第二章

作用於中樞神經藥物

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 神經系統
神經系統

中樞神經系統 周邊神經系統

腦 脊髓 顱神經 脊髓神經

大腦 腦幹 小腦

間腦 中腦 橋腦 延腦

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 中樞神經系統 (CNS)
•大腦、小腦、延髓及脊髓等
•控制生命與活動：意識、行動、情緒、思
想、學習、言語、記憶及各身體機能

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 中樞神經系統
•基本結構為神經元(neuron)，產生及傳遞興
奮，連絡神經細胞

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 CNS神經傳遞物
(Neurotransmitters)
 分四類
- 兒茶酚胺 (catecholamines)
- 胺基酸 (amino acids)
- 乙醯膽鹼 (acetylcholine; ACh)
- 胜肽(peptides)

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 兒茶酚胺
(Catecholamines)

• 多巴胺 (dopamine; DA)

• 原腎上腺素 (norepinephrine; NE)
• 腎上腺素 (epinephrine; Epi)
• 血清素 (serotonin; 5-HT)
OH OH
HO HO HO NH2
HO

NH2 NH2 NHCH3 N

HO HO HO H

DA NE Epi 5-HT
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 胺基酸
(Amino Acids)

• 中性胺酸 Source: Glutamin

γ胺丁酸 (GABA) 抑制性，增加Cl-透過胞膜，
降低興奮
• 酸性胺酸
麩胺酸 (glutamic acid) 、天門冬酸 (aspartic
acid)興奮性，增加Na+透性

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 乙醯膽鹼
(Acetylcholine; ACh)

• 認知 (cognition) 能力：記憶

O
+
N
O

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 胜肽(Peptides)
• 內生天然嗎啡鎮痛物

"endogenous morphine"

腦內啡 (endorphins)與感情及痛覺有關
Met-enkephalin

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 作用於中樞神經藥物
• 非選擇CNS抑制藥
全身麻醉劑、安眠鎮靜劑、麻醉鎮痛藥、解
熱抗炎鎮痛藥
• 選擇CNS修飾藥
抗痙藥、鎮咳藥、精神治療藥、中樞神經元
阻斷劑
• CNS興奮藥

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 作用於中樞神經藥物

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中樞神經興奮劑

國防醫學院 藥學系
中樞神經興奮劑

• 分類
全身興奮藥
精神興奮藥
• 用途
昏睡病
過動
肥胖
全身興奮藥
General Stimulants

• 作用於延髓，興奮呼吸中樞及增加
肌張力
• 增加劑量刺激中腦、皮質及脊髓，
有些藥刺激反射引起興奮
二氧化碳 Carbon Dioxide
• 天然呼吸中樞興奮藥，全身麻醉後期加

速病人清醒，或開心手術病人換氣

• 對已抑制的呼吸中樞無效。吸入CO2

10%以上，反抑制呼吸
精神興奮藥
Psychic Stimulants

• 又稱提神藥 (psychic energizers)，包括

黃嘌呤(xanthine)及安非他命衍生物兩類
• 曾用於藥物昏迷恢復期，治療「宿醉狀」
(hangover)，實無理論根據
• 用途改善情緒
黃嘌呤(Xanthine)衍生物
• 又稱精神運動興奮藥(psychomotor
stimulatnts)
• 咖啡因(caffeine) 、茶鹼(theophylline) 及
可可鹼(theobromine )
O CH3 O O CH3
7 H
H3C 1 N H3C N N
N N HN

O N N O N N O N N
3 9
CH3 CH3 CH3
caffeine theophylline theobromine
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黃嘌呤衍生物
黃嘌呤(Xanthine)衍生物

• 作用機轉
競爭抑制phosphodiesterase
(PDE)，致cAMP增加，分解肝
糖，更多葡萄糖供應腦部

PDE
咖啡因 Caffeine
• 興奮大腦皮質及延髓中樞最強。飲料中
caffeine可增進警覺、減低疲勞、利尿；
高量造成失眠、不安
• 無鎮痛效能；與acetaminophen、aspirin
合用，鎮痛更佳，但不增強解熱
• 收縮腦血管，治偏頭痛
胺非林 Aminophylline
• Theophylline與ethylenediamine製成，
療氣喘，副作用心搏加速

