Articulo 2.C

16/10/21 9:51 El ejercicio aeróbico mejora el funcionamiento cognitivo en personas con esquizofrenia: una revisión sistemática y un metanálisis
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Toro esquizofrénico. 2017 mayo; 43 (3): 546–556. PMCID: PMC5464163

Publicado en línea el 12 de agosto de 2016. Doi: 10.1093 / schbul / sbw115 PMID: 27521348
El ejercicio aeróbico mejora el funcionamiento cognitivo en

personas con esquizofrenia: una revisión sistemática y un
metanálisis
Joseph Firth , * 1, 13
Brendon Stubbs , 2, 3, 13
Simon Rosenbaum , 4
Davy Vancampfort , 5, 6
Berend Malchow ,
7
Felipe Schuch , 8
Rebecca Elliott , 1, 9
Keith H. Nuechterlein , 10, 11
y Alison R . Yung 1, 12
1Institute of Brain, Behaviour and Mental Health, University of Manchester, Manchester, UK;
2Physiotherapy Department, South London and Maudsley NHS Foundation Trust, London, UK;
3Health Service and Population Research Department, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience,
King’s College London, London, UK;

4Department of Exercise Physiology, School of Medical Sciences, Faculty of Medicine, University of New South
Wales, Sydney, New South Wales, Australia;

5KU Leuven Department of Rehabilitation Sciences, Leuven, Belgium;
6KU Leuven Department of Neurosciences, UPC KU Leuven, Leuven, Belgium;
7Department of Psychiatry and Psychotherapy, Ludwig-Maximilians-University, Munich, Germany;
8Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil;
9School of Psychological Sciences, University of Manchester, Manchester, UK;
10Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los
Angeles, CA;
11Department of Psychology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA;
12Greater Manchester West NHS Mental Health Foundation Trust, Manchester, UK
13These joint-first authors contributed equally to the writing of this manuscript.
Corresponding author.
*To whom correspondence should be addressed; Institute of Brain, Behaviour and Mental Health, University of
Manchester, Room 3.306, Jean McFarlane Building, Oxford Road, Manchester M13 9PL, UK; tel: +44 (0)161
306 7914; fax: +44 (0)161 306 7945; e-mail: joseph.firth@postgrad.manchester.ac.uk
Copyright © The Author 2016. Published by Oxford University Press on behalf of the Maryland Psychiatric
Research Center.
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(http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/), which permits unrestricted reuse, distribution, and reproduction
in any medium, provided the original work is properly cited.
Abstracto
Los déficits cognitivos son generalizados entre las personas con esquizofrenia y las opciones de
tratamiento son limitadas. Ha habido un mayor interés en los beneficios neurocognitivos del ejercicio,
pero falta una evaluación completa de los estudios hasta la fecha. Por lo tanto, realizamos un
metanálisis de todos los ensayos controlados que investigan los resultados cognitivos de las
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5464163/ 1/18
intervenciones con ejercicios en la esquizofrenia. Los estudios se identificaron a partir de una búsqueda
sistemática en las principales bases de datos electrónicas desde el inicio hasta abril de 2016. Se
utilizaron metanálisis para calcular los tamaños del efecto agrupado (Hedges g) y los IC del 95%. Se
identificaron diez ensayos elegibles con datos de resultados cognitivos para 385 pacientes con
esquizofrenia. El ejercicio mejoró significativamente la cognición global ( g = 0,33, IC del 95% = 0,13-
0,53, P= 0,001) sin heterogeneidad estadística ( I 2 = 0%). El tamaño del efecto en los 7 estudios que
fueron ensayos controlados aleatorios fue g = 0,43 ( p <0,001). Los análisis de metarregresión
indicaron que una mayor cantidad de ejercicio se asocia con mayores mejoras en la cognición global (β
= .005, P = .065). Las intervenciones supervisadas por profesionales de la actividad física también
fueron más efectivas ( g = 0,47, p <0,001). El ejercicio mejoró significativamente los dominios
cognitivos de la memoria de trabajo ( g = 0.39, P = .024, N = 7, n = 282), cognición social ( g= 0,71, p
= 0,002, N = 3, n = 81) y atención / vigilancia ( g = 0,66, p = 0,005, N = 3, n = 104). Los efectos sobre
la velocidad de procesamiento, la memoria verbal, la memoria visual y el razonamiento y la resolución
de problemas no fueron significativos. Este metanálisis proporciona evidencia de que el ejercicio puede
mejorar el funcionamiento cognitivo entre las personas con esquizofrenia, particularmente a partir de
intervenciones que utilizan dosis más altas de ejercicio. Dados los desafíos para mejorar la cognición y
los beneficios para la salud más amplios del ejercicio, se necesita un mayor enfoque en proporcionar
ejercicio supervisado a las personas con esquizofrenia.
Palabras clave: actividad física, cognición, neurocognitivo, neurocognición, psicosis.
Introducción
1
La esquizofrenia está asociada con deficiencias en el funcionamiento cognitivo. Los déficits de 1 a 2
DE por debajo de la población general son evidentes en varios dominios de la cognición desde el inicio
2
de la enfermedad y persisten a lo largo del tiempo. Estos deterioros cognitivos contribuyen de manera
significativa a los malos resultados funcionales y la discapacidad a largo plazo que a menudo se
1
observan entre los pacientes. Los medicamentos antipsicóticos tienen poco impacto en la mejora de la
3
cognición, y otros enfoques farmacológicos para tratar los déficits cognitivos han demostrado hasta
4
ahora una eficacia limitada.
Se han desarrollado intervenciones no farmacológicas para atacar específicamente los síntomas

