DRUG STABILITY

Ungsari Rizki E.P., M.Sc., Apt.

Materi Stabilitas Obat
Minggu ke-IV April Pendahuluan -jalur degradasi obat-
Minggu ke-V April Jalur degradasi obat secara kimia (I)
Minggu ke-1 Mei Jalur degradasi obat secara kimia (II)
Minggu ke-2 Mei Degradasi obat secara fisik dan
mikrobiologi
TUGAS
Minggu ke-3 Mei Degradasi obat pada sediaan farmasi
Minggu ke-1 Juni Beyond Use Date (BUD)
Minggu ke-2 Juni Drug Stability Testing
Protokol uji stabilitas obat
KUIS
 a review :
STABILITY QUALITY
Stability testing/
Stability study
SAFETY
EFFICACY
Stability testing evaluates the effect of environmental factors on the quality of
the a drug substance or a formulated product which is.

Stability studies of pharmaceutical products ensuring the maintenance of

product quality, safety and efficacy. (Aashigari, dkk., 2018)

The storage conditions recommended by manufacturers on the basis of

stability studies should guarantee the maintenance of quality, safety, and
efficacy. (WHO, 1996)
Main Categories of Drug Stability
Category Examples
Chemical Stability Chemical unstability : Breakage or formation of Ester hydrolysis
covalent bonds resulting in, for example, loss of
Amide hydrolysis
potency.
Lactam hydrolysis
Oxidation
Physical stability Physical unstability : No breakage or formation of Christallization of
covalent bonds. Such change can lead to changes in amorphous drug
drug solubility or change in the appearance of the
Change in crystal form
drug product.
Loss of crystal water
Microbial stability Microbial stability : Microbial contamination Aqueous eye drop
Parenteral solution
Classification of Drug Degradation
According to the Drug Product Form
Form Description Examples
Solution One liquid phase Parenteral solutions
Hydrogels
Ointments
Suspension One solid and one liquid Oral suspensions
phase Eye drop suspensions
Emulsion Two liquid phase Creams
Solid oral dosage form One or more solid phases Tablets, capsules
Chemical stability...
DECARBOXYLATION
HYDROLYSIS OXIDATION

DEGRADATION
PHOTOLISIS PATHWAYS
ISOMERIZATION

DEHYDRATION POLYMERIZATION
HYDROLYSIS
Hydrolysis indicates cleavage of chemical bonds by
the addition of water. Hydrolysis is one of the most
common drug degradation reactions, even in solid
dosage forms in the presence of moisture, and the
most common substrates are those that contain the
acyl group*
*) Gugus asil merupakan turunan dari berbagai jenis asam yang
kehilangan gugus hidroksil (-OH). Rumus formula gugus asil
adalah RCO-, di mana R adalah gugus alkil dan antara atom C
dan atom O terdapat ikatan rangkap (C=O).
 Mengingat kembali...
• Anda telah mempelajari berbagai senyawa organik dengan beragam gugus fungsi
di antaranya adalah senyawa alkena (-C=C-), alkil halida (-C-X), alkohol (-C-OH),
eter (-C-O-C-),aldehida (-CHO), keton (-C=O), asam karboksilat (COOH), ester (-
COOR), dan amina (-NH2).

• Gugus fungsi adalah suatu kumpulan atom-atom dalam molekul yang mempunyai
sifat khas/ karakteristik/ sisi reaktiv kimia dalam suatu molekul.