O
H NH2
H3C N
N
. 1/2
O N N NH2
CH3
Pentoxifylline (Trental)
• Theobromine對CNS效應甚微
• Pentoxifylline 增進紅血球變形力，改善
間歇跛
O
O CH 3
N
N

O N N
CH3
安非他命衍生物
• 安非他命 (amphetamine) 易穿透BBB興
奮CNS，禁用

amphetamine, R = H
NHR metamphetamine, R = CH3
OH
NHCH3

CH3
Metamphetamine Synthesis

OH
H2

NHCH3 H+ NHCH3

ephedrine
安非他命衍生物 作用

• 興奮腦脊柱及延髓呼吸中樞，減輕憂鬱
• 易濫用，甲安非他命 (methamphetamine)
更易成癮，列禁藥
• 所有安非他命類減肥藥包括 (phentermine、
phenylpropanolamine)均 OH

為禁藥
NH2 NH2
phentermine phenylpropanolamine
安非他命衍生物 毒性及副作用

• 過量急性中毒，主要CNS興奮：急躁不
安、眩暈、幻覺、發燒(有時44 ℃) 、多
話、緊張、欣快、譫妄、虛弱、失眠、
焦慮、顫抖、反射增強、類精神分裂症
• 慢性中毒類似急性中毒，但精神分裂症
現象普遍，亦較嚴重
安非他命衍生物 中毒急救

• 阻止吸收：清醒者催吐，昏迷者洗胃
• 加速排出：腎功能正常人服維生素C或
氯化銨，使尿液偏酸加速排出；腎功能
不足洗腎
• 置病人外界刺激最小環境，效果佳
• 隨時偵測控制體溫
• 精神異常時，用haloperidol
Methylphenidate (Ritalin)
• 結構類似安非他命，溫和興奮藥，但比
caffeine強
• 安全，長期用於過動兒，對精神不健全
孩童有害
O OMe

HN
Modafinil
• 覺醒藥，類似安非他命，
但不成癮
• For narcolepsy (1998 ), shift work sleep
disorder (2003), & sleep apnea (2003)

O O
S
NH2
Modafinil Synthesis

S OH O
SH Cl
Br S
H2N NH2 O OH

1. SOCl2
2. NH3
O O 3. H2O2
S
NH2
Modafinil Potential Indications

• 波灣戰爭
• Sustaining alertness & performance
of aviators (2000)
• Improvement in combating opioid-
induced sedation (2003)
國內濫用 用藥型式

• 學生、卡車司機常用提神醒腦

• 較長效藥易形成耐性，致劑量、用藥

次數增加，有時造成急性精神病
國內濫用 依賴

 久服心理依賴，強烈再吸食慾望。藥
效過後產生不快、疲勞感、頭疼、腹
瀉、憂鬱、便秘
 生理依賴係久服突然停藥，產生極度
疲勞或憂鬱及精神病、易怒、震顫、胃
腸障礙
國內濫用 治療

• Diazepam治療驚厥

• Haloperidol治療精神病症狀
安非他命 Amphetamine
甲安非他命 Methamphetamine
• 別名：冰塊、 安公子、安仔、炮仔、鹽
Black beauties、Crank、Crystal、Eye
openers、Meth、Cpeed、Ice
• Cpeed指注射用； Ice指吸入用
• 1919合成，隨即濫用
安非他命
•易通過BBB成癮，禁藥
•興奮CNS起始量10 mg，惟致耐性，須
增量
•長期用量甚至達1 g/4 h，為起始量100
倍，對初試者足以致死
國內濫用
• 17歲少年長期吸食安非他命、FM2，致人
格異常，瘋狂持刀自身亂砍
• 藥房非法販售安非他命/FM2減肥藥，謂早
上一顆安非他命好提神、減肥，晚上一顆
FM2好安睡，久服致譫妄、情緒失控
• 台中發現摻安非他命中藥粉減肥藥，每包
500元
亞甲二氧甲安非他命 MDMA
Methylenedioxymethamphetamine
O
•俗稱快樂丸、搖頭丸 NHCH3
O
忘我、亞當、綠蝴蝶
• 歐美稱ECSTASY (E or X)，
意謂用後令人狂喜
•原為減肥藥，效果不佳
 MDMA 作用
•結構類似安非他命，強烈興奮CNS，造成極
度亢奮、精力充沛，產生情緒亢奮，奇特知
覺經驗、 人際親近感及強烈結合慾望，又稱
愛之藥(love drug)
•若配合舞廳迷炫的燈光與節奏強烈音樂，易
生迷幻快感而狂舞通宵，故易在娛樂場濫用
•與安非他命屬二級毒品
MDMA 副作用