cognitivos, incluida la terapia de rehabilitación cognitiva (TRC). CRT implica completar tareas
diseñadas para entrenar varias funciones cognitivas como la memoria, la atención y las habilidades para
resolver problemas. Un metanálisis de 40 estudios con 2104 participantes encontró que la TRC mejora
el funcionamiento cognitivo significativamente más que las condiciones de control, con tamaños de
5
efecto dentro del rango moderado. Sin embargo, la TRC solo tiene un efecto pequeño sobre los
5
síntomas psiquiátricos y las mejoras se pierden con el tiempo.
Las nuevas estrategias no farmacológicas que pueden mejorar la cognición, los síntomas y el
funcionamiento sociolaboral proporcionarían tratamientos complementarios valiosos para la
esquizofrenia. Varios metanálisis recientes han demostrado que la actividad física, y en particular el
ejercicio estructurado, pueden mejorar significativamente los síntomas positivos, los síntomas
6–8
negativos y el funcionamiento social en esta población. Además, al aumentar la aptitud
cardiorrespiratoria y la salud metabólica, el ejercicio también puede reducir los problemas de salud
física asociados con la esquizofrenia, como la obesidad y la diabetes, que contribuyen a reducir la
9
esperanza de vida.
En la población general, se ha demostrado que el ejercicio tiene efectos modestos sobre la atención, la
10
velocidad de procesamiento, la memoria y el funcionamiento ejecutivo, quizás a través de la
11
estimulación de la neuroplasticidad. También se ha descubierto que el ejercicio aumenta el volumen
12 13
del hipocampo y la integridad de la materia blanca en adultos mayores sanos , y en aquellos con
14 15
esquizofrenia. , Además, la investigación transversal en personas con esquizofrenia ha demostrado
16
que la actividad física y el buen estado físico están asociados con un mejor rendimiento cognitivo,
17
mayores volúmenes de materia gris y blanca, y niveles más altos de factores neurotróficos que
18
promueven la plasticidad cerebral. Varias revisiones narrativas también han discutido los posibles
19-21
beneficios del ejercicio en la salud cerebral y la cognición. Sin embargo, los metanálisis anteriores
del ejercicio en la esquizofrenia no han podido determinar los efectos sobre la cognición debido a la
8
falta de datos (que incluyen solo 2-4 ensayos de ejercicio aeróbico para cada dominio cognitivo),
aunque desde entonces se han realizado muchos estudios adicionales. publicado.
El objetivo de este metanálisis fue evaluar el efecto del ejercicio sobre la cognición global en personas
con esquizofrenia, junto con examinar qué dominios del funcionamiento cognitivo son más sensibles a
las intervenciones con ejercicios. También buscamos explorar el impacto de diversas características del
paciente y de la intervención que afectan los resultados de las intervenciones con ejercicios, mediante
análisis de metarregresión.
Métodos
22 de
Este metanálisis siguió la declaración PRISMA para garantizar informes completos y transparentes
de métodos y resultados.
Estrategia de búsqueda
Dos autores independientes (JF y BS) realizaron una búsqueda en la base de datos electrónica del
Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, Base de Datos de Evaluación de Tecnologías
Sanitarias, AMED (Medicina Aliada y Complementaria), HMIC Health Management Information
Consortium, Ovid MEDLINE, PsycINFO, Embase desde el inicio hasta abril 2016. Los términos de
búsqueda utilizados fueron: "esquizo *" o "psicosis" o "psicótico" y "ejercicio" o "actividad física" o
"fitness" o "aeróbico" o "entrenamiento de resistencia" y "neuro *" o "cogniti * ”. Se realizó una
búsqueda en Google Scholar utilizando las mismas palabras clave para identificar cualquier artículo
relevante adicional. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos
recuperados. En la revisión solo se incluyeron artículos de investigación en inglés.
Criterio de elegibilidad
El objetivo fue incluir todos los estudios publicados que examinaran los resultados neurocognitivos de
las intervenciones con ejercicios para las personas con esquizofrenia, en comparación con una
condición de control. Las poblaciones elegibles incluyeron cualquier muestra en la que la mayoría de
los pacientes estuvieran siendo tratados por esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Específicamente,
los estudios que incluían un amplio espectro de trastornos psiquiátricos solo se incluyeron si> 80% de
la muestra tenía un trastorno psicótico no efectivo diagnosticado clínicamente. Los datos de los
estudios en los que <80% de la muestra tenía un trastorno psicótico no efectivo solo eran elegibles si
los datos de resultado específicamente para el subgrupo de esquizofrenia / psicosis no efectiva podían
determinarse con precisión.
A los efectos de esta revisión, el ejercicio se definió como una actividad física estructurada y repetitiva
23 Las
que tiene como objetivo mejorar o mantener la aptitud física. intervenciones que utilizan solo
yoga o tai-chi fueron excluidas de los análisis, ya que teóricamente confieren beneficios para la
24 Los
cognición que son distintos de la actividad física en sí. estudios que implementaron la actividad
física como una condición de control activo para las intervenciones de entrenamiento cognitivo no se
utilizaron en los análisis (a menos que también estuviera disponible un brazo de control pasivo para las
comparaciones con el ejercicio). Las intervenciones que combinaban el ejercicio con otros tratamientos
psicosociales o farmacológicos sólo se incluyeron si los aspectos de la intervención que no eran de
ejercicio estaban controlados en las condiciones de comparación.
Extracción de datos
Los artículos fueron seleccionados de forma independiente por 2 revisores (JF y BS) para evaluar la
elegibilidad. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión hasta que se llegó a un consenso. Se
