‫الـثـالـــثـة‬ ‫‪2018-2019‬‬

‫‪ -10‬منظومة المتممة‬

‫د‪ .‬تغريد قدار‬ ‫علم المناعة‬

‫‪22‬‬ ‫‪110‬‬
 ‫مقدمة عن المتممة‬

‫‪ ‬تمثل المتممة إحدى وسائل المناعة الطبيعية‪ ،‬كما أنها أحد المحركات الهامة آلليات االرتكاس االلتهابي‪ ،‬وهي‬
‫عبارة عن مجموعة من البروتينات التي تتفعل بشكل شاللي جواباً لوجود عامل ممرض في العضوية‪ ،‬وينتهي‬
‫تفعيلها بمجموعة من التأثيرات البيولوجية التي تهيء للتخلص من العامل الممرض‪.‬‬
‫بروتين‪ ،‬بعضها جائل في السوائل البيولوجية حيث تشغل‬ ‫‪ ‬تتألف منظومة المتممة من حوالي أكثر من‬
‫بروتينات المتممة‪.‬‬

‫‪ ‬حوالي ‪ %‬من بروتينات البالسما وبعضها موجود على أغشية الخاليا‪ ،‬هذه البروتينات تتبادل التأثير فيما بينها‬
‫سلباً أو ايجاباً وفقاً ألليات ناظمة لفعالياته‪ ،‬كما تؤثر على بعض األغشية البيولوجية‪.‬‬

‫‪ ‬تسمية بروتينات المتممة‪:‬‬

‫‪ ‬يرمز إلى كل من بروتينات المتممة بالحرف ‪ C‬ويميز فيما بينها عن طريق األرقام حيث يُشار إلى مركبات الطريق‬
‫الكالسيكي والمعقد الحال بأرقام و حروف من ‪ C1‬إلى ‪.C9‬‬

‫‪ ‬أما األجزاء المنفصلة فيرمز لها بأحرف صغيرة مثل ‪ C3a‬و‪ C3b‬ويشير الحرف ‪ )Inhibeted( i‬إلى جزيئة غير‬
‫فعالة (مثبطة) مثل ‪ ،C3bi‬و ُيشار إلى بروتينات الطريق البديل بأحرف كبيرة‪ ،P: Properdine :‬العامالن ‪ B‬و‪.D‬‬

‫‪ ‬تميل مركبات المتممة إلى تشكيل تلقائي لمركبات عديدة الجزيئات عكوسة وهذا حال‪:‬‬

‫‪ C1s – C1r – C1q o‬بوجود شوارد الكالسيوم‪.‬‬

‫‪ C2 – C4 o‬مع بعض و ‪ C3‬والعامل ‪ B‬مع بعض بوجود شوارد المغنيزيوم‪.‬‬
‫‪ o‬تجمع العناصر ‪ C5b C6 C7 C8 C9‬يؤدي إلى تشكل المعقد الحال (هي المركبات بتميل ألنها‬
‫ترتبط مع بعض بشكل عفوي متل مارح نشوف لقدام هي هيي الفكرة باختصار)‪.‬‬

‫‪ ‬مواضع االرتباط باألغشية‪:‬‬

‫‪ ‬تميل المتممة بشكل خاص إلى التوضع على سطوح معقدات ضد‪-‬مستضد‪ ،‬جراثيم‪ ،‬فيروسات‪ ،‬طفيليات‪.‬‬
‫‪ ‬يبدي العامالن بعد تفعيلهما ‪ C3‬و ‪ C4‬بزمن قصير جداً أقل من ‪ 01‬ميللي ثانية موضعاً لالرتباط باألغشية‬
‫الخلوية ها الموضع يوافق جسر أستير داخلي غير ثابت نسبياً يستطيع أن يستقر بعد أن ينفتح على جزيئة ما‬
‫برابطة تكافؤية‪.‬‬
‫‪ ‬إذا لم يصادف هذا الموقع خالل الزمن المالئم فإن الجزيئة تبقى حرة في الدوران حيث يتم تثبيطها سريعاً‪.‬‬
‫‪ ‬عادةً‪ ،‬األغشية الخلوية لعضوية العائل (العائل هو الشخص نفسو) فقيرة بالمواضع التي تقبل هذه الروابط‬
‫وذلك ألن وجود جزيئات مثل حمض السياليك يقي العضوية من توضع ‪ C3b‬على سطوح الخاليا‪.‬‬
‫‪ ‬بالمقابل أغشية العضيات الدقيقة أو الخاليا الحيوانية المختلفة وراثياً تكون غنية بالمواضع القابلة لالرتباط‬
‫بأجزاء المتممة‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪2‬‬

 ‫‪ ‬اصطناع المتممة ومورثاتها‪:‬‬
‫‪ ‬يتم اصط ناع بروتينات المتممة في الكبد والخاليا الظهارية المعوية وفي وحيدات النوى والبالعات الكبيرة‬
‫(ماكروفاج)‪.‬‬

‫‪ ‬يبلغ نصف حياة كل من ‪ C2‬و‪ C4‬هو ‪ 42‬ساعة‪ ،‬و بالتالي فإن اصطناع بروتينات المتممة سريع و هذا يعكس‬
‫استهالكاً مستمراً‪.‬‬

‫‪ ‬مورثة العامل ‪ C1q‬تقع على الصبغي األول‪.‬‬

‫‪.‬‬ ‫‪ ‬مورثة كل من ‪ C1r‬و ‪ C1s‬تقع على الصبغي‬

‫‪ ‬مورثات العناصر‪ :‬العامل ‪ C2 , C4 ، B‬تقع في منطقة مورثات مقعد التوافق النسيجي األعظمي (‪.)HLA‬‬

‫كما هي الحال في العناصر األخرى للمتممة ‪ C7 , C3‬فهي تخضع للتعدد الشكلي الخيفي ‪Allotypic‬‬ ‫‪‬‬
‫‪.polymorphism‬‬

‫‪ ‬توجد مورثة واحدة على كل صبغي من أجل العامل ‪ C2‬بينما توجد مورثتان على كل صبغي للعامل ‪ C4‬وهاتان‬
‫المورثتان هما ‪ C4A‬و ‪.C4B‬‬

‫‪ ‬يتشابه البروتينان ‪ C4B‬و‪ C4A‬كثيراً من حيث البنية ولكن يختلفان من حيث الفعالية‪( .‬الدكتورة ذكرت الي‬
‫تحتو خط الباقي موجودين بالمحاضرة وللحفظ طبعاً)‬

‫تفعيل المتممة‬

‫‪ ‬يتم تفعيل المتممة بشكل شاللي‪.‬‬

‫‪ ‬يكتسب المركب األول فعالية حالة للبروتين بفضل ارتباطه ببروتين آخر‪.‬‬

‫‪ ‬يقوم بفصم (شطر) المركب الثاني بشكل نوعي إلى جزأين أحدهما يملك فعالية حالة للبروتين ونوعية للمركب‬
‫التالي في الشالل وهكذا (الحظ‪ :‬الفعالية الحالة للبروتين الي اكتسبها المركب األول عم تكون نوعية للمركب‬
‫التالي للشالل هاد بدل على تراتبية حدوث الشالل)‪.‬‬

‫‪ ‬هناك ‪ 3‬طرق لتفعيل المتممة هي‪:‬‬

‫‪ .0‬الطريق الكالسيكي‪.‬‬
‫‪ .4‬الطريق البديل‪.‬‬
‫‪ .3‬طريق المانوز (طريق الليكتين)‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪3‬‬

 ‫الطريق الكالسيكي‬
‫‪ ‬لنتعرف عليه علينا أوال أن نتعرف على بنية البروتين ‪.C1‬‬

‫‪ ‬هو بروتين مكون من ثالث تحت وحدات هي‪:‬‬

‫‪.C1q, C1r, C1s‬‬

‫‪ C1q ‬وظيفتها االرتباط‪ ،‬لها شكل باقة من ست‬

‫أزهار توليب مع جزء ليفي مركزي مشابه‬
‫للكوالجين وتنتهي ب ‪ 6‬كرات ترتبط بها مع‬
‫الجزء ‪ Fc‬من الضد ‪ IgM‬أو ‪( IgG‬الحظ الصورة‬
‫عاليسار)‪.‬‬

