Pharmacology Dr.

Ali Al-Nuaimi
Pharmacology can be defined as the study of substances that interact with living
systems through chemical processes, especially by binding to regulatory
molecules and activating or inhibiting normal body processes.
‫ هو دراسة المواد التي تتفاعل مع االجهزة الحية من خالل عمليات كيميائية‬:‫علم االدوية‬
‫خصوصا من خالل ارتباطها بجزيئات من خاللها تستطيع تنشيط او تثبيط عمليات داخل الجسم‬

The interactions between a drug and the body are conveniently divided into two
classes. The actions of the drug on the body are termed pharmacodynamic
processes. These properties determine the group in which the drug is classified,
and they play the major role in deciding whether that group is appropriate
therapy for a particular symptom or disease.
‫التفاعل ما بين الجسم والدواء ينقسم الى قسمين‬
‫ االول هو تأثير الدواء على الجسم ويسمى‬pharmacodynamic

The actions of the body on the drug are called pharmacokinetic processes.
Pharmacokinetic processes govern the absorption, distribution, and elimination of
drugs and are of great practical importance in the choice and administration of a
particular drug for a particular patient, eg, a patient with impaired renal function.
‫القسم الثاني هو تأثير الجسم على الدواء ويمسى فارماكوكاناتك‬
‫الفارماكوكاينتك هي الي تتحكم بامتصاص وتوزيع والتخلص من الدواء لذلك الها اهمية كولش كبيرة باختيار نوع وطريقة اخذ‬
‫الدواء يعني اذا حبوب او ابر لبيشنت يعاني من مرض معين‬
‫مثل بيشنت يعاني من اختالل بوضائف الكلى‬

Pharmacokinetics
• Absorption: First, absorption from the site of administration permits entry of the
drug (either directly or indirectly) into plasma.
‫اول عملية يقوم بيها الجسم بعد اخذ الدواء هو امتصاص الدواء من موقع الي اخذ منه العالج يعني اذا اخذه عن طريق الفم‬
‫او عن طريق االوردة يعني بشكل مباشر او غير مباشر اذا للفينزراسن اذا هو مباشر فيتم االمتصاص ويودي الدواء بعدها‬
‫للبالزما‬
• Distribution: Second, the drug may then reversibly leave the bloodstream and
distribute into the interstitial and intracellular fluids.
‫ثاني عمليه تصير داخل الجسم بعد ما يتم اخذ الدواء هو يترك مجرى الدم ويضل يتوزع بالسوائل الي تصير بداخل الخلية‬
• Metabolism: Third, the drug may be biotransformed by metabolism by the liver
or other tissues.

‫ثالث عملية هي تحويل الدواء من غير فعال الى دواء فعال من خالل عملية االيض داخل الكبد او انسجة اخرى‬
• Elimination: Finally, the drug and its metabolites are eliminated from the body in
urine, bile, or feces.
‫العملية االخيرة هي التخلص من الدواء والمواد االيضيه الناتجة من العملية السابقة وبالتالي ينطرح خارج الجسم‬

Using knowledge of pharmacokinetic parameters, clinicians can design optimal

drug regimens, including the route of administration, the dose, the frequency, and
the duration of treatment.
‫من خالل المعرفة بالباراميترز الخاص بالفاكوكاينتك يكدر الطبيب يوصف نظام للبيشنت مثالي متكامل من طريقة اخذ‬
‫الدوتء اوال وكمة الجرعة وعدد مرات اخذ نس الجرعة ومدة اخذ هذا العالج‬

Page | 1
Routes of drugs administration:
‫طرق اخذ الدواء‬

A. Enteral:
Enteral administration (administering a drug by mouth) is the safest and most
common, convenient, and economical method of drug administration. The drug
may be swallowed, allowing oral delivery, or it may be placed under the tongue
(sublingual), or between the gums and cheek (buccal), facilitating direct
absorption into the bloodstream.
‫النوع االول هو عن طريق الفم وبالتالي الدواءراح يروح للجي اي سي لذلك يسمى هذا النوع بالمعوي‬
‫يعتبر هذا اامن وارخص واسع استخداما واكثر نوع مناسب للبيشنت‬

‫الدواء ممكن ينطي ينبلع عن طريق حب او سائل او عن طريق حبه تحت اللسان او بين اللثه او بالخد حيث هاذه‬
‫الطريقتين يسهل امتصاص الدواء بشكل مباشر داخل مجرى الدم‬
Oral administration provides many advantages. Oral drugs are easily self-
administered, and toxicities and/or overdose of oral drugs may be overcome with
antidotes, such as activated charcoal.
‫هذه النوع بي عدة فوائد‬
‫يكدر البيشنت ياخذ الحبه بنفسه بدون مساعدة احد‬
‫السمية والجرعة الزائد نكدر نتغلب عليها من خالل االنتي دوت كمثال كراسول‬