utilizó una herramienta sistemática para extraer todos los siguientes datos de cada estudio:
1. Resultado primario: cognición global: se definió como el cambio promedio en todas las medidas
clínicamente validadas del funcionamiento cognitivo después de una intervención de ejercicio (o
condición de control). Cuando se informaron cambios en múltiples tareas / dominios cognitivos,
se calculó una puntuación de cambio compuesta a partir del cambio promedio en cada tarea /
dominio cognitivo individual. Este método se ha aplicado en metanálisis anteriores que examinan
5 25
los efectos de las intervenciones de entrenamiento cognitivo en la esquizofrenia. , Todas las
tareas neurocognitivas utilizadas para calcular estas puntuaciones compuestas se muestran en el
material complementario 1.
2. Resultados secundarios: dominios cognitivos individuales: los efectos del ejercicio en los
dominios cognitivos individuales se examinaron con respecto a las categorías establecidas por el
Comité de Neurocognición del NIMH-MATRICS, con base en estudios analíticos de factores de
26
la estructura de la cognición en la esquizofrenia, y posteriormente utilizados para guiar la
27
estructura de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB). Esto especifica 7 dominios
individuales de cognición que son: velocidad de procesamiento, atención / vigilancia, memoria
de trabajo, aprendizaje verbal y memoria, aprendizaje visual y memoria, razonamiento y
resolución de problemas y cognición social. Cuando los estudios no habían utilizado el estándar
26
de oro MCCB en sí, las tareas utilizadas se categorizaron en sus respectivos dominios, como
5 25 El
en los metanálisis anteriores. , material complementario 1 muestra la categorización de
todas las tareas cognitivas utilizadas en los metanálisis.
3. Posibles moderadores: también se extrajeron de cada estudio datos sobre los factores que pueden
influir en el tamaño del efecto de las intervenciones de ejercicio, incluidas las características de
la muestra (edad, distribución de género, años de duración de la enfermedad), características de
la intervención de ejercicio (minutos de ejercicio por semana, duración de la intervención). en
semanas, mejoras en el estado físico / consumo máximo de oxígeno, antecedentes profesionales
del instructor) y diseño del estudio (condición de control utilizada y calidad de la prueba).
Cuando se requirieron datos de estudios no informados para determinar la elegibilidad o para los
metanálisis, se estableció contacto con los autores correspondientes de los estudios respectivos hasta
dos veces para solicitar las variables de interés.
Análisis estadístico
28
Todos los análisis se realizaron en Comprehensive Meta-Analysis 2.0, con un modelo de efectos
aleatorios aplicado en todo momento para tener en cuenta la heterogeneidad esperada entre los
29 Los
estudios. tamaños del efecto agrupado para el ejercicio tanto en la cognición global como en cada
dominio cognitivo individual se calcularon como g de Hedges utilizando las puntuaciones de cambio
medias (y DE) en las condiciones de ejercicio y control. Cuando no se informaron las medias brutas, el
tamaño del efecto se calculó a partir de las estadísticas F o los valores t . La heterogeneidad entre los
estudios se cuantificó mediante la Q de Cochran y la I 2valores, que estiman la cantidad de
heterogeneidad resultante de la varianza entre estudios, en lugar de por casualidad. El riesgo de sesgo
30,
de cada estudio se examinó mediante la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo de la Colaboración
que evalúa 6 aspectos de la metodología del ensayo (generación de secuencia, ocultación de la
secuencia de asignación, cegamiento de los participantes y del personal, cegamiento de la evaluación
de resultados, datos de resultado incompletos y informe de resultados) que potencialmente podrían
introducir diferentes fuentes de sesgo. Para tener en cuenta el sesgo de publicación, se aplicó la prueba
31 a
de Eggers y se calculó el número prueba de fallos para determinar el número de estudios nulos no
publicados que serían necesarios para invalidar nuestros hallazgos ( P> .05). También se realizaron
análisis de sensibilidad para evaluar si aún se observaron efectos comparables después de la
eliminación de los ensayos controlados no aleatorios o de baja calidad.
La relación entre los moderadores continuos y las estimaciones del tamaño del efecto se exploró con
análisis de metarregresión. Estos se realizaron para las características putativas del paciente y del
tratamiento que pueden afectar los resultados cognitivos del ejercicio en la esquizofrenia. Los
moderadores de pacientes incluyeron edad, sexo y duración de la enfermedad. Los moderadores del
tratamiento fueron la duración de la intervención, las cantidades semanales de ejercicio y las mejoras
en la aptitud cardiorrespiratoria. El impacto de los moderadores categóricos de la supervisión del
ejercicio y el contenido de la intervención se evaluó mediante análisis de subgrupos.
Resultados
Resultados de la búsqueda
La búsqueda inicial en la base de datos se realizó el 9 de abril de 2016. La búsqueda arrojó 2115
resultados reducidos a 1668 después de que se eliminaron los duplicados. Se excluyeron 1625 artículos
adicionales después de revisar los títulos y resúmenes para determinar su elegibilidad. Se recuperaron
las versiones de texto completo de 43 artículos, de los cuales 7 fueron elegibles para su inclusión. Las
razones de la exclusión y los detalles completos de los resultados de la búsqueda se resumen enFigura 1
. Se identificaron 2 artículos más a partir de una búsqueda similar de Google Scholar, y se recuperó una
publicación "en prensa" de su autor correspondiente. Un total de 10 artículos, cada uno con muestras
únicas, fueron elegibles para su inclusión. Se obtuvieron datos adicionales para 3 estudios de los
32–34
autores correspondientes.
Abrir en una ventana separada