‫‪ ‬منالحظ أنو ‪ C1q‬بدو وحدة ‪ IgM‬أو ‪ 4‬من ‪IgG‬‬

‫ليتم االرتباط والفرق واضح بالصورة الي فوق‪.‬‬

‫‪ C1s ‬بروتياز يقوم بشطر البروتين ‪ C2‬و ‪.C4‬‬

‫‪ ‬خطوات الطريق الكالسيكي‪( :‬بلشوا من الصورة عاليسار)‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪4‬‬

 ‫‪ ‬يبدأ بارتباط القطعة ‪ C1‬بالضد (‪ IgM‬أو ‪ IgG1‬أو ‪ ،)IgG3‬طبعاً الجزء ‪ q‬من ‪ C1‬مع ‪ Fc‬من الضد‪.‬‬
‫‪ ‬يقوم الجزء ‪ q‬بتفعيل الجزئين ‪ r‬و ‪ s‬من ‪.C1‬‬
‫‪ ‬يقوم ‪ C1s‬المفعل ب شطر ‪ C4‬و‪ C2‬إلى ( ‪ C2a C2b‬و ‪ )C4a C4b‬يعني كل بروتين بصير جزئين ‪a-b‬‬
‫(منالحظ أنو العملية بتصير ع ‪ 2‬قبل ‪.)4‬‬
‫‪ C2a ‬و ‪ C4a‬بروحوا ع الدوران بينما ‪ C2b‬و ‪ C4b‬بيتحدوا ليشكلوا مركب اسمو ‪( C3 Convertase‬قالب ‪.)C3‬‬
‫‪ ‬هاد المركب بيشطر ‪ C3‬لـ ‪ C3a‬و‪ C3b‬كمان متل ‪ 4‬و‪.2‬‬
‫‪ C3a ‬للدوران و ‪ C3b‬بيتحد مع المركب ‪ )C3 Convertase( C2bC4b‬وبشكلو مع بعض ‪.C5 Convertase‬‬
‫‪ C5 Convertase ‬بيشطر ‪ C5‬لـ ‪ C5a‬و ‪ C5b‬على شرط أن توجد ‪ C5‬بشكل مثبت على جزيئة ‪.C3b‬‬

‫‪ ‬مالحظات‪:‬‬
‫‪.‬‬ ‫و‬ ‫المفعل ب شطر‬ ‫‪ ‬وجود شوارد الكالسيوم ضروري ليقوم‬
‫ويستطيع القيام بوظيفته‪.‬‬ ‫‪ ‬وجود شوارد المغنزيوم ضروري ليستقر‬
‫‪،‬‬ ‫مباشرة بفعل بعض المواد مثل البروتين االلتهابي‬ ‫‪ ‬يمكن أن يتم تفعيل المركب‬
‫وبعض الفيروسات والبروتينات الشحمية السكرية ولكن ذلك يحدث بشكل نادر‪.‬‬
‫تكتسب في السائل شكل نجمة وحين ترتبط بمستضد عديد التكافؤ فهي‬ ‫‪ ‬جزيئات‬
‫‪ ،‬وتستطيع‬ ‫والتي تقع على المجال‬ ‫تأخذ شكال تبرز فيه مواضع لالرتباط بالجزء‬
‫‪.‬‬ ‫واحدة أن تثبت جزيئة‬ ‫جزيئة‬
‫فإن ارتباط جزيئة منه مع المستضد يؤدي إلى إبراز مواقع االرتباط ب‬ ‫‪ ‬بالنسبة للنمط‬
‫‪( .‬الفكرة األهم‪ :‬ارتباط الضد بالمستضد يبرز الموقع الرابط‬ ‫والواقعة على المجال‬
‫)‬ ‫لـ‬
‫‪ ‬نعلم أن األجسام الغريبة تحمل مستضدات والجهاز المناعي بدوره يشكل أضداد لها‪،‬‬
‫معقد الضد‪-‬مستضد يتشكل من اتحادهما‪ ،‬طيب أنا شو بدي بهالحكي! بدك أنو‬
‫بيرتبط مع الضد الموجود بالمعقد مو مع األضداد الحرة (ارجع ع صورة بنية )‪ ،‬وأصال لو‬
‫بيرتبط باألضداد الحرة ذات الفعالية االلتهابية صارت بكل الجسم‪.‬‬

‫)‬ ‫الطريق البديل (‬

‫يتنشط هذا الطريق بفعل‪:‬‬

‫عديدات السكاريد كاالينولين والزيموزان‪.‬‬ ‫‪.‬‬
‫‪ .‬الذيفانات الداخلية الجرثومية‪.‬‬
‫‪ .‬أغشية كريات حمر األرنب‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪5‬‬

 ‫يعمل فيه العناصر‪ C3 :‬والعاملين ‪ B‬و ‪( D‬يضاف لها البروبردين)‪.‬‬
‫في الحالة الطبيعية يتم إنتاج جزيئات ‪ C3b‬باستمرار وبكميات ضئيلة في الدوران‪.‬‬
‫سرعان ما يتم تفكيكها بفعل العامل ‪ H‬حينما تكون في البالسما أو حين تتوضع على غشاء خلوي ال يحوي جزيئات‬
‫مفعلة (كريات حمر العائل مثالً)‪.‬‬
‫على العكس عندما ترتبط بسطح مفعل (جراثيم مثالً) فإنها تصبح غير قابلة لتأثير العامل ‪ H‬بل تسمح ‪--‬بوجود‬
‫شوارد المغنيزيوم‪ --‬بانضمام العامل ‪ B‬إليها لينتج المعقد ‪.C3bB‬‬
‫يقوم األنزيم ‪( D‬العامل ‪ )D‬بفصم العامل ‪ B‬وسط المعقد السابق إلى جزأين‪ Ba :‬الذواب و‪ Bb‬الذي يبقى مرتبطاً‬
‫بالعنصر ‪ C3b‬أي ينتج مركب جديد هو ‪ C3bBb‬والذي يدعي ‪ C3 convertase‬أو الخميرة المنشطة للمركب ‪C3‬‬
‫في الطريق البديل (‪ C3bB‬هاد المعقد مالو شغل لحتى يجي ‪ D‬ويساهم بتشكيل ‪ C3bBb‬وهاد هو المعقد الفاعل)‪.‬‬
‫دور البروبردين أو العامل ‪ :P‬له دور مساعد في استقرار الخميرة المنشطة للمركب ‪ C3‬في الطريق الالحق (ارتباط‬
‫‪ Bb‬مع ‪ C3b‬ارتباط ضعيف والعامل ‪ P‬بثبت وبقوي هاد االرتباط)‪.‬‬
‫هذه الخميرة (‪ )C3bBb‬تفصم ‪ C3‬مما يؤدي إلى تشكيل ‪ C3b‬التي تستطيع بدورها أن تؤدي بعد التفاعل مع‬
‫العاملين ‪ B‬و‪ D‬إلى تشكل كمية جديدة من الخميرة المنشطة لـ ‪ C3‬وهكذا (يعني الية تلقيم راجع إيجابي)‪.‬‬
‫تقوم جزيئة ‪ C3b‬باالنضمام إلى المعقد ‪ C3bBb‬مما يؤدي إلى تشكل معقد جديد هو ‪ C3bBbC3b‬الذي يمثل‬
‫الخميرة المنشطة للبروتين ‪ C5‬في الطريق البديل‪.‬‬
‫عند تفعل هذا الطريق فإنه يتسارع بحلقة تضخيم تؤدي إلى إنتاج الخميرة المنشطة للبروتين ‪.C3‬‬

‫الموجود في‬ ‫مالحظة‪ :‬في غياب اآلليات الناظمة لعمل هذا الطريق يؤدي ذلك إلى تحطيم كل‬
‫المصل‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪6‬‬

