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Interpretation of laboratory data
뽑r론
실험실적 검사 결과는 임상적 진단을 도출해 내는 데이터
베이스의 일부분을 이룬다. 정확한 진단을 위해서는 병력，
신체겸 λt 그 외 보조적 인 검사(실험실적 겸 λh 방사선 검사
등)를 실시하고 이를 상호보완적으로 해석해야 한다. 실험실
적 데이터를 단독으로 평가해서는 안 되며， 사용된 실험실
적 방법을 이해하고 부적절한 겸체 채취와 취급으로 인해
일어날 수 있는 오류도 알고 있어야 한다. 이러한 오류를
최소화하기 위해서 모든 실험실에서는 적절한 정도관리 시
스템이 펼요하다. 검사 결과는 건강한 동물군에서의 참고
범위와 질병이 검사 결과에 어떤 결파를 일으키는지에 대한
지식을 갖고 해석해야 한다. 데이터 분석 방법론과 비정상
적인 결과 인식의 원칙들도 임상적 결정과 관련하여 이해되
어야한다.
실험실적 오류는 다음과 같은 세 가지 주요 단계에서 발
생된다.
분석 전 단계: 검체의 채취와 취급
• 분석 단계: 검체 검사와 결과 보고
• 분석 후 단계: 검사 결파의 분석과 해석
훌분석 전 오류
부적당한 검체에 의해 좋지 않은 결파와 심각한 오류가
발생한다. 오류는 다음파 같은 과정 중에 생길 수 있다.
• 검체 채취
• 검체 취급
실험실로의 겁체 의뢰
검체채취
검사를 위한 최적의 겸제를 얻기 위해 최션을 다해야 한
다. 검체를 채취하는 방법은 필요한 검사가 무엇인가에 따
라 달라질 수 있다. 예를 들면， 소변을 채취하는 경우 미생
물학적 검사를 위해서는 방광천자를 통해 검체를 채취해야
하는 반면， 일반적인 소변 검사를 위해서는 배뇨된 요를 깨
끗한 용기에 받아 겹체를 얻을 수 있다. 케이지 바닥의 소
(실험실적 데이터의 해석)
Joy Archer
변은 어떤 검사에도 부적당하며 여러 오류를 발생시킨다.
혈 액
혈액학， 생화학과 같은 특정 검사를 위한 혈액 검체는 상
처를 최소화하면서 가능한 빨리 정맥천자를 통해 채취해야
하며， 특정 검사에 적합한 용기에 넣어야 한다. 장착된 카테
터로부터 혈액을 채취하기 위해서는 조섬스럽게 정확한 방
볍을 따라 설시한다. 컴체 채취가 지연된 경우 혈소판 활성
화로 인해 육안으로 보이지 않는 작은 혈전이 생성되어 혈
액학적 분석에 오류를 유발할 수 있다. 또한 적혈구 막이
손상되어 용혈이 발생할 수 있다.
혈액 채취를 위한 진공 시스템을 사용할 수 없다면， 세포
손상과 용혈을 방지하기 위해서 주사기와 바늘을 분리한 후
부드랩게 혈액을 용기에 넣어야 한다. 진공 튜브를 사용 시
바늘이 마개를 통과한 후에는 혈액이 튜브내로 옮겨질 때
플런저에 압력을 가하지 말아야 한다.
한 검체를 여라 개의 튜브에 나누어 담는 경우， 먼저 혈
청 튜브에 담고 난 다음 항응고제가 들어있는 튜브에 담아
야 오염을 막을 수 있다. 특히， EDTA는 전해질에 영향을 주
는더1， K는 증가시키고 뎌， Mg, CK, 와一P는 감소시킨다. 정
확한 양의 검처1를 채우고 미라 들어 있는 물질 (예를 들면，
EDTA, S여ium citr‘ ate, lithium hepalÍn)과 섞이도록 부드렵
게 돌려준다. 검사에 알맞은 양의 혈액을 채취하되 그 양의
m ffi%
• 정도가 혈장/혈청이라는 사실을 미리 염두 한다.
혈액학: 일반적인 혈액학 검사에서 주로 사용하는 항응고
제는 EDTA(pαasslum 또는 sodium salt) 이다. EDTA는
대부분의 포유동물의 혈구세포 형태에는 거의 영향을 미치
지 않지만， 조류나 파충류의 혈구세포에는 부적당하다.
EDTA의 농도가 혈액량보다 많으면 세포가 오그라들어 충
전세포용적(며cked cell volume; PCV) 이 낮아진다. EDTA
튜브가 절반 이하로 채워지면 (>3.Omg EDTNml blcxxl)
PCV가 5% 정도 감소하게 되지만， 기계에서 측정되는 헤마
토크리트(Hct) 수치는 분석 장치 내의 희석액과 섞이면서 적
혈구가 재팽창되어서 영향을 받지 않는다(Comblæt， 1983).
액체 EDTA는 이 자체가 검체를 희석시켜 세포수가 살제보
다 낮게 측정되는 오류를 발생시킨다. 반면에， 혈액과 비교
하여 EDTA가 부족한 경우에는 혈전이 생성될 수 였다. 육
안으로 구별이 안 되는 작은 혈전은 특히 기계에서 측정되
12 • Chapter 2 Interpretation of laboratory data
는 혈소판 수와 백혈구 수치에 영향을 미친다.
생화학 생화학 검사는 혈청 (serum) 이나 혈장(plasma) 을 이
용한다 혈청의 경우 미세 섬유소(microfib며1) 혈전 생성의
가능성이 적고 자동화 기계에 더 적합하기 때문에 많은 실
험실에서 혈청을 선호한다. 헤파린염 (sodium， ammonium
는 litium) 은 트롬빈 (thrombin) 에 붙어 이를 억제해 혈전 생
성을 방지 한다; 따라서 혈액을 빠르게 처리하여 혈장을 얻
을 수 있고， 이 혈장을 이용해서 일반적인 생화학 검사 뿐
아니라 많은 호르몬 검사도 실시하게 된다. 보관된 혈액이
나 분리되지 않은 검체로부터 분리된 혈장은 작은 혈전이
포함되어 있어 분석 단계에서 오류가 생기게 된다
혈청 이 필요하다면， 일반 튜브(pl없n tube) 나 분리
(seperator gel)이 들어 있는 튜브를 사용할 수 있으며， 원섬
분리 전 충분한 혈전이 생성될 때까지(소동물의 경우 보통
15분 소요) 상온에 놓아둔다. 만약 혈전이 충분히 생성되지
않았거나 원섬분리가 충분하지 않으면， 섬유소 혈전이 발생
하여 검사 결과에 영향을 줄 수 있다. 혈전은 크기와 관계
없이 혈액학， 생화학， 혈액가스분석， 응고계 겸사 등에 오류
를 발생시킬 수 있으므로 유의해야 한다. 분리젤이 포함된
튜브를 사용하는 경우에는 원심분리 후에 별도의 조작이 필
요하지 않는데， 그 이유는 젤에 의해 혈구세포와 세포의 대
사 작용으로부터 혈장/혈청이 완전히 분라되기 때문이다. 대
부분의 분석물질이 분리젤의 영향을 받지 않으나， 약물의
치료 관찰에 사용하기에는 부적당하다. 다른 튜브를 사용하
는 경우， 혈청/혈장은 침전된 세포로부터 조섬스럽게 분리되
어야 하며， 가능한 빨리 알맞은 용기(플라스틱/유리)에 담아
야한다.
모든 튜브에는 동물의 이름， 병원 번호， 채취한 날짜와 시
간을 기록하여 혼동되지 않도록 한다.
혈당을 측정하기 위한 검체를 저장하거나 실험실에 보내
야 한다면， 에놀라제 (enolase)를 억제하는 fluoride/oxalate
에 혈액을 넣어 혈당이 산화되는 것을 방지한다
cítrate는 칼숨과 결합하므로 citrate plasma는 응고계 검사
에 사용된다. 검사에 필요한 검체량과 튜브 선택에 대해서
는 부록2에 수록되어 있다.
검체 채취시기
생라학적 변화가 검체에 영향을 줄 수 있으므로 검사에
따라서는 겸체를 채취하는 시기가 중요하다.
운동이나 흥분， 공포가 혈액학적 검사에 영향을 줄 수
있으며， 이에 의해 호중구는 증가하고 림프구는 감소할
수 있다. 이런 변화는 스트레스를 받은 어린 고양이에서
가장흔히 관찰된다.
고혈당증은 스트레스를 받은 고양이에서 흔하게 볼 수
있다.
• 탈수는 PCV를 증가시킨다
음식섭취는 생화학 검사에 영호E을 줄 수 있으며 특히
콜레스테롤， 트리글리세리드， 혈딩에 영향을 미친다. 담
즙산 측정과 같이 식후 겸체가 필요하지 않다면 12시간
의 절식이 일반적인 생화학 검사를 위해 필요하다. 어떤
경우에는 24시간 정도까지 더 간 시간 동안의 절식이
필요할수 있다.
어떤 호르몬 수치의 경우 정상적으로 주간 변이가 존재
하므로 특히 연속적인 검사가 필요한 경우에는 정해진
시간에 검체를 채취해야 한다.
또
약물 치료 반응을 관찰하기 위해 검체를 채취하는 경우에
는 채취 시간이 중요하고 약물 최고 농도와 최저 농도에 해
당되는 시간에 맞게 검체를 채취해야 한다， 시간은 반드시
정확히 기록해야 한다. 포도당 내성 검사와 호르몬 자극 검
사와 같은 특정 검사는 검사 물질의 용량과 투여 시간， 검
체 채취 시간에 대한 프로토콜을 준수해야 한다.
젤
검체취급
일단 검체를 정확한 용기에 담은 후에는 신속하게 검사를
진행해야 한다. 혈액학 검사를 위해서는 겸체를 채취할 때
는 항상 한 개 이상의 혈액 도말을 만들어 놓는 것이 좋
다. EDTA가 세포 형태를 잘 보존하기는 하지만 수 시간
내에， 특히 백혈구의 경우 모양의 변화가 생기기 시작한다.
검체는 운반이나 의뢰 전에 반드시 냉장 보관해야 한다. 혈
액도말과 세포학 검사를 위한 도말은 냉장보관을 하거나 포
르말린과 가까이 두지 말아야 한다. 혈장파 혈청을 분리하
기 위한 겸체는 용혈을 방지하기 위해 조심스럽게 다루어야
하고 검사에 알맞은 보관 용기에 담아 정확한 온도(냉장 혹
은 냉동)에서 보관해야 한다
어떤 검체는 특별하고 시기적절한 취급이 필요하다. 특수
검사질에 냉동상태로 도착되어야 하는 시료에서 신뢰성 있
는 결파를 얻으려면， 검체를 채취 시간에서부터 분석을 위
해 준비하는 과정까지 반드시 냉동상태로 유지해야 한다.
혈액가스분석을 위한 전혈 검체의 경우에도， 채취 후에 분
석이 지연되면 가스가 확산되어 pH의 변화가 발생한다. 이
온 칼숨과 마그네숨 분석을 위한 검체는 신뢰성 있는 결과
Sodium 를 얻기 위해서 엄격한 온도와 시간 프로토콜에 따라 취급
하여야 한다. 혈당 검사를 위한 검체는 fluoride/oxalate에
넣어두거나 신속하게 적혈구와 분리하고 검사가 지연될 경
우에는 냉동 보관해야 한다. 실온에서 적혈구와 분리되지
않은 검체는 시간당 3% 정도씩 혈당이 감소한다.
검체의뢰
부적당한 검체를 의뢰하는 경우에는 많은 실험실적 오류
가 발생할 수 있고， 나아가서는 실험실로부터 검사를 거절
당할 수도 있다. 검체의 정확한 양을 알맞은 용기에 담은
후 의뢰하며， 환자 이름， 채취 날짜 등을 정확하게 기록해야
한다. 겁체와 함께 잘 기록된 의뢰서도 함께 보낸다 의뢰서
에는 펼요한 검사， 환자 기록(이름， 차트 번호， 종， 나이， 품
종， 성별)， 간단한 병력， 선체검 λk 약물 치료， 사용된 수액
제제 등이 포함되어야 한다. 검체는 택배나 믿을 수 있는
우편 서비스를 이용하여 검사 기관에 의뢰 한다; 검체가 오
래되어 발생할 수 있는 오류를 방지하기 위해 가능한 빨리
실험실에 도착하도록 한다. 실험실마다 실험실적 분석과 보
고의 오류를 최소화하기 위해 검체 폐기 기준을 마련해 놓
고 있다 다음과 같은 사항이 이에 속한다.

