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Anorexígenos: Indicaciones e Interacciones: April 2002
Anorexígenos: Indicaciones e Interacciones: April 2002
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Introducción
Los anorexígenos son fármacos que habitualmente no suelen ser indicados en la práctica clínica por médicos
psiquiatras. Por otra parte, en nuestra especialidad existe desde una indudable falta de información hasta un
franco desconocimiento acerca de ellos. Sin embargo, es frecuente que nosotros como profesionales especialistas
debamos
enfrentarnos a pacientes a los cuales se les ha prescrito -con antelación variable de tiempo- medicamentos
supresores del apetito, por otros expertos en obesidad y/o sobrepeso o por médicos generales. A estos pacientes
se les indica una amplia gama de psicofármacos, dependiendo del diagnóstico psicopatológico efectuado, que
incluye ya sea ansiolíticos, antipsicóticos, hipnoinductores, antidepresivos y/o estabilizadores del ánimo. Esta
combinación en la terapéutica medicamentosa implica una serie de aspectos a considerar en relación a las
indicaciones, efectos adversos y fundamentalmente las interacciones propias de las drogas anorexígenas que en
algunos casos pueden llegar a provocar complicaciones irreversibles y fatales.
En esta puesta al día se realiza una revisión de la literatura sobre los principales fármacos anorexígenos
disponibles -indicados en forma individual o como componente de preparados magistrales- describiendo
esencialmente su farmacocinética, indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos e interacciones.
0001. Cuando el Índice de Masa Corporal (IMC) es superior a 30 kg/m2 y el tratamiento con dieta, ejercicios y
manejo del comportamiento respecto a los hábitos alimentarios ha fracasado,y
0002. Ante la existencia de enfermedades concomitantes significativas, tales como diabetes, dislipidemia,
hipertensión arterial con un IMC superior a 25 kg/m2, que persiste a pesar del tratamiento con dieta, ejercicios y
modificación del comportamiento de hábitos alimentarios.
La obesidad se define en términos de Índice de Masa Corporal (IMC), que se calcula como el peso corporal en
kilogramos dividido por el cuadrado del peso en metros (kg/m2). Un IMC para ambos sexos entre 19 y 34 años se
encuentra entre 19 y 25 kg/m2, y 21 a 27 kg/m2 para aquellos mayores de 35 años.
0001. Con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) existe peligro de crisis hipertensivas.
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0002. Con los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) existe riesgo de posible síndrome
serotoninérgico.
0005. Con drogas ilícitas y alcohol existe riesgo de trastornos psicóticos y trastornos del estado de ánimo
(depresión).
0006. Con drogas metabolizadas por el citocromo P450 existe posibilidad de aumento de la biodisponibilidad de la
droga.
0007. Se recomienda un período de wash out de al menos 14 días con IMAOs e ISRS. Un caso especial lo
constituye la Fluoxetina, cuyos metabolitos activos circulantes pueden permanecer hasta 5 semanas en el
organismo.
Observaciones
En su indicación, es preciso tener presentes las siguientes características de los anorexígenos (2, 3, 4):
0001. Que son modestamente efectivos en la reducción ponderal, produciendo una pérdida de peso que oscila
entre 21/2 a 22 libras.
0002. Que poseen un alto potencial de abuso, dependencia, tolerancia y síndrome de privación.
0004. En general cuentan con la aprobación por parte de la FDA(Administración de Drogas y Alimentos de Estados
Unidos para el tratamiento de la obesidad).
Asimismo, es necesario considerar los siguientes principios en la utilización de los agentes anorexígenos
recomendados por la OMS (2):
0001. Que el resultado del tratamiento es mejor cuando se asocia a una mejoría de los hábitos de alimentación
0002. Que sólo son coadyuvantes en una estrategia terapéutica integral a largo plazo y adaptada en forma
individual, ya que la obesidad ha sido catalogada por consenso mundial como una enfermedad crónica
0004. El riesgo asociado a su uso deberá siempre ser comparado con las contingencias derivadas del sobrepeso u
obesidad y sólo se mantendrán si son seguros y efectivos
0005. Los medicamentos utilizados para el control de la obesidad deberán ser manejados exclusivamente por
médicos
0006. La duración del tratamiento con medicamentos no deberá ser mayor a 6 meses, recomendándose un período
de descanso si se considera necesario repetirlo.