 ‫طريق الليكتينات ‪MB Lectin pathway‬‬
‫كيف يتم تنشيطه؟ نتيجة لتداخل ليكتينات بالزمية مع‬
‫ثماالت أوزية موجودة على السطوح المفعلة‪.‬‬
‫من هذه اللكتينات‪ :‬البروتين الرابط للمانوز=‬
‫‪.‬‬
‫هو عبارة عن ليتيكين ذو بنية شبيهة بالبروتين‬ ‫‪-‬‬
‫‪.‬‬
‫‪.‬‬ ‫يتم إنتاجه في الكبد تحت تأثير السيتوكين‬ ‫‪-‬‬
‫بثماالت المانوز يؤدي‬ ‫ارتباط هذا البروتين‬ ‫‪-‬‬
‫تؤدي إلى‬ ‫إلى‪ :‬تفعيل خميرة شبيهة بالعنصر‬
‫‪.‬‬ ‫و‬ ‫فضم‬
‫كما في الطريق الكالسيكي‪.‬‬ ‫أو الخميرة القالبة لـ‬ ‫مما يؤدي إلى تشكيل المركب‬ ‫‪-‬‬

‫"هذا المستطيل برعاية آل نادر"‬ ‫‪ ‬السرفاكتانت الرئوي (‪:)SPA‬‬

‫‪ o‬له بنية شبيهة بال ‪.MBP‬‬
‫‪ o‬يبدي فعالية ليكتين ويرتبط بسكاكر العضيات الدقيقة‪.‬‬
‫‪ o‬هذا البروتين ال يفعل المتممة لكنه يرتبط مثل البروتين ‪ MBP‬والبروتين ‪ C1q‬إلى‬
‫مستقبلة غشائية على سطح البالعات فيحرض البلعمة من قبل البالعات السنخية‪.‬‬

‫الطريق المشترك وتشكل المعقد الحال‬

‫بالطريق الكالسيكي أو الالحق إلى ‪ C5a‬و ‪C5b‬‬ ‫بعد شطر العنصر‬

‫يتشكل معقد جزيئي ‪ C8 , C7 , C6 , C5b‬شديد الثبات وهو المعقد‬
‫الحال‪.‬‬
‫الذي يندخل في الغشاء الخلوي مؤدياً إلى‬ ‫ثم ستكوثر العنصر‬
‫نانومتر‪.‬‬ ‫ثقوب بقطر‬
‫بالتالي المعقد الحال مكون من‪.C9 ، C8 , C7 , C6 , C5b :‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪7‬‬

 ‫ثانية‪ ،‬ويمكنه التثبت على األغشية الخلوية التي تساهم في تنشيط المتممة‪.‬‬ ‫يبلغ نصف حياة المعقد السابق‬
‫الحظ أنو العناصر من لـ ما طرأ عليها عمليات شطر‪.‬‬
‫‪ ‬وهال رح نشوف المخطط الي‬
‫بيجمع كل الطرق ومن خاللو‬
‫منقدر نراجع كلشي مر معنا سابقاً‪.‬‬

‫الحظ أن ‪ C3 convertase‬يتكون‬
‫من‪:‬‬
‫‪ .0‬بالكالسيكي وسبيل الليكتين‪:‬‬
‫‪.C2bC4b‬‬

‫‪ .4‬بالسبيل البديل‪.C3bBb :‬‬

‫وأن ‪ C5 convertase‬يتكون من‪:‬‬

‫‪ .0‬بالكالسيكي وسبيل الليكتين‪:‬‬
‫‪.C2bC4bC3b‬‬

‫‪ .4‬بالسبيل البديل‪.C3bBbC3b :‬‬

‫طرق إضافية لتفعيل المتممة‬

‫أهميتها‪:‬‬
‫‪ .‬قد تكون هامة في مواقع خارج وعائية لبدء العملية االلتهابية‪.‬‬
‫‪ .‬في حال العوز الكلي في الدم لبعض المركبات مثل ‪ C2 , C4‬الطرق البديلة (‪ )bypass‬تكون موفرة للسماح‬
‫بتفعيل المتممة وهذه اآلليات للتفعيل تكون أقل كفاءة‪.‬‬
‫هذه الطرق هي‪:‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪8‬‬

 ‫‪ .‬بيتا أميلوئيد وبعض الفيروسات تتفاعل مباشرة مع المركب الفرعي ‪ C1q‬لـ ‪ C1‬لتفعيل الطريق الكالسيكي‬
‫بدون الحاجة لألضداد‪.‬‬
‫‪ .‬البروتين االرتكاسي ‪ )CRP( C‬المشابه بنيوياً ووظيفياً للكتينات‪ ،‬يمكن أن يفعل الطريق الكالسيكي باالرتباط‬
‫مع ‪.C1‬‬
‫‪ .‬البروتياز المشابه للتربسين يمكن أن تشطر ‪ C3‬بشكل مباشر لتحرير ‪( C3a‬لتحرض عملية التهابية موضعية)‬
‫و‪( C3b‬لترتبط مع هدف قريب لبدء الطريق البديل)‪.‬‬
‫‪ .‬البروبردين المتحرر من الحبيبات خالل تفعيل المعتدالت يمكن أن يربط ‪ C3‬المفعل ليشكل قالبة ‪ .C3‬ومن‬
‫المحتمل أن يخدم البروبردين كقاعدة لتحويل كافٍ لـ ‪ C3‬واسطة الطريق البديل‪.‬‬

‫مالحظة حول النقطة ‪:3‬‬

‫هذه األنواع من البروتياز قد تشطر أيضاً ‪ C5‬إلنتاج ‪.C5a , C5b‬‬
‫‪ C5a -‬قد تبدأ بعد ذلك جواب مناعي (‪ C5a‬بينطلق عالدوران وبيشتغل متل دليل ع وجود حالة التهابية)‪.‬‬
‫‪ C5b -‬قد يبدأ بتشكيل معقد الهجوم الغشائي‪.‬‬
‫‪ -‬أمثلة من هذه البروتيازات هنالك الثرومبين والكاليكرين‪.‬‬

‫اآلليات الناظمة لعمل المتممة‬

‫يخضع تنشيط الطريق الكالسيكي إلى آليات منظمة بفعل البروتينات ‪ C1inh‬و‪.C4BP‬‬

‫‪ ‬البروتين ‪ C1inh‬هو مثبط للمركب ‪ C1‬حيث يرتبط مع كل من ‪ C1s‬و‪ ،C1r‬كذلك يمكنه إزاحتها من المعقد‬
‫‪.C1sC1RC1q‬‬

‫‪ ‬البروتين ‪ C4 binding protein :C4BP‬الرابط ل ‪ C4‬وهو يرتبط بالعنصر ‪ C4b‬مما يمنع تُشكل كل من‬
‫الخميرة المنشطة لـ ‪ C3‬والخميرة المنشطة لـ ‪ C5‬كما يمهد للعامل ‪( I‬العامل المثبط لكل من ‪ C4b‬و‪)C3b‬‬
‫ليقوم بوظيفته في تثبيط ‪( C4b‬حيث تتحول إلى ‪ C4bi‬من ثم تنقصم إلى ‪ C4c‬و ‪ )C4d‬أكيد متذكرين ‪ i‬؟ قلنا‬
‫بترمز للجزيئة الي تم تثبيطا‪.‬‬

‫‪ ‬العامالن ‪ H‬و ‪ :i‬عامالن يراقبان حلقة التضخيم في الطريق البديل‪:‬‬

‫‪ ‬يرتبط العامل ‪ H‬إلى الجزء ‪ C3b‬بصورة منافسة للعامل ‪.B‬‬
‫‪ ‬هذا االرتباط يؤدي إلى تفكك متسارع للخميرة المنشطة للمركب ‪ )C3 convertase( C3‬في الطريق‬
‫الالحق والتي هي (‪.)C3bBb‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪9‬‬

 ‫‪ ‬يقوم العامل ‪ I‬بتحويل ‪ C3b‬إلى ‪( C3bi‬اسمو ‪ I‬وزاد عالجزيئة حرف ‪ i‬فصارت ‪ )inhibeted‬التي ال‬
‫تستطيع االرتباط بـ ‪ ،B‬في هذه العملية يقوم ‪ H‬المرتبط بـ ‪ C3b‬بمساعدة ‪ I‬في أدائها‪.‬‬
‫‪ ‬ال يكتفي العامل ‪ I‬بوظيفته األولى بل يقوم بتفكيك ‪ C3bi‬إلى ‪ C3c‬و‪ C3d( C3d‬تبقى متصلة بالغشاء)‪.‬‬