• 불충분한 검체 표시
• 잘못된 검체 채취， 용기， 용량， 취급파 운반 등
• 섬한용혈
• 심한 고지혈증
• 현저한 황달
• 잘못된 운반 배지에 옮겨진 미생물학적 검사를 위한 검
체 범위 안에 들어야 한다
@ 채취한지 오래된 겸채
분석 전 단계에서 혈액학적 겁사의 경우 겹체가 오래되었
을 때 오류가 가장 많이 발생하며 생화학적 검사의 경우 용
혈， 고지혈증， 황달이 있는 검체가 결과 오류의 주된 원인이
다.
홈 분석의 오류
분석 단계의 오류는 분석 전 단계의 겁체 상태에 따라
(예: 용혈， 고지혈증) 이차적으로 발생하거나 장비， 시약， 검
사 방법에 의해 나타나기도 한다. 대부분의 실험실에는 분
석 각 단계마다 관리운용절차(s떠n없rd opera뼈
C어ures， SOPs)를 마련하고 있다. 또한 검사의 각 단계마다
예상치 못한 변화가 나타날 경우 이를 자세히 기록하고 정
기적으로 또는 문제가 발생하였을 때마다 이를 검토한다.
장비와시약
제조회사의 사용 설명서에는 장비 유지에 대한 자세한 설
명이 있으므로 이를 숙지하고 잘못 시행하는 일이 없어야
한다. 시약과 보정 및 대조용 시료는 수령 날짜와 분류 번
호를 기록하여 재고관리 되어야 한다; 이들 용액은 제조회
사가 권고하는 상태에서 보관되어야 하고 유효기간이 지난
경우에는 폐기해야 한다. 새로운 분류의 시약/교정용 표준기
기/조절 장치를 시작할 때는 이전의 경우와 비교하여 큰 차
이 없이 시행될 수 있도록 한다.
보정 (Calibration)
사용하는 장비와 시약은 하루에 한번 이상 자주 점검하여
겸체 분석이 정확히 시행되는지 확인해야 한다. 대부분의
장비와 시약은 사람 검체에 적합하도록 만들어져 있기 때문
에 장비와 시약에 대한 보정 시약은 사람 겸체를 이용한 검
사 수행을 평가하기 위한 것이다. 대부분의 보정용 시료는
사람의 혈액， 혈청， 혈장과 유사하게 만들어졌다. 변성된 형
태가 아니라면， 이와 같은 물질을 포함한 것은 거의 없다.
제조회사는 국가표준정책에 따라 보정용 표준 용액을 생산
하고 적용할 장비와 겁사 절차에 대해 미리 평가한다 제조
회사는 이런 시료를 사용하는 데 필요한 정보를 제공한다.
실험실에서 얻은 결과가 한계 범위를 벗어난 경우에는 원인
이 규명되고 시정될 때까지 이 장비를 이용하거나， 검사를
수행하지 말고 재보정해야 한다.
대조시약
‘혈청’을 바탕으로 하는 액상의 단백질 복합체인 대조 시
2 장 실험실적 데이터의 해석 '13
료가 상엽적으로 판매되고 있다 이 시료에는 여러 가지 분
석물이 들어 있으며 제조회사에 의해 미라 검사되고 검증된
것이다. 대부분의 혈액학적， 생화학적 검사에서 사용이 가능
하며 검사 결과 범위 내에서 낮은， 중간， 높은 수준의 결과
치를 내는 것을 얻을 수 있다. 대조 사약에 대해서는 예상
되는 측정치가 제공되며， 검사실의 검사결과는 반드시 이
각 분석 물질마다 두 개의 대조 시료를 매 24시간에 최소
일회 검사를 실시해야 한다. 대개 한 개의 대조 시약은 ‘건
강’한 결과치를 대표하는 측정치를 가지며， 다른 한 개는 비
정상적으로 높거나 낮은 측정치를 갖는다 이 물질은 사람
겸제에 적합한 범위의 측정치를 보이도록 설정되어 있으므
로， 개와 고양이의 경우와 항상 비슷하지는 않다. 따라서 환
자 겸체들을 검사할 때 동물의 혈청/혈장에서 얻은 겸체 풀
(pool)에서 얻은 대조 시료를 같이 검사할 수도 있다. 대개
대조 검체가 예상 치 범위내의 결과를 보이면， 환자 겹체의
검사 결과도 유효하며 수용 가능한 것으로 간주된다
실험실적 검사의 정확도와 정밀도
실험실적 검사 결과가 유효하기 위해서는 정확도， 정밀도，
pro- 허용되는 오차를 인식하고 설정하는 것이 중요하며 정도관
리 절차에 준해 검사 수행을 관찰해야 한다.
정확도 (Accuracy)
한 검처l 에서 반복 측정한 일련의 측정값들의 평균치가 알
려진 참 값 또는 알려진 값에 가까울수록 측정이나 방법이
정확한 것이다. 이것은 계통 오차를 평가하는 방법이다. (그
림 2.l)
(b) (c)
세 개으| 원 안이 IX 논 잠값이끄 집들은 언속적인 검제 분석
을 통해 얻어진 걸과이다 (a) 정확하지만 정밀하지는 않은
밤법 점들은 잠값 주위에 골j루 분포하j 모든 수지의 평균은 참값과
동일하다 (b) 정밀하지만 부정획한 방빔 접들은 비슷하케 반복되면서
서로 가까이 뭉처 있지만 걸고믿 지속적으로 펀줍된 것이다 (c) 정확하
고 정멀한 방법 모든 접은 잠값에 가까이 존재하면서 서로 퉁져있다
정밀도 (Precision)
겸체에서 측정되는 반복적인 수치가 서로 더 가까울수록
측정이나 방법이 더 정밀함을 의미한다. 이것은 재현성 또
는 무작위 오차를 평가하는 방볍이다.
정확도(accuracy) 와 정밀도(precision)는 검사 결과를 해석
하는 데 중요하다. 정확도(계통적 분석 오차)와 정밀도(무작
위 분석적 오차)를 평가하는 것은 어떤 방법의 전체 분석
오류를 알려준다(그림 2.l 참조).
14 • Chapter 2 Interpretation of laboratory data

