‫ﺻﻔﺤﺔ ‪1‬‬

‫اﻟﻜﻴﻤﻴﺎء اﻟﻄﺒﻴﺔ‬
‫‪Prodrug‬‬

‫اﻷﺳﺘﺎذ اﻟﺪﻛﺘﻮر ﺻﺎدق اﻟﻤﺨﻼﻓﻲ‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪2‬‬

‫إﺳﺘﺮاﺗﻴﺠﻴﺔ ﻗﻴﺎدة اﻷدوﻳﺔ اﻷوﻟﻴﺔ واﻟﻤﺆﺷﺮ اﻟﺤﻴﻮي‬

‫ﺑﻮاﺳﻄﺔ "‪ "proagent‬أو "‪ "prodrug‬ﺗﻢ ﺗﻘﺪﻳﻢ ﻣﺼﻄﻠﺢ‬

‫أﻟﻒ أﻟﺒﺮت ﻋﺎم ‪ 1958‬ﻟﻴﺼﻒ اﻟﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﺘﻲ‬
‫‪.‬اﻟﺨﻀﻮع ﻟﻠﺘﺤﻮل اﻷﺣﻴﺎﺋﻲ ﻗﺒﻞ إﺣﺪاث ﺗﺄﺛﻴﺮ دواﺋﻲ‬
‫أﻧﻮاع اﻷدوﻳﺔ‬
‫أ( اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻟﺼﻠﺒﺔ‬
‫ب( ﺳﻮﻓﺖ دروغ‬
‫ج( اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ‬
‫د( دواء ﻣﻀﺎد‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪3‬‬

‫أ(‪ .‬اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻟﺼﻠﺒﺔ ﻫﻲ ﻣﺮﻛﺒﺎت ﺗﻢ ﺗﺼﻤﻴﻤﻬﺎ وﺗﺼﻨﻴﻌﻬﺎ ﻣﻦ أﺟﻞ ﺑﺬل اﻟﺠﻬﺪ‬

‫‪.‬ﺗﺄﺛﻴﺮﻫﺎ اﻟﺪواﺋﻲ واﻟﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﺴﻠﻴﻤﺔ ﺗﻔﺮز‬
 ‫اﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻴﺔ‬
‫ﻫﺬه اﻷدوﻳﺔ‬ ‫ﻣﻴﺰة أو‬
‫‪.‬ﻟﺬﻟﻚ ﻓﻬﻲ ﻟﻴﺴﺖ ﻋﺮﺿﺔ ﻟﻠﺘﺤﻮﻻت اﻷﻳﻀﻴﺔ‬
‫‪.‬ﺗﺠﻨﺐ إﻧﺘﺎج أي ﻣﺴﺘﻘﻠﺐ ﺳﺎم ‪-‬‬
‫‪.‬زﻳﺎدة ﻛﻔﺎءة اﻟﻌﻤﻞ ‪-‬‬
‫‪.‬ﻗﺪ ﻳﻜﻮن ﻟﺪﻳﻬﻢ ﻣﺪة ﻋﻤﻞ ﻃﻮﻳﻠﺔ ‪-‬‬

‫ب(‪ .‬اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻟﻠﻴﻨﺔ ﻫﻲ ﻣﺮﻛﺒﺎت ﺗﻢ ﺗﺼﻤﻴﻤﻬﺎ وﺗﺼﻨﻴﻌﻬﺎ ﻣﻦ أﺟﻞ ﺑﺬل اﻟﺠﻬﺪ‬

‫ﺗﺄﺛﻴﺮﻫﺎ اﻟﺪواﺋﻲ وﺗﺨﻀﻊ ﻟﺘﻌﻄﻴﻞ اﻟﺘﻤﺜﻴﻞ اﻟﻐﺬاﺋﻲ ﻹﻋﻄﺎء أ‬
‫‪.‬ﻣﻨﺘﺞ ﻏﻴﺮ ﺳﺎم‪ .‬ﻟﻜﻦ ﻓﻲ ﺑﻌﺾ اﻷﺣﻴﺎن ﺗﻨﺘﺞ ﻣﺴﺘﻘﻠﺒﺎت ﺳﺎﻣﺔ‬

‫ﺻﻔﺤﺔ ‪4‬‬

‫ج (‪ .‬ﻳﺘﻢ ﺗﻌﺮﻳﻒ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ ﻋﻠﻰ ﻧﻄﺎق واﺳﻊ ﻋﻠﻰ أﻧﻬﺎ ﻣﺮﻛﺒﺎت ﻏﻴﺮ ﻧﺸﻄﺔ‬
‫ﻳﺘﻢ ﺗﻨﺸﻴﻄﻬﺎ ﻣﻦ ﺧﻼل ﻋﻤﻠﻴﺔ اﻟﺘﻤﺜﻴﻞ اﻟﻐﺬاﺋﻲ اﻟﺘﻲ ﻳﻤﻜﻦ اﻟﺘﻨﺒﺆ ﺑﻬﺎ ﻟﺘﻨﺸﻂ‬
‫اﻷدوﻳﺔ ﻓﻲ اﻟﻨﻈﺎم اﻟﺒﻴﻮﻟﻮﺟﻲ إﻣﺎ ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ اﻷﻧﺰﻳﻤﻴﺔ أو اﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻴﺔ‬
‫‪.‬ﻣﻌﺎﻟﺠﺔ‬
‫ﻳﺸﻴﺮ ﻣﺼﻄﻠﺢ اﻷدوﻳﺔ اﻟﻜﺎﻣﻨﺔ إﻟﻰ اﻷدوﻳﺔ اﻟﺘﻲ ﺗﻢ ﺗﺤﺪﻳﺪﻫﺎ ﻋﻠﻰ وﺟﻪ اﻟﺘﺤﺪﻳﺪ‬
‫‪.‬ﻣﺼﻤﻤﺔ ﻟﺘﺘﻄﻠﺐ اﻟﺘﻨﺸﻴﻂ اﻟﺤﻴﻮي‬

