PATOFISIOLOGI SISTEM IMUN

Oleh:
Dr. dr. Arif Rahman Nurdianto, M.Imun

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 1

 Prinsip utama Respons Imun
• Eliminasi mikroba melalui sistem imuninnate dengan
menggunakan mekanisme non-spesifik
• Isyarat diberikan oleh sistem imuninnate kepada
sistem imunadaptive untuk menyiapkan respons
imun dan jenisnya
• Sel-sel sistem imunadaptive melaksanakan
rekognisi spesifik terhadap Ag dan kemudian
memobilisasi mekanisme yang berpotensi untuk
mengeliminasi mikroorganisme tsb
• Sistem imunadaptive membuat memori atas respons
yang terdahulu
• Tolerans terhadapself-antigens
(Paul WE., 2008)
(Yoes Prijatna Dachlan, 2011)
 √Although parasitism implies mutual coexistence of host and
infectious agent, the immune response plays a critical role in
the establishment and maintenance of this balance

√Traditionally, the control of parasitic infections was thought to be

the exclusive domain of the acquired immune system and typical
innate functions

~Complemen
components
ADAPTIV
TRADITIONAL E
CONCEPT US
I O
F ECT
+ IN N T S
AGE

Typical
Innate (Hunter & Sher, 2011)
~Phagocytes
~Complemen
Primitive vector
components
mechanisms
(Yoes Prijatna Dachlan, 2013)
 √Since the start of the 1990s, it has been recognized that the early
interactions between the host innate system and pathogens shape
subsequent adaptive responses and the outcome of infection

CONCEPT of
1990s

Host S
N Outcome
Innate + OGE ADAPTIVE
T H of
System
PA Infection

RESOLUTION, LATENCY DISEASE

(Yoes Prijatna Dachlan, 2013)

 INNATE
IMMUNE SYSTEM ADAPTIVE
Immunity Immunity
Microbe
Epithelial B lymphocytes
barriers
Proliferation
Differentiation

DC
Phagocytes
T lymphocytes Effector
Tcells
Complement
NK
cells Activation

T cells
B1
B
ce
l
l
s

(Yoes Prijatna Dachlan 2012)

 Molecular structures recognized during Innate and Adaptive Immune Responses

PAMP
Pathogen 1 Ag

Common PAMP Unique structures

structures Pathogen 2 Ag (Antigens=Ag)
(PAMPs) recognized by adaptive
recognised
by innate

PAMP
Pathogen 3 Ag

PAMP = Pathogen-associated molecular patterns (Mak & Saunders,2012)

(Yoes Prijatna Dachlan 2012)
Pathogen
entry
INNATE ADAPTIVE
IMMUNITY IMMUNITY

Non-specific
Response :
skin & mucosal
barriers, pH, saliva
proteases

Broadly specific
Response :
•C’ activation
• Phagocytosis
•Target cell lysis
•Inflammation
(Mak & Saunders,2012)
Uniquely specific
response: HUMORAL
• B cells (Abs)
• Th cells (cytokines)
• Tc cells (cytolysis) (Yoes Prijatna Dachlan 2012) CELL- MEDIATED
 PERAN KUNCI IMUNITAS
FAGOSIT
• Pertahanan terdepan terhadap
infeksi (Innate immune
responses)
• Endositosis Ag dan patogen
• Mengikat patogen :
Reseptor (fagosit) + PAMP (patogen)
→ endositosis → kill the organism
• Long –lived Phagocytes:
MononuclearMonocytes (blood) and
Macrophages (tissue)
• Short-lived Phagocytes :
Polymorphonuclear Neutrophils
(Yoes Prijatna Dachlan, 2011)
LIMFOSIT
• T dan B melaksanakan fungsi
protektif yang berbeda (Adaptive
immune response)
• Sel B → humoral immunity
→ ditujukan terhadap
patogen ekstraseluler
• Sel T → CMI
→ Respons imun seluler
terhadap patogen
intraseluler
→ meregulasi respons sel
B
 Innate immunity Adaptive immunity