Tasas de mortalidad
Existe un informe procedente de España, realizado en 1999 en varios hospitales a nivel nacional, en el cual se
constataron los diagnósticos de ingreso y egreso y el tratamiento efectuado; entre los análisis toxicológicos, más
del 40% arrojó positivo para anfetaminas y barbitúricos (5). Por otro lado, la FDA en 1996 advierte de un riesgo
de mortalidad por hipertensión pulmonar primaria entre 23 a 46 por millón de usuarios por año con uso de más de 3
meses de anorexígenos, en particular la fentermina, la fenfluramina y la dexfenfluramina (6). Además la
Universidad de Yale, en una investigación efectuada recientemente en el año 2000, estableció que la
fenilpropanolamina había sido la causante de 500 muertes en el último año debido a hemorragias cerebrales,
motivo por el cual se llegó a recomendar su retiro del mercado (7). Esta posibilidad aumentaría 17 veces en
mujeres jóvenes.
En Chile no existen cifras de mortalidad vinculadas al uso de anorexígenos. No obstante, se encuentra dentro de
los países líderes en la utilización de algunos de estos agentes. Según el informe surgido por un encuentro
internacional, realizado en Santiago de Chile en 1998 (2), entre países latinoamericanos, organizado por el
Ministerio de Salud (MS), la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Junta Internacional de Fiscalización de
Estupefacientes (JIFE) y el Programa de las Naciones Unidas para la Fiscalización Internacional de Drogas
(PNUFID), señaló que el consumo expresado en dosis diaria definida/por mil habitantes/día, del fenproporex se
incrementó de 6 en 1992 a 8,6 en 1995 y el de la anfepramona de 4 en 1993 a 4,5 en 1995. Además señaló que el
consumo de anorexígenos expresado en dosis mínima recomendada/por mil habitantes/al día, se elevó de 0,55 en
1993 a 1,87 en 1997.
Los agentes anorexígenos que actúan suprimiendo el apetito (2, 4, 8, 9, 10, 11), empleados en el tratamiento de
la obesidad se dividen en tres categorías según muestra la Tabla 1: adrenérgica, serotoninérgica y
adrenérgica/serotoninérgica.
000a) LOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA ADRENÉRGICO: Incluye a las anfetaminas y sus derivados. La
anfetamina fue usada por primera vez en 1937 y produce un potente efecto anorexígeno, una estimulación del
sistema nervioso central e induce rápidamente adicción. Los derivados anfetamínicos fueron sintetizados para
reducir estos efectos; sin embargo, producen efectos colaterales similares: insomnio, agitación, impotencia sexual
y adicción. Los más utilizados son el dietilpropión, la dextroanfetamina, la fenilpropanolamina, la fentermina y el
fenproporex.
