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帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)
帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)
帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)
·指南·
帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南
(第二版)
中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 中国医师协会神经内科医师
分 会帕金森病及运动障碍学组 中华医学会神经病学分会神经心理与行为神经
病学学组
通信作者:陈生弟,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科,帕金森病诊疗研究
中 心 200025,Email:chensd@rjh.com.cn;陈 海 波 ,北 京 医 院 神 经 内 科 ,国 家 老 年 医 学
中 心 100730,Email:chenhbneuro@263.net;汪凯,安徽医科大学第一附属医院神经内
科,合肥 230022,Email:wangkai1964@126.com
【摘要】 痴呆是帕金森病常见的非运动症状之一。在帕金森病患者中,帕金森病痴呆(PDD)的
发生率约为 24%~31%,且随着帕金森病的病程延长,痴呆的发生率逐渐升高。早期诊断、及早治疗可
以改善 PDD 患者的社会功能和生活质量。为更好地指导临床实践和推动相关临床研究,本指南结合
国内对 PDD 的相关研究,在第一版《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》的基础上进行修订。
【关键词】 帕金森病; 痴呆; 诊断; 标准; 治疗; 指南
The diagnostic criteria and treatment guideline for Parkinson′s disease dementia (second
version)
Chinese Society of Parkinson′s Disease and Movement Disorders, Parkinson′s Disease and Movement
Disorder Section of Neurologist Branch of Chinese Medical Doctor Association, Chinese Society of
Neuropsychology and Behavioral Neurology
Corresponding authors: Chen Shengdi, Department of Neurology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong
University School of Medicine, Treatment and Research Center of Parkinson′s Disease, Shanghai
200025, China, Email: chensd@rjh. com. cn; Chen Haibo, Department of Neurology, Beijing Hospital,
National Center of Gerontology, Beijing 100730, China, Email: chenhbneuro@263. net; Wang Kai,
Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022, China,
Email: wangkai1964@126.com
【Abstract】 Dementia is one common non‑motor symptom of Parkinson′s disease (PD). The
prevalence of Parkinson′s disease dementia (PDD) in PD patients is about 24%-31%, and increases
