Zagazig university

Faculty of Medicine
Clinical Pathology department

Effect of Vitamin D Status on ADAMTS13 and IL-6 in Patients

with Acute Myloid Leukemia

Thesis submitted for partial fulfillment of M.D. degree in Clinical Pathology

By
Dina Ashraf Abd El-Hady Mahmoud
(Master degree in clinical pathology),
Clinical Pathology Assistant lecturer
Faculty of Medicine
Zagazig University

Under supervision of

Dr. / Mervat Mostafa Azab Dr./ Ahmed A. El-Naggar

Professor of Clinical Pathology Assistant Professor of medical Oncology
Faculty of Medicine Faculty of Medicine
Zagazig University Zagazig University

Dr. / Nora Mohammed Said

Lecturer of Clinical Pathology
Faculty of Medicine
Zagazig University

Faculty of Medicine
Zagazig University
( 2018 )
 Introduction
ADAMTS13, a member of ADAMTS family, is a metalloprotease responsible
for maintaining the normal size distribution of von Willebrand Factor (vWF)
large multimers. The latter accumulates in the absence of ADAMTS13 and
mediates platelets adhesion to the damaged blood vessel (Vesely et al., 2003;
Sadler, 2008); consequently formation of intravascular thrombi is established on
the damaged endothelium (Xiao et al., 2011).

Thrombotic Thrombocytopenic purpura (TTP) is confirmed with an

ADAMTS13 activity of less than 5%, this condition is associated with a
microangiopathic hemolytic anemia (Zheng, 2013).

Other conditions are associated with ADAMTS13 deficiency or dysfunction

including patients with local and disseminated malignancy (Mannucci et al.,
2003). Reduction in ADAMTS13 activity in cases of acute inflammation was
proved (Reiter et al., 2005). While, changes of ADAMTS13 levels in in cases of
infection and disseminated intravascular coagulopathy (DIC) have been
reported by (Zhang et al., 2014).

Several inflammatory cytokines were incriminated in the reduction of

ADAMTS13 biosynthesis and release from hepatocytes in cases of acute
infection or inflammation, though increasing the vWF multimers. However, the
efficacy in reduction of ADAMTS13 or release of vWF from endothelium
varies from a cytokine to another (Cao et al., 2008).

Ohshiro et al. study has demonstrated lower ADAMTS13 activity in patients

with hematological malignancy and DIC whom have shown a poorer survival
rate, this in turn suggests a possible role of ADAMTS13 in leukemia prognosis
(Ohshiro et al., 2012). Also, reduced ADAMTS13 levels were reported in
patients with acute myeloid leukemia (AML), this was demonstrated by the
presence of inflammatory factors (Liu et al., 2017).

On the other hand, the relationships between a low level of 25-

hydroxycholecalciferol in the circulation and the risk of developing other
cancers and the importance of 25-hydroxycholecalciferol levels to disease
outcome have been studied by (Gilbert et al., 2016). Seyedalipour et al., have
reported that most of the newly diagnosed AML patients have Vitamin D
deficiency that in turn may indicate poor prognosis (Seyedalipour et al., 2017).
 The findings from studies of leukemia cell lines were very clear regarding the
action of 1,25-dihydroxycholecalciferol and support the use of 1,25-
dihydroxycholecalciferol as an anticancer agent. 1,25-dihydroxycholecalciferol
drives the growth arrest, differentiation and apoptosis of a wide variety of
cancer cell lines (Quoted from Brown et al., 2018). Studies were conducted to
examine the correlation between the extent to which 1,25-
dihydroxycholecalciferol and analogues were able to drive differentiation of
AML cells and the most common genetic abnormalities (Baurska et al., 2014).

A meta-analysis study has demonstrated the role of vitamin D

supplementation in patients with metabolic syndrome and related disorders,
which resulted in an improvement in reduction vWF ( Tabrizi et al., 2018). In
another study, Vitamin D was significantly inversely correlated with plasma
levels of D-dimer, IL-6, and TNF-α in patients with HIV and this suggests the
role of vitamin D deficiency in acute inflammation (Manion et al., 2017).