• 體溫上升、心律不整、憂鬱、精神分裂
症狀、 自殺傾向
注意
•濫用本藥極易成癮！
•久服可能致神經系統老化病（帕金森氏
病、老年痴呆症）提早至中年發生
 安眠藥 與 鎮靜劑

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 安眠藥與鎮靜劑
• 安眠藥 (hypnotics)
誘導睡眠，用於不超過3 W暫時失眠

• 鎮靜劑 (sedatives)
消除緊張

• 大量鎮靜藥致安眠；小量安眠藥致鎮靜

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 自然睡眠週期
 內分泌與神經相互協調
• 緩慢腦波期 (75%)
第一期：淺睡期 (5%)
第二期：漸淺睡眠 (45%)
第三期：較深睡眠 (12%)
第四期：熟睡期 (13%)
• 眼球快動期 (25%)

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 緩慢腦波期
感官敏覺度降低 肌肉放鬆
心跳呼吸減緩 血壓降低
分泌物減少 尿量減少
腎上腺素減少 生長激素增加
基礎代謝率下降

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 眼球快動期
眼球快動
作夢
臉頭肌張力消失
身體動作
勃起
心跳呼吸加快
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 睡眠障礙
• 失眠
睡太少，沒睡足，難入睡，半夜醒來或品質不好
• 嗜睡
睡太多，該醒還在打盹，如睡眠暫停呼吸症
• 睡醒週期失調
如旅行時差
• 類睡症
夢遊、惡夢、遺尿、夜驚
• 睡眠剝奪
隔天眼球快動期增多、嗜睡
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 失眠 症狀分類

• 入睡困難
焦慮病人最常見

• 維持睡眠困難
• 過早覺醒
憂鬱病人最常見

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 失眠 與 疾病
• 心臟病
腦缺氧
• 癌
疼痛，代謝異常，化療放療副作用
• 氣喘、胃潰瘍、腎病、內分泌病、關節
炎、帕金森病、過胖

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 失眠 與 藥物
• 咖啡因：提神飲料
• 安非他命：興奮藥、減肥藥
• 酒精：少量興奮，成癮後不喝易禁斷
• 麻黃素：感冒藥成分
• 氣喘藥、抗炎藥、偏頭痛藥、高血壓藥
• 治過動兒藥
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 失眠 與 精神病

• 焦慮性精神官能症
• 憂鬱
• 躁
• 精神分裂：發病期減少睡眠與夢；恢復
期增加眼球快動期
• 酒癮或藥癮
• 器質性腦症：老人腦血管硬化
• 其他：妄想、癔病、人格異常
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 失眠 藥物治療

• 暫時失眠
短效藥1-3 d，不考慮副作用
• 急性失眠
非藥療為主，或先短效2W，可併抗鬱藥
• 慢性失眠
鎮靜抗鬱藥，矯正生活型態，3-4 M逐漸停藥

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 藥物選擇
• 起效快慢
難入睡用速效藥；易早醒緩效與中效藥
• 藥效長短
短效藥易反彈失眠、成癮，儘量不用；長效
藥易蓄積
• 宿醉
新藥較少

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 巴比妥 (Barbiturates)
臨床用途
O
• 治療失眠 1 6 R
HN
5 R'
短中效藥誘導睡眠 2
O 3N 4 O
• 抗癲癇 H
Phenobarbital
長效藥
R = Ph, R’ = Et
• 全身麻醉
IV超短效藥，基礎麻醉劑