Inflammatory Antigen specific

immune response immune response
Magnitude of responses

Granulocytes, Macrophages

DC
NK
TLR cytokines Antigen presenting Antigen specific
NK killing 1. Ab (IgG,IgA,IgE)
interferons 2. Cellular imm resp
IgM CTL,Th, T-reg

Minutes Hours Days Months Years

(Yoes Prijatna Dachlan, 2011) (Ishii; Akira, 2008)

 APC(Antigen Presenting Cell)
Several cell types that can act as APC
Phago- Type Location
cytosis
Phagocytes Mo blood
(monocyte/ MØ tissue, spleen, LN
macrophage +
lineage Kuffer cells liver
Microglia brain
Non-phagocytic Langerhans’ cells skin
constitutive _ Interdigitating DC lymphoid tissue
APC Follicular DC lymphoid tissue

Lymphocyte _ B cells lymphoid tissues and

at sites of immune
reactions
Facultative + Astrocytes brain
APC

_ Endothelium vasc and lymph tissue

Fibroblasts connective tissue

(Yoes Prijatna Dachlan, 2011) (Male, Brostoff, Roth, Roitt, 2006)

 Lymphocyte development Peripheral effector cells
Th1

Pre T Self-reactive T
cells deleted Th
Th2
CLP
Thymus Tc
T
memory

Pre B
B Pre B
Plasma cells
Bone marrow
CMP B
Pluripotential
stem cell
memory

Premonocyte
Myeloid cell
Macrophage

CLP – Cell lymphocyte progenitor Monocyte

CMP – Cell myeloid progenitor

(Zabriskie, 2009) Essential Clin Immunol p2 Dendritic cells (Yoes Prijatna Dachlan,2011)
 EMBRYOGENESI BONE
S MARROW

MULTIPOTENTIAL
HEMATOPOIETIC STEM
YOLK FETAL CELL
SAC LIVER

COMMON
PROGENITO
R
LYMPHOI
MYELOI
D
D

EO
ERYTHROCYT PLATELE DC BASOPHIL
E T MONOCYT MAST CELL (?)
E
B1 αβ CD4
B2 Th
αβ CD8 (Yoes Prijatna Dachlan,
Tc 2011)
 THE HUMAN LYMPHOID SYSTEM

Thymus

Primary lymphoid
organ

Bone Secondary
marrow lymphoid organ

(Stevens, CD., 2011)

(Yoes Prijatna Dachlan,
2011)
Imunitas : Daya tahan tubuh untuk melawan patogen
maupun kemampuan mengenal dirinya sendiri

Sistem Imun: Semua sel dan molekul yang terlibat dalam

imunitas tubuh, merupakan suatu kesatuan fungsional

Respon Imun: respon terhadap substansi asing yang masuk

ke dalam tubuh secara kolektif.

Imunitas adalah reaksi untuk melawan substansi asing yang

masuk ke dalam tubuh seperti mikroorganisme (bakteri, virus,
parasit) & molekul besar (protein, polisakharida). Reaksi yang
terjadi meliputi reaksi seluler dan molekul.
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 14
Manfaat imunologi

1. Manipulasi Sistem imun untuk melawan penyakit dengan:

- memanipulasi antigen asing yang masuk – vaksinasi
- memanipulasi pertemuan substansi asing dengan
sel/molekul sistem imun – imunoterapi.

Contoh : vaksinasi terhadap smallpox oleh Edward

Jenners (1758).
Observasi Jenners: pemerah susu yang menderita smallpox
setelah sembuh jarang/tidak pernah terkena smallpox untuk
kedua kalinya.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 15

2. Reaksi imun in vitro dan in vivo dapat dimanfaatkan
untuk : diagnosis & terapi penyakit infeksi dan/atau
terpapar toksin.

Contoh : antibodi terhadap virus/bakteri dalam darah

dipakai sebagai indikator perkembangan
penyakit.