‫‪ ‬العامل ‪:)DAF( Decay Accelerating Factor‬‬

‫‪ ‬بروتين يرتبط بالطبقة الشحمية‬
‫لغالف الخلية بفضل جسر‬
‫فوسفاتيديل اينوزيتول غليكان‬
‫(‪ )PIG‬الذي يسمح بحركات سريعة‬
‫على سطح الخلية‪.‬‬
‫‪ ‬يوجد على كل الخاليا الدموية‬
‫والخاليا الظهارية والبطانية‪.‬‬
‫‪ ‬يؤدي إلى تفكك الخميرة‬
‫المنشطة ل ‪ C3‬في الطريق الالحق بصورة فعالة (‪ ،)C3bBb‬ويمثل جملة وقائية ضد تفعيل المتممة من‬
‫آجل الخلية الذاتية‪.‬‬
‫‪ ‬تقوم خاليا العائل بوقاية ذاتها ضد فعالية المعقد الحال بأليات االنفراغ للخارج ‪ Exocytosis‬واالندخال‬
‫‪( Endocytosis‬وهي أكثر فعالية في الخاليا المنواة من الكريات الحمر)‪.‬‬
‫‪ ‬تقوم أيضا البروتينات ‪ )HRF( Homologous restriction factor‬والتي ترتبط بالطبقة الشحمية للغشاء‬
‫الخلوي للعائل بفضل جسر فوسفاتيديل اينوزيتول غليكان بمنع ارتباط المقعد الحال إلى هذه األغشية‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪10‬‬

 ‫مستقبالت المتممة‬
‫‪ o‬تلعب مستقبالت المتممة دوراً هاماً في تنظيم عمل المتممة وفي عملية الطهي والبلعمة وااللتهاب‪ ،‬ونميز بين‬
‫أربعة مستقبالت للمتممة هي‪:‬‬

‫‪ ‬المستقبلة األولى للمتممة ‪)CD35( CR1‬‬

‫‪ ‬تستطيع هذه المستقبلة أن تربط األجزاء ‪ C3b‬و‪.C4b‬‬
‫‪ ‬توجد هذه المسقبلة على الكريات الحمر ووحيدات النوى وعديدات النوى المعتدلة والحامضة والخاليا القاتلة‬
‫‪ NK‬والخاليا اللمفاوية (‪ T‬و ‪ )B‬والخاليا القدمية ‪ Podocytes‬في الكبب الكلوية‪.‬‬
‫‪ ‬وظائفها‪:‬‬
‫‪ .0‬تساهم هذه المستقبلة في بلعمة األجزاء المطهية بالمتممة‪.‬‬
‫‪ .4‬تسمح للكريات الحمر بنقل المعقدات المناعية (ضد‪-‬مستضد) نحو البالعات الكبدية الطحالية‪.‬‬

‫‪ ‬المستقبلة الثانية للمتممة ‪:)CD21( CR2‬‬

‫‪ ‬توجد هذه المستقبلة على سطوح الخاليا ‪ B‬والخاليا المسننة الجريبية وهي بنفس الوقت مستقبلة الفيروس‬
‫‪.EBV‬‬
‫‪ ‬ترتبط بالجزيئة ‪ CD23‬الموجودة على سطوح الخاليا ‪ B‬فتؤدي إلى تكاثرها وهذا ما يمنحها دورا في تنظيم‬
‫عمل الجهاز المناعي‪.‬‬

‫‪ ‬المستقبلة الثالثة للمتممة ‪:CR3‬‬

‫‪ ‬تنتمي إلى عائلة االنتغرينات وتستطيع تثبيت الجزيئة المثبطة ‪.C3bi‬‬
‫‪ ‬توجد هذه المستقئلة على سطوح وحيدات النوى وعديدات النوى المعتدلة والخاليا القاتلة ‪.NK‬‬
‫‪ ‬وتلعب دوراً هاماً وأساسياً في بلعمة العضيات الدقيقة المطهية بـ ‪.C3bi‬‬

‫توجد على سطوح البالعات النسيجية‪.‬‬ ‫‪ ‬المستقبلة الرابعة للمتممة ‪:C4‬‬

‫‪ ‬مستقبالت التأقينات (‪:)C3a-C4a-C5a‬‬
‫‪ ‬تدعى األجزاء الصغيرة الناجمة عن تفعيل المتممة (‪ )C3a-C4a-C5a‬بالتأقينات ‪.Anaphylatoxine‬‬
‫‪ ‬هذه التأقينات ترتبط إلى مستقبالت موجودة على وحيدات النوى والبالعات وعديدات النوى المعتدلة والخاليا‬
‫البدينة والصفيحات‪.‬‬
‫‪ ‬وتؤدي بارتباطها هذا إلى إشارات جذب كيميائي وإلى تحرير الوسائط الجاهزة من الخاليا البدينة (الهيستامين)‬
‫والبالعة (اللبزوزومات) كذلك انتاج الوسائط المستحدثة ‪( New synthesis mediators‬لوكوتريين‪،‬‬
‫بروستاغالندين‪ ،‬سيتوكين)‪.‬‬
‫‪ ‬هدول هنن األجزاء الي انطلقت للدوران وظيفتها ترتبط بمستقبالتها وتشكل آلية جذب كيميائي للخاليا‬
‫المناعية‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪11‬‬

 ‫النتائج البيولوجية لتفعيل المتممة‪:‬‬
‫‪ .0‬إحداث ارتكاس التهابي بفعل التأقينات‪.‬‬

‫‪ .4‬طهي العضيات الدقيقة أو الخاليا الغريبة بواسطة ‪ C3b C3bi C4b‬مما يؤدي لتثبيتها عبر المستقبالت ‪CR3‬‬
‫و‪.CR1‬‬

‫‪ .3‬ومن ثم بلعمتها وهكذا فإن العوز الوراثي بالمستقبالت ‪ CR3‬يؤدي إلى انتانات متكررة‪.‬‬

‫‪ .2‬انحالل األغشية الخلوية للعضيات الدقيقة أو الخاليا الدموية والفيروسات الحاوية غالفاً شحمياً‪.‬‬

‫‪ .5‬تقديم المستضد إلى الخاليا ‪ B‬من قبل الخاليا المسننة الجريبية (‪ )FDC: focclicular dendritic cell‬التي‬
‫تحمل على سطحَهَا كالً من المستقبالت ‪.CR1 CR2 CR3‬‬

‫‪ .6‬إصدار إشارات تكاثر وتمايز إلى الخاليا ‪ B‬وذلك بواسطة المستقبلة ‪.)CD21( CR2‬‬

‫‪ .7‬ارتباط المستضد إلى الجزيئة ‪ C3b‬يؤدي إلى اندخاله في الخاليا البالعة الكبيرة (ماكروفاج) ومن ثم تفكيكه‬
‫وتقديمه إلى الخاليا اللمفاوية التائية‪.‬‬

‫‪ .8‬نقل وذوبانية المعقدات المناعية بفضل المستقبلة ‪ CR1‬الموجودة على سطح الكريات الحمر‪ ،‬كذلك شطر‬
‫(فصم) هذه المعقدات في البالعات الكبدية والطحالية‪ ،‬هذه الظاهرة تؤدي إلى الفقد التدريجي للمستقبالت‬
‫‪ CR1‬والذي يتسارع بفعل االنتاج الزائد للمعقدات المناعية‪.‬‬

‫آليات هروب العوامل الممرضة من تأثيرات المتممة‬

‫يتم الهروب من المتممة عبر عدة عوامل‪ :‬الجدار الخلوي‪ ،‬المحفظة‪ ،‬إفراز بروتينات‪...،‬‬
‫‪ ‬الجدار الجرثومي‪:‬‬
‫‪ ‬يتحدد تفعيل المتممة والمعقد الحال النهائي (بالطريق الكالسيكي والبديل واللكتين) بتركيب الجدار الجرثومي‪.‬‬
‫‪ ‬ال يمكن تخريب السالالت المقاومة لالنحالل الجرثومي بوجود المصل الطازج إال بالطهي والبلعمة‪.‬‬
‫‪ ‬البنية الجدارية الجرثومية تمنع االندخال الثابت للمعقد الحال الغشائي‪.‬‬
‫‪ ‬المحفظة الجرثومية‪:‬‬
‫‪ ‬المحفظة لدى الجراثيم سلبية أو إيجابية الغرام هي أحد أساليب مقاومة المتممة حيث أن المحفظة الغنية‬
‫باألحماض السيالية تمنع تفعيل الطريق البديل‪.‬‬
‫‪ ‬تحطيم الجراثيم ذات المحفظة مثل المكورات السحائية والرئوية والكليبسيال الرئوية والهيموفيلوس انفلونزا‬
‫يتطلب بشكل عام انتاج أضداد مناعية نوعية تستطيع تنشيط الطريق الكالسيكي‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪12‬‬