Figura 1.
Diagrama de flujo PRISMA de búsqueda sistemática y selección de estudios.
Estudios incluidos y detalles de los participantes

Las características del estudio y los detalles de la intervención se muestran en tabla 1. Se realizaron dos
estudios en los Estados Unidos, 2 en Alemania, 2 en China y 1 en cada uno de Brasil, Portugal, Países
Bajos e India. Hubo un total de 592 pacientes psiquiátricos en los estudios: 221 fueron asignados a
35
hacer ejercicio, 234 a condiciones de control y 137 a grupos de estudio no elegibles, incluidos tai-chi
36 37
36 , 37
y yoga. En las muestras elegibles, el 92,1% tenía esquizofrenia / trastorno esquizoafectivo y el
7,9% tenía otros trastornos psicóticos no efectivos. La edad media fue de 37,3 años (rango = 22,7 a 55
años), la duración media de la enfermedad fue de 13,4 años (9,2 meses a 30,7 años) y el 56% eran
hombres.
Tabla 1.
Detalles de los estudios incluidos
Características de la muestra Intervención de ejercicio

S
Ejercicio Control Edad % Contenido de +
(n) (n) Media Masculino la sesión Supervisión S
Behere et al 17 22 31,8 76,2 Programa Instructor de S
37
(2011) “National yoga d
Fitness Corps” s
de 60 minutos, p
que consiste en s
caminar, trotar N
y ejercicios en
posturas de pie
y sentado.
Campos et 13 dieciséis 39,4 72,8 20min de un Personal del 8
39
al (2015) videojuego centro de s
interactivo de rehabilitación 2
actividad física s
"Move4Health".
Esto exige
movimientos de
las
extremidades
superiores e
inferiores en
varios juegos
relacionados
con la uva. La
intensidad y la
dificultad
aumentan con el
tiempo.
Nota : La negrita indica una mejora estadísticamente significativa en el grupo de ejercicio en comparación con la
condición de control para el subdominio cognitivo. CR, remediación cognitiva; CI, cociente intelectual; NS, no
significativo; TAU, tratamiento habitual.
a
Evaluado con la herramienta “Cochrane Risk of Bias”.
b
Datos por intención de tratar disponibles para el análisis del dominio cognitivo.
Los detalles de la intervención se muestran en tabla 1. Los programas de ejercicio fueron, en promedio,
12,2 semanas de duración (rango = 4–24 semanas) con 2,9 sesiones por semana (rango = 2–4 sesiones)
de 20–60 minutos de duración. Todos se centraron principalmente en el ejercicio aeróbico, aunque 3
15 35 38
también incorporaron entrenamiento basado en la resistencia (fortalecimiento muscular). , , Las
modalidades comunes fueron máquinas aeróbicas como cicloergómetros / cintas de correr ( N = 5),
ejercicios de peso corporal ( N = 3), videojuegos interactivos ( N = 2) y pesas libres ( N = 2). Tres
intervenciones combinaron el ejercicio con la remediación cognitiva (RC), pero aún se incluyeron en
33
los análisis, ya que sus condiciones de comparación lo controlaron utilizando solo RC,
CR con
34 38
futbolín, o CR con entrenamiento de relajación. Otras condiciones de control fueron el futbolín
solo ( N = 1), la terapia ocupacional ( N = 1) y el tratamiento habitual ( N = 5). Las evaluaciones del
riesgo de sesgo identificaron 3 estudios no aleatorios con alto riesgo de sesgo que influye en los
33 34 39
resultados. , , Los 7 estudios que eran ensayos controlados aleatorios (ECA) calificaron como
"bajo riesgo de sesgo" para la mayoría de los ítems, aunque uno había utilizado evaluaciones de
resultado no cegadas y 2 tenían riesgo de sesgo debido a datos de resultado incompletos sin intención
de -análisis de tratamiento (ITT). Los resultados de la evaluación de sesgos para estudios individuales
se muestran en material complementario 2.
Metanálisis de los resultados neurocognitivos del ejercicio

Los datos de resultado estaban disponibles para 186 participantes en el grupo de ejercicio y 199 en los
grupos de control. El efecto del ejercicio sobre la cognición global se muestra enFigura 2( N = 10, n =
383). Esto muestra que las intervenciones de ejercicio mejoraron significativamente el rendimiento
cognitivo general ( g = 0,33, IC del 95% = 0,13–0,53, p = 0,001). No hubo pruebas de heterogeneidad
estadística en el tamaño del efecto agrupado ( Q = 7,0; P = 0,64; I 2 = 0%). La prueba de regresión de
Egger no mostró evidencia de sesgo de publicación ( t = 0,786, p = 0,454). El N a prueba de fallas fue
20, lo que indica que se necesitarían 20 estudios "nulos" adicionales para que el valor de P observado
exceda .05.

Figura 2.
Metaanálisis de los efectos del ejercicio en la cognición global en comparación con las condiciones de
control. El tamaño de la caja representa la ponderación del estudio. El diamante representa el tamaño del
efecto general y los IC del 95%.
Se realizó un análisis de sensibilidad en los ECA solamente y también se excluyeron los estudios con
alto riesgo de sesgo (ver Tabla 2). Entre los ECA ( N = 7, n = 297), el tamaño del efecto fue g = 0,41
(IC del 95% = 0,19-0,64, p <0,001) con baja heterogeneidad entre los estudios ( Q = 2,32, p = 0,88, I 2
= 0%).
Tabla 2.
Resultados cognitivos de las intervenciones con ejercicios en personas con esquizofrenia
Metaanálisis Heterogeneidad
2
Total Hedge's Valor Valor Valor Yo
Estudios n g IC del 95% p Q p %
Cognición global
En general 10 383 0.334 0,13 0,53 .001 7.00 .64 0
Solo ECA 7 297 0.412 0,19 0,64 <.001 2,32 .88 0
Instructor de ejercicio 6 197 0,466 0,19 0,75 <.001 2,44 .79 0
Otro instructor 4 186 0,196 −0,09 0,48 .178 2,81 .42 0
Ejercicio solo versus control 7 307 0.377 0,15 0,60 .001 3,56 .74 0
estándar
Ejercicio + CRT vs control CRT 3 76 0,209 −0,33 0,75 .447 2,73 .23 26,8
Dominios cognitivos
Memoria de trabajo 7 282 0.390 0,05 0,73 .024 10,9 .09 45,1
Velocidad de procesamiento 6 195 0,125 −0,15 0,40 .375 4,97 .42 0
Aprendizaje verbal y memoria 6 166 0,284 −0,09 0,64 .138 7.76 .17 35,6
Razonamiento y resolución de 4 146 −0,100 −0,42 0,22 .528 1,36 .72 0
problemas
Atención / vigilancia 3 104 0,663 0,20 1.12 .005 2.51 .07 20,3
Cognición social 3 81 0,712 0,27 1,15 .002 1,23 .54 0
Aprendizaje visual y memoria 3 61 0,004 −0,45 0,52 .889 0,67 .71 0
Nota : Los valores en negrita representan una diferencia estadísticamente significativa entre las condiciones de
ejercicio y de control. CRT, terapia de remediación cognitiva; ECA, ensayo controlado aleatorio.
Factores asociados con la eficacia de la intervención