‫د(‪ .‬اﻷدوﻳﺔ اﻟﻤﻀﺎدة ﻫﻲ ﻣﺮﻛﺒﺎت ﺗﻢ ﺗﺼﻤﻴﻤﻬﺎ وﺗﺼﻨﻴﻌﻬﺎ‬

‫ﻣﺤﻠﻴﺎ وﻋﻨﺪ اﻟﺪﺧﻮل‬
‫ً‬ ‫ﻟﻤﻤﺎرﺳﺔ ﻧﺸﺎﻃﻬﻢ اﻟﺪواﺋﻲ‬
‫ﻳﺠﺐ أن ﻳﻜﻮن اﻟﺪوران اﻟﺠﻬﺎزي ﻋﺮﺿﺔ ﻟﻼﺳﺘﻘﻼب أو‬
‫اﻟﺘﺤﻮل اﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻲ إﻟﻰ ﻣﺮﻛﺒﺎت ﻧﺸﻄﺔ‪ .‬ﻫﺬا اﻟﻨﻬﺞ‬
‫ﻣﻮﺿﻌﻴﺎ ﻓﻲ اﻟﻌﻼج‬
‫ً‬ ‫ﻣﻬﻢ ﺟﺪً ا ﻓﻲ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻟﺴﺘﻴﺮوﻳﺪﻳﺔ اﻟﺘﻲ ﺗﺴﺘﺨﺪم‬
‫‪.‬ﺑﻌﺾ ﺣﺎﻻت اﻟﺤﺴﺎﺳﻴﺔ‬
‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪5‬‬

‫اﻟﻬﺪف ﻣﻦ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ‬

‫‪.‬زﻳﺎدة ﻗﺎﺑﻠﻴﺔ اﻟﺬوﺑﺎن ﻓﻲ اﻟﻤﺎء ﻣﺜﻞ ﻣﻠﺢ اﻟﺼﻮدﻳﻮم اﻟﻜﻠﻮراﻣﻔﻴﻨﻴﻜﺎل •‬

‫‪.‬زﻳﺎدة ﻗﺎﺑﻠﻴﺔ اﻟﺬوﺑﺎن ﻓﻲ اﻟﺪﻫﻮن ﻣﺜﻞ ﺑﺎﻟﻤﻴﺘﺎت اﻟﻜﻠﻮراﻣﻔﻴﻨﻴﻜﻮل •‬
‫‪.‬اﺧﺘﻴﺎر ﺷﻜﻞ ﺟﺮﻋﺎت ﻣﻨﺎﺳﺐ •‬
‫‪.‬ﺗﺴﻜﻴﻦ اﻵﻻم ﻓﻲ ﻣﻮﻗﻊ اﻟﺤﻘﻦ •‬
‫‪.‬اﻟﻘﻀﺎء ﻋﻠﻰ اﻟﺬوق ﻏﻴﺮ اﻟﺴﺎر •‬
‫‪.‬زﻳﺎدة اﻟﻔﺎﻋﻠﻴﺔ •‬
‫‪.‬أﺳﺎﻟﻴﺐ اﻻﺳﺘﻬﺪاف ﻟﺘﻘﻠﻴﻞ اﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﻴﺔ •‬
‫‪.‬ﺗﻘﻠﻴﻞ اﻟﺴﻤﻴﺔ واﻵﺛﺎر اﻟﺠﺎﻧﺒﻴﺔ ﻏﻴﺮ اﻟﻤﺮﻏﻮب ﻓﻴﻬﺎ •‬
‫زﻳﺎدة اﻻﺳﺘﻘﺮار اﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻲ وﺗﻌﺪﻳﻞ ﻣﺪة اﻟﻌﻤﻞ ﻣﻦ ﺧﻼل •‬
 ‫‪.‬اﻟﺴﻴﻄﺮة ﻋﻠﻰ ﻋﻤﻠﻴﺔ اﻟﺘﻤﺜﻴﻞ اﻟﻐﺬاﺋﻲ أو اﻹﺧﺮاج‬
‫)زﻳﺎدة اﻻﻣﺘﺼﺎص )زﻳﺎدة اﻟﺘﻮاﻓﺮ اﻟﺒﻴﻮﻟﻮﺟﻲ •‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪6‬‬

‫‪):‬أوﻻً ‪ -‬اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ اﻟﺘﺮوﻳﺠﻴﺔ )اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ ﻟﺮﺑﻂ اﻟﻨﺎﻗﻞ‬

‫ﺗﺴﺎﻫﻤﻴﺎ‬
‫ً‬ ‫ﻳﻤﻜﻦ ﺗﻌﺮﻳﻒ اﻟﺪواء اﻷوﻟﻲ اﻟﺘﺮوﻳﺠﻲ ﻋﻠﻰ أﻧﻪ ﻣﺮﻛﺐ ﻣﺮﺗﺒﻂ‬
‫إﻟﻰ اﻟﻌﻘﺎر اﻟﻨﺸﻂ ﻟﺘﻮﻟﻴﻒ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ ﻟﺘﻐﻴﻴﺮ‬
‫‪.‬اﻟﺨﺼﺎﺋﺺ اﻟﻔﻴﺰﻳﺎﺋﻴﺔ واﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻴﺔ ﻟﻠﻌﻘﺎر اﻷم‬
‫ﻣﺜﺎل ‪ ،‬اﻟﻜﻠﻮراﻣﻔﻴﻨﻴﻜﻮل‬