Despite the absence of an effect of vitamin D supplementation on vWF level

and ADAMTS13 level in patients with hemodialysis, A significant correlation
between CRP and vWF levels in these patients with 25-hydroxycholecalciferol
Vitamin D <25 nmol/L, suggesting that vitamin D deficiency can contribute to
the inflammatory state and endothelial dysfunction ( Cohen et al., 2017).

Based on the findings of the previous studies, we are inquiring the levels of
ADAMTS13 antigen, IL-6, CRP and Vitamin D; and their inter-relationship in
Acute Myeloid Leukemia before and after the induction therapy to detect the
effect of vitamin D homeostasis in prognosis of AML.
 Rational
Low Vitamin D status was reported as a factor increasing IL-6 and
consequently ADAMTS13 level is decreased in plasma of AML patients.
Moreover, Low ADAMTS13 level is a potential risk factor in AML patients.

To our knowledge, this work hasn’t been done before in faculty of medicine,
Zagazig University.

Research question
Is there any relation between Vitamin D status, ADAMTS13 levels and IL-6
in patients with acute myeloid leukemia?

Hypothesis
There is a relation between Vitamin D status, ADAMTS13 plasma levels and
IL-6 in patients with acute myeloid leukemia

Aim of the study

To evaluate the potential relation between Vitamin D status, ADAMTS13
and IL-6 in AML patients.

Objectives
1. Assess Vitamin D level in AML patients
2. Assess ADAMTS13 and IL-6 in AML patients
3. Correlate between Vitamin D level and both of ADAMTS13 and IL-6

Subjects & Methods

A. Technical Design
I. Setting
 The study will be carried out in wards of Zagazig University
Hospitals

II. Subjects
The study will be conducted on patients with denovo
diagnosis with acute myeloid leukemia

III. Inclusion criteria

1. Patient’s consent to share in the study
2. Patients’ age >18 years
3. Patients with denovo acute myeloid leukemia
IV. Exclusion criteria
1. Patients refusing to share in the study
2. Non-Egyptian patients
3. Patients’ age < 18 years
4. Pregnant women
5. Patient’s with other malignancies
6. Patients with known congenital thrombotic/ hemorrhagic
diseases
7. Patients with Thrombotic Thrombocytopenic Purpura
8. Patients with auto-immune diseases

V. Study Design
This is a Non-randomized control trial

I. Sample size
upFinding that ADAMTS13 level in AML patients before
treatment is 455+_120 ng/ml versus 570+_100 ng/ml after
treatment, the sample was calculated to be 30 patients, 15 patients
in each group by using (open EPI) at confidence level 95 and
power 80

B. Operational Design
I. Activities
Patients attending to Zagazig University Hospitals. Upon
agreement, every patient will be asked to provide written informed
consent according to the Declaration of Helsinki of 1979.
All patients will be subjected to the following:
 1. Full History taking through an interview
2. Clinical examination
3. Laboratory investigations including:
a) CBC ( Sysmex Xs 500)
b) Peripheral blood film examination
c) ESR ( Westergreen tubes )
d) Prothrombin time, Partial thromboplasin time
(Sysmex CS)
e) CRP, Liver function tests & Kidney function tests
( Cobas 8000, Roche diagnostics)
f) HCV Ab, HBs Ag and HIV Ab
g) Diagnosis of Acute myeloid leukemia according to
clinical findings, CBC, peripheral blood film
examination, Bone marrow aspiration,
Immunophenotyping (a FACScan, Becton Dickinson,
San Jose, California, USA)and Cytogenetic analysis.
4. Measuring IL-6 and ADAMTS13 using LUMINEX
before and after induction therapy
5. Measuring Vitamin D serum level using Cobas 6000
( Roche Diagnostics) before and after induction therapy
and vitamin D supplementation based on its deficiency.
6. Radiology:
 Echocardiogram
 Abdominal ultrasound ( If needed)
 Chest X-Ray
II. Data collection
Demographic data of the patients will be recorded including name, age,
sex and residence. In addition, careful history taking and clinical
examination will be done, and data will be registered in special form

III. Statistical analysis

Our study will be carried on 30 patients with denovo AML. Subjects will
be divided into (2) groups as regard treatment of Vitamin D deficiency at
the onset of AML diagnosis. Vitamin D therapy will be given to 15
deficient subjects for one month with the recommended doses. All the
analytes will be assayed before and after the induction chemotherapy
course. Both of these groups will be compared statistically using SPSS22.
 Administrative design:

Approval will be asked from Zagazig University Institutional Review

Board (IRB).

