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Allostasis and dentistry

Article · January 2009

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Markus Greven
Medical University of Vienna
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SCIENCE
S. Sato1, R. Slavicek2
Allostasis and dentistry
Allostase in der Zahnmedizin
1 D.D.S, D.D.Sc.
Department of Craniofacial Growth and Development
Dentistry, Division of Orthodontics,
Kanagawa Dental College, Japan
2 Univ.-Prof. MR Dr.
Abteilung für Interdisziplinäre Zahnmedizin,
Donau-Universität Krems, Österreich
Zusammenfassung
Allostasis (dt.: Allostase) ist als eine Reihe von Anpas-
sungsprozessen definiert, die den Körper durch Reaktion
auf internen und externen Stress durch das autonome Ner-
vensystem (ANS), die Hypothalamus-Hypophysen-
Nebennierenrinden-Achse (HPA-Achse) und das Immun-
system schützen. Allostatische Belastung bezieht sich auf
Reaktionen des Körpers, da er gezwungen wird, sich
schwierigen psychosozialen oder physikalischen Situatio-
nen anzupassen, und deutet auf das Vorhandensein ent-
weder übermäßiger oder erfolgloser Anpassung hin. In den
letzten Jahren wurde Beweismaterial dafür gesammelt,
dass die Kauaktivität einschließlich des Bruxismus eine
wichtige Rolle für die Abschwächung stressinduzierter psy-
chosomatischer Funktionsstörungen durch Downregulati-
on im limbischen System spielt. In diesem Bereich der For-
schung spielen zwei Konzepte eine zentrale Rolle: das
Konzept des zentral geregelten Regelungsmechanismus
und das Konzept der Stress-Bruxismus-Achse. Die Rolle
des Kauorgans als Stressabbauventil ist somit als wichtigs-
ter Bestandteil zu sehen.
Indizes: Allostase, allostatische Belastung, Homöostase,
Kauorgan
Die Originalfassung dieses Beitrags wurde im Bulletin des
Kanagawa Dental College veröffentlicht (Bull Kanagawa
Dent Coll 2009;37:37-43). Übersetzung: Markus Greven.
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1 Department of Craniofacial Growth and Development
Dentistry, Division of Orthodontics, Kanagawa Dental
College, Japan
2 Department of Interdisciplinary Dentistry,
Danube University Krems, Austria
Abstract
Allostasis is defined as a set of adaptive processes that
protect the body by responding to internal and external
stress through the autonomic nervous system (ANS), the
hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, and the
immune system. Allostatic load refers to the price the
body pays for being forced to adapt to adverse psy-
chosocial or physical situations, and it represents either
the presence of too much allostasis or the inefficient
operation of the allostasis response systems. Evidence
has accumulated that masticatory activity, which
includes bruxism, plays an important role in attenuating
stress-induced psychosomatic disorders through down-
regulating the limbic system. In this field of study, two
concepts play a central role: the concept of a centrally
regulated feedback control system and the concept of
the stress-bruxism axis. The role of the masticatory organ
as a stress release valve must be recognized as the most
important component of occlusion medicine.
Keywords: Allostasis, allostatic load, homeostasis,
masticatory organ
This article was originally published in the Bulletin of the
Kanagawa Dental College (Bull Kanagawa Dent Coll
2009;37:37-43). Translation by Markus Greven.
283
SCIENCE
Introduction
More than a decade ago, McEwen1,2 proposed a novel
concept and its corollary in the field of stress medicine:
allostasis and allostatic load. Regarding these concepts, he
explained that the word “stress” usually refers to an event
or succession of events that challenges homeostasis and
causes a response, often in the form of distress, but that
also, in some cases, refers to a challenge that leads to a
good response, as in eustress3. The term stress is often used
to mean the stressor or stress response, and it is frequent-
ly used to describe a chronic imbalance in the response to
stress. Additionally, “stress” may also refer to the physio-
logical and behavioral responses to a stressor, defined as
a challenge to the individual that either perturbs homeo-
stasis or requires an adaptive response. In this case, stress
hormones and/or some type of behavior are produced and
these result in consequences for the individual that may
create additional problems.
The terms allostasis and allostatic load allow a more
restricted, precise description to take the place of the
overused word “stress.” They provide a view of the way
the essential protective and adaptive effects of physio-
logical mediators that maintain homeostasis are involved
in the cumulative effects of daily life when they are over-
loaded. Inactivation of a challenge normally returns the
systems to baseline levels, but if there is an overexposure
to stress, cumulative changes that lead to overloading of
the body and brain occur and may result in different
pathophysiological consequences.