허용오차 오차를 발견할 수 있는 비율은 더욱 낮아지게 된다. 어떤

이것은 어떤 임상적 진단 유용성 또는 가치를 가지면서 검사를 선택할 때는 그 검사의 정확도와 정밀도， 그리고 사
허용될 수 있는 최대 오차로 정의된다. 일단 허용되는 분석 용된 대조 시약의 수를 고려한다(즉， 낮은 것， 중간， 높은 것
오차 범위가 결정되면， 질적 목표가 설정되며 내부의 정도 을 이용했는지 또는 ‘정상’에 가까운 것과 높은 것이나 낮은
관리 시스템을 이용해서 이 목표가 달성되는지 관찰할 수 것 하나를 선택했는지) 예를 들어， 전해질 측정볍에는 1잃
있다. 법이 적합한데， 전해질 측정법은 SD와 CV가 낮기 때문이
다. 반면， 효소와 호르몬 검사에 대해서는 22S(아래 참조)나
정도관리 시스템 hs 볍 또는 다중규칙이 더 적합한데， 이 검사방법은 sn와
정도관랴 (Quality control, QC) 시스템은 세 단계에서 검 CV 값이 크기 때문이다.
사 수행의 질을 평가한다. 대조 시료의 검사치는 Levey-Jennings 대조 차트를 사용
하여 평가할 수 있다(그림 2.2). 이것은 손으로 데이터를 기
• 검사를 수행할 때마다 계통 오차와 무작위 오차를 매일 입하여 만들 수도 있지만 최신 컴퓨터에 의해 자동으로 차
(short-terrn) 관찰하여 환자의 검사결과를 믿을 수 있게 트가 생성되어 저장되고 데이터의 통계학적 분석을 시행할
보장한다. 수 있다. 대부분의 차트는 1 개윌 정도의 기간 또는 30일간
• 계통 오차를 매 주 또는 매 달 간격 (m뼈11m 따m)으로 의 데이터를 모아서 분석할 수 있게 제작된다.
관찰하여 분석 방법에 있어 무작위 오차가 발생하지 않
도록한다. 12s
• 매 달 또는 매 년 간격(long-terrn) 으로 관찰하여 분석
방법이 최대한 정확하고 정밀하도록 유지한다. 이는 보 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

통 내부 정도관리와 외부 숙련도 시험 관라 시스템을

:。;，‘‘‘-C@Q:。“

이용한다. 가장 널리 이용되는 외부 정도관리 시스템은

때때때

사람 시료를 기초로 하고 있다. 여기에 포함되는 것은

ι”

혈액학과 생화학 검사에 대해서는 영국 국립 외부 품질 @‘>

평 가 서 비 스(UK National Extem삶 Quality Assessrnent -mZ
<
Service, NEQAS) 와 생화학 검사에 대한 랜독스 품질
평 가 서 비 스(Randox Quality Assessment Service,
펌균:t2SD (1 센 오차 빔위 내의 Levey-Jennl 얘s plot system 젓
RQAS) 이다. 수의 미생물학 정도관라 (QC) 서비스는 정
7개으| 수치는 ‘관리가 잘 핀 것으로 보이며 평균이| 까깝고
부 수의학 연구소(Vet앉maIγ Laborato:ry Agency) 에 의 펌균값의 양쪽으로 균등하게 분포한다 8빔째 수지 (화살묘로 표시된 것)
해 제공된다. 가 빔우| 밖에 있지만 나머지 수치늠 빔위 LH 존재한다

내부정도관리 무작위 오차와 계통적 오차를 발견하기 위해서는 더 효파

각 검사 방볍에는 표준편차(s떠n떠rd deviation, SD) 또는 적인 다중 법칙 (m띠tiple TIÙes)을 이용한 정도 관라 차트가

변이 계수(cæfficient of variation, CV = SD/평균x100%) 로 사용될 수 있다. 이 차트에는 누적 평균값과 더 넓은 범위

표현될 수 있는 특징적인 고유 변이성이 존재한다. SD와 의 대조 한계치가 포함된다. Westgard 대조볍은 가장 널리

CV가 높을수록 겁사의 고유 변이성이 더 큼을 의미한다. 쓰이는 다중 볍 차트이며 아래에 요약되어 있다 (X=평균

전형적으로 SD와 CV는 전해질과 같은 경우 작고， 효소의 값)

경우 중간 정도이며， 대부분의 호르몬의 경우 크다. 기계로 12S 규칙(X':t2SD를 초과하는 한 개의 대조 값)은 다른

측정한 혈액학 수치는 수동으로 측정한 수치보다 CV가 작 대조법을 이용하는 추가 검사법에 대한 조기 경보가 된

다. 다.
대조 시료를 20-30번 이상 검사를 수행하여 얻어진 수치 bs 규칙(X':t3SD를 초과하는 한 대조 값)은 무작위 오차
를 통해 검사나 장비에서의 SD를 수립하게 된다. 대부분의 (즉， 부정확성)에 민감하다.

분석자는 이 정보를 저장시키고 SD와 CV 수치를 계산한다. 2잃 규칙 (X' 十2SD를 초과하는 2개의 연속적연 수치 또는
그런 다음 대조물의 한계를 설정하는 데 이용한다. 보통 평 X' -2SD 미만의 2개의 연속적인 수치)은 계통적 오차(즉，
균 :t 2SD가 환자 검사 결과를 거부하는 한계로 설정되고 편재성)에 민감하다.
이를 웨스트가드 정도 관라 시스템 (Westgard QC system) &5 규칙은， 한 번의 검사에서 한 개의 관찰 값이 x+
에 따라 1잃규직이라고 한다.2SD 한계를 사용하여 대조 값 2SD를 초과하고 또 한 개의 관찰 값이 x' 2SD 미만이 •

의 95%는 한계 안에 속하게 되지만 5%는 한계 밖에 위치 라면 검사 결과를 거부한다(두 개의 대조 시료， 곧 높은

하게 되며 잘못 거부된다 따라서， 이 방법은 오차를 발견할 값과 정상 또는 낮은 값의 대조 시료가 각각 한 번의

수 있는 비율은 높지만 잘못하여 5%의 ‘적절한’ 대조 값을 겁사에서 이용된다) 이 규직은 무작위 오차(즉， 부정확
오차로 평가하는 실수를 범할 수 있다 그래서 많은 검사방 성)에 민감하다.
법에서는 한계를 3SD (bs)로 확장시킨다. 그러나 bs를 사 41S 규칙은 4개의 연속적 인 대조 값이 모두 X' +lSD를
용하여 잘못된 거부 가능성을 약 1%정도로 줄일 수 있지만 초과하거나 X' -lSD 미만인 경우 검사 결파를 거부한다.
 2 장 실험설적 데이터의 해석 '15

이 규착은 계통적 오차(즉， 편재성)에 민감하다. 과 패턴에서 열마나 벗어나는지를 평가하면 검사 수행 정도

lOx 규직은 107H 의 연속적인 대조 값이 평균을 기준으 를모니터링 할수 있다
로 한쪽 편에만 존재할 때 검사 결과를 거부한다 이 규
착은 계통적 오차(즉， 편재성)에 민감하다. 델타체크
컴퓨터를 이용한 시스템을 사용하면， 한 환자의 이전 검
이런 규칙들은 오차의 유형(무작위 오차 또는 계통적 오 체와 현재 검체에 대한 결과를 확인하는 것이 가능하다 델
차)을 구분하는 데 도움을 준다. 오차의 유형이 구별되면， 타 체크는 일정량 또는 비율로 변하는 결과들을 검사할 수
분석 과정은 그 오차의 원인에 대해 검사받게 되고， 원인이 있고， 개별 환자에 대해 일간 변화가 거의 없는 항목(크레아
교정된 후 대조 시료를 재검사한다. 그림 2.3은 여러 규직에 티년， PCV)을 관찰하는데 유용하다. 환자의 임상상태가 크
위반된 Levey-Jennings 차트 예를 보여준다. 게 변하지 않았다면 연속적인 일련의 검사 결과에서 현저한
변화가 나타나기는 힘들다.

