Pemantauan Sirkulasi Virus...

(Nike dkk)

Pemantauan Sirkulasi Virus Polio Tipe 2 pada Kasus AFP dan Cairan
Limbah Sebelum dan Setelah Peralihan OPV
Nike Susanti*, Bambang Heriyanto, Herna
Puslitbang Biomedis dan Teknologi Dasar Kesehatan, Balitbangkes, Kemenkes RI
*Email : nikesusanti74@gmail.com

Abstract
Since the polio free eradication program launched the number of cases of poliomyelitis decreased to 99%.
Poliovirus type 2 has been eradicated globally on 20 September 2015.To avoid the emergence of cases of
poliomyelitis caused polio vaccine virus type 2, in april 2015 the entire world has a commitment to remove of
type 2 component of the oral polio vaccine by switching trivalent Oral polio Vaccine (tOPV) into bivalent Oral
polioVaccine (bOPV) containing only types 1 and 3.Poliovirus type 2 should be monitored continuously to
ensure this type of virus is no longercirculates through the examination of polio virus in AFP and environmental
surveillance. Samples from AFP cases and sewage from sewage treatment system PD PAL Jaya taken in
January to December 2016. Stool from AFP cases are cultured and identified using standard method by WHO.
Sewage samples were extracted using the method of two-phase separation media using a solution containing
polyethylene glycol, Dextrak T40 and NaCl. Stool extract was inoculated in L20B and RD cell. The positive
isolates of L20B cell differentiation then will be followed by examination intratypic differentiation (ITD) using
realtime PCR method. A discordant result will be followed by sequencing examination The results show that
polio virus type 2 and 1 are still present. Polio virus type 2 is not detected after Juli 2016. Polio virus type 2
circulating before april showed 1-4 nucleotide changed.From this study it can be concluded that the circulation
of poliovirus type 2 is no longer found in stool from AFP cases and the environment in DKI Jakarta province
after withdrawing poliovirus type 2 of vaccine.

Keywords: poliovirus type 2, environmental sewage, Acute Flaccid Paralysis

Abstrak
Sejak program eradikasi bebas polio diluncurkan terjadi penurunan jumlah kasus poliomielitis hingga 99%.
Virus polio tipe 2 sudah dieradikasi secara global tanggal 20 september 2015 dan untuk menghindari munculnya
kasus poliomielitis yang disebabkan virus vaksin polio tipe 2 tersebut, maka diperlukan kebijakan baru
immunisasi polio dengan menghilangkan komponen tipe 2 dari vaksin polio oral dengan pengalihan trivalent
Oral Polio Vaccine (tOPV) menjadi bivalent Oral Polio Vaccine (bOPV) yang hanya mengandung tipe 1 dan 3.
Virus polio tipe 2 harus dimonitor secara terus menerus untuk memastikan virus tipe ini tidak lagi bersirkulasi
melalui pemeriksaan virus polio pada kasus AFP dan lingkungan. Sampel pada penelitian ini berasal dari kasus
AFP seluruh Indonesia dan limbah lingkungan dari sistem pengolahan terpadu PD PAL Jaya di DKI Jakarta
mulai bulan januari hingga desember 2016. Sampel tinja dari kasus AFP dikultur dan diidentifikasi
menggunakan prosedur yang telah ditetapkan oleh WHO sedangkan sampel limbah lingkungan diekstraksi
dengan menggunakan metoda dua fase pemisahan menggunakan larutan media yang mengandung Polyethilene
glycol, Dextrak T40 dan NaCl. Ekstrak ditanam pada sel L20B dan RD. Identifikasi virus polio dilakukan
dengan pemeriksaan intratipyc differentiation(ITD) menggunakan metode realtime PCR pada isolat positif dari
sel L20B. Hasil ITD yang tidak sesuai maka akan dilanjutkan dengan pemeriksaan sekuensing. Hasil
menunjukkan masih ditemukan virus polio tipe 2 dan tipe 1. Virus polio tipe 2 tidak terdeteksi setelah bulan
Juli 2016.Virus polio tipe 2 mengalai mutasi 1-4 nukleotida. Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa
sirkulasi virus polio tipe 2 sudah tidak ditemukan lagi di tinja dan di lingkungan provinsi DKI Jakarta setelah
penghentian pemberian vaksin tipe2.