Allostasis refers to the adaptive processes that protect
the body by responding to internal and external stress
through the autonomic nervous system (ANS), the hypo-
thalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, and the immune
system1-5. In these allostatic processes, epinephrine, cor-
tisol, and other chemical messengers promote adaptation,
but they also contribute to allostatic overload. This con-
ceptual framework has created the need to know how to
improve the efficiency of the adaptive response to stres-
sors while minimizing any over-activity in the same sys-
tems, because such over-activity results in many of the
common diseases of modern life.
Allostatic state and allostatic load
Confusion about homeostasis, which maintains physio-
logical parameters such as oxygen tension, osmolarity,
and pH, and the stress response, which induces changes
to the system, led us to define allostasis more broadly than
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Einleitung cat
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Vor mehr als einem Jahrzehnt schlug McEwens1,2s e ce
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einnneu-
artiges Konzept und dessen logische Folgerung für den
Bereich Stressmedizin vor: Allostasis (dt.: Allostase) und
allostatische Belastung. In Bezug auf diese Konzepte
erklärte er, das Wort „Stress“ beziehe sich üblicherweise
auf ein Ereignis oder eine Abfolge von Ereignissen, die
homöostatische Vorgänge erfordern und eine Reaktion –
oft in Form von Schmerz – verursachen. In manchen Fäl-
len beziehe sich das Wort aber auch auf Herausforde-
rungen des Körpers, die zu einer positiven Reaktion wie
Eustress führen3. Der Ausdruck Stress wird häufig zur
Beschreibung eines chronischen Ungleichgewichtes bei
der Reaktion auf eine äußere und innere Belastung ver-
wendet. Außerdem kann sich „Stress“ auf physiologische
Belastungen und Verhaltensreaktionen beziehen, die als
Herausforderung für das Individuum gelten und entwe-
der eine Störung der Homöostase verursachen oder eine
Anpassungsreaktion auslösen. In diesem Fall werden
Stresshormone und/oder bestimmte Verhaltensweisen
produziert, die zu Konsequenzen für das Individuum füh-
ren und zusätzliche Probleme verursachen können.
Die Begriffe Allostase und allostatische Belastung
erlauben demgegenüber eine präzisere Beschreibung als
das überstrapazierte Wort „Stress“. Sie bieten die Mög-
lichkeit, die unentbehrlichen schützenden und anpas-
sungsfähigen Effekte physiologischer Homöostase zu
beschreiben und Mediatoren in die kumulativen Effekte
bei Überlastung zu involvieren. Die Inaktivierung der
Mediatoren nach einer Herausforderung führt norma-
lerweise zur Rückführung auf die Basisebene. Bei über-
mäßiger Stressbelastung können jedoch kumulative
Änderungen eintreten, die zur Überlastung des Körpers
sowie des Zentralnervensystems führen und unter-
schiedliche pathophysiologische Auswirkungen haben.
Allostase bezieht sich somit auf Anpassungsmechanis-
men, die den Körper durch Reaktion auf internen und
externen Stress durch das autonome Nervensystem (ANS),
die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-
Achse (HPA-Achse) und das Immunsystem schützen1-5.
Bei diesen allostatischen Vorgängen unterstützen Epi-
nephrin, Kortisol und andere chemische Botenstoffe die
Anpassung, tragen aber auch zur allostatischen Überlas-
tung bei. Es stellt sich nun die Frage, wie die Leistungsfä-
higkeit der Anpassungsreaktion auf Stressoren verbessert
und gleichzeitig eine Überaktivität in denselben Systemen
reduziert werden kann, da diese Überaktivität zu vielen im
modernen Leben üblichen Krankheiten führt.
Journal of Craniomandibular Function 2009;1(4):283–294

Sato und Slavicek Allostase in der Zahnmedizin
Fig 1 Concept of allostasis: allostasis refers to
the adaptive processes that maintain
homeostasis through change. Stress responses
promote adaptation in the aftermath of acute
stress, but they also contribute to allostatic
overload, and wear and tear on the body and
brain as a result. This framework has helped to
demystify the biology of stress by emphasizing
the protective as well as the damaging effects
of the body’s attempts to cope with the chal-
lenges known as stressors.