Antibodi terhadap toksin/bisa digunakan untuk

mengobati penderita terpapar toksin/bisa i.e
pasien digigit ular, dsb.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 16

Komponen imunitas tubuh :

1. Innate/natural immunity
- imunitas sejak fetus/dilahirkan.
- bersifat nonspesifik  imunitas nonspesifik
- berperan sebagai garis pertahanan pertama
terhadap invasi substansi asing ke dalam tubuh.

2. Acquired/adaptive immunity
- imunitas yang didapat
- bersifat spesifik  imunitas spesifik
- berkembang karena diinduksi/distimulasi oleh
intervensi substansi asing yang masuk ke dalam
tubuh.
- substansi asing yg menginduksi imunitas spesifik
disebut antigen. Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 17
 Elemen/struktur yang mendukung imunitas tubuh.

Innate / natural Adaptive/acquired

immunity immunity

Resistensi Resistensi tidak Resistensi menjadi

berubah pada infeksi lebih baik pada infeksi
berikutnya berikutnya
Soluble Lisozim, komplemen, Antibodi
factors interferon

Cells Epitel permukaan & Limfosit T

mukosa, fagosit, sel
NK
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 18
Patogen akan berhadapan dengan elemen sistem imun
innate.

Bila sistem imun innate dapat dirusak, patogen akan

berhadapan dengan sistem imun adaptif (secara spesifik
untuk mengeliminasi & menghancurkan patogen).

Sistem imun adaptif menghasilkan memory  reaksi

sejenis yang lebih baik pada infeksi patogen yang sama
berikutnya.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 19

Elemen/unsur yang terlibat dalam innate immunity

1. Permukaan luar tubuh

- epidermis kulit
- mukosa nasofaring, saluran pencernaan, saluran
pernafasan dan genitourinarius yang dilengkapi barier
fisik
(silia) dan kimia (enzim)

2. Fagosit
sel yang memfagosit mikroorganisme/partikel yang
melewati epitel  sistem retikuloendotelial
(diproduksi oleh sel-sel primordia (stem cells) dalam
sumsum tulang: sel makrofag dlm jaringan
netrofil & monosit dalam darah
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 20
3. Sel NK  NK akan menempel sel dan membunuh sel
terinfeksi.

4. Soluble factors
- interferon  protein diproduksi sel terinfeksi virus &
limfosit  mengaktifkan sel NK & menginduksi
resistensi sel yang berdekatan dg sel terinfeksi.
- komplemen  protein serum
aktifasi komplemen dpt menyelubungi bakteri shg
menarik (ready) utk difagosit  opsonosasi.
menyebabkan lisis membran sel bakteri 
lytic pathway
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 21
Inflamasi

reaksi respon tubuh terhadapinjury karena invasi

mikroorganisma/partikel asing atau jejas lain. Inflamasi
menyebabkan rekruitmen sel inflamasi yang meliputi :
1. Peningkatan suplai darah ke tempat infeksi.
2. Peningkatan permeabilitas kapiler darah
3. Leukosit terutama neutrofil dan monosit keluar dari
kapiler menuju ke situs infeksi karena chemotaksis.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 22

Tanda-tanda inflamasi :
rubor  merah
tumor  bengkak
kalor  panas
dolor  sakit

 functio laesa (kehilangan fungsi) jaringan yang

terinfeksi.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 23

Specific/acquired immunity

Imunitas yang didapat karena induksi & pemaparan

(exposure) pada substansi asing (antigen).

Sifat dasar imunitas spesifik

- menghasilkan “immune memory ”
- menghasilkan respon yang fokus pada antigen yang
menginvasi tubuh dan mengeliminasinya

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 24

Imunitas spesifik diperankan oleh 2 sistem imun :

1. Imunitas humoral : dibawakan oleh antibodi 

mengikat dan bereaksi dengan antigen secara spesifik.

2. Imunitas seluler : dibawakan oleh sel limfosit T,

mengenal antigen dipermukaan sel atau antigen nonself
dan menghancurkan sel yang mengekspresikan antigen
tsb.

