SO) eee Sl Obs | Mortais e a! -¥ CRIME : Ue Tel _ Como a industria : e~ SeVanateloclO a (or = P Sa a renee S aN assisténcia as rane Br A Truro [or] eA ie ee ~ a ws V Jaa | Ler PATODIRETORIA DA SBMFC (2014-2016) [Thiago Gomes da Presidente [Trindade Daniel Knupp Vice-Presidente Paulo Poli Neto Secretario Geral samantha Franca Diretora Administrativo-Financeira Rodrigo Bandeira de Lima Diretor de Comunicacao Nulvio Lermen Junior Diretor de Titulacao e Certificacao [Denize Ornelas Diretora de Exercicio Profissional e Mercado de Trabalho André Silva Diretor de Medicina Rural Nilson Ando Diretor de Residéncia e Pés-Graduacao Lato Sensu Marcelo Rodrigues Goncalves Diretor de Graduacao e Pos-Graduacao Stricto Sensu |Gustavo Gusso Diretor Cientifico e de Desenvolvimento Profissional Continuo Maria Eugénia Bresolin Pinto Departamento de Especializagio André Andrade Justino Departamento de Residéncia Marcos Vasconcelos Departamento de GraduagiioRoberto Umpierre Departamento de Pés-Graduacao Stricto Sensu Luiz Felipe Fabi Departamento de Educagio Permanente Isandro Batista Departamento de Pesquisa Obra traduzida a partir do original em lingua inglesa intitulado Deadly medicines and organised crime: how big pharma has corrupted healthcare ISBN 9781846198847 Copyright © 2014, Radcliffe Publishing Ltd. Copyright © Peter C. Gotzsche Gerente editorial: Leticia Bispo de Lima Colaboraram nesta edicao Editora: Daniela de Freitas Louzada Preparacao de originais: Alda Rejane Barcelos Hansen Leitura final: Ana Claudia Regert Nunes Capa: Marcio Monticelli Imagem da capa: ©shutterstock.com / WHYFRAME, Injection into red apple - Concept for Genetically modified fruit and syringe with colorful chemical GMO food Editoragéo: Kaéle Finalizando Ideias G683m_ Gotzsche, Peter C. Medicamentos mortais e crime organizado : como a indistria farmacéutica corrompeu a assisténcia médica [recurso eletrnico] / Peter C. Gotzsche ; traducao: Ananyr Porto Fajardo ; revisdo técnica: Daniel Knupp Augusto. — Porto Alegre : Bookman, 2016. e-PUB. Editado como livro impresso em 2016.ISBN 978-85-8260-404-5 1. Industria farmacéutica. 2. Satide - Doengas. I. Titulo. CDU 615.12 Catalogacao na publicacao: Poliana Sanchez de Araujo - CRB 10/2094 HE. f 4 ae ‘eT Reservados todos os direitos de publicacio, em lingua portuguesa, a BOOKMAN EDITORA LTDA., uma empresa do GRUPO A EDUCAGAO S.A. Av. Jerénimo de Ornelas, 670 - Santana 90040-340 — Porto Alegre — RS Fone: (51) 3027-7000 Fax: (51) 3027-7070 SAO PAULO Rua Doutor Cesario Mota Jr., 63 — Vila Buarque 1221-020 — Sao Paulo — SP Fone: (11) 3221-9033 SAC 0800 703-3444 — www.grupoa.com.br & proibida a duplicacao ou reproducao deste volume, no todo ou em parte, sob quaisquer formas ou por quaisquer meios (eletronico, mecdnico, gravacdo, fotocépia, distribuigdéo na Web e outros), sem permissao expressa da Editora.MEDICAMENTOS Mortais e CRIME Organizado Como a industria farmacéutica corrompeu a assisténcia médica PETER C. GATZSCHE Tradugdo: Ananyr Porto Fajardo Revisdo técnica desta edigdo: Daniel Knupp Augusto Médico de familia e comunidade Mestre em Epidemiologia pela Fundacdo Oswaldo Cruz (FIOCRUZ). Vice-presidente da Sociedade Brasileira de Medicina de Familia e Comunidade (SBMFC). Vers&o impressa desta obra: 20162016Sobre o Autor Peter C. Ggtzsche pds-graduou-se como mestre em biologia e quimica em 1974 e como médico em 1984. E especialista em medicina interna; trabalhou com ensaios clinicos e assuntos regulatérios na industria farmacéutica entre 1975 e 1983 e em hospitais em Copenhagen entre 1984 e 1995. Foi cofundador da Colaboragéo Cochrane em 1993 e fundou o The Nordic Cochrane Centre no mesmo ano. Tornou-se professor de Delineamento e Andlise de Pesquisa Clinica em 2010 na University of Copenhagen. Tendo publicado mais de 50 artigos nos ‘cinco grandes’ (BMJ, Lancet, JAMA, Annals of Internal Medicine e New England Journal of Medicine) e com trabalhos cientificos citados mais de dez mil vezes, Gotzsche refere como temas de interesse a estatistica e a metodologia de pesquisa. E membro de diversos grupos que publicam diretrizes clinicas para o bom relato das pesquisas e foi coautor do CONSORT para ensaios randomizados (www.consort- statement.org), STROBE para estudos observacionais (www.strobe- statement.org), PRISMA para revisdes sistematicas e metanalises (www. prisma-statement.org) e SPIRIT para protocolos de ensaios (www.spirit- statement.org). Peter Gatzsche é editor no Cochrane Methodology Review Group. OUTRAS OBRAS DO MESMO AUTOR Gotzsche PC. Mammography Screening: truth, lies and controversy. London: Radcliffe Publishing; 2012. Gotzsche PC. Rational Diagnosis and Treatment: evidence-based clinical decision- making. 4.th. Chichester: Wiley; 2007. Gotzsche PC. [On safari in Kenya] [em dinamarqués]. Copenhagen: Samlerens Forlag; 1985. Wulff HR, Gotzsche PC. Rationel Klinik. Evidensbaserede diagnostiske og terapeutiske beslutninger. [Rational clinical practice. Evidence-based diagnostic and therapeuticdecisions.] 5.th. Copenhagen: Munksgaard Danmark; 2006.Apresentacao Nao tenho diividas de que a maioria dos médicos pratica a profissao na intengdo de ajudar as pessoas que Ihes procuram. Da mesma forma, é razoavel pensar que essa boa intencdo se traduz frequentemente em um exercicio intelectual que envolve todo o processo de cuidado, desde a identificagéo do motivo de uma consulta até a decisao de qual a melhor alternativa de tratamento, para aquela determinada pessoa, diante de um determinado diagndstico. Certamente também somos levados a crer que 0 processo de decisao acerca do tratamento mais apropriado leva em consideragdo 0 conhecimento que temos daquela determinada pessoa, nossa propria experiéncia e um certo dominio do saber cientifico. Entretanto, como Peter Gotzsche apresenta em sua obra, é notavel que nos, médicos, estamos sendo ctimplices de um modelo de cuidados 4 satide