 ‫‪ ‬نتيجة‪ :‬بالنسببب ة للجراثيم ذات المحفظة ال يمكن تنشبببيل المتممة بالقريل ال ‪،‬ي‬
‫ب نحتاج إلنتاج أضبببب‪،‬اع ن تية تجاواا رالقريل الم تم‪ ،‬تلض ادضبببب‪،‬اع و القريل‬
‫الكالسيكي‪.‬‬

‫‪ ‬إفراز بروتينات ذوابة تثبت الجزيئة ‪ C3b‬على مسافة من الجرثوم (بترتبط معها وما بتخليها توصل لغشاء‬
‫الجرثوم)‪.‬‬
‫‪ ‬الفصم الحال للمركبات المرتبطة إلى الغشاء (‪ )C3b – C4b‬أو وجود سطح خارجي يمنع الوصول إلى‬
‫المستقبالت ‪ CR3‬و‪.CR4‬‬
‫‪ ‬هناك عضيات دقيقة تتداخل مع بروتينات المتممة مثل ‪ CR1 – CR3 – DAF‬لكي تدخل إلى خاليا المضيف أو‬
‫من أجل الهروب من فعل المتممة مثل التريبانوزوما كروزي والكانديدا وفيروس الحأل البسيط وفيروس‬
‫الحصبة‪.‬‬
‫‪ ‬تقوم الشحميات السكرية للجراثيم (‪ )LPS‬بتفعيل البروتين ‪ C1‬بفعل الليبيد ‪ A‬أو بتفعيل الطريق البديل بفعل‬
‫السلسلة عديدة األوز‪ ،‬ويحدد طول السالسل السكرية ونوع السكر الداخل في تركيبها انغراس ‪ C3b‬وتثبيط‬
‫تثبيت البروتينات المنظمة (‪ H‬و‪.)I‬‬

‫استقصاء عيار المتممة‬

‫‪ ‬تتم الدراسة على البالزما أو المصل ويحب أن‪:‬‬
‫‪ ‬تصل العينات بسرعة إلى المخبر (خالل ساعات)‪.‬‬
‫ْم‪.‬‬ ‫‪ ‬أو يجب تجميد المصل بالدرجة‬

‫‪ ‬قياس الفعالية الحالة للكريات الحمر بالطريق الكالسيكي ‪Complement hemolytic 50‬‬
‫)‪:(CH50‬‬
‫‪ %‬من الكريات الحمر اإلنسانية المغطّاة باألضداد المناعية مقارنة‬ ‫‪ ‬هي كمية مصل المريض الالزمة لحل‬
‫بمصل شاهد (مين الطريق الي بيتفعل باألضداد؟؟ الكالسيكي)‪.‬‬
‫‪ ‬يدل انخفاض هذه القيمة على نقص أحد مركبات الطريق الكالسيكي أو الطريق المشترك (طيب الكالسيكي‬
‫فهمناه من األضداد بس المشترك ليش؟؟ اسمو مشترك فهو بيتواجد بالطرق الـ يعني لما قيس الكالسيكي‬
‫ف أنا عم قيس المركبات الخاصة بالكالسيكي ‪ +‬مركبات المشترك هاد الشي واضح بالمخطط ص )‪.‬‬

‫‪ ‬قياس فعالية الطريق البديل‪:‬‬

‫‪ ‬تقاس قياس فعالية الطريق البديل بالقيمة ‪ AP50‬وهي قدرة المصل على حل كريات حمر األرنب التي تنشط‬
‫الطريق البديل عند االنسان مقارنة بمصل شاهد (متذكرين أنو أغشية كريات حمر األرانب بتفعل الطريق‬
‫البديل؟)‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪13‬‬

 ‫‪ ‬قياس تركيز مركبات المتممة‪:‬‬
‫‪ ‬يمكن اجراء معايرة مناعية كيميائية للعناصر ‪.C1q – C4 – C3 – B‬‬
‫‪ ‬يزيد العيار المصلي للمتممة في اآلفات االلتهابية المختلفة أو االنتانية‪.‬‬
‫‪ ‬يوافق نقص المتممة في اآلفات إما حاالت العوز الوراثي أو زيادة استهالكها حيث يالحظ نقص مركبات الطريق‬
‫الكالسيكي عادة (‪ )C1-C1-C3-C4‬في حالة الذئبة الحمامية الجهازية وفي العديد من األمراض المترافقة‬
‫بالمعقدات المناعية الجائلة وفي الكريوغلبيولينيميا‪.‬‬
‫‪ ‬يصادف نقص ‪ C3‬والعامل ‪ B‬مع قيم طبيعية للبروتينات ‪ C1 - C4‬في تفعيل الطريق البديل وخاصة في التهاب‬
‫الكبب والكلية الغشائي التكاثري وفي االنتان الدموي بالجراثيم سلبية الغرام وبوجود انخفاض مستمر للمتممة‬
‫في معايرة ثانية يجب البحث عن عوز وراثي‪.‬‬
‫‪ ‬يعتمد تشخيص العوز الوراثي ألحد مركبات المتممة على االختبارات الوظيفية (استخدام جملة حالة ينقصها‬
‫العامل المعاير) وكذلك الدراسة الوراثية اعتماداً على طرق البيولوجيا الجزيئية‪.‬‬
‫‪ ‬يمكن استقصاء أعواز مستقبالت المتممة (‪ )CR‬بدراسة وجود هذه المستقبالت عَلَى خاليا الدم بواسطة‬
‫التنميط المناعي للخاليا بطريقة الجريان الخلوي ‪.Flow cytometry‬‬

‫العوز الوراثي للمتممة‬

‫‪ ‬عوز مركبات الطريق الكالسيكي‪:‬‬
‫‪.‬‬ ‫‪ ‬يقارب معدل العوز الوراثي متغير االمشاج للعامل ‪ ،1% C2‬ويقارب العوز متمائل األمشاج لنفس العامل ‪%‬‬
‫‪ ‬أما العوز الكامل في المركب ‪ C4‬الناجم عن المورثات األربعة (راجع ص ) فهو نادر جداً‪ ،‬بينما يصادف عوز‬
‫البروتين ‪ C4A‬الجزئي في ‪ 25%‬من السكان األوروبيين ويصادف العوز الكامل لنفس البروتين في ‪.1%‬‬
‫‪ ‬تترافق األعواز الوراثية الكاملة (آفة ثنائية الصبغي) للمركبات ‪ C1q – C2 – C4‬بإنتانات متكررة وباألمراض‬
‫المناعية الذاتية‪ ،‬ويبدي مصل المصابين انخفاضاً ملحوظاً في الفعالية الحالة للكريات الحمر (‪.)CH50‬‬

‫‪ ‬بالفقرة السابقة‪ CH50 :‬اختبار للكالسيكي‪ ،‬ومنالحظ أنو العوز هون بالمركبات‬
‫الخاصة بهاد الطريق‪.‬‬
‫‪ ‬تدل الدراسات على أنه ما يقارب ‪ 50%‬من حاالت العوز الجزئي للعامل ‪ C2‬تكون ال عرضية والباقي يبدي‬
‫استعداداً لإلصابة باإلنتانات القيحية والتهاب العضالت‪ ،‬فرفرية هينوخ شوئنالين‪ ،‬التهاب األوعية أو ذئبة‬
‫حمامية ذات إصابة جلدية بارزة‪.‬‬
‫‪ ‬يترافق عوز ‪ C4A‬سواء كان جزئياً أو كامالً باستعداد أكبر لإلصابة بالذئبة الحمامية‪.‬‬
‫مرة ما هي عليه عند الناس العاديين‪.‬‬ ‫‪ ‬عوز ‪ C4A‬الكامل يصادف لدى مرضى الذئبة الحمامية بنسبة تفوق‬
‫‪ ‬أما عوز المركب ‪ C4A‬الكامل فيترافق باإلنتانات المتكررة‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪14‬‬