13s
분석 오류를 심화시키는 분석 전 오류의 영향
분석 전 단계에서 발생한 시료의 변화가 검사실에 도착한
g ‘o 11 12 13 14 15 16 17 18 시료의 상태에 영향을 미치게 되면 분석 오류를 더 악화시
4SD
킬 수 있다. 검체의 노화와 용혈은 모두 혈액학적 결과에
3S 。
Z()‘

fω

D 영향을 미칠 수 있다. 생화학적 검사에 영향을 주는 일반적

;‘

인 상황은 용혈， 지혈증， 황달이 있다(표 대부분의 실

。

$
2.4).
*
:“

싸뼈f써 잃
@gζ。g@i〉-@:〈

n
험실은 용혈， 지혈증， 황달을 확인하고 이를 마약한 정도?
o
o

3SD
4SD 적헐구수 i 감소

41S 혈색소농도 증가

Westgard Multirules systerr 을 사용한 Levey-Jennlngs plot 젓 5 허|마토크리트 감소

개 값은 오차 범위 내에 있다 6-9번 값은 모두 평균을 기준
으로 한쪽으로 1S[ 들 조과하여 4 1 s규죄에 위반되었다 이것은 계통적 오류 평균혈구펼색소농도
(MC 버)
증가 ! 증가
(즉 펀재성)가 있음을 지시한다 게다가↑ 7번 값은 12S규직에도 위반되었다
분석기를 다시 조정한 다음 김사한 10과 꺼번 값은 오차 범위 내이 1 있으
칼륨 증가
나 12는 3 SDs를 조과하여 넓규칙에 위반되었는데 이는 무작위 오차를
의미한다 문저 1 üH 걸은 김사 수행의 오류를 밥δ1 는 것이다 이후 계속된 힐당 감소
값들은 관리가 잘 되어 있다
크리lOf티닌 ;I7그ν-1.、-

일부 대형 설험실들은 최근 Westgard에 의해 개발된， 6 칼슐 증가

Sigma Rules System 이라는 더 복잡한 관라 시스템을 도 비유기인 증가

입하였다(Westgard， 2001), 이는 원래 산업제조과정에서 사
종 닫맥(굴절겨 1) 증가
용되던 것이다. 그러나 대부분의 실험실 검사는 위에서 언
급한 관리 규칙을 크게 벗어나지 않는다. 。
E므F←며
T→ 口i:I ?C그t:::λL、-

ALT 증가 증가
외부정도관리
대부분의 큰 수의학 실험실들은 외부 정도관리 프로그램 AST l 증가 증가

에 참여한다. 이 때 중앙기구는 각 실험실에 혈액학과 생화 ALP i 증가 증가

학 검사를 위해 미라 검사된 ‘미지의’ 시료를 제공한다. 실

GGT ;口
7ι←ι
」 다양
험실에서 나온 결과는 중앙기구에 보고되고 모든 결과가 통 •------_._-••••

계적으로 평가되므로， 실험실의 검사 수행의 정확도에 대해 Creatlnine kinase 증가

편견 없는 평가가 가능하게 된다. Of밀라 Jf저| ?[그t←

/LA
、 ; 감소

리마 OF저j ?C그t~ικ、← ?E그L→Aι→

검사 수준 판단을 위한 환자 데이터의 이용
인의검사 실험실에서는 건강한 사람들의 검체가 많기 때 담즙산 7t그L←AL→ 증가

문에， 이러한 데이터를 모아 검사결과에 대한 모니터링에

빌리루빈 증가 증가
사용한다 그라나 불행히도 수의학 실험실에서는， 대부분의
겸체가 건강하지 못한 동물에서 채취한 것이기 때문에， 이 일반적으로 실힘실적 오류를 일으키는 예 분석 εrl:J l와 검사

러한 방법을 사용하기가 어렵다. 그라나 일반적인 검사 결 밤법에 따라 영향이 다르다

16 • Chapter 2 Interpretation of laboratory data

중간 정도， 심각한 정도에 따라 1+ 에서부터 4十로 표시한다. 참고 범위가 고양이 검체에 적용되는 경우이다. 그러나 이
가끔 분석 항목에 대해 예상되는 간섭 유형과 정도가 보 단계에서의 대부분의 오류는 검사 결과에 대한 해석과 연관
고되기도 한다. 오류가 매우 심각한 경우에는 겸사가 수행 된다. 또한 결파를 해석하는 사람이 제 삼자이고 환자에 대
되지 못할 수 있다. 많은 실험설은 장비와 생화학적 검사를 한 정보가 불충분하기 때문에(예를 들면， 약물 처치 경력에
사용하는 데 있어 간업기록되interferogrammes) 를 가지 대한 정보) 오류가 발생할 수 있다. 담당의가 특정 조건에
고 있다. 간섭기록도를 만들기 위해 각각 다양한 정도의 용 서 발생할 수 있는 실험실 검사의 변화를 모르는 경우에도
혈/지혈증/황달 조건을 만드는 용기들에 혈청/혈장 겸체를 오류가생긴다.
나누어 담는다. 용혈을 발생시키기 위해 혈전을 부순 다음
원심분리를 통해 용혈된 액체를 얻고 헤모글로빈 농도를 결
정한다 그 후 깨끗한 혈청/혈장에 각각 다른 농도로 용혈된
액체를 넣고 혈액학 분석기계를 사용하여 농도를 측정하고
l 측정 단위
육안적으로 1+부터 4+까지 등급을 매긴다 생화학적 검사를 많은 국가에서， 실험실적 검사 결과는 SI 단위 (Système
수행하여 용혈 정도가 다를 때의 결과를 그래프로 표시한 Intem않ional d’Unites)로 보고된다. 반면에 미국에서는 아
다. 같은 방식으로 지혈증에 의한 영향은 유탁액의 양을 다 직도 중량분석에 기초한 재래식 단위 (non-SI 단위)를 날리
르게 하여 측정할 수 있고， 황달의 영향은 정저1 된 빌리루빈 사용하고 있다. 대부분의 최선 교과서와 수의학 저널은 현
의 양을 다르게 하여 평가할 수 있다 재 두 가지 종류 단위를 모두 사용하고 있다 가장 흔히 접
어떤 분석항목은 다른 분석항목에 비해 더 많이 영향을 할 수 있는 분석항목에 대해서 수치를 한 단위에서 다른 단
받을 수 있다; 검사에 사용된 방볍과 분석 장비에 따라 영 위로 바꿀 수 있는 환산표를 수록하고 있는 책도 많다. 소
향을 받을 수 있으며 어떤 검사항목은 용혈과 지혈증이 매 수의 non-SI 단위가 계속 사용되는데， SI 단위로의 전환이
우 심하지 않으면 영향을 받지 않는다. 복잡하거나 통상적으로 이미 많이 사용되기 때문이다.
간섭 물질은 화학 반응에 직접 간섭을 일으킬 수도 있는데， 리터(1)는 부피를 나타내는 측정 단위이다. SI 단위는 용
좀 더 일반적으로는 비색법과 효소측정 역학 검출 방법 해된 분자의 수， 즉 몰(mole)01 라는 단위로 성분 농도를 나
(enzyme assay kinetic detection methods) 에 간업을 일으킨 타낸다(십진법의 단위 mol, mmol, μmol， pmol). 화학물질
다. 예를 들면， 헤모글로빈은 특정 유색 반응 산물과 같은 의 몰(mole)은 분자량과 동일한 그램 (망ams)수를 나타낸다.
파장을 흡수할 수 있고， 지방은 탁도를 증가시켜 탁도계를 재래식 단위는 그램 (grams / g，mg， μg，pg)으로 용해된 성분
이용한 검사에 영향을 미칠 수 있다. 면역학적 방법을 포함 의 농도를 나타낸다.
한 호르몬 검사 또한 영향을 받을 수 있다. SI 단위는， 예를 들면， 총 단백질에서는 사용되지 않는데，
지혈증과 용혈은 혈액학 지표에 오류를 일으킬 수 있다 각기 다른 분자량을 가진 분자의 복합체이기 때문이다. 따
(표 2.4) 지혈증은 분광광도계 방법에 의한 헤모글로빈 검 라서 일반적으로 g/I 로 나타낸다 알부민 또한 g/I (비록
사에 영향을 미쳐 비정상적으로 높은 헤모글로빈 농도와 평 μmol/I 로 표현하기도 하지만)으로 나타내며 이는 총 단백
균혈구혈색소 농도(MCHC) 가 측정될 수 있다. 어떤 분석 장 질과 알부민이 밀접한 관계를 가지고 검사 결과가 평가될
비(Cel1-Dyn)에서는 큰 지방구가 백혈구나 혈소판으로 잘못 때 함께 고려해야 하기 때문이다.
계산되기도 한다. 용혈은 MCHC를 거짓 증가시키고 PCV와 효소 활성의 SI 단위는 l따따l 이며 이는 검사 시스템에서
적혈구 숫자블 감소시킨다. 소 헤모글로빈으로부터 만들어 1초당 1 mole의 물질을 전환하는 데 필요한 효소의 양으로
진 혈액대용제는 용혈과 비슷한 기전으로 결파에 영향을 미 정의된다. 이것은 IUPAC (생화학의 국제 단위， Intema
칠 수 있다(반응에 직접 영향을 주거나 또는 비색계에 영향 tional Union of Biochemis따r) 에 의해 채택된 단위이다. 그
을 준다). 이라한 영향은 투여한 양에 의해 결정되며 투여 러나 염상적인 검사에서는 사용되지 않으며 국제 단위따끼가
후 48시간 이상까지 지속된다. 계속 사용되고 있다. katal과 m 간에는 일정한 상관관계가
있어 동일조건에서 측정된다면 1 katal은 6천만 IU와 갇다.
외부정도보증기구 몇 가지 환산계수가 그림 2.5에 나와 있다 부록 3에 완전
많은 대형 실험실은 정도관리 기구에 속해 있으며 정해진 한 환산표가 수록되어 있다.
기준에 의해 실험실적 검사가 수행되고 관리된다는 것을 보
증한다. 영국의 주요 시스템은 United Kingdom Accre
ditation Service(UKAS)로서， 실험실 검사 수행에 대해 국
제 표준화 기구(ISO)가 정한 국제적 지침을 따른다.