que causa mais danos as pessoas do que podemos supor e que é contrario as nossas melhores intencées. Esse contrassenso prontamente nos causa grande desconforto, pois 0 processo de cuidado em que se baseia a medicina é dotado de uma légica aparentemente robusta, e é justamente essa légica que é colocada em xeque com os apontamentos que vao sendo feitos ao longo da obra. © processo de manipulagao dos dados de estudos cientificos a fim de favorecer as intengGes comerciais da industria farmacéutica também fere outro valor essencial 4 medicina, que é 0 contrato social estabelecido com os pacientes: essa relagao, fundamentada na confianca, tem por premissa uma aciio benevolente, cujo objetivo primario é a melhora da satide das pessoas. Ou seja, elas confiam seu maior bem — que é a sua propria vida — aos médicos. Passam a utilizar medicamentos e submetem-se a procedimentos médicos com base nesse contrato social. Também 6é parte desse contrato social 0 envolvimento das pessoas como voluntdrios em estudos cientificos. Elas se sujeitam a utilizar uma nova droga, da qual a priori nao se sabe exatamente nem os possiveis efeitos colaterais,porque entendem que assim estaéo ajudando a produzir conhecimento que podera ser utilizado em beneficio da satide de muitas outras pessoas. Entretanto, elas sao lesadas nesse contrato na medida em que a indtstria farmacéutica, sem que se saiba, controla os estudos cientificos de forma a encontrar os resultados que lhe convém. Por outro lado, o autor demonstra ainda que certos grupos da sociedade muitas vezes deixam o papel de vitima para assumir o papel de ctimplice dos crimes cometidos pela industria farmacéutica. Estamos falando especificamente das associagdes e grupos de pacientes portadores de uma ou outra determinada doenca (por exemplo, associacées de portadores de esclerose miltipla, de Alzheimer, de cancer ou de diabetes), que fazem lobby junto 4 populacdo e, especialmente, junto aos governos, requerendo que sejam investidos recursos publicos em pesquisas cientificas e na aquisicao e distribuig&o a populacao dos insumos produzidos pela indtstria. Fazem isso com base na sua imagem de credibilidade. Entretanto, frequentemente ha conflitos de interesse, recebem incentivos financeiros da propria industria farmacéutica para assumirem determinadas posigdes. Outro agravante abordado pelo autor de forma concreta e embasada em fatos, como o faz ao longo de todo o livro, é a corrupgao das revistas cientificas, que recebem recursos financeiros da indtistria farmacéutica para publicarem os estudos cientificos mais interessantes (aos propésitos da indtistria). O esquema fraudulento é feito de tal forma que essas revistas se tornam dependentes dos recursos oriundos da industria, de modo que é dificil que um periédico cientifico sobreviva sem isso. Infelizmente — e ai se encontra 0 agravo -, os médicos sdo largamente influenciados pelos resultados de estudos publicados nas revistas cientificas, sendo possivel demonstrar mudangas na pratica médica a partir da publicacgaéo de determinados artigos, muitas vezes com prejuizo a satide dos pacientes. A pratica da Medicina Baseada em Evidéncias pode ser entendida como uma maneira de se proteger do esquema corrupto organizado pela industria. Uma espécie de vacina contra os males que esse esquema causa na medicina. Infelizmente, porém, € pouco provavel que isso ocorra, pois, a Medicina Baseada em Evidéncias, como uma ferramenta, utiliza em sua base um conjunto de elementos que estéo corrompidos em sua origem por esse esquema fraudulento. Nao que devamos abandonar a Medicina Baseada em Evidéncias, pelo contrario. Mas 0 autor nos ajuda a compreender que precisamos ir além.No fundo, Peter Getzsche nos apresenta a esse cendrio estarrecedor com 0 propésito de nos fazer um convite para uma pratica médica em outro patamar de qualidade. Uma pratica médica baseada no pensamento critico, na ética e na autonomia, na qual a transparéncia esteja invariavelmente presente e as premissas do método cientifico sejam respeitadas. Uma pratica profissional que abandona a posicao de passividade diante da produgao da ciéncia e que assume uma postura ativa na defesa da satide e de uma medicina que venha antes dos interesses da industria farmacéutica. Daniel Knupp Augusto Médico de familia e comunidadePrefacio Muitas pessoas devem estremecer quando ficam sabendo que Peter Ggtzsche falaré em uma reuniaéo ou leem seu nome no sumério de um periddico. Ele é como 0 garoto que nao apenas conseguiu enxergar que o imperador estava sem roupas, mas que também 0 disse em voz alta. A maioria de nds nado consegue enxergar que o imperador esté nu ou nao o anunciard quando enxergar sua nudez, e é por essa razdo que precisamos tanto de pessoas como Peter. Ele nado faz concessdes nem dissimula e gosta de linguagem forte e direta e metaforas. Algumas pessoas, talvez muitas, possam ser dissuadidas de ler este livro pela insisténcia de Peter em comparar a industria farmacéutica a uma quadrilha criminosa, mas aqueles que nao o lerem perderfo uma grande oportunidade de compreender algo importante sobre o mundo - e de se chocarem. Peter termina seu livro com uma histéria de como a Sociedade de Reumatologia da Dinamarca pediu a ele para falar sobre 0 tema Colaboragdo com a indtstria farmacéutica. E MUITO prejudicial? O titulo original era Colaboragdo com a indiistria farmacéutica. E prejudicial?, porém a Sociedade achou que era forte demais. Peter comecou sua palestra enumerando os ‘crimes’ dos patrocinadores do encontro. A Roche tinha crescido vendendo heroina ilegalmente. A Abbot obstruiu o acesso de Peter a ensaios inéditos de reguladores de medicamentos que, no fim, mostraram que uma pilula para emagrecer era perigosa. A UCB também ocultou dados de ensaios, enquanto a Pfizer tinha mentido 4 Food and Drug Administration e tinha sido multada em 2,3 bilhdes de