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 Phenobarbital Synthesis

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 Barbiturates藥物 作用機轉

Cl- channel
GABA barbiturate

valproate
BZR
網
狀
活
動
系
GABAA R 統

Cl- Barbiturates
• 作用於GABAA受體 • 作用於腦幹
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 巴比妥
• 抑制眼球快動期，停
藥後反彈失眠(夢魘、
日間激昂及心思不定)
• 易致耐性、濫用、自
殺、藥物依賴、藥物
相互作用多，已不用

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 非巴比妥藥物
• Chloral hydrate (Noctec)
• Zopiclone (Imovane)
• Zolpidem (Stilnox)
• Benzodiazepines (BZ)

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 水合三氯乙醛 Cl OH
Chloral Hydrate Cl
Cl OH
• 作用
- 30‘即入睡，無殘留效應
- 迅速代謝成trichloroacetic acid 排出
- 與alcohol協同：“Mickey Finn”
• 迅速耐性，限短期使用
• 副作用: 不快味道，對胃刺激
• 肝毒性，已少用
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 O
N N
N Cl
Zopiclone N
O O

N
• 作用
N
- 新藥，作用GABAA受體
- 起效快，類似自然睡眠，無殘餘效應
- T1/2 5.3 h，太晚服藥醒後昏沉感
- 停藥不生反彈失眠禁斷，重複給藥不蓄積
• 副作用： 苦味、口乾
• 注意： 有濫用之慮，列管

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 乖乖水
(含氯氮平/Clozapine)

2021/3/19 Winson Huang, NDMC 61

 N

Zolpidem (Stilnox) N

史蒂諾斯 O
N
• 用途
- 作用GABAA受體，快速(15‘)誘眠
- 停藥後藥效維持1 W不反彈失眠
• 吸收完全，T1/2 2.5 h，無殘餘效應
• 副作用：眩暈、嗜眠、夢遊(sleep-
walking)
• 注意
- 15歲以下兒童、孕乳婦禁用
- 濫用傾向
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 Zolpidem (Stilnox) N
N

史蒂諾斯 Synthesis O
N

Jean-Pierre, K.; Pascal G., Imidazo[1,2-a] pyridine derivatives and their

application as pharmaceuticals. US 4,382,938, 1983.
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 二氮平類藥物
Benzodiazepines (BZ)
• 最常用，寧神、肌肉鬆弛、抗驚厥及鎮靜

9 1H 2 O
N
8
R’ 3
7
N
6 4
1' 5
6'
2'
5'
3'
R
2021/3/19 Winson Huang, NDMC 64
 BZ藥物 作用機轉

• 作用GABAA受體
O
N
Cl- channel
Cl N
GABA barbiturate

valproate N O
BZR
N OEt
diazepam
(agonist)
F N
O

GABAA R flumazenil
(antagonist)

Cl-
2021/3/19 Winson Huang, NDMC 65
 BZ藥物
• 速效flurazepam, triazolam、短效
midazolam誘導入眠
• 緩效temazepam 睡前1 h給藥
• 長效diazepam致「宿醉」，老人適合
midazolam
• 突然停藥致反彈失眠，優點安全有效，最
長效flurazepam久用仍有效

2021/3/19 Winson Huang, NDMC 66

 BZ藥物

• Flunitrazepam (Rohypnol)
• FM2
• 起效(onset)快，長效
• 健忘、肌肉鬆弛並讓人降低壓
抑能力
•無色、無味且無氣味
•易被人偷偷放入飲料中，成為
所謂的迷姦藥

2021/3/19 Winson Huang, NDMC 67

 BZ藥物

2021/3/19 Winson Huang, NDMC 68

 Triazolam (Halcion)
酣樂欣 Synthesis

2021/3/19 Winson Huang, NDMC 69

 N O

N
Flumazenil OEt

F N
CH3
O

• High affinity to BZR, antidote of BZ

• Chronic use
alcohol interaction
psychic dependence
withdrawal symptoms
sedation

2021/3/19 Winson Huang, NDMC 70