 ‫‪ ‬أعواز مركبات طريق اللكتين والطريق البديل‪:‬‬
‫‪ ‬يؤدي عوز ‪ MBP‬إلى إنتانات خطيرة ومتكررة عند الولدان وأحياناً عند البالغين حيث يعجز مصل المريض عن‬
‫طهي الخمائر من أجل بلعمتها‪.‬‬
‫‪ ‬يؤدي عوز أحد المركبات ‪ P – C3 – D‬إلى إنتانات جرثومية متكررة وخاصة بالجراثيم ذات المحفظة‪ ،‬النيسيريا‪،‬‬
‫عصيات القيح األزرق‪ ،‬محبات الدم األنفلونزية‪.‬‬
‫‪ ‬ال توجد حاالت معروفة عند اإلنسان لعوز العامل ‪.B‬‬
‫‪ ‬يؤدي عوز أحد المركبات ‪ C5 – C6 – C7 – C8‬إلى اإلنتانات بالنيسيريا‪.‬‬

‫‪ ‬عوز عوامل مراقبة تفعيل المتممة‪:‬‬

‫‪ ‬عوز ‪:C1inh‬‬
‫‪ ‬يؤدي عوز مثبط ‪ C1‬إلى مرض الوذمة الوعائية الوراثي ‪ ،Hereditary angioedema‬ينتقل هذا المرض‬
‫بصفة جسمية قاهرة وهو ينجم إما عن نقص كمي في ‪ 85%‬من الحاالت أو عن عيب وظيفي في ‪ 15%‬من‬
‫الحاالت‪.‬‬
‫‪ ‬يؤدي غياب مراقبة تفعيل الطريق الكالسيكي للمتممة إلى فصم مستمر لألجزاء ‪ C2 – C4‬مما يؤدي إلى إنتاج‬
‫كميات‬
‫‪ ‬زائدة من ببتيد له تأثير وعاني هو ‪ C2kinin‬مما يؤدي إلى الوذمة‪.‬‬
‫‪ ‬كذلك يزداد أيضاً في عوز مثبط ‪ C1‬البراديكينين بسبب غياب مراقبة فعل الكاليكرين التي يمارسها أيضاً‬
‫(‪ ،)C1inh‬وللبراديكينين تأثيرات مماثلة للكينين ‪.C2‬‬
‫‪ ‬يتظاهر المرض بوذمات غير التهابية تحرضها الرضوض وبنوبات ألم بطني‪ ،‬تتوضع هذه الوذمات بشكل رئيسي‬
‫تحث الجلد واألغشية المخاطية وخاصة في الطريق التنفسي‪ ،‬تؤدي إصابة األغشية المخاطية التنفسية إلى وذمة‬
‫لسان المزمار التي تسبب االختناق الذي يمكن أن يكون قاتال أحيانا‪.‬‬
‫‪ ‬يصحح هذا العوز بشكل مؤقت بإعطاء العامل ‪ C1inh‬النقي لدى حدوث الرضوض أو إجراء عمل جراحي‪.‬‬
‫‪ ‬يستجيب عدد كبير من المرضى إلعطاء األندروجينات التي تزيد معدل‬
‫اصطناع العامل ‪.C1inh‬‬
‫‪ ‬يستجيب عدد من المرضى إلعطاء مضادات انحالل الفيبرين مثل‬
‫‪ Aminocaproic acid‬أو نظيره الحلقي ‪.Tranexamic acid‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪15‬‬

 ‫‪ ‬عوز العوامل األخرى التي تراقب تفعيل المتممة‪:‬‬
‫‪ ‬يؤدي العوز الوراثي بالعامل ‪ I‬أو العامل ‪ H‬إلى إنتانات متكررة وأحيانا إلى طفح وانحالل دم والتهاب كبب وكلية‪،‬‬
‫ويحدث استهالك متسارع وكلي للعنصر ‪ C3‬الجائل مما يؤدي إلى نقصه الشديد في المصل‪.‬‬
‫‪ ‬يؤدي عوز العامل ‪ DAF‬والعوامل األخرى التي تثبط ارتباط المعقد الحال إلى األغشية الخلوية لعضوية الثوي‬
‫إلى البيلة الخضابية االشتدادية الليلية ‪ Paroxystic Nocturnal Hemoglobinuria‬ألن الكريات الحمر‬
‫تصبح عرضة لالنحالل بفعل المعقد الحال‪.‬‬
‫‪ ‬يؤدي العوز بالمستقبلة ‪ CR3‬إلى إنتانات شديدة‪.‬‬
‫‪ ‬تترافق بعض األمراض المناعية الذاتية بنقص في المستقبلة ‪ CR1‬ولكن لم يثبت بعد فيما إذا كانت هذه‬
‫الحالة نتيجة للمرض المناعي الذاتي أم من منشأ وراثي‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪16‬‬

 ‫‪ ‬هي الصورة مراجعة بسيطة لبعض األفكار من المحاضرة‪:‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪17‬‬

 ‫ملخص ألهم األفكار في المحاضرة‬
‫تمثل المتممة إحدى وسائل المناعة الطبيعية الخلطية‪ ،‬تتفعل بشكل شاللي‪.‬‬

‫تميل المتممة بشكل خاص إلى التوضع على سطوح معقدات ضد‪-‬مستضد‪ ،‬جراثيم‪ ،‬فيروسات‪ ،‬طفيليات‪.‬‬

‫يتم اصطناع بروتينات المتممة في الكبد والخاليا الظهارية المعوية وفي وحيدات النوى و البالعات الكبيرة‬
‫(ماكروفاج)‪.‬‬

‫مورثات العناصر‪ :‬العامل ‪ C2 , C4 ،B‬تقع في منطقة مورثات مقعد التوافق النسيجي األعظمي (‪.)HLA‬‬

‫هناك ‪ 3‬طرق لتفعيل المتممة هي‪ :‬الطريق الكالسيكي‪ ،‬الطريق البديل‪ ،‬طريق المانوز (طريق الليكتين)‪.‬‬

‫يمكن أن يتم تفعيل المركب ‪ C1q‬مباشرة (بالتالي تفعيل الطريق الكالسيكي) بفعل بعض المواد مثل البروتين‬
‫االلتهابي ‪ ،CRP‬وبعض الفيروسات والبروتينات الشحمية السكرية ولكن ذلك يحدث بشكل نادر‪.‬‬

‫يتنشط الطريق البديل عن طريق‪ :‬عديدات السكاريد كاالينولين والزيموزان‪ ،‬الذيفانات الداخلية الجرثومية‪،‬‬
‫أغشية كريات حمر األرنب‪.‬‬

‫يتم تنشيط طريق الليكتينات‪ :‬نتيجة لتداخل ليكتينات بالزمية مع ثماالت أوزية موجودة على السطوح المفعلة‪،‬‬
‫من اليكتينات‪.MBP :‬‬

‫المعقد الحال مكون من‪.C9 ، C8 , C7 , C6 , C5b :‬‬

‫يخضع تنشيط الطريق الكالسيكي إلى آليات منظمة بفعل البروتينات ‪ C1inh‬و‪.C4BP‬‬

‫العامالن ‪ H‬و‪ :i‬عامالن يراقبان حلقة التضخيم في الطريق البديل‪.‬‬

‫العامل ‪ DAF‬يؤدي إلى تفكك الخميرة المنشطة ل ‪ C3‬في الطريق الالحق بصورة فعالة (‪ ،)C3bBb‬ويمثل جملة‬
‫وقائية ضد تفعيل المتممة من آجل الخلية الذاتية‪.‬‬