‫(‬ ‫‪:‬ﻳﺠﺐ ان ﻳﻜﻮن )‬

‫ﻳﻨﺸﻄﺮ ﺑﺴﻬﻮﻟﺔ ﻓﻲ اﻟﻨﻈﺎم اﻟﺒﻴﻮﻟﻮﺟﻲ ﺑﻌﺪ اﻟﺘﻐﻠﺐ ﻋﻠﻰ اﻟﻌﻴﺐ )اﻟﻤﺸﻜﻠﺔ اﻟﺤﺎﻟﻴﺔ •‬
‫‪).‬ﻓﻲ اﻟﻤﺨﺪرات اﻷم‬
‫‪.‬ﻳﺠﺐ أن ﺗﻜﻮن "ﺧﺎﻣﻠﺔ" آﻣﻨﺔ وﻏﻴﺮ ﺳﺎﻣﺔ •‬
‫‪.‬ﻟﻠﻤﺮﻛﺐ اﻷﺻﻞ )‪ (ph.ch.p‬ﻳﻀﻔﻲ اﻟﺨﺼﺎﺋﺺ اﻟﻔﻴﺰﻳﺎﺋﻴﺔ واﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻴﺔ اﻟﻤﺮﻏﻮﺑﺔ •‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪7‬‬

‫ا‬
‫‪OHHN‬‬ ‫ج‬ ‫‪CHCL 2‬‬
‫ا‬
‫‪CH‬‬ ‫‪CH‬‬ ‫ا ‪CH 2‬‬ ‫ج‬ ‫‪(CH 2 ) 14 CH 3‬‬
‫‪ HN‬أوه‬ ‫ج‬ ‫‪CHCL 2‬‬
‫ا‬
‫‪CH‬‬ ‫‪CH‬‬ ‫أوه ‪CH 2‬‬ ‫‪+‬‬ ‫ح‬ ‫ج‬ ‫‪(CH 2 ) 14 CH 3‬‬
‫‪O2N‬‬ ‫إﺳﺘﺮاز ‪ /‬ح‬ ‫ا‪2‬‬
‫ا‬
‫ﺣﻤﺾ اﻟﺒﺎﻟﻤﺘﻴﻚ‬
‫)ﺑﺎﻟﻤﻴﺘﺎت اﻟﻜﻠﻮراﻣﻔﻴﻨﻴﻜﻮل )ﻏﻴﺮ ﻧﺸﻂ‬ ‫ا‬
‫ن‪2‬‬
‫اﻟﻜﻠﻮراﻣﻔﻴﻨﻴﻜﻮل‬
‫)ﻧﺸﻴﻂ(‬

‫ا‬ ‫ا‬

‫‪CHCL 2‬‬ ‫ج‬ ‫‪CHCL 2‬‬

‫‪OHHN‬‬ ‫ج‬ ‫‪OHHN‬‬
‫‪2‬‬ ‫ح‬ ‫‪2‬‬ ‫ح‬
‫‪CH‬‬ ‫‪CH‬‬ ‫ا ‪CH 2‬‬ ‫ج‬ ‫ج‬ ‫ج‬ ‫ﻧﺎ ‪COO-‬‬ ‫‪CH‬‬ ‫‪CH‬‬ ‫أوه ‪CH 2‬‬
‫‪ / H 2 O‬إﺳﺘﺮاز‬ ‫‪CH2‬‬ ‫‪CO 2 H‬‬
‫ا‬
‫‪+‬‬ ‫‪CH 2‬‬ ‫‪CO 2 H‬‬
‫‪O2N‬‬ ‫‪O2N‬‬

‫)اﻟﻜﻠﻮراﻣﻔﻴﻨﻴﻜﻮل )ﻧﺸﻂ‬ ‫ﺣﻤﺾ اﻟﺴﻜﺴﻴﻨﻴﻚ‬

‫)اﻟﻜﻠﻮراﻣﻔﻴﻨﻴﻜﻮل ﺳﻜﺴﻴﻨﺎت ‪ -‬ﻧﺎ )ﻏﻴﺮ ﻧﺸﻂ‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪8‬‬

‫‪:‬اﻟﻤﻨﺘﺠﺎت اﻟﻤﺘﺒﺎدﻟﺔ ‪II -‬‬

‫ﻳﻌﺘﻤﺪ ﻣﻔﻬﻮم اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ اﻟﻤﺘﺒﺎدﻟﺔ )اﻟﻤﺰدوﺟﺔ( ﻋﻠﻰ اﻷﻣﺔ‬
 ‫أن ﻋﻘﺎرﻳﻦ ﻧﺸﻄﻴﻦ ﻣﺘﺼﻠﻴﻦ ﻣﺒﺎﺷﺮة ‪ ،‬أو ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ راﺑﻂ‬
‫‪.‬ﺗﻜﻮن أﻛﺜﺮ ﻓﺎﺋﺪة ﻣﻦ ﺧﻠﻴﻂ دواﺋﻴﻦ‬
‫ﻋﺎﻣﻞ ﻣﻀﺎد اﻷورام اﻟﺘﻲ ﺗﺴﺘﺨﺪم ﻓﻲ ‪ Estramustine ،‬ﻣﺜﺎل؛‬
‫‪.‬ﻋﻼج ﺳﺮﻃﺎن اﻟﺒﺮوﺳﺘﺎﺗﺎ‬