C. Ethical considerations

1) The study group will be informed about the nature and the purpose of the
study and informed consent will be taken.
2) The study group will not be exposed to any harm or risk.
3) Patient's data will be confidential.

Discussion

Discussion will be done on our results compared to related relevant literatures

and scientific researches.

Conclusion and Recommendation

Will be derived from the findings of the study.

References

 Baurska H, Kiełbiński M, Biecek P, Haus O, Jaźwiec B, Kutner A, et al.

(2014):
“Monocytic differentiation induced by side-chain modified analogs of
vitamin D in ex vivo cells from patients with acute myeloid leukemia”. Leuk
Res. 2014;38(5):638–47
 Brown G, Kutner A and Marcinkowska E. (2018):
“Vitamin D and Leukaemia. In: Liao EP, editor. Extraskeletal Effects of
Vitamin D [Internet]”. Cham: Springer International Publishing; 2018 [cited
2018 Dec 22]. p. 115–34. Available from:
http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-73742-3_6
 Cao WJ, Niiya M, Zheng XW, Shang DZ and Zheng XL. (2008):
 “Inflammatory cytokines inhibit ADAMTS13 synthesis in hepatic stellate
cells and endothelial cells”. J Thromb Haemost. 2008; 6(7):1233-5.
 Cohen-Hagai K, Rashid G, Einbinder Y, Ohana M, Benchetrit S and
Zitman-Gal T. (2017):
“Effect of Vitamin D Status on Von Willebrand Factor and ADAMTS13 in
Diabetic Patients on Chronic Hemodialysis”. Annals of Laboratory
Medicine. 2017; 37(2):155.
 Dzarr AA and Azlan H. (2015):
“Acquired Abnormalities of Plasma Von Willebrand Factor Related
Parameters and Adamts13 Autoantibodies in Aggressive Haematological
Malignancies”. Journal of Hematology and Oncology Research. 2015 Jan
23; 1(3):1.
 Liu C, Zhao L, Zhao J, Xu Q, Song Y and Wang H. (2017):
“Reduced ADAMTS-13 level negatively correlates with inflammation
factors in plasma of acute myeloid leukemia patients”. Leukemia Research.
2017 Feb; 53:57–64.
 Manion M, Hullsiek KH, Wilson EM, Rhame F, Kojic E, Gibson D, et al.
(2017):
“Vitamin D deficiency is associated with IL-6 levels and monocyte
activation in HIV-infected persons”. PLoS One [Internet]. 2017 May 2
[cited 2019 Jan 6]; 12(5). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5413041/
 Mannucci PM, Karimi M, Mosalaei A, Canciani MT and Peyvandi F (2003):
“Patients with localized and disseminated tumors have reduced but
measurable levels of ADAMTS-13 (von Willebrand factor cleaving
protease)”. Haematologica 2003 Apr;88(4): 454-8.
 Sadler JE (2008):
“Von Willebrand factor, ADAMTS-13, and thrombotic-thrombocytopenic
purpura”. Blood 2008 Jul 1; 112(1):11–8.
 Seyedalipour F, Mansouri A, Vaezi M, et al. (2017):
“High Prevalence of Vitamin D Deficiency in Newly Diagnosed Acute
Myeloid Leukemia Patients and Its Adverse Outcome”. Int J Hematol-
Oncol Stem Cell Res 2017 Jul; 11(3):209-16.
 Tabrizi R, Akbari M, Lankarani KB, Heydari ST, Kolahdooz F and Asemi
Z. (2018):
“The effects of vitamin D supplementation on endothelial activation among
patients with metabolic syndrome and related disorders: a systematic review
 and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition &
Metabolism”. 2018 Nov 29; 15(1):85.
 Vesely SK, George JN, Lämmle B, et al.(2003):
“ADAMTS13 activity in thrombotic thrombocytopenic purpura–hemolytic
uremic syndrome: relation to presenting features and clinical outcomes in a
prospective cohort of 142 patients”. Blood 2003 Jul;102(1): 60–8.
 Xiao J, Jin SY, Xue J, Sorvillo N, Voorberg J, et al.(2011):
“Essential domains of a disintegrin and metalloprotease with
thrombospondin type 1 repeats-13 metalloprotease required for modulation
of arterial thrombosis”. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011; 31(10): 2261–
69
 Zhao L., Liu C., Zhao J., Xu Q., Song Y. and Wang H. (2017):
“Decreased ADAMTS-13 level is related to inflammation factors and risk
stratification of acute lymphoblastic leukemia patients”. Medicine 2017;
96(7):e6136.
 Zheng XL (2013):
“ADAMTS-13, TTP and beyond”. Hereditary Genet. (2013); 2(1):e104.
 ‫كلية الطب البشري‬