However, the pathways involved in oral drug absorption are the most complicated,
and the low gastric pH inactivates some drugs. A wide range of oral preparations is
available including enteric- coated and extended-release preparations.
‫امتصاص الدواء عن طريق الفم يعتبر من اكثر تعقيدا عن الباقي النراح يمر بكل المراحل االربعة المذكوره سابقا باالضفة‬
‫الى انو البي اجراح ياثر ع الدواء بحيث يثبط بعض من انواع االدوية‬
‫لذلكنسبة كبيرة من االدوية عن طريق الفم تكون من ال‬
enterric coated ‫يعني مخلفه بغالف ضد االسد وايضا تضل لفتره طويلة يال تنطي مفعول كامل‬
Placement under the tongue allows a drug to diffuse
into the capillary network and enter the systemic circulation directly.
Sublingual administration has several advantages, including ease of
administration, rapid absorption, bypass of the harsh gastrointestinal (GI)
environment, and avoidance of first pass metabolism.
The buccal route (between the cheek and gum) is similar to the sublingual route.
‫اما بالنسبة للدواء تحت اللسان يسمح للدواء ان ينتشر داخل االوعية الدموية بسهولة وبالتالي يدخل الدورة الدمية‬
‫هذا النوع بي عدة فوائد من اهمها‬
‫سهولة باخذ الدواء‬
‫امتصاص سريع‬
‫يتجنب البي اج بالجي اي سي‬
‫ويتجنب ايضا عملية االيض‬
‫اما بالنسبة للبكل روت ف يكون مشابهه للتحت اللسان‬

B. Parenteral:
The parenteral route introduces drugs directly into the body by the injection.
Parenteral administration is used for drugs that are poorly absorbed from the GI
tract (for example, heparin) or unstable in the GI tract (for example, insulin).
Parenteral administration is also used if a patient is unable to take oral
medications (unconscious patients) and in circumstances that require a rapid
onset of action.
‫النوع الثاني هو عن طريق الحقن بهذا النوع الدواءراس يروح للدم عن طريق الحقن مباشرة‬
‫هذه النوع يستخدم لالدوية الي امتصاص عن طريق المعدة وغيرها من الجهاز الهضمي كولش قليل مثل الهيبارين‬
‫او تكون غير مستقره داخل االمعاء مثل االنسولين‬
‫وباالضافه ايضا تستخدم اذا كان البيشنت غير قادر ع اخذ الدواء عن طريق الفم يعني فاقد الوعي‬

Page | 2

In addition, parenteral routes have the highest bioavailability and are not subject
to first-pass metabolism or the harsh GI environment. Parenteral administration
provides the most control over the actual dose of drug delivered to the body.
However, these routes of administration are irreversible and may cause pain, fear,
local tissue damage, and infections. The three major parenteral routes are
intravascular (intravenous or intra- arterial), intramuscular, and subcutaneous.
‫باالضافة الى ان الدواء عن طريق الحقن عندة تاثير اكثر ع جسم عن بقيه االنواع يعني البايو افيلبلتي مالته عالية ولذلك‬
‫الن هو مايروح للجي اي سي ويعبر مرحلة االيض‬
‫هذا النوع يعتبر اكثر تحكما بكمية الجرعة الحقيقة الي تاثر عل الجسم‬
‫هذا النوع يكون بعد الحقن الدواء مابي رجعةراسن يروح للفينز عل عكس النوع االول ممكن ننطي للبيشنت حباية‬
‫ويسترجع العالج وممكن هذا النوع يسوي الم وخوف للبيشنت وممكن يسوي ضرر لالنسجة المحيطة بموقع الحقن وايضا‬
‫يسوي التهاب‬

The three major parenteral routes are intravascular (intravenous or intra- arterial),
intramuscular, and subcutaneous.
‫هذا النوع بي ثالث اقسام‬

1. Intravenous (IV): IV injection is the most common parenteral route. It is useful

for drugs that are not absorbed orally.
IV delivery permits a rapid effect and a maximum degree of control over the
amount of drug delivered. When injected as a bolus, the full amount of drug is
delivered to the systemic circulation almost immediately.
‫الحقن عن طريق االوردة تعتبر من اكثر الطرق المتبعة من انواع الحقن‬
‫تفيد االدوية الي ماتمتص عن طريق الفم‬
‫من فوائد الحقن بالوريد يكون تاثيره عالي ومن خالله نكدر نسيطر ع كمية الجرعة الي حياخذها البيشنت‬
‫لمن ياخذ البيشنت الدواء عل شكل حقن بالوريد‬
‫كل دواءراح يروح للدورة الدموية بشكل مباشر‬