Antibodi dan limfosit T spesifik dapat ditransfer secara

pasif ke individu yang belum imun (naive)
 imunisasi pasif.
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 25
Respon humoral dan seluler terhadap stimulasi antigen
mempunyai ciri/sifat yang mendasar.

1. Specificity
2. Diversity
3. Memory
4.Self limitation
5. Discrimination from non self

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 26

LIMFOSIT

Limfosit berinteraksi & mengenal antigen melalui

reseptor antigen dipermukaan selnya.
Ada 2 macam limfosit : limfosit B & limfosit T 
dibedakan berdasarkan marka protein membran sel 
CD3 pada sel T ; CD11 pada sel B.

Limfosit B  diproduksi & berkembang dalam sumsum

tulang. Mempunyai reseptor antigen mol. Ab yang
terfiksasi membran sel pada Ch te
rminalnya.B i
las e
l
B
na i
ve ko nt
a kd engan Ag ,selB ber
prol
iferasi&
be rdi
fe r
ensias im enj
ad ise lB memoriyan gm ense k
r
e
si
A b spesifik,d i
s ebutsel plasm a.
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 27
Limfosit T

Berkembang dari stem cells dalam sumsum tulang,

bermigrasi ke dalam timus dan berdiferensiasi menjadi
sel T matur.

Sel T matur mengekspresikan “antigen binding protein ”

dipermukaan selnya, disebut reseptor sel T (TCR) 
terdiri dari 2 protein subunit  atau , dihubungkan
oleh ikatan disulfida.

TCR mengenal Ag dipermukaan sel yang berasosiasi/

dipresentasikan molekul MHC (HLA).

Bila sel T naive kontak dengan Ag  sel T berproliferasi

& berdiferensiasi menjadi sel T memori dan sel efektor.28
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun
Subpopulasi sel T : Sel T helper (TH
)
&s
e
lT
s
i
t
ot
o
ks
i
k(
T
C
)
di
bedaka nb erda sa rkan m ar
k ap rot
e
i
nm
em
b
r
an
s
e
lC
D4
padaTH dan C D8 pa da T C
.

TH
s
e
te
l
ah
ko
n
t
ak
de
n
ga
nA
gb
er
u
b
ah
me
n
j
ad
ie
f
e
k
to
ry
an
g
me
n
se
k
re
s
is
i
t
o
ki
n(
l
i
mf
ok
i
n
)m
e
ng
a
kt
i
f
k
ans
e
l
B,
T,
Cs
e
l
-s
e
l
fa
g
o
si
t
da
ne
f
e
kt
o
rl
a
i
nn
ya
.

TC se telah kont ak de n
gan Ag b
er ub ahm e
n
j
a
di
e
fe
k
to
r
ya
n
g
m em ed iasirea ks isit
o
toksik m em bun u
h
/
me
l
is
i
s
sel yang mengekspresikan Ag :
- sel terinfeksi virus
- sel terinfeksi mikroorganisme intrasel
- sel tumor
- sel alograf
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 29
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 30
Antigen Precenting Cells (APC)

Sistem imun humoral & seluler diaktifkan oleh TH

y
a
ng
m en g
en al
Ag di
pe
rm u ka an sel beras osiasid enga
n
MH
C
.

Ag dipresentasikan olehantigen presenting cells (APC)

 makrofag, limfosit B, sel-sel dendritik.

APC mengambil Ag dengan fagositosis atau endositosis

 mengekspresikannya kembali dalam bentuk fragmen
antigen yang berasosiasi dengan MHC (HLA).

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 31

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 32
 Major Histocompatibility Complex (MHC)

Protein membran sel,yang berperan penting dalam

pengenalan Ag antar sel dan diskriminasiself dari
nonself  menentukan kompatibilitas jaringan antar
individu dalam satu spesies  disebut
transplantation
antigen .