Kata kunci : virus polio tipe 2, limbah lingkungan, Acute Flaccid Paralysis

29
Pendahuluan
Sejak resolusi World Health Assembly
(WHA)tahun 1988 untuk memulai
eradikasi polio, inisiasi eradikasi polio
gobal mulai diterapkan. Resolusi spesifik
untuk mencapai eradikasi secara global
ditempuh melalui jalan penguatan dan
perluasan program imunisasi. Sejak
program ini dijalankan di seluruh dunia
didapatkan penurunan temuan kasus polio
sebesar 99 %. Temuan kasus polio di
Indonesia menurun lebih dari 800 kasus
pada tahun 1984 menjadi hanya 24 kasus
pada tahun 1994. Sejak tahun 1995
Indonesia berkolaborasi dengan WHO
untuk memulai surveilans acute flaccid
paralysis (AFP), dimana setiap kasus
lumpuh layuh akut pada anak usia kurang
dari 15 tahun yang berpotensi disebabkan
oleh virus polio diinvestigasi dan
dilakukan pengambilan sampel untuk
dipastikan kasus tersebut disebabkan oleh
virus polio di laboratorium. Kasus AFP
yang disebabkan oleh virus polio
indigenous di Indonesia terakhir
ditemukan pada tahun 1995 di Probolinggo
Jawa Tengah. Kasus polio terakhir di
South East Asia Region (SEAR)
ditemukan di India pada 13 Januari 2011.
Indonesia sendiri dinyatakan bebas virus
polio pada tanggal 27 Maret 2015.1-11
Saat ini virus polio liar tipe 2 sudah
tidak ditemukan setelah oktober 1999 dan
telah dinyatakan dieradikasi secara global
sejak 20 September 2015.12-14 Penggunaan
tOPV (trivalent Oral Polio Vaccine)
sebagai imunisasi dasar polio dapat
menyebabkan wabah lumpuh layuh yang
diakibatkan virus polio dari vaksin yang
mengalami mutasi dan bersifat
neurovirulensi (Vaccine Derived
Poliovirus). Lebih dari 90% kasus VDPV
merupakan VDPV yang berasal dari virus
polio tipe 2 yang bersirkulasi (cVDPV).
Sejak 2010 dilaporkan 4 negara yang
masih ditemukan transmisi cVDPV lebih
dari 6 bulan yaitu Pakistan, Afganistan,
Chad dan Nigeria yang berpotensi
30 Jurnal Biotek Medisiana Indonesia Vol. 6.1. 2017: 29 - 37
menularkan virus tersebut ke seluruh dunia
termasuk Indonesia. 15-26
Untuk mengantisipasi timbulnya
wabah lumpuh layuh (AFP) yang
diakibatkan cVDPV tipe 2 maka virus
polio tipe 2 harus dihilangkan dari vaksin
polio dengan melakukan peralihan
penggunaan tOPV sebagai imunisasi dasar
polio menjadi bivalent OPV (bOPV) yang
hanya mengandung virus polio tipe 1 dan
3. Untuk meningkatkan cakupan imunisasi
polio tipe 2 sebelum peralihan tOPV ke
bOPV pemerintah Indonesia melakukan
Pekan Imunisasi Nasional pada tanggal 8-
15 Maret 2017 sebagai pengganti
pemberiaan Inactivated Polio Vaccine
(IPV).27-30 Tiga bulan setelah peralihan
tOPV ke bOPV diharapkan tidak
ditemukan lagi virus polio tipe 2 yang
dikeluarkan melalui tinja dan bersirkulasi
di lingkungan. Pemantauan sirkulasi virus
polio tipe 2 dapat dilakukan melalui
pemeriksaan tinja pada kasus AFP dan
cairan limbah di lingkungan. Pemantauan
musnahnya virus polio tipe 2 diperlukan
untuk mendukung program eradikasi polio
secara global. Selain itu pemeriksaan virus
polio di lingkungan juga berfungsi sebagai
penunjang surveilans AFP untuk
mendeteksi virus polio yang bersirkulasi di
lingkungan dan membantu
mengidentifikasi virus polio liar di daerah
endemis walaupun tidak ditemukan kasus
kelumpuhan.31-36
Penelitian pemantauan sirkulasi virus
polio pada kasus AFP dan di lingkungan
dilakukan pada Januari sampai dengan
Desember 2016. Penelitian ini bertujuan
untuk mendeteksi adanya sirkulasi virus
polio tipe 2 dan mengetahui karakteristik
virus polio yang bersirkulasi serta untuk
memastikan musnahnya virus polio tipe 2
setelah kebijakan peralihan tOPV menjadi
bOPV pada bulan April 2016.
Metode
Sampel AFP berupa tinja berasal dari
seluruh provinsi di Indonesia yang
diterima di laboratorium bulan Januari