000b) LOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA SEROTININÉRGICO: Los principales son la fenfluramina y la dextro-
fenfluramina. Actúan aumentando la liberación de serotonina y disminuyen la apetencia por los hidratos de
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carbono. Inducen la sensación de saciedad y tienden a reducir el volumen y la frecuencia de los alimentos
ingeridos. La fenfluramina y dexfenfluramina han sido aprobadas para el manejo de la obesidad por la FDA, pero
actualmente no se encuentran disponibles en el mercado. Recientemente se han denunciado casos de
complicaciones valvulares (fibrosis) e hipertensión pulmonar con una alta mortalidad (50% de los pacientes
murieron al cabo de 10 años) asociados con el uso crónico de estos medicamentos, por lo que se han dejado de
usar en muchas partes del mundo. La fluoxetina, aunque no es propiamente un anorexígeno, puede reducir la
ingestión de alimentos, por lo que ha sido usada en pacientes con cuadros depresivos coexistentes con obesidad;
reduce la recaptación de serotonina. Su efecto anorexígeno tiene una duración limitada y tiende a desaparecer a
los seis meses. En general se recomiendan dosis altas, por lo que pueden aumentar sus efectos colaterales. Los
agentes serotoninérgicos pueden afectar la ingesta alimentaria de dos maneras: 1. Reduciendo el "picoteo", lo que
sugiere que la persona tiene menos hambre o ha reducido la conducta de búsqueda de comida, ó 2. Disminuyendo
la cantidad consumida en una comida particular o en un episodio de ingesta. Algunos datos sugieren que los
agentes serotoninérgicos tienen un efecto selectivo en la disminución de los antojos por los carbohidratos, pero
también afecta la ingestión de grasa. También se ha informado que estos agentes aumentan el rango de
metabolismo basal a 100 calorías diarias, lo que puede jugar un papel menor en la reducción de peso. Los
inhibidores de la recaptación de la serotonina no están aprobados para esta indicación por la FDA.
000c) LOS QUE ACTÚAN SOBRE LOS SISTEMAS NORADRENÉRGICO Y SEROTININÉRGICO: Se incluye la sibutramina
que inhibe a nivel sináptico la recaptación, tanto de la serotonina como de noradrenalina. Produce un descenso
de peso del orden del 10% al 15% en comparación a grupos control. Reduce la hemoglobina glicosilada en
pacientes diabéticos. Sin embargo, se requieren estudios a largo plazo para evaluar sus resultados.
Los anorexígenos más prescritos en Chile entre 1997 y 1998 fueron: fentermina, dietilpropión, fenproporex y
dexfenfluramina (2).
EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos más comunes son secundarios a su efecto estimulante e incluyen:
cefalea, insomnio, inquietud, irritabilidad (15). También pueden aparecer palpitaciones, taquicardia y elevaciones
en la presión sanguínea.
INTERACCIONES CON DROGAS: El uso de los IMAO está contraindicado durante o dentro de los 14 días del uso de
la fentermina, debido a que pueden ocurrir crisis hipertensivas. Deben ser usadas con precaución otras sustancias
activas sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) como el alcohol.
INTERACCION CON DROGAS: Los requerimientos de drogas antidiabéticas (insulina) pueden alterarse. El uso
concurrente con anestésicos generales puede resultar en arritmias. El efecto presor puede ser aditivo cuando las
drogas son usadas simultáneamente y también puede interferir con drogas antihipertensivas (guanetidina, alfa
metildopa). El uso concurrente de fenotiazinas puede antagonizar el efecto del dietilpropión. Está contraindicado
con el uso de IMAOs o durante los 15 días subsiguientes a su suspensión, por el peligro de crisis hipertensivas, y
en pacientes con historia de abuso de drogas y alcoholismo por el peligro de aparición de paranoia, depresión y
psicosis.
INTERACCIONES CON DROGAS: Con otros anorexígenos se produce potenciación del efecto estimulante, con
IMAOs existe el peligro de la producción de crisis hipertensivas, interfiere el efecto de los medicamentos
antihipertensivos.
EFECTOS ADVERSOS: La mayoría son leves y transitorios. Sin embargo, debido al riesgo de desarrollo de una
enfermedad vascular, existe preocupación ante la posibilidad de aparición de una hipertensión pulmonar primaria
(22, 23).
INTERACCIONES CON DROGAS: Su uso está contraindicado durante el tratamiento o dentro de los 14 días
siguientes con IMAO y el uso de agentes serotoninérgicos debe ser indicado con precaución.