Abb. 1 Konzept der Allostase: Allostase bezieht
sich auf die Anpassungsprozesse, die
Homöostase durch Änderungen aufrechterhal- Stress
ten. Stressreaktionen unterstützen die Anpas-
sung an die Nachwirkungen von akutem Stress,
tragen aber auch zur allostatischen Überlastung bei, was zu einer Abnutzung des Körpers und des Zentralnervensystems führt.
Dieser Rahmen half bei der Entmystifizierung der Stressbiologie durch Betonung sowohl der schützenden als auch der schädi-
genden Auswirkungen auf die Versuche des Körpers, den als Stressoren bekannten Herausforderungen standzuhalten.
Allostatischer Zustand und allostatische
Belastung
Unklarheiten bezüglich des Verständnisses von Homöos-
tase, die physiologische Parameter wie Sauerstoffspan-
nung, Osmolarität und pH-Wert aufrechterhält, und der
mit Systemänderungen einhergehenden Stressreaktion
haben uns dazu veranlasst, Allostase nicht nur als bloße
Abweichung vom Sollwert zu definieren, sondern eher als
einen Prozess zur aktiven Aufrechterhaltung von Homö-
ostase. Allostase ist ein wesentlich besserer Begriff für die
physiologischen Bewältigungsmechanismen als Homöos-
tase, die für Parameter reserviert bleiben sollte, welche im
Wesentlichen für das Überleben in Anspruch genommen
werden. Allostase ist der Vorgang, der den Organismus am
Leben erhält und für dessen Funktionalität sorgt oder – mit
anderen Worten – die Stabilität durch Änderung und Unter-
stützung der Anpassung und Bewältigung erhält1,4-6.
Während Allostase den Anpassungsprozess auf
Herausforderungen bezeichnet, bezieht sich „allostati-
sche Belastung“ auf die vom Körper zu erbringende Leis-
tung dafür, dass er gezwungen wird, sich ungünstigen
psychosozialen oder physikalischen Situationen anzu-
passen. Allostatische Belastung kann Ausdruck entwe-
der für das Vorhandensein übermäßiger Allostase oder
für die wirkungslose Funktionalität allostatischer Sys-
temreaktionen sein. Während mit „allostatischer Belas-
tung“ der kumulative Aufwand des Körpers für die wie-
derholte Anpassung auf gestellte Anforderungen
gemeint ist1,7, bezieht sich ein „allostatischer Zustand“
auf die höhere oder regulierende Aktivität der Mediato-
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Allostatic
Overload
Shut-Off (Patholog-
ical State)
Adaptation
a mere changing of the set point, but rather as a process
for actively maintaining homeostasis. Allostasis is a much
better term for physiological coping mechanisms than
homeostasis, which should be reserved for the parame-
ters that are essentially maintained for survival. Allostasis
is the process that keeps the organism alive and func-
tioning, ie, maintaining homeostasis, or in other words,
maintaining stability through change and promoting
adaptation and coping1,4-6.
Whereas allostasis refers to the process of adaptation
to challenges, “allostatic load” refers to the price the body
pays for being forced to adapt to adverse psychosocial or
physical situations, and it represents either the presence of
too much allostasis or the inefficient operation of the allosta-
sis response systems. Whereas “allostatic load” refers to
the cumulative cost to the body of adapting repeatedly to
demands placed upon it1,7, an “allostatic state” refers to
the elevated or disregulated activity of the mediators of
allostasis that causes “allostatic load” (Fig 1).
How can we measure allostasis and its consequences
in terms of allostatic states and allostatic load, particular-
ly when following the events that lead to disease? Allo-
static load focuses on the tissues and organs that show
the cumulative effects of overexposure to the mediators
of allostasis, either as a result of too much stress or because
of different allostatic states. It can be carried out by mea-
suring the circulating mediators such as glucocorticoids,
catecholamines, and certain cytokines in the blood. Mon-
itoring blood pressure, body temperature, and heart rate
provides information that complements that obtained
from mediators such as catecholamines.
285
SCIENCE
gen eine stressinduzierte Erhöhung des ACTH-Gehalts im Plasma zur Folge hatte. HPA axis = Hypothalamus-Hypophysen-
Nebennierenrinden-Achse; ACTH = adrenokortikotropes Hormon; S = Immobilisationsstress; S/B = Stress und bruxistische Akti-
vität (BLA).