• Tidak semua unsur kimia (atom) dapat dijadikan sebagai suatu gugus fungsional,
karena syarat suatu unsur dapat dijadikan sebagai gugus fungsional yaitu harus
memiliki sifat yang reaktif.
Aclyl Group
For example, hydrolysis of methyl salicylate in aqueous solution follows the
chemical equation :

?
Nukleofil :
Gugus Asil Spesies yg suka/cinta pada muatan
positif (nukleon)
Secara sederhana...dapat dilihat sbb :
OH H2O

H
Dilihat dari mekanisme reaksi, perpindahan
elektron..... :
...
.
δ+
.H
.O.
H
.. H Catatan : Gugus karbonil (-C=O) lebih polar daripada gugus
C-O dalam alkohol atau eter. Alasannya bahwa elektron pi
yang dapat mobile lebih mudah tertarik ke oksigen yang
elektronegatif daripada ikatan sigma dari C-O
(Fessenden&Fessenden, 1982 : 66)
Reaksi hidrolisis dapat dikatalis oleh adanya asam dan basa, sehingga akan terjadi
perbedaan pembentukan hasil produk degradasi. Tentunya dilihat dari mekanisme
jalannya reaksi yang berbeda, untuk mekanisme reaksi yang lebih lengkap, Anda
dapat melihat video pada tautan berikut :
https://www.youtube.com/watch?v=l_WuC4vpTsY
Ester Hydrolysis Reaction Mechanism - Acid Catalyzed & Base
Promoted Organic Chemistry
Reaksi hidrolisis suatu senyawa ester dengan menggunakan katalis asam akan
menghasilkan asam karboksilat dan alkohol, namun dengan menggunakan katalis
basa akan menghasilkan ion karboksilat dengan alkohol.
Seperti yang terjadi juga pada ASPIRIN
(asam asetilsalisilat).

“That figure shows the pH-rate profile for

the degradation of aspirin in an aqueous
solution at room temperature showing
that the drug has maximum stability at a
pH of about 2.5” Why? say your
opinion.
“Specific acid catalyzed hydrolysis occurs
below pH 2.5 and specific base catalyzed
hydrolysis takes over at a pH above 10,
but solvent catalyzed hydrolysis occurs at
pH levels between 2.5 and 10.”
Thus, aspirin is too unstable to be marketed
as an aqueous solution or an aqueous
suspension.

In the solid state, such as in tablets, aspirin

degrades in microscopic water pools (i.e.,
moisture) and, thus, the rate of degradation
increases with increasing humidity. Aspirin
dissolves in microscopic water pools in which
it is hydrolyzed to form salicylic acid and
acetic acid. The weak smell of acetic acid
from solid aspirin dosage forms or pure solid
aspirin indicates aspirin hydrolysis.
Prediksikan produk degradasi aspirin
bila mengalami hidrolisis.

+ H2 O
?
Bagaimana menurut Anda, bila aspirin dihidrolisis dengan katalis asam
spesifik atau basa spesifik, apakah akan memiliki produk yang berbeda
juga?
Bagaimana dengan senyawa obat yang memiliki gugus asil lain seperti
parasetamol dan amoksisilin?

Anda bisa mulai belajar untuk memprediksikan produk degradasinya.

Persamaan tingkat reaksiJuga diingat kembali...
Reaksi orde 0 : Ct = Co – kt
Reaksi orde 1 : Log Ct = Log Co – (kt/2,303)
Reaksi orde 2 : 1/Ct = 1/Co - kt

Kinetika Reaksi >> Orde 0 Orde 1 Orde 2

t1/2 0,5Co/k 0,693/k 1/Co.k

t 90 0,1Co/k 0,105/k 1/9.k.Co

DAFTAR PUSTAKA

Aashigari, S., Goud, R., Snesha S., Vykontam U., and Potnuri N.R. 2018. Stability Studies
of Pharmaceutical Product. World Journal of Pharmaceutical Research. 8(1) : 479 –
492.
Fessenden & Fessenden, a.h. Hadyana P. 1994. Kimia Organik Jilid 1 dan 2, Edisi Ketiga.
Jakarta: Erlangga.
Loftsson, Thorsteinn. 2014. Drug Stability for Pharmaceutical Scientists. USA : Elsevier
Inc.
WHO. 1996. Guidelines for stability testing of pharmaceutical products containing well
established drug substances in conventional dosage forms
SAMPAI BERTEMU LAGI MINGGU DEPAN...