﺪﯾﻜﻮﻛﺴﯿﺐ •‬

‫وﺑﺎرﻛﻮﻛﺴﯿﺐ اﻟﺼﻮدﯾﻮم ‪(Bextra) ، etoricoxib (Arcoxia) ،‬‬
‫ﻓﻲ اﻷﺳﻮاق اﻟﻌﺎﻟﻤﯿﺔ ‪(Dynastat) ،‬‬
‫‪.‬ﺧﻼل ﻋﺎم ‪2002‬‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪45‬‬

‫اﻟﺻﻔﺣﺔ ‪46‬‬
‫اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬
‫ﻟﻢ ﯾﺘﻢ أﺧﺬ اﻟﻤﺨﺎطﺮ اﻟﻘﻠﺒﯿﺔ اﻟﻮﻋﺎﺋﯿﺔ اﻟﻤﺤﺘﻤﻠﺔ •‬
‫)‪ rofecoxib (Vioxx‬ﺑﺸﻜﻞ ﺧﻄﯿﺮ ﺣﺘﻰ أواﺧﺮ ﻋﺎم ‪ 2004‬ﻋﻨﺪﻣﺎ ﻛﺎن‬
‫‪ ،‬اﻻﻧﺴﺤﺎب اﻟﻄﻮﻋﻲ ﻣﻦ اﻟﺴﻮق اﻟﻌﺎﻟﻤﯿﺔ‬
‫ﺑﻨﺎء ﻋﻠﻰ ﺗﻘﯿﯿﻢ ﻣﺨﺎطﺮ إﺿﺎﻓﻲ ﻣﻦ ‪ 3‬ﺳﻨﻮات‬
‫ﻋﺸﻮاﺋﯿﺔ ‪ ،‬ﺗﺴﯿﻄﺮ ﻋﻠﯿﮭﺎ ﺑﻼﺳﯿﺒﻮ ‪ ،‬ﻣﺰدوﺟﺔ اﻟﺘﻌﻤﯿﺔ اﻟﺴﺮﯾﺮﯾﺔ‬
‫‪.‬اﻟﺘﺠﺮﺑﺔ‬

‫‪ ،‬ﺑﺎﺳﺘﺜﻨﺎء أﻗﻠﮭﺎ ﻓﻌﺎﻟﯿﺔ ‪ COX-2‬ﺣﺘﻰ اﻵن ‪ ،‬ﺟﻤﯿﻊ ﻋﻘﺎﻗﯿﺮ •‬

‫ﻣﻦ )‪ celecoxib (Celebrex‬ﺗﻤﺖ إزاﻟﺔ‬
‫‪.‬اﻟﺴﻮق ﻓﻲ ﺟﻤﯿﻊ أﻧﺤﺎء اﻟﻌﺎﻟﻢ‬
‫‪46‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪47‬‬
‫اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬
‫‪ ،‬وﻋﻠﯿﮫ ﻓﺈن ھﺬا ﯾﺆدي إﻟﻰ ﺣﺮﻣﺎن ﻏﯿﺮ ذﻟﻚ •‬
‫اﻻﺧﺘﯿﺎر اﻟﻌﻘﻼﻧﻲ ﻟﻤﺴﻜﻨﺎت اﻷﻟﻢ ‪ ،‬ﺧﺎﺻﺔً‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 24/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻟﺬﯾﻦ ھﻢ أﻛﺜﺮ ﻋﺮﺿﺔ ﻟﺨﻄﺮ اﻹﺻﺎﺑﺔ ﺑﺄﻣﺮاض اﻟﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ اﻟﺨﻄﯿﺮة‬

‫‪.‬ﻣﻀﺎﻋﻔﺎت‬

‫ﻓﻲ اﻟﻌﺪﯾﺪ ﻣﻦ اﻟﺴﺮطﺎﻧﺎت ‪ COX-2‬ﺗﻢ اﻟﻌﺜﻮر ﻋﻠﻰ إﻓﺮاط ﻓﻲ اﻟﺘﻌﺒﯿﺮ ﻋﻦ •‬

‫أﻧﻮاع ‪ ،‬وﺧﺎﺻﺔ ﻓﻲ ﺳﺮطﺎن اﻟﻘﻮﻟﻮن واﻟﻤﺴﺘﻘﯿﻢ ‪ ،‬وﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ اﻷدوار اﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻠﯿﺔ‬

‫اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ﻓﻲ ‪ COX-2‬ﯾﻤﻜﻦ أن ﺗﺘﺤﻘﻖ ﻣﺜﺒﻄﺎت‬