Effect of oral function on allostatic load
The masticatory organ is closely related to the brain’s lim-
bic system and to the expression of emotions as a func-
tional unit. Therefore, we look forward to the day when
dental practitioners view stress medicine and dental occlu-
sion as two parts of an integrated whole—a field of study
in which two concepts play central roles: the concept of a
centrally regulated feedback control system and the con-
cept of the stress-bruxism axis. The role of the masticato-
ry organ as a stress release valve must be recognized as
the most important component of occlusion medicine8-10.
It has been found that experimental rats grind their
teeth spontaneously as a component of their response to
conditions of restraint stress11, and many research results
have shown that bruxism-like activity (BLA) prevents the
formation of stress-induced stomach ulcers12-14, suggest-
ing that operation of the masticatory organ relieves stress.
In rats, the plasma adrenocorticotropic hormone
(ACTH) level was increased 30 min after undergoing
restraint stress, while BLA attenuated the ACTH level
(Fig 2). The neutrophil/lymphocyte ratio was reversed
only 240 min after the application of restraint stress, the
cause for which might be damage to the internal organs
such as the stomach, thymus, and spleen15-17. All of these
stress-induced alterations of physiological parameters
were attenuated by BLA in a duration-dependent man-
ner, suggesting that the reactions of the HPA axis and the
ANS to the stress were regulated by BLA.
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Fig 2 Effects of restraint stress conditions
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on the level of plasma ACTH: restraint i
tewhile BLA on
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stress increased plasma ACTH, ss e n c e
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under stress conditions prevented the
stress-induced increase in the plasma ACTH
level.
HPA axis= hypothalamic-pituitary-adrenal
axis
ACTH = adrenocorticotropic hormone
S = immobilization stress
S/B = stress and bruxism-like activity (BLA)
(30) = 30 min
(60) = 60 min
Abb. 2 Auswirkungen situationsinduzierten
Stresses auf den ACTH-Gehalt im Plasma:
Situationsinduzierter Stress führte zu einer
Erhöhung des ACTH im Plasma, während
bruxistische Aktivität unter Stressbedingun-
ren von Allostase, die die „allostatische Belastung“ ver-
ursacht haben (Abb. 1).
Wie können wir Allostase und deren Auswirkungen in
Bezug auf allostatische Zustände und allostatische Belas-
tung messen, insbesondere bei Verfolgung der zu Krank-
heiten führenden Ereignisse? Der Schwerpunkt allostati-
scher Belastung befindet sich in den Geweben und
Organen, die die kumulativen Auswirkungen einer über-
mäßigen Aussetzung gegenüber den Mediatoren der
Allostase zeigen, entweder als Folge von übermäßigem
Stress oder aufgrund verschiedener allostatischer Zustän-
de. Durchführbar ist das Messen von zirkulierenden
Mediatoren wie Glukokortikoiden, Katecholaminen und
bestimmten Zytokinen im Blut. Die Aufzeichnung des Blut-
drucks, der Körpertemperatur und der Herzfrequenz lie-
fert weitere Informationen, die die über Mediatoren wie
Katecholamine erhaltenen Daten vervollständigen.
Auswirkungen der oralen Funktion auf die
allostatische Belastung
Das Kauorgan ist eng verbunden mit dem limbischen Sys-
tem des Gehirns und dient dem Ausdruck von Emotionen
als funktionelle Einheit. Aus diesem Grund müssen Stress-
medizin und Okklusion als unterschiedliche Bestandteile
eines integrierten Ganzen betrachtet werden, wobei zwei
Konzepte eine wichtige Rolle spielen: das Konzept eines
zentral geregelten Regelsystems und das Konzept der
Stress-Bruxismus-Achse. Die Funktion des Kauorgans als
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Stressabbauventil ist somit als wichtigster Bestandteil der
Okklusionsmedizin zu sehen8-10.
Man fand heraus, dass Versuchsratten unter situati-
onsinduziertem Stress spontan mit den Zähnen beißen,
pressen oder knirschen11. Andere Forschungsergebnisse
haben gezeigt, dass bruxistische Aktivität (engl.: bru-
xism-like activity, BLA) die Bildung stressinduzierter
Magengeschwüre verhindert12-14, was darauf hindeutet,
dass die Stress abbauende Funktion des Kauorgans eine
physiologische Aktivität ist.
