Course objectives
Increase the understanding of risk, and risk management
Inform about  the international guidelines on Risk Management
Plans for vaccine safety and efficacy
Increase the understanding on RMP structure and development
Expected outcomes
 Learn on how to define and identify risks  
 Understand risk assessment
 Understand risk mitigation strategies
 Learn about risk management system
 Learn about risk management planning
 Become familiar with RMP and GVP guidelines
 Learn the EU structure and contents of RMP
 Learn how to develop an RMP
 Understand the importance and the need of
multidisciplinary teams to manage clinical safety
introduction
1. Risks
2. Risk-Benefit Balance
3. Risk Management
4. Risk Management in Pharmacovigilance
Let’s talk about risks….
Lay definition of risk: It is the chance or
probability that a person will be harmed or
experience an adverse health effect if exposed to a
hazard.
Risk is the possibility of something bad happening.
It involves uncertainty about the
effects/implications of an activity with respect to
something that humans value (such as health,
well-being, wealth, property or the environment),
often focusing on negative, undesirable
consequences.
Mục tiêu khóa học
Tăng cường hiểu biết về rủi ro và quản lý rủi ro
Thông báo về các hướng dẫn quốc tế về Kế hoạch quản lý rủi ro về an toàn
và hiệu quả của vắc xin
Tăng cường hiểu biết về cấu trúc và phát triển RMP
Kết quả mong đợi
Tìm hiểu về cách xác định và xác định rủi ro 
 Hiểu đánh giá rủi ro
 Hiểu các chiến lược giảm thiểu rủi ro
 Tìm hiểu về hệ thống quản lý rủi ro
 Tìm hiểu về lập kế hoạch quản lý rủi ro 
 Làm quen với các nguyên tắc RMP và GVP
 Tìm hiểu cấu trúc EU và nội dung của RMP
 Tìm hiểu cách phát triển RMP
 Hiểu tầm quan trọng và sự cần thiết của các
nhóm đa ngành để quản lý an toàn lâm sàng
Giới thiệu
1. Rủi ro
2. Cân bằng rủi ro-lợi ích
3. Quản lý rủi ro
4. Quản lý rủi ro trong cảnh giác dược
Hãy nói về rủi ro….
Định nghĩa về rủi ro: Là cơ hội hoặc xác suất mà một
người sẽ bị tổn hại hoặc bị ảnh hưởng xấu đến sức khỏe
nếu tiếp xúc với một mối nguy hiểm.
Rủi ro  là khả năng có điều gì đó xấu xảy ra. Nó liên quan
đến sự không chắc chắn về tác động / hàm ý của một
hoạt động đối với thứ mà con người coi trọng (chẳng hạn
như  sức khỏe , hạnh phúc, của cải, tài sản hoặc môi
trường), thường tập trung vào những hậu quả tiêu cực,
không mong muốn.
Examples of risks in the context of
medicinal products
Một rủi ro quan Rõ ràng là một Hầu hết sự khác
What is an important risk? trọng? rủi ro quan biệt trong việc
An important Clearly an Most discrepancies trọng! hiểu các rủi ro
risk? important risk! in understanding quan trọng có liên
important risks are quan đến tình
related to disability trạng khuyết tật và
and life-threatening
đe dọa tính mạng
conditions or
medical significance. hoặc ý nghĩa y tế.

These assessments Những đánh giá

require medical này đòi hỏi sự
judgement. phán xét y tế

Characterization of important risks
Identified / potential risks
In general, an important risk is any risk that is likely to
be included in the contra-indications / warnings and
precaution section of the product information.
Đặc điểm của các rủi ro quan trọng
Rủi ro đã xác định / tiềm ẩn
Nói chung, rủi ro quan trọng là bất kỳ rủi ro nào có thể có
trong phần chống chỉ định / cảnh báo và phòng ngừa của
thông tin sản phẩm.

NEGATIVE IMPACT ON THE BENEFIT – RISK BALANCE TÁC ĐỘNG TIÊU CỰC ĐẾN LỢI ÍCH - CÂN BẰNG RỦI RO

IMPLICATIONS FOR PUBLIC HEALTH Ý NGHĨA CHO SỨC KHỎE CỘNG ĐỒNG

DEPEND ON SEVERAL FACTORS: PHỤ THUỘC VÀO MỘT SỐ YẾU TỐ:

 Impact on the individual patient  Tác động đến từng bệnh nhân
 Seriousness of the risk  Mức độ nghiêm trọng của rủi ro
 Frequency of occurrence  Tần số xuất hiện
 Preventability of the risk  Khả năng phòng ngừa rủi ro

However,… risks need to be Tuy nhiên,… rủi ro cần được hiểu trong
understood in the context of benefit bối cảnh lợi ích
Benefit - Risk Balance: Lợi ích - Cân bằng rủi ro:

An evaluation of the positive therapeutic effects of Đánh giá tác dụng điều trị tích cực của sản phẩm thuốc
the medicinal product in relation to the risks, i.e., liên quan đến rủi ro, tức là bất kỳ rủi ro nào liên quan
any risk relating to the quality, safety or efficacy of đến chất lượng, an toàn hoặc hiệu quả của sản phẩm
the medicinal product as regards patients’ health
or public health (EU Directive 2001/83/EC).
Safety: Balance of Benefit and Risk
 SAFETY ASSESSMENT IS THE ASSESSMENT OF THE BENEFIT - RISK
BALANCE
 SAFETY: ACCEPTANCE OF RISK (IS A PERSONAL / SOCIETAL
DECISION)
 RISK: PROBABILITY OF OCCURRENCE OF AN ADVERSE EVENT FOR
AN INDIVIDUAL WITHIN A SPECIFIED TIME
Types of risks
What is risk management?
Risk management is the identification,
evaluation, and prioritization of risks (defined
in ISO 31000 as the effect of uncertainty on
objectives) followed by coordinated and
economical application of resources to minimize,
monitor, and control  the probability or impact of
unfortunate events or to maximize the
realization of opportunities.
Risk Management: The overall and
continuing process of minimizing
risks throughout a product's lifecycle
to optimize its benefit/risk balance
Risk Management – old concept
Risk Management – new concept
From Risk Management to Benefit / Risk
Management
GVP Module V
Shift from data collection to risk
thuốc liên quan đến sức khỏe của bệnh nhân hoặc sức
khỏe cộng đồng (Chỉ thị EU 2001/83 / EC) .
Safety: Balance of Benefit and Risk
 SAFETY ASSESSMENT IS THE ASSESSMENT OF THE BENEFIT - RISK
BALANCE
 SAFETY: ACCEPTANCE OF RISK (IS A PERSONAL / SOCIETAL DECISION)
 RISK: PROBABILITY OF OCCURRENCE OF AN ADVERSE EVENT FOR AN
INDIVIDUAL WITHIN A SPECIFIED TIME
Các loại rủi ro
Quản lý rủi ro là gì?
Quản lý rủi ro là việc xác định, đánh giá và ưu tiên
các  rủi ro  (được định nghĩa trong  ISO 31000  là ảnh
hưởng của sự không chắc chắn đối với các mục tiêu), sau
đó áp dụng phối hợp và tiết kiệm các nguồn lực để giảm
thiểu, giám sát và kiểm soát xác suất hoặc tác động của
các sự kiện không may hoặc để tối đa hóa việc nhận ra
các cơ hội.
Quản lý rủi ro: Quy trình tổng thể và liên
tục nhằm giảm thiểu rủi ro trong suốt
vòng đời của sản phẩm để tối ưu hóa sự
cân bằng lợi ích / rủi ro
Quản lý rủi ro - khái niệm cũ
Quản lý rủi ro - khái niệm mới
Từ Quản lý Rủi ro đến Quản lý Lợi ích / Rủi ro
Mô-đun GVP V
Chuyển từ thu thập dữ liệu sang quản lý
management
Shift from a developing to a mature PV
organization
Risk Management
Main focus of RMP:
 Pre-and post-marketing benefit-risk
management and planning
 Risk minimization plan
 Post-authorization safety studies: Data
collection
 Risk minimization measures
 Ensuring effectiveness of measures  
 Risk anagement is necessary to enhance the
benefit risk balance in real life.
 Risk minimization should be proportionate to
the risks.
 Risk management is a cornerstone for
sustainable market availability.
 Risk management protects patients, can
avoid a crisis and enhance knowledge about
the vaccine.
 Quality management systems are an integral
part of risk evaluation and management.
Risk Management in
Pharmacovigilance
 Risk Management is a complex process
which needs a governance structure.
 Safety Management Teams (SMTs) are the
operating model to ensure vaccine safety
during a vaccine product’s life-cycle and to
document continuous and permanent safety
evaluation of a vaccine product.
Risk management process
rủi ro
Chuyển từ tổ chức PV đang phát triển sang trưởng
thành
Quản lý rủi ro
Trọng tâm chính của RMP:
 Lập kế hoạch và quản lý rủi ro lợi ích trước và sau
tiếp thị
 Kế hoạch giảm thiểu rủi ro
 Nghiên cứu an toàn sau ủy quyền: Thu thập dữ
liệu
 Các biện pháp giảm thiểu rủi ro
Đảm bảo hiệu quả của các biện pháp 
 Quản lý rủi ro là cần thiết để tăng cường cân bằng
rủi ro lợi ích trong cuộc sống thực.
 Giảm thiểu rủi ro phải tương xứng với rủi ro.
 Quản lý rủi ro là nền tảng để có được thị trường
bền vững.
 Quản lý rủi ro bảo vệ bệnh nhân, có thể tránh
khủng hoảng và nâng cao kiến thức về vắc xin.
 Hệ thống quản lý chất lượng là một phần không
thể thiếu của việc đánh giá và quản lý rủi ro.
Risk Management in Pharmacovigilance
 Risk Management is a complex process
which needs a governance structure.
 Safety Management Teams (SMTs) are the
operating model to ensure vaccine safety
during a vaccine product’s life-cycle and to
document continuous and permanent
safety evaluation of a vaccine product.
Quy trình quản lý rủi ro
Risk management is the process of measuring or
assessing and developing strategies to manage the
risk. Risk management is based on 3 pillars:
SAFETY PROFILES
Part II Safety Specification of EU RMP
 All identified or potential risks compiled,
along with a record of what is  missing
in terms of safety information
RISK ASSESSMENT / PV PLANNING
Part III Pharmacovigilance Plan of EU RMP
 Plan for further identifying,
characterizing, and assessing risks
 Planning contains both routine and
additional pharmacovigilance activities
RISK MANAGEMENT PLAN (RMP)
Part V Risk Minimization Measures of EU RMP
 Plan for minimizing the risk
 Integral part of the risk management
plan
 Contains routine and additional risk
minimization activities
Risk assessment
 Risk assessment is the outcome of the signal
evaluation process
 Safety meeting with different functions (e.g.,
SMTs) within the company to determine
overall outcome:
o Determination if evaluated signal
constitutes a risk
o Determination if identified or potential risk
is important (i.e., of public health
significance or likely to adversely alter
Quản lý rủi ro là quá trình đo lường hoặc đánh giá và
phát triển các chiến lược để quản lý rủi ro. Quản lý rủi ro
dựa trên 3 trụ cột:
HỒ SƠ AN TOÀN
Phần II Đặc điểm kỹ thuật an toàn của EU RMP
 Tất cả các rủi ro đã xác định hoặc tiềm ẩn
được tổng hợp, cùng với hồ sơ về những gì
còn thiếu về mặt thông tin an toàn
ĐÁNH GIÁ RỦI RO / LẬP KẾ HOẠCH PV
Phần III Kế hoạch cảnh giác dược của EU RMP
 Lập kế hoạch để xác định thêm, mô tả đặc
điểm và đánh giá rủi ro
 Lập kế hoạch bao gồm cả các hoạt động cảnh
giác dược thường xuyên và bổ sung
KẾ HOẠCH QUẢN LÝ RỦI RO (RMP)
Phần V Các biện pháp giảm thiểu rủi ro của RMP EU
 Lập kế hoạch để giảm thiểu rủi ro