dolares nos Estados Unidos por promover o uso de quatro medicamentos para finalidades nao autorizadas. A Merck, tiltima patrocinadora, tinha, disse Peter, causado a morte de milhares de pacientes com seu comportamento fraudulento em relacdo a um medicamento para artrite. Apés esse comeco da sua fala, langou-se em sua condenagao da indistria. Vocé deve estar imaginando uma reuniao com os_patrocinadores explodindo de raiva e os organizadores extremamente constrangidos. Peter cita, entdo, um colega, dizendo que ele achava que a abordagem direta poderia terafastado algumas pessoas que estavam em dtivida. Mas a maior parte do publico estava concentrada e percebia a legitimidade nas questées apontadas por Peter. As muitas pessoas que apoiavam entusiasticamente a mamografia de rotina para prevenir mortes por cancer de mama conseguiam ser empaticas com os patrocinadores — porque Peter tem sido critico sobre eles e publicou um livro sobre sua experiéncia em torno da mamografia. Para mim, o ponto importante é que Peter era uma das poucas pessoas criticando a mamografia de rotina quando iniciou suas investigagdes, mas — apesar dos ataques intensos contra ele — comprovou estar muito certo a respeito. Gotzsche nao tinha nenhuma opiniao particular sobre a mamografia quando foi solicitado pelas autoridades dinamarquesas a examinar as evidéncias, mas concluiu rapidamente que muitas delas eram de ma qualidade. Sua conclusao geral era que a mamografia de rotina poderia salvar algumas vidas, embora muito menos do que os entusiastas diziam que faria, mas a custo de muitos falsos-positivos, mulheres submetendo- se a procedimentos invasivos e criadores de ansiedade sem nenhum beneficio e de sobrediagnético de cancer inofensivo. Os argumentos subsequentes em torno da mamografia de rotina eram amargos e hostis, mas a opinido de Peter seria agora chamada de uma visao ortodoxa. Seu livro sobre o assunto mostra de maneira detalhada como os cientistas distorceram as evidéncias para sustentar suas crengas. Hé muito tempo reconheco que a ciéncia é realizada por seres humanos, ndo robés e, portanto, esta sujeita a muitas falhas, mas fiquei chocado com as historias no livro de Peter sobre mamografia. Muito deste livro que o leitor tem em maos também é€ chocante e de maneira semelhante: mostra como a ciéncia pode ser corrompida para favorecer determinados argumentos e como dinheiro, lucros, empregos e reputagdes sao 0s corruptores mais potentes. Peter reconhece que alguns medicamentos trouxeram grandes beneficios. Diz isso em uma sentenga: “Meu livro néo é sobre os bem-conhecidos beneficios dos medicamentos, como nossos grandes sucessos no tratamento de infecgdes, doengas cardiacas, alguns tipos de cancer e deficiéncias hormonais como diabetes do tipo 1”. Alguns leitores podem achar isso insuficiente, mas Peter deixa muito claro que este é um livro sobre as falhas do sistema inteiro dedescoberta, producao, publicidade e regulacdo de medicamentos. Nao é um livro sobre seus beneficios. Muitos daqueles que lerem este livro perguntarao se Peter excedeu-se ao sugerir que as atividades da inddstria farmacéutica lembram o crime organizado. As caracteristicas do crime organizado, atividades ilegais, so definidas na legislacdo dos Estados Unidos como engajar-se repetidamente em determinados tipos de atos ilicitos, incluindo extorsao, fraude, crimes federais relacionados a drogas, suborno, peculato, obstrugaéo da justi¢a, obstrugao do cumprimento da lei, manipulagéo de testemunhas e corrupcao politica. Peter produz evidéncias, a maioria delas em detalhes, para apoiar seu argumento de que as empresas farmacéuticas sao culpadas da maioria dessas infragées 4 lei. E ele nao é o primeiro a comparar a indtistria com a mafia ou o crime organizado. Cita um ex-vice-presidente da Pfizer, que disse: “E assustador quantas semelhangas existem entre esta indiistria e o crime organizado. O crime organizado ganha quantias obscenas de dinheiro, como a indiistria. Os efeitos colaterais do crime organizado sao matancas e mortes, e os efeitos colaterais sdo os mesmos nesta indistria. O crime organizado suborna politicos e outros, e assim faz a indtistria farmacéutica...”. Certamente a indtistria muitas vezes tem sido vitima do Departamento de Justica dos Estados Unidos, havendo casos em que as empresas foram multadas em bilhdes. Peter descreve as dez maiores empresas em detalhes, mas ha muito mais. Também € verdade que transgrediram a lei repetidas vezes, calculando talvez que ha muito Iucro em debochar da legislagdo e pagar as multas. As multas podem ser pensadas como “o custo de fazer negécios”, como ter que pagar por aquecimento, eletricidade e aluguel. Muitas pessoas so mortas pela indistria, muito mais do que sio mortas pelo crime organizado. Certamente, centenas de milhares sao mortas a cada ano por medicamentos sob prescrigéo. Muitos pensarao que isso é quase inevitavel porque os medicamentos esto sendo usados para tratar doencas, elas mesmas causadoras de morte. Mas um contra-argumento é que os beneficios dos medicamentos sdo exagerados, muitas vezes devido a sérias distorgées das evidéncias por tras dos medicamentos, um ‘crime’ que seguramente pode ser atribuido a industria. O grande médico William Osler admiravelmente disse que seria bom para a humanidade e ruim para os peixes se todos os medicamentos fossem jogadosno mar. Falava antes da revolugao terapéutica em meados do século XX que levou a penicilina, outros antibidticos e muitos outros medicamentos eficazes, mas Peter chega perto de concordar com ele e especula que ficariamos melhor sem a maioria dos medicaments psicoativos, cujos beneficios so pequenos, os danos sao consideraveis e 0 volume de prescrigao é macico. A maior parte deste livro de Peter desenvolve a questao de que a industria farmacéutica vem sistematicamente corrompendo a ciéncia para enfatizar os beneficios e