Bei Ratten war der Gehalt des adrenokortikotropen
Hormons (ACTH) im Plasma 30 Minuten nach situati-
onsinduziertem Stress erhöht, während bruxistische Akti-
vität zu einer Reduzierung des ACTH-Gehaltes führte
(Abb. 2). Das Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis
war nur 240 Minuten nach Anwendung erzwungenen
Stresses umgekehrt, was die Ursache für die Zerstörung
innerer Organe wie Magen, Thymus und Milz sein könn-
te15-17. All diese stressinduzierten Änderungen physiolo-
gischer Parameter verringerten sich zeitabhängig durch
bruxistische Aktivität, was darauf hinweist, dass die
Reaktionen der HPA-Achse und des ANS auf Stress durch
bruxistische Aktivität geregelt werden.
Eine weitere Tierstudie mit Ratten zur Prüfung der
Auswirkung bruxistischer Aktivität auf Änderungen allo-
statischer Mediatoren durch zwangsinduzierten Stress
zeigte, dass die bruxistische Aktivität unter erzwunge-
nem Stress stressinduzierte Erhöhungen des Blutdrucks
und der Körpertemperatur deutlich abminderte18. Eine
biochemische Analyse ergab, dass durch bruxistische
Aktivität Interleukin-1β Interleukin-6- und Leptin-Erhö-
hungen im Plasma erheblich unterdrückt wurden. Diese
Ergebnisse lassen darauf schließen, dass bruxistische
Aktivität das Potenzial hat, den Organismus bei der
Reduzierung allostatischer Belastungen zu unterstützen.
Es wurde gezeigt, dass psychologischer Stress wie
Fixierung oder Immobilisierung eines Tieres die C-Fos-
Expression aktiviert und die Expression des Fos-Proteins
der Neuronen im Zentralnervensystem induziert19. Eine
immunhistochemische Studie ergab, dass die Fixierung
von Ratten für 10 bis 60 Minuten eine schnelle Expres-
sion des Fos-Proteins von Neuronen in somatosensori-
schen und motorischen Hirnrinden, im hypothalami-
schen paraventrikulären Nukleus (PVN), im Locus
coeruleus (LC), im medialen amygdaloiden Nukleus und
im vorderen Bereich des paraventrikulären thalamischen
Nukleus verursachte20. Diese Fos-Immunreaktionen
wurden durch bruxistische Aktivität unter Fixierung in
erheblichem Maße unterdrückt, was die Hypothese
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Another animal study with rats that investigated the cat
effects of BLA on alterations of allostatic mediators by
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restraint stress showed that BLA during restraintss e nc e
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signifi-
cantly attenuated stress-induced increases in blood pres-
sure and body temperature18. Biochemical analysis revealed
that BLA significantly suppressed stress-induced increases
in plasma interleukin-1β, interleukin-6, and leptin. These
results suggest that BLA is a behavioral coping mechanism
that enables an organism to reduce allostatic load.
It has been shown that psychological stress such as
restraint or immobilization of an animal activates c-fos and
induces expression of the Fos protein in subsets of
neurons in the central nervous system19. An immuno-
histochemical study showed that restraining rats for 10 to
60 min induced a rapid expression of Fos protein in sub-
sets of neurons in the somatosensory and motor cortices,
paraventricular hypothalamic nucleus (PVN), locus
coeruleus (LC), medial amygdaloid nucleus, and the ante-
rior portion of the paraventricular thalamic nucleus20.
These Fos immunoreactions were significantly suppressed
by BLA during the restraint, providing further support for
the hypothesis that masticatory activity attenuates the
adverse effects of psychological stress on the central ner-
vous system. It has been suggested that Fos expression is
linked to the phosphorylation of extracellular signal-
regulated protein kinase 1/2 (pERK1/2) in the hypothal-
amic PVN. Acute immobilization stress in up to 15-min
increments produced detectable amounts of pERK1/2
that were proportional to the duration of the stress. BLA
during the acute immobilization stress significantly
reduced the amount of detectable pERK1/221, suggest-
ing that BLA during acute stress inhibits pERK1/2 in the
PVN. It is feasible that the neuronal cellular response to
acute stress is regulated by pERK1/2 inhibition due to BLA.
Stress-induced activation of the HPA axis is character-
ized by an enhanced expression of corticotropin releasing
factor (CRF) in the PVN and the consequent increases of
ACTH and adrenal glucocorticoid in the plasma. The num-
ber of CRF-expressing neurons in the PVN increased sig-
nificantly after a short period of restraint (30 or 60 min).