‫جامعة الزقازيق‬

‫قسم الباثولوجيا االكلينيكية‬

‫القيمة التشخيصية لفيتامين (د) في مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد‬

‫وتأثيره على مستوى أدامتس‪ 13‬بالدم‬
‫بروتوكول رسالة علمية توطئة للحصول على درجة الدكتوراه في الباثولوجيا االكلينيكية‪m‬‬
‫مقدم من‬

‫الطبيبة ‪ /‬دينا أشرف عبدالهادي محمود‬

‫بكالوريوس الطب و الجراحة جامعة الزقازيق‬
‫ماجستير الباثولوجيا اإلكلينكية جامعة الزقازيق‬

‫تحت إشراف‬

‫أ‪.‬د‪ /‬أحمد عبد الرحيم النجار‬ ‫أ‪.‬د‪/‬مرفت مصطفى عزب‬

‫أستاذ طب األورام‬ ‫أستاذ الباثولوجيا االكلينيكية‬
‫كلية الطب ‪ -‬جامعة الزقازيق‬ ‫كلية الطب ‪ -‬جامعة الزقازيق‬

‫د‪ /‬نورا محمد سعيد‬

‫مدرس الباثولوجيا االكلينيكية‬
‫كلية الطب ‪ -‬جامعة الزقازيق‬

‫كلية الطب‬
‫جامعة الزقازيق‬
‫‪2019‬‬
 ‫المقدمة‬
‫أدامتس‪ )3ADAMTS1( 13‬يعت‪mm‬بر عض‪mm‬و من مجموع‪mm‬ة ‪ , ADAMTS‬وه‪mm‬و مس‪mm‬ئول عن تكس‪mm‬ير‬
‫الجزيئات الكبيرة من معامل فون ويلبراند‪ . von Willebrand Factor (vWF) m‬حيث أن‪mm‬ه في حال‪mm‬ة‬
‫غي‪mm‬اب ‪ ADAMTS13‬ت‪mm‬تراكم ه‪mm‬ذه الجزيئ‪mm‬ات الكب‪mm‬يرة وتس‪mm‬اعد على إلتص‪mm‬اق الص‪mm‬فائح الدموي‪mm‬ة بج‪mm‬دار‬
‫الوعاء الدموي وبالتبعية يتم تكون جلطات صغيرة على األغشية الداخلية للوعاء الدموي ‪.‬‬
‫وقد ثبت باألبحاث أن فرفرية نقص الصفيحات التخثرية يتم تشخيصها بوجود‪ m‬نشاط ‪ ADAMTS13‬أقل‬
‫من ‪ , %5‬وهذا المرض يكون مصاحب لفقر الدم االنحاللي باألوعية الدموية الصغيرة‪ .‬وقد وجد أن‬
‫نقص أو إختالل وظيفة ‪ ADAMTS13‬يكون مصاحب ألمراض أخرى مثل العدوى واإللتهاب الحاد‬
‫والسرطان ومرض تجلط الدم داخل األوعية ‪. DIC‬‬

‫ولقد وجد أن السيتوكينات‪ m‬االلتهابية تؤثر على تصنيع وإفراز ‪ ADAMTS13‬من خالي‪mm‬ا الكب‪mm‬د وبالتبعي‪mm‬ة‬
‫تتسبب في زيادة الجزيئات الكبيرة من )‪ .von Willebrand Factor (vWF‬ولكن تأثير الس‪m‬يتوكينات‪m‬‬
‫االلتهابية على مستويات‪ ADAMTS13 m‬في الدم يختلف من سيتوكين آلخر‪.‬‬