If administered as an IV infusion, the drug is infused over a longer period of time,

resulting in lower peak plasma concentrations and an increased duration of
circulating drug levels. IV administration is advantageous for drugs that cause
irritation when administered via other routes, because the substance is rapidly
diluted by the blood.
‫اذا انطينا الدواء بالمغذي‬
‫الدواءراح يمشي بشكل كولش بطيئ لذلكراح ياخذ مدة اطول وبالتاليراح ينطي بيك قليل لكن التاثير هو نفسه لكنراح‬
‫يزيد فقط مدة الي يمشي بيها الدواء داخل الجسم‬
‫هذا النوع من الحقن يكون مفيد الدوية الي ممكن تسبب تحسس للجسم اذا انطت بغير طريقة الن الدواءراح يتخفف‬
‫بالدم‬
IV injection may inadvertently introduce infections through contamination at the
site of injection. It may also precipitate blood constituents, induce hemolysis, or
cause other adverse reactions if the medication is delivered too rapidly and high
concentrations are reached too quickly. Therefore, patients must be carefully
monitored for drug reactions, and the rate of infusion must be carefully
controlled.
‫قد يؤدي هذا النوع من الحقن الى حصول التهابات بموقع الحقن ولذلك نتيجة عدم تعقيم المنطقة قبل الحقن‬

‫اذا انطينا االبره بسرعة ممكن يسوي للبيشنت هيمواليسزز او غيره من التأثيرات السلبية الن مادام انطينا االبره بسرعه‬
‫يعنيراح يكون التركيز كولش عالي ويوصل بسرعة ولذلك الزم البيشنت بعد الحقن يتم مراقبته حتى نالحظ اذا صارت اي‬
‫اعراض جانبية‬

Page | 3
2. Intramuscular (IM): Drugs administered IM can be in aqueous solutions, which
are absorbed rapidly, or in specialized depot preparations, which are absorbed
slowly. Depot preparations often consist of a suspension of the drug in a
nonaqueous vehicle such as polyethylene glycol.

‫الحقن بالعضلة ممكن يكون محلول مائي يمتص بسرعة او ممكن يكون مركب‬
suspand ‫حليبي‬
‫يكون امتصاصه كولش بطيئ‬

‫االدوبت بريبريشن يتكون من سوسبينشن من الدواء بمحلول غير مائي مثل بولياثيلين كاليكول‬

3. Subcutaneous (SC): Like IM injection, SC injection provides absorption via

simple diffusion and is slower than the IV route. SC injection minimizes the risks of
hemolysis or thrombosis associated with IV injection and may provide constant,
slow, and sustained effects ‫النوع الثالث واالخير من انواع الحقن هو عن طريق الجلد تشبهه الحقن عن‬
‫طريق العضله هذا النوع يمون االمتصاص من خالل انتشار بسيط للدواء ابطا من الحقن عن طريق الوريد‬
‫فائدة هذا النوع تقلل من خطر تحلل كرياات الدوم او من التجلط الي تصير بالحقن الوريدي‬
‫وممكن توقر تأثير ثابت وبطيئ ويبقة لمدة اطول‬

. This route should not be used with drugs that cause tissue irritation, because
severe pain and necrosis may occur.
Drugs commonly administered via the subcutaneous route include insulin and
heparin.
‫هذا النوع من ميصير يستخدم ويا الدوية الي ممكن تسبب حساسية لالنسجة الن ممكن تسيبب الم وموت للخاليا‬

‫اكثر االدوية شيوعا تستخدم عن طريق الجلد هن االنسولين والهيبارين‬

C. Other:
1. Oral inhalation: Inhalation routes, both oral and nasal, provide rapid delivery of
a drug across the large surface area of the mucous membranes of the respiratory
tract and pulmonary epithelium. Drug effects are almost as rapid as those with IV
bolus. Drugs that are gases (for example, some anesthetics) and those that can be
dispersed in an aerosol are administered via inhalation. .
‫استنشاق الدواء يتم عن طريق النوعين عن طريق الفم وايضا عن عطريق االنف‬
‫الدوا يوصل بسرعة من خالل مساحة الكبيرة للغشاء المخاطي للمسالك الرئوية والبولمني ابثيليم‬
‫تأثير الدواء بهذا النوع يكون مشابهه لحقن عن طريق الوريد‬
‫االدوية الي تكون بشكل غاز مثل بعض من االدوية المخدرة او االدوية الي تتناثر بالهواء يتم استنشاقها‬

This route is effective and convenient for patients with respiratory disorders (such
as asthma or chronic obstructive pulmonary disease), because the drug is
delivered directly to the site of action, thereby minimizing systemic side effects
‫هذه النوع يكون فعال ومناسب للبيشنت الي يعاني من امراض رئوية مثل الربو او انسداد بالرئه الن الدواءراسن يروح‬
‫لموقع المطلوب وبالتالي يصير قله بالسايد ايفيكت‬

2. Nasal inhalation: This route involves administration of drugs directly into the
nose. Examples of agents include nasal decongestants.
‫واضح الكالم‬

