Professional Documents
Culture Documents
09 Botulinum Toksininin
09 Botulinum Toksininin
ÖZET ABSTRACT
Günümüzde ülkemizde ve dünyada en sık kullanılan minimal Recently the most common minimally invasive facial rejuvenation
invaziv yüz gençleştirme yöntemi botulinum toksininin kozmetik application is botulinum toxin injections. It is incidentally realized
uygulanmasıdır. İlk defa 1990 yıllarında toksinin göz çevresinde toxin causes improvement of wrinkles around the eye while treating
yarattığı kozmetik etkisi fark edilmiş takip eden yıllarda tüm yüz ve a blepharospasm patient in 1990’ s and since then starting from the
boyun bölgesindeki kırışıklıkların tedavisinde tercih edilen bir yöntem eyes, whole face and neck treatment are built up. In this review current
olmuştur. Bu derlemede yüz ve boyun bölgesinde yüz gençleştirmede knowledge about botulinum toxin in facial aesthetics reassessed.
botulinum toksininin güncel uygulamalarına değinilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Botulinum toksin, mimimal invaziv yüz Key Words: Botulinum Toxin, Facial Aesthetic Applications,
gençleştirme minimally invasive procedures
ile sitoplazmaya girişine yardımcı olur. Daha sonra ağır zin- türetilen Myobloc/Neurobloc (Elan Pharmaceuticals, So-
cirden ayrılan hafif zincir, çinko bağımlı bir metaloproteinaz uth San Francisco, CA, USA) dilüe edilmiş halde piyasaya
gibi davranır ve N-etilmalemid sensitive factor attachment sunulmuşlardır.14
protein receptor (SNARE) kompleksinin komponentlerine Btx A preparatları kozmetik uygulamalarda FDA onaylarını
bağlanarak asetilkolin salınmasını bloke eder. Sinaptobrevin, geçtiğimiz on yıl içinde alabilmişlerdir. Botox (Allergan Inc.,
sintaksin ve SNAP-25 ten oluşan SNARE kompleksi presi- Irvine, CA, USA) ilk defa 2009 yılında glabellar kırşıklıklarda15,
naptik uca girer ve son derece özgül proteazlar olarak davra- 2013 yılında lateral kantal çizgilerde ve son olarak 2017 yılın-
narak aksonal buton morfolojisini değiştirmeden membran da alın bölgesi kırşıklıkları için FDA onayı alabilmiştir16. Gla-
füzyonunu engellerler. Btx A SNAP-25 üzerinden etki göster- bellar bölge kırışıklıklarında Dysport (Azzalure, Ipsen, Paris,
mektedir (Şekil 1) 11, 12. France) 2009’ da17, Xeomin (Merz Pharmaceuticals GmbH,
Bugün pazarda 3 farklı tip A nörotoksin kullanılmaktadır Frankfurt, Germany) ise 2011 yılında FDA onaylarını almış-
(Tablo 1). Onabotulinumtoxin A (ONA; Botox/Vistabel, Al- lardır18. Yüz bölgesinde bu sayılan bölgeler dışındaki diğer
lergan Inc., Irvine, CA, USA), Abobotulinumtoxin A (ABO; kozmetik uygulamalar henüz onay almamış olsada klinik pra-
Dysport/Azzalure, Ipsen, Paris, France). İncobotulinumtoxin tikte sıkça kullanılmaktadırlar.
A (INCO; Xeomin/Bocouture, Merz Pharmaceuticals GmbH, Kimyasal olarak benzer mekanizmalarla etki eden bu üç pre-
Frankfurt, Germany). Btx A dilüe edilmeye hazır flakon- paratın farklı kompozisyonlarda, dozlarda ve klinik etkinlik-
lar halinde kuru preparatlardır. Bu ürünlerden farklı olarak lerde olduklarından henüz standardizasyon getirilememiş ve
ülkemizde bulunmamakla birlikte botulinum toksin B’ den bir konsensus oluşturulamamıştır.