‫‪OPO 3 Na‬‬
‫‪CH 3‬‬
‫أوه‬
‫‪CH 3‬‬

‫‪CL‬‬
‫ا‬ ‫ﻓﻲ ﻓﻴﻔﻮ )ﺑﺸﻜﻞ رﺋﻴﺴﻲ‬
‫‪CL‬‬
‫)ﻓﻲ اﻟﺒﺮوﺳﺖ‬
‫ا‬ ‫‪+‬‬ ‫ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬
‫ﻧﻴﻮ‪+ 2‬‬
‫اﻟﻜﺮﺑﻮن‬ ‫‪-2‬‬
‫‪ PO4‬ﺛﺎﻧﻲ أﻛﺴﻴﺪ ‪+‬‬
‫ج‬ ‫ﻧﺎ ‪+ 2‬‬
‫ن‬
‫ح‬
‫‪CL‬‬
‫‪CL‬‬ ‫ﻧﻮرﻣﺴﺘﺎرد‬
‫إﺳﺘﺮاﻣﻮﺳﺘﻴﻦ‬ ‫أﻟﻔﺎ اﺳﺘﺮادﻳﻮل‪17-‬‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪9‬‬

‫‪:‬ﻋﻘﺎﻗﻴﺮ أوﻟﻴﺔ ﻟﻤﺆﺷﺮ ﺑﻴﻮﻟﻮﺟﻲ ‪III -‬‬

‫ﻫﺬا اﻟﻨﻮع ﻻ ﻳﺤﺘﻮي ﻋﻠﻰ ﺗﺮوﻳﺞ وﻳﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻴﻪ‬
‫اﻟﺘﻤﺜﻴﻞ اﻟﻐﺬاﺋﻲ ﻹدﺧﺎل اﻟﻮﻇﻴﻔﻴﺔ اﻟﻼزﻣﺔ‬
‫‪.‬ﻹﻧﺸﺎء أﻧﻮاع ﻧﺸﻄﺔ ‪GPS‬‬
‫و ‪ Sulindac‬اﻟﻤﺜﺎل اﻟﻨﻤﻮذﺟﻲ ﻟﻬﺬا اﻟﻨﻮع ﻫﻮ‬
‫‪.‬ﻣﻀﺎدات اﻻﻟﺘﻬﺎب ﻏﻴﺮ اﻟﺴﺘﻴﺮوﺋﻴﺪﻳﺔ ﻧﺎﺑﻮﻣﺎﺗﻮن‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪10‬‬

‫ﻋﻘﺎر ﻣﻴﺘﻮﻣﻴﺴﻴﻦ ﺳﻲ‬

‫ا‬ ‫ا‬

‫‪H2N‬‬ ‫‪H2N‬‬
‫ا‬ ‫ا‬
‫ا‬ ‫أوه‬
‫ح‬ ‫‪3‬‬ ‫ح‬ ‫‪3‬‬

‫‪H2N‬‬ ‫‪OCH‬‬ ‫اﺧﺘﺰال‬ ‫‪H2N‬‬ ‫‪OCH‬‬

‫ح‪3‬ج‬ ‫ن‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬ ‫ح‪3‬ج‬ ‫ن‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬

‫ا‬ ‫أوه‬ ‫ﻫﻴﺪروﻛﻴﻨﻮن‬

‫ﻣﻴﺘﻮﻣﻴﺴﻴﻦ ﺳﻲ )دواء أوﻟﻲ( ﻛﻴﻨﻮن‬ ‫أ‪-‬‬
‫‪CH‬‬
‫ا‬ ‫ا‬
‫‪3‬‬

‫ح‬ ‫ن‪2‬‬ ‫‪H2N‬‬

 ‫أوه‬ ‫ا‬ ‫أوه‬ ‫ح‬ ‫ا‬

‫‪H2N‬‬ ‫‪H2N‬‬

‫ح‪3‬ج‬ ‫ن‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬ ‫ن‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬

‫ح‪3‬ج‬

‫أوه‬ ‫أوه‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪11‬‬

‫ا‬

‫ا‬ ‫ج‬ ‫‪H2N‬‬

‫أوه‬ ‫‪NUC‬‬ ‫أوه‬

‫‪CH 2‬‬ ‫‪CH 2‬‬ ‫‪NUC‬‬
‫‪H2N‬‬ ‫‪H2N‬‬ ‫ﻣﺰﻳﺪ ﻣﻦ اﻷﻟﻜﻠﺔ‬

‫ح‪3‬ج‬ ‫ن‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬ ‫ن‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬

‫ح‪3‬ج‬
‫أوه‬ ‫أوه‬
‫‪ Mitomycin-c‬اﻟﻌﺎﻣﻞ اﻟﻨﺸﻂ‬

‫ﻣﻴﺘﻮﻣﻴﺴﻴﻦ ﺳﻲ ﻫﻮ ﻣﻨﺘﺞ ﻃﺒﻴﻌﻲ ﻳﺴﺘﺨﺪم ﻓﻲ ﻋﻼج‬

‫ﺳﺮﻃﺎن اﻟﺮﺋﺔ ‪-‬‬
‫ﺳﺮﻃﺎن اﻟﻤﺜﺎﻧﺔ ‪-‬‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪12‬‬

‫ﺗﺼﻨﻴﻒ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ ﺣﺴﺐ اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺎت اﻟﻮﻇﻴﻔﻴﺔ‬

‫‪:‬اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺎت اﻟﻤﻨﺎﺳﺒﺔ ﻟﺘﻮﻟﻴﻒ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ ﻫﻲ‬

‫‪.‬ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ اﻟﻜﺮﺑﻮﻛﺴﻴﻞ ﻟﻸدوﻳﺔ اﻷوﻟﻴﺔ ﻟﻺﺳﺘﺮ واﻷﻣﻴﺪ ‪1-‬‬

‫‪.‬اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺔ اﻟﻜﺤﻮﻟﻴﺔ ﻟﻌﻘﺎر اﺳﺘﺮ أوﻟﻲ ‪2-‬‬