3. Intrathecal/intraventricular: The blood–brain barrier typically delays or prevents

the absorption of drugs into the central nervous system (CNS). When local, rapid
effects are needed, it is necessary to introduce drugs directly into the
cerebrospinal fluid.
‫الحاجز الدموي الدماغي ياخر او يمنع من امتصاص الدواء بالجهاز العصي المركزي لما تكون حاجة سريعه للدواء الزم من‬
‫الضروري يتم اعطاءه بشكل مباشر بهذا الفلولد‬

4. Topical: Topical application is used when a local effect of the drug is desired.
‫يكون موضعي لمن يتطلب ان يكون الدواء موضعي يعني عل الجلدد ينحط‬

5. Transdermal: This route of administration achieves systemic effects by

application of drugs to the skin, usually via a transdermal patch. The rate of
absorption can vary markedly, depending on the physical characteristics of the
skin at the site of application, as well as the lipid solubility of the drug. This route
is most often used for the sustained delivery of drugs, such as the antianginal drug
nitroglycerin.
‫النوع االخير يكون تاثيره يختلف بحيث يتم اعطاءه هذا الدواء عن طريق الجلد‬
‫من خالل باتج ينحط عل الجلد‬
‫مستوى االمتصاصراح يالحظ بشكل مختلف اعتمادا على الخصائص الفزيائية الجلد المراد وضع هذه الباتج عليه وباالضافه‬
‫الى قابلية الدوائ للذوبان بالدهون‬

‫مثل النوع المذكور للذبحه الصدرية‬

Page | 4
6. Rectal: Because 50% of the drainage of the rectal region bypasses the portal
circulation, the biotransformation of drugs by the liver is minimized with rectal
administration. The rectal route has the additional advantage of preventing
destruction of the drug in the GI environment. This route is also useful if the drug
induces vomiting when given orally, if the patient is already vomiting, or if the
patient is unconscious.
 ‫‪Page | 5‬‬
‫‪Absorption of drugs:‬‬
‫‪Absorption is the transfer of a drug from the site of administration to the‬‬
‫‪bloodstream. The rate and extent of absorption depend on the environment‬‬
‫‪where the drug is absorbed, chemical characteristics of the drug, and the route of‬‬
‫‪administration (which influences bioavailability). Routes of administration other‬‬
‫‪than intravenous may result in partial absorption and lower bioavailability.‬‬
‫االمتصاص هو نقل الدواء من موقع استقبال الدواء الى مجرى الدم‬
‫معدل فترة االمتصاص يعتمد على عدة نقاط منها‬
‫البيئية المحيطة بالدواء يعني سواء كان اخذ عن طريق الفم البيئية اليراح تحيط بي تختلف عن البيئة لمن ياخذ العالج‬
‫توبكال‬

‫المكونات الكيميائية للدواء‬

‫وايضا طريقة اخذ العالج تأثر على مدى الفعالية للدواء‬

‫كل الطرق عدا الحقن الوريدي يصير بيها امتصاص جزئي وبالتالي فعالية قليلة‬

‫‪A. Mechanisms of absorption of drugs from the GI tract‬‬

‫‪Depending on their chemical properties, drugs may be absorbed from the GI tract‬‬
‫‪by passive diffusion, facilitated diffusion, active transport, or endocytosis.‬‬
‫اعتمادا على الخصائص الكيميائية الدواء يمتص عن طريق جي اي تي من خالل اربع طرق حسب الدواء‬
‫‪PASSIVE DIFFUion‬‬
‫‪facilated diffusion‬‬
‫‪active tranport‬‬
‫‪endocytosis‬‬
‫‪B. Factors influencing absorption‬‬
‫‪1. Effect of pH on drug absorption:‬‬
‫من العوامل الي تاثر على امتصاص الدواء هي البي اج‬
‫اكو بعض من المفاهيم الزم تفهموها هي اوال‬
‫غشاء الخليه يتكون من طبقتين من الفسفور يسمى‬
‫‪phosopholipid bilayers‬‬
‫ومن صفاته يكون طارد للماء حيث ان‬
‫‪water soluble molecule‬‬
‫ماتمر من خالل لكن تمر اال عن طريق قنوات خاصه موجوده بالغشاء‬
‫ومن شروطة ايضا انو الجزيئات المشحونة ماتمر من خالل‬
‫اما النواع االدوية فاكو نوعين‬
‫‪weak acid‬‬
‫‪weak base‬‬
‫نجي ع نوع االول الي هو حامض ضعيف الن ماكو دواء يبقه على حالة فراح يصيرلة تحلل‬
‫اذا صارله تحللراح ينطي جزيئات مشحونة وماراح يدخل الغشاء الخلوي اما اذا بقة على حالة فراح يكدر يدخل ‪HA‬‬
‫الغشاء الخلوي ال هو اذا تالحضون هو غير مشحون‬
‫حيث منراح يتحللراح ينطي بروتون ال هو اج وانايون الي هو االي‬
‫‪Acidic drugs (HA) release a proton (H+), causing a charged anion (A−) to form:‬‬
‫‪Weak bases (BH+) can also release an H+. However, the protonated form of basic‬‬
drugs is usually charged, and loss of a proton produces the uncharged base (B):
‫اما بالنسبة للقاعادة الضعيفة فهو مشحون ماراح يكدر يدخل الغشاء لذلك الزم يتحلل حتى ينطي البي ال هو غير‬
‫مشحونلذلك يكدر يدخل للخلية‬

Most drugs are either weak acids or weak bases. A drug passes through
membranes more readily if it is uncharged.