CONTRAINDICACIONES: Está contraindicada en pacientes con hipertensión pulmonar primaria y en pacientes que
están recibiendo IMAOs y debería usarse con precaución en pacientes con glaucoma. En un estudio
epidemiológico internacional se detectaron 20 casos de hipertensión pulmonar primaria en pacientes expuestos a
anorexígenos y 9 de ellos por más de 3 meses. Se determinó que el riesgo para desarrollar hipertensión pulmonar
primaria era 18 casos por millón de personas expuestas por año. Esta afección es considerada un padecimiento
severo con una sobrevivencia a 4 años sólo del 55%. Este agente se considera en la categoría C respecto al
embarazo y en la lactancia. La seguridad y eficacia en menores de 18 años no ha sido bien establecida. Al
disminuir la capacidad de alerta debe ser usada con precaución en personas que conducen y operan máquinas.
Puede potenciar los efectos sedativos del alcohol u otras drogas con acción sobre el sistema nervioso central.
Mazindol (24)
FARMACOCINÉTICA: Inhibe la captación neuronal de noradrenalina y dopamina liberadas en las sinapsis. Se
metaboliza en el hígado, con una vida media de 47 horas y se excreta por vías renal y fecal.
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EFECTOS ADVERSOS: Constipación, sequedad de boca, taquicardia, nerviosismo o inquietud y alteración del
sueño son los más frecuentes. Con menos frecuencia se observa: diarrea, mareos, somnolencia, cefalea, aumento
de la sudoración, náuseas o vómitos, palpitaciones y sabor desagradable.
INTERACCIONES CON DROGAS: El uso crónico antes de la anestesia puede producir arritmias cardíacas. Puede
requerirse el ajuste de la dosis de insulina o hipoglicemiantes orales en los diabéticos pues puede alterar la
glicemia (disminuye los niveles de azúcar en la sangre). Puede disminuir los efectos hipotensores de guanetidina,
metil dopa o alcaloides de la rawolfia. El uso simultáneo de medicamentos estimulantes del SNC u hormonas
tiroideas puede potenciar los efectos de estimulación. Los IMAOs pueden potenciar los efectos
simpaticomiméticos del mazindol, lo que puede producir crisis hipertensivas. El uso de fenotiazinas, sobre todo la
clorpromazina, puede antagonizar los efectos anorexígenos del mazindol.
INTERACCIONES CON DROGAS: Los agentes acidificantes gastrointestinales (guanitidina, reserpina, ácido
clorhídrico, ácido ascórbico, jugos de fruta, etc.) disminuyen la absorción de la anfetamina. Los agentes urinarios
acidificantes (amonio, cloro, fosfato, ácido sódico, etc.) aumentan la concentración de las especies ionizadas de
anfetaminas. Ambos grupos disminuyen los niveles sanguíneos y la eficacia de las anfetaminas. Los bloqueadores
adrenérgicos son inhibidos por las anfetaminas.
Los agentes alcalinizantes gastrointestinales (bicarbonato de sodio) aumentan la absorción de las anfetaminas y
los urinarios (acetazolamida, algunas tiazidas) aumentan la concentración de las especies no ionizadas de la
molécula de anfetamina. Ambos grupos de agentes aumentan los niveles sanguíneos y potencian las acciones de
las anfetaminas. Los antidepresivos tricíclicos aumentan la actividad de los agentes tricíclicos o
simpaticomiméticos, la d-anfetamina con la desipramina o la protriptilina y posiblemente otros tricíclicos producen
un evidente y sostenido aumento de la concentración de la d-anfetamina en el cerebro y los efectos
Fenilpropanolamina (26)
FARMACOCINÉTICA: Es un agonista (simpaticomimético) del receptor alfa adrenérgico que produce
vasoconstricción estimulando los alfa receptores en la mucosa del tracto respiratorio. Reduce la hiperemia, edema
y la congestión nasal y aumenta la protección de la vía aérea
EFECTOS ADVERSOS: Nerviosismo, insomnio, inquietud, cefalea, náusea o irritación gástrica (27). Puede haber
retención urinaria en pacientes con hipertrofia prostática.