minimizar os danos de seus medicamentos. Como epidemiologista com amplo conhecimento matematico e uma paixao por detalhes, 0 que faz dele um lider mundial na critica a estudos clinicos, Peter esté aqui em terreno muito s6lido. Retine-se a muitos outros, inclusive ex-editores do New England Journal of Medicine, ao demonstrar essa corrupcio. Também mostra como a industria comprou médicos, académicos, periédicos, organizacées de profissionais e de pacientes, departamentos de universidades, jornalistas, reguladores e politicos. Esses sao os métodos do crime organizado. O livro nao permite que médicos e académicos evitem sentir culpa. Certamente, poderia ser discutido que as empresas farmacéuticas estdéo fazendo © que se esperava delas ao maximizarem o retorno financeiro aos acionistas, mas médicos e académicos devem ter uma vocacio maior. A legislagao exigindo que as empresas declarem pagamentos aos médicos estéo mostrando que proporgdes muito elevadas desses profissionais sio dependentes da inddstria farmacéutica e que muitos estéo recebendo somas de milhares em troca de prestarem consultoria a empresas ou darem palestras em nome delas. E dificil escapar da conclusdo de que esses ‘Iideres de opiniao-chave’ esto sendo comprados. Sao os ‘mercendrios’ da industria. E, assim como no crime organizado, qualquer um que delate ou forneca evidéncias contra a industria deve tomar cuidado. Peter conta diversas historias de delatores sofrendo perseguigdes, e o romance de John le Carré, descrevendo a crueldade da empresa farmacéutica, tornou-se um campedo de vendas e um filme de Hollywood bem-sucedido. Entao, nao é inteiramente fantasioso comparar a industria farmacéutica ao crime organizado, e 0 piblico, apesar de seu entusiasmo por utilizar medicamentos, € cético em relagéo a ela. Em uma enquete na Dinamarca, 0 publico classificou a indiistria farmacéutica em pemiltimo lugar entre aquelas nas quais tinha confianga, e, em uma enquete nos Estados Unidos, foi classificada nos tiltimos lugares, juntamente com as indtistrias do tabaco e depetréleo. O médico e autor Ben Goldacre traz a tona, em seu livro Bad Pharma, o interessante pensamento de que os médicos vém a encarar como “normal” uma relagéo com a indtstria farmacéutica que o ptiblico enxerga como completamente inaceitavel quando a compreendem inteiramente. Na Gra- Bretanha, os médicos podem acompanhar jornalistas, membros do Parlamento e banqueiros rumo a desgraga se nao enxergarem como os caminhos que escolheram sao coruptos. No momento, o ptiblico tende a confiar nos médicos e desacreditar nas empresas farmacéuticas, mas essa confianga poderia ser rapidamente perdida. Nem todo 0 livro de Peter € sobre problemas: ele propde solugdes, algumas com maior probabilidade de acontecer do que outras. Parece muito improvavel que as empresas farmacéuticas sejam nacionalizadas, mas é provavel que todos os dados usados para licenciar medicamentos sejam disponibilizados. A independéncia dos reguladores deve ser aprimorada. Alguns pafses poderiam ser tentados a incentivar mais avaliagdes de medicamentos por organizacées do setor ptiblico, e esta se disseminando o entusiasmo pela exposicao dos vinculos financeiros entre empresas farmacéuticas e médicos, associacdes de profissionais e de pacientes e periddicos. Certamente a gestao de conflitos de interesse precisa ser aperfeicoada. A publicidade pode sofrer mais restrigdes, e a resisténcia a propaganda direta ao consumidor esta aumentando. Os criticos da indtistria farmacéutica estio aumentando em numero, respeitabilidade e veeméncia, e Peter ultrapassou todos eles ao comparar a industria com o crime organizado. Espero que ninguém deixe de ler este livro pela ousadia de sua comparagao e, talvez, a franqueza da mensagem leve a uma reforma valiosa. Richard Smith, MD Former editor-in-chief, BMJIndignacéo Baseada em Evidéncias Existem centenas de relatérios de estudos cientificos e muitos livros escritos sobre a maneira como as empresas farmacéuticas pervertem o processo cientifico e, usando sua macica riqueza, com elevada frequéncia trabalham contra 0s interesses dos pacientes que afirmam ajudar. Eu mesmo contribui para este conjunto de informagées. Entdéo, 0 que faz deste livro algo novo e que valha sua atengdo? A resposta € simples: habilidades, pesquisas, integridade, confiabilidade e coragem cientificas originais do autor. A experiéncia de Getzsche ¢ inigualavel. Trabalhou na drea comercial de empresas farmacéuticas tanto como representante, jogando comprimidos para os médicos, como gerente de produto. médico e pesquisador cientifico e construiu uma alta reputagao como diretor do Nordic Cochrane Centre. Entaéo, quando fala sobre viés, embasa suas opinides em pesquisas cuidadosas realizadas por décadas e publicadas em periédicos revisados por pares. Compreende profundamente os aspectos estatisticos do viés e as técnicas de analise de relatérios de ensaios clinicos. Também tem estado na linha de frente do desenvolvimento de revises sistemdticas e rigorosas e metanilises de relatérios de ensaios clinicos, para encontrar, usando critérios estritos, a verdadeira eficacia de medicamentos e testes. Muitas vezes é desagradavelmente persistente, mas 6 sempre orientado pelas evidéncias. Sendo assim, confio que Getzsche esta bem informado. Minha confianca esta embasada em evidéncias sdlidas e na minha prépria experiéncia ao longo de décadas lutando com os resultados da influéncia da empresa farmacéutica sobre meus colegas pesquisadores clinicos e sobre o ptiblico. Além disso, confio em Gotzsche porque sei que esta certo quando escreve sobre eventos dos quais tenho conhecimento independente. Minha tltima razéo para confiar nos escritos de Getzsche tem a ver com meu proprio trabalho como editor em um periddico clinico médico muitogrande. Os editores so os primeiros a examinarem 0 relatério escrito quando chega de