Todas las intervenciones con ejercicios se realizaron en un entorno supervisado. Por lo tanto, se
realizaron análisis de subgrupos para examinar las intervenciones que fueron supervisadas por un
profesional de la actividad física versus las que no lo fueron (Tabla 2). Las intervenciones de ejercicio
supervisadas por profesionales de la actividad física (incluidos los preparadores físicos y los profesores
de yoga) mejoraron significativamente la cognición global ( N = 6, n = 197, g = 0,47, IC del 95% =
0,19-0,75, P <0,001, Q = 2,44, I 2 = 0%) mientras que los supervisados por otros profesionales (es
decir, personal de apoyo e investigación en salud mental) no lo hicieron ( N = 4, n = 186, g = 0,2, IC
del 95% = −0,09 a 0,48, P = 0,5, Q = 1,81, I 2 = 0%), aunque la diferencia entre subgrupos no fue
significativa ( P= .19). El ejercicio como una intervención independiente se comparó con el tratamiento
habitual o las condiciones de control emparejadas con el tiempo y la atención en 7 ensayos y se
encontró que mejoraba significativamente la cognición global ( N = 7, n = 307, g = 0,38, IC del 95% =
0,15-0,60, P <0,001, Q = 3,56, I 2 = 0%). Tres ensayos ( n total = 76) examinaron los beneficios
adicionales del ejercicio como complemento de la TRC, en comparación con la TRC como condición
de control. El metanálisis de efectos aleatorios no encontró diferencias significativas entre las

condiciones de control de ejercicio más TRC vs TRC ( g = 0,21, IC del 95% = −0,33 a 0,75, p = 0,45,
Q= 2,73, I 2 = 26,8).
Los análisis de metarregresión sugirieron que una mayor cantidad de ejercicio (en minutos por semana)
se asoció con una mayor mejora en la cognición global (material suplementario 3), que se acercó
mucho a la significación estadística ( N = 9, n = 344, B = 0,0054, SE = 0,0029, Z = 1,85, P = 0,065).
"Mejoras en la aptitud" tuvo una tendencia no significativa a correlacionarse con el tamaño del efecto
de la intervención ( N = 7, n = 222, B = 0,61, SE = 0,352, Z = 1,74, P= .082). Ninguno de los otros
factores de intervención (duración en semanas, sesiones por semana) o características de la muestra
(edad, duración de la enfermedad,% de varones) se asoció con efectos sobre el rendimiento cognitivo
(todos P ≥ 0,1).
Efectos del ejercicio en los dominios cognitivos individuales

