Részecskeméret csökkentése I

Dr. Antal István, egyetemi tanár

2021.09.24.
Sem m elweis Egyet em Gyógyszerésztudományi Kar
http://semmelweis.hu/ Gyógyszerészeti Intézet 2021/22 Nanotechnológia
Részecskeméret
valamely folytonos fázisban (pl. folyadék,gáz)
jelenlevı másik fázis (folyékony vagy szilárd)
diszkontinuitást jelentı diszperz részecskéinek
jellemzı méretadata (átmérı, ekvivalens átmérı,
térfogat)

Részecskeméret-eloszlás
részecskéket tartalmazó anyag különbözı
részecskemérető frakcióinak gyakorisága (pl. %-ban:
szám, tömeg, térfogat)
Diperzitásfok-növelés (részecskeméret-csökkentés) = aprítás
esetén a primer részecskeméret csökken!

Aprítás során a részecskeméret-eloszlás függvénye jellemzıen változik, a mővelet során

nı a részecskék gyakorisága az alacsonyabb mérettartományban!

Diszpergálás
nem elegyedı anyagok eloszlatása diszperz rendszer létrehozásával,
a primer részecskeméret nem csökken!
Részecskeméret eloszlásának alapvetı vizsgálati módszerei

1. Szitaanalízis (>20 um)

2. Ülepítéses módszerek
a) ülepítés gravitációs erıtérben
(pl. Andreasen-hengerrel, Wiegner-féle csöves módszerrel vagy Sartorius mérleggel: l. fiz. gyak)
b) ülepítés centrifugális erıtérben

3. Impulzus módszer vezetıképesség változás alapján

(ún. Coulter-számláló)

4. Optikai módszerek
4.1. mikroszkópos vizsgálat képanalízissel

4.2. fényszóródáson alapuló mőszeres vizsgálattal

(koherens fénynyalábot/lézert alkalmazva)
Szitálással a legkisebb térbeli szemcseátmérıt határozzuk meg!
Szitaelemzés (20 Pm – 100 mm)
szita nyílásánál kisebb, tömeg szerinti eloszlás

Azonos fonálköző szitanyíláson áthulló különbözı szemcsék

Áramlás,ülepítés (2µm – 50 µm) felület szerinti eloszlás

Az áramlásos módszerek (ülepítés és Coulter-számlálás)

alapvetően legkisebb átmérőt érzékelik, mert mozgás
közben a részecskék a kisebb közegellenállású irányba
helyezkednek.

Coulter counter Túl lassú,

nem
alkalmas
rutin
mérésre!
Lézer diffraktométer: (≈0,02 µm – 2000 µm)
térfogat szerinti eloszlás

Részecskék

sugárnyaláb

Lézer
Fourier
Lencse
Detektor
• kis részecskéken széles szögben szóródik
• nagy részecskéken keskenyebb szögben szóródik
Mikroszkópos képanalízis módszerével lineáris méretet, felületet
mérünk.
Vetületi kép alapján mérünk, de elsısorban a legnagyobb átmérıt lehet meghatározni, mert a
szemcse stabilan általában a nagyobb felülető oldalán helyezkedik el.
Szám szerinti eloszlás is kifejezhető!

Mérés iránya szerint

Feret-átmérı
(horizontális és
vertikális)
Martin-féle 2 egyenlı
területre oszt
Mikroszkópos képanalízis módszerével lineáris méretet, felületet
mérünk.
Vetületi kép alapján mérünk, de elsısorban a legnagyobb átmérıt lehet meghatározni, mert a
szemcse stabilan általában a nagyobb felülető oldalán helyezkedik el.
Szám szerinti eloszlás is kifejezhető!
 Gömbalakú szemcse egyetlen mérettel jellemezhetı
Szabálytalan alakú szemcse esetén egyenértékő átmérı

60 µm

=
33 µm
20 µm Pl. térfogatszerinti ekvivalens átmérı

3
V=  .10 .60 = 18840 µm , d = 2 x  3 x18840/4  = 33 µm
2 3
Mikroszkópos képanalízis számítógéppel

digitalizált kép elemi képpontok (pixelek) kétdimenziós hálózatából

2 kamerás rendszer,
szabadalommal védett

Képanalízis rutin mérésre is alkalmas

lehet 30 µm felett
A számítógépes képanalízis már objektív
Pásztázó elektronmikroszkópos vizsgálat

Nagyítás: 20-300.000x
Mintaelőkészítés
Transzmissziós elektronmikroszkópos vizsgálat
Kolloid ezüst részecskék hexánban

(Horiba Scientific SZ-Series Instruments Application Datasheet)

A részecske-mérés több mint MÉRET!