with disease duration. Early diagnosis and treatment of PDD can improve social ability and quality of
life. In order to guide clinical practice and to promote clinical research, diagnostic criteria and
treatment guidelines of PDD were revised upon the first version published in 2011.
【Key words】 Parkinson disease; Dementia; Diagnosis; Criteria; Treatment; Guideline
Conflicts of interest: None declared
DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20210130-00078
收稿日期 2021-01-30 本文编辑 许倩
引用本文:中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国医师协会神经内科医师分会帕金森
病及运动障碍学组, 中华医学会神经病学分会神经心理与行为神经病学学组 . 帕金森病痴呆的诊断标准
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表1 帕金森病常用认知量表的推荐等级及介绍[33]
Table 1 Recommendation summary of cognition rating scales used in Parkinson′s disease[33]
评估用时 诊断 PDD 界值/ 诊断 PD⁃MCI
推荐级别 量表名称 版权 评估认知域 未评估认知域
(min) 总分(分) 界值/总分(分)
推荐 PD⁃CRS 开放 20 动作性语言流畅性、交替词语流畅 无 ≤73/134 ≤80/134
性、注意力、命名、视空间能力、工
作记忆力、自由回忆
MoCA 开放 10 注意力、记忆力、命名、定向力、语言、 无 ≤20/30 ≤25/30
视空间能力、执行能力
MDRS⁃2 未开放 20~30 注意力、起始与保持、结构、概念形 无 ≤132/144 ≤139/144
成、记忆力
次要推荐 SCOPA⁃COG 开放 15 注意力、执行力、记忆力、视空间能力 语 言 以 及 注 意 力 评 <20 <24
估不够全面
MMP 开放 15 注意力、概念形成、定向力、词语流畅 视空间能力、执行力 ≤17/32a;≤29/32b -
性、视觉记忆力、注意力转换
选用 MMSE 未开放 5~10 注意力、命名、复述、定向、视空间能 执行力、注意力评估 <26 -
力、记忆力 不够全面
PANDA 未开放 6~10 交替词语流畅性、注意力、工作记忆 语 言 和 视 空 间 能 力 <18(敏感度90%, -
力、快速和延迟回忆、视空间能力 评估不够全面 特异度91%)
的认知功能障碍,且此认知功能障碍足以影响患者 症状与痴呆症状发生的时间顺序;
(3)存在可导致
的日常生活能力(如社交、家庭财务管理和药物服 认知损害的其他原因,虽然它并不能解释该患者的
用等)。以上两项必须兼具,缺一不可。 认知障碍。
2. 支持 PDD 诊断的条件:
(1)情绪或性格改变; 为方便临床医师在临床工作中的实践应用,制
(2)视幻觉或妄想;
(3)日间过度睡眠;
(4)各种形式 订诊断 PDD 的简明诊断方案见表 2[42⁃44,46⁃47],诊断流
的谵妄及其他形式的幻觉。可采用神经精神量表 程见图 1[48]。
(Neuropsychiatric Inventory)进行评估,MDS 推荐每 (二)鉴别诊断
项≥3 分视为异常。 1.DLB:波动性认知功能障碍、反复发作的形象
3. 不支持 PDD 诊断的条件:
(1)存在脑卒中的 生动的视幻觉、自发的帕金森综合征以及快速眼球
神经系统局灶体征及神经影像学证据,且符合临床 运动期睡眠行为障碍是 DLB 临床表现的核心特征。
(2)卒中后 3 个月内
可能的血管性痴呆(VaD)诊断; 其他临床表现包括对镇静药物高度敏感、反复的摔
出现的认知功能障碍,或认知功能障碍急剧恶化或 倒或晕厥及无法解释的意识丧失、严重的自主神经
呈阶梯样进展;
(3)认知功能障碍可由明确的内科 功能障碍、嗜睡、其他形式的幻觉、淡漠、焦虑、抑郁