‫التأقينات ترتبط إلى مستقبالت موجودة على وحيدات النوى والبالعات وعديدات النوى المعتدلة والخاليا البدينة‬
‫والصفيحات‪ ،‬وتؤدي بارتباطها هذا إلى إشارات جذب كيميائي وإلى تحرير الوسائط الجاهزة من الخاليا البدينة‬
‫(الهيستامين) والبالعة (اللبزوزومات) كذلك انتاج الوسائط المستحدثة ‪New synthesis mediators‬‬
‫(لوكوتريين‪ ،‬بروستاغالندين‪ ،‬سيتوكين)‪.‬‬

‫يتم الهروب من المتممة عبر عدة عوامل‪ :‬الجدار الخلوي‪ ،‬المحفظة‪ ،‬إفراز بروتينات‪.‬‬

‫تقاس قياس فعالية الطريق الكالسيكي عن طريق )‪Complement hemolytic 50 (CH50‬‬

‫تقاس قياس فعالية الطريق البديل بالقيمة ‪.AP50‬‬

‫األعواز وأمراضها هامة هامة هامة‪.‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪18‬‬

 ‫أسئلة الدورات‬
‫‪ .‬يتم تنظيم الطريق الكالسيكي بواسطة‪:‬‬
‫‪C1inh .A‬‬
‫‪ .B‬العامل ‪.H‬‬
‫‪ .C‬العامل ‪.DAF‬‬
‫‪ .D‬كل ما سبق خطأ‬
‫‪ .‬ينخفض ‪ C3‬بينما يبقى ‪ C4‬طبيعيا في‪:‬‬
‫‪ .A‬الذئبة الحمامية الجهازية‪.‬‬
‫‪ .B‬الكريوغلوبيولينوما‪.‬‬
‫‪ .C‬أمراض مترافقة بمعقدات مناعية جائلة‪.‬‬
‫‪ .D‬إنتان دم بجراثيم سلبية الغرام‪.‬‬
‫‪ .‬من االختبارات المجراة الستقصاء المتممة اختبار‬
‫(‪ )CH50‬كل مايلي صحيح فيما يخصه عدا‪:‬‬
‫‪ .A‬يستخدم كريات حمر اإلنسان‬
‫‪ .B‬يقيس فعالية الطريق الكالسيكي‬
‫‪ .C‬يقيس فعالية الطريق البديل‬
‫‪ .D‬يقيس فعالية الطريق المشترك‬
‫‪ .‬أي من عناصر المتممة تقع مورثاتها في منطقة‬
‫)‪:‬‬ ‫المعقد األعظمي للتوافق النسيجي (‬
‫‪ ،C2 ،C1 .A‬العامل ‪B‬‬
‫‪ ،C3 ،C2 .B‬العامل ‪P‬‬
‫‪ ،C4 ،C2 .C‬العامل ‪B‬‬
‫‪ ،C5 ،C4 .‬العامل ‪D‬‬
‫باإلضافة لألضداد‬ ‫‪ .‬يمكن أن يتم تفعيل المركب‬
‫بفعل مواد أخرى منها‪:‬‬
‫‪ .A‬البروتين االلتهابي ‪CRP‬‬
‫‪ .B‬الفيروسات‬
‫‪ .C‬البروتينات الشحمية السكرية‬
‫‪ .‬كل ما سبق صحيح‬
‫‪D )4‬‬ ‫‪A )3‬‬
‫‪C )8‬‬ ‫‪D )7‬‬
‫‪ .‬كل ما يلي صحيح بما يخص المتممة ما عدا‪( :‬مكرر)‬
‫‪ .A‬إحدى وسائل المناعة الطبيعية‪.‬‬
‫‪ .B‬تلعب دور في االرتكاس االلتهابي‪.‬‬
‫‪ .C‬مجموعة من البروتينات تتفعل بشكل شاللي‪.‬‬
‫‪ .D‬أغشية الخاليا الحيوانية المختلفة وراثياً تكون فقيرة‬
‫بمواضع ربط المتممة‪.‬‬
‫‪ .‬يحدث مرض الوذمة الوعائية الوراثي بسبب عوز‪:‬‬
‫‪.C1inh .A‬‬
‫‪ .B‬العامل ‪.H‬‬
‫‪ .C‬العامل ‪.DAF‬‬
‫‪ .D‬البرونكتين (‪.)CD59‬‬
‫‪ .‬ما هي مستقبلة المتممة التي تلعب دوراً في تصريف‬
‫(مكرر)‬ ‫المعقدات المناعية‪:‬‬
‫‪CR1 .A‬‬
‫‪CR2 .B‬‬
‫‪CR3 .C‬‬
‫‪CR4 .D‬‬
‫‪ .‬كل أصناف األضداد التالية تفعل المتممة عدا‪:‬‬
‫‪IgM .A‬‬
‫‪IgG .B‬‬
‫‪IgA .C‬‬
‫‪IgD .‬‬
‫‪ .‬يتنشط الطريق الكالسيكي بفعل‪:‬‬
‫‪ .A‬توضع ‪ C1q‬على جزيئة ‪IgM‬‬
‫‪ .B‬توضع ‪ C1r‬على جزيئة ‪IgM‬‬
‫‪ .C‬توضع ‪ C1s‬على جزيئة ‪IgM‬‬
‫‪ .‬كل ما سبق صحيح‬
‫‪A )2‬‬ ‫‪D )1‬‬
‫‪C )6‬‬ ‫‪A )5‬‬
‫‪D )11‬‬ ‫‪A )9‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪19‬‬

 ‫‪ .‬عوز أي من مركبات المتممة التالية يؤدي إلى إنتانات‬ ‫‪ .‬تقوم الذيفانات الجرثومية الداخلية بتنشيط‪:‬‬
‫جرثومية متكررة وخاصة بالجراثيم ذات المحفظة‪:‬‬ ‫‪ .A‬الطريق الكالسيكي‬
‫‪ .A‬المركب ‪D‬‬ ‫‪ .B‬الطريق البديل‬
‫‪ .B‬المركب ‪C3‬‬ ‫‪ .C‬طريق اللكتينات‬
‫‪ .C‬العامل‬ ‫‪ .D‬الطريق الكالسيكي والبديل معاً‬
‫‪ .D‬كل ما سبق صحيح‬
‫‪ .‬يتنشط الطريق البديل للمتممة‪:‬‬ ‫‪ .‬يتم اصطناع بروتينات المتممة في كل مما يلي عدا‪:‬‬
‫‪ .A‬بتوضع ‪ C1q‬على ‪IgM‬‬ ‫‪ .A‬الكبد‬
‫‪ .B‬بفعل عديدات السكاريد كالذيفانات الداخلية والجرثومية‬ ‫‪ .B‬الكلية‬
‫‪ .C‬نتيجة تداخل لكتينات بالزمية مع ثماالت أوزية على السطوح‬
‫‪ .C‬الخاليا الظهارية المعوية‬
‫المفعلة‬
‫‪ .D‬وحيدات النوى‬
‫‪ .D‬بتفاعل بعض الفيروسات بشكل مباشر مع ‪C1‬‬
‫‪ .‬اختر العبارة الخطأ‪:‬‬ ‫‪ .‬يتثبط المعقد الحال للمتممة بما يلي‪:‬‬
‫‪ .A‬األغشية الخلوية لعضوية العائل تكون غنية بالمواضع القابلة‬ ‫‪DAF .A‬‬
‫لالرتباط بمكونات المتممة‬ ‫‪CD59 .B‬‬
‫‪ .B‬أغشية العوامل الممرضة الفيروسية تكون غنية بالمواضع‬
‫‪ .C‬العامل ‪H‬‬
‫القابلة لالرتباط بمكونات المتممة‬
‫‪ .D‬العامل ‪I‬‬
‫‪ .C‬أغشية العوامل الممرضة الجرثومية تكون غنية بالمواضع‬
‫القابلة لالرتباط بمكونات المتممة‬
‫‪ .D‬أغشية الخاليا الحيوانية المختلفة تكون غنية بالمواضع القابلة‬
‫لالرتباط بمكونات المتممة‬
‫‪ .‬يمكن أن يتنشط الطريق الكالسيكي بفعل‪:‬‬ ‫‪ .‬ينقص العيار المصلي للمتممة في كل مما يلي عدا‪:‬‬
‫‪ .A‬عديدات السكاريد‬ ‫‪ .A‬العوز الوراثي لمركبات المتممة‬
‫‪ .B‬الذيفانات الداخلية للجراثيم‬ ‫‪ .B‬الذئبة الحمامية الجهازية‬
‫‪ .C‬البروتين االلتهابي ‪CRP‬‬ ‫‪ .C‬الكريوغلوبيولينوما‬
‫‪ .D‬أغشية كريات حمر األرانب‬ ‫‪ .D‬اآلفات اإلنتانية‬
‫تزداد نسبة حدوث الذئبة الحمامية مع عوز‪( :‬مكرر)‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .‬تتم مراقبة حلقة التضخيم في الطريق البديل من‬
‫‪ .A‬مركبات الطريق الكالسيكي‬ ‫قبل‪:‬‬
‫‪ .B‬مركبات الطريق البديل‬ ‫‪C1inh .A‬‬
‫‪ .C‬مركبات الطريق الليكتينات‬ ‫‪ .B‬البروتين ‪C4BP‬‬
‫‪ .‬مستقبل المتممة ‪CR3‬‬ ‫‪ .C‬العامل ‪H‬‬
‫‪ .‬العامل ‪DAF‬‬