INTERACCIONES CON DROGAS: No debería usarse en pacientes con IMAO, bromocriptina, indometacina,
furazolidona (por crisis hipertensivas) u otros simpaticomiméticos.
Dosis: Una tableta dos veces al día. Dosis recomendada no más de 100 mg/día.
INTERACCIONES CON DROGAS: Al menos 14 días deben pasar para el cambio de IMAO a la terapia con fluoxetina.
Al menos 5 semanas o tal vez más debería discontinuarse la fluoxetina para comenzar terapia con IMAO. Se ha
informado de reacciones serias y a veces fatales incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad
autonómica con rápidas fluctuaciones de los signos vitales, agitación, delirium y coma en pacientes que reciben
fluoxetina en combinación con IMAOs o que han recientemente discontinuado la fluoxetina y comenzado con
IMAO. Algunos casos presentan características similares al síndrome neuroléptico maligno. Aproximadamente el 7%
de la población normal tiene un defecto genético que conduce a una reducción de los niveles de actividad del
citocromo P450 isoenzima P450IID6 (33). Son pobres metabolizadores de drogas tales como debrisoquina,
dextrometorfan y antidepresivos tricíclicos. Muchas drogas, incluyendo la fluoxetina son metabolizadas por esta
isoenzima; así, tanto las propiedades farmacológicas y una relativa proporción de metabolitos se alteran en los
metabolizadores pobres. La fluoxetina como otros agentes que son metabolizados por el P450IID6, inhibe la
actividad de esta enzima y de esta manera puede hacer que los metabolizadores normales parezcan pobres
metabolizadores. La terapia con medicamentos que son predominantemente metabolizados por el P450IID6 y que
tienen un índice terapéutico relativamente estrecho, deberían ser iniciados en el rango más bajo de la dosis si un
paciente está recibiendo fluoxetina simultáneamente o la ha tomado durante las 5 semanas previas. Así, sus
requerimientos de dosis se parecen a aquellos de los metabolizadores pobres. Si la fluoxetina se adiciona a un
paciente que está recibiendo una droga metabolizada por el P450IID6, debe considerarse la necesidad de disminuir
la dosis del medicamento original. Las drogas metabolizadas por el P450IID6 son (Tabla 2): anticonvulsivantes
(fenitoína, carbamazepina). Se elevan las concentraciones plasmáticas y la toxicidad con el uso de la fluoxetina
concomitante, antipsicóticos (haloperidol, clozapina, pimozida); benzodiazepinas (alprazolam), litio, triptofano
(agitación, inquietud, alteraciones gastrointestinales), IMAOs, otros antidepresivos (desipramina); otros
(digitoxina, warfarina). Se prolongan las convulsiones con el uso de terapia electroconvulsiva y fluoxetina.
Dosis: 20 a 80 mg/día.
EFECTOS ADVERSOS: En estudios controlados con placebo, el 9% de los pacientes tratados con sibutramina y el
7% de los tratados con placebo se retiró por efectos adversos (Ref). Los más comunes son sequedad bucal,
anorexia, insomnio y constipación, fiebre, diarrea, flatulencia, gastroenteritis, edema periférico, artritis, agitación
de las piernas, contracciones musculares, hipertonía, alteración del pensamiento, bronquitis, disnea, prurito,
ambliopía, trastorno menstrual, convulsiones (0,1%), equimosis (0,7%), nefritis intersticial aguda, tests de función
hepática anormales (aumento de las transaminasas, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina en 1,6%). Puede producir
ansiedad, constipación, mareos, cefalea, irritabilidad, impaciencia, inquietud, insomnio, congestión nasal, picazón
de extremidades, congestión sinusal, dolor faríngeo. Los más comunes son constipación, sequedad bucal, insomnio
y un leve aumento de la presión sanguínea.