‫اﻟﻮﻗﺎﯾﺔ اﻟﻜﯿﻤﺎوﯾﺔ ﻣﻦ اﻟﺴﺮطﺎﻧﺎت واﻟﺘﮭﺎﺑﺎت أﺧﺮى‬

‫‪.‬اﻷﻣﺮاض اﻟﺘﻨﻜﺴﯿﺔ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪47‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪48‬‬
‫اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬

‫ﺳﯿﻠﯿﻜﻮﻛﺴﯿﺐ •‬
‫اﻧﺘﻘﺎﺋﻲ ‪ COX-2‬أول )‪ Celecoxib (Celebrex‬ﻛﺎن •‬
‫اﻟﺪواء اﻟﻤﺎﻧﻊ اﻟﺬي ﺗﻢ طﺮﺣﮫ ﻓﻲ اﻟﺴﻮق ﻓﻲ‬
‫ﮭﺎب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻟﺮوﻣﺎﺗﻮﯾﺪي ‪ ،‬اﻟﺘﮭﺎب اﻟﻤﻔﺎﺻﻞ اﻟﺮوﻣﺎﺗﻮﯾﺪي ‪ ،‬اﻟﺤﺎد ‪1998‬‬
‫‪.‬اﻷﻟﻢ وآﻻم اﻟﺪورة اﻟﺸﮭﺮﯾﺔ‬

‫اﻟﻔﺎﺋﺪة اﻟﺤﻘﯿﻘﯿﺔ ھﻲ أﻧﮫ ﺗﺴﺒﺐ ﻓﻲ اﻧﺨﻔﺎض ﻣﻌﺪل اﻟﺴﻜﺮ ﻓﻲ اﻟﺪم •‬

‫ﻣﻀﺎﻋﻔﺎت ﺑﺎﻟﻤﻘﺎرﻧﺔ ﻣﻊ ﻏﯿﺮھﺎ‬
‫‪.‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪48‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪49‬‬
‫اﻻﻧﺘﻘﺎﺋﯿﺔ ‪ COX-2‬ﻣﺜﺒﻄﺎت‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 25/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫ﺳﯿﻠﯿﻜﻮﻛﺴﯿﺐ ••‬
‫ﺗﻤﺖ اﻟﻤﻮاﻓﻘﺔ ﻋﻠﯿﮫ أﯾﻀًﺎ ﻟﺘﻘﻠﯿﻞ‬
‫ﻋﺪد اﻻورام اﻟﺤﻤﯿﺪة اﻟﻘﻮﻟﻮن واﻟﻤﺴﺘﻘﯿﻢ اﻟﻐﺪﯾﺔ ﻓﻲ‬
‫‪ (FAP).‬داء اﻟﺴﻼﺋﻞ اﻟﻮرﻣﻲ اﻟﻐﺪي اﻟﻌﺎﺋﻠﻲ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪49‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪50‬‬

‫)اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت ﺧﺎﻓﻀﺎت اﻟﺤﺮارة‪ :‬اﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ )ﺑﺎراﺳﯿﺘﺎﻣﻮل‬

‫وﻧﻈﺎﺋﺮھﺎ ذات اﻟﺼﻠﺔ‬
‫ﻣﻦ ﻣﻨﻈﻮر ﺗﺎرﯾﺨﻲ ‪ ،‬ﻋﻘﺎر اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ •‬

‫اﻟﺒﺎراﺳﯿﺘﺎﻣﻮل( وﺧﺎﻓﺾ اﻟﺤﺮارة اﻟﻤﺴﻜﻦ ذي اﻟﺼﻠﺔ(‬

‫‪ ،‬اﻷدوﯾﺔ ﻣﺜﻞ اﻷﺳﯿﺘﺎﻧﯿﻠﯿﺪ ‪ ،‬اﻟﻔﯿﻨﺎﺳﯿﺘﯿﻦ ‪ ،‬أﻧﺘﯿﺒﯿﺮﯾﻦ‬

‫ﻓﻲ اﻟﺴﻮق ﺣﻮل ‪ dipyrone‬و‬

‫ﻓﻲ ﻧﻔﺲ اﻟﻮﻗﺖ ﻣﻊ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ واﻟﺴﺎﻟﯿﺴﯿﻼت اﻷﺧﺮى‬