 Một phần tích hợp của kế hoạch quản lý rủi
ro
 Chứa các hoạt động giảm thiểu rủi ro thường
xuyên và bổ sung
Đánh giá rủi ro
 Đánh giá rủi ro là kết quả của quá trình đánh
giá tín hiệu
 Cuộc họp an toàn với các chức năng khác
nhau (ví dụ: SMT) trong công ty để xác định
kết quả tổng thể:
o Xác định xem tín hiệu được đánh giá có tạo
thành rủi ro hay không
o Xác định xem rủi ro được xác định hoặc tiềm ẩn
là quan trọng (nghĩa là có ý nghĩa sức khỏe cộng
đồng hoặc có khả năng làm thay đổi bất lợi hồ sơ
 benefit-risk profile)
o Recommendation on potential actions
Risk management responsibilities for Trách nhiệm quản lý rủi ro trong ngành
Industry
MONITORING
 Constant monitoring of product risks
including reporting of the results to
Regulatory Authority, as required
RISK MINIMIZATION AND COMMUNICATION
 Take appropriate risk minimizing /
benefit maximizing measures including
active updates and prompt
communication of new information and
ensure accuracy of this information
RESPONSIBILITY
 Take responsibility for the content and
accuracy of the RMP by ensuring
oversight by someone with appropriate
scientific background
EXPECTATION
 RMP primarily considered a PV
document
 RMP to be managed by personnel with
appropriate PV training
Risk Management System (RMS)
Definition GVP Module V
Overall aim:
 to ensure that the benefits exceed the
rủi ro lợi ích)
o Khuyến nghị về các hành động tiềm năng
GIÁM SÁT
 Giám sát liên tục các rủi ro sản phẩm bao
gồm báo cáo kết quả cho Cơ quan quản lý,
theo yêu cầu
GIẢM THIỂU RỦI RO VÀ GIAO TIẾP
 Thực hiện các biện pháp giảm thiểu rủi ro /
tối đa hóa lợi ích thích hợp bao gồm cập nhật
tích cực và truyền đạt thông tin mới nhanh
chóng và đảm bảo tính chính xác của thông
tin này
NHIỆM VỤ
 Chịu trách nhiệm về nội dung và tính chính
xác của RMP bằng cách đảm bảo sự giám sát
của người có trình độ khoa học phù hợp
SỰ MONG ĐỢI
 RMP chủ yếu được coi là một tài liệu PV
 RMP được quản lý bởi nhân sự có đào tạo PV
thích hợp
Hệ thống quản lý rủi ro (RMS)
Định nghĩa GVP Mô-đun V
Mục tiêu tổng thể:
 để đảm bảo rằng lợi ích vượt quá rủi ro bằng
 risks by the greatest achievable margin
for the individual patient and for the
target population as a whole
Multiple risk evaluation:
 Characterization of the safety profile
including missing information
 PV activities to further monitor the
safety profile and adapt
characterization
 Risk minimizing measures and
assessment of their effectiveness
Definition
A set of pharmacovigilance activities and
interventions designed to identify, characterize,
prevent or minimize risks relating to a medicinal
product, including the assessment of the
effectiveness of those activities and interventions.
Risk Minimization Measures (RMM) -
Methods
Information
Routine risk minimization activities:
 Product information for healthcare
professionals (in the EU the SmPC)
 Package leaflet (Patient Information
Leaflet PIL)
 Labelling on outer packaging
Additional risk minimization activities, e.g.:
 Training
 Checklists
 Educational material
 Direct healthcare professional
communication (DHPC)
biên độ lớn nhất có thể đạt được đối với từng
bệnh nhân và đối với toàn bộ dân số mục
tiêu
Đánh giá nhiều rủi ro:
 Đặc điểm của hồ sơ an toàn bao gồm thông
tin còn thiếu
 Các hoạt động PV để theo dõi thêm hồ sơ an
toàn và điều chỉnh đặc tính
 Các biện pháp giảm thiểu rủi ro và đánh giá
hiệu quả của chúng
Định nghĩa
Một tập hợp các hoạt động cảnh giác dược và các biện
pháp can thiệp được thiết kế để xác định, mô tả đặc
điểm, ngăn ngừa hoặc giảm thiểu rủi ro liên quan đến
một sản phẩm thuốc, bao gồm cả việc đánh giá hiệu quả
của các hoạt động và can thiệp đó.
Các biện pháp giảm thiểu rủi ro (RMM) -
Phương pháp
Thông tin
Các hoạt động giảm thiểu rủi ro thường xuyên:
 Thông tin sản phẩm dành cho các chuyên
gia chăm sóc sức khỏe (SmPC ở Liên minh
Châu Âu)
 Tờ rơi gói (Tờ rơi thông tin bệnh nhân PIL)
 Ghi nhãn trên bao bì bên ngoài
Các hoạt động giảm thiểu rủi ro bổ sung, ví dụ:
 Đào tạo
 Danh sách kiểm tra
 Tài liệu giáo dục
 Giao tiếp trực tiếp với chuyên gia chăm sóc
sức khỏe (DHPC)
  Pregnancy prevention program
Prescribing restrictions (legal status)
Additional risk minimization activities, e.g.:
 In-patient use only
 Specialised physicians only
 Special administration
 Controlled distribution systems
Risk Minimization Plan
SPECIFIC RISK MINIMIZATION PLANS ARE ONLY NEEDED IN SPECIFIC
SITUATIONS
 Additional RMM are complex and
context – dependent
 Specific RMMs mainly imposed on
drugs (exception: e.g., Pandemrix)
 Not invariably but requires justification  
(in the EU only in  approx. 15 - 18% of
RMPs required)
 Products with imposed RMMs: e.g.,
serious immune system disorders,
difficult method of administration, high
abuse / off label use potential
ADDITIONAL MEASURES TO MITIGATE KNOWN RISKS NEED TO BE
 Appropriate to the level of risk
 Feasible in practice
 Effectively communicated
 According to local regulations and
medical culture
CURRENT TOOLKIT IS LIMITED
 Provide example (s) of proposed tools 
 Propose how effectiveness  of risk
minimization will be monitored (impact
on spontaneous reporting unlikely to be
acceptable)
 Chương trình phòng ngừa mang thai
Kê đơn các hạn chế (tình trạng pháp lý)
Các hoạt động giảm thiểu rủi ro bổ sung, ví dụ:
 Chỉ sử dụng cho bệnh nhân
 Chỉ bác sĩ chuyên khoa
 Quản lý đặc biệt
 Hệ thống phân phối có kiểm soát
Kế hoạch giảm thiểu rủi ro
CÁC KẾ HOẠCH GIẢM THIỂU RỦI RO CỤ THỂ CHỈ CẦN THIẾT TRONG CÁC
TÌNH HUỐNG CỤ THỂ
 RMM bổ sung rất phức tạp và phụ thuộc vào
ngữ cảnh
 RMM cụ thể chủ yếu áp dụng cho thuốc
(ngoại lệ: ví dụ: Pandemrix)
Không phải lúc nào cũng có nhưng cần có sự
biện minh (ở EU chỉ có khoảng 15-18% RMP
được yêu cầu)
 Các sản phẩm có RMMs áp đặt: ví dụ: rối loạn
hệ thống miễn dịch nghiêm trọng, phương
pháp sử dụng khó khăn, khả năng lạm dụng /
sử dụng ngoài nhãn cao
CÁC BIỆN PHÁP BỔ SUNG ĐỂ GIẢM THIỂU CÁC RỦI RO ĐÃ BIẾT CẦN PHẢI
ĐƯỢC
 Phù hợp với mức độ rủi ro
 Khả thi trong thực tế
 Giao tiếp hiệu quả
 Theo quy định của địa phương và văn hóa y
tế
BỘ CÔNG CỤ HIỆN TẠI BỊ GIỚI HẠN
 Cung cấp (các) ví dụ về các công cụ được đề
xuất 
 Đề xuất cách thức giám sát hiệu quả của việc
giảm thiểu rủi ro (tác động đến việc báo cáo