INTERACCIONES CON DROGAS: Son mínimas. No debería ser usado concomitantemente con IMAOs. Debería al
menos haber un intervalo de 2 semanas después de discontinuar la sibutramina para empezar el tratamiento con
los IMAOs. En pacientes que están recibiendo IMAOs, por ej: fenelzina, selegilina en combinación con agentes
serotoninérgicos, por ej: fluoxetina, paroxetina, sertralina, venlafaxina, se ha informado de algunas reacciones
fatales como el síndrome serotoninérgico. Al menos dos semanas deberán seguir a la discontinuación de un IMAO
para iniciar el tratamiento con sibutramina y viceversa. También se ha informado de síndrome serotoninérgico con
el uso concomitante de inhibidores de la recaptación de la serotonina y agentes para la terapia migrañosa, por ej:
sumatriptan succinato y dihidroergotamina, ciertos opioides como el dextrometorfan, meperidina, pentazocina y
fentanil, litio o triptofano. Su uso concomitante con ciertos descongestionantes, antitusígenos y antialérgicos que
contienen agentes tales como la fenilpropanolamina, efedrina o pseudoefedrina pueden producir aumento de la
presión arterial y del pulso (47). Riesgo de hipertensión y taquicardia por efecto farmacológico aditivo con
supresores del apetito de acción central (48); riesgo de síndrome serotoninérgico con ISRS (por efecto aditivo por
excesiva estimulación serotoninérgica), triptofano (mecanismo desconocido), pentazocina (mecanismo
desconocido), agonistas serotoninérgicos (por efecto aditivo por excesiva estimulación serotoninérgica), litio
(mecanismo desconocido), meperidina (mecanismo desconocido), fentanil (mecanismo desconocido)
dextrometorfan (mecanismo desconocido), dihidroergotamina, ergotamina (por efecto aditivo por excesiva
estimulación serotoninérgica), con la eritromicina y sulfisoxazol, ketoconazol riesgo de aumento de la
biodisponibilidad de la sibutramina (por inhibición del metabolismo de la sibutramina por la eritromicina y el
ketoconazol), IMAOs riesgo de toxicidad del SNC o síndrome serotoninérgico (por inhibición del metabolismo de la
serotonina por la monoaminooxidasa).
INDICACIONES: En pacientes obesos y/o con sobrepeso además de la presencia de diabetes, dislipidemia o
hipertensión (49). Dosis de 5, 10, 15, 20 ó 30 mg se asocian a pérdidas de peso significativas de 3%, 4,5%, 6%,
6,5% y 8%, respectivamente a seis meses. En tres estudios con seguimiento a seis meses en pacientes obesos
se concluyó que los pacientes que pierden al menos 2 kg en las 4 primeras semanas de la terapia más
probablemente alcancen una pérdida de peso significativa a largo plazo (40, 50, 51). También produjo una
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disminución significativa en la masa adiposa corporal total a las 12 semanas, la circunsferencia de la cintura y la
relación entre cintura y cadera (52). Con dosis de 5 a 20 mg al día en estudios de 52 semanas hubo aumento de
las presiones arteriales de 1 a 3 mm Hg (0,4% discontinuó el tratamiento por hipertensión; sistólica igual o mayor
a 160 mmHg y diastólica igual o mayor a 95 mgHg) y aumento del pulso de 4 a 5 pulsaciones por minuto (0,4%
discontinuó el tratamiento por taquicardia igual o mayor a 100). Debe ser dada con precaución en pacientes con
historia de hipertensión arterial. Es preciso efectuar un monitoreo regular de la presión sanguínea cuando se
prescribe. En estudios a un año plazo la máxima pérdida de peso se alcanzó a los 6 meses y se mantuvo sobre los
12 meses. También produce cambios beneficiosos en el perfil lipídico, tanto de los triglicéridos, colesterol total,
LDL y HDL si la pérdida de peso es igual o mayor al 5%. También produce reducción del ácido úrico.