10 3
~;Iv ,.,+
-뼈

pg/ml x
l 분석 후 오류
mol wt
뼈

1
오류는 틀린 값을 보고하거나 다른 환자의 결고}를 적용하
는 경우에 발생할 수 있다. 가끔 종에 따른 참고 수치가 부
정확한 경우에도 오류가 발생할 수 있다 예를 들어 개의 중량 측정 단위로부터 SI 닫위로의 환산계수 부록 3 참조
 2 장 실험실적 데이터의 해석 '17

학적인 방법으로 참고 구간을 결정한다. 만약 참고치의 히

펌 ^t 멸과의 빼석
검사결과를 해석하려면 다른 정보도 필요하다 병력， 신체
검사， 감별진단목록， 검사한 기관에서 제공되는 참고범위와
임상적 결정점 같은 지침이 포함된다.
기관에서 제공되기도 하고 수의사에게서 얻을 수도 있다
아래에 이에 대한 개략적인 설명이 나온다. 자세한 방볍은
참고서작에서 찾아보기 바라며 이 책에서는 다루지 않기로
한다.
스토그램을 그렸을 때 가우스 곡선 또는 종모양의 ‘정상’ 대
칭 곡선 분포를 나타낸다면， 모수적얀 방법으로 분석할 수
있다(그림 2.6a). 가우스 분포에서 참고 구간은 평균과 평균
이런 정보는 검사한 으로 부터의 2SD(표준편차) 값을 기초해서 설정된다(그림
2.7)
mode ~ median ~ mean
mode
me이 an

: mean
참고치 /참고 범위
이것은 정상 수치， 기대 수치 또는 보다 일반적으로 ‘참고
범위’로 일컬어진다. 이것은 정상적인 건강한 동물의 참고집 팩
단으로부터 얻으며， 동물병원 장비와 간이 장비에 대해서는 L-J.

제조회사가 이를 제공한다. 이 수치는 염상수의사가 검사결

과를 평가하거나 환자를 진단할 때 이용한다. 따라서 임상
수의사는 참고 범위가 어떻게 나왔는지를 아는 것이 중요하
며 검사기관， 실험기구와 검사 키트의 제조회사로부터 이러
한 정보를 제공받아야 한다. 참고 수치는 임상실험실 표준
을 위한 국가위원회 (NCCLS， National Comr미ttee for
Clinical LaboratOlγ S떠ndards， 1995) 의 지 침 에 따라 만들어
(a) (b)
분석할목 즉정치의 분포 (히에서 정규CH징적분표까 있고 중
앙값 평균1 그리고 조1 \"1수는 줌앙의 같은 위치떼 촌재한다
이 데이터는 모수적 방법유로 분석되고 평균콰 2S0( 묘준펀차)들 계산해
잠j 구간을 결짐한다 (b) 데이터가 대침적 분포를 하지 않으댄 중앙값1
평균， 초|빈수가 같지 않다 이러한 데이터는 보통 비믿수적 밤빌을 이용
하여 잠고 수지들 결정한다

진 것이 이상적이다. 그러나 동물의 종과 품종이 매우 다양

하기 때문에 수의학에서는 어려운 일이다. 가장 어려운 것
12
은 참고 집단으로 사용되는 알맞은 집단을 찾는 것이다. 따
:t: 10
라서 방법론과 필요한 최소한의 동물 수에서 절충을 하게 S

된다. 평균적인 수의 임상 병리 검사실에서 참고치를 확립 i

'"
l!! 8
。

〉、 6
하기 위해 수행해야하는 수많은 검사에 드는 막대한 비용도 니
:
용 4
고려를 해야 한다. 。-
응 2
-職
참고 범위 (reference range) 는 건강하고 병이 없는 동물
빼없
-빼때
집단에서 한 검사를 시행하여 얻어진 검사결과의 전체 범위 G
-lSD -2SD +2SD
h
로 정의된다(결과치의 최저에서 최고치까지). 실제적으로는
참고 구간(reference intervals) 이 이용되는데， 이것은 결
과치의 상한치와 하한치의 구간이고， 일반적으로는 건강한
일반적인 잠고 구간은 잠고지의 조1 저 2.5%와 죄고 2.5%를
정상 참고 집단에서 통계학적인 방법으로 결정된 가운데
저|오|한 카운터 1 값을 이용한다
95% 구간이 이에 속한다 검체를 채취한 참고 집단은 미리
결정되어야 하고 ‘건강하다’는 것에 대한 엄격한 임상적 기 만약 비대칭의 분포를 나타낸다면(그림 2.6b) 수치를 로그
준이 확립되어야 한다. 이상적으로 이 집단은 개별 실험실 (log) 나 루트(ν-) 로 전환하여 보다 정규분포를 나타내도
로 겸체를 의뢰하는 동물들을 대표할 수 있어야 한다. 임상 록 변환시키고 참고 구간을 결정한다. 비모수적 통계 처리
에서 이것은 어려운 일이다. 만약 어린 비글 집단이나 고양 가 이용될 수도 있다(Solberg， 1987) 이것은 보통 서열 값
이 사육장에서의 고양이 집단과 같이 제한된 동물 집단이 과 백분위수를 이용한다.97.5번째 백분위수 값이 참고 구간
사용된다면 편중된 결과가 나올 것이다 참고 집단은 다양 의 상한치이고 2.5번째 백분위수가 하한치이다. 참고 구간을
한 환경 조건에서 살고 있는 여러 품종， 성별， 연령 전반을 구하기 위해 참고 집단으로부터 얻어진 수치를 오름 순으로
대표할 수 있어야 한다. 참고치는 검사를 의뢰한 실험실이 배열한다. 만약 검체의 수가 n 이라먼 2.5번째 백분위수에
나 검사에 이용된 장비에서 제공된 참고치를 이용해야 한 있는 검체의 위치는 (n+ 1) xO.025로 계산되고 97.5번째 백분
다 위수에 있는 검체의 위치는 (n+ 1)xO.975로 계산된다 예를
참고치는 분석전과 분석 과정의 변수에 의해 영향을 받으 들면， 만약 %마리의 개가 참고 집단에 있다면 2.5번째 백분
므로， 참고치를 확립하기 전에 엄격한 정도관라를 실시해야 위수는 (78+ 1) xO.025 =1.975= 약 2로 계산된다.
한다. 검체를 오름 순으로 1부터 78까지 정 렬하여， 아래서 2 번
째 수치는 참고 구간의 하한치이다. 97.5번째 백분위수는
참고 구간의 결정: 일단 건강한 정상 동물의 집단이 선정된 (78十1) xO.975 = 77이고， 77번째 겹체는 참고 구간의 상한치
후에는， 각 검사에 대해서 측정한 참고치를 이용해서 통계 이다 (그림 2.7)
18 • Chapter 2 Interpretation of laboratory data
결과치의 히스토그램을 그렬 때， 한 개 이상의 ‘동떨어진
수치’가 기록될 수 있다. 이 수치가 분석전이나 분석 단계의
오류의 결파가 아니라면， 이 수치는 그대로 두어야 한다. 비
모수적인 방법으로 결정된 참고치 한계는 수의학에서는 어
려운 일이지만 최소 1207R 의 검체를 바탕으로 한다면 한 개
의 동떨어진 예외에 의해서는 약간만 변할 뿐이다 집단의
크기가 더 작은 경우에는 특수한 통계적 방볍이 적용된다
(Dixon, 1953). 이상적으로는 동떨어진 한 개의 수치가 제거
된 경우 다른 추가적연 동떨어진 수치를 평가하기 위해 남
은 수치에 대한 재평가가 필요하다. 수용 가능한 신뢰 구간
으로 참고 구간을 정하기 위해서는 2oo7R 의 수치가 필요한
것으로 알려져 있다. 모수적 방법으로 얻어진 구간은 60개
전후로 줄일 수 있으며， 비모수적 방법으로 얻어진 구간은
120개 이상으로 조정될 수 있다. 수의학에서 가능한 최소한
의 수치는 40개이다.
참고 구간은 95%의 건강한 개체에서 예상되는 수치를 대
표하눈 것으로 5% 정도의 실제 정상 개체는 비정상으로 분
류될 수 있다(측정 값 하한치 이하 2.5%와 상한치
2.5%) 따라서 m 마리의 건강한 개체 중 1마리 정도는 참
고 수치의 바깥에 존재할 수 있다 그러나 건강한 개체이므
로 구간 한계치에 근접한 값을 갖는다. 대부분의 검사와 분
석 항목에서 이러한 사실은 그대로 적용되며 실제 질병을
가진 개체는 참고 구간보다 훨씬 높거나 훨씬 낮은 값을 갖
는다. 한 개체에서 패널 검사를 시행하게 되면
검사의 수)정도의 확률로 모든 수치가 참고 구간 내에 속하
지 않을 수 있다. 따라서 207R 의 결과에서
0.95 20 )J 즉， 64%의 확률로 적어도 1개의 결과는 ‘비정상’으
로 분류될 수 있다. 이상적으로 건강한 동물에서 마취 전
검사를 시행하거나 노령견 검사를 할 때는 이런 점에 주의
해야한다.
참고구간의 한계
대부분의 실험실은 다방면에 걸친 일반적으로 건강한 집
단을 바탕으로， 각 검사들에 대한 참고 구간을 제공한다. 엄
격히 선정된 건강한 개체를 나이， 품종 등에 따라 하위 그
룹으로 나누는 것은 이상적이기는 하지만 임상에서는 어려
운 일이다. 그러므로 특히 어린 개체에서는 헤마토크리트
(HCT) , 평균혈구용적 (Mα) ， 총 단백， 글로불린， 칼숨， 인，
ALP 등의 항목에서는 주어진 참고 구간을 벗어날 수 있음
을 명섬해야 한다. 어떤 호르몬， 전해질， 단백질 수치는 임
신 단계에 따라서 임신한 개체와 비유기의 개체에서 참고
범위와 차이가 있을 수 있다. 특정 품종과 관련된 비정상적
인 수치도 반드시 고려해야 하는데， Greyhound에서는
가 높고， Mìniature Poodle은 MCV가 높으며 Cavalier 힘ng
Charles Spanies 의 경우 큰 혈소판과 혈소판감소증이 관찰
될 수 있다. 수의 분야의 문헌에서 품종별， 연령별 참고 구
간을 얻을 수 있지만， 이용된 특정 항목， 검사 항목， 장비
등에 대한 배경지식 없이는 다른 실험실에서 나온 결과나
다른 집단에서의 실험결과와 호환하는 것이 어렵다(아래 참
조).
참고 구죠떨 결정하기 위한 대체방법
정상하위집단에서의 컴퓨터 분석방법; 참고 구간을 결정
하는 것이 어렵기 때문에 그동안 많은 사람들이 가능한 대
체 방볍을 찾아왔다. 컴퓨터 데이터베이스와 실험실 정보
관리 시스템(laboratoη inforrnation management systems,
LIMs) 이 도입되고 사용이 증가하면서 저장한 환자 데이터
를 참고 구간을 결정하는 데 이용할 수 있게 되었다 만약
많은 수의 환자 검체가 건강한 개체에서 나온 것이라면 실
험실적， 진단적 데이터를 조합한 컴퓨터 이용 방볍으로 참
고 범위를 설정할 수 있다(Kouri et al., 1994) 이 시스템은
모든 ‘임상적 환자’를 제외하고 건강한 환자를 선택하기 위
해， 질병의 특성을 체계화된 명명 코딩 시스템 (Systemized
Nomenclature of Medicine, SNOlVlED)을 이용할 수 있게
조정할 수 있다 여기서 코딩된 값들은 통계학적인 방법을
적용할 수 있다 이 방법은 실험실이나 병원에서 검사된 개
체 집단을 보다 잘 대표할 수 있으며 보다 쉽게 충분한 수
이상 의 측정치를 얻을 수 있다. 그러나， 선택된 개체가 사실상
검사 당시에 염상적으로 건강하다는 것이 반드시 증명되어
야 한다. 또한， 이런 종류의 데이터 축적은 분석 전과 분석
단계의 여러 요소와 관련하여 오류 수준이 증가한다. 이 방
법이 더 널리 사용되기 전에， 이에 대한 섬도 있는 분석과
보고가펼요하다.
1-0.95 n (n은
호환(Transference): 이것은 보다 널리 사용되고 받아들여
[loo x (1 지는 또 다른 방법 중의 하나이다. 새로운 기계나 방법이
실험실에 도엽될 때， 참고 구간은 다음과 같은 것으로부터
얻어진다.
• 같은 실험실에서의 이전의 장비나 방법을 사용하여 얻
어진 참고 구간
• 다른 실험실에서의 동일한 장비나 방법을 사용하여 얻
어진 참고 구간
• 참고문헌
이 구간은 검증 과정을 사용하여 호환될 수 있다. 이렇게
하기 위해서는 장비， 검사 방법， 동물 집단과 관련하여 몇
가지 조건이 반드시 부합해야 한다. 그 다음은 최소한 20
마리의 ‘건강한’ 개체가 검사되어야 하고 작은 참고 구간이
만들어져야 한다 만약 2개 이상의 수치가 구간 밖에 위치
하지 않는다면， 호환된 구간은 받아들여질 수 있다. 추천되
는 방법은 언의에서 40-60명의 검체를 사용하여 참고 구간
HCT 을 만든 다음 수의에서의 새로운 참고 구간을 만드는 것이
다 설정된 참고 구간의 호환은， Monte Carlo 유의성 검정
을 사용하여 통계학적으로 검증될 수 있다(Holes et al. ,
1994).
개체 내 참고 구간 (Intra-individual reference interval).
개체 내 참고 구간은 인의 임상과 연구에서 선호되는 방법
인데， 이것은 한 개체를 이용해서 환자 고유의 ‘건강한’ 참
 2 장 설험실적 데이터의 해석 -19