‫ﻋﻠﻰ ﺳﺒﯿﻞ اﻟﻤﺜﺎل ‪ ،‬أﺳﯿﺘﺎﻧﯿﻠﯿﺪ ‪ 1886 ،‬؛ ﻓﯿﻨﺎﺳﯿﺘﯿﻦ ‪ 1887 ،‬؛ و(‬

‫‪).‬اﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ ‪1893 ،‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪50‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪51‬‬

‫)اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت ﺧﺎﻓﻀﺎت اﻟﺤﺮارة‪ :‬اﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ )ﺑﺎراﺳﯿﺘﺎﻣﻮل‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 26/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫وﻧﻈﺎﺋﺮھﺎ ذات اﻟﺼﻠﺔ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪51‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪52‬‬

‫)اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت ﺧﺎﻓﻀﺎت اﻟﺤﺮارة‪ :‬اﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ )ﺑﺎراﺳﯿﺘﺎﻣﻮل‬

‫وﻧﻈﺎﺋﺮھﺎ ذات اﻟﺼﻠﺔ‬

‫ﻛﺎﻧﻮا ﻓﻲ ﯾﻮم ﻣﻦ اﻷﯾﺎم أﻛﺜﺮ اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت اﺳﺘﺨﺪا ًﻣﺎ •‬

‫ﺧﺎﻓﻀﺎت اﻟﺤﺮارة ﻟﺘﺴﻜﯿﻦ اﻵﻻم وﺗﻘﻠﯿﻞ اﻟﺤﻤﻰ‬

‫ﻷﻧﮭﻢ ﯾﻔﻌﻠﻮن ذﻟﻚ ‪ ،‬ﻋﻠﻰ ﻋﻜﺲ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ واﻟﺴﺎﻟﯿﺴﯿﻼت‬

‫‪.‬ﻻ ﺗﺴﺒﺐ ﺗﻘﺮح او زﯾﺎدة زﻣﻦ اﻟﻨﺰف‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪52‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪53‬‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 27/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫)اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت ﺧﺎﻓﻀﺎت اﻟﺤﺮارة‪ :‬اﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ )ﺑﺎراﺳﯿﺘﺎﻣﻮل‬

‫وﻧﻈﺎﺋﺮھﺎ ذات اﻟﺼﻠﺔ‬
‫ﻣﻦ ﺑﯿﻦ ھﺬه اﻟﻌﻮاﻣﻞ ‪ ،‬ﻛﺎن اﻟﻔﯿﻨﺎﺳﯿﺘﯿﻦ ﻣﺸﮭﻮرًا ﺟ ًﺪا ﻓﻲ ﯾﻮم ﻣﻦ اﻷﯾﺎم •‬

‫‪ ،‬دواء ﻣﺴﻜﻦ ﺧﺎﻓﺾ ﻟﻠﺤﺮارة ‪ ،‬أﻛﺜﺮ ﻣﻦ ﻋﻘﺎر اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬

‫ﻷﻧﮫ ﻛﺎن ﯾُﻨﻈﺮ إﻟﯿﮫ ﻋﻠﻰ أﻧﮫ أﻛﺜﺮ أﻣﺎﻧًﺎ ﻣﻦ ﻋﻘﺎر اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬

‫‪).‬ﻧﺤﻮ اﻟﻤﻌﺪة )أي أﻗﻞ ﺣﻤﻀﯿﺔ ﺑﻄﺒﯿﻌﺘﮭﺎ‬

‫اﺳﺘﻤﺮ اﺳﺘﺨﺪاﻣﮫ ﺣﺘﻰ أواﺧﺮ اﻟﺴﺒﻌﯿﻨﯿﺎت ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ ذﻟﻚ •‬

‫ﻛﺎن ﺑﺮودي وأﻛﺴﯿﻠﺮود ﻗﺪ أﺑﻠﻐﺎ ﺑﺎﻟﻔﻌﻞ ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ 1949‬ﻋﻦ ذﻟﻚ‬

‫ﻛﺎن اﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ ھﻮ اﻟﻤﺴﺘﻘﻠﺐ اﻟﻨﺸﻂ ﻟﻸﺳﯿﺘﺎﻧﯿﻠﯿﺪ و‬

‫‪.‬ﻓﯿﻨﺎﺳﯿﺘﯿﻦ‬
‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪53‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪54‬‬ ‫آﻟﯿﺔ اﻟﻌﻤﻞ‪ :‬اﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬

‫‪ COX-3‬وﻟﻐﺰ‬
‫اﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ وﻏﯿﺮه ﻣﻦ اﻟﻤﺴﻜﻨﺎت اﻟﺨﺎﻓﻀﺔ ﻟﻠﺤﺮارة •‬
‫ﻛﻔﺎءات ﻣﻤﺎﺛﻠﺔ ﻣﺴﻜﻦ وﺧﺎﻓﺾ ﻟﻠﺤﺮارة ل‬
‫ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ﻣﺜﻞ اﻷﺳﺒﺮﯾﻦ أو اﻹﯾﺒﻮﺑﺮوﻓﯿﻦ أو‬
‫‪.‬دﯾﻜﻠﻮﻓﯿﻨﺎك‬

‫وﻣﻊ ذﻟﻚ ‪ ،‬ﻋﻠﻰ ﻋﻜﺲ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺪﯾﺔ ‪ ،‬ﻓﺈﻧﮭﺎ ﺗﻔﺘﻘﺮ إﻟﻰ •‬
‫اﻟﺘﺄﺛﯿﺮات اﻟﻤﻀﺎدة ﻟﻠﺼﻔﯿﺤﺎت ﻟﻸﺳﺒﺮﯾﻦ أو اﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﯿﺔ ﻟﻠﺠﮭﺎز اﻟﮭﻀﻤﻲ‬
‫‪.‬اﻟﻤﺮﺗﺒﻄﺔ ﺑﻤﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب ﻏﯿﺮ اﻟﺴﺘﯿﺮوﺋﯿﺪﯾﺔ‬

‫ﺤﺘﻮي اﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ أﯾﻀًﺎ ﻋﻠﻰ اﻟﻘﻠﯿﻞ ﻣﻦ ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﮭﺎب أو ﻻ ﯾﺤﺘﻮي ﻋﻠﻰ اﻹطﻼق •‬
‫‪.‬ﻣﻠﻜﯿﺎت‬
‫‪06/03/2021‬‬
‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 28/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬
‫‪54‬‬
‫ﺻﻔﺣﺔ ‪55‬‬ ‫آﻟﯿﺔ اﻟﻌﻤﻞ‪ :‬اﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬
‫‪ COX-3‬وﻟﻐﺰ‬
‫‪ ،‬ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ أﻧﮫ ﺗﻢ اﺳﺘﺨﺪاﻣﮫ ﻣﻨﺬ ﻣﺎ ﯾﻘﺮب ﻣﻦ ﻗﺮن •‬

‫آﻟﯿﺔ ﻋﻤﻞ اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ و‬

‫‪ ،‬ﻻ ﺗﺰال ﺧﺎﻓﻀﺎت اﻟﺤﺮارة اﻟﻤﺴﻜﻨﺔ ذات اﻟﺼﻠﺔ ﻏﯿﺮ ﻣﻌﺮوﻓﺔ‬

‫وﻟﻜﻦ ﻣﻦ اﻟﻤﻔﺘﺮض ﻋﻤﻮ ًﻣﺎ أﻧﮭﺎ ﺗﻌﻤﻞ‬

‫‪ ،‬ﻣﺮﻛﺰﯾًﺎ ﻋﻦ طﺮﯾﻖ ﻣﻨﻊ إﻧﺰﯾﻢ ﺧﺎص ﺑﺎﻟﺪﻣﺎغ‬

‫رﺑﻤﺎ ﯾﻜﻮن إﻧﺰﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ‪ 3-‬اﻟﻤﺴﺆول ﻋﻦ‬

‫‪.‬اﻟﺘﺨﻠﯿﻖ اﻟﺤﯿﻮي ﻟﻠﺒﺮوﺳﺘﺎﻏﻼﻧﺪﯾﻦ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪55‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪56‬‬ ‫آﻟﯿﺔ اﻟﻌﻤﻞ‪ :‬اﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬

‫‪ COX-3‬وﻟﻐﺰ‬
‫‪ ،‬ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ ، 2002‬ﺳﯿﻤﻮﻧﺰ وآﺧﺮون ‪ ،‬ﻣﻦ ﺧﻼل دراﺳﺎت اﻻﺳﺘﻨﺴﺎخ •‬
‫ﺣﺪد ﻣﺘﻐﯿﺮًا ﻣﻤﯿ ًﺰا ﻟﻠﻜﻼب ﻛﻮﻛﺲ ‪1-‬‬