CONTRAINDICACIONES: En pacientes que están recibiendo IMAOs, en pacientes con anorexia nerviosa y en
pacientes que estén recibiendo otras drogas supresoras del apetito de acción central. Debe ser utilizada con
precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho ya que produce presión intraocular y en causas
orgánicas de la obesidad, por ej: hipotiroidismo no tratado, en pacientes con historia de convulsiones, con
cálculos. No debería ser usada en pacientes con historia de hipertensión, de enfermedad coronaria, insuficiencia
cardíaca congestiva, arritmias o infarto. En daño orgánico cerebral o retardo mental.
Dosis: 10 a 30 mg al día.
El síndrome serotoninérgico
Es un trastorno ocasionalmente fatal primeramente reconocido en animales de laboratorio a los que se les
administraba IMAO y L-triptofano (53). Su prevalencia se estima en menos del 1%. Se ha informado de 23
muertes en el lapso de 10 años (1999). Es un estado hiperserotoninérgico presumiblemente producido por
excesiva activación de los receptores de la 5-hidroxitriptamina-1 A (5-HT1 A) en el cerebro y médula espinal
(53-55). El riesgo del síndrome serotoninérgico cuando se ha combinado la fluoxetina con IMAOs, litio, o L-
triptofano, sumatriptan, otros ISRS (venlafaxina), agentes anorexígenos (dexfenfluramina, fenfluramina,
sibutramina) ha sido bien documentado (56). También ha sido descrito en pacientes que toman una combinación
de clomipramina, fluoxetina y buspirona (57). Los criterios de Sternbach para el diagnóstico del síndrome
serotoninérgico se muestran en la Tabla 3.
Tratamiento
En presencia del síndrome serotoninérgico, las medidas terapéuticas más recomendables a seguir son las
siguientes:
1) Discontinuación de las causas iatrogénicas identificables que han contribuido a desencadenarlo, 2) Si es leve,
se trata ambulatoriamente con lorazepam, propanolol o ciproheptadina, si mejora reconsiderar las indicaciones
para medicación serotoninérgica o alternativas como bupropion o EST, controlar la hipertensión y el colesterol 3)
Si es moderado a severo requiere hospitalización con monitoreo en UCE, lorazepam (1-2 mg/ev cada 30 minutos
hasta una sedación importante; si hay respuesta inadecuada propanolol 1-3 mg/cada 5 minutos hasta 0,1 mg/kg;
si hay respuesta inadecuada ciproheptadina 4 mg cada 4 horas hasta 20 mg en 24 horas; si hay respuesta
inadecuada considerar una aproximación experimental como la nitroglicerina (53).
Preparados magistrales
"Receta magistral es aquella en que un profesional legalmente habilitado para ello prescribe una fórmula especial
para un enfermo determinado, la que debe elaborarse en el momento de su presentación". Tiene las ventajas de:
personalizar los tratamientos, del control de la automedicación, y la adecuación individual de dosificaciones. Las
fórmulas magistrales frecuentemente contienen uno o más anorexígenos, en ocasiones en dosis alarmantemente
elevadas y otros fármacos no controlados.
En Chile, entre 1997 y 1998 se observó que se despacharon 512 fórmulas magistrales diferentes de las cuales
80% contenían un anorexígeno, que no son objeto de publicidad directa en revistas u otras publicaciones. En 6%
de los casos contenía 2 anorexígenos. Los más utilizados fueron: fentermina, dietilpropión, fenproporex y la
dexfenfluramina. Los principios activos no anorexígenos prescritos con mayor frecuencia fueron: fluoxetina,
hidroclorotiazida, cáscara sagrada y la fenilpropanolamina (2).
Dentro de los preparados magistrales se pueden incluir los productos extractados en la Tabla 4.
0003. Se urge a los países a adoptar medidas estrictas dirigidas a prohibir, restringir o desestimular los preparados
magistrales en cuya composición entran los anorexígenos o se utilizan productos potencialmente nocivos (por ej:
diuréticos, hormona tiroidea y ansiolíticos).