Xeomin/Bocouture, Merz
Botox/Vistabel, Allergan Dysport/Azzalure, Ipsen,
Üretici Firma Pharmaceuticals GmbH,
Inc., Irvine, CA, USA) Paris, France
Frankfurt, Germany
Konsantrasyon
2.5 ml SF içinde 4U/0.1 ml 3 ml SF içinde 10 U/0.1 ml 2.5 ml SF içinde 4U/0.1 ml
miktarı
Rölatif güç
1:1 1:2, 1:3 1:1
(ONA/ürün)
Uygulama alanlarını ovalanmamalı veya masaj yapılmamalı- Klasik olarak glabellar komplekste 5 nokta enjeksiyon tekniği
dır. Uygulama esnasında btx etkinliğinin arttırılması için mi- kullanılmaktadır. Botoxun kendi önerdiği dozda 0.1 ml’ de 4
mik kaslarının kullanılmasının önerilmesi ile ilgili net bir bilgi ünite olacak şekilde 5 ayrı uygulamadır (Resim 1). Uygulama
yoktur. yapılacak kaslar bimanuel palpe edilmeli ve uygulama bu şe-
kilde yapılmalıdır. Böylece ağrı azaltılabileceği gibi yayılma
Kontraendikasyonlar riski de minimuma indirilmiş olunur. Yapılan çalışmalarda
Btx hamileleik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır. gabelalr kırşıklığın giderilebilmesi için en az 20 ü gerekti-
Myastenia Gravis, Eaton Lambert sendromu gibi nöromüs- ği gösterilmiştir. Doz arttıkça kaş çatma kabiliyeti azalmış-
küler hastalıklarda kullanılması kontraendikedir. Aminog- tır. Ayrıca doz artışı ile yan etki insidansı arasında bir ilişki
likozidler, penisilamin, kinin, kalsiyum kanal blokerleri, bulunamamıştır28.
magnezyum preparatları, siklosporin gibi ilaçlar btx etki Frontal bölgede ise uygulamalar M. Frontalise göre
mekanizmasını potansiyalize edebileceğinden eş zamanlı ayarlanmalıdır. M. Frontalis lifleri vertikal olarak yerleştiğin-
kullanılmamalıdır. Enjesksiyon bölgesinde inflamatuar ya da den bu kasın kasılmasına bağlı alında horizontal çizgilenme-
enfeksiyöz bir problem olmamalıdır. Psikonörolojik açıdan ler oluşmaktadır. Genel elevasyondan sorumlu olduğundan
instabil hastalara uygulama yapılmamalıdır. Bunların dışında kaş düşmesini engellemek için yüksek dozdan kaçınılmalıdır.
bazı rölatif kontraendikasyonlar ise hastanın aspirin kullanı- Yine kaşın en az 1-2 cm yukarısında kalmak da kaş ptozundan
mı, allerjiye yatkınlık öyküsü olmasıdır24,25. korunmak için önemlidir. Yaklaşık 1-2 cm aralarla 3-5 bölgeye
Uygulama Alanları ve Dozlar 2 şer ünite olacak şekilde uygulama yapılması önerilmektedir.
Bu bölümde verilen dozlar Botox ürününe göre hesaplanmış- Lateral Kantal Kırışıklıklar (Kaz Ayakları)
tır. Belirtilen dozlar diğer farklı ürünlerle daha önce bahse- Bu bölgenin kırışıklıklarından sorumlu kas orbicula-
dilen oranlara göre kullanıcı tarafından tekrar ayarlanmalıdır ris oculinin lateral kısmıdır. İki farklı enjeksiyon tekniği
ki bu oran Xeomin için aynı dozlarda iken Dysport için doz bulunmaktadır. Bunlardan birisi lateral kantus hizasında or-
hesaplanması tekrar yapılmalıdır. Tüm preparatlar için dozlar bital rimden 1 cm uzakta tek noktadan enjeksiyon iken diğeri
bireysel olarak ve uygulanacak bölgedeki kas kitlesi göz önün- bu noktanın yaklaşık 0.5 cm süperior ve inferioruna yapılacak
de bulundurularak yapılmalıdır. 3 eşit doz uygulamasıdır (Resim 3). Bu bölge enjeksiyonları
Burada asıl vurgulanması gereken btx uygulamalarının kişiye
özel uygulamalar olduğunun akılda tutulmasıdır. Botulinum
toksini dinamik kırışıklıların tedavisinde kullanıldığından uy-
gulama esnasında ilgili kas gruplarının kontraksiyonu kontrol
edilerek, yüzdeki asimetrik kas kuvvetlerinin de olabileceği göz
önünde bulundurularak uygulama yapılmalıdır. Uygulama ya-
pan kişinin uygulama alanının anatomisine hakim olması gerek-
mektedir. Uygulama derinlikleri enjeksiyonun yapıldığı bölgeye
göre intramüsküler, subdermal, intradermal olabilmektedir.
