Кондензирани петатомни

хетероцикли с един хетероатом

 Индол;
 Получаване;
 Химични свойства;
 Индиго;
 Представители с биологична активност;
 Индолови алкалоиди.
Индол

4 3
5
b 2
N N 6
H H a N
H 1
бензен пирол 7
Индол
1H- бензо [b] aзол

4 3
d
5
NH c NH 2
6 a
b
7 1
Изоиндол 2H- бензо [с] aзол
2H-индол
 Методи за получаване

CH3 CH3 CH3

H
NO2 NH2 CH3COOH N C CH3 + H2O
Zn/HCl
to O

CH3 CH2 Li
H H
N C CH3 + N N C CH3

O Li O

N-о-толуилацетамид

CH3 H2O CH3 to

CH3
-LiOH -H2O
N O Li N OH N
H H H
литиев -2-метилиндолил-2-оат 2-метилиндолин-2-ол 2-метил-1Н-индол
Синтез на Фишер
От хидразони, получени от фенилхидразини и карбонилни съединения.
R1
R1
H+
Общо + R2
уравнение O -NH3
NHNH2 R2 N
H

фенилхидразин

I етап Образуване на фенилхидразон.

II етап Киселинно-катализирано ароматно заместване.

III етап Циклизация до образуване на петчленен пръстен.

IV етап Загуба на амоняк, за да се образува спрегната система.

Механизъм

I етап

H3C CH3 H3C CH3

C C
+ H+
-H2O
O N
N NH2
H N
H
фенилхидразон на ацетона

H2C CH3 H2C CH3 H2C CH3

C C 2H+ C
H
NH NH N
N N N H
H H H
H
хидразосъединение
Синтез на Фишер

II етап
H
CH3

NH2 NH2
SE-прегрупировка
NH2 реароматизация NH2

III етап IV етап

CH3 E
AN
CH3
-NH3
N NH2 N
H H
2-метилиндол
Структура

Ароматен характер
 всички атоми са в sp2-хибридно състояние;
 циклична и плоска с-ма;
 спрегната с-ма;
N  10 π-електрона.
H
sp2
Реакционна способност

eлектронеутрална богата на електрони

N
H

SE

N
H

NH-киселинност
 Реакционна способност

Характерни са SE-реакции.

E+ E
-H+ E
N N H N
H H
2- или α-заместен продукт

E E
H
E+
-H+
N N N
H H H

не се нарушава ароматния секстет 3- или β-заместен продукт

на бензеновото ядро
 Химични свойства
Нитриране NO2

CH3COONO2
N -CH3COOH N
H H

Халогениране Br

Br2/ 0o

N N
H H

Сулфониране
SO3H
N

SO3

N N
H H
 Химични свойства

Ацилиране
COCH3

TiCl4
+ (CH3CO)2O
N -CH3COOH N
H H

Хидрогениране

H2/Pd

N N
H H
индолин
2,3-дихидроиндол
Реакции като NH-киселина

+ KOH
-H2O
N N K
H
индол-калий

N- алкилиране

+ CH3CH2Br
-KBr
N K N

CH2CH3
Кислородни производни на индола

OH O
N N
H H
2-хидроксииндол оксиндол
(енол) (кетон)

OH O

H
H
N N H
H H

3-хидроксииндол индоксил
Индигоидни багрила

O O ........ H
N
O2
2
N N
H
индоксил
H ......... O

индиго – синьо,
неразтворимо

O ........ H O Na H

N NaHSO3 N
NaOH

O2 N
N
H ......... O H O Na

левкоиндиго-безцветно,
разтворимо
Енергично окисление

O ........ H O
[O]
N
HNO3
O
N N
H изатин
H ......... O
Биологична активност

CH3
Мелатонин HN C
H2C CH2 NH2

O
HO
H2C CH2
OH H
O
HN N
N
H
N
H
серотонин
N
H
HO
COOH S O
O
O
O
N N
H H
индол-3-пропанова индоксил сулфат N
к-на H

N
H

O
N N
H H
 Биологична активност

антимикробни
противоракови
противовъзпалителни

противогъбични антибактериални

N
H

противотуберкулозни антидепресанти

антиепилептични антивирусни

сърдечносъдови
Биологична активност

H2C CH COOH H2C COOH

NH2 ензим

N N
H H
триптофан индолил оцетна к-на

H2C CN

+ HCHO + HCN
N -H2O N
H H

H2C COOH

H2O / H+

N
H
Биологична активност

H2C CH COOH H2C CH2 NH2

NH2
ензим
-CO2 триптамин
N N
H H
триптофан
биологично
окисление
ензим

COOH H2C CH2 NH2

H2C
HO

N N
H H серотонин
индолил оцетна к-на 5-хидрокситриптамин
-CO2 CH3

N
H скатол
Биологична активност

CH3
HN C
O
H2C CH2
O

N
H

Мелатонин

H3CHN N(CH3)2
S
O
O
N
H

Суматриптан- лечение на мигрена

свиване на кръвоносните съдове
Индолови алкалоиди

HOOC H
H2C COOH

H3CO

CH3 N
CH3
N
H
C Cl
O лизергинова к-на
индометацин
HN

ерготамин
Обобщение

 Изоелектронен на нафталена.

 Всички атоми са в sp2-хибридно състояние.

 Ароматен характер.
 Хетероцикълът е по реактивоспособен от бензеновия пръстен.
N  Характерни са SЕ-реакции, протичащи при С3-атома.
H
 Притежава NH-киселинност.

 Много слаба база.