Professional Documents
Culture Documents
Sveučilište U Mostaru Farmaceutski Fakultet: Iva Marušić
Sveučilište U Mostaru Farmaceutski Fakultet: Iva Marušić
FARMACEUTSKI FAKULTET
Iva Marušić
Seminarski rad
Ak. godina 2021./2022.
1
2. Matične stanice
Kao što je već rečeno imamo dosta vrsta matičnih stanica, ali osnovne su embrionalne
matične stanice, tkivno specifične matične stanice, mezenhimalne matične stanice,
matične stanice koštane srži, matične stanice pupkovine i inducirane pluripotentne
matične stanice.
Somatske stanice imaju sposobnost diferencijacije u mnoge različite loze stanica poput
onih koje tvore kost, masno tkivo, hrskavicu, neurone i mišiće. Kao što je već rečeno
embrionalne matične stanice su pluripotentne, dok sve ostale matične stanice koje se
nalaze u nekim specijaliziranim tkivima kao što je to kod fetusa ili odraslih osoba
nazivaju se multipotentnima.
Multipotentnost za matične stanice znači da mogu formirati mnoge vrste stanica, ali ne
sve. Ukratko to znači da multipotentne matične stanice mogu proizvesti samo one vrste
stanica u kojima se obično nalaze. Sposobnost samoobnavljanja i sposobnost
diferencijacije su dvije najvažnije i ključne osobine matičnih stanica. U procesu
samoobnavljanja od matične stanice nastane stanica kći, a matične stanice imaju velik
kapacitet samoobnavljanja. One imaju kapacitet samoobnavljanja iznad Hayflickovog
limita što znači da stanica može proliferirati preko 50 dioba. Druga bitna značajka
matičnih stanica je diferencijacija.
2
Jedan od najvećih problema terapije koja uključuje korištenje matičnih stanica jest
nepredvidljivost te same stanice. Prije samog uvođenja terapije matičnih stanica u
svakodnevnu praksu potrebno je razviti nove tehnologije koje služe za procjenu
vitalnosti matične stanice prije same transplantacije.
3
Embrijske matične stanice miša i ljudske embrijske matične stanice imaju jednake
izvorske karakteristike matičnih stanica, no obje vrste zahtijevaju različita okruženja da
bi zadržale svoje nediferencirano stanje. Naravno, za uzgoj embrijskih matičnih stanica
miša i ljudskih embrijskih matičnih stanica koriste se različita okruženja i načini uzgoja.
Embrijske stanice miša se uzgajaju na sloju želatine i zahtijevaju prisutnost takozvanog
Leukemia Inhibitory Factor (LIF), dok se ljudske matične stanice uzgajaju na sloju
embrijskih firoblasta miša (MEF). Ljudske matične stanice zahtijevaju i prisutnost
firoblastnog faktora rasta (bFGF ili FGF-2).
Tkivno specifične matične stanice ili takozvane odrasle matične stanice, gdje se to ime
odnosi na matične stanice koje imaju već poznate ograničene mogućnosti diferencijacije
koje se nalaze, one se mogu izolirati iz uzoraka zrelih tkiva odrasle osobe.
Tkivo fetusa, novorođenčeta ili djeteta sadrži matične stanice sličnih karakteristika te se
u tom slučaju pojam tkivne matične stanice bolje odgovara njihovom opisu, to jest opisu
matične stanice koja se nalazi u razvijenom tkivu nakon organogeneze koja se odvija u
embriju. Tkivne matične stanice imaju specifična mjesta u tkivu i one se tu nalaze, to jest
tu prebivaju i to mjesto se naziva niše matičnih stanica.
Niše matičnih stanica, takva mjesta, se mogu naći unutar tkiva i organa kao što su to
mozak, krvne žile, koštana srž, skeletni mišići, koža, srce, crijeva, jetra… Kako bi tkivne
matične stanice uspješno stvorile stanice karakterističnog oblika, određene funkcije i
specijalizirane strukture u tkivu u kojem se nalaze one imaju, to jest prolaze kroz
određeni proces.