‫‪B )15‬‬ ‫‪B )14‬‬ ‫‪B )13‬‬ ‫‪D )12‬‬ ‫‪B )11‬‬
‫‪A )21‬‬ ‫‪C )19‬‬ ‫‪C )18‬‬ ‫‪D )17‬‬ ‫‪A )16‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪20‬‬

 ‫األضداد التي تفعل المتممة‪:‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .‬تزداد نسبة حدوث اإلنتانات وخاصة بالنيسيريا في‬
‫‪IgM‬‬ ‫‪.A‬‬ ‫عوز‪:‬‬
‫‪IgE‬‬ ‫‪.B‬‬ ‫‪ .A‬مركبات الطريق الكالسيكي‬
‫‪IgD .C‬‬ ‫‪ .B‬مركبات الطريق البديل‬
‫كل ما سبق صحيح‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .C‬مركبات الطريق الليكتينات‬
‫‪ .‬مركبات الطريق المشترك‬
‫من النتائج الحيوية لتفعيل المتممة‪:‬‬ ‫‪.‬‬ ‫يؤدي عوز بعض العوامل المثبطة للمتممة إلى‬ ‫‪.‬‬
‫‪ .A‬إصدار إشارات تكاثر وتمايز إلى الخاليا ‪B‬‬ ‫البيلة الخضابية االشتدادية الليلية‪ ،‬من هذه العوامل‪:‬‬
‫‪ .B‬حدوث ارتكاس التهابي‬ ‫‪ .A‬عوز ‪C1inh‬‬
‫‪ .C‬نقل وذوبانية المعقدات المناعية‬ ‫‪ .B‬عوز ‪DAF‬‬
‫‪ .D‬انحالل األغشية الخلوية‬ ‫‪ .C‬عوز وراثي للعامل ‪I‬‬
‫‪ .‬كل ما سبق صحيح‬ ‫‪ .D‬عوز ‪MBP‬‬
‫‪ .E‬كل ما سبق صحيح‬

‫تحدث إنتانات خطيرة ومتكررة عند الولدان في عوز‪:‬‬ ‫‪.‬‬ ‫المتممة هي أحد مكونات‪:‬‬ ‫‪.‬‬
‫‪ .A‬مركبات الطريق البديل‬ ‫‪ .A‬المناعة المكتسبة الخلطية‬
‫‪ .B‬مركبات الطريق الكالسيكي‬ ‫‪ .B‬المناعة الطبيعية الخلطية‬
‫‪ .C‬مركبات طريق الليكتينات‬ ‫‪ .C‬المناعة الطبيعية الخلوية‬
‫‪ .D‬مركبات الطريق المشترك‬ ‫‪ .D‬المناعة المكتسبة الخلوية‬
‫‪ .E‬كل ما سبق خطأ‬ ‫‪ .E‬كل ما سبق خطأ‬
‫جميع مستقبالت المتممة توجد على البالعات‬ ‫‪.‬‬ ‫كل ما يلي يعد من منظمات الطريق الكالسيكي‬ ‫‪.‬‬
‫وتلعب دواً في الطهي والبلعمة ماعدا‪:‬‬ ‫ما عدا‪:‬‬
‫‪CR4 .A‬‬ ‫‪C4BP .A‬‬
‫‪CR3 .B‬‬ ‫‪CD59 .B‬‬
‫‪CR2 .C‬‬ ‫‪CR1 .C‬‬
‫‪CR1 .D‬‬ ‫‪DAF .D‬‬
‫‪ .E‬كل ما سبق صحيح‬ ‫‪C1inh .E‬‬

‫‪E )24‬‬ ‫‪B )23‬‬ ‫‪A )22‬‬ ‫‪D )21‬‬

‫‪C )28‬‬ ‫‪B )27‬‬ ‫‪A )26‬‬ ‫‪B )25‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪21‬‬

 ‫كل ما يلي صحيح بما يخص المتممة ما عدا‪:‬‬ ‫‪.‬‬ ‫يحدث االرتكاس االلتهابي الناتج عن تفعيل‬ ‫‪.‬‬
‫‪ .A‬هي إحدى وسائل المناعة الطبيعية‬ ‫المتممة عن‪:‬‬
‫‪ .B‬توجد فقط على شكل بروتينات جوالة في السوائل‬ ‫‪ C3b .A‬و ‪C4b‬‬
‫البيولوجية‬ ‫‪ C3a .B‬و ‪C5a‬‬
‫‪ .C‬تلعب دور في االرتكاس االلتهابي‬ ‫‪ .C‬المعقد ‪C3bB‬‬
‫‪ .D‬أغشية خاليا عضوية العائل فقيرة بمواضع ربط‬ ‫‪ .D‬المعقد الحال‬
‫المتممة‬
‫يتشكل المعقد الحال من تجمع العناصر التالية‪:‬‬ ‫‪.‬‬ ‫‪ .‬ما هي مستقبلة المتممة التي تسمح للكريات الحمر‬
‫‪C9, C8, C7, C6, C5b, C3b .A‬‬ ‫بنقل المعقدات المناعية نحو البالعات‪:‬‬
‫‪C9, C8, C7, C6, C5b .B‬‬ ‫‪CR1 .A‬‬
‫‪C9, C8, C7, C6, .C‬‬ ‫‪CR2 .B‬‬
‫‪C9, C8, C7 .D‬‬ ‫‪CR3 .C‬‬
‫‪CR4 .D‬‬
‫تنقص مركبات الطريق الكالسيكي ( ‪C4, C3, C2,‬‬ ‫‪.‬‬ ‫يؤدي عوز ‪ C1inh‬إلى‪:‬‬ ‫‪.‬‬
‫‪ )C1‬في‪:‬‬ ‫‪ .A‬حدوث الذئبة الحمامية‬
‫‪ .A‬التهاب الكبب والكلية الغشائي التكاثري‬ ‫‪ .B‬حدوث انتانات جرثومية متكررة‬
‫‪ .B‬الذئبة الحمامية الجهازية‬ ‫‪ .C‬مرض الوذمة الوعائية الوراثي‬
‫‪ .C‬االنتان الدموي بالجراثيم سلبية الغرام‬ ‫‪ .D‬البيلة الخضابية الليلية االشتدادية‬
‫‪ .D‬اآلفات االلتهابية‬
‫‪ .E‬كل ما سبق صحيح‬
‫يحدث مرض الوذمة الوعائية الوراثي بسبب عوز‪:‬‬ ‫‪.‬‬
‫‪ .A‬عوز ‪MBP‬‬
‫‪ .B‬عوز العامل ‪DAF‬‬
‫‪ .C‬عوز العامل ‪I‬‬
‫‪ .D‬عوز ‪C1inh‬‬

‫‪B )32‬‬ ‫‪A )31‬‬ ‫‪B )31‬‬ ‫‪B )29‬‬

‫‪D )35‬‬ ‫‪B )34‬‬ ‫‪C )33‬‬

‫*انتهت المحاضرة*‬

‫‪#VIVA_RBCs‬‬

‫‪RBCs Team‬‬ ‫‪22‬‬