Risk Management and related
Guidelines
1. ICH Guidelines
2. EU Guidelines
3. Risk Management
4. FDA Guidelines
Risk Management Guidelines
Risk Management and related Guidelines
ICH guideline
 the overall and continuing process of minimizing
risks throughout a product's lifecycle to optimize
its benefit/risk balance.
“...shall comprise a set of pharmacovigilance
activities and interventions designed to identify,
characterise, prevent or minimise risks relating to
medicinal products, including the assessment of
the effectiveness of those interventions.”
tự phát khó có thể được chấp nhận)
Quản lý rủi ro và các Hướng dẫn liên
quan
1. Nguyên tắc ICH
2. Nguyên tắc của Liên minh Châu Âu
3. Quản lý rủi ro
4. Nguyên tắc của FDA
Hướng dẫn ICH
Quy trình tổng thể và liên tục nhằm giảm thiểu rủi ro
trong suốt vòng đời của sản phẩm để tối ưu hóa sự cân
bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm.
“... sẽ bao gồm một tập hợp các hoạt động cảnh giác
dược và các biện pháp can thiệp được thiết kế để xác
định, mô tả đặc điểm, ngăn ngừa hoặc giảm thiểu rủi ro
liên quan đến các sản phẩm thuốc, bao gồm cả việc đánh
giá hiệu quả của các biện pháp can thiệp đó.”
Risk Management and related Guidelines
ICH E2E: Pharmacovigilance Planning
Risk Management Planning
PURPOSE
 The objective of a risk management
strategy is to ensure a positive benefit-
risk balance over time in real world
setting.
 To propose a structure for a
pharmacovigilance plan and safety
specification that summarizes the
identified and potential risk of a
medicinal product.
PRINCIPLES
 Planning of pharmacovigilance activities
throughout the product life-cycle
 Science-based approach to risk
documentation
 Effective collaboration between
regulators and industry
 Applicability of the Pharmacovigilance
Plan across the ICH regions
Concept of the ICH E2E Guideline
EU Guidelines
Risk management systems GVP Module V
Risk minimization measures GVP Module XVI
Post authorization safety studies
PASS
Quản lý rủi ro và các Hướng dẫn liên quan
ICH E2E: Lập kế hoạch cảnh giác dược
Lập kế hoạch quản lý rủi ro
MỤC ĐÍCH
 Mục tiêu của chiến lược quản lý rủi ro là đảm
bảo cân bằng lợi ích - rủi ro tích cực theo thời
gian trong bối cảnh thế giới thực.
 Đề xuất một cấu trúc cho một kế hoạch cảnh
giác dược và đặc điểm kỹ thuật an toàn tóm
tắt nguy cơ đã được xác định và tiềm ẩn của
một sản phẩm thuốc.
NGUYÊN TẮC
 Lập kế hoạch các hoạt động cảnh giác dược
trong suốt vòng đời của sản phẩm
 Cách tiếp cận dựa trên cơ sở khoa học đối với
tài liệu rủi ro
 Sự hợp tác hiệu quả giữa các cơ quan quản lý
và ngành
 Khả năng áp dụng của Kế hoạch cảnh giác
dược trên các khu vực ICH
Khái niệm về Hướng dẫn ICH E2E
Nguyên tắc của Liên minh Châu Âu
Hệ thống quản lý rủi ro GVP Mô-đun V
Các biện pháp giảm thiểu rủi ro GVP Mô-đun XVI
Đăng nghiên cứu an toàn ủy quyền PASS
Mục tiêu:
Objectives:
 quantify potential or identified risks
 evaluate risks of use in populations with
limited or missing safety information
 provide evidence about absence of a
risk
 assess patterns of drug utilization to
add knowledge on product’s safety (e.g.,
for indications, dosage, co-medication,
medication errors)
 measure effectiveness of a risk
minimization activity  
Mục đích của Mô-đun GVP VIII:
Purpose of GVP Module VIII:
 provide general guidance for the
transparency, scientific and quality
standards of non-interventional PASS
conducted voluntarily or due to an
obligation imposed by an NRA
 describe procedures whereby an NRA
may impose on a MAH an obligation to
conduct a PASS
 describe procedures applying to non-
interventional PASS due to an obligation
imposed by an NRA for the protocol
oversight, reporting of results, and for
subsequent changes to the MA.
 định lượng rủi ro tiềm ẩn hoặc đã xác định
 đánh giá rủi ro khi sử dụng trong những
quần thể có thông tin an toàn bị hạn chế
hoặc thiếu
 cung cấp bằng chứng về việc không có rủi ro
 đánh giá các mô hình sử dụng thuốc để bổ
sung kiến thức về tính an toàn của sản phẩm
(ví dụ: về chỉ định, liều lượng, đồng thuốc, lỗi
thuốc)
 đo lường hiệu quả của một hoạt động giảm
thiểu rủi ro
 cung cấp hướng dẫn chung về tính minh
bạch, khoa học và tiêu chuẩn chất lượng của
PASS không can thiệp được tiến hành tự
nguyện hoặc do nghĩa vụ do NRA áp đặt
 mô tả các thủ tục theo đó NRA có thể áp đặt
cho MAH nghĩa vụ thực hiện PASS
 mô tả các thủ tục áp dụng cho PASS không
can thiệp do NRA có nghĩa vụ giám sát giao
thức, báo cáo kết quả và cho những thay đổi
tiếp theo đối với MA.