Tkivne matične stanice kad se nađu u uvjetima homeostaze one tada ostaju u stanju
mirovanja do trenutka dok ih ne aktivira potreba za stvaranjem većeg broja stanica u
svrhu održavanja tkiva, prije bolesti ili zbog oštećenja tkiva. One tada ulaze u diobu i
diferencijacijske putove i tada stvaraju već spomenute stanice koje dobivaju
karakteristični oblik, specijalizirane strukture i funkcije u tkivu u kojem se nalaze.
5
Slika 4. Tipovi matičnih stanica
6
Smatra se da su mezenhimalne matične stanice odgovorne za rast, obnavljanje i
zamjenu stanica koje se svakodnevno gube zbog trošenja. One mogu biti izolirane iz
skoro svakog ljudskog tkiva na tijelu jer nastaju od pericita. Preiciti su stanice koje se
nalaze uz endotel krvih žila.
7
2.5. Matične stanice pupkovine
Kao što sam naziv kaže ove stanice se dobivaju iz pupkovine i one su multipotentne
stanice. Pupkovina sadrži bogat izvor hematopoetskih matičnih stanica koje se obično
koriste za obnovu krvnog sustava. Hematopoetske matične stanice se mogu ekstrahirati
i kirokonzervirati i time se omogućuje uspostavljanje banaka matičnih stanica tipa HLA.
Također, novija istraživanja su pokazala da matične stanice pupkovine mogu stvoriti i
nehematopoetske stanice kao što su koštane, neuralne, endotelne stanice. Trenutno ti
procesi diferenciranja u nehematopoetske stanice ostaju pri vrlo maloj razini obavljanja.
8
2.6. Inducirane pluripotentne matične stanice
Do otkrića induciranih pluripotentnih matičnih stanica zaslužan je Japanac Shinya
Yamanaka koji je 2006. godine otkrio način kako genetski „reprogramirati“ odrasle
stanice miša u stadij gdje su nalik embrionalnim matičnim stanicama. Uspješnost
metode je povezano sa sposobnošću izazivanja izražavanja čimbenika pluripotentnosti
odraslim somatskim stanicama što ih ustvari i reprogramira i vrati u stadij
puripotentnosti.
Ove stanice se također koriste i u bazičnim znanostima čiji je cilj istraživanje patogenih
bolesti i određivanje nuspojava kod novih lijekova. Također, inducirane pluripotentne
matične stanice se koriste i za proučavanje i uzrok prirođenih anomalija. Jedna od
najpopularnijih metoda stvaranja ovih stanica je transdukcija gena virusnim vektorima.
Ta je metoda se i prva koristila za dobivanje tih stanica i dan danas se koristi. Metoda
transdukcije gena virusnim vektorima je vrlo teška metoda i zahtjeva veliku pozornost,
kontrolu i oprezno postupanje prije transplantacije induciranih pluripotentnih matičnih
stanica ljudima zbog potencijalnih modifikacija genoma domaćina.
9
Najbitnija prednost kod induciranih pluripotentnih matičnih stanica je korištenje njih
samih u terapijske i regeneracijske svrhe. Vrlo je bitno naglasiti da je u pitanju
individualna terapija koja dovodi do smanjenja rizika u reakciji odbacivanja. Embrionalne
matične stanice i inducirane pluripotentne matične stanice imaju dosta sličnosti.
10
srži koje stvaraju kolonije slezene imaju manju moć diferencijacije od hematopoetskih
matičnih stanica in vivo.