‫‪.‬أﻣﻴﻦ أﻟﻴﻔﺎﺗﻲ ﻟﻌﻘﺎر أﻣﻴﺪ وﻣﺎﻧﻴﺶ ‪3.‬‬

‫أﻣﻴﻦ ﻋﻄﺮي ﻟﻸدوﻳﺔ اﻷوﻟﻴﺔ ‪4.‬‬

‫‪.‬ﻣﺮﻛﺐ ﻛﺎرﺑﻮﻧﻴﻞ ﻳﺤﺘﻮي ﻋﻠﻰ ﻋﻘﺎر أوﻟﻲ ‪5.‬‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪13‬‬

‫‪:‬ﻋﻘﺎﻗﻴﺮ اﺳﺘﺮ‬
 ‫ﺷﻴﻮﻋﺎ ﻟﻸﺳﺒﺎب اﻟﺘﺎﻟﻴﺔ‬
‫ً‬ ‫‪ُ :‬ﺗﻌﺪ ﻋﻘﺎﻗﻴﺮ إﺳﺘﺮ اﻷوﻟﻴﺔ أﻛﺜﺮ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ‬

‫‪).‬ﻣﻦ اﻟﺴﻬﻞ أن ﺗﻜﻮن ﻣﺴﺘﻌﺪة )ﻓﻲ رد ﻓﻌﻞ ﺧﻄﻮة واﺣﺪة ‪1.‬‬

‫‪.‬ﻳﺘﺤﻠﻞ ﺑﺴﻬﻮﻟﺔ ﻓﻲ اﻟﺠﺴﻢ إﻟﻰ اﻟﻤﺮﻛﺐ اﻷم ﺑﻮاﺳﻄﺔ إﻧﺰﻳﻢ اﻹﺳﺘﺮاز ‪2-‬‬

‫ﻳﻮﻓﺮ ﻋﻘﺎر اﺳﺘﺮ اﻷوﻟﻲ ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ واﺳﻌﺔ ﻣﻦ اﻟﺨﺼﺎﺋﺺ اﻟﻤﺤﺒﺔ ﻟﻠﺪﻫﻮن واﻟﻤﺎء ‪3-‬‬

‫‪.‬ﻟﻠﺪواء ﺗﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ اﻟﺘﺄﺛﻴﺮ اﻟﻤﺮﻏﻮب ﻓﻴﻪ‬

‫اﺧﺘﻼف اﻟﺨﺼﺎﺋﺺ اﻟﺴﺘﺮﻳﻜﻴﺔ واﻹﻟﻜﺘﺮوﻧﻴﺔ ﻟﻠﺘﺮوﻳﺞ ﻳﺴﻤﺢ ﺑﺎﻟﻤﻌﺪل‪4-‬‬

‫وﻣﺪى اﻟﺘﺤﻠﻞ اﻟﻤﺎﺋﻲ اﻟﻤﻄﻠﻮب اﻟﺘﺤﻜﻢ ﻓﻴﻪ‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪14‬‬

‫)ﺗﺤﺴﻴﻦ ﻧﻔﺎذﻳﺔ اﻟﻐﺸﺎء اﻟﺤﻴﻮي )اﻻﻧﺘﺸﺎر اﻟﺴﻠﺒﻲ‬

‫ا‬
‫ا‬
‫س‬ ‫‪1‬‬ ‫ص‬ ‫ج‬ ‫‪HN‬‬
‫‪1‬‬ ‫ص‬ ‫ج‬ ‫‪HN‬‬ ‫‪CH 3‬‬
‫‪CH 3‬‬ ‫ن‬
‫ن‬ ‫‪3‬‬ ‫ص‬
‫ا‬
‫ا‬
‫ج‬ ‫ا‬ ‫‪2‬‬ ‫ص‬ ‫ج‬ ‫ا‬ ‫‪2‬‬ ‫ص‬

‫ا‬ ‫ا‬
‫اﺳﺘﺮ اﻟﺒﻨﺴﻠﻴﻦ‬ ‫اﺳﺘﺮ اﻟﺴﻴﻔﺎﻟﻮﺳﺒﻮرﻳﻦ‬
‫ن‬ ‫‪OCH 3‬‬

‫ن‬ ‫ح‬
‫‪H2N‬‬ ‫ن‬ ‫س‬

‫س‬ ‫ا‬ ‫ن‬

‫‪OCH 3‬‬
‫ا‬
‫‪CH 3‬‬
‫‪CH 3‬‬
‫ج‬ ‫ا‬ ‫ج‬ ‫ا‬ ‫‪C CH‬‬ ‫‪ / H 2 O‬اﺳﺘﺮاز‬
‫ﺑﺮوﻛﺴﻴﺘﻴﻞ ﺳﻴﻔﺒﻮدوﻛﺴﻴﻢ‬
‫ﻋﻘﺎﻗﻴﺮ أوﻟﻴﺔ‬ ‫‪CH 3‬‬
‫ا‬ ‫‪CH 3‬‬ ‫ا‬ ‫ن‬ ‫‪OCH 3‬‬
‫ح‬
‫‪H2N‬‬ ‫ن‬ ‫ن‬ ‫س‬

‫س‬ ‫ا‬ ‫ن‬ ‫‪CH 3‬‬

‫ا‬ ‫‪CH 3‬‬ ‫‪OCH 3‬‬
‫‪+‬‬ ‫‪2‬‬ ‫أﻛﺴﻴﺪ اﻟﻜﺮﺑﻮن‬
‫ﺛﺎﻧﻲ ح ‪+‬‬ ‫‪CH‬‬
‫ج‬ ‫ا‬ ‫ج‬ ‫أوه‬ ‫‪CH 3‬‬