‫وقد أوضحت بعض الدراسات أن نشاط ‪ ADAMTS13‬يقل في حاالت مرضى أورام الدم و مرض‬
‫تجلط الدم داخل األوعية ‪ DIC‬وخصوصا‪ m‬أن هؤالء المرضى لهم معدل البقاء على قيد الحياة قليل ; هذا‬
‫بالتبعية يوضح دور ‪ ADAMTS13‬في التنبؤ بمصير‪ m‬مرضى الليوكيميا حيث وجد أن مستوياته تكون‬
‫قليلة في مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد‪.‬‬

‫وعالص‪mm‬عيد‪ m‬اآلخ‪mm‬ر وج‪mm‬دت عالق‪mm‬ة بين مس‪mm‬تويات فيت‪mm‬امين (د) القليل‪mm‬ة وح‪mm‬دوث‪ m‬األورام ‪ ,‬وك‪mm‬ذلك‪ m‬دوره في‬
‫تبعي‪mm‬ات ه‪mm‬ذه األورام‪ . m‬وفي دراس‪mm‬ة س‪mm‬ابقة وج‪mm‬د أن معظم المرض‪mm‬ي ح‪mm‬ديثي التش‪mm‬خيص ب س‪mm‬رطان ال‪mm‬دم‬
‫الميلودي الحاد لديهم نقص فيتامين (د)‪ .‬وق‪mm‬د أوض‪mm‬حت دراس‪mm‬ات أخ‪mm‬رى على م‪mm‬زارع الخالي‪mm‬ا الس‪mm‬رطانية‬
‫الجريبي‪mm‬ة دور فيت‪mm‬امين (د) ك‪mm‬دواء مع‪mm‬الج للس‪mm‬رطان; حيث أن‪mm‬ه يس‪mm‬اعد على أيق‪mm‬اف نم‪mm‬و الخالي‪mm‬ا الخبيث‪mm‬ة‬
‫ويتسبب في موتها‪ .‬لذلك أجريت دراسات لتقييم دور فيتامين (د) في تمايز الخالي‪mm‬ا الخبيث‪mm‬ة وإيق‪mm‬اف نموه‪mm‬ا‬
‫في مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد‪.‬‬

‫وفي دراسه تحليلية أجريت على مرضى‪ m‬متالزمة األيض واألمراض المصاحبة له‪mm‬ا وج‪mm‬د أن فيت‪mm‬امين (د)‬
‫له أثر في تقلي‪m‬ل مس‪m‬توى )‪ .von Willebrand Factor (vWF‬وفي‪ m‬دراس‪m‬ه أخ‪m‬رى وج‪m‬د أن مس‪m‬توى‬
‫فيتامين (د) يتناسب عكسيا مع مستوى‪ D-Dimer m‬و ‪ IL-6‬و ‪ TNF-α‬في المرضى‪ m‬المصابين بمرض‬
‫فيروس نقص المناعة المكتسبة ‪ ; HIV‬وهذا يوضح دور فيتامين (د) في اإللتهابات الحادة‪.‬‬
‫ورغم ع‪mm‬دم وج‪mm‬ود عالق‪mm‬ة بين تع‪mm‬اطي فيت‪mm‬امين (د) ومس‪mm‬تويات ‪ ADAMTS13‬و ‪von Willebrand‬‬
‫)‪ Factor (vWF‬في مرض‪mm‬ى الغس‪mm‬يل الكل‪mm‬وي ‪ ,‬إال ان‪mm‬ه توج‪m‬د‪ m‬عالق‪mm‬ة طردي‪mm‬ة بين ‪von Willebrand‬‬
‫)‪ Factor (vWF‬و بروتين سي التفاعلي ‪ CRP‬في هؤالء المرضي ذوي‪ m‬مستوى فيتامين (د) بالدم أقل‬
‫من ‪ 25‬نانوجرام‪ / m‬مل وهذا يؤكد دور فيتامين (د) في حاالت الألتهابات وإختالل وظيفة األغشية المبطنة‬
‫لألوعية الدموية‪.‬‬
‫ومن هذا المنطلق وإستنادا على نتائج الدراسات السابقة ‪ ,‬سوف نقوم بقياس مستويات‪ ADAMTS13 m‬و‬
‫‪ IL-6‬و فيتامين (د) في مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد قبل و بعد الجرعات الحثية لدراسة الدور‬
‫التنبؤي لفيتامين (د) في مرضى سرطان الدم الميلودي‪ m‬الحاد‪.‬‬