이런 맥락에서의 판단 분석(Th키cision analysis)은 검사 결

과의 민감도(sensitiviη)， 특이도(sκ빼city)， 예측치 (α뼈ctive
V때ue) 에 대한 개념이 포함된다{제26장 참조).

검사의 진단적 민감도(sensitivity) 는 질병을 가진 개체

를 양성으로 판단할 수 있는 확률이다.
검사의 진단적 특이도(specificity) 는 질병을 가지지 않
은 개체를 음성으로 판단할 수 있는 확률이다.
• 참 양성 (true positive, TP) 결과는 질병을 가잔 개체
를 질병이 있는 것으로 평가하는 것이다.
• 참 음성 (true negative, TN) 결과는 질병을 가지지 않
Xi X 은 개체를 절병이 없는 것으로 평가하는 것이다

/
Individual's
'"、
Group's
위 양성 (false positive, FP)
은 개체를 절병이 있는 것으로 잘못 판단하는 것이다.
결과는 질병을 가지지 않

mean mean
• 위 음성 (false negative, FN) 결과는 질병을 가진 개
집단을 바탕으로 한 잠고 수치를 개처|어 적용할 때의 문제 체를 질병이 없는 것으로 잠못 판단하는 것이다.
점에 대한 삽화 개제떼서 건강한 수지가 집 8011서의 수치
• 양성 예측치 (positive predictive value) 는 양성 검사
보다 빔돔 폭이 작음을 알 수 있다 어두운 부분은 평균의 2S0( 표준펀자)
밖에 존재하는콘 결과를 나타내며 각각 잠고지의 상하위 2.5%떼| 해당한다 결과를 가진 동물이 실제 질병이 있는 확률이다

TP
二 xl00( %)
고 구간을 만드는 것이다. 시간에 따라 개체에서 얻어지는
TP+FP
음성 예측치 (negative predictive value) 는 음성 검사
측정치의 범위는 집단을 바탕으로 한 참고 구간보다 범위가
결과를 가진 동물이 실제 질병이 없는 확률이다.
작음을 알 수 있다(그림 2.8) 시간에 따른 결과가 다양하다
는 것은 건강한 개채가 건강할 때의 수치가 오히려 집단의 二
T'N x lQ O(%)
참고수치 밖에 존재하고 잘병상태에서의 수치가 집단의 참
TN+FN
유병률(prevalence) 는 어느 한 시점에서 질병의 빈도에
고수치 내에 존재할 수 있음을 의미한다.
대한평가이다.

임상적 결정 한계 T P+ F' N
xl00( %)
임상적 결정을 하는 데 있어서의 결과의 타당성은 임상 TP+FP+ TN+FN
정보와 실험실적 검사의 임상적 연관성에 기초하며， 단순히
참고 구간을 벗어나는 검사 결과만을 따르지 않는다. 검사 유병률(prev떠en않)은 검사의 예측치를 결정하는 데 중요

결과는 다음파 같은 경우에 사용될 수 있다. 하다.95%의 진단적 민감도와 95%의 진단적 특이도를 가진
검사에서， 양성 검사 결과 예측치는， 질병의 유병률이 r::JJ%

특정 질병의 존재 여부를 확립하거나， 배제하거나， 확진

일 때 95%이다. 그러나， 만약 유병률이 5%이라면， 양성 검
동1- nU 사의 예측치는 r::JJ%로 떨어지고 검사의 예측치는 우연히 생
E즈 ν‘”
길 가능성 또는 동전 뒤집기 정도의 확률 밖에 안 된다.
• 질병의 진행 상태를 관찰 할 때
따라서， 높은 민감도와 특이도를 가진 검사개 질병을 가
• 찰병의 지료 관찰 또는 질병의 진행이나 역행을 관찰할
때
절 확률이 높은 집단에서는 좋은 진단적 검사가 되지만， 유
병률이 매우 낮은 집단에서는 건강한 집단의 션별 검사로서
• 예후 정보를 제공할 때
불량하다고 평가될 수 있다. 이것의 실례는 제 26장에서 소
• 건강한 동물 집단을 선별할 때
개하겠다.
일반적으로 민감도와 특이도를 높이는 것이 목표이지만
특정 검사 특성의 중요성은 검사가 사용되는 목적에 따른
다. 만약 검사가 건강한 집단에서 낮은 발생률을 보이는 질
100% 민감도와 100% 득이도를 가지는 검사는 존재하지 않
는다 한 가지가 최대가 되변 다른 하나는 감소하게 된다.
병을 검사하기 위해 사용된다면， 반드시 매우 민감
진단에 있어서 100% 민감도의 검사는 받아들일 수 없을 만
(sensitive) 해야 한다(이환된 동물을 되도록 많이 발견해야
한다). 반면에 특이도(specifi디ty) 는 멀 중요하다. 선별 검사 큼 많은 수의 위양성 결과를 발생시킬 수 있다. 또한 100%
득이도의 검사는 받아들일 수 없을 만릅 많은 수의 위음성
는 또한 안전하고 저렴해야 한다. 확진을 위해 사용하는 검
사는 득이도(specifi미ty)가 더 중요하다(검사는 질병이 없는 결파를 발생시킬 수 있다 질병의 임상적 진단에서 다른 의