‫كالم مفهوم حسب الشرح الفوك يعني الدواء الغير مشحون اله قابلية يدخل للغشاء اسرع‬

Thus, for a weak acid, uncharged, protonated HA can permeate through

membranes, and A− cannot. For a weak base, the uncharged form B penetrates
through the cell membrane, but the protonated form BH+ does not.
‫موضح فوك‬
Therefore, the effective concentration of the permeable form of each drug at its
absorption site is determined by the relative concentrations of the charged and
uncharged forms.
‫نسبة للحجي المذكور فوك فانو التركيز الفعال الي يكدر يدخل للغشاء حسب كل نوع من موقع امتصاصه يعتمد اذا كان‬
‫مشحون او غير مشحون‬

The ratio between the two forms is, in turn, determined by the pH at the site of
absorption and by the strength of the weak acid or base, which is represented by
the ionization constant, pKa .
‫النسبة بين هذن النوعين المذكورة الي هن ويك بيس ويك اسد تتحدد من خالل البي اج داخل موقع االمتصاص حيث‬
‫يحدد مدى قاعدية او حامضية وبالي هي تتحدد من خالل ال بي كاي اي‬

‫مالحضمة مهمة الي ويك اسد يمتص من خالل المعدة‬

‫اما الويك بي فيمتص من خالل االمعاء‬

Page | 6
2. Blood flow to the absorption site: The intestines receive much more blood flow
than the stomach, so absorption from the intestine is favored over the stomach.
‫العامل الثاني الي ممكن يأثر على امتصاص الدواء تدفق الدم الى موقع االمتصاص‬
‫يعني االمعاء تستقبل كمية دم اكثر من المعدة لذلك االمتصاص من االمعاء يكون افضل من المعدة‬

3. Total surface area available for absorption: With a surface rich in brush borders
containing microvilli, the intestine has a surface area about 1000-fold that of the
stomach, making absorption of the drug across the intestine more efficient.
‫المساحة الكلية المتاحة لالمتصاص‬
‫ مره وذللك بسبب وجود الزغابات الي تخلي االمتصاص عن‬1000 ‫االمعاء تحتوي على مساحة اكبر من المعدة بحوال‬
‫طريق المعاء افضل بكثير‬

Page | 7
 4. Expression of P-glycoprotein:
P-glycoprotein is a trans-membrane transporter protein responsible for
transporting various molecules, including drugs, across cell membranes. It is
expressed in tissues throughout the body, including the liver, kidneys, placenta,
intestines, and brain capillaries, and is involved in transportation of drugs from
tissues to blood. That is, it “pumps” drugs out of the cells. Thus, in areas of high
expression, P-glycoprotein reduces drug absorption. In addition to transporting
many drugs out of cells, it is also associated with multidrug resistance.
‫البياكاليكوبروتبين هو عباره عن بروتين موجود على غشاء الخلية يكون مسؤول عن نقل الجزيئات المختلفة ومن ضمنها‬
‫االدوية من خالل غشاء الخلية‬
‫موجود هذا البروتين بعدد من انسجة الجسم من ضمنها الكبد والكلى والمشيمة واألمعاء والشعيرات الدموية في الدماغ‬
‫وتتضمن نقل الدواء من االنسجة الى الدم‬

‫بحيث وضيفتها تدفع الدواء من الخلية‬

‫وبالتالي فان المناطق الموجود بيها هذا البروتين بكثرةراح تقلل من امتصاص الدواء‬

C. Bioavailability
Bioavailability is the rate and extent to which an administered drug reaches the
systemic circulation. For example, if 100 mg of a drug is administered orally and 70
mg is absorbed unchanged, the bioavailability is 0.7 or 70%. Determining
bioavailability is important for calculating drug dosages for non-intravenous routes
of administration..
‫البايو افيلبلتي جدا مهمه حيث تعتبر معدل ومدى وصول الدواء الدورة الدموية‬
‫مثال عل هذا الحجي السابق‬
‫ ملي غرام من الدواء عن طريق الفم‬100 ‫اذا البيشنت اخذ‬
‫ ملي غرام منهراح يمتص بدون مايتغير‬70 ‫ف‬
‫تحديد البايوافيلبلتي جدا مهم لحساب الجرعة الماخوذ باي طريقه عدا االنترافينس‬
In contrast to IV administration, which confers 100% bioavailability, orally
administered drugs often undergo first-pass metabolism. This biotransformation,
in addition to the chemical and physical characteristics of the drug, determines
the rate and extent to which the agent reaches the systemic circulation
‫االدوية الي تنعطي عن طريق الفم تمر بعملية االيض لكن الماخوذه عن طريق الوريد ماتمر بيها‬