BLA during the restraint stress significantly suppressed the
restraint-induced enhancement of CRF expression in the
PVN22. Its has been proposed that suppression of central
noradrenergic transmission, including the afferent path-
way mediated by LC, might be the mechanism by which
CRF is suppressed by BLA.
Nitric oxide modulates the activity of the endocrine
system in the behavioral response to stress. An increase
in neuronal nitric oxide synthase (nNOS) mRNA expres-
287
SCIENCE
sion and nNOS-positive neurons in the rat hypothalamus
was observed after 30 or 60 min of restraint stress23. BLA
during bodily restraint decreased nNOS mRNA expression
in the hypothalamus. In addition, the number of nNOS-
positive neurons was significantly reduced in the PVN of
the hypothalamus. These observations clearly suggest a
possible anti-stress effect of BLA.
Free radical reactions are involved in alterations in var-
ious physiological conditions that are mediated by oxida-
tive stress. In vivo electron spin resonance (ESR) spec-
troscopy and ESR imaging can be used to investigate redox
status. A nitroxyl spin probe that crosses the blood-brain
barrier, 3-methoxycarbonyl-2,2,5,5,-tetramethylpyrroli-
dine-1-oxyl (MC-PROXYL), was administered to rats,
after which L-band ESR and ESR-computed tomography
(ESR-CT) imaging were used to show that the decay rate
of MC-PROXYL in the hypothalamus of isolated brain
after 30 min of restraint stress was greater than in unre-
strained control rats, which would suggest that restraint
was associated with oxidative stress24. BLA suppresses
oxidative stress induced by restraint stress, and the anti-
stress effect of BLA is important for reducing the adverse
effects associated with exposure to psychological stres-
sors. The effect of BLA during restraint stress on nitric
oxide levels in the hypothalamus was examined using an
electrode that is selective for nitric oxide25. The levels of
nitric oxide were increased by restraint stress and this
increase was prevented by BLA for 30 min, suggesting
that there is an anti-stress effect of BLA.
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is the most
abundant neurotrophin in the central nervous system and
is involved in survival, maintenance, and signal transmis-
sion in neural cells. Acute restraint stress for 60 min sig-
nificantly increased the level of plasma BDNF26. BLA also
increased BDNF mRNA and plasma BDNF, suggesting that
BDNF derived from the salivary gland provides protective
effects against damage from acute stress27. It was also
reported that BLA influences the alterations in BDNF
levels induced by acute stress in rat hippocampus28. Table
1 summarizes the results from animal studies in which rats
were used as a stress model.
The amygdala is reported to trigger physiological
changes in response to a stressful situation20,36. If this is
true, then when the subject encounters a stressful situa-
tion the amygdala should be activated. An auditory stim-
ulus (a warning sound) was delivered to the subject
through an earphone and blood oxygenation level-
dependent (BOLD) signals were measured using func-
tional magnetic resonance imaging (fMRI) in order to test
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zusätzlich unterstützt, dass die Kauaktivität negative,
durch psychologischen Stress verursachte Auswirkungen
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auf das zentrale Nervensystem reduziert. Diessslässt ce
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terhin den Schluss zu, dass die Fos-Expression mit der
Phosphorylierung der extrazellulär signalregulierten Pro-
teinkinase 1/2 (pERK1/2) im hypothalamischen para-
ventrikulären Nukleus (PVN) in Zusammenhang steht.
Akuter Immobilisationsstress in bis zu 15-minütigen Ein-
zeltests produzierte nachweisbare Mengen der pERK1/2,
die proportional zur Stressdauer waren. Bruxistische Akti-
vität unter akutem Immobilisationsstress reduzierte die
Menge nachweisbarer pERK1/2 erheblich21, was darauf
schließen lässt, dass bruxistische Aktivität unter akutem
Stress zu einer Hemmung der pERK1/2 im PVN im Hypo-
thalamus führt. Es ist möglich, dass die neuronale Zell-
reaktion auf akuten Stress durch Hemmung der pERK1/2
infolge bruxistischer Aktivität reguliert wird.