hingga Desember tahun 2016. Sampel
cairan limbah diambildi bagian inlet PD
PAL Jaya yang merupakan tempat
penampungan dan pengolahan limbah
rumah tangga terpadu yang berasal dari
pembuangan rumah tangga. Limbah di PD
PAL Jaya berasal dari buangan rumah
tangga di daerah Jakarta Selatan dan
limbah yang berasal dari penampungan
tinja di perumahan atau gedung di provinsi
DKI Jakarta. Cairan limbah diambil
dengan frekuensi dua kali dalam sebulan
selama bulan Januari hingga desember
2016. Sebanyak satu liter limbah diambil
di bagian inlet pengolahan limbah dengan
menggunakan teknik grab. Sampel dikirim
ke laboratorium dengan kondisi dingin dan
diperiksa dalam waktu 24 jam.
Sampel tinja dari kasus AFP di
ekstraksi, dikultur dan diidentifikasi
mengikuti panduan laboratorium Polio
yang dikeluarkan oleh WHO.2Sampel
cairan limbah diekstraksi menggunakan
metoda 2 fase pemisahan dengan
mencampurkan 500 ml cairan limbah
dengan larutan PEG, Dextran dan NaCl.
Campuran sampel dan reagen diaduk
dengan sempurna pada suhu 2-8oC dan
dibiarkan selama satu malam dalam labu
ukur dengan kondisi vertikal. Lapisan
paling bawah dan tengah (upperphase dan
interphase) dikumpulkan dan ditambahkan
kloroform dan glass beads kemudian
diaduk dengan sempurna selama 20 menit
lalu disentrifus dengan kecepatan 1000 g
selama 20 menit. Supernatan diambil dan
ditambahkan antibiotik 100 unit/ml
supernatan. Sebanyak 3 ml isolat
dipisahkan untuk diinokulasikan di 5 flask
25 cm2 yang mengandung sel L20B (flask
1-5) dan dan 1 flask 25 cm2 yang
mengandung sel RD (flask 6) yang sudah
monolayer. Masing-masing flask
ditambahkan 0,5 ml ekstrak dan diinkubasi
pada suhu 36oC selama 5 hari. Setiap hari
Pemantauan Sirkulasi Virus...(Nike dkk)
dilakukan pengamatan untuk melihat
adanya cytopathic effect (CPE) pada flask.
Flask yang berisi sel RD yang
menunjukkan CPE 75% atau lebih
disimpan di freezer untuk ditanam ke sel
L20B yang baru dan diinkubasi selama 5
hari. Flask L20B yang menunjukkan CPE
75% atau lebih disimpan di freezer untuk
dilakukan pemeriksaan Intatypic
Differentiation (ITD) dengan metode
realtime Polymerase Chain Reaction (rRT-
PCR) menggunakan KIT CDC dari WHO.
Apabila hasil ITD menunjukkan sabin like
maka dilanjutkan dengan pemeriksaan
Vaccine Derived Poliovirus (VDPV)
dengan metode realtime PCR. Virus entero
yang hanya tumbuh di sel RD dilaporkan
sebagai virus entero selain polio (Non
Polio Enterovirus/NPEV). Hasil rRT PCR
yang menunjukkan hasil discordant
(positif sabin pada pemeriksaan ITD dan
negatif sabin saat dikonfimasi dengan
pemeriksaan VDPV) dan polio liar
dilanjutkan dengan pemeriksaan
genotyping.37
Hasil
Sampel tinja kasus AFP yang diterima
tahun 2016 dari 33 provinsi di Indonesia
dikultur dan ditemukan 41sampel dari
kasus AFP mengandung virus polio. Hasil
identifikasi virus polio dengan
menggunakan realtime PCR ditemukan
ketiga tipe virus polio pada kasus AFP dan
11 dari 41 kasus (27%) mengandung virus
polio tipe 2 (gambar 1).
31
 15 15