Page | 8
Lec1
‫من المواضيع الصعبة جدااااااا والمهمه بالفاراما كولجي هو توزيع الدواء داخل الجسم‬
Drug distribution:
Drug distribution is the process by which a drug reversibly leaves the bloodstream
and enters the interstitium (extracellular fluid) and the tissues. For drugs
administered IV, absorption is not a factor, and the initial phase (from immediately
after administration through the rapid fall in concentration) represents the
distribution phase,
during which the drug rapidly leaves the circulation and enters the tissues.

‫قبل ال ندخل بالموضوع الزم تعرفون انو الجسم يحنوي على سوائل هاي السوائل مقسمة الى نوعين النوع االول يكون‬
‫داخل الخلية اما النوع الثاني فيكون خارج الخلية ومقسم قسمين‬
‫بالزما فلود‬
‫انترستشيل فلود الي هو يصير مابين كل خلية والثانية يعني ييط بالخلية‬
‫التعريف هنا يكول انو الدواء يترك الدم ويروح بدخل انرستيم الي هو فلود خارج الخلية وايضا يروح لالنسجة‬

‫اذا اخذنا الدواء ك ابرة بالوريد فالدستربشن للدواء مايعتبر عامل مهم يعني شنو‬
‫يعني اذا اخذه البيشنت ابره وريد اول مرحلةراح يتوزع العالج بسرعه للدرجةراح ينخفض التركيز بعدها بسرعه وهاي‬
‫تمثل مرحلة توزيع الدواء بحيث العالج يغادر مجرى الدم بسرعة ويروح لالنسجة‬

The distribution of a drug from the plasma to the interstitium depends on cardiac
output and local blood flow, capillary permeability, the tissue volume, the degree
of binding of the drug to plasma and tissue proteins, and the relative lipophilicity
of the drug.

Volume of distribution:
The apparent volume of distribution, Vd, is defined as the fluid volume that is
required to contain the entire drug in the body at the same concentration
measured in the plasma. It is calculated by dividing the dose that ultimately gets
into the systemic circulation by the plasma concentration at time zero (C0).
Volume of distribution:
Amount of drug in the body Vd = ---------------------------------------
C0

apparent ‫كلمة مهمه‬

‫يعني هو الحجم التخيلي الي يتوزع بي العالج داخل الجسم‬
‫تعريفه هو حجم السائل المطلوب حتى يحتوي كل الدواء داخل الجسم بنفس تركيز البالزما‬

‫يقاس من خالل العملية المذكورة‬

‫لو نجي احنا نقيس عل الي في انجكشن احنا بهاي الحالة نعرف كمية العالج الي دخل للجسم يعني نجيب الرقمراسن‬
‫نحطة بالمعادلة المذكوره فوك بدون اي معادلة خارجية‬
‫سو‬
‫شنو يعني تايم زيرو‬
‫هو ايضا افتراضي يعني احنا انطينا االنجكشن مثال اي في عند الوقت صفر حسب المخططراح ننتضر فد مدة زمنية نعرف‬
‫بيها انو خالص الدواء عبر مرحلة االمتصاص ودخل بمرحلة التوزيع داخل الجسم‬
‫المخططراح يوضح هلشي اكثر‬

Although Vd has no physiologic or physical basis, it can be useful to compare the

distribution of a drug with the volumes of the water compartments in the body.
‫هاي معادلة الحجم التوزيع مالها اي فائدة فزيائية او فيزيولوجية لكن مفيدة فقط بالمقارنة مابين توزيع الدواء ويا حجم‬
‫الماء داخل الجسم‬

The fact that drug clearance is usually a first-order process allows calculation of
Vd. First order means that a constant fraction of the drug is eliminated per unit of
time.
clearance ‫شنو يعني‬
‫يعني هو حجم السائل المفلتر من الدم ومطروح من خالل الكلية بشكل عا الكلية بس هو اكو بعد يعني جزء من الدواءراح‬
‫ينطرح لكل وحدة من الزمن‬
‫وهذا المصطلح جدا يؤثر عل حساب حجم التوزيع‬

This process can be most easily analyzed by plotting the log of the plasma drug
concentration (Cp) versus time. The concentration of drug in the plasma can be
extrapolated back to time zero (the time of IV bolus) on the Y axis to determine
‫‪C0, which is the concentration of drug that would have been achieved if the‬‬
‫‪distribution phase had occurred instantly. This allows calculation of Vd as‬‬
‫‪Dose Vd = ------------‬‬
‫‪C0‬‬
‫هاي عملية التوزيع كولها شلونراح تنحل‬
‫من خالل رسم مخطط ما بين تركيز البالزما بالدم وبين الوقت‬
‫تركيز العالج بالبالزماراح يرجع الى الصفر الي هو نفسه وقت النجكشن عل الواي اكسس حتى يحدد التركيز للدواء اذا‬
‫توزع بسرعة‬