Részecske tulajdonságok
• kémiai öszetevők
• részecske méret és méretmegoszlás
• alak
• felületi tulajdonságok
• mechanikai tulajdonságok
• fizikai tulajdonságok
 Elsődleges és másodlagos részecskeméret

Primer méret
másodlagos részecskeméret
(elsıdleges szemcseméretet, amely eltérhet a
fiziológiás kioldóközegben esetleg kialakuló (agglomerátumok,
szekunder mérettıl!) nyilvánvalóan kisebb aktív felülettel
rendelkeznek)

Deagglomeráció
 Agglomeráció és Deagglomeráció
• szokásos probléma
• eszközök
• fizikai
– pumpa
– keverő
– ultrahang
• kémiai, fizikai kémiai
– detergens
– egyéb adalékok (pl. hidrofil közvetítők)
Ultrahang hatása a módszerfejlesztésnél

stabil tartomány
Méret (um)

Idő (s)
Mérés tartományai

szita

képanalízis
Coulter counter
lézerdiffrakció

dinamikus fényszórás
 Szemcseképzés szemcseméret csökkentés
(„bottom up”) („top down”)

molekulárisan mikronizált hatóanyagkristály

diszpergált
hatóanyag hatóanyag aggregátuma

Részecskék (szemcsék) előállítására általános lehetőségként szolgál:

1. Részecskeméret csökkentés/Aprítás
nagyobb méretű szemcsék aprítása (őrléssel vagy nagynyomású homogenizálással),
vagy
2. Szemcseképzés/Részecske-tervezés
molekulárisan diszpergált hatóanyagból kiindulva jól ellenőrzött integrálási műveletek
alkalmazása (porlasztásos szárítás, precipitáció szuperkritikus folyadék extrakcióval,
kristályosítás, stb.)
Részecskeméret csökkentés
méretcsökkentése = felületnövekedés !

szemcse aprított szemcsehalmaz

n1=1 n2=64
∑ m=m1 ∑ m=m2 * 64
d1= 100 µm d2= 25 µm
A1= 100 µm * 100 µm * 6 = 60000 µm2 A2= 25 µm * 25 µm * 6 * 64 = 240000 µm2

Milyen tényezık alapján válasszuk ki az aprítási eljárással?

- az elérendı szemcseméret
- az anyag keménysége
A repedés új felületet jelent, amelyhez felületi energia kell.
Az energia feltétel megkívánja, hogy a repedés továbbterjedéséhez
szükséges energiát a bevezetett energia mennyisége fedezze.

A mechanikai őrlés nagy energiaigényű az elérhető csökkentett

szemcsemérethez viszonyítva.
Az aprítási fok (A) az eredeti kezdeti szemcseméret és az aprított végső
szemcseméret aránya.

d1
Ra 
d2

ahol d1 - a kezdeti szemcseméret [Pm],

d2 - a végső szemcseméret [Pm].
Mohs skála szemcse keménység mérésére

Friedrich Mohs (1773 - 1839)

• Material Mohs Skála Leírás Energia

kcal/mol
• Talkum 1 Lágy -
• Gipsz, kősó, szén 2 Lágy 180, 620
• Kalcit, kréta 3 Lágy 520, 640
• Folypát 4 közepes 638
• Apatite, bauxite 5 közepes 1050
• Földpát 6 közepes 2700
• Kvarc 7 kemény 2990
• Topáz 8 kemény 3440
• Korund 9 kemény 3740
• Gyémánt 10 kemény

Relatív érték: a nagyobb keménységű anyag karcolja a kisebb keménységűt