ANTIHISTAMINES

DR.B.RESHMA
PG FIRST YEAR
◦ Histamine—
◦ Synthesis
◦ Storage
◦ Release
◦ Mechanism of action
◦ Receptors
◦ Tissue and organ effects
◦ Antagonists
HISTAMINE
◦ SYNTHESIS:
◦ Formed by decarboxylation of l­histidine by histidine decarboxylase

◦ Storage:
◦ Mast cells –
◦ Rich at sites of potential tissue injury—nose, mouth,feet,blood vessels bifurcation

◦ Non mast cells­
◦ ecl cells in fundus of stomach
◦ Neuroendocrine cells in the brain 
◦ Cardiovascular system
◦ Release:
◦ Immunologic release
◦ sensitised by IgE 
◦ degranulate the mast cells
◦ release of histamine

◦ Chemical and mechanical release
◦ certain amines like morphine displace histamine granules
◦ Mechanism of action:
◦ G protein coupled receptors

◦ TISSUE AND ORGAN EFFECTS:
◦ CNS­
◦ stimulant at nerve endings –increased pain sensitivity

◦ CVS­
◦ dec SBP and DBP ––
◦ d/t H1 mediated NO release­ d/t direct vasodilatation 
◦ Inc heart rate
◦ Flushing
◦ Headache
◦ edema
◦ Bronchioles­
◦  bronchoconstriction

◦ GIT­
◦ INC gastric aacid secretion
◦ contraction of smooth muscles , diarrhea
◦ Other smooth muscles –contraction
◦ HISTAMINE ANTAGONISTS
◦ 1)Physiologic—
◦ epinephrine in anaphylactic shock

◦ 2)Release inhibitors
◦ That which reduce degranulation of mast cells
◦ Ex: cromolyn
◦ Nedocromil

◦ 3)Receptor antagonists
 classification
◦ Antagonists
◦ 1)Based on when manufactured
◦ First generation second generation

◦ 2)Based on chemical structure
◦ Five types

◦ 3)Based on sedation side effects
◦ Sedating and non sedating
 FIRST GENERATION 
ANTIHISTAMINES
◦ These are classical antihistamines
◦ These are clinically used in the treatment of histamine mediated  allergic conditions.
◦ These are mainly used in allergic rhinitis, allergic conjunctivitis,  allergic 
dermatological conditions.

ADVERSE EFFECTS:
◦ The main adverse effect of H1 antagonists first generation is SEDATION.
◦ This is evidenced by drowsiness, diminished alertness.
◦This is due to their relative lack of selectivity for the PERIPHERAL H1  
RECEPTOR,. AND THEY CAN PENETRATE BBB
◦ 29
 nd
2  GENERATION 
ANTIHISTAMINES
◦ DRUGS WITHOUT SEDATIVE PROPERTIES LITTLE CNS PENETRATION 
WITHOUT ANTI­CHOLINERGIC ACTIVITY