Eine stressinduzierte Aktivierung der HPA-Achse zeich-
net sich durch erhöhte Expression des Corticotropin Relea-
sing Factors (CRF) im PVN und nachfolgende Erhöhun-
gen von ACTH und adrenalem Glukokortikoid im Plasma
aus. Die Neuronenanzahl mit CRF-Ausschüttung im PVN
stieg nach einem kurzen Zeitraum (30 oder 60 Minuten)
der Fixierung bedeutend an. Bruxistische Aktivität wäh-
rend des erzwungenen Stresses unterdrückte die stressin-
duzierte Erhöhung der CRF-Expression im PVN erheb-
lich22. Es wird spekuliert, dass die Unterdrückung der
zentralen noradrenergischen Übertragung einschließlich
der afferenten, durch LC vermittelten Bahn der Mecha-
nismus sein könnte, durch den CRF während der bruxis-
tischen Aktivität unterdrückt wird. Stickoxid reguliert die
Aktivität des endokrinen Systems in der Verhaltensreakti-
on auf Stress. Eine Erhöhung der neuronalen Stickoxid-
synthase (nNOS) -mRNA-Expression und nNOS-positiver
Neuronen im Hypothalamus von Ratten wurde 30 oder
60 Minuten nach erzwungenem Stress beobachtet23. Bru-
xistische Aktivität unter körperlicher Immobilisierung führ-
te zu einem Rückgang der nNOS-mRNA-Expression im
Hypothalamus. Außerdem war die Anzahl nNOS-positi-
ver Neuronen im PVN des Hypothalamus erheblich redu-
ziert. Diese Beobachtungen lassen auf einen möglichen
Antistress-Effekt der bruxistischen Aktivität schließen.
Reaktionen freier Radikale, die an den Veränderun-
gen unter unterschiedlichen physiologischen Bedingun-
gen beteiligt sind, werden durch oxidativen Stress
herbeigeführt. Eine In-vivo-ESR-Spektroskopie und ESR-
Bildgebung kann zur Untersuchung des Redoxstatus ver-
wendet werden. Eine die Blut-Hirn-Schranke kreuzende
Nitroxyl-Spin-Sonde, 3-Methoxycarbonyl-2,2,5,5,-Tet-
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Table 1 Effects of BLA on the primary mediators of allostasis Stress BLA Ref cat
in animal experiments. Fos = neuronal marker; CRF = corti- ion
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cotropin releasing factor; nNOS = nitric oxide synthase; pERK Brain markers ss e n c e
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= extracellular signal-regulated protein kinase; NO= nitric
Fos ↑ ↓ 20
oxide; ACTH = adrenocorticotropic hormone; IL1-β= inter-
leukin-1 Beta; CgA = chromogranin A; BDNF = brain-derived CRF ↑ ↓ 22
neurotrophic factor
nNOS ↑ ↓ 23
Tabelle 1 Auswirkung bruxistischer Aktivität auf Primärme- pERK ↑ ↓ 21
diatoren der Allostase in einer Tierstudie. Fos = neuronaler
Marker; CRF = Corticotropin Releasing Factor; nNOS = neuro- Free radical ↑ ↓ 24
nale Stickoxidsynthase; pERK = extrazellulär signalregulierte No ↑ ↓ 25
Proteinkinase; NO = Stickoxid; ACTH = adrenokortikotropes
Hormon; IL1ß = Interleukin-1 Beta; CgA = Chromogranin A; Blood levels
BDNF = Brain-Derived Neurotrophic Factor.
ACTH ↑ ↓ 37
IL1-β ↑ ↓ 18
Corticosteron ↑ ↓ 37
Glucose ↑ 37
Saliva
CgA ↑ ↓ 42
BDNF ↑ ↑ 41, 45
Body temperature ↑ ↓ 18
Blood pressure ↑ ↓ 18
↑ Increasing ↓ Decreasing

ramethylpyrrolidin-1-oxyl (MC-PROXYL), wurde Ratten
verabreicht. Anschließend wurden L-Band-ESR und ESR-
computertomographische (ESR-CT) Bildgebung ver-
wendet, um zu demonstrieren, dass die Abklingrate des
MC-PROXYL im Hypothalamus des isolierten Hirns 30
Minuten nach induziertem Stress größer war als bei nicht
fixierten Testratten, was darauf schließen lässt, dass die
Fixierung mit oxidativem Stress in Zusammenhang
stand24. Bruxistische Aktivität unterdrückt oxidativen,
durch Fixierung induzierten Stress, und der Antistress-
Effekt der bruxistischen Aktivität ist wichtig für die Redu-
zierung dieser Beeinträchtigungen im Zusammenhang
mit der Exposition gegenüber psychologischen Stresso-
ren. Die Auswirkung der bruxistischen Aktivität während
des erzwungenen Stresses auf den Stickstoffgehalt im
Hypothalamus wurde unter Verwendung einer Stick-
oxid-Messelektrode untersucht25. Der Gehalt an Stick-
oxid erhöhte sich durch erzwungenen Stress, und diese
Erhöhung wurde durch bruxistische Aktivität über 30
Minuten verhindert, was zur Annahme führt, dass bru-
xistische Aktivität einen Antistress-Effekt hat.