‫بالنبسة للمخطط شنو يعني وشنو يمثل وليش االنجكشن علي وليش االورل واطئ‬
‫لمن يجي النيرس مثال ينطي انجكشن لبيشنت من عالج معين وبنما شخص ثاني اخذ نفس العالج بالضبط لكن اورل‬
‫عن طريق الفم واثنيهم اخذو العالج بنفس الوقت‬
‫يعني الي انضرب انجكشنراح العالجراسنراح يروح لمجرى الدم ومن مجرى الدمراح يروح للبالزما يعني البالزماراح‬
‫تاخذ تركيز العالج كولة وبالتالي باللزما كونسنتريشن عالي وراح ينزل بسرعة‬

‫اما بالنسبة للبيشنت الي اخذ العالج اورلي فراح يتاخر بين ما يوصل لمجرى الدم وراها يروح للبالزما وعدا انو هو متوزع‬
‫ببعض من االنسجة لذلك يكون تركيزه واطى عل عكس االنجكشن‬

‫‪Page | 9‬‬
‫‪Drug clearance through metabolism:‬‬
‫‪Once a drug enters the body, the process of elimination begins. The three major‬‬
‫‪routes of elimination are hepatic metabolism, biliary elimination, and urinary‬‬
‫‪elimination. Together, these elimination processes decrease the plasma‬‬
‫‪concentration exponentially. That is, a constant fraction of the drug present is‬‬
‫‪eliminated in a given unit of time.‬‬
‫اول مايدخل الدواء الى الجسم يبدي الجسم يهيى نفسة حتى يطرحه فاكو ‪ 3‬طرقرائيسية وليست الوحيدة للتخلص من‬
‫الدواء‬
‫بحيث بعد اخذ العالج يبدي الجسم كل مدة ثابتة ينضف البالزما من هذا العالج‬
‫يعني مثال كل ‪ 5‬ساعات يتخلص من عالج معين بالكامل‬

‫‪Most drugs are eliminated according to first-order kinetics, although some, such‬‬
‫‪as aspirin in high doses, are eliminated according to zero-order or nonlinear‬‬
‫‪kinetics‬‬

‫بعض من االدويىة يتخلص منها الجسم بمدة ثابتة يعني فد كل ‪ 6‬ساعات الجسم تخص فد ‪ 50‬بالمية من هذا العالج لكن‬
‫انت كطبيب ماتريد الجسم يتخلص منه فتكوله للبيشنت كل ست ساعات انتراح ترجع تاخذ هذا الدواء وبذلك فان‬
‫الجسم محافظ ع تركيز هذا العالج بالجسم‬

‫اما بعض من االدوبة ومن ضمنها االسبرين الجسم مالتخلص منها بطريقة ثانبتة يعني فد كل ساعة يتخلص من ‪ 5‬ملم منه‬
‫ورا ساعة يوكف مايتخلص من الساعة الوراها يتخلص فشنو التخلص من هذا العالج يكون ماواضح لذلك اسمه زيرو اوردر‬

‫‪. Metabolism leads to production of products with increased polarity, which‬‬

‫‪allows the drug to be eliminated. Clearance (CL) estimates the amount of drug‬‬
‫‪cleared from the body per unit of time.‬‬
‫اما اذا نجي عل معنى الحرفي لهذا العملية فهي تحويل الدواء من فعال الى غير فعال او بعض االدويه العكس او اكو‬
‫بعض من االدوية تاخذها تبقة ع حالها لمن تجي مرحلة مايتا بولزمراح تتحول لغير دواء وغير اسم وغير شغل‬
‫ذلك فالجسم‬
‫االدوية طبعا اكو نوعين النوع االول والشائع هو‬
LIPOPHILIC ‫او يكون ناون بلور‬
‫فمن يجي الدواء لهاء المرحلة وخصوصاصا اذا جان من هذا النوع ماراح يعبر وراح يبقة بالجسم زين بهاي الحالة العالج اذا‬
‫بقة بالجسمراح يصير تجمع بالدواء وراح يضر البيشنت بدون مايفيدةه لذلك شنو الحل‬
‫الحل هو يصير بهاي الخطوة غالبا هاي الخطوة تصير بالكبد بحيث الكبد بوجود انزيماتراح يحول هذا النوع من الدواء‬
‫من‬
LIPOPHILC TO WATER SOULBLE
‫زين شنو يعني واذا تحول شنو فائدته مثال‬
‫فائدة انوراح يدخل للكلية بسخوله وبسرعة وبدون اي اشكال وعادي بهعدين ينطرح من االدرار‬

The kidney cannot efficiently eliminate lipophilic drugs that readily cross cell
membranes and are reabsorbed in the distal convoluted tubules. Therefore, lipid-
soluble agents are first metabolized into more polar (hydrophilic) substances in
the liver via two general sets of reactions, called phase I and phase II.