11

P1 P2 P3

Gambar 1. Kasus AFP positif mengandung virus polio

Virus polio tipe 2 diharapkan tidak
ditemukan pada tinja manusia 3 bulan
setelah peralihan penggunaan vaksin polio
dari tOPV ke bOPV. Sebanyak 82% kasus
AFP dengan virus polio tipe 2 ditemukan
sebelum bulan april dimana 1 kasus
ditemukan pada anak umur 3 tahun dan 2
kasus AFP (18%) yang mengandung virus
polio tipe 2 ditemukan pada bulan april
hingga juli 2016. Kasus AFP dengan virus
polio tipe 2 sudah tidak ditemukan lagi
setelah 3 bulan peralihan tOPV ke OPV
(gambar 2).

Sebelum 4 April 4 april - Juli Setelah Agustus

Gambar 2. Kasus AFP Positif mengandung virus Polio tipe 2

Sebanyak 25 sampel limbah adanya virus entero lainnya selain virus

lingkungan dari PD PAL Jaya yang polio (Non Polio Enterovirus/NPEV).
diisolasi dan diidentifikasi menggunakan Tabel 1 menunjukkan hasil kultur dan ITD
metoda rRT PCR ditemukan virus polio, dengan metoda rRT PCR terhadap 25
pada pemeriksaan ini juga dideteksi sampel limbah lingkungan.

32 Jurnal Biotek Medisiana Indonesia Vol. 6.1. 2017: 29 - 37

 Pemantauan Sirkulasi Virus...(Nike dkk)

Tabel 1. Hasil Kultur dan ITD sampel limbah lingkungan

Tanggal Tanggal Jumlah Flask

No No lab Hasil Kultur dan ITD
ambil Proses Positif
1 J/16/001/L 17/02/2016 18/02/2016 1 (flask 6) NPEV
2 J/16/002/L 29/02/2016 01/03/2016 Tidak ada Neg
3 J/16/003/L 14/03/2016 15/03/2016 4 (Flask 1,3,5,6) Flask 1,3,6 : P2 Discordant
Flask 5 : P1 Sabin
4 J/16/004/L 28/03/2016 29/03/2016 Tidak ada Neg
5 J/16/005/L 11/04/2016 12/04/2016 2 (Flask 3 dan 5) Flask 3,5 : P2 Discordant
6 J/16/006/L 26/04/2016 27/04/2016 1 (flask 6) NPEV
7 J/16/007/L 09/05/2016 10/05/2016 1 (flask 6) NPEV
8 J/16/008/L 23/05/2016 24/05/2016 Tidak ada Neg
9 J/16/009/L 06/06/2016 07/06/2016 1 (flask 6) NPEV
10 J/16/010/L 20/06/2016 21/06/2016 Tidak ada Neg
11 J/16/011/L 12/07/2016 13/07/2016 1 (flask 6) NPEV
12 J/16/012/L 25/07/2016 26/07/2016 Tidak ada Neg
13 J/16/014/L 04/08/2016 05/08/2016 Tidak ada Neg
14 J/16/015/L 16/08/2016 18/08/2016 1 (flask 6) NPEV
15 J/16/016/L 29/08/2016 30/08/2016 Tidak ada Neg
16 J/16/017/L 13/09/2016 13/09/2016 Tidak ada Neg
17 J/16/018/L 26/09/2016 26/09/2016 1 (flask 6) NPEV
18 J/16/019/L 10/10/2016 11/10/2016 1 (flask 6) NPEV
19 J/16/020/L 24/10/2016 25/10/2016 1 (flask 6) NPEV
20 J/16/021/L 07/11/2016 08/11/2016 Tidak ada Neg
21 J/16/022/L 22/11/2016 23/11/2016 1 (flask 6) NPEV
22 J/16/023/L 29/11/2016 30/11/2016 1 (flask 6) NPEV
23 J/16/024/L 05/12/2016 06/12/2016 1 (flask 6) NPEV
24 J/16/025/L 03/12/2016 14/12/2016 1 (flask 6) NPEV
25 J/16/026/L 19/12/2016 20/12/2016 1 (flask 6) NPEV