Marionette Çizgileri
Marionette çizgileri m. depresör anguli orisin kasılmasına
bağlı oral komisüe kenarından alt çeneye doğru uzanan çiz-
gilerdir ve daha yaşlı bir görünüme neden olurlar. Bu bölgede
asimetrik gülüşe neden olmamak için depresör labi inferior
enjeksiyonlarından kaçınmak gerekir bu nedenle enjeksiyon-
lar oral komisürün 10 mm lateralinde, mandibulaya yakın
olmalıdır (Resim 4). Ayrıca çenede portakal kabuğu görünü-
müne neden olan mentalis kasının aşırı aktivasyonu sonucu
oluşan ‘gamzeli çene’ görüntüsünün önlenmesi için de orta
hattın her iki yanına 2’ şer ünite btx uygulaması yapılabilir
(Resim 4). Alt yüz uygulamaları olası komplikasyonlardan
Resim 3. Lateral kantal kırşıklıkları: Üç ayrı bölge enjeksiyon noktası kaçınmak için olabildiğince düşük dozlarda tutulmalıdır (2-4
işaretlenmiştir. ü)34,35.
Resim 4. Soldaki resimde kırmızı noktalar m. Depresör anguli orise yapılan btx enjeksiyon noktaları iken mavi noktalar m. Mentalise yapılan
enjeksiyon noktalarıdır. Sağdaki resim ise hastanın tedavi sonrası 10. günüdür
Curr Pract ORL 2018, 14(1)
Botulinum Toksininin Yüz Estetik Uygulamaları 57
Literatürde bildirilmiş tek anaflaksi vakası bulunmaktadır 7. Carruthers J, Carruthers J. Treatment of glabellar frown lines with C.
ancak bu vakada da uygulanan preparatın orjinalliği ile ilgili Botulinum A exotoxin. J. Derm. Surg. Oncol. 1992, 18: 17-21.
tartışmalar mevcuttur39,40. Bundan öncede 2005 yılında bildi- 8. Huang W, Foster JA, Rogachefsky AS. Pharmacology of botulinum
rilmiş bir fetal anaflaktik olgunun da uygulamaya ilave edilmiş toxin. J. Am. Acad. Dermatol. 2000, 43: 249-259.
lidokaine bağlı gelişmiş olabileceği düşünülmektedir40,41. 9. De Paiva A, Meunier FA, Molgo J, et al. Functional repair of motor end
Bunların dışındaki tüm etkiler geçici olacağından nispeten plates afetr botulinum neurotoxin type A poisoning: Biphasic switch
tolere edilebilmektedir. Oluşabilecek genel idiosenkrazik yan of synaptic actvity between nerve sprouts and2 their parent termi-
etkiler bulantı, güçsüzlük, grip benzeri semptomlardır. Bun- nals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96. 1999, 96: 3200-3205.
ların yanında enjeksiyon bölgelerinde ağrı, ödem, kızarıklık 10. Turton K, Chaddock JA, Acharya KR. Botulinum and tetanus neuro-
veya ekimoz görülebilir. Baş ağrısı olguları bildirilsede bunlar toxins: structure, function and therapeutic utility. Trendsin Bioche-
sıklıkla basit analjeziklerle geçen kısa süreli ağrılardır. Aksine mical Sciences 2002; 27: 552-558.
gerilim tipi baş ağrılarında ağrıda azalma bildirilmiştir. 11. Simpson LL. The origin, structure, and pharmacological activity of
En korkulan komplikasyonlar kaş veya göz kapağı pitozudur. botulinum toxin. Pharmacol Rev. 1981; 33(3): 155-188.