‫سؤال البحث‬
‫ما هي العالق‪mm‬ة بين مس‪mm‬توى ‪ ADAMTS13‬و ‪ IL-6‬المختلف‪mm‬ة في مرض ‪m‬ى‪ m‬س‪mm‬رطان ال‪mm‬دم الميل‪mm‬ودي‪m‬‬
‫الحاد؟‬
‫ما هو تأثير نقص فيتامين (د) على نتائج الجرعات الحثية الكيماوية و ‪ ADAMTS13‬و ‪ IL-6‬؟‬

‫االفتراض البحثي‬
‫يوج‪mm‬د ت‪mm‬أثير للس‪mm‬يتوكينات االلتهابي‪mm‬ة المف‪mm‬رزة أثن‪mm‬اء ح‪mm‬االت اإللته‪mm‬اب الح‪mm‬اد والع‪mm‬دوى‪ m‬على تص‪mm‬نيع‬
‫‪ ADAMTS13‬وهذا بدوره يؤدي‪ m‬إلى نقص مستوى ‪ ADAMTS13‬بالدم ‪ .‬أيض‪mm‬ا فيت‪mm‬امين (د) يس‪mm‬اهم‬
‫بدوره في تطور‪ m‬م‪mm‬رض س‪mm‬رطان ال‪mm‬دم الميل‪mm‬ودي الح‪mm‬اد ‪ ,‬وأن عالج نقص فيت‪mm‬امين (د) يس‪mm‬اهم في تحس‪mm‬ين‬
‫إستجابة المرضي‪ m‬للجرعات الحثية الكيماوية‪.‬‬

‫الهدف من الدراسة‬
‫نه‪mm‬دف لدراس‪mm‬ة ت‪mm‬أثير فيت‪mm‬امين (د) على مس‪mm‬توى ‪ ADAMTS13‬قب‪mm‬ل وبع‪mm‬د الجرع‪mm‬ات الحثي‪mm‬ة‬
‫الكيماوية في مرضى‪ m‬سرطان الدم الميلودي‪ m‬الحاد حديثي التشخيص‪.‬‬

‫األهداف‬
‫قياس مستوى فيتامين (د) في مرضى‪ m‬سرطان الدم الميلودي الحاد حديثي التشخيص وعالج نقصه‬ ‫‪.1‬‬
‫طبقا للمعايير‪.‬‬
‫قياس مستوى‪ ADAMTS13 m‬و ‪ IL-6‬بالدم ب‪mm‬التزامن م‪mm‬ع قي‪mm‬اس فيت‪mm‬امين (د) قب‪mm‬ل الجرع‪mm‬ات‬ ‫‪.2‬‬
‫الحثية الكيماوية‬
‫قي‪mm‬اس مس‪mm‬توى‪ ADAMTS13 m‬و ‪ IL-6‬و فيت‪mm‬امين (د) بع‪mm‬د اإلنته‪mm‬اء من الجرع‪mm‬ات الحثي‪mm‬ة‬ ‫‪.3‬‬
‫الكيماوية ودراسة تأثير فيتامين (د) على مستويات‪ ADAMTS13 m‬بالدم‬
 ‫طرق و أدوات البحث‬
‫‪ :‬التصميم التطبيقي‬
‫موقع الدراسة‪ :‬مستشفيات جامعة الزقازيق‬
‫حجم العينة‪ :‬اإلجمالي ‪ ) 30 ( :‬مريض بسرطان الدم الميلودي الحاد حديث‬
‫التشخيص ‪ )15( ,‬سيتم عالجهم من نقص فيتامين (د) و ( ‪ ) 15‬بدون عالج نقص‬
‫فيتامين (د)‬
‫طريقة اختيار العينة‪ :‬الحاالت المتاحة‬