Pemeriksaan ITD menunjukkan adanya terhadap semua virus polio tipe 2

virus polio tipe 2 pada 1 sampel yang
diambil sebelum peralihan kebijakan
immunisasi polio tOPV ke bOPV dan 1
sampel pada bulan April 2016. Seperti
halnya kasus AFP, virus polio tipe 2 sudah
tidak ditemukan lagi pada sampel limbah
yang diambil setelah bulan Agustus 2016.
Selain virus polio tipe 2 ditemukan juga
virus polio tipe 1 pada sampel limbah yang
identik dengan virus yang berasal dari
vaksin. Hasil pemeriksaaan VDPV
menunjukkan hasil yang berbeda dengan
virus polio tipe 2 sabin (discordant)
sehingga harus dilanjutkan dengan
pemeriksaan genotyping. Hasil sekuensing
terhadap 5 isolat virus polio tipe 2
menunjukkan adanya perubahan sebanyak
1-4 nukleotida dibandingkan dengan
susunan nukleotidan virus vaksin tipe 2.
Hasil sekuensing digambarkan pada tabel
2.

33
 Tabel 2. Hasil sekunsing terhadap isolat virus polio tipe 2 discordant.

No lab Hasil Sekuensing

J/16/003/L Flask 1 : P2 Sabin dengan 2 perbedaan nukleotida (428T>C, 681G>T)
Flask 3 : P2 Sabin dengan 1 perbedaan nukleotida (427A>G)
Flask 6 : P2 P2 Sabin dengan 1 perbedaan nukleotida (427A>G)
J/16/005/L Flask 3 : P2 Sabin dengan 4 perbedaan nukleotida (427A>G, 477T>C, 511A>G,
643G>A)
Flask 5 : P2 Sabin dengan 3 perbedaan nukleotida (511A>G, 643G>A, 660A>G)

Pembahasan laporan berbagai negara di dunia, lebih

Virus polio masuk ke tubuh manusia
melalui mulut dan bereplikasi di usus dan
dikeluarkan ke lingkungan bersama tinja.
Virus yang dikeluarkan melalui tinja dapat
bertahan selama beberapa minggu di
lingkungan sehingga virus dapat
ditemukan pada tinja manusia dan di air
yang terkontaminasi dengan tinja. Pada
pemeriksaan kasus AFP dan limbah
didapatkan virus poliosabin tipe 2 yang
berasal dari vaksin. Tinja yang
mengandung virus polio tidak hanya
ditemukan pada anak-anak yang baru
mendapatkan immunisasi saja tapi pada
anak-anak yang sudah tidak mendapatkan
immuniasi tapi terinfeksi virus polio
melalui fekal oral dari anak-anak yang
dimunisasi.2,24,25,38
Peralihan kebijakan imunisasi dari
tOPV ke bOPV pada tanggal 4 April 2016
diawali dengan pemberian imunasi pada
anak-anak pada bulan Maret 2016
sehingga pada bulan Maret hingga Juli
2016 masih ditemukan adanya sirkulasi
virus polio tipe 2. Virus polio masih
dikeluarkan melalui tinja hingga 11
minggu setelah infeksi dan virus polio tipe
2 dapat ditemukan lebih lama di tinja
dibandingkan virus polio tipe 1 dan 3.36,38
Virus polio tipe 2 yang berasal dari vaksin
berpotensi untuk bermutasi dan menjadi
VDPV di lingkungan. VDPV dapat
menyebabkan paralisis sama seperti yang
disebabkan oleh virus polio liar.
Berdasarkan data yang diperoleh dari
dari 90 % kasus VDPV merupakan VDPV
tipe 2.18,22,39,40Sampel limbah yang diambil
dari bagian inlet PD Pal Jaya yang
merupakan tempat penampungan langsung
limbah rumah tangga, perkantoran ,dan
hotel yang mengandung tinja manusia
masih ditemukan virus polio tipe 2 hingga
bulan april 2016. Hasil sekuensing juga
menunjukkan kecenderungan virus polio
tipe 2 yang berasal dari vaksin mengalami
perubahan pada susunan nukleotidanya.
Perubahan nukleotida yang ditemukan
masih dalam batas untuk ditetapkan
sebagai virus vaksin. Berdasarkan
rekomendasi WHO adanya perubahan
pada region VP1 dibandingkan referensi
virus polio sabin/vaksin sebesar1% atau
lebih pada susunan nukleotida untuk virus
polio tipe 1 dan 3 dan ≥ 0.6% untuk virus
P2 dapat dikategorikan sebagai Vaccine
Derived Polio Virus (VDPV).41,42 Pada
penelitian ini ditemukan 1-4 nukleotida
virus polio tipe 2 di sampel limbah (0,1%-
0,4%) mengalami mutasi sehingga virus
tipe 2 yang ditemukan masih dimasukkan
dalam kategori sabin/vaksin. Berbeda
dengan sampel limbah, semua virus polio
tipe 2 yang ditemukan pada tinja kasus
AFP tidak ditemukan adanya mutasi. Pada
penelitian tahun 2015 tentang karakterisasi
virus polio dilingkungan ditemukan semua
virus polio tipe 2yang bersirkulasi di
lingkungan mengalami mutasi sebanyak 1-
5 nukleotida sedangkan virus polio tipe 2
pada tinja anak-anak sehat juga ditemukan
virus polio tipe 2 yang tidak mengalami