‫ﻋﻔﻮي‬ ‫ا‬ ‫‪CH 3‬‬

‫اﻟﺸﻖ‬

‫ن‬ ‫‪OCH 3‬‬

‫ح‬
‫‪H2N‬‬ ‫ن‬ ‫ن‬ ‫س‬

‫س‬ ‫ا‬
‫ا‬ ‫ن‬
‫‪OCH 3‬‬
‫ا‬ ‫‪+‬‬ ‫ح‪3‬ج‬ ‫ج‬ ‫‪CH 3‬‬
‫‪ Ative‬اﻟﻤﺨﺪرات‬
‫ج‬ ‫أوه‬

‫ا‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪15‬‬

‫‪:‬اﻷدوﻳﺔ اﻟﺘﻲ ﺗﺤﺘﻮي ﻋﻠﻰ ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ أﻣﻴﻨﻴﺔ‬

‫‪CH 3‬‬
‫ﻗﺎﻋﺪة ﻗﻮﻳﺔ‬
‫‪HN‬‬ ‫‪CH 3‬‬
‫س‬ ‫‪CH 3‬‬
‫ن‬ ‫‪CH 3‬‬ ‫‪NH 2‬‬
‫ج‬ ‫س‬
‫ن‬ ‫اﻟﺘﺤﻠﻞ اﻟﻤﺎﺋﻲ‬ ‫‪HN‬‬ ‫‪CH 3‬‬
‫ا‬ ‫ا‬
‫‪ H 2 O Invivo‬ﺑﻮاﺳﻄﺔ‬ ‫ج‬ ‫‪CH 3‬‬
‫ا‬ ‫ن‬
‫‪CO 2 H‬‬ ‫‪+ CH 3‬‬ ‫‪ CH 3‬ج‬
‫ا‬ ‫ا‬ ‫‪CO 2 H‬‬ ‫اﻷﺳﻴﺘﻮن‬
‫)اﻷوﻟﻲ )ﻏﻴﺮ ﻧﺸﻂ ‪ Hetacillin‬ﻋﻘﺎر‬
‫أﻣﺒﻴﺴﻠﻴﻦ‬

‫‪ Azo linkage prodrug:‬ﺑﺮﻧﺎﻣﺞ‬

 ‫‪H2N‬‬ ‫ج ‪HO 2‬‬ ‫أوه‬
‫ا‬ ‫ا‬ ‫ن‬
‫ن‬
‫‪ Azo‬اﺧﺘﺰال‬
‫ح‬ ‫ن‬ ‫ن‬ ‫س‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬ ‫‪H2N‬‬ ‫ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ س‬ ‫‪+‬‬
‫ﻓﻲ اﻟﻘﻮﻟﻮن‬
‫ا‬ ‫ا‬

‫ج ‪HO 2‬‬ ‫ﺳﻠﻔﺎﺑﻴﺮﻳﺪﻳﻦ‬

‫‪NH 2‬‬
‫ﺳﻠﻔﺎﺳﺎﻻزﻳﻦ‬ ‫ه‬
‫أﻣﻴﻨﻮﺳﺎﻟﻴﺴﻴﻠﻴﻚ ‪5-‬‬
‫ﺣﺎﻣﺾ‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪16‬‬

‫‪:‬ﻋﻘﺎﻗﻴﺮ أوﻟﻴﺔ ﻣﺮﻛﺐ ﻛﺎرﺑﻮﻧﻴﻞ‬

‫ن‬
‫‪+‬‬
‫ا‬
‫ح‬ ‫اﻟﺘﺤﻠﻞ اﻟﻤﺎﺋﻲ‬
‫ن‬ ‫‪6‬‬ ‫ح‬ ‫ج‬ ‫ح‬ ‫‪+‬‬ ‫‪4 NH 3‬‬
‫ن‬ ‫ن‬

‫اﻟﻔﻮرﻣﺎﻟﺪﻳﻬﺎﻳﺪ‬ ‫اﻷﻣﻮﻧﻴﺎ‬
‫ﻣﻴﺜﻴﻨﺎﻣﻴﻦ‬

‫‪ ،‬ﻳﻄﻠﻖ اﻟﻤﻴﺜﻴﻨﺎﻣﻴﻦ اﻟﻔﻮرﻣﺎﻟﺪﻳﻬﺎﻳﺪ ﻓﻲ اﻟﻮﺳﻂ اﻟﺤﻤﻀﻲ "اﻟﺒﻮل" ﻓﻘﻂ ﻟﺬﻟﻚ‬

‫ﺗﺪار ﻓﻲ ﻛﺒﺴﻮﻟﺔ ﻣﻐﻠﻔﺔ ﻣﻌﻮﻳﺔ ﻟﺤﻤﺎﻳﺘﻬﺎ ﻣﻦ اﻟﺨﺪج‬
‫‪.‬اﻟﺒﻴﺌﺔ اﻟﺤﻤﻀﻴﺔ اﻟﺘﺤﻠﻞ اﻟﻤﺎﺋﻲ ﻟﻠﻤﻌﺪة‬
‫ﻳﻌﻤﻞ اﻟﻔﻮرﻣﺎﻟﺪﻳﻬﺎﻳﺪ ﻛﻌﺎﻣﻞ ﻣﻀﺎد ﻟﻠﺠﺮاﺛﻴﻢ اﻟﺒﻮﻟﻲ ﻣﻦ ﺧﻼل اﻟﺘﻔﺎﻋﻞ ﻣﻊ‬
‫‪.‬اﻟﻨﻴﻮﻛﻠﻴﻮﻓﻴﻼت اﻟﻤﻮﺟﻮدة ﻓﻲ اﻟﺒﻜﺘﻴﺮﻳﺎ‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪17‬‬

‫‪:‬ﻧﻈﺎم ﺗﻮﺻﻴﻞ اﻟﻤﻮاد اﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻴﺔ‬