‫‪:‬معايير االختيار‬
‫موافقة المريض على االشتراك في الدراسة‪.‬‬ ‫‪.1‬‬
‫مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد حديثي التشخيص‬ ‫‪.2‬‬
‫سن المريض أكثر من ‪ 18‬سنة ‪.‬‬ ‫‪.3‬‬
‫‪:‬معايير االستبعاد‬
‫رفض المريض للمشاركة في الدراسة ‪.‬‬ ‫‪.1‬‬
‫المرضى أقل من ‪ 18‬سنة وغير المصريين‬ ‫‪.2‬‬
‫السيدات الحوامل‪.‬‬ ‫‪.3‬‬
‫مرضى فرفرية نقص الصفيحات التخثرية‬ ‫‪.4‬‬
‫المرضى المصابين بأمراض وراثية خاصة بزيادة التجلط أو النزيف‬ ‫‪.5‬‬
‫المرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية األخرى‬ ‫‪.6‬‬

‫التصميم التنفيذي‪:‬‬
‫نوع الدراسة‪ :‬تجربة التحكم غير العشوائية‬
‫خطوات التنفيذ‪:‬‬
‫أخذ التاريخ من المريض‬ ‫‪.1‬‬
‫الفحص االكلينيكي‬ ‫‪.2‬‬
‫عمل صورة دم كاملة و سرعة ترسيب للمرضى وفحص ميكروسكوبي لفيلم الدم‬ ‫‪.3‬‬
‫عمل تحاليل سيولة الدم ‪PT, PTT‬‬ ‫‪.4‬‬
 ‫عمل وظائف كبد وكلى وبروتين سي التفاعلي ‪CRP‬‬ ‫‪.5‬‬
‫سيتم تشخيص مرض سرطان الدم الميلودي الح‪mm‬اد طبق‪mm‬ا لفحص ص‪mm‬ورة ال‪mm‬دم وعين‪mm‬ة‬ ‫‪.6‬‬
‫النخاع العظمي وإجراء التصنيف المناعي والتحايل الوراثية الخلوية‬
‫قياس مستوى فيت‪mm‬امين (د) في مرض‪m‬ى‪ m‬س‪mm‬رطان ال‪mm‬دم الميل‪mm‬ودي‪ m‬الح‪mm‬اد ح‪mm‬ديثي التش‪mm‬خيص وعالج‬ ‫‪.7‬‬
‫نقصه طبقا للمعايير‪.‬‬
‫قي‪mm‬اس مس‪mm‬توى ‪ ADAMTS13‬و ‪ IL-6‬بال‪mm‬دم ب‪mm‬التزامن م‪mm‬ع قي‪mm‬اس فيت‪mm‬امين (د) قب‪mm‬ل وبع‪mm‬د‬ ‫‪.8‬‬
‫الجرعات الحثية الكيماوية‬
‫‪ :‬جمع البيانات‬
‫سيتم تسجيل البيانات الديموغرافية للمرضى بما في ذلك االسم والعمر والجنس ‪          ‬‬
‫وباإلضافة إلى ذلك‪ ،‬سيتم القيام بأخذ التاريخ المرضي والفحص السريري‪ ،‬وسيتم تسجيل‬
‫البيانات في استمارة خاصة‬

‫‪ :‬التحليل اإلحصائي‬
‫بعد جمع البيانات سيتم تحليلها عن طريق‪ m‬األساليب األحصائية المناسبة‬

‫التصميم االداري‬
‫‪ .‬موافقة مجلس قسم الباثولوجيا‪ m‬االكلينيكيه ‪-‬‬
‫‪ .‬موافقة مجلس قسم الروماتيزم والطب الطبيعي ‪-‬‬
‫‪ .‬موافقة لجنة أخالقيات المهنة ‪-‬‬
‫موافقة لجنة ال ‪.IRB -‬‬
‫االعتبار األخالقي‬
‫‪.‬يتم إبالغ فريق دراسة عن طبيعة وغرض الدراسة‪ ،‬وسوف‪ m‬تؤخذ الموافقة المسبقة )‪1‬‬
‫‪.‬لن تتعرض المجموعة لدراسة أي ضرر أو خطر )‪2‬‬
‫‪.‬بيانات المريض ستكون سرية )‪3‬‬

‫المناقشة‬
‫‪.‬سوف تناقش نتائج البحث باالستعانة بالمراجع‪ m‬مع تفسير ظهور تلك النتائج‬

‫الخالصة و التوصيات‬
‫‪.‬سوف تستخلص من النتائج التي توصلت اليها الدراسة‬