34 Jurnal Biotek Medisiana Indonesia Vol. 6.1. 2017: 29 - 37


mutasi. Seluruh negara memantau sirkulasi
virus polio tipe 2 melalui surveilans AFP
dan polio lingkungan, tiga bulan setelah
peralihan tOPV ke bOPV sudah tidak
ditemukan lagi virus polio tipe 2 di seluruh
negara kecuali Suriah. Pada Maret 2017
dilaporkan wabah AFP yang diakibatkan
virus polio VDPV tipe 2 di Suriah.43-45
Kesimpulan
Virus polio sabin tipe 2 masih
ditemukan pada tinja hingga bulan juli
2017 dan sudah tidak ditemukan lagi pada
tinja dan di lingkungan DKI jakarta 3
bulan setelah peralihan kebijakan tOPV
menjadi bOPV. Virus polio sabin tipe 2
yang bersirkulasi di lingkungan telah
mengalami mutasi 1-4 nukleotida.
Saran
Pemantauan virus polio di lingkungan
harus dilakukan secara terus menerus agar
dapat memantau sirkulasi virus polio tipe 2
dan virus polio tipe lainnya yang dapat
digunakan sebagai deteksi dini terjadinya
wabah poliomielitis akibat virus polio liar
atau VDPV. Pengambilan sampel
sebaiknya bisa melibatkan beberapa
tempat selain provinsi DKI
Jakartasehingga dapat memantau sirkulasi
virus polio di tempat lain terutama daerah
yang memiliki risiko tinggi terjadi
penularan virus polio.
Ucapan Terimakasih
Penulis mengucapkan terima kasih kepada
teman-teman peneliti dan perekayasa di
laboratorium Virologi Pusat Biomedis dan
Teknologi Dasar Kesehatan Badan Litbang
Kesehatan dan teman-teman yang bekerja
di Laboratorium Nasional Polio PT
biofarma Bandung yang telah membantu
dalam pemeriksaan dan identifikasi virus
Polio di lingkungan.
Pemantauan Sirkulasi Virus...(Nike dkk)
Daftar Rujukan
1. CDC. Progress Toward Global Eradication of
Poliomyelitis, 2002. MMWR Morbidty and
Moratlity Report 2003:4.
2. WHO. Polio Laboratory Manual 4ed.
Geneva2004.
3. WHO. Progress reports on selected Regional
Committee resolutions : Challenges in polio
eradication (SEA/RC60/R8). India2013.
4. Lahariya C. Global eradication of polio: the
case for" finishing the job". Bulletin of the
World Health Organization 2007;85:487-92.
5. Poliomyelitis in Indonesia. 2005. (diakses
tanggal : 3 mei 2016), tersedia di :
http://www.who.int/csr/don/2005_06_06/en/)
6. Gunardi H. Eradikasi dan Babak Akhir Polio:
Peran Tenaga Kesehatan Indonesia. eJournal
Kedokteran Indonesia 2017:141-8.
7. Control CfD, Prevention. Progress toward
interruption of wild poliovirus transmission--
worldwide, January 2011-March 2012.
MMWR Morbidity and mortality weekly
report 2012;61:353.
8. Ismoedijanto. Progress and Challenges
Toward Poliomyelitis Eradication in
Indonesia. Southeast Asian J Trop Med Public
Health 2003;34:10.
9. Grassly NC. The final stages of the global
eradication of poliomyelitis. Phil Trans R Soc
B 2013;368:20120140.
10. Soedarmo SP, Utoro S. Controlling polio
outbreak due to imported wild poliovirus in
Indonesia: A success story. Paediatrica
Indonesiana 2009;49:234-43.
11. Ismoedijanto HP, Rusmil K, Suyitno H. Bab
VIII. 2 Poliomielitis.
12. Kew OM, Sutter RW, Gourville EMd,
Dowdle WR, Pallansch MA. VACCINE-
DERIVED POLIOVIRUSES AND THE
ENDGAME STRATEGY FOR GLOBAL
POLIO ERADICATION. Annual Review of
Microbiology 2005;59:587-635.
13. Group SPW. Proposed policy for a global
switch from'tOPV to bOPV'for routine
immunization. (diakses tanggal 10 Oktober
2017), tersedia di : http://www. who
int/immunization/sage/meetings/2012/april/2_
Polio_WG_background_paper_26_Mar2012
pdf; 2012.
14. WHO G. The 22nd Informal Consultation on
the Global Polio Laboratory Network 9 -10
March 2016 , WHO Headquarters, Geneva,
35
 Switzerland , Final report of
recommendations2016.
15. Kew OM, Wright PF, Agol VI, et al.
Circulating vaccine-derived polioviruses:
current state of knowledge. Bulletin of the
World Health Organization 2004;82:16-23.
16. Diop OM, Burns CC, Wassilak SG, Kew OM,
Control CfD, Prevention. Update on vaccine-
derived polioviruses-worldwide, July 2012-
December 2013. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep 2014;63:242-8.
17. Control CfD, Prevention. Update on vaccine-
derived polioviruses--worldwide, July 2009-
March 2011. MMWR Morbidity and mortality
weekly report 2011;60:846.