uma instituigao de pesquisa. Os editores ou seus revisores detectam problemas de viés nos artigos submetidos a seus periddicos e é aos editores que as reclamagées e demincias sio dirigidas. Escrevi repetidos e, muitas vezes, indignados editoriais revelando o comportamento antiético de pesquisadores comercialmente sustentados e seus patrocinadores. Pelo menos trés editores que conheco bem, os Drs. Jerome Kassirer e Marcia Angell (The New England Journal of Medicine) e Richard Smith (British Medical Journal) escreveram livros nos quais expressam desinimo com a magnitude do problema. Outros editores, como Fiona Godlee, do British Medical Journal, escreveram eloquentemente sobre a influéncia corruptora do dinheiro e a maneira como enviesa 0 tratamento de pacientes e aumenta os custos. Nao pretendo responder por todos os fatos de Gotzsche — este é um texto falando desta obra, nao uma auditoria —, mas 0 quadro geral oferecido por ele é demasiadamente familiar. Enquanto Gotzsche pode parecer falar por hipérboles, minhas préprias experiéncias lamentaveis — e dos editores e pesquisadores médicos que conhego pessoalmente — me dizem que ele esta certo. Em uma palestra que fiz para um ptiblico de juizes, observei que os pesquisadores clinicos e a profissao juridica usavam a mesma palavra, érial, para dois tipos de proceso, um legal (julgamento) e outro cientifico (ensaios clinico). Falando para minha propria profissdo, eu tinha reconhecido que os trials legais (julgamentos) eram desenvolvidos de uma maneira que em geral era justa e embasada em um alicerce ético mais sdlido do que os ensaios clinicos. (Gotzsche cita isso na pagina 57.) Gotzsche tem propostas e clama por uma revolucdo. Para mim, nada ajudaré, a menos que desconectemos completamente o desempenho e a avaliacao de ensaios do seu financiamento. Fundamentamos nossos tratamentos nos resultados de ensaios clinicos, entéo os resultados sio uma questao de vida e morte. Os pacientes que se permitem ingressar em ensaios clinicos esperam que seu sacrificio beneficie a humanidade. O que nao esperam é que seus resultados sejam retidos e manipulados como segredos comerciais. Esses resultados séo um bem piblico e deveriam ser financiados pelo governo utilizando impostos pagos pela indiistria e disponibilizados a todos. Da maneira como esta, temos a irdnica situacdo nos Estados Unidos em que as empresasfarmacéuticas pagam a agéncia — a FDA — para avaliar seus projetos. Alguém se surpreenderia que a agéncia tenha sido capturada pela indiistria que supostamente deve regular? Revolucao? Gotzsche esta certo. Chegamos ao nosso caos atual gracas a incontaveis erros no passado, e Peter descreve muitos deles em seu detalhado inventario. Inclui a falha de cientistas clinicos, suas instituigées e editores dos periédicos que publicam sua ciéncia em compreender como foram completamente capturados pelos comerciantes que os remuneram. Acredito que sera necesséria uma revolucdo para abolir décadas de atitudes em interesse proprio pela indiistria. Espero que leia este livro e tire suas proprias conclusées. As minhas? Se Gotzsche esta irritado com o comportamento da academia e da indtistria, tem esse direito. O que precisamos 6 de mais indignacéo baseada em evidéncias de Gatzsche. Drummond Rennie, MD Deputy editor, JAMASumario Capa Aviso Ficha Folha de Rosto Sobre o Autor Apresentagao Prefacio Indignagéo baseada em evidéncias Capitulo 1 - Introdugao Referéncias Capitulo 2 - Confissées de um informante As mortes por asma foram causadas por inaladores para asma Marketing e pesquisas duvidosas ReferénciasCapitulo 3 - Crime organizado, o modelo de negdcios das grandes empresas farmacéuticas Hoffman-La Roche, a maior traficante de drogas O hall da vergonha para grandes empresas farmacéuticas 1 A Pfizer concordou em pagar 2,3 bilhdes de délares em 2009 2 ANovartis concordou em pagar 423 milhées de ddlares em 2010 3 A Sanofi-Aventis pagou mais de 95 milhdes de dolares para encerrar acusagao de fraude em 2009 4 A GlaxoSmithKline pagou 3 bilhdes de dolares em 2011 5 A AstraZeneca pagou 520 milhdes de délares em 2010 para encerrar um caso de fraude 6 A Roche convenceu governos a estocar Tamiflu 7 A Johnson & Johnson foi multada em mais de 1,1 bilhao de délares em 2012 8 A Merck pagou 670 milhdes de dolares devido a fraude contra o Medicaid em 2007 9 A Eli Lilly pagou mais de 1,4 bilhao de dolares por realizar comercializacao ilegal em 2009 10 A Abbott pagou 1,5 bilhdo de ddlares por cometer fraude contra o Medicaid em 2012 Os crimes sdo repetitivos E crime organizado Referénciasenda agressiva ad nauseam Medicamentos altamente caros Excessos em hipertensao Organizagées de pacientes Novoseven para soldados com hemorragia Referéncias Capitulo 10 - Regulagao impotente de medicamentos Conflitos de interesse em agéncias de medicamentos Corrupgao em agéncias de medicamentos A insuportavel leveza dos politicos Regulagao de medicamentos baseada na confianga Testagem inadequada de medicamentos novos Nao é suficiente haver apenas dois ensaios controlados por placebo mostrando um efeito Ensaios com medicamento em paises com corrup¢ao disseminada Um efeito sobre um desfecho substituto nao é suficiente A falta de dados adequados de seguranga nao é aceitavel Adverténcias demais e medicamentos demais Estatinas As adverténcias sao tapeagées Sabemos muito pouco sobre polifarmacia ReferénciasCapitulo 16 - A glicose sanguinea estava bem, mas os pacientes morreram A Novo Nordisk interfere em uma publicagado académica Referéncias Capitulo 17 - Psiquiatria, o paraiso da industria de medicamentos Estamos todos loucos ou 0 qué? Psiquiatras como traficantes de drogas A mentira do desequilibrio quimico Rastreamento para transtornos psiquiatricos Pilulas da infelicidade Prozac, um medicamento terrivel da Eli Lilly transformado em campedo de vendas Exercicio 6 uma boa intervengao Mais mentiras