0006. Se urge a los colegios profesionales y asociaciones científicas a promover entre sus miembros la
observación de los principios éticos y deontológicos que rijan sus acciones, y en caso de transgresiones,
eventualmente aplicar las debidas sanciones.
0007. Se insta a médicos y farmacéuticos a efectuar seguimientos a los pacientes para constatar cumplimiento, y
posibles efectos secundarios de los medicamentos.
0008. Se recomienda una revisión crítica de las publicaciones sobre el tema y mantener actualizada a la
comunidad científica.
0009. El paciente deberá ser informado debidamente sobre la composición de los preparados farmacéuticos y
magistrales, de sus principios activos involucrados, sus propiedades farmacológicas, sus indicaciones, efectos
secundarios y contraindicaciones.
Según las estadísticas de la JIFE, Chile, Argentina y Brasil se encuentran entre los principales países consumidores
de estimulantes. Para el período 1993-1995, Chile consumió más de 10 Dosis Diarias Definidas (DDD) por mil
habitantes, seguido de Argentina, con 10 DDD, USA con 9 DDD y Brasil con 7 DDD. Los países del cono sur tienen
una marcada preferencia por la anfrepamona, el fenproporex, el mazindol y la pemolina. Chile comunicó un exceso
de prescripciones de preparados magistrales para el consumo lícito, emitidas por médicos no especialistas en
obesidad. Los preparados magistrales representaron el 99,6% del consumo de anfepramona y el 98,7% de
fenproporex. Las autoridades chilenas modificaron en 1991 los reglamentos relativos a la anfepramona,
fenproporex, fentermina y mazindol, exigiéndose, desde ese momento su prescripción en "receta cheque" y se
limtó la validez de la receta a 30 días. A partir del 1 de abril de 1999 se prohibió el uso en Chile de fenfluramina y
dexfenfluramina. El Reglamento de Psicotrópicos de abril de 2000 elimina la anfetamina y metanfetamina en la
prescripción como anorexígenos en la formulación magistral.
Antecedentes. Los anorexígenos generalmente no suelen ser de manejo habitual en la práctica clínica
psiquiátrica. Sin embargo, es frecuente indicar una amplia gama de psicofármacos a pacientes a los cuales se
les ha prescrito medicamentos supresores del apetito por otros profesionales. Esta combinación farmacológica
implica una serie de aspectos a considerar en relación a las indicaciones, efectos adversos y fundamentalmente
las interacciones propias de los agentes anorexígenos que en algunos casos pueden llegar a provocar
complicaciones irreversibles y fatales. Objetivo. Puesta al día de los principales fármacos anorexígenos
disponibles en Chile describiendo su clasificación, características, farmacocinética, indicaciones,
contraindicaciones, efectos adversos e interacciones. Material y métodos. Revisión actualizada de la literatura
especializada. Resultados. Los anorexígenos son coadyuvantes en el tratamiento integral de pacientes obesos.
El resultado del tratamiento es mejor si se acompaña de una recuperación de los hábitos alimentarios. Poseen
un alto potencial de abuso, dependencia, tolerancia y síndrome de privación. Sus principales efectos son
cardiovasculares, gastrointestinales y en el sistema nervioso central. Los más utilizados en Chile entre 1997 y
1998 fueron fentermina, dietilpropión, fenproporex y dexfenfluramina. Discusión. La principal indicación de los
anorexígenos es la obesidad. Deben ser prescritos exclusivamente por médicos. Se recomienda su indicación a
corto plazo. Poseen importantes interacciones a considerar con IMAOs, ISRSs, descongestionantes,
antitusígenos, antialérgicos, anestésicos generales, sustancias ilícitas, alcohol y otras drogas metabolizadas por
el citocromo P450. Se enfatiza la posibilidad de la producción del síndrome serotoninérgico. Chile, Argentina y
Brasil se encuentran entre los principales países consumidores de estimulantes.
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Referencias
1. Convención Latinoamericana para el consenso en obesidad. Río de Janeiro: Convención de Río, 1998
[ Links ]
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