También examinamos los efectos del ejercicio en los 7 dominios cognitivos individuales establecidos
26 27
por el Comité de Neurocognición MATRICS , (material suplementario 1). Los efectos en todos los
dominios se muestran enTabla 2. La más ampliamente evaluada fue la "memoria de trabajo" ( N = 7, n
= 282), dentro de la cual el ejercicio produjo mejoras significativas en comparación con las condiciones
de control ( g = 0,39, IC del 95% = 0,05 a 0,73, p = 0,024) con heterogeneidad media. ( Q = 10,92, P =
0,091, I 2 = 45,1%). La "velocidad de procesamiento" y el "aprendizaje verbal y la memoria" fueron
evaluados cada uno por 6 estudios ( n = 195, n = 166) pero no mostraron diferencias significativas con
respecto a las condiciones de control (velocidad de procesamiento: g = 0,13, IC del 95% = −0,15 a 0,40
, P = 0,38, I 2 = 0%; aprendizaje verbal:g = 0,28, IC del 95% = −0,09 a 0,64, p = 0,14, I 2 = 35,6%).
“Razonamiento y resolución de problemas”, evaluado en 4 estudios, tampoco mostró beneficios del
ejercicio ( g = −0,10, IC del 95% = −0,42 a 0,22, P = 0,53, n = 146, I 2 = 0%). Los 3 dominios restantes
fueron evaluados por 3 estudios cada uno. Se observaron efectos significativos del ejercicio en tareas
de "cognición social" ( g = 0,71, IC 95% = 0,27-1,15, p = 0,002, n = 81, I 2 = 0%) y "atención /
vigilancia" ( g = 0,66, IC del 95% = 0,20-1,12, p = 0,005,n = 104, I 2 = 20,3%), aunque no hubo
diferencias significativas con las condiciones de control para "aprendizaje visual y memoria" ( g =
0,004, IC del 95% = −0,45 a 0,52, p = 0,889, n = 61, I 2 = 0%).
Discusión
Este metanálisis se propuso examinar los efectos del ejercicio sobre el funcionamiento cognitivo en
personas con esquizofrenia. Fueron elegibles diez estudios con 385 participantes; la mayoría utilizó
intervenciones de ejercicio aeróbico. Los tamaños del efecto agrupados en todos los resultados
cognitivos mostraron que el ejercicio mejora la cognición global significativamente más que las
condiciones de control (Figura 2). Este fue un hallazgo sólido, con poca heterogeneidad estadística
entre los estudios y un tamaño del efecto de g = 0,33 en todos los estudios (IC del 95% = 0,13 a 0,53; p
= 0,001). Los análisis de subgrupos sugieren que la supervisión de los instructores de actividad física
da como resultado mejores resultados cognitivos. Los análisis de metarregresión indican que una
mayor duración semanal del ejercicio tiende a asociarse con una mayor mejora en la cognición ( p =
0,065). Los análisis de dominios específicos encontraron que el ejercicio es particularmente
beneficioso para la cognición social ( g = 0,71), la memoria de trabajo ( g = 0,39) y la atención ( g=
0,66). Esto también sugiere que el ejercicio aeróbico puede ser más efectivo para la cognición en la
esquizofrenia que el yoga, que metanálisis previos han encontrado que solo es efectivo para la memoria
8
a largo plazo (con un tamaño de efecto menor de g = 0.32).
En este metanálisis, el tamaño del efecto en los ECA fue de 0,43 (IC del 95% = 0,21-0,66), lo que
indica que el ejercicio tiene efectos similares sobre la cognición en la esquizofrenia a la TRC, que tiene
5 Los
un tamaño del efecto promedio de g = 0,45 (IC del 95% = 0,31-0,59) en ensayos aleatorizados.
estudios en poblaciones sanas han demostrado que las intervenciones que combinan el ejercicio
40
aeróbico con tareas cognitivamente exigentes confieren los máximos beneficios para la cognición.
La investigación en animales sugiere que esto se debe a que el ejercicio aeróbico y las tareas de
aprendizaje tienen efectos independientes pero complementarios sobre la neurogénesis; con la
combinación de estas 2 actividades dando lugar a un 30% más de neuronas nuevas que cualquiera de
41
las dos por separado.
Específicamente, esto puede atribuirse al ejercicio que estimula la proliferación
42
celular y las tareas de aprendizaje que apoyan la supervivencia de nuevas células. Tres estudios
identificados en esta revisión evaluaron los efectos del ejercicio más la TRC en comparación con la
33 34 38
TRC sola. , , Sin embargo, hubo una heterogeneidad sustancial entre los programas de
entrenamiento con ejercicios utilizados, y el tamaño del efecto agrupado no encontró beneficios
significativos de "TRC más ejercicio" en comparación con las condiciones de control de TRC ( g =
0,21, P= .45) para el rendimiento cognitivo global. No obstante, los estudios individuales han
demostrado mejoras significativamente mayores al combinar la TRC con el ejercicio aeróbico para
varios subdominios cognitivos (incluida la cognición social, la memoria de trabajo), junto con
33 34
reducciones significativamente mayores en los síntomas negativos de la esquizofrenia. ,
Los procesos celulares a través de los cuales el ejercicio aumenta la neurogénesis y el rendimiento
cognitivo no se comprenden completamente, aunque la evidencia de estudios en humanos y animales
43 El
indica que está relacionado con un aumento en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
BDNF es el factor de crecimiento más abundante en el cerebro humano y se regula al alza en respuesta
44 45
al ejercicio aeróbico. , También hay alguna evidencia preliminar que respalda el papel del BDNF
32 33
como factor mediador para las mejoras cognitivas del ejercicio en la esquizofrenia. , Sin embargo,
los beneficios del ejercicio en la esquizofrenia no se pueden atribuir al BDNF solo, dada la falta de
datos disponibles que examinen otros mecanismos potenciales.
Por ejemplo, es posible que los efectos positivos sobre la cognición ocurran indirectamente, ya que
anteriormente se ha demostrado que el ejercicio mejora los síntomas psiquiátricos, la calidad de vida y
6–8,
el funcionamiento social en personas con esquizofrenia todos los cuales están asociados con la
46
neurocognición. Los cambios fisiológicos que ocurren en respuesta al ejercicio, como la pérdida de
peso y la mejora de la aptitud cardiorrespiratoria, también están relacionados con un mayor
47 48
rendimiento cognitivo. , De hecho, nuestros análisis de metarregresión revelaron una tendencia no
significativa a una asociación entre las mejoras en la cognición y la aptitud cardiorrespiratoria, aunque
esto no tuvo el poder suficiente para detectar un efecto significativo ( P= .08). No obstante, 3 de los
estudios incluidos en esta revisión informaron correlaciones significativas dentro de sus respectivas
14 15 32
muestras entre el aumento de la aptitud y las mejoras en la estructura y función del cerebro. , ,
La exploración adicional de los posibles mecanismos a través de los cuales el ejercicio puede mejorar
la cognición en la esquizofrenia es un paso importante para comprender estos efectos y para informar el
diseño y la ejecución de futuras intervenciones.
Solo las intervenciones supervisadas por profesionales de la actividad física mejoraron