18. Jorba J. Update on vaccine-derived
polioviruses—worldwide, January 2015–May
2016. MMWR Morbidity and mortality
weekly report 2016;65.
19. Morales M. Notes from the field: circulating
vaccine-derived poliovirus outbreaks—five
countries, 2014–2015. MMWR Morbidity and
mortality weekly report 2016;65.
20. Jenkins HE, Aylward RB, Gasasira A, et al.
Implications of a circulating vaccine-derived
poliovirus in Nigeria. New England Journal of
Medicine 2010;362:2360-9.
21. Duintjer Tebbens RJ, Pallansch MA, Kim JH,
et al. Oral Poliovirus Vaccine Evolution and
Insights Relevant to Modeling the Risks of
Circulating Vaccine‐Derived Polioviruses
(cVDPVs). Risk analysis 2013;33:680-702.
22. Aylward RB, Cochi SL. Framework for
evaluating the risks of paralytic poliomyelitis
after global interruption of wild poliovirus
transmission. Bulletin of the World Health
Organization 2004;82:40-6.
23. Saleem AF, Mach O, Quadri F, et al.
Immunogenicity of poliovirus vaccines in
chronically malnourished infants: A 33.
randomized controlled trial in Pakistan.
Vaccine 2015;33:2757-63.
24. Wassilak S, Pate MA, Wannemuehler K, et al.
Outbreak of type 2 vaccine-derived poliovirus
in Nigeria: emergence and widespread
circulation in an underimmunized population.
The Journal of infectious diseases
2011;203:898-909.
25. Malaya K. Sahoo MH, ChunHong
Huang,Alisha Mohamed-Hadley,Yuanyuan
Liu,Jesse J. Waggoner,Stephanie B.
Troy,Lourdes Garcia-Garcia,Leticia Ferreyra-
Reyes,Yvonne Maldonado,Benjamin A.
Pinsky. Detection of Emerging Vaccine-
Related Polioviruses by Deep Sequencing.
Journal of Clinical Microbiology 2017;55:10.
26. Burns CC, Shaw J, Jorba J, et al. Multiple
independent emergences of type 2 vaccine-
derived polioviruses during a large outbreak
36 Jurnal Biotek Medisiana Indonesia Vol. 6.1. 2017: 29 - 37
in northern Nigeria. Journal of virology
2013;87:4907-22.
27. WHO. The Switch of OPV Replacing
trivalent OPV (tOPV) with bivalent OPV
(bOPV). 2017. (diakses tanggal : 20
September 2017), tersedia di :
http://www.searo.who.int/indonesia/topics/im
munization/switch_tOPV_bOPV/en/.)
28. GPEI. Vaccine -associated paralytic polio
(VAPP) and vaccine-derived poliovirus
(VDPV) 2015.
29. Ramirez Gonzalez A, Farrell M, Menning L,
et al. Implementing the Synchronized Global
Switch from Trivalent to Bivalent Oral Polio
Vaccines—Lessons Learned From the Global
Perspective. The Journal of Infectious
Diseases 2017;216:S183-S92.
30. Lee M. Hampton MMF, MPH; Alejandro
Ramirez-Gonzalez, MPH; Lisa Menning,
MSc; Stephanie Shendale, JD; Ian Lewis;
Jennifer Rubin, MPH4; Julie Garon, MPH;
Jennifer Harris, PhD; Terri Hyde, MD; Steven
Wassilak, MD; Manish Patel, MD6; Robin
Nandy, MD;, Diana Chang-Blanc M.
Cessation of Trivalent Oral Poliovirus
Vaccine and Introduction of Inactivated
Poliovirus Vaccine — Worldwide, 2016.
Morbidity and Mortality Weekly Report
2016;65:5.
31. Hovi T, Shulman L, Van Der Avoort H,
Deshpande J, Roivainen M, De Gourville E.
Role of environmental poliovirus surveillance
in global polio eradication and beyond.
Epidemiology & Infection 2012;140:1-13.
32. Asghar H, Diop OM, Weldegebriel G, et al.
Environmental surveillance for polioviruses in
the Global Polio Eradication Initiative. The
Journal of infectious diseases 2014;210:S294-
S303.
Shulman LM, Mendelson E, Anis E, et al.
Laboratory challenges in response to silent
introduction and sustained transmission of
wild poliovirus type 1 in Israel during 2013.
The Journal of infectious diseases
2014;210:S304-S14.
34. Johnson Muluh T, Hamisu AW, Craig K, et
al. Contribution of environmental surveillance
toward interruption of poliovirus transmission
in Nigeria, 2012–2015. The Journal of
infectious diseases 2016;213:S131-S5.
35. Lodder W, Buisman A, Rutjes S, Heijne J,
Teunis P, de Roda Husman A. Feasibility of
quantitative environmental surveillance in
poliovirus eradication strategies. Applied and
environmental microbiology 2012;78:3800-5.
36. Chung P-W, Huang Y-C, Chang L-Y, Lin T-
Y, Ning H-C. Duration of enterovirus
shedding in stool. JOURNAL OF
MICROBIOLOGY IMMUNOLOGY AND
INFECTION 2001;34:167-70.