Risk Management Planning

Advantages of using the integrated EU RMP
Format

 Why reinvent the wheel? European

template in use since OCT 2006 /
revised version OCT 2018
 Global document; concept of a “Core
RMP” based on ICH E2E / EU template,
with adaption to local needs
  Getting the safety specification right is
critical
 Use tabulations and graphical
presentation of data
 Global strategic risk minimization
measures; implementation tailored to
local medical practice
 Regulatory feedback and early
discussion useful to optimize content

Risk Management and related Guidelines
Efficacy vs Effectiveness
 Efficacy is the degree to which a vaccine
prevents disease, and possibly also transmission,
under ideal and controlled circumstances –
Hiệu quả so với Hiệu quả
 Hiệu quả là mức độ vắc-xin ngăn ngừa bệnh
tật và có thể cả sự lây truyền, trong những
trường hợp lý tưởng và được kiểm soát - so
sánh một nhóm được tiêm chủng với một
nhóm giả dược.

comparing a vaccinated group with a placebo

 Khi người dân tiêm vắc-xin, các yếu tố, chẳng
group. hạn như loại thuốc mọi người đang dùng,
bệnh mãn tính tiềm ẩn, tuổi tác và cách vắc-
 When a vaccine is given to the population,
xin được bảo quản và sử dụng trong các điều
factors, such as the medication people are taking, kiện hàng ngày, có thể làm giảm hiệu quả
underlying chronic illnesses, age, and how the phòng bệnh của vắc-xin. Vì thế,

vaccine is stored and administered under  Hiệu quả đề cập đến hiệu quả hoạt động của
everyday conditions, can reduce how effective the nó trong thế giới thực.

vaccine is at preventing disease. Hence,

 Effectiveness refers to how well it performs

in the real world.