MHC berpengaruh pada kreasi respon humoral dan

( mediated )  sel TH
seluler cell & TCm engenal Ag ya
n
g
b
e
r
as
o
si
a
si
de
n
ga
nm o le ku l M H C  M
H
Cm
en
e
n
t
uk
a
n
r
e
p
er
t
oi
r
e(
d
af
t
ar
)
Ag y a n g d a p a t d ire s
p
o
nT
H
&
T
C
M
H
Cb
er
i
mp
li
k
as
i
pad a s u s e p t ib i l it a s t
h
dp
e
ny
a
k
i
t
&
a
u
t
oi
m
un
. Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 33
MHC adalah kumpulan gen (gene array ); pada manusia
terletak pada khromosom 6 disebut kompleks HLA, pada
tikus terletak pada khromosom 17 disebut kompleks H2.

HLA mengkode 3 macam molekul : HLA klas I, klas II &

klas III.

HLA klas I dikode oleh regio A, B dan C

HLA klas II dikode oleh regio DP, DQ, DR
Setiap regio mempunyai alel yang sangat majemuk 
mempunyai variasi sangat besar, meskipun pada
saudara sekandung.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 34

Molekul HLA klas I mempresentasikan Ag yang

dikenal TC terda patpa
da sem ua selb e
rinti
.

Molekul HLA klas II mempresentasikan Ag yang dikenal

TH t
e rdapat pad aant
ige
n presentingc el
ls (
A PC ) 
makrofa g,s
e lden d ri
ti
k,
li
m fosi
t B,dll
.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 35

Imunitas humoral
Diperankan oleh antibodi, merupakan fraksi  globulin
disebut imunoglobulin (Ig)

Diproduksi dan disekresikan oleh limfosit B yang

distimulasi antigen sensitized
( B lymphocytes )
sehingga berubah menjadi sel plasma.

Berfungsi sebagai efektor untuk mengikat antigen yang

bebas (tidak terikat atau merupakan bagian sel),
menetralkan atau mengeliminasinya dari dalam tubuh.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 36

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 37
Molekul Ig.

Terdiri dari protein BM 150.000., disusun oleh 4 subunit:

2 rantai H (heavy chain) masing-masing berpasangan
dengan (2) rantai L (light chain). Setiap subunit
dihubungkan dengan pasangan (komplemennya) oleh
ikatan disulfida.

Terbagi atas:
domain V  bagian aminoterminal, bervariasi &
menentukan spesifisitas Ig terhadap Ag.
Bag. Ujung (aminoterminal) bermodifikasi
& berfungsi sebagai “antigen binding site ”.
domain C  konstan, identik pada Ig sejenis.
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 38
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 39
Variasi molekul imunoglobulin :

1. Variasi isotip  ditentukan determinan isotip 

determinan pada domain Ch d anC ly
an gm em b edak
a
n
I
g
da l
am /an tars pesi
e s.

2. Variasi alotip  ditentukan oleh perbedaan as. amino

rantai H dan rantai L yang dikode oleh alel yang berbeda
 diekspresikan oleh individu dalam satu spesies.

3. Variasi idiotip – ditentukan oleh variasi Vh

d
a
nV
y
la
ng
membentuk Ag binding site  menentukan
spesifisitas Ig terhadap Ag.
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 40
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 41
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 42
Ada 5 klas Ig pada semua spesies (isotip), ditentukan
oleh rantai H yang mengkonstruksinya

IgG – bagian terbesar Ig dalam serum normal, meliputi

70 – 75% total Ig. Terdistribusi intra dan
ekstravaskular. Antibodi dominan pada respon
imun sekunder, terutama sebagai anti-toxin.

IgM – meliputi 10% total Ig. Berbentuk pentamer,

terdistribusi intravaskular, Sebagai antibodi
predominan pada respon awal (“early response ”)
infeksi mikroorganisme.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 43

IgA – meliputi 15 – 20% total Ig. Berbentuk dimer
dilengkapi “secretory component”, disebut sIgA
Predominan pada sekret seromukosa spt saliva,
sekret tracheobronkhial, genitourinarius dll.

IgD – Kurang dari 1% total Ig. Imunoglobulin yg

terfiksasi pada membran sel limfosit B. Berfungsi
sbg Ag reseptor & menstimulasi deferensiasi sel B
menjadi sel plasma.