‫ﻓﻘﻂ ﻓﻲ دﻣﺎغ اﻟﻜﻼب ‪ ،‬واﻟﺬي ﻛﺎن ‪ isozyme‬ﯾﻮﺟﺪ‬

‫وﯾﻔﺘﺮض ‪ isozyme COX-3‬ﺗﻢ ﺗﻌﯿﯿﻨﮫ ﻋﻠﻰ أﻧﮫ‬

‫ﻛﮭﺪف ﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ و ‪ isozyme‬ھﺬا‬

‫اﻷدوﯾﺔ ذات اﻟﺼﻠﺔ ﻣﺴﻜﻦ ﺧﺎﻓﺾ ﻟﻠﺤﺮارة ﻷن ھﺬا‬

‫‪ ،‬ﺑﺸﻜﻞ اﻧﺘﻘﺎﺋﻲ ﺑﻮاﺳﻄﺔ ﻋﻘﺎر اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ ‪ isozyme‬ﺗﻢ ﺗﺜﺒﯿﻂ‬

‫‪.‬ﻓﯿﻨﺎﺳﯿﺘﯿﻦ ‪ ،‬أﻧﺘﯿﺒﯿﺮﯾﻦ ‪ ،‬ودﯾﺒﯿﺮون‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 29/31‬‬
‫‪2021/4/9‬‬ ‫‪ :Lec11‬اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‪ :‬ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت(‪.‬‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪56‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪57‬‬ ‫آﻟﯿﺔ اﻟﻌﻤﻞ‪ :‬اﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬

‫‪ COX-3‬وﻟﻐﺰ‬
‫ﻋﻠﻰ اﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ أن إﯾﺰوزﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ‪ 3-‬ﻗﺪ ﯾﻜﻮن ﺑﺎﻟﻔﻌﻞ ﺟﺰﯾﺌﯿًﺎ •‬
‫اﻟﮭﺪف اﻟﻤﺴﺆول ﻋﻦ ﻋﻤﻞ ﻋﻘﺎر اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ ﻓﻲ اﻷﻧﯿﺎب ‪ ،‬ودوره‬
‫‪.‬ﻓﻲ اﻟﺒﺸﺮ ﻻ ﯾﺰال ﻏﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ‬

‫اﻗﺘﺮح ﺑﺪﯾﻼ ‪ ، Aronoff et al.‬ﻓﻲ ﺗﻌﻠﯿﻖ ﺣﺪﯾﺚ •‬

‫)‪ (APAP‬اﻟﮭﺪف )اﻵﻟﯿﺔ( اﻟﺘﻲ ﯾﻤﻨﻊ ﺑﮭﺎ ﻋﻘﺎر اﻻﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ‬
‫‪.‬ﻋﻤﻞ اﻧﺰﯾﻤﺎت اﻷﻛﺴﺪة اﻟﺤﻠﻘﯿﺔ‬

‫ﻋﻠﻰ ‪ AA‬ﺑﺎﺧﺘﺼﺎر ‪ ،‬ﻻ ﯾﻨﺎﻓﺲ اﻷﺳﯿﺘﺎﻣﯿﻨﻮﻓﯿﻦ •‬

‫ﻣﻮﻗﻊ ﻣﻠﺰم ﻋﻠﻰ إﻧﺰﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ‪ .‬آﻟﯿﺔ ﻋﻤﻠﮭﺎ ﻋﺒﺮ‬
‫‪.‬ﺗﺜﺒﯿﻂ ﻧﺸﺎط إﻧﺰﯾﻢ ﻛﻮﻛﺲ ﺑﯿﺮوﻛﺴﯿﺪﯾﺰ‬

‫‪06/03/2021‬‬ ‫‪57‬‬

‫ﺻﻔﺣﺔ ‪58‬‬

‫‪:‬ﻣﺮاﺟﻊ‬
‫‪ : Wilson and Gisvold Textbook of‬اﻟﻨﺺ اﻟﻤﺮﺟﻌﻲ •‬
‫اﻟﻜﯿﻤﯿﺎء اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ اﻟﻄﺒﯿﺔ واﻟﺼﯿﺪﻻﻧﯿﺔ؛‬
‫ران( ؛ اﻟﻄﺒﻌﺔ اﻟﺜﺎﻧﯿﺔ ﻋﺸﺮ ‪Delgado JN ، Remers WA ، (2011 ،‬‬

‫‪https://translate.googleusercontent.com/translate_f 30/31‬‬
2021/4/9 .(‫ ﻣﺿﺎدات اﻻﻟﺗﮭﺎب ﻏﯾر اﻟﺳﺗﯾروﯾدﯾﺔ )اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‬:‫ اﻟﻣﺳﻛﻧﺎت‬:Lec11

06/03/2021 58

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 31/31