Risk Management Planning

Advantages of using the integrated EU RMP
Format
 Why reinvent the wheel? European
template in use since OCT 2006 /
revised version OCT 2018
 Global document; concept of a “Core
RMP” based on ICH E2E / EU template,
Ưu điểm của việc sử dụng Định dạng RMP EU tích
hợp
 Tại sao phải phát minh lại bánh xe? Mẫu
Châu Âu được sử dụng kể từ OCT 2006 /
phiên bản sửa đổi OCT 2018
 Tài liệu toàn cầu; khái niệm về “RMP cốt lõi”
dựa trên mẫu ICH E2E / EU, với sự điều
chỉnh cho phù hợp với nhu cầu địa phương
 with adaption to local needs
 Getting the safety specification right is
critical
 Use tabulations and graphical
presentation of data
 Global strategic risk minimization
measures; implementation tailored to
local medical practice
 Regulatory feedback and early
discussion useful to optimize content
GVP P I supplements GVP Module V and presents
vaccine-specific aspects of the Risk Management
Plan (RMP) – in red vaccine-specific additions made
in GVP PI :
Part I - Product Overview
Part II - Safety Specification
 Module I: Epidemiology of the
indications(s) and target populations(s)
 Module II: Non-clinical part of the safety
specification
 Module III: Clinical trial exposure
 Module IV: Populations not studied in
clinical trials
 Module V: Post authorisation
experience
 Module VI: Additional EU requirements
for safety specification
 Module VII: Identified and potential
risks
 Module VIII: Summary of safety
concerns
Part III - Pharmacovigilance Plan: Routine PV
activities, Additional PV activities
Part IV - Plans for post-authorisation efficacy
studies
 Nhận được đúng thông số kỹ thuật an toàn
là rất quan trọng
 Sử dụng các bảng và trình bày dữ liệu bằng
đồ thị
 Các biện pháp giảm thiểu rủi ro chiến lược
toàn cầu; thực hiện phù hợp với thực hành y
tế địa phương
 Phản hồi theo quy định và thảo luận sớm
hữu ích để tối ưu hóa nội dung
Kế hoạch quản lý rủi ro của EU đối với
vắc xin - Cơ cấu
GVP PI bổ sung GVP Mô-đun V và trình bày các khía
cạnh cụ thể về vắc-xin của Kế hoạch Quản lý Rủi ro
(RMP) - trong các bổ sung màu đỏ dành riêng cho vắc-
xin được thực hiện trong GVP PI:
Phần I - Tổng quan về sản phẩm
Phần II - Đặc điểm kỹ thuật an toàn
 Học phần I: Dịch tễ học của (các) chỉ định và
(các) quần thể mục tiêu
 Mô-đun II: Phần phi lâm sàng của đặc điểm
kỹ thuật an toàn
 Mô-đun III: Tiếp xúc thử nghiệm lâm sàng
 Mô-đun IV: Các quần thể không được nghiên
cứu trong các thử nghiệm lâm sàng
 Mô-đun V: Đăng trải nghiệm ủy quyền
 Mô-đun VI: Các yêu cầu bổ sung của EU đối
với đặc điểm kỹ thuật an toàn
 Mô-đun VII: Các rủi ro đã xác định và tiềm
ẩn
 Mô-đun VIII: Tóm tắt các mối quan tâm về
an toàn
Phần III -  Kế hoạch Cảnh giác Dược: Các hoạt động PV
định kỳ, Các hoạt động PV bổ sung
Phần IV - Kế hoạch nghiên cứu hiệu quả sau khi ủy
quyền
Part V - Risk minimisation measures Phần V - Các biện pháp giảm thiểu rủi ro

Part VI - Summary of activities in the risk Phần VI - Tóm tắt các hoạt động trong kế hoạch quản lý
management plan by medicinal product rủi ro theo sản phẩm thuốc

Part VII - Annexes to the risk management plan Phần VII  - Phụ lục của kế hoạch quản lý rủi ro

Preparation of the RMP

 VIỆC CHUẨN BỊ LÀ MỘT BÀI TẬP MANG TÍNH HỢP TÁC CAO

 THE PREPARATION IS A HIGHLY COLLABORATIVE EXERCISE

 TRƯỞNG DỰ ÁN NẰM TRONG PV VỚI VAI TRÒ VÀ TRÁCH NHIỆM

CỦA CÁC BÊN ĐÓNG GÓP / BÊN LIÊN QUAN KHÁC NHAU ĐƯỢC XÁC ĐỊNH
 PROJECT LEAD IS WITHIN PV WITH ROLES AND
RÕ RÀNG
RESPONSIBILITIES OF THE DIFFERENT CONTRIBUTORS /
STAKEHOLDERS CLEARLY DEFINED

 VIỆC CHUẨN BỊ RMP NÊN ĐƯỢC PHỐI HỢP VỚI VIỆC CHUẨN BỊ
CÁC BẢN ĐỆ TRÌNH KHÁC (CTD, PSUR)
 RMP PREPARATION SHOULD BE COORDINATED WITH
PREPARATION OF OTHER SUBMISSIONS (CTD, PSUR)

 CẤU TRÚC MÔ-ĐUN TẠO ĐIỀU KIỆN THUẬN LỢI CHO VIỆC
CHUẨN BỊ
 THE MODULAR STRUCTURE FACILITATES PREPARATION

 CÁC MÔ-ĐUN ĐƯỢC THIẾT KẾ RIÊNG CHO

 TAILORED MODULES PER PRODUCT
MỖI SẢN PHẨM VÀ LOẠI ỨNG DỤNG ỦY
AND MARKETING AUTHORIZATION
QUYỀN TIẾP THỊ
APPLICATION TYPE