IgE – Mempunyai proporsi sangat kecil, berasosiasi

pada permukaan basofil dan sel mast. Berperan
pada imunitas thd parasit (helminthes) dan
penyakit hipersensitivitas spt asma.
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 44
Respon imun berlangsung dalam beberapa fase :

1. Fase kognitif  pengenalan antigen dengan

pengikatan (binding) antigen pada reseptor spesifik
di permukaan limfosit.
limfosit B  mengikat Ag pada Ig permukaan.
limfosit T  mengikat fragmen Ag – MHC (HLA)
pada TCR.
2. Fase aktifasi
- limfosit berproliferasi  expansi klonal dari limfosit
spesifik terhadap antigen tsb.
- limfosit berdiferensiasi
limfosit B  secreting cells (sel plasma) 
Ab mengikat Ag bebas (soluble Ag).
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 45
 limfosit T  mediated killing
 mengaktifkan makrofag membunuh
mikroba intraseluler.
 melisis sel yang mengekspresikan Ag
asing atau Ag virus.

3. Fase efektor  eliminasi dan/atau netralisasi Ag.

Memerlukan partisipasi sel-sel nonlimfoid  secara
kolektif disebut sel-sel efektor.
Kompleks Ag-Ab difagosit sel-sel polimorfonukleus &
mononukleus (dlm sirkulasi).
~ mengaktifkan sistem komplemen utk melisis &
fagosit mikroorganisme.
Limfosit T tersensitasi mensekresi sitokin 
mengaktifkan sitolisis & Nurdianto,
Dr. Arif Rahman fagositosis.
dr., M.Imun 46
Kelainan / malfungsi sistem imun.

1. Reaksi hipersensitivitas  respon berlebihan 

reaksi alergi. Dipicu overproduksi IgE; kompleks
IgE-Ag mengaktifkan sel mast mengalami
degranulasi menghasilkan histamin  alergi.

2. Autoimun  mengenal komponen self sebagai Ag

asing.
Contoh: Sistemik lupus erimatosus
Rhematoid arthritis, Diabetes tipe I,
Rematik heart disease
Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 47
3. Imunodefisiensi  sistem imun kehilangan
kapasitasnya mengenal dan mengeliminasi Ag.

Ex. Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) 

sel THdi
ru sa
kole
h i
nfeksiH IV  immu ne
paralysis  suseptibel terhadap infeksi
mikroorganisme, virus dan maligna.

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 48

 PATOGENESIS DAN RESPON
IMUN TERHADAP INFEKSI VIRUS

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 49

 PATOGENESIS INFEKSI VIRUS
• A. Entry & replikasi primer
• B. Penyebaran virus & tropism sel
• C. Kerusakan sel & manifestasi klinik
• D. Virus Shedding
• E.Outcome

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 50

 Port d’entree
1. Kulit : injeksi (HCV,HBV,HIV) ,gigitan (Flavivirus,rabies),
atau Lesi ringan (Pox, HSV)
2. Mulut/ saluran cerna
naked virus dapat lolos dari asam lambung →
kelainan setempat (rotavirus) atau menyebar ketempat
lain (HAV, HBV, polio)
3. Sexual/ Urogenital
4. Saluran napas
menimbulkan kelainan setempat (influenza, co-vi,
rhinovirus) atau kelainan jauh (variola, varicella, rubella)
5. Plasenta

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 51

 Replikasi
• Proses dasar pada infeksi virus
Ekspresi dari siklus replikasi virus pada sel host :
- Tidak timbul efek secara langsung
- Efek sitopatologi diikuti dengan kematian sel
- Terjadi transformasi sel (hiperplasia→ kanker)

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 52

 Penyebaran virus
• Penyebaran dekat→ infeksi terlokalisir
• Penyebaran jauh→ melewati tahapan→sentral
fokus virus→ organ sasaran→ penyebaran
melalui aliran darah, limfatik atau neuronal

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 53

 Kerusakan sel&gejala klinis penyakit

 Destruksi sel yang terinfeksi virus pada

jaringan target
 Gangguan fisiologik dengan adanya
kerusakan jaringan
• Gejala klinis :
• Gejala umum yang berhubungan dengan
infeksi virus (malaise, anorexia).