◦ THEIR USE IS MAINLY CONFINED TO ANTI ALLERGIC EFFECTS
◦ Absence of CNS depressant property.
◦ • Higher H1 selectivitiy: no anticholinergic side effects.
◦ • Additional antiallergic mechanisms apart from histamine blockade
◦ some also inhibit late phase allergic reaction by acting on leukotrienes
◦ or by antiplatelet activating factor effect
◦ Fexofenadine 
◦  active metabolite of terfenadine, 
◦ withdrawn because of several deaths due to
◦ polymorphic ventricular tachycarida (Torsades de pointes) occurring with 
its higher doses or when it was coadministered with CYP3A4 inhibitors 
(erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, etc.). 
◦ Dose: For allergic rhinitis 120 mg OD; for urticaria and other
   skin allergies 180 mg OD.
◦ Astimizole­
◦ slowest and longest antihistaminic 
◦ similar arrhythmic properties
◦ Loratadine 
◦  long­acting 
◦ selective peripheral h1 antagonist
◦  lacks CNS depressant effects 
◦ is fast acting
◦ Cetirizine 
◦ marked affinity for peripheral H1 receptors
◦ penetrates brain poorly
◦  mild sedation and subjective somnolence is experienced by many 
recipients
◦  inhibits release of histamine and of cytotoxic mediators from platelets as
well as eosinophil chemotaxis during the secondary phase of the allergic 
response. 
◦ Thus, it may benefit allergic disorders by other actions as well.
◦ Levocetirizine 
◦  active R(–) enantiomerof cetirizine.
◦  It is effective at half the dose 
◦ appears to produce less sedation and other side effects.
◦ Azelastine This newer H1 blocker 
◦  good topical activity
◦ it inhibits histamine release and inflammatory reaction triggered by 
LTs and PAF. 
◦ After intranasal application it has been shown to down regulate 
intracellular adhesion molecule­1 (ICAM­1) expression on nasal 
mucosa. Its t½ is 24 hr, but action lasts longer due to active 
metabolite. 
◦ Given by nasal spray for seasonal and perennial allergic rhinitis it 
provides quick symptomatic relief lasting 12 hr. 
◦ Stinging in the nose and altered taste perception are the local side 
effects.
◦ Some somnolence has been reported on nasal applicationand 
◦ a tendency to weight gain noted after oral use
◦ Ebastine Another newer Second generation
◦  rapidly gets converted to the active metabolite carbastine
◦   t½ of 10–16 hr.
◦  It is nonsedating and
◦ active in nasal and skin allergies
◦ Rupatadine This recently introduced antihistaminic
◦ has additional PAF antagonistic property
◦  is indicated in allergic rhinitis.
USES OF ANTIHISTAMINES
◦ The uses of H1 antihistaminics are based on their ability to block certain effects of 
histamine released endogeneously, as well as on sedative and anticholinergic 
properties.
◦  Allergic disorders :
◦ Antihistaminics do not suppress AG: AB reaction, but block the effects of released 
histamine—are only palliative. 
◦ They effectively control certain immediate type of allergies, e.g. itching, urticaria, 
seasonal hay fever, allergic conjunctivitis and angioedema of lips eyelids, etc.
◦  their action is slow
◦ Adr alone is life­saving in laryngeal angioedema
◦  intravenously administered antihistaminic may have adjuvant value
◦ Acute rhinitis
◦  Antihistaminics do not affect the course of the 
illness
◦ Give symptomatic relief by anticholinergic (reduce 
rhinorrhoea) and sedative actions. 
◦ The newer nonsedating antihistamines are less 
effective in this respect
◦ Motion sickness
◦  Promethazine, diphenhydramine, 
dimenhydrinate and meclozine have 
prophylactic value in milder types of 
motion sickness; 
◦ should be taken one hour before 
starting journey.
◦  Promethazine can also be used in 
morning sickness, drug induced and 
postoperative vomiting, radiation 
sickness.
◦ Vertigo 
◦ Cinnarizine is the H1 antihistamine having additional anticholinergic, anti­5­HT, 
sedative and vasodilator properties which has been widely used in vertigo. 
◦ modulates Ca2+ fluxes and attenuates vasoconstrictor action of many endogenous 
mediators.
◦  Cinnarizine inhibits vestibular sensory nuclei in the inner ear,
◦ suppresses labyrinthine reflexes, possibly by reducing stimulated influx of Ca2+ from 
endolymph into the vestibular sensory cells.
◦  Beneficial effects have been reported in Méniére’s disease and other types of vertigo.
◦ Preanaesthetic medication 
◦ Promethazine has been used for its anticholinergic and
sedative properties.
◦  Cough
◦  Antihistaminics like chlorpheniramine, 
diphenhydramine and promethazine are constituents 
of many popular cough remedies.
◦ They have no selective cough suppressant action,but 
may afford symptomatic relief by sedative and 
anticholinergic property 
◦  As sedative, hypnotic, anxiolytic

◦  Antihistamines with CNS depressant action have been used as 
sedative and to induce sleep, especially in children.
◦ promethazine has produced serious respiratory depression in young 
children;
◦ Tiporolisant 
◦ –h3 inverse agonist used in narcolepsy
◦  olpatidine
◦  h1 anti histaminic available as nasal spray for allergic rhinitis
◦ Alcaftidine 
◦ available for ophthalmic solution for allergic conjuctivitis
ADVERSE EFFECTS
Safety in pregnancy
ARIA GUIDELINES
◦ 1)Combi of oral antihistamines & intranasal corticosteroids vs intranasal 
corticosteroids alone?
◦ In seasonal allergic rhinitis­either combi or alone
◦ In perennial allergic rhinitis – intranasal corticosteroids rather than 
combination is preferred

◦ 2)combination of intranasal antihistamines and intranasal corticosteroids
vs intranasal corticosteroids alone in allergic rhinitis?
◦ In seasonal and perennial allergic rhinitis­either combi or alone 
depending on patient cost affordability
◦ For First two weeks instant relief combi prefered
◦ 3)should we give combination of intranasal antihistamines and 
intranasal corticosteroids vs intranasasl antihistamines alone?
◦ In seasonal allergic rhinitis combination is recommended

◦ 4)oral leukotriene receptor antagonists vs oral antihistamines in allergic 
rhinitis?
◦ In seasonal allergic rhinitis either of them can be used
◦ In perennial allergic rhinitis oral antihistamines preferred over oral 
leukotriene receptor antagonists
◦ 5)intranasal antihistamines vs intranasal corticosteroids in allergic 
rhinitis?
◦ In seasonal and perenial allergic rhinitis intranasal corticosteroids more 
preferred over intranasal antihistamines

◦ 6)intranasal antihistamines vs oral antihistamines in allergic rhinitis?
◦ In seasonal and perennial either of them can be given based on 
patients cost affordability
THANK YOU