the hypothesis37. The amygdala was markedly activated
by this stimulus. However, when the subject chewed gum
or clenched teeth (BLA) under the same stress conditions,
stress-induced activation was mostly avoided. This was
due to the fact that the major efferents of the amygdala
include projections to the septum and hypothalamus, pro-
viding a subcortical link for not only integrating limbic
evaluative functions but also for switching the HPA axis.
Chromogranin A (CgA) in saliva has been used to eval-
uate stress conditions38-40. Strong immunoreactivity of
CgA in human salivary glands has been observed in the
salivary matrix of ductal cavities, and CgA has been shown
to be produced predominantly by serous cells and secret-
ed into saliva41. A study using healthy adult volunteers
demonstrated the possibility of evaluating the stress lev-
els of individuals by measuring salivary CgA and salivary
CgA response to psychosomatic stress. Bruxism-like grind-
ing activity prevented a stress-induced increase in salivary
CgA, suggesting that the reaction of the parasympathet-
ic (adrenomedullary) system is regulated by the BLA of
the masticatory organ42.

Zeitschrift für kraniomandibuläre Funktion 2009;1(4):283–294 289

SCIENCE
Stress
Allostasis Adaptation
Allostatic
Overload
Bruxism—a double-edged sword
The experimental results described above suggest that
masticatory activity plays a major role in affecting stress-
induced psychosomatic disorders by down-regulating the
limbic system, the HPA axis, the autonomic nervous sys-
tem, and the immune system (Fig 3).
At the same time, we should keep in mind that the
masticatory organ has long been directly related to the
limbic system and is used to express aggression; thus, this
organ is strongly related to the emotional state of humans.
Besides this, tremendous occlusal forces from bruxism
activity are applied to the teeth, periodontal tissues, and
the temporomandibular joint (TMJ), especially during
sleep. Consequently, such biomechanical loads cause
many oral problems related to mechanical force, such as
tooth wear, abfraction43-49, periodontal tissue distruc-
tion50, and TMJ dysfunction (TMD)51.
Because it has become clear that strong occlusal force
is exerted by muscle activity associated with bruxism,
which very much depends upon the occlusion scheme52–55,
contemporary concepts of occlusion are slowly shifting to
concepts based on the parafunctions of the masticatory
organ, in particular, grinding and clenching56. It must
be considered that these loads contribute to many oral
diseases57,58.
Bruxism in proper dentition can be recognized as a pro-
phylactic system that reduces stress-related diseases (allo-
290
Sato and Slavicek Allostasis pyrig
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Fig 3 Role of the masticatory organ in allostatic
ca
responses of the body: masticatory activity playstion
te of stress-
ot
n
a major role in effecting the restraintss e n c e
fo r
induced psychosomatic disorders by down-
regulating the limbic system, the HPA axis (hypo-
thalamic-pituitary-adrenal axis), the ANS (auto-
nomic nervous system) and the immune system.
Therefore, the masticatory organ contributes
significantly to the individual’s ability to manage
allostasis. Bruxism can be recognized as a pro-
phylactic system for all stress related diseases.
Abb. 3 Rolle des Kauorgans bei allostatischer
Reaktion des Körpers: Die Kauaktivität spielt
eine Hauptrolle bei stressinduzierten psychoso-
matischen Beschwerden durch Downregulation
des limbischen Systems, der HPA-Achse, des
ANS und des Immunsystems. Daher trägt das
Kauorgan in erheblichem Maße zur Fähigkeit
eines Individuums bei, Allostase zu bewältigen.
Bruxismus ist als prophylaktisches System für
alle stressbedingten Beschwerden zu sehen.
Beim „Brain-Derived Neurotrophic Factor“ (BDNF)
handelt es sich um das im zentralen Nervensystem reich-
lich vorkommende Neurotrophin, zu dessen