Pojam niša se može odnositi na okoliš koji se nalazi oko matičnih stanici u stanju in vivo
ili in vitro. Unutar odraslog ljudskog tijela niše matičnih stanica održavaju matične
stanice za odrasle u stanju mirovanja. Ima par čimbenika koji su bitni za regulaciju
osobina matičnih stanica unutar niša. To su interakcije stanica – stanica između
matičnih stanica, interakcije između matičnih i adhezijskih molekula, napetost kisika,
komponente izvanstaničnog matriksa, faktori rasta, citokini, fizikalno-kemijska priroda
okoliša, uključujući pH, ionsku snagu ( kao što je Ca2+ koncentracija) i metabolite kao
što je to ATP su također važni.
uvjete niše in vitro. Jako čest način uzgoja ljudskih embrionalnih matičnih stanica je u
medijima s fetalnim goveđim serumom koji sadrži faktor goveđeg rasta. Uzgajaju se na
stanicama za koje se tvrdi da pomažu u održavanju pluripotentnih karakteristika
embrionalnih matičnih stanica. koji sadrži faktor goveđeg rasta. Uzgajaju se na
stanicama, za koje se vjeruje da pomažu u održavanju pluripotentnih karakteristika
embrionalnih matičnih stanica. Kao što je već poznato, odrasle matične stanice ostaju u
nediferenciranom stanju tijekom cijelog života odraslih, no kad se uzgajaju in vitro često
dolazi do procesa takozvanog starenja u kojem se mijenja njihova morfologija. Niša
spašava matične stanice od iscrpljivanja i u isto vrijeme pazi da stanice ne dođu do
prekomjernog bujanja matičnih stanica. No, unatoč svemu niša ne može biti samo
jednostavno mjesto za matične stanice, ona mora imati funkcionalne i anatomske
dimenzije.
11
Slika 7. Mobilizacija matičnih stanica hematopoeze iz niše koštane srži u odjeljak krvi
12
Kao što je već rečeno, matične stanice mogu biti sposobne i da zamijene ili čak obnove
oštećeno tkivo ili da čak regeneriraju organe. Inducirano pluripotentne matične stanice
imaju priliku da postavljaju modele bolesti kako bi se bolje razumjele patogenetski
mehanizmi ljduskih bolesti i kako bi omogućili poboljšanja u staničnoj terapiji
degenerativnih poremećaja. Kao što je već spomenuto, one služe da bi se proučili
razlozi nekih prirođenih anomalija i kako bi se otkrile nuspojave novih lijekova. Već sada
imamo obećavajuće rezultate liječenja bolesti pomoću matičnih stanica, a neke od tih
bolesti su dijabetes melitus, kronična mijeloična leukemija, ciroza, plućna fibroza,
Crohnova bolest, zatajenje srca, poremećaji živčanog sustava i još mnoge druge bolesti.
Usprkos mnogim uspjesima liječenja pomoću matičnih stanica i dalje postoje pitanja koja
treba razmotriti u staničnoj terapiji i regenerativnoj medicini.
Treba se i dalje razmotriti genetska stabilnost matičnih stanica, a tek se treba pojasniti
stabilnost inducirano pluripotentnih matičnih stanica. Genetska nestabilnost može
dovesti do nastanka mnogih bolesti kao što je to tumor. To je i dokazano i pokazano u
mnogim pokusima kako plastičnost i samoobnavljanje koji karakteriziraju matične
stanice mogu dovesti do karcinogeneze u tkivu domaćina. Na kraju, najviše se pitanja
postavljaju u vezi embrionalnih matičnih stanica, posebno etička pitanja. One mogu
dovesti do uništavanja embrija, no inducirano pluripotentne matične stanice to mogu
izbjeći.
Imamo dosta primjera što se tiče te teme, ali jedan od ovako učestaliji je Duchennova
mišićna distrofija.
13
U pitanju je bolest koja traži velike financijske brojke i probleme, ali bi značajno
rasteretila zdravstvene sustave diljem zemalja ukoliko bi se našla odgovarajuća terapija.