sobre pilulas da felicidade Referéncias Capitulo 18 - Levando criangas ao suicidio com pilulas da felicidade Estudo 329 da Glaxo Escondendo suicidios e tentativas de suicidio em ensaios clinicos Citalopram tornado perene pela Lundbeck Medicamentos antipsicoticos Zyprexa, outro medicamento terrivel que a Eli Lilly transformou em campedao de vendasConsideragées finais sobre medicamentos psicotrdpicos Referéncias Capitulo 19 - Intimidagao, ameagas e violéncia para proteger as vendas Talidomida Outros casos Referéncias Capitulo 20 - Demolindo os mitos da industria Mito 1: Os medicamentos so caros devido aos elevados custos de descoberta e desenvolvimento Mito 2: Se nao usarmos medicamentos caros, a inovagao vai desaparecer Mito 3: A economia é maior do que o custo para medicamentos caros Mito 4: As descobertas vém da pesquisa financiada pela industria Mito 5: As empresas farmacéuticas competem em um mercado livre Mito 6: As parcerias entre setor publico e industria sao benéficas para os pacientes Mito 7: Os ensaios com medicamentos sao feitos para melhorar o tratamento dos pacientes Mito 8: Necessitamos de muitos medicamentos do mesmo tipo porque os pacientes variam em suas respostas Mito 9: Nao use medicamentos genéricos, pois suanobre, 0 que pode ser apenas uma desculpa para entregar dinheiro a uma parcela substancial da comunidade médica. As personagens do romance de Aldous Huxley, de 1932, Admiravel Mundo Novo, podem ingerir comprimidos de Soma todos os dias para terem controle sobre suas vidas e se manterem distantes de pensamentos preocupantes. Nos Estados Unidos, comerciais de televiséo conclamam o ptblico a fazer exatamente 0 mesmo. Apresentam personagens infelizes que readquirem o controle e parecem felizes assim que ingerem um comprimido.. JA suplantamos a imaginacéo mais audaz de Huxley, e o uso de medicamentos ainda esta aumentando. Na Dinamarca, por exemplo, usam-se tantos medicamentos que cada cidadao, doente ou saudavel, pode estar em tratamento com 1,4 dose diaria para adultos todos os dias, do bergo ao ttimulo. Embora muitos medicamentos salvem vidas, pode-se suspeitar de que seja prejudicial medicar_nossas sociedades nessa dimensao, e irei comprovar que certamente esse é 0 caso. A principal razdo pela qual ingerimos tantos medicamentos 6 que as empresas farmacéuticas néo vendem medicamentos: elas vendem mentiras sobre medicamentos. Mentiras gritantes que — em todos os casos estudados por mim — continuaram depois que foi comprovado que as declaracées estavam equivocadas. E isso que torna os medicamentos tao diferentes de qualquer outra coisa na vida. Se desejarmos comprar um carro ou uma casa, podemos julgar por nds mesmos se a aquisicao é boa ou ruim, mas nao temos essa possibilidade se for-nos oferecido um medicamento. Praticamente tudo 0 que sabemos sobre medicamentos é 0 que as empresas escolheram dizer a nés e aos nossos médicos. Talvez eu deva explicar 0 que quero dizer por mentira. Uma mentira é uma declaracdo que nao é verdadeira, no entanto uma pessoa que conta uma mentira nao é necessariamente mentirosa. As equipes de vendas de medicamentos contam muitas mentiras, mas com frequéncia foram iludidas por seus superiores na empresa, que lhes ocultam a verdade de forma intencional (e, portanto, so mentirosos, da maneira como vejo). Em seu bom livrinho On Bullshit, 0 filésofo moral Harry Frankfurt diz que uma das caracteristicas evidentes de nossa cultura é a existéncia de besteiras demais, 0 que ele considera “quase mentiras”. Meu livro nao é sobre os beneficios bem-conhecidos dos medicamentos, como nossos grandes éxitos em tratar infecgdes, doengas cardiacas, alguns tipos de cancer e deficiéncias hormonais como diabetes tipo 1. O livro aborda uma falha geral do sistema causada por crime disseminado, corrupcio e regulagdoimpotente de medicamentos, que precisa de reformas radicais. Alguns leitores acharao meu livro parcial e polémico, no entanto € pouco util descrever o que esta bem em um sistema fora do controle social. Se um criminologista realizar um estudo sobre assaltantes, ninguém espera um relatério “equilibrado” mencionando que muitos assaltantes sao bons homens de familia.* Se vocé nao acha que o sistema esta fora de controle, por favor envie-me um e-mail e explique por que os medicamentos sao a terceira principal causa de morte na parte do mundo que usa a maioria dos medicamentos. Se uma epidemia to letal, ou mesmo um centésimo dela, tivesse sido causada por uma nova bactéria ou virus, fariamos tudo que pudéssemos para colocé-la sob controle. A tragédia é que poderiamos facilmente colocar nossa epidemia de medicamentos sob controle, mas nossos politicos que tém o poder de fazer mudangas nao tomam atitudes para isso. Quando agem, em geral pioram a situacdo porque sofreram tanto lobby por parte da indtistria, que foram levados a acreditar em todos seus mitos sedutores, os quais irei desmascarar em cada capitulo do livro. © principal problema do nosso sistema de atencéio A satide 6 que os incentivos financeiros que o orientam impedem seriamente 0 uso racional, econémico e seguro dos medicamentos. A indistria farmacéutica é préspera nisso e exerce um forte controle da informagao. A literatura de pesquisa sobre medicamentos € distorcida de forma sistematica por meio de ensaios com delineamentos e anélises imperfeitos, publicacao seletiva de ensaios e dados, supressio de resultados indesejados e artigos redigidos por escritores- fantasmas. Os escritores-fantasmas redigem manuscritos por contrato, sem revelarem sua identidade nos artigos, os quais tém médicos influentes como “autores”, embora eles pouco ou nada tenham contribuido para 0 manuscrito. Essa improbidade cientifica vende medicamentos. Comparando com outras inddstrias, a indtistria farmacéutica 6 0 maior fraudador do governo federal dos Estados Unidos sob 0 False Claims Act.’ O publico geral parece saber o que a indtstria de medicamentos defende. Em uma pesquisa de opiniao que pediu a 5 mil dinamarqueses que classificassem 51 indistrias em termos da confianga que tinham nelas, a indéstria de medicamentos ficou em pentiltimo lugar, superada apenas pelas empresas de consertos de automével.° Uma pesquisa nos Estados Unidos também classificou a industria farmacéutica nas posig6es inferiores, juntamente com empresas tabagistas e petroleiras.’ Em outro levantamento, 79% dos cidadaos norte-americanos disseram que a indtistria de medicamentos estava fazendo um bom trabalho em 1997, 0 que caiu para 21% em 2005,’ um declinio extraordinariamente rapido na confianga do ptiblico. Com base nisso, parece um tanto contraditério que os pacientes tenham grande confianga nos medicamentos prescritos pelos médicos. Mas tenho certeza de que o motivo pelo qual os pacientes confiam em seus medicamentos € que extrapolam a confianga que tém em seus médicos para os medicamentos que prescrevem. Os pacientes nao imaginam que, embora seus médicos possam saber muito sobre doencas, fisiologia e psicologia humana, sabem muito, muito pouco sobre medicamentos que nao foram cuidadosamente preparados e embalados pela indiistria farmacéutica. Além disso, nao sabem que seus médicos podem ter razdes de interesse proprio para escolherem determinados medicamentos para eles, ou que muitos dos crimes cometidos pela indistria farmacéutica nao seriam possiveis se os médicos nao contribuissem para eles. E dificil mudar sistemas, e nao surpreende o fato de que as pessoas que precisam viver com um sistema defeituoso tentem tirar 0 maximo dele, embora muitas vezes resulte em pessoas bem-intencionadas fazendo coisas ruins. Entretanto, muitas pessoas com anos de experiéncia na industria farmacéutica nao podem ser desculpadas dessa maneira, pois mentiram de forma deliberada para médicos, pacientes, reguladores e juizes. Dedico este livro 4s muitas pessoas honestas que trabalham na industria farmacéutica, que estao tao estarrecidas quanto eu com as repetidas acdes criminosas de seus superiores e suas consequéncias prejudiciais para os pacientes e nossas economias. Algumas dessas fontes internas disseram-me que desejariam que seus patrdes fossem presos, pois a ameaca disso € a tinica coisa que poderia impedi-los de continuar cometendo crimes. REFERENCIAS 1. Tobacco companies expand their epidemic of death. Lancet. 2011; 377: 528. 2. Diethelm PA, Rielle JC, McKee M. The whole truth and nothing but the truth? The research that Philip Morris did not want you to see. Lancet. 2005; 366: 86— 92. 3. Tanne JH. Drug advertisements in US paint a “black and white scenario”. BMJ. 2007; 334: 279.& Braithwaite J. Corporate Crime in the Pharmaceutical Industry. London: Routledge & Kegan Paul; 1984. a . Almashat S, Preston C, Waterman T, et al. Rapidly increasing criminal and civil monetary penalties against the pharmaceutical industry: 1991 to 2010. Public Citizen. 16 dez. 2010. 2 Straarup B. [Good treatment — then hotels are no. 1]. Berlingske Tidende. 25 nov. 2005. N Harris G. Drug makers seek to mend their fractured image. New York Times. 8 jul. 2004. 8. Brody H. Hooked: ethics, the medical profession, and the pharmaceutical ; 2008. industry. Lanham: Rowman & LittlefielConfissées de um informante “Vocé deve tomar dois comprimidos de vitamina por dia, um verde e um vermelho”, disse minha mde. Eu tinha apenas 8 anos de idade, mas perguntei: “Por qué?” “Porque fazem bem a vocé”. “Como vocé sabe?” “Porque 0 vov6 diz isso”. Fim da discussao. O vov6 tinha muita autoridade. Era um clinico-geral, era brilhante e, portanto, estava certo. Quando eu estudava medicina, uma vez perguntei a ele se tinha guardado alguns livros-texto que eu pudesse comparar com os meus para ver quanto progresso tinha havido em 50 anos. Sua resposta me atordoou. Tinha doado todos seus livros para estudantes mais jovens logo depois que se graduou. Achou que nao precisava mais deles porque sabia o que continham! Eu tinha um grande respeito pelo meu av e sua memoria extraordinaria, mas sou cético em relacdo aos meus genes. Como ele poderia ter tanta certeza de que os comprimidos eram bons para mim? Além disso, os comprimidos tinham gosto e cheiro ruim apesar de serem cobertos de aciicar; abrir os frascos parecia com entrar em uma farmacia.efeito visivel na empresa, que continuou seus esforcos de marketing ao redor do mundo. Em 1976, o clioquinol ainda estava amplamente disponivel, como um medicamento para venda sem restri¢des para profilaxia e tratamento de diarreia dos viajante, apesar da falta de evidéncias de sua eficacia.* As bulas em 35 paises mostravam uma grande variacaio na dosagem, na duracdo do tratamento, nas contraindicacdes para uso, nos efeitos colaterais e nas adverténcias; uma bagunga total. Em 1981, a Ciba-Geigy tinha pago mais de 490 milhées de délares as vitimas japonesas de NMOS, no entanto a empresa nao retirou o medicamento do mercado até 1985, 15 anos depois que a catastrofe ocorreu. Em comparacio, 0 Ministério da Satide do Japdo baniu 0 medicamento um més depois que ficou sabido, em 1970, que o clioquinol estava por tras da tragédia de NMOS. A historia também ilustra uma falha grosseira e bastante comum das agéncias reguladoras de medicamentos, que deveriam ter entrado em acdo, mas nao fizeram nada. Um tergo de minhas lembrangas de infancia sobre medicamentos que meu avé usava esta relacionado a corticosteroides. Quando a cortisona recentemente sintetizada foi oferecida pela primeira vez a 14 pacientes com artrite reumatoide em 1948, na Clinica Mayo, em Rochester, Minnesota, 0 efeito foi miraculoso.