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 54

 RESPON IMUN TERHADAP
INFEKSI VIRUS
• Innate Immune Respons
- 1. Induksi InterferonTipe I
2. Aktivasi sel NK
• Mekanisme Innate immun (interferon, NK cells, dan
makrofag) meringankan fase awal infeksi dan
memperlambat penyebaran virus
• Proses infeksi virus→respons imun adaptive
(specific)
• Strategi virus untuk mekukan evasi terhadap respon
imun pada antigen virus yang dapat menimbulkan
kerusakan jaringan (Immunopathology)

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 55

• Protein virus → dipresentasikan ke sel Tc mll MHC1
• Beberapa virus dapat menghambat ekspresi MHC1
(CMV, herpes)
• Infeksi menginduksi protein berlebihan sel host
(respons stres)→mengubah peptida yang diikat
MHC1→NK dan Tc membunuh sel terinfeksi
• Ag virus diekspresikan pd membran
sel→dihancurkan ADCC mll komplemen
• Peranan AB
• Virus ttt dapat evasi sitem imun bahkan dapat
menginfeksi sistem imun

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 56

Respon imun non spesifik (innate)
• Permukaan tubuh
• Early non-specific or innate immune
– Interferon (IFN)
• Type I IFNs (IFN α and IFN β) (virus-infected cells)
• Type II IFN or IFN γ (activated T and NK cells)
– Natural killer (NK) cells
– Macrophages

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 57

 Imunitas non spesifik
• Prinsip : mencegah infeksi
• IFN tipe 1→menginduksi lingkungan antiviral
• IFN α dan IFN β→mencegah replikasi virus
dalam sel yang terinfeksi
• Sel NK→ tahap awal→ tanpa bantuan MHC1

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 58

 Respon imun spesifik (adaptif)

• Cytotoxic T
lymphocytes
(CTLs)
• Helper T (Th)
cells
• Antiviral
antibodies

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 59

 Imunitas spesifik
Humoral Seluler
• Efektif terhadap virus fase • Sel CD8 /CTL→membunuh
ekstrasel sel yang terinfeksi→
• Mencegah virus menempel bantuan MHC-1
dan masuk ke sel host • Sel CD4
• Sbg opsonin, ↑ eliminasi
virus oleh fagosit
• Ig A→ virus mukosa sal
napas dan sal cerna

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 60

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 61
Respon imun alami dan adaptif

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 62

 Mekanisme evasi virus terhadap
respon antiviral
• Menghindar dari sasaran antibodi dan sel T
– Variasi antigen
– Perubahan asam amino (mutasi) pada protein yang
menjadi target antibodi dan sel T
– HIV, FMDV, influenza virus (antigenic drift&shift)
• Disrupt interferon system
• Mengkode sitokin homolog (vIL-10, vIL-6, vTNFR)
• Encode complement protein homologs
• Disrupt chemokine network
• Control the expression MHC molecules

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 63

Faktor yang berperan dalam respons antivirus :
• Tempat masuknya virus
• Tempat virus melekat pada sel
• Aspek patogenesis infeksi virus
• Induksi interferon
• Respons antibodi dan CMI

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 64

 Vaksin
Virus vaksin hidup Virus vaksin mati
• Adenovirus • Hepatitis A
• Measles • Influenza
• Varicella • Polio (Salk)
• Mumps • Rabies
• Polio (Sabin) Virus hidup → galur non virrulen yang
• Rotavirus dilemahkan→efektif memacu respons antibodi
• Rubella dan limfosit sitotoksik

• Variola
Virus mati→ partikel virus inaktif→dapat
• Yellow fever dikombinasi dengan virus lainnya (polivalen)

Dr. Arif Rahman Nurdianto, dr., M.Imun 65

TO BE CONTINUE