Göz kapağı pitozu toksinin orbital septum aracılığı ile levator 12. Rossetto O, Seveso M, Caccin P, et al. Tetanus and botulinum neuro-
palpebralise yayılması nedeniyle oluşurken kaş pitozu kaşın toxins: turning bad guys into good by research. Toxicon.2001; 39(1):
yakınında yapılan frontalis enjeksiyonlara bağlı görülebil- 27-41.
mektedir. Göz çevresi uygulamalarında ayrıca göz kuruluğu, 13. Barr JR, Moura H, Boyer AE, Woolfitt AR, Kalb SR, Pavlopoulos A et
diplopi görülebilmektedir. Göz kuruluğunun tedavisinde al (October 2005). “Botulinum neurotoxin detection and differenti-
suni göz yaşı damlaları önerilmelidir. Göz kapağı ptozunda ation by mass spectrometry”. Emerging Infectious Diseases. 11 (10):
ise miller kasında kasılmaya neden olan alfa2 adrenerjik ajan 1578–83.doi:10.3201/eid1110.041279. PMC 3366733. PMID 16318699.
olan aproklonidin 5% içeren damlalar günde 3-4 kere olacak 14. Lew MF. Botulinum toxin type B (Myobloc, NeuroBloc): a new choice
şekilde kullanılabilir. Aproklonidin bulunamayan durumlarda in cervical dystonia. Expert Rev Neurother. 2001 Nov;1(2):143-52. doi:
fenilefrin 2.5 % kullanılabilir ancak bu preparatın dar açılı glo- 10.1586/14737175.1.2.143.
komda kontraendike olduğu unutulmamalıdır42,43,44. Bir başka 15. Botulinum Toxin Type A Product Approval Information – Licensing
komplikasyon ise ‘Mephisto sign’ olarak da bilinen, kanca kaş Action 4/12/02”. Food and Drug Administration. October 29, 2009.
görüntüsüne neden olan frontal kasın laterallerinin yetersiz Retrieved July 26, 2010.
16. De Maio M, Swift A, Signorini M, Fagien S; Aesthetic Leaders in Faci- 31. Maas C, Kane MA, Bucay VW, Allen S, Applebaum DJ, Baumann L,
al Aesthetics Consensus Committee. Facial Assessment and Injection Cox SE at al Current Aesthetic Use of AbobotulinumtoxinA in Clini-
Guide for Botulinum Toxin and Injectable Hyaluronic Acid Fillers: cal Practice: An Evidence-Based Consensus Review.Aesthetic Surgery
Focus on the Upper Face. Plast Reconstr Surg. 2017 Aug;140(2):265e- Journal, Volume 32, Issue 1_Supplement, 1 September 2012, Pages
276e. doi: 10.1097/PRS.0000000000003544.
8S–29S,https://doi.org/10.1177/1090820X12455192.
17. Dysport (abobotulinumtoxinA) full prescribing information. Scott-
sdale, AZ: Medicis Aesthetics, Inc; 2010. 32. Dayan SH, Kempiners JJ. Treatment of the lower third of the nose
and dynamic nasal tip ptosis with Botox. Plast Reconstr Surg. 2005,
18. Xeomin (incobotulinumtoxin) A full prescribing information Gre-
ensboro, NC: Merz Pharmaceuticals, LLC; 2011. 115:1784-5.
19. Klein AW. Dilution and storage of botulinum toxin. Dermatol Surg. 33. Carruthers J, Carruthers A. Botulinum toxin A in the mid and lower
1998, 24:1179-80. 20. face and neck. Dermatol Clin. 2004, 22:151-8.
20. Garcia A, Fulton JE. Cosmetic denervation of the muscles of facial 34. Kane M,Donofrio L, Ascher B. et al. Expanding the use of neurotoxins
expression with botulinum toxin. Dermatol. Surg. 1996, 22: 39-43. 21. in facial aesthetics: a consensus panel’s assessment and recommenda-
21. Tuncer S, Ayhan S, Elmas Ç, et al. Fresh and stored botulinum toxinA tions. J Drugs Dermatol. 2010;9(1)(suppl):s7-s22; quiz s23-s25.
on muscle and nerve ultrastructure: An electron microscopic study. 35. Kane MA. The functional anatomy of the lower face as it applies to
Plast. Reconstre. Surg. 2006, 118 (Suplement).
rejuvenation via chemodenervation. Facial Plast Surg. 2005, 21:55-64.
22. Sattler G Callander MJ Grablowitz D et al. Noninferiority of incobo-
tulinumtoxinA, free from complexing proteins, compared with anot- 36. Castro WH, Gomez RS, Da Silva Oliveira J, Moura MD, Gomez RS.
her botulinum toxin type A in the treatment of glabellar frown lines. Botulinum toxin type A in the management of masseter muscle
Dermatol Surg. 2010;36(suppl 4):2146-2154. hypertrophy. J Oral Maxillofac Surg. 2005, 63:20-4.