개체를 부정확하게 양성으로 인식하면 안 된다). 특히 양성 학적 결정 한계가 사용될 수 있으며 단순히 음성， 양성이
아닌 숫자로 나타내는 결과언 경우 결정점 (cutoff value)을
결과에 따라 이후 경과가 크게 달라지는 경우에는 더욱 그
러하다(예: 화학요법， 수술 또는 안락사). 변화시켜 검사의 변별력을 최대화시킬 수 았다(그림 2.9).
20 • Chapter 2 Interpretation of laboratory data

해석할 수 있다. 그라나， 위 양성이 많기 때문에 ACI1I 자

Heallhy Diseased
극 검사와 같은， 다른 진단적 검사가 확진을 위해 시행되어
야 함을 의미한다. 만약 결정점을 높게 잡으면， 특이도는
100%에 가깝게 증가하고 매우 적은 위양성 결과가 나오게
되지만， 민감도는 감소하고 더 많은 위음성 결과가 발생하
게 된다.
1 개 이상의 질병에 의해 검사가 영향을 받는다면， 결정점
을 결정하는 것이 어렵게 된다. 예를 들면， 훼장에서 생성되
는 많은 효소들은 불활성화와 배출을 위해 신장에서 대사된
다. 이 경우 선기능 부전 개체에서 궤장염 진단의 특이도를
높이기 위해서， 훼장 효소 검사에 대해 결정점을 매우 높이
(a) 잡아야 하는데， 이렇게 되면 위음성이 나올 수 있다. 일반적
으로 결정점은 특정질병에서 진단적 효율성이 가장 높은 수
Heallhy Diseased 준에서 결정된다.

ROC 곡선 분석 (Receiver-operating characteristic

analysis); 이것은 한 가지 검사가 질병과 비질병을 구별할
수 있는 능력 또는， 한 가지 질병의 진단을 위한 두 가지
검사의 효용성을 그래프로 나타내기 위해 이용된다.RIα
(Receiver-operating characteristic) 곡선은 민감도(참 양성
율)와 1 특이도(위 양성율)에 대한 그래프로 작성된다. 이
그래프에서 다양한 결정점을 적용할 수 있고 이를 통해 진
단적 결정을 위해 가장 좋은 결정점을 얻을 수 있다
(Dawson-Saunders and Trapp, 2CXX)). 완벽한 진단 검사는
(b)
100% 민감도와 100% 득이도를 가지면서 그래프의 좌측 상
건강한 개체와 질병을 가진 개저의 걸정점을 실정할 때의
단 부분에 가깝게 된다. 좌측 하단과 우측 상단을 연결하는
문제점에 CH한 예시 (a) 미서 건강한 개체로부터의 검사걸과
는 질병을 까진 개체의 검사걸콰와 겹치지 않으며 선 1 로 표시된 분명한
대각선 그래프는 유용하지 않는 검사를 의미한다. 착측 상
결정점이 있다 이 김시는 100% 믿감도와 특이도를 가진다 (b) 에서는 건 단에 가장 가까운 곡선의 점이 가장 좋은 진단적 정확도(검
강한 개처|의 김사결과와 질빙을 가진 재처|의 김사결과가 겹친다 만약 사의 효용성)를 제공하는 결정점 값 곧 결정한계이다(그림
결정점이 선 1 에서 정해진다멈 1 건강한 개체의 많은 부분이 걸정집의 상
2.10). 곡선 아래 부위는 검사의 정확도를 표현하며 이 부위
위 011 존재하므로 검사는 민감하긴 하지만 특이적이지 않게 된다 반면이 1 ，
만약 결정점이 선3 에서 정해진다면 김사늠 보다 특이적이게 되지만(걸정 가 더 넓을수록， 질병을 진단하는 데 있어서 더 정확한 검
점의 상위 걸고를 가지지만 질병이 없는 개체의 수가 매우 적대 딜 믿 사방법임을 의미한다고 할 수 있다.
감하게 된대질병을 가진 개체의 상당부분이 걸정점의 하위에 존재한다)
만막 선 2가 결정점딛로 선댁핀다먼 검사는 중간 정도의 믿감도와 특이
토를가진다
2

/
/
/
결정점 값 (cut-ojf values): 건강한 개체와 질병 있는 개 /
~{흐-〉

/
체를 구분하는 완벽한 검사 방볍은 거의 없으며 두 집단 사 /
-g
/
이에는 어느 정도의 중복되는 부분이 있다. 따라서 임상 결
ω

/
ζφ

/
정 과정에서는 통상적으로 ‘흥정’이 필요하다 특정 검사에 m /
/
서 위음성이나 위양성의 수를 최소화하는 데 필요한 결정점 /
/
값을 결정하는 것이 이에 속한다. 결정점 값은 민감도， 특이 /
/
도， 예측치의 개념으로 결정되며， 건강한 개체， 연구하고자
하는 질병 개체， 또는 어떤 상황에서는 건강한 개체와는 다 1 - specificity
른 결과를 내는 또 다른 질병의 제 3집단으로부터의 검사
ROC(Recelver-operating characteristlc) 콕선은 걸정점 값을 1-6
결과 분포에 바탕을 둔다. 번까지 변화시키면서 전담적 민감도와 특이도를 작성하늠 그
예를 들면， 만약 요 코티솔·크레아티닌 비율을 부신피질 래픽 밤법이다 걸정점 값 1 은 가장 낮은 결정짐을 나타머며 높은 민감도

기능항진증의 진단 방법으로 사용하고 결정점을 낮게 설정 와 낮은 특이도를 까진다 걸정점 수지 6은 가장 놈은 결점점을 나타낸다

하면， 그 검사의 민감도는 100%에 가깝게 된다(즉， 위음성
이 거의 없게 된다). 그러나 특이도는 낮아져서 위양성이 많
아 진다 이것은， 만약 검사결과가 음성이라면 참 음성이 될
결정점 수지 4는 가장 좋은 믿감토와 특이도 조합을 가지며 =그래프의 좌
족 상ε떼 가장 가깝게 위지한다 좋은 검사는 그래프의 조}족 상단이 1 가
까운 수치를 까져야 한다 김사 걸과가 CH 각선 점선메 있다멈 유용하지
않은 검사를 의미하게 된다

가능성이 높고 그 개체가 질병이 없음을 의미하는 것으로

 2장 실험살적 데이터의 해석 • 21

우도 (Líkelíhood ratíos): 이것은 질병의 검사 전 확률로

써 질병에 대한 검사 후 정보를 제공한다(Cockroft and
Holmes , 2(03):

양성 검사결과에 대한 우도(Likelihood ratios; LR)는 질

병이 있는 개체로부터 양성결과가 나올 확률이 질병이
백펼구수 12.3 12.1 3.7
없는 개체로부터 양성결과가 나올 확률의 몇 배인지를
나트륨 3.5 3.2
측정한다.
음성 검사결과에 대한 우도는 질병이 없는 개체로부터 칼륨 3.6 3.3
음성결파를 얻을 확률이 칠병이 있는 개체로부터 음성 요소 35.1 16.1

mα η -mω
결과를 얻을 확률의 몇 배인지를 측정한다. 크러|아티닌 129 14.6
._--- •

총닫맥질 3.1 2;6

검사 결파 해석에 대해서 염상 기록과 메타(meta) 분석
알부민 3‘0 2.4

-있
(여러 가지 연구와 방법파 결과를 복잡한 통계학을 통해 비 •---------
교하는 분석)을 이용한 근거 중섬적인 의학적 접근은 Cock ALT 23.7 97
-”
u
roft 와 Holmes (2003) 에서 볼 수 있다. ALP 34.2 8‘6

때
•

종T4 • 7.2 17.0.

-m
생물학적 변이 (Biological variation) 유리T4 24.3 20. 2

-뻐
건강상태에서는 대부분의 분석항목이 정해진 항상성 수준
TSH 43‘6 13.6
을 중심으로 변이를 보이며 질병상태에서는 이 변이 폭이
훨씬 큰 것으로 가정할 수 있다. 이것은 특정 시점에서 한 몇 가지 검사항목이 I CH한 개의 생물학적 번이 분석 변이는
한 검저를 반복적으로 김사했을 때 문석 장비에 의해 발생되
개체 내에서 또는 동물 간에 생물학적 변이를 발생시킬 수
늠 번이이다
있다. 사람에서는 개체 내 또는 개체 간의 변이는 건강한
사람과 만성적으로 안정된 질병을 가진 사람에서 같은 정도
인 것으로 드러났다. 이것은 어떤 분석항목을 측정하기 위 의미하며 개체 내 생물학적 변이나 분석방법의 변이를 의미

해 사용되는 분석방법에 영향을 받지 않는다고 가정되며， 하지는 않는다. 그러나 요소 수치가 비슷한 수치만큼 소폭

지역별， 국가별， 인종별 차이에 의해서도 영향 받지 않는 것 증가한 경우에는 생물학적 변이나 분석 방법의 변이를 의미

으로 생각된다. 이런 가정 하에 만약 한 개체에서 2번의 연 한다. 요소 값은 한 개체 내에서 19~ 까지의 변이를 가질

속적인 측정값에 차이가 있다면 이는 다음과 같은 이유일 수있다.