 CẬP NHẬT CHO MỖI MÔ-ĐUN

 UPDATES PER MODULE

 RMP CỐT LÕI VÀ RMP KHU VỰC BỔ SUNG

 CORE RMPS AND ADDITIONAL
REGIONAL RMPS
 CÁC MÔ-ĐUN CÓ THỂ HOÁN ĐỔI VỚI
CTD / PSUR
 EXCHANGEABLE MODULES WITH
CTD / PSUR

Preparation of RMP - Regulatory Chuẩn bị RMP - Hướng dẫn và cấu trúc

guidance and structure pháp lý
Core RMP follows EU requirements
 GVP (Good Pharmacovigilance Practice)
Module V
 GVP PI: Product- or Population-Specific
Considerations I: Vaccines
RMP Part II: Safety Specification
Module SI: Epidemiology
IMPORTANT EARLY IN DEVELOPMENT AND THROUGHOUT THE RISK
MANAGEMENT PROCESS
CRITICAL FOR THE SAFETY SPECIFICATION AND PV PLAN… BRIDGING
THE KNOWLEDGE GAP
 Natural history of the target disease
 Defines demographics & expected
characteristics of the target population
o co-morbidities
o anticipated AEFI profile in
usual clinical practice
 Design of post marketing safety studies
 Impact of vaccine on epidemiology of
vaccine-preventable condition for
vaccines included in vaccination
programs
 Assess effectiveness of risk
minimization measures
RMP Part III: Pharmacovigilance Plan
The Pharmacovigilance Plan should be based on
the safety concerns summarized in the RMP Part II
module VIII: Summary of safety concerns.
A safety concern is defined as
 an important identified risk
 an important potential risk
 missing information
Core RMP tuân theo các yêu cầu của EU
 GVP (Thực hành cảnh giác dược tốt) Mô-đun
V
 GVP PI: Những Cân nhắc Cụ thể về Sản
phẩm hoặc Dân số I: Vắc xin
RMP Phần II: Đặc điểm kỹ thuật an toàn
Mô-đun SI: Dịch tễ học
QUAN TRỌNG TRONG GIAI ĐOẠN ĐẦU PHÁT TRIỂN VÀ TRONG SUỐT QUÁ
TRÌNH QUẢN LÝ RỦI RO
QUAN TRỌNG ĐỐI VỚI ĐẶC ĐIỂM KỸ THUẬT AN TOÀN VÀ KẾ HOẠCH PV ...
THU HẸP KHOẢNG CÁCH KIẾN THỨC
 Tiền sử tự nhiên của bệnh mục tiêu
 Xác định nhân khẩu học & đặc điểm mong
đợi của dân số mục tiêu
o bệnh đồng mắc
o hồ sơ AEFI dự đoán trong thực
hành lâm sàng thông thường
 Thiết kế các nghiên cứu an toàn sau tiếp thị
 Tác động của vắc xin đối với dịch tễ học về
tình trạng có thể phòng bệnh được đối với
vắc xin có trong chương trình tiêm chủng
 Đánh giá hiệu quả của các biện pháp giảm
thiểu rủi ro
RMP Phần III: Kế hoạch Cảnh giác Dược
Kế hoạch Cảnh giác Dược phải dựa trên các mối quan
tâm về an toàn được tóm tắt trong RMP Phần II mô-đun
VIII: Tóm tắt các mối quan tâm về an toàn.
Mối quan tâm về an toàn được định nghĩa là
 một rủi ro quan trọng được xác định
 một nguy cơ tiềm ẩn quan trọng
 thông tin thiếu sót
RMP Part III: Pharmacovigilance Plan
Pharmacovigilance activities
ROUTINE PHARMACOVIGILANCE
 Pharmacovigilance activities required to
fulfil legal requirements as described
for the PV System (e.g., in the
Pharmacovigilance System Master File)
 Routine pharmacovigilance relies
mainly on passive surveillance
ADDITIONAL PHARMACOVIGILANCE
 May include non-clinical studies, clinical
trials or non-interventional
observational studies (e.g., active
surveillance)
 A safety concern may have no, or a
number of additional
pharmacovigilance activities associated,
depending on the nature of the
concern, the degree to which the
concern is already characterized and
the feasibility of respective trials or
studies
RMP Part IV: Plans for post-
authorization efficacy studies
ASSESS EFFICACY/EFFECTIVENESS OF THE
VACCINE
 Waning immunity
 Long term protection
 Need for booster doses
 Cross protective efficacy/effectiveness
ASSESS EFFICACY IN POPULATIONS NOT COVERED IN CLINICAL
TRIALS
RMP Phần III: Kế hoạch Cảnh giác Dược
Hoạt động cảnh giác dược
CẢNH GIÁC DƯỢC THƯỜNG XUYÊN
 Các hoạt động cảnh giác dược cần thiết để
đáp ứng các yêu cầu pháp lý như được mô
tả đối với Hệ thống PV (ví dụ: trong Tệp
chính Hệ thống cảnh giác dược)
 Cảnh giác dược thường quy chủ yếu dựa vào
giám sát thụ động
CẢNH GIÁC DƯỢC BỔ SUNG
 Có thể bao gồm các nghiên cứu phi lâm
sàng, thử nghiệm lâm sàng hoặc nghiên cứu
quan sát không can thiệp (ví dụ: giám sát
tích cực)
 Mối quan tâm về an toàn có thể không có
hoặc có một số hoạt động cảnh giác dược
bổ sung đi kèm, tùy thuộc vào bản chất của
mối quan tâm, mức độ mà mối quan tâm đã
được đặc trưng và tính khả thi của các thử
nghiệm hoặc nghiên cứu tương ứng
RMP Phần IV: Kế hoạch cho các nghiên
cứu về hiệu quả sau khi ủy quyền
ĐÁNH GIÁ HIỆU LỰC / HIỆU LỰC CỦA VẮC XIN
 Miễn dịch suy giảm
 Bảo vệ lâu dài
 Cần liều tăng cường
 Hiệu quả / hiệu quả bảo vệ chéo
ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ TRONG CÁC QUẦN THỂ KHÔNG ĐƯỢC ĐỀ CẬP
TRONG CÁC THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG
 Thai kỳ