23. Karsai S, Adrian R, Hammes S Thimm J Raulin C. A randomized 37. Yavuzer R., Fasiyal estetik uygulamalarda botulinum toksini. Gazi tıp
double-blind study of the effect of Botox and Dysport/Reloxin on dergisi. 2006: Cilt 17: Sayı 4: 189-195.
forehead wrinkles and electromyographic activity.Arch Derma-
38. Carruthers J, Carruthers A. Botulinum toxin A in the mid and lower
tol,2007;143(11): 1447-149.
face and neck. Dermatol Clin. 2004, 22:151-8.
24. Feily A, Fallahi H, Zandian D, Kalantar H. A succinct review of botu-
linum toxin in dermatology; update of cosmetic and noncosmetic use. 39. First case of anaphylaxis after botulinum toxin type A injection.
J Cosm Dermatol 2011; 10: 58–67. Moon IJ, Chang SE, Kim SD. Clin Exp Dermatol. 2017 Oct;42(7):760-
25. Moore P, editor. Handbook of botulinum toxin. Oxford: Blackwell 762. doi: 10.1111/ced.13108. Epub 2017 Jun 21. PMID:28639343.
Science; 1995. 40. Can botulinum toxin cause anaphylaxis after an aesthetic treatment?
26. Hexsel D1, Rutowitsch MS, de Castro LC, do Prado DZ, Lima MM. Pickett A. Clin Exp Dermatol. 2018 Jan 4. doi: 10.1111/ced.13342.
Blind multicenter study of the efficacy and safety of injections of a [Epub ahead of print] No abstract available. PMID:29314163.
commercial preparation of botulinum toxin type A reconstituted up
to 15 days before injection. Dermatol Surg. 2009 Jun;35(6):933-9; dis- 41. Fatal case of BOTOX-related anaphylaxis? Li M, Goldberger BA, Hop-
cussion 940. doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01158.x. Epub 2009 Apr kins C.J Forensic Sci. 2005 Jan;50(1):169-72.PMID:15831014.
21. 42. Dayan SH,Complications from toxins and fillers in the dermatology
27. Lowe P., Patnaik R., Lowe N.Comparison of two formulations of botu- clinic: recognition, prevention, and treatment. Facial Plast Surg Clin
linum toxin type A for the treatment of glabellar lines: a double-blind, North Am. 2013 Nov;21(4):663-73. doi: 10.1016/j.fsc.2013.07.008.
randomized study. J Am Acad Dermatol. 2006 Dec;55(6):975-80.
43. Aristodemou P, Watt L, Baldwin C, Hugkulstone C. Diplopia associa-
Epub 2006 Oct 6.
ted with the cosmetic use of botulinum toxin a for facial rejuvenation.
28. Joseph JH, Eaton LL, Robinson J, Pontius A, Williams EF III. Does
Ophthal Plast Reconstr Surg. 2006, 22:134-6.
Increasing the Dose of Abobotulinumtoxina Impact the Duration of
Effectiveness for the Treatment of Moderate to Severe Glabellar Li- 44. Batra RS, Dover JS, Arndt KA. Adverse event reporting for botulinum
nes? J Drugs Dermatol. 2016 Dec 1;15(12):1544-1549. toxin type A. J Am Acad Dermatol. 2005, 53:1080-2.
29. Carruthers A, Carruthers J. A single-center dose-comparison study of 45. Cho ES, Hwang JY, Kim ST.A proposal to prevent the “Mephis-
botulinum neurotoxin type A in females with upper facial rhytids: as- to sign» side effect of botulinum toxin type A injection in chro-
sessing patients’ perception of treatment outcomes. J Drugs Dermatol.
nic migraine. Yonsei Med J. 2013 Nov;54(6):1542-4. doi: 10.3349/
2009;8;8(10):924-929.
ymj.2013.54.6.1542.
30. Carruthers A, Carruthers J,Cohen J.A prospective, double-blind,
randomized, parallel- group, dose-ranging study of botulinum toxin 46. Dover JS, Monheit G, Greener M, Pickett A. Botulinum Toxin in
type A in female subjects with horizontal forehead rhytides. Dermatol Aesthetic Medicine: Myths and Realities. Dermatol Surg. 2018
Surg. 2003;29(5):461-467. Feb;44(2):249-260. doi: 10.1097/DSS.0000000000001277.