것이다:
생물학적 변이성， 분석변이와 검사 오류
분석 전 단계의 변이 검사 결과에 생물학적 변이를 적용시키는 통계학적인 방
분석 단계의 변이 볍이 있는데， 개체 내와 개체간 변이에 대한 변이계수를 제

생물학적 변이 공하는 내재작 분산분석을 이용한다. 변이계수로 표현되는

• 절병상태로 진행하고 있는 환자 생물학적 변이성은 검사의 최대 가능 부정확도의 계산에 넣

질병상태로부터 회복되는 환자 을 수 있다 분석 변이만으로도 약 10%의 검사결과 변이를

일으킬 수 있는데， 이것은 분석 방법의 최대 가능 부정확도

개에서 흔히 사용되는 분석항목에 대한 변이계수(coeffi 계산에 포함될 수 있으며， 결국， 정도관리 프로그램에서 어

cients of variations) 는 표 2.11 에 나와 있다. 전해질과 단백 떤 검사 결과흘 배제하기 전에 고려하는 총 최대 가능 검사

질 수치에 대한 낮은 변이계수는 체내에서 이 수치들이 좁 오류의 계산에 포함시 킬 수 있다(Fraser et al. , 1997). 이 방
은 범위에서 조절되며， 이 항목들을 측정하는 분석방법이 법은 수의학에서는 닐라 사용되지 않고 있지만 동물이 건강

정확도가 높은 것을 의미한다. 반면， 요소와 크레아티난은 하거나 또는 특정 검사 결과에서 예상되는 변화가 없어야

변이 겨1수가 훨씬 높다. 요소는 식이의 영향을 받으며 크레 하는 경우에 동물의 검사 결과와 건강한 동물군의 결과 간

아티닌은 근육량과 운동에 의해 영향을 받고 이라한 수치들 에 차이가 있는 경우 그 원인을 설명하는데 도움이 될 수

은 체내에서 엄격히 조절되지 않는다. 호르몬은 24시간 주 있다

기 리듬에 의해 보다 더 큰 변이를 보이므로 호르몬 검사

방법은 다른 생화학적 검사처럼 정확하거나 민감하지 못하
다
분석항목에 따라 변이 계수가 다르다는 사실을 잘 아는
l 합리적인 검시 결과의 빼석
것은 특정 지표를 모니터링 할 때 중요하다 예를 들면， 부 이것은 질병과정의 생리학과 병리학의 경험과 지식뿐 아
신피질 기능저하증을 가진 개에서 칼륨이 3.3%( 약 0.25-0.30 니라， 검사 결과를 만들어 내는 각 단계마다 발생할 수 있
nmol /l) 이상 증가하였을 때 이것은 ‘실제로’ 증가한 것을 는 오류에 대한 이해를 바탕으로 만들어 내는 예술이다. 설
22 • Chapter 2 In따pretation of laboratory clata

험실 검사 결과는 임상진단을 위한 데이터베이스의 일부일 자동화 기계에 의해 검체 분석이 빨라지고 검사비용이 저

뿐이며 환자와 관련된 많은 다른 정도와 관련해서 해석해야
한다. 비정상적인 검사 결과가 나왔을 때에는 다음과 같은
사항과 관련지어 생각해야한다:
병력과 신체검사， 이전에 시행되었던 감별진단 목록
비정상의 정도: 제공된 참고 수치와 가까운개 많은 차
이가 나논개 그 중간 정도인가?
• 부적당한 철식， 식후 검체 채취， 운동의 영향과 같은 분
석 전 단계의 오류가 결과와 관련이 있는가?
• 겸체의 지연， 용혈， 지혈증， 황달， 미세혈전의 형성과 같
은 이유 때문에 검체의 질이 불량하지는 않는가?
특정 품종에서 관찰되는 비정상적인 결과일 수는 없는
가? 예를 들면， 고갇륨혈증은 Akita에서 적혈구내의 칼
륨 수치가 높고 이것이 용혈 되었을 때 나타날 수 있다.
• 고립된 비정상적인 결과가 확률과 관련이 있는 것인가
(위에서도 언급하였듯이 207B 의 검사항목에서 1 개의 수
치가 비정상적인 확률이 64%이다)? 그 경우 다른 결정
렴해지고 았기 때문에 총혈구계산， 생화학적 검사나 신체
장기 특이적인 검 λh 요검사 등의 데이터베이스를 확립하는
것은 일반적인 임상과정이 되었다. 이것은 종종 최소 데이
터베이스(minimun clatabase)로 일컬어진다. 초기 평가에서
이러한 데이터는 큰 도움이 되며 모든 실험실 데이터는 서
로 관련지어 분석하고 해석되어야 한다. 그리고 이는 감별
진단 목록을 작성하는 데 도움이 되고 특정 장기나 질병파
정을 목표로 한 보다 심도 있는 검사를 신속히 진행할 수
있다는 장점이 있다. 또한 질병의 경과를 모니터링하기 위
해 특정 검사를 특이적으로 선택할 수 있게 되었다. 이 결
과는 같은 분석항목의 이전 결과와 연관하여 함께 평가할
수있다.
l References and further reading
B밍lamy ]EC and Olexson DW (2CXXl) 따μliη Assuranæ 뼈u1book

을 내리기에 앞서 선선한 겸체로 그 검사를 반복하는 for Iowa State Univerisity Press, Aræs
Veteril1J1lγ lαboratories.
OJckcn여tPDandI페mes MA (2003) Apr뼈sing the evidence. In
것이 좋다.
Handbα k rf Eviclence-Based V，ε~terinary Medicine, pp-84-1CXi.
• 임상적 결정점 한계가 실험실에서 제공된 것일 때 주어 Blackw리l Pv바shing， Oxford
진 검사 결파가 ‘애매한 범위’에 있는가? 그 예로， 부신 Combleet J (1983) Spurious r，않Jlts fy.αn automa뼈 hem뼈〔밍1 C리]
피질기능항진증이 의섬되는 환자에서의 ACIB 자극 후 αJUnters. LφonιrtOIγ Medicine 14, 5æ컨 14
코티솔 농도가 불확설한 경우를 들 수 있다. 이 경우 다 awson-Saunders B and Trapp RG (2CXXl) Evaluating diagnostic

른 대체 방법이 적용될 수 있는데， 저농도 텍사메타손 proc어ures. In: Basic αu1 αiniml Biostatistics, za edn, pp. 232 247,
•

Appleton and 벼ngκ Norwalk

억제 시험이 이에 속한다.
Dixon 매7J(1똥í3) Processing data for outliers. Biαηetrics 9, 74-89
병발한 질병의 영향으로 예측하지 못한 결과가 나온 것
• Fraser CG, Hyltoft-Petersen P, L벼beer JC 뻐d Ricos C (1997)
인가? 예를 들면 갑상션기능항진증이 의심되지만 병발 Propos며 for setting generally applicable quality goals based sol마y

한 질병이 있는 환자에서 T4 농도가 참고 구간 내에 있 on biolo밍T. Annals of Oiniml Biocherrllstrγ 없， 용 12

는 경우나 다른 질병의 영향으로 정상 갑상선 기능을 Holes EW, Kahn SE, Molnar PA and Be=es WE (1994) Verification
of reference ranges 바T using a Monte Carlo sar꾀Jling teclmique
가진 환자의 T4 농도가 낮은 경우가 이에 속한다
Cli미 cal αlernistrγ 40, 2216-껑22
최근의 약물 치료에 의해 예측하지 못한 결과가 나온
Kouri T , Kairi sto V and V따an앉lA (1994) Reference int앉vals
것인가? 특히， 글루코코르티코이드 치료의 경우 많은 검
devel야생 fo= data 따m hospitalized patients: cαnαlterized
사 결파를 변화시킨다. 개에서 글루코코르티코이드는 스 methods based upon combination of labor따αy and diagnostic 떠ta
테로이드 동종 효소를 유발하여 ALP 수치를 상승시키 Oiniml α7errllstry 40, 2200-2215
고 혈당과 요비중에도 영향을 마친다. 글루코코르티코이 National Cαm미ttee 따 Clincal Lalx뼈tory Stand않'ds (1995) How to
de죄ne and deten미ne reference intervals in the clinical laboratOlγ.
드는 라파아제의 농도를 증가시키고 치료 기간에 따라
A마Jroved 밍.rid마nes NCC않 document C28-A NCCLS, Vi버 anova
간수치를 측정하는 많은 검사에 영향을 준다. 또한 치료
Srnith RD and Snelling BD (2CXXl) De미 sion analysis: dealing with
기간과 용량에 따라 총혈구계산(CBC) 에 영향을 주며
uncertainty in diagnostic testing , Preventative Veteinary Medicine
T4 농도와 같은 다른 특정 검사 결과도 변화시킨다. 여 45, 139-162
러 가지 항경련제는 도입기 중에 간 효소 수치에 영향 Solberg HE (1987) Esta비ishment and use of reference intervals. In:
을 줄 수 있다. 브롬화물(Bromide compounds)은 염소와 Fundnmenta1s rf Oiniml α7errllS따 3rd edn, 어. NW Tieα， pp
콜레스테롤 검사결과에 직접적인 영향을 마칠 수 있다. 197 212. WB Saunders, Philadel야na
•

• Westgard JO (2001) Six Sigma Q.때1η Design and Control

Westgard QC, Madison