‫ﻧﻈﺎم ﺗﻮﺻﻴﻞ اﻷدوﻳﺔ اﻟﺨﺎص ﺑﺎﻟﻤﻮﻗﻊ )‪SSDDS‬‬
‫‪ SSDDS:‬اﻟﻌﻮاﻣﻞ اﻟﻤﺸﺎرﻛﺔ ﻓﻲ اﻟﻨﺠﺎح اﻟﻨﺴﺒﻲ ﻟﻤﺤﺮﻛﺎت أﻗﺮاص اﻟﺤﺎﻟﺔ اﻟﺜﺎﺑﺘﺔ‬
‫‪.‬ﻣﺪى ﻧﻀﺢ اﻟﻌﻀﻮ اﻟﻤﺴﺘﻬﺪف‬
‫‪.‬ﻣﻌﺪل ﺗﺤﻮﻳﻞ اﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ اﻷوﻟﻴﺔ إﻟﻰ ﻋﻘﺎر ﻧﺸﻂ ﻓﻲ ﻛﻞ ﻣﻦ اﻟﻤﻮﻗﻊ اﻟﻤﺴﺘﻬﺪف وﻏﻴﺮ اﻟﻤﺴﺘﻬﺪف‬
‫‪.‬ﻣﻌﺪﻻت اﻹدﺧﺎل ‪ /‬اﻹﺧﺮاج ﻟﻸدوﻳﺔ اﻷوﻟﻴﺔ واﻟﻌﻘﺎﻗﻴﺮ ﻟﻠﻤﻮﻗﻊ اﻟﻤﺴﺘﻬﺪف‬
‫‪ SSDDS:‬ﻣﺰاﻳﺎ‬
‫زﻳﺎدة اﻟﻔﻌﺎﻟﻴﺔ اﻟﻌﻼﺟﻴﺔ‬
‫ﻟﻪ آﺛﺎر ﺟﺎﻧﺒﻴﺔ ﻣﺤﺪودة ﺧﺎﺻﺔ ﻷوﻟﺌﻚ اﻟﺬﻳﻦ ﻟﺪﻳﻬﻢ ﻋﻼج ﺿﻴﻖ‬
‫‪.‬اﻷدوﻳﺔ اﻟﻔﻬﺮﺳﻴﺔ‬
‫ﺑﻤﺎ ﻓﻲ ذﻟﻚ ‪ DD‬ﺗﻢ اﺳﺘﺨﺪام اﻟﻌﺪﻳﺪ ﻣﻦ أﻧﻈﻤﺔ اﻟﻨﺎﻗﻞ ﻟـ‬
‫أ‪ .‬اﻟﺒﺮوﺗﻴﻨﺎت‬
‫‪.‬ب‪ .‬ﻋﺪﻳﺪ اﻟﺴﻜﺎرﻳﺪ‬
‫‪.‬ج‪ .‬اﻟﺠﺴﻴﻤﺎت اﻟﺸﺤﻤﻴﺔ‬ ‫‪.‬د‪ .‬ﻣﺴﺘﺤﻠﺒﺎت‬
‫‪ (RBC & WBC).‬ه‪ .‬اﻟﻨﺎﻗﻞ اﻟﺨﻠﻮي‬
‫ﺻﻔﺤﺔ ‪18‬‬
‫) ® ‪ (Zovirax‬أﺳﻴﻜﻠﻮﻓﻴﺮ‬ ‫ا‬
 ‫‪HN‬‬ ‫ن‬

‫‪H2N‬‬ ‫ن‬ ‫ن‬

‫ا‬
‫ح‬

‫اﻻﺳﺘﺨﺪاﻣﺎت‪ :‬ﻫﻮ اﻟﺪواء اﻟﻤﻔﻀﻞ ﻓﻲ ﻛﻞ ﻣﻦ اﻟﻮﻗﺎﻳﺔ واﻟﻌﻼج‬

‫‪.‬ﻋﺪوى ﻓﻴﺮوس اﻟﻬﺮﺑﺲ اﻟﺒﺴﻴﻂ وﻋﺪوى اﻟﺤﻤﺎق اﻟﻨﻄﺎﻗﻲ‬
‫ا‬
‫ا‬
‫ن‬
‫ن‬ ‫‪HN‬‬
‫‪HN‬‬ ‫ﻛﻴﻨﺎز اﻟﻔﻴﺮوﺳﻲ‬

‫ن‬ ‫ا‬ ‫ا‬ ‫ا‬

‫‪H2N‬‬ ‫ن‬ ‫ا‬
‫‪H2N‬‬ ‫ن‬ ‫ن‬
‫ا‬ ‫ا‬ ‫ص‬ ‫ا‬ ‫ص‬ ‫ا‬ ‫ص‬ ‫ا‬
‫‪-‬‬
‫أوه‬
‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬
‫ا‬ ‫ا‬ ‫ا‬