No nije svaki zdravstveni sustav isti i ne može jednako podržati neka liječenja te nekim
je bolnicama i sustavima prihvatljivije trošiti novac na neke terapije koje traju dugo čak i
desetljećima. Također da se neka terapija počne koristiti ona prvotno mora biti isplativa
za pacijenta i tek se onda može razmatrati i uvođenje te terapije u bolnice. Za razliku od
uobičajenih metoda ispitivanja nekih određenih terapijskih liječenja, terapijski postupci i
liječenja koja su vezana uz matične stanice se obavljaju u jako malim razmjerima.
Uobičajen razlog za mal broj istraživanja tih terapija jest da se bolesti koji se mogu u
potpunosti izliječiti matičnim stanicama jako rijetke ili samo liječenje matičnim stanicama
može dovesti do velikih posljedica za samog pacijenta. To je i postao uzrok nedostataka
podataka za neke određene lijekove koje mi, ljudi koristimo u našoj svakodnevnici, a
naravno dolazi i do nedostataka podataka za lijekovi koji nisu baš u velikoj upotrebi.
Danas se radi na modelima i algoritmima kojima je cilj pronaći bolesti i terapije koje bi
odgovarale već spomenutim i tim istraživanjima napraviti će se veliki napredak u
regenerativnoj medicini.
14
5. Zaključak
Matične stanice su važan alat za razumijevanje i organogeneze i kontinuirane
regenerativne sposobnosti tijela. Oni bi mogli biti model za proučavanje patogenetskih
mehanizama i mogli bi pomoći istraživačima u razumijevanju patofiziologije različitih
bolesti. Matične stanice također nude mogućnost razvoja bioloških modela za
proučavanje novih farmakoloških sredstava. Međutim, najvažniji potencijal ovih stanica
je zamijeniti oštećeno tkivo, pa čak i regenerirati organe. Do danas je objavljen veliki
broj istraživačkih protokola, pretkliničkih studija i kliničkih ispitivanja, iako je nekoliko
kliničkih studija već izvijestilo o obećavajućim rezultatima za razvoj novih terapijskih
strategija u staničnoj medicini, postoji niz rizika i prepreka kao što je već rečeno. Trebati
će provesti još mnoga istraživanja da bi na kraju sa sigurnošću mogli reći da matične
stanice stvarno doprinose terapijskom liječenju, a ne štete. No, osim toga trebaju se
osigurati i dodatni resursi i potrebe da bi ta određena terapija bila efikasna i sigurna za
pacijenta i veću populaciju, a ne samo za određeni dio pacijenata. Usprkos svemu,
ostaje mnogo neodgovorenih i neistraženih pitanja veznih uz terapijski učinak matičnih
stanica na koje se treba odgovoriti i koje treba dodatno istražiti. Na kraju krajeva,
matične stanice pružaju velike mogućnosti napretka u regenerativnoj medicini i danas se
mnoga istraživanja baš k tome usmjeravaju da bi osigurali uspješnost i sigurnost
terapijskog liječenja pomoću matičnih stanica.
15
6. Literatura
1. The Science of Stem Cells, Jonathan M. W. Slack 2018., Wiley
2. https://hr.wikipedia.org/wiki/Mati%C4%8Dne_stanice#Porijeklo
3. https://repozitorij.sfzg.unizg.hr/islandora/object/sfzg%3A101/datastream/PDF/
view
4. https://repozitorij.mef.unizg.hr/islandora/object/mef%3A2439/datastream/PDF/
view
5. https://www.vasezdravlje.com/zdrav-zivot/maticne-stanice-facelift-sadasnjosti-ili-
buducnosti
6. https://www.enciklopedija.hr/natuknica.aspx?ID=39441
7. http://www.biosave.hr/maticne-stanice/karakteristike-maticnih-stanica/
8. https://hr2.wiki/wiki/Stem-cell_niche
9.
10. https://www.medix.hr/terapija-maticnim-stanicama--novi-pristup-u-lijecenju-
kompleksnih-perianalnih-fistula-kod-crohnove-bolesti
11. https://repozitorij.mef.unizg.hr/islandora/object/mef%3A557/datastream/PDF/vie
12. https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/mef%3A3607/datastream/PDF/view
16