 Pregnancy
 Immunodeficiencies
 Strain variants
Risk Minimization Measures (RMM)
- Methods
Information
Routine risk minimization activities:
 Product information for healthcare
professionals (in the EU the SmPC)
 Package leaflet (Patient Information
Leaflet PIL)
 Labelling on outer packaging
Additional risk minimization activities, e.g.:
 Training
 Checklists
 Educational material
 Direct healthcare professional
communication (DHPC)
 Pregnancy prevention program
Prescribing restrictions (legal status)
Additional risk minimization activities, e.g.:
 In-patient use only
 Specialised physicians only
 Special administration
 Controlled distribution systems
Multidisciplinary Teams for RMP
Preparation
EACH VACCINE LICENSED OR IN DEVELOPMENT SHOULD HAVE A
MULTIDISCIPLINARY TEAM
Safety Management Teams SMT – established with
a Charter defining:
 Thiếu hụt miễn dịch
 Biến thể căng thẳng
Các biện pháp giảm thiểu rủi ro (RMM)? -
Phương pháp
Thông tin
Các hoạt động giảm thiểu rủi ro thường xuyên:
 Thông tin sản phẩm dành cho các chuyên
gia chăm sóc sức khỏe (SmPC ở Liên minh
Châu Âu)
 Tờ rơi gói (Tờ rơi thông tin bệnh nhân PIL)
 Ghi nhãn trên bao bì bên ngoài
Các hoạt động giảm thiểu rủi ro bổ sung, ví dụ:
 Đào tạo
 Danh sách kiểm tra
 Tài liệu giáo dục
 Giao tiếp trực tiếp với chuyên gia chăm sóc
sức khỏe (DHPC)
 Chương trình phòng ngừa mang thai
Quy định hạn chế (tình trạng pháp lý)
Các hoạt động giảm thiểu rủi ro bổ sung, ví dụ:
 Chỉ sử dụng cho bệnh nhân
 Chỉ bác sĩ chuyên khoa
 Quản lý đặc biệt
 Hệ thống phân phối có kiểm soát
Các nhóm đa ngành để chuẩn bị RMP
MỖI LOẠI VẮC XIN ĐƯỢC CẤP PHÉP HOẶC ĐANG TRONG QUÁ TRÌNH
PHÁT TRIỂN PHẢI CÓ MỘT NHÓM ĐA NGÀNH
Các Nhóm Quản lý An toàn SMT - được thành lập với
Điều lệ xác định:
  empowerment to make decisions on
risk assessment and risk minimization,
update safety documents in clinical
trials (e.g., IB, DCSI / CCSI / ICF / modify
or add protocol amendments /
communication) and post-licensure
(e.g., change the labeling etc.) for safety
reasons
 roles and responsibilities of the team
members
SAFETY MANAGEMENT TEAM SMT RESPONSIBLE FOR:
 timely review of safety data
 assessment and evaluation of incoming
safety data
 Management of safety reports, e.g.,
RMPs, PSURs as applicable
Multidisciplinary Teams for RMP
Preparation
COMPOSITION OF SMT CORE TEAM DEPENDS ON
 structure / size of company
 number of vaccines licensed
 number of vaccine compounds in
development
 type of vaccine compounds (first in
class, FU compound within company,
line extension, etc.)
TEAM MEMBERS (EXAMPLES):
 global project responsible / project
manager
 global medical advisor (medical
monitor)
 global safety responsible
 global RA responsible
 trao quyền để đưa ra các quyết định về
đánh giá rủi ro và giảm thiểu rủi ro, cập nhật
các tài liệu an toàn trong các thử nghiệm
lâm sàng (ví dụ: IB, DCSI / CCSI / ICF / sửa đổi
hoặc bổ sung các sửa đổi giao thức / giao
tiếp) và sau cấp phép (ví dụ: thay đổi nhãn,
v.v.) cho lý do an toàn
 vai trò và trách nhiệm của các thành viên
trong nhóm
NHÓM QUẢN LÝ AN TOÀN SMT CHỊU TRÁCH NHIỆM VỀ:
 xem xét kịp thời các dữ liệu an toàn
 đánh giá và đánh giá dữ liệu an toàn đầu
vào
 Quản lý các báo cáo an toàn, ví dụ, RMP,
PSUR, nếu có
Các nhóm đa ngành để chuẩn bị RMP
THÀNH PHẦN CỦA NHÓM NÒNG CỐT SMT PHỤ THUỘC VÀO
 cấu trúc / quy mô của công ty
 số lượng vắc xin được cấp phép
 số lượng các hợp chất vắc xin đang được
phát triển
 loại hợp chất vắc xin (đầu tiên trong lớp, hợp
chất FU trong công ty, mở rộng dây chuyền,
v.v.)
CÁC THÀNH VIÊN TRONG NHÓM (VÍ DỤ):
 dự án toàn cầu chịu trách nhiệm / quản lý
dự án
 cố vấn y tế toàn cầu (giám sát y tế)
 an toàn toàn cầu có trách nhiệm
 RA toàn cầu chịu trách nhiệm
 chất lượng sản phẩm
 các ngành khác nếu cần (ví dụ: nhà dịch tễ
học, nhà độc chất học, nhà thống kê)
 product Quality
 other disciplines as needed (e.g.,
epidemiologists, toxicologists,
statisticians)