37. Organization WH. Guidelines for
environmental surveillance of poliovirus
circulation. 2003.
38. Troy SB, Ferreyra-Reyes L, Huang C, et al.
Community circulation patterns of oral polio
vaccine serotypes 1, 2, and 3 after Mexican
national immunization weeks. The Journal of
infectious diseases 2013;209:1693-9.
39. SAGE. Persistent circulating vaccine derived
poliovirus type 2 (cVDPV2): current status in
preparation of the tOPV to bOPV switch.
SAGE Meeting; 2015; Geneva.
40. Sharif S, Abbasi BH, Khurshid A, et al.
Evolution and circulation of type-2 vaccine-
derived polioviruses in Nad Ali district of
Southern Afghanistan during June 2009-
February 2011. PloS one 2014;9:e88442.
Pemantauan Sirkulasi Virus...(Nike dkk)
41. Estívariz CF, Watkins MA, Handoko D, et al.
A large vaccine-derived poliovirus outbreak
on Madura Island—Indonesia, 2005. The
Journal of infectious diseases 2008;197:347-
54.
42. Initiative GPE. Classification and reporting of
vaccine-derived polioviruses (VDPV). 2016.
43. Diop OM. Virologic Monitoring of Poliovirus
Type 2 after Oral Poliovirus Vaccine Type 2
Withdrawal in April 2016—Worldwide,
2016–2017. MMWR Morbidity and mortality
weekly report 2017;66.
44. Home A, Join A. Category Archives:
Uncategorized. Vaccine 2017;35:4451-90.
45. Rohwerder B. WASH in Syria. 2017.
37