significativamente la cognición global ( g = 0,47, p <0,001). Esto puede deberse a una mayor
participación en el ejercicio entre los participantes o una mejor ejecución del programa que da como
resultado resultados más favorables. La dosis de ejercicio parece ser un factor importante para lograr
una mejora cognitiva, ya que estudios previos han demostrado que la cantidad o dosis de ejercicio
lograda por los participantes durante una intervención es un predictor significativo de mejoras
49 50
cognitivas. , En nuestros análisis de metarregresión, los minutos por semana de ejercicio se
acercaron mucho a la significación como variable moderadora ( P= .065). Aunque otras variables
relacionadas con la dosis (es decir, la duración [semana] de la intervención con ejercicios y el número
de sesiones por semana) no tuvieron ninguna relación con la efectividad de la intervención, esto puede
deberse a la falta de variación entre los estudios incluidos que impiden nuestra meta- análisis de
regresión a partir de la detección de una relación, ya que la mayoría de las intervenciones duraron entre
8 y 12 semanas, con 2 o 3 sesiones por semana (tabla 1). Además, no fue posible analizar cómo la
intensidad del ejercicio puede influir en los resultados debido a cómo se informó esta variable en los
50
ensayos. Kimhy et al examinaron previamente la influencia relativa de la duración, frecuencia e
intensidad del ejercicio sobre las mejoras cognitivas después de un programa de ejercicio de 12
semanas en la esquizofrenia y encontraron que la intensidad era la mejor variable predictora. Por lo
tanto, junto con la determinación de las dosis requeridas en “minutos por semana”, la investigación
futura también debe apuntar a establecer la duración, frecuencia e intensidad del entrenamiento físico
requerido para mejorar la cognición.
Entre los diferentes dominios evaluados (Tabla 2), la cognición social mostró las mayores mejoras en
respuesta al ejercicio ( g = 0,71, IC del 95% = 0,27–1,15, p = 0,002). Los deterioros cognitivos sociales
51
persisten desde el inicio de la enfermedad durante el curso de la esquizofrenia. Están asociados
52 53
negativamente con el empleo y la vida independiente, , y la cognición social predice más
54
fuertemente el funcionamiento del mundo real que el desempeño neurocognitivo. Por lo tanto, los
grandes efectos en este dominio son alentadores, lo que sugiere que los beneficios cognitivos del
ejercicio pueden generalizarse para mejorar los resultados psicosociales y ocupacionales de las
personas con esquizofrenia.
Los otros 2 dominios que mostraron cambios significativos en respuesta al ejercicio fueron la atención
( g = 0,66) y la memoria de trabajo ( g = 0,39). Dado que estos factores son fuertes predictores de la
55 la
recuperación funcional después de un primer episodio de esquizofrenia, implementación de
intervenciones de ejercicio desde las primeras etapas de la enfermedad puede facilitar la recuperación
funcional. De hecho, el ejercicio puede conferir beneficios aún mayores en la psicosis temprana, ya que
las intervenciones de mejora cognitiva son más efectivas en este momento que más tarde en la
56
enfermedad. De acuerdo con esto, 3 estudios recientes en pacientes jóvenes con un primer episodio
de psicosis (de 23 a 26 años de edad) han observado grandes mejoras cognitivas con el ejercicio
33 36 46
moderado / vigoroso después de solo 10 a 12 semanas. , , Con la evidencia actualmente limitada,
no está claro si este alto nivel de respuesta al ejercicio entre los pacientes con un primer episodio se
debe a su menor edad o a una etapa más temprana de la enfermedad. También es posible que las
intervenciones de ejercicio puedan ser particularmente beneficiosas para los pacientes mayores con
esquizofrenia, quienes típicamente tienen mayores comorbilidades relacionadas con la salud (como
hipertensión, obesidad y diabetes), ya que estas afecciones afectan negativamente el funcionamiento
57 58.
cognitivo, ,
y sin embargo mejorar en respuesta al entrenamiento físico. Además, los estudios
futuros deben examinar cómo los efectos del ejercicio se ven influenciados por otras variables
biológicas, como la edad, el índice de masa corporal y la variación genética en la secreción de BDNF
(es decir, el polimorfismo de BDNF val66met), ya que anteriormente se ha demostrado que modulan
58–60
los efectos del ejercicio. sobre neurocognición.
Una limitación de este metanálisis es que varios de los estudios incluidos no utilizaron análisis ITT y
no informaron datos de resultado para el 15,8% y el 10,7% de los participantes inscritos en las
condiciones de ejercicio y control, respectivamente. En los estudios de CRT, mientras que los
metanálisis anteriores de ensayos más pequeños encontraron efectos moderados sobre el
funcionamiento cognitivo, 2 ECA recientes de múltiples sitios con análisis de ITT no encontraron
61 62
beneficios de CRT más allá de las condiciones de control. ,
Por lo tanto, ahora se deben realizar
ECA a gran escala de ejercicio con datos de resultado completos (o análisis ITT) para establecer la
eficacia para mejorar la cognición en la esquizofrenia. Si se demuestra su eficacia, el ejercicio podría
presentar una intervención ampliamente beneficiosa y rentable para que los responsables de la
formulación de políticas la consideren para su difusión, ya que también se ha descubierto que mejora la
6 63
salud cardiovascular y los síntomas de la esquizofrenia. ,
Algunos subdominios cognitivos solo se midieron en una pequeña cantidad de estudios ( N = 3), lo que
limita la solidez de los hallazgos para estos dominios. También debe tenerse en cuenta que las
diferencias en los efectos del ejercicio en dominios cognitivos específicos podrían atribuirse a
discrepancias en las medidas cognitivas utilizadas. Esto se debe a que las tareas cognitivas varían en su
sensibilidad para detectar mejoras, dependiendo de varias propiedades psicométricas como la dificultad
de la tarea, la confiabilidad y la variación estándar en el desempeño.
Una consideración adicional es que todas las intervenciones utilizaron principalmente ejercicio
aeróbico. Los estudios de un solo brazo (no elegibles para este metanálisis) que utilizaron métodos de
46 64
entrenamiento de resistencia en personas con psicosis temprana y esquizofrenia a largo plazo han
demostrado beneficios significativos para la memoria verbal y la velocidad de procesamiento, dominios
que no mostraron mejoría con el ejercicio aeróbico en este metaanálisis. Además, un ECA reciente de
entrenamiento de resistencia de 20 semanas para la esquizofrenia encontró aumentos significativos en
65
el BDNF. A pesar de los efectos positivos del entrenamiento de resistencia para la cognición
66 67
observados en otras poblaciones, , ningún ECA ha medido esto en la esquizofrenia hasta la fecha.
En conclusión, la evidencia disponible indica que el ejercicio mejora el funcionamiento cognitivo en