‫‪ :‬وزارة اﻟﺰراﻋﺔ‬
‫اﻟﺨﻠﻴﺔ اﻟﻤﻀﻴﻔﺔ إﻟﻰ ‪ kinases‬أوﻻً ‪ ،‬ﻳﺘﻢ ﺗﻨﺸﻴﻄﻪ ﺑﻮاﺳﻄﺔ اﻟﻜﻴﻨﺎز اﻟﻔﻴﺮوﺳﻲ إﻟﻰ أﺣﺎدي اﻟﻔﻮﺳﻔﺎت‪ .‬ﺛﻢ ﺗﻨﺸﻴﻂ ﺑﻮاﺳﻄﺔ‬
‫‪.‬ﺛﻨﺎﺋﻲ وﺛﻼﺛﻲ اﻟﻔﻮﺳﻔﺎت‬
‫ﺷﻜﻞ ﺛﻼﺛﻲ اﻟﻔﻮﺳﻔﺎت ﻣﻦ اﻷﺳﻴﻜﻠﻮﻓﻴﺮ )ﻋﻘﺎر ﻣﻨﺸﻂ( ﻳﺜﺒﻂ ﺑﻮﻟﻴﻤﻴﺮﻳﺰ اﻟﺤﻤﺾ اﻟﻨﻮوي اﻟﻔﻴﺮوﺳﻲ ‪ ،‬ﻣﻦ ﺧﻼل‬
‫ﻣﻤﺎ ﻳﺆدي إﻟﻰ ‪ DNA‬ودﻣﺠﻬﺎ ﻓﻲ ‪ deoxy guanosine triphosphate‬اﻟﻤﻨﺎﻓﺴﺔ ﻣﻊ‬
‫‪.‬اﻟﻤﻄﻠﻮﺑﺔ ﻻﺳﺘﻄﺎﻟﺔ اﻟﺴﻠﺴﻠﺔ ‪`-OH‬إﻧﻬﺎء اﻟﺴﻠﺴﻠﺔ ﺑﺴﺒﺐ ﻧﻘﺺ ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ ‪3‬‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪19‬‬
‫ا‬
‫اﻟﺪوﺑﺎﻣﻴﻦ‬ ‫ا‬ ‫ا‬ ‫ج‬ ‫ص‬
‫ا‬
‫ج‬ ‫‪NH CH 2 CH 2‬‬ ‫ا‬ ‫ج‬ ‫ص‬
‫ا‬ ‫ج‬ ‫ص‬ ‫]س[‬
‫ا‬
‫ا‬
‫ج‬ ‫‪CH 2‬ﻧﻴﻮ ﻫﺎﻣﺒﺸﺎﻳﺮ‬ ‫‪CH 2‬‬ ‫ا‬ ‫ج‬ ‫ص‬
‫‪ +‬ن‬
‫ا‬
‫‪CH 3‬‬

‫ن‬ ‫إﺳﺘﺮاز‬
‫‪Hyaroltsis‬‬
‫‪CH 3‬‬
‫ﻋﻘﺎر اﻟﺪوﺑﺎﻣﻴﻦ اﻷوﻟﻲ‬
‫ا‬ ‫أوه‬
‫ا‬
‫أوه‬ ‫ج‬ ‫‪NH CH 2 CH 2‬‬ ‫أوه‬
‫‪COH‬‬ ‫أﻣﻴﺪاس‬
‫‪Hyaroltsis‬‬
‫‪+‬‬ ‫‪H2N‬‬ ‫‪CH 2 CH 2‬‬ ‫أوه‬

‫‪ +‬ن‬ ‫‪ +‬ن‬
‫اﻟﺪوﺑﺎﻣﻴﻦ‬
‫‪CH 3‬‬ ‫‪CH 3‬‬

‫س[ ‪ ،‬ﻓﻲ اﻟﺠﻬﺎز اﻟﻌﺼﺒﻲ اﻟﻤﺮﻛﺰي[‬

‫ن‬ ‫ج‬ ‫ن‬ ‫أوه‬
‫ح‬
‫‪CH 3‬‬ ‫‪ CNS‬ﻟﺘﺤﻘﻴﻖ اﺳﺘﻬﺪاف‬ ‫ن‬ ‫ج‬ ‫ن‬ ‫أوه‬
‫ح‬
‫دواء أوﻟﻲ ‪2-PAM‬‬ ‫ﻳﺠﺐ أن ﻳﻜﻮن اﻟﺪواء اﻷم‬ ‫‪CH 3‬‬
‫ﻣﺘﺮاﻓﻖ ﻣﻊ دﻳﻬﻴﺪروﺑﻴﺮﻳﺪﻳﻦ‬ ‫ﺑﺎم‪2-‬‬

‫اﻟﺼﻔﺤﺔ ‪20‬‬

‫اﺳﺘﻨﺘﺎج‬

‫‪ .‬ﻋﺎﻣﻞ ﻣﻀﺎد ﻟﻠﺴﺮﻃﺎن ‪ ،‬ﻋﻠﻰ ﺳﺒﻴﻞ اﻟﻤﺜﺎل ؛ ﻣﻴﺘﻮﻣﻴﺴﻴﻦ ﺳﻲ‬

‫‪ .‬ﻋﺎﻣﻞ ﻣﻀﺎد ﻟﻠﻔﻴﺮوﺳﺎت ﻋﻠﻰ ﺳﺒﻴﻞ اﻟﻤﺜﺎل ؛ اﻷﺳﻴﻜﻠﻮﻓﻴﺮ‬

‫‪ .‬و ‪ sulfasalazine‬ﻋﺎﻣﻞ ﻣﻀﺎد ﻟﻠﺠﺮاﺛﻴﻢ ﻋﻠﻰ ﺳﺒﻴﻞ اﻟﻤﺜﺎل ؛ اﻟﻤﻴﺜﻴﻨﺎﻣﻴﻦ و‬
‫‪PAM ".‬ﺗﺮﻳﺎق ﻟﺴﻤﻴﺔ اﻟﻔﺴﻔﻮر اﻟﻌﻀﻮي ‪ ،‬ﻋﻠﻰ ﺳﺒﻴﻞ اﻟﻤﺜﺎل ؛ اﻟﺒﺮاﻟﻴﺪوﻛﺴﻴﻢ " ‪2‬‬

‫ﻋﻠﻰ ﺳﺒﻴﻞ اﻟﻤﺜﺎل ؛ اﻟﺪوﺑﺎﻣﻴﻦ ‪ Antipaekisonian‬وﻛﻴﻞ‬