QTPP Elements Target Justification

Dosage form Tablet Pharmaceutical

equivalence
requirement: same
dosage form
Dosage design Film Coated Tablet Film Coated Tablet
needed to meet
label claims
Route of administration Oral Pharmaceutical
equivalence
requirement: same
route of
administration
Dosage strength 20 mg Pharmaceutical
equivalence
requirement: same
strength
Pharmacokinetics Maximum plasma Bioequivalence
concentrations (Cmax) requirement
occur within 1 to 2
hours; Bioequivalent to
RLD Needed to ensure
rapid onset and
efficacy
Stability At least 3 years shelf- Equivalent to or
life at room better than RLD
temperature shelf-life
Drug product quality Physical Attributes
attributes
Identification

Assay Pharmaceutical equivalence requirement:

Content Uniformity Must meet the same compendial or other
Dissolution applicable (quality) standards (i.e., identity,
Degradation assay, purity, and quality).
Products
Residual Solvents
Water Content
Microbial Limits
Container closure system Needed to achieve
the target shelf-life
and to ensure tablet
integrity during
shipping
Administration/Concurrence with labeling
Alternative methods of administration None None are Listed in
the RLD label
B. . Tentukan usulan formula kualitatif dan kuantitatif untuk produk ini, beserta justifikasinya.

Component Function Unit (mg per tablet) Unit (%w/w)

Atorvastatin Active 20 mg
Calcium carbonate Binder
Microcrystalline Filler
cellulose
Lactose monohydrate Filler
Croscarmellose Desintegrant
sodium
Polysorbate 80 Surfaktan
Hydroxypropyl Coating agent
cellulose
Magnesium stearate Lubricant
Talk Glidan 5 mg 5
Total tablet weight 100 mg

Component Function Unit (mg per tablet) Unit

Atorvastatin Active 40 mg
Calcium carbonate
Microcrystalline
cellulose
Lactose monohydrate
Croscarmellose
sodium
Polysorbate 80
Hydroxypropyl
cellulose
Magnesium stearate Lubricant

Total tablet weight

Formula kualitatif:

1. Calcium carbonate = Buffering agent; coating agent; colorant; opacifier; tablet binder; tablet and capsule
diluent; therapeutic agent.
2. Microcrystalline cellulose = Filler (dry powder inhaler carrier; lyophilization aid; tablet binder; tablet and
capsule diluent; tablet and capsule filler)
3. Lactose monohydrate = Filler
4. Croscarmellose sodium = Desintegrant = 5%
5. Polysorbate 80 = Surfaktan =

6. Hydroxypropyl cellulose = Coating agent; emulsifying agent; stabilizing agent; suspending agent; tablet
binder; thickening agent; viscosity-increasing agent. =5%
7. Magnesium stearate = Lubricant =0,25-5%
8. talk = 1-10%
 Component Fisik
Atorvastatin  Pemerian Serbuk putih sampai hampir
putih.
 Kelarutan Tidak larut hingga sangat sukar
larut dalam air, dalam dapar fosfat pH 7,4
dan dalam asetonitril; larut hingga mudah
larut dalam metanol; sukar larut dalam
etanol; tidak larut dalam larutan pH 4 dan
lebih kecil.
Calcium carbonate  Pemerian: Serbuk halus mikro hablur,
putih; tidak berbau; tidak berasa; stabil di
udara.
 Kelarutan: Praktis tidak larut dalam air;
kelarutan dalam air meningkat dengan
adanya sedikit garam amonium atau
karbon dioksida; adanya alkali hidroksida
menurunkan kelarutan; tidak larut dalam
etanol; larut dalam asam asetat 1 N, asam
hidroklorida 3 N dan asam nitrat 2 N
dengan membentuk gelembung gas.
Microcrystalline cellulose  Pemerian. berwarna putih kemudian
diamati bentuk, warna, dan bau.
Mikrokristalin selulosa berbentuk serbuk,
berwarna putih dan tidak berbau.
Lactose monohydrate  pemerian padatan putih
 kelarutan dalam air 21,6 g/100 m
Kimia
 Air Metode Ia Antara 3,5% dan
5,5% untuk bentuk trihidrat. Jika
pada etiket tercantum bentuk
amorf atau semi hablur, tidak lebih
dari 6,0%. Jika pada etiket
tercantum propilen glikol solvate,
tidak lebih dari 1,0%.
 Logam berat Tidak lebih dari 20
bpj.
 Kadar propilen glikol (jika pada
etiket tercantum sebagai propilen
glikol solvate). Antara 5,4% sampai
7,3%.
 Kemurnian enansiomer Tidak lebih
dari 0,3%.
 CaCO3, BM 100,09.
 Kalsium Karbonat yang telah
dikeringkan pada suhu 200°
selama 4 jam mengandung kalsium
setara tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 100,5% CaCO3.
 Susut pengeringan: Tidak lebih dari
2,0%; lakukan pengeringan pada
suhu 200° selama 4 jam.
 Senyawa tidak larut asam: Tidak
lebih dari 0,2%.
 Fluorida: Tidak lebih dari 0,005%.
 Arsen Metode:Tidak lebih dari 3
bpj.
 Timbal Tidak lebih dari 3 bpj.
 Besi Tidak lebih dari 0,1%.
 Raksa Metode IIa Tidak lebih dari
0,5 bpj.
 Logam berat Tidak lebih dari 20
bpj.
 Magnesium dan garam alkali Tidak
lebih dari 1,0%.
 Hasil pengujian kadar air berkisar
antara 4,0-9,6%.
 Kadar abu dengan nilai berkisar
antara 0,94-4,9%.
 pH mikrokristal selulosa yang telah
ditetapkan yaitu 5,0-7,5.
 C12H22O11.H2O 360.31
 Massa molar 342,30 g/mol
 Densitas 1,525 g/cm3