(系统性疾病、药物中毒、维生素缺乏等)、医源性因 等。SPECT 或 PET 提示枕叶代谢普遍降低。PDD
素(如 服 用 抗 胆 碱 能 药 物)或 神 经 系 统 其 他 疾 病 与 DLB 的鉴别应根据患者的临床特征、影像学检查
解释。 及生物标志物等综合判断。在临床研究中,区别
4. 在必备条件基础上,无不支持诊断条件存 DLB 和 PDD 通常采用“1 年原则”,如果痴呆先于锥
在,且具备以下 4 项认知障碍中的至少 2 项可拟诊 体外系症状出现,或者痴呆在锥体外系症状出现后
临 床 很 可 能(clinical probable)PDD:
(1)注 意 力 障 1 年以内即发生,则倾向于 DLB。如果痴呆在锥体
碍,可有波动性;
(2)执行功能障碍;
(3)视空间能力 外系症状出现后 1 年以上才发生,则倾向于 PDD。
障碍;
(4)自由回忆功能障碍,给予提示后可改善。 但在一些临床病理的研究中,通常会将两者统称为
5. 在必备条件基础上,无不支持诊断条件存 路易体病或 α⁃突触核蛋白病[49⁃50]。
在,具有下列 1 项或以上干扰因素可拟诊临床可能 2.AD:通常认为 AD 属于“皮质性痴呆”,主要
(clinical possible)PDD:
(1)存在其他认知领域功能 临床特征为以记忆损害(信息贮存障碍)尤其是情
障碍(非 4 中所列),如 AD 型记忆障碍(记忆贮存困 景记忆损害为主的全面高级皮质功能障碍,包括失
[45]
难,经过提示不能改善) ;
(2)不能明确锥体外系 语、失用、失读、失认等,可以有淡漠、易激惹、缺乏
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危险因素筛查(年龄>75 岁、受教育程度
低、病程>10 年、姿势不稳、UPDRS 评分>
及 t⁃tau 或 p⁃tau 蛋 白 水 平 的 上 升 ;
Aβ 或 tau 分 子 显 像 示 踪 剂 滞 留 增
原发性帕金森病
24 分、强直⁃少动型帕金森病、轻度认知障
碍、RBD、视幻觉及基因携带等) 加;发现 AD 常染色体显性突变的存
帕金森病发病后出现认知功能障碍且影响
在,如早老素 1(presenilin 1)、早老
日常生活能力 若 存 在 1 项 及 以 上 危 险 因 素 ,建 议 每
素 2(presenilin 2)、淀粉样前体蛋白
3~6 个月进行 1 次认知评估
(amyloid precursor protein)基因突变
MMSE等)、
NPI评估
等 。 早 中 期 PDD 属 于“ 皮 质 下 痴
全面认知评估(PD⁃CRS、
呆”,以注意力、视空间能力及执行
PD⁃CRS 评分≤73 分或 MMSE 评分<26 分,
力 下 降 更 为 突 出 。 晚 期 PDD 亦 表
且四大认知域出现 2 个及以上损害,伴或
现 为 全 面 的 认 知 功 能 减 退 ,且 约
不伴 NPI 评估异常
50% 的 PDD 患者存在 AD 的病理表
现,此时与 AD 较难鉴别[51]。
排除血管性痴呆、 存在可导致认知损 3.VaD:指由脑血管因素致脑组
内源因素、医源性 害的其他原因但并 织损伤而引起认知功能障碍的一组
因素及其他疾病可 不能解释该患者的
临床综合征。其临床特征应包括以
以解释的认知障碍 认知障碍
认知功能下降为核心表现的痴呆症
临床很可能 PDD 临床可能 PDD 状和有神经系统症状、体征和影像
PD⁃CRS: MMSE:
帕金森病认知功能评定量表; NPI:简明神经精神量表;
简易精神状态检查; 学证据的脑血管病,且两者存在明
UPDRS: RBD:
统一帕金森病评定量表; PDD:
快速眼球运动睡眠行为障碍; 帕金森病痴呆 确的相关性。一般情况下,多发生
图1 于卒中后 3 个月内,认知功能障碍
[48]
帕金森病痴呆的诊断流程图 (本图为作者在文献基础上绘制)
Figure 1 Diagnostic flow chart of Parkinson′s disease dementia[48] (this picture is drawn on
急剧恶化或呈阶梯样进展是其特
the basis of the reference)
点。VaD 也包括无明显卒中史的认
主动性活动等表现。辅助检查发现患者体内 AD 病 知功能障碍患者,但影像学结果提示明显脑白质病
理改变的证据,如脑脊液中 Aβ1⁃42 水平的下降以 及临床诊断脑小血管病的患者。诊断 PDD 时应排