personas con esquizofrenia, particularmente en los dominios de cognición social, memoria de trabajo y
atención, todos los cuales son predictivos de resultados sociolaborales. Nuestros datos sugieren que la
supervisión de profesionales de la actividad física y niveles más altos de ejercicio semanal son
importantes para promover los beneficios cognitivos del ejercicio. La investigación futura debe apuntar
a explorar los mecanismos de las mejoras cognitivas inducidas por el ejercicio, determinar si esto está
relacionado con una mayor aptitud cardiorrespiratoria, establecer las dosis requeridas de ejercicio e
investigar la efectividad del entrenamiento de resistencia. Mejorar los conocimientos actuales en estas
áreas ayudará a desarrollar programas óptimos, que pueden implicar la combinación del entrenamiento
6-8
físico con la TRC. métodos viables y accesibles para la entrega de ejercicio en la práctica clínica
21
deben ser exploradas e implementadas.
Material suplementario
El material complementario está disponible en http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org.
Fondos
JF está financiado por una beca de formación de doctorado MRC. DV está financiado por la Research
Foundation - Flanders (FWO-Vlaanderen). SR está financiado por una Beca de Carrera Temprana de la
Sociedad para la Investigación de la Salud Mental (Australia). KHN está financiado por NIMH,
Janssen, Stanley Medical Research Institute y Posit Science. BM está financiado por el Ministerio
Federal de Educación e Investigación de Alemania (BMBF: 01EE1407AE).
Material suplementario
Supplement_1._Neurocognitive_tasks
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Supplement_2._Risk_of_bias_assessments
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Supplement_3._Meta_regression
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Expresiones de gratitud
Nos gustaría agradecer la ayuda del profesor David Kimhy (Universidad de Columbia) por haber
aceptado amablemente compartir los datos del estudio necesarios para el metanálisis. Los autores han
declarado que no existen conflictos de intereses en relación con el tema de este estudio.
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Los artículos del Schizophrenia Bulletin se proporcionan aquí por cortesía de Oxford University Press.

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16/10/21 9:51 El ejercicio aeróbico mejora el funcionamiento cognitivo en personas con esquizofrenia: una revisión sistemática y un metanálisis

Pruebe PMC Labs y díganos lo que piensa. Obtenga más información .

Toro esquizofrénico. 2017 mayo; 43 (3): 546–556. PMCID: PMC5464163

El ejercicio aeróbico mejora el funcionamiento cognitivo en

King’s College London, London, UK;

Wales, Sydney, New South Wales, Australia;

Palabras clave: actividad física, cognición, neurocognitivo, neurocognición, psicosis.

Se han desarrollado intervenciones no farmacológicas para atacar específicamente los síntomas

Abrir en una ventana separada

Diagrama de flujo PRISMA de búsqueda sistemática y selección de estudios.

Estudios incluidos y detalles de los participantes

Características de la muestra Intervención de ejercicio

Abrir en una ventana separada

Metanálisis de los resultados neurocognitivos del ejercicio

Abrir en una ventana separada

Abrir en una ventana separada

Factores asociados con la eficacia de la intervención

de control. El metanálisis de efectos aleatorios no encontró diferencias significativas entre las

Efectos del ejercicio en los dominios cognitivos individuales

Solo las intervenciones supervisadas por profesionales de la actividad física mejoraron

En conclusión, la evidencia disponible indica que el ejercicio mejora el funcionamiento cognitivo en

2. Hoff AL, Sakuma M, Wieneke M, Horon R, Kushner M, DeLisi LE.

4. Departamento de Policía de Harvey.

5. Wykes T, Huddy V, Cellard C, McGurk SR, Czobor P.

6. Firth J, Cotter J, Elliott R, French P, Yung AR.

7. Rosenbaum S, Tiedemann A, Sherrington C, Curtis J, Ward PB.

8. Dauwan M, Begemann MJ, Heringa SM, Sommer IE.

11. Hötting K, Röder B.

16. Leutwyler H, Hubbard EM, Jeste DV, Miller B, Vinogradov S.

19. Vancampfort D, Probst M, De Hert M, et al. Neurobiological effects of physical exercise in

20. Vakhrusheva J, Marino B, Stroup TS, Kimhy D.

21. Sommer IE, Kahn RS.

22. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG

23. Caspersen CJ, Powell KE, Christenson GM.

28. Borenstein M, Hedges L, Higgins J, Rothstein H

29. DerSimonian R, Laird N.

30. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. ;

31. Wolf FM.

39. Campos C, Mesquita F, Marques A, Trigueiro MJ, Orvalho V, Rocha NB.

41. Fabel K, Wolf S, Ehninger D, Babu H, Galicia P, Kempermann G.

43. Vaynman S, Ying Z, Gomez-Pinilla F.

44. Huang T, Larsen KT, Ried-Larsen M, Møller NC, Andersen LB.

45. Zoladz JA, Pilc A.

46. Savilla K, Kettler L, Galletly C.

56. Bowie CR, Grossman M, Gupta M, Oyewumi LK, Harvey PD.

58. Dickinson D, Gold JM, Dickerson FB, Medoff D, Dixon LB.

60. Blumenthal JA, Emery CF, Madden DJ, et al. .

61. Gomar JJ, Valls E, Radua J, et al. ;

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