Croscarmellose sodium  Pemerian Sodium croscarmellose
merupakan serbuk putih.
 Kelarutan Tidak larut dalam air, Praktis
tidak larut dalam aseton, etanol, dan
toluena.
Polysorbate 80  Pemerian Cairan seperti minyak, jernih,
berwarna kuning muda hingga cokelat
muda; bau khas lemah; rasa pahit dan
hangat.
 Kelarutan Sangat mudah larut dalam air,
larutan tidak berbau dan praktis tidak
berwarna; larut dalam etanol, dalam etil
asetat; tidak larut dalam minyak mineral.
Hydroxypropyl cellulose  Pemeriannya berupa serbuk hablur
berwarna putih, nonionik, berbentuk
larutan kental apabila dikembangkan
dalam air.
 Kelarutan, mudah larut dalam air
dingin, agak sukar larut dalam air
panas, larut dalam pelarut polar, tak
larut dengan alkohol anhidrat, eter
kloroform.
Magnesium stearate  Pemerian Serbuk halus, putih dan
volumeinus; bau lemah khas; mudah
melekat di kulit; bebas dari butiran.
 Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam
etanol, dan dalam eter.
Talk  Pemerian Serbuk hablur sangat halus,
putih atau putih kelabu. Berkilat, mudah
melekat pada kulit dan bebas dari butiran.
 Titik lebur 202,8 °C
 Titik didih 668,9 °C
 pH = 5.0–7.0 in aqueous
dispersions.
 Density (bulk) 0.529 g/cm3.
 Bobot jenis Antara 1,06 dan 1,09.
 Kekentalan Antara 300 dan 500
sentistokes pada suhu 25º.
 Air Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
 Sisa pemijaran Tidak lebih dari
0,25%.
 Arsen Metode I Tidak lebih dari 1
bpj.
 Logam berat Metode III Tidak lebih
dari 10 bpj.
 Bilangan hidroksil Antara 65 dan
80.
 Bilangan penyabunan Antara 45
dan 55.
 pH = 5.0–8.5 for a 1% w/w
aqueous solution.
 Density (bulk) 0.5 g/cm3.
 Batas mikroba Angka lempeng
total tidak lebih dari 1000 per g
dan tidak boleh mengandung
Escherichia coli.
 Susut pengeringan Tidak lebih dari
4,0%.
 Timbal Tidak lebih dari 10 bpj.
 Batas mikroba Angka Lempeng
total tidak lebih dari 500 per g.
 Keasaman-kebasaan dan zat yang
larut Netral dan tidak lebih dari
0,1%.
 Zat larut dalam asam Tidak lebih
dari 2,0%.
 Susut pemijaran Tidak lebih dari
6,5%.
 Arsen Metode I Tidak lebih dari 3
bpj.
 Logam berat Tidak lebih dari 40
bpj.
 Timbal Tidak lebih dari 10 bpj.