° Os resultados foram téo fabulosos que algumas pessoas acreditaram que tinha sido descoberta uma cura para artrite a reumatoide. Os corticosteroides séo altamente eficazes para muitas outras doencas, inclusive asma e eczema, mas 0 entusiasmo inicial evaporou-se de modo rapido quando foi descoberto que também ha muitos efeitos adversos sérios. Em meados da década de 1960, meu avé fraturou o quadril e a fratura nao consolidava. Passou dois anos no hospital, deitado de costas e imobilizado com sua perna em um gesso enorme. Deve ter batido algum tipo de recorde para uma fratura de quadril. Tenho dificuldade em recordar de forma exata o que ele me disse, mas a razdo para seus problemas era que tinha abusado de corticosteroides durante muitos anos. Era algo sobre 0 medicamento ter tantos efeitos bons que ele pensou que valeria a pena ingeri-los mesmo que estivesse saudavel para aumentar sua forca e para ficar animado. Conforme explicarei nos capitulos seguintes, parece que nunca morre o sonho de uma “solucdo ripida”, seja por uma droga legal ou ilegal, que melhore nosso desempenho fisico, humor ou capacidade intelectual natural.Na época, descobri ser muito provavel que meu avé tivesse sido persuadido por um vendedor de medicamentos a ingerir 0 corticosteroide, pois raras vezes os vendedores dizem muito sobre os danos dos farmacos, enquanto rotineiramente exageram seus beneficios e recomendam os medicamentos também para indicacdes nao aprovadas. Em termos de vendas, nada supera convencer aqueles que esto saudaveis a consumirem medicamentos dos quais nao precisam. Todas as minhas lembrangas da infancia sobre medicamentos sao negativas. Medicamentos que supostamente seriam benéficos prejudicaram-me. Eu sofria de enjoo por movimento e meu avé dava-me um medicamento contra isso, sem dtivida um anti-histaminico, que me deixava tao sonolento e desconfortavel que eu decidi, depois de algumas tentativas, que era pior do que a doenga e recusei-me a tomar mais. Em vez de toma-lo, pedia que parassem o carro quando eu precisava vomitar. Os jovens sao imprevisiveis e pode ser dificil escolher uma ocupacao. Quando eu tinha 15 anos de idade, abandonei a escola para me tornar mecanico de radio, pois tinha sido radioamador durante alguns anos e fiquei fascinado com a area. No meio do verao, mudei de ideia e comecei 0 Ensino Médio, agora convencido de que me tornat durou muito tempo. Mudei meu interesse para biologia, que era um dos assuntos mais populares no fim da década de 1960; 0 outro era psicologia. Sabiamos que nao havia muitos empregos em nenhuma das duas disciplinas, um engenheiro elétrico, mas isso tampouco mas nao nos importavamos com um problema tao trivial. Afinal, tornamo-nos estudantes em 1968, quando as tradigées viraram de cabega para baixo e o mundo se estendia a nossa frente. Borbulhavamos com otimismo, e 0 mais importante era encontrar uma filosofia pessoal de vida. Depois de ler Sartre e Camus, aderi a ideia de que nao se deve seguir rotinas, tradicdes ou conselhos de outras pessoas, mas sim decidir por si mesmo. Mudei de ideia outra vez, e agora queria me tornar médico. Terminei por fazer os dois cursos. Passei muitas férias com meus avés e€ uma dessas visitas convenceu-me de que eu nao deveria desperdicar minha vida sendo médico. Meu avé tinha me convidado para ir ao seu consult6rio durante meu tiltimo ano de faculdade. Situava-se em uma parte rica de Copenhague e eu nao podia evitar observar que muitos dos problemas que os pacientes apresentavam nao eram sérios, mas um reflexo do tédio. Diversas mulheres tinham muito pouco a fazer, ndo trabalhavam fora e tinham empregadasdomésticas para ajudé-las a cuidar da casa. Entdo, por que nao consultar com 0 médico gentil e bonito, como na piada sobre as trés mulheres que se encontravam regularmente na sala de espera? Um dia, uma faltou e uma das que compareceu perguntou a outra o que tinha acontecido. “Ah,” respondeu ela, “nao conseguiu vir porque ficou doente”. O estudo dos animais parecia mais importante e eu acelerei ao longo do curso como se fosse uma competigao esportiva apenas para dar-me conta de que ainda nao sabia o que fazer com minha vida. Minhas chances de conseguir um emprego eram baixas, pois nao tinha feito qualquer pesquisa durante os estudos nem tinha tomado outras iniciativas que tornariam os empregadores mais interessados em mim do que em 50 outros. O que a maioria das pessoas fazia nessa situacao era tornar-se docente de escola. Tentei, mas néo funcionou. Eu mal tinha saido da escola antes de retornar a ela, sendo a tinica diferenca que agora eu estava do outro lado da mesa do professor. Nao era muito mais velho do que meus alunos e sentia que pertencia mais a esse grupo do que a minha nova tribo de docentes que, alias, fumava de maneira inacreditével. Embora eu pudesse aprender a fumar cachimbo, nao estava maduro para esse emprego e também tinha dificuldade em aceitar que era isso 0 que eu iria fazer pelos préximos 45 anos. Como se a vida estivesse terminando antes de comegar. Duas coisas me incomodaram durante os seis meses em que tentei aprender como ensinar, sendo supervisionado por outro professor. Em biologia, nao usdvamos muito livros-texto, embora existissem livros-texto maravilhosos a disposicéo. Estavamos agora na escura década de 1970, em que nossas universidades e vida académica, em geral, eram pesadamente influenciadas por dogmas, em especial pelo marxismo, e nao era saudavel questionar demais se as coisas poderiam ser feitas de outro modo. Meu supervisor exigiu que, em vez de usar livros-texto, eu mesmo produzisse o material educativo, pois precisava ser relevante para a época em que estévamos vivendo, Alguns chamaram apropriadamente esses anos como o periodo livre de histéria. Encontrei-me recortando artigos de jornal sobre a indtistria e a poluicao do petrdleo e gastei horas infinitas junto “manchetes”. Nao desejo insinuar que esses assuntos ndo sejam interessantes nem relevantes, mas meu assunto era biologia, 0 que remonta a bilhdes de anos, entao por que essa énfase inquieta sobre algo que aconteceu ontem? fotocopiadora montando minha coleténea de