‫نفس ما حجيت فوك فان الكلية ماتعبر النوع االول فالزم يتحول زين مو بهالسهولة هوراح يتحول‬
‫الراح يمر بمرحلتين جدا مهمة موجودة بالصورة ركزو عليها‬

Drug clearance through kidney:

Drugs must be sufficiently polar to be eliminated from the body. Removal of drugs
from the body occurs via a number of routes, the most important being
elimination through the kidney into the urine. Patients with renal dysfunction may
be unable to excrete drugs and are at risk for drug accumulation and adverse
effects.
Elimination of drugs via the kidneys into urine involves the processes of
glomerular filtration, active tubular secretion, and passive tubular reabsorption.

‫الجسم حتى يتخلص من الدواء مثل ما كلتراح يتحول من نون بلور الى بولر حتى يتخلص من الكلية لكن مو بس الكلية‬
‫وانما اكو غيرها من الطرق لكن اهمها هو عن طريق الكلية‬
‫لكن اذا اجه بيشنت عندة فشل كلوي لنفترض وانطيته عالج اخراجة يكون عن طريق االدرار هناراح يصير عندة خلل‬
‫وماراح يطلع الدواء وراح يتجمع بجسمة ويسوي مضاعفات الحل وحيد انو ننطي عالج يتخلص من يمه الجسم عن طريق‬
‫ثاني‬
‫زين واحد يكول زين شنو هي الطرق االخرى‬
‫مثل الترق‬
‫الدموع‬
‫التنفس‬
‫او مرات حتى من الشعر‬
‫التخلص من العالج عن طريق الكلية‬
3 ‫بعدة عمليات‬
‫اول شي الفلترة‬

1. Glomerular filtration:
Drugs enter the kidney through renal arteries, which divide to form a glomerular
capillary plexus. Free drug (not bound to albumin) flows through the capillary slits
into the Bowman space as part of the glomerular filtrate. The glomerular filtration
rate (GFR)
is normally about 125 mL/min but may diminish significantly in renal disease.
Lipid solubility and pH do not influence the passage of drugs into the glomerular
filtrate. However, variations in GFR and protein binding of drugs do affect this
process.
‫االدويةراح تدخل للكلية عن طريق الشرايين هاي الشراينراح تتقسم تتقسم الى نتصير شعيرات صغيره فتكون شلون فد‬
‫شبكة او هيج شي المهم هو شي ملفلف‬
‫االدوية الي مابيها البومينراح تطلع من االوردةراسن تروح وين الول من طقة الي هي‬
Bowman spac
‫شراح يصير بالدواء هناراح يصيرله فلتره طبعا مو كل الدواء يصيرله فلتره‬
‫ مل لكل ثاني‬125 ‫النسبة الطبيعية لهاي الكلوبيول تتخلص من الدواء هو‬
‫ويجوز اقل بالي عندة امراض بالكلية لكن الشي الحلو هنا انو ال‬
pH AND LIPID SOLUBILITY ‫ماياثر على مرور الدواء لهاي المراكز‬
PROTIEN BINDING ‫بحالة موضوع كامل لكن ماراح اذكره لكن كفراغ كل ام سي كيو انتو الزم تعرفون انو هذاراح‬
‫ياثر هاي العملية‬

2. Proximal tubular secretion: Drugs that were not transferred into the glomerular
filtrate leave the glomeruli through efferent arterioles, which divide to form a
capillary plexus surrounding the nephric lumen in the proximal tubule. Secretion
primarily occurs in the proximal tubules by two energy- requiring active transport
systems: one for anions (for example, deprotonated forms of weak acids) and one
for cations (for example, protonated forms of weak bases). Each of these transport
systems shows low specificity and can transport many compounds. Thus,
competition between drugs for these carriers can occur within each transport
system.
3. Distal tubular reabsorption: As a drug moves toward the distal convoluted
tubule, its concentration increases and exceeds that of the perivascular space. The
drug, if uncharged, may diffuse out of the nephric lumen, back into the systemic
circulation. Manipulating the urine pH to increase the fraction of ionized drug in
the lumen may be done to minimize the amount of back diffusion and increase
the clearance of an undesirable drug. As a general rule, weak acids can be
eliminated by alkalinization of the urine, whereas elimination of weak bases may
be increased by acidification of the urine. This process is called “ion trapping.” For
example, a patient presenting with phenobarbital (weak acid) overdose can be
given bicarbonate, which alkalinizes the urine and keeps the drug ionized, thereby
decreasing its reabsorption.