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于不伴有精神症状的患者可以适量应用,但应注意 北京协和医院)、孙圣刚(华中科技大学同济医学院附属协
监测患者的精神症状。三环类抗抑郁药(阿米替 和医院)、孙相如(北京大学第一医院)、汤荟冬(上海交通大
学医学院附属瑞金医院)、朱晓东(天津医科大学总医院)、
林、丙咪嗪等)治疗帕金森病患者的抑郁症状具有
陈生弟(上海交通大学医学院附属瑞金医院)、陈伟(上海交
循证医学证据,但由于其抗胆碱能作用并不适用于
通大学医学院附属第九人民医院)、陈先文(安徽医科大学
PDD 患者的治疗。选择性 5⁃羟色胺和去甲肾上腺
第一附属医院)、陈海波(北京医院)、陈玲(中山大学附属第
素再摄取抑制剂(selective serotonin⁃norepinephrine 一医院)、陈彪(首都医科大学宣武医院)、陈蕾(天津市环湖
reuptake inhibitors)文拉法辛(venlafaxine)可明显改 医院)、何金彩(温州医科大学附属第一医院)、李淑华(北京
善抑郁症状,且未加重帕金森病的运动症状,耐受 医院)、邵明(四川省康复医院)、沈岳飞(广西医科大学第一
性及安全性均在可接受范围内,可临床应用于 PDD 附属医院)、苏闻(北京医院)、汪凯(安徽医科大学第一附属
伴 抑 郁 患 者 。 选 择 性 5⁃羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 医院)、吴云成(上海交通大学医学院附属第一人民医院)、
(SSRI)抗抑郁效果不及三环类抗抑郁药,且在帕金 吴卓华(广州医科大学附属第一医院)、吴逸雯(上海交通大
学医学院附属瑞金医院)、许二赫(首都医科大学宣武医
森病伴抑郁治疗的临床研究中疗效不一致,但其在
院)、杨任民(安徽中医药大学)、杨渊(华中科技大学附属同
抑郁症治疗中疗效可靠,由于 SSRI 类药物不良反
济医院)、杨新玲(新疆医科大学第二附属医院)、邹海强(广
应较轻,目前仍然是 PDD 患者伴抑郁症状时可选
州军区广州总医院)、肖勤(上海交通大学医学院附属瑞金
择的治疗药物,治疗期间需密切观察其可能的并 医院)、沈璐(中南大学湘雅医院)、张玉虎(广东省人民医
发症[56⁃57]。 院)、张克忠(南京医科大学第一附属医院)、张宝荣(浙江大
本指南较初版指南主要在以下方面进行了更 学医学院附属第二医院)、张振馨(中国医学科学院北京协
新:第一,新增了 PDD 的危险因素;第二,新增了诊 和医院)、张振涛(武汉大学人民医院)、承欧梅(重庆医科大
断 PDD 的生物标志物、神经影像学最新的研究进 学附属第一医院)、金莉蓉(复旦大学附属中山医院)、罗晓
展;第三,介绍了适合帕金森病患者认知功能筛查 光(深圳市人民医院)、罗蔚锋(苏州大学附属第二医院)、屈
执笔 谭玉燕(上海交通大学医学院附属瑞金医院)、黄沛 焱(天津医科大学总医院)、蒋雨平(复旦大学附属华山医
(上海交通大学医学院附属瑞金医院) 院)、焦玲(贵州医科大学附属医院)、彭国光(重庆医科大学
学院北京协和医院)、王丽娟(广东省人民医院)、王坚(复旦 大学附属同济医院)、蔡晓杰(北京医院)、薛峥(华中科技大
大学附属华山医院)、王含(中国医学科学院北京协和医 学同济医学院附属同济医院)
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
院)、王青(南方医科大学珠江医院)、王春喻(中南大学湘雅
作者贡献声明 谭玉燕、黄沛:执笔、文献整理;陈生弟、陈海波、汪
二院)、王涛(华中科技大学同济医学院附属协和医院)、王
凯:内容构思,指导及修正;中华医学会神经病学分会帕金森病及
晓平(上海交通大学附属同仁医院)、王振福(解放军总医院
运动障碍学组、中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动
第二医学中心)、王铭维(河北医科大学第一医院)、王毅(复
障碍学组、中华医学会神经病学分会神经心理与行为神经病学学
旦大学附属华山医院)、冯涛(首都医科大学附属天坛医 组部分专家成员参与讨论、定稿
院)、乐卫东(四川省人民医院)、卢宏(郑州大学第一附属医
院)、卢晓东(杭州师范大学附属医院)、田玉玲(山西医科大
参 考 文 献
学第一医院)、叶民(南京医科大学附属明基医院)、叶钦勇
(福建医科大学附属协和医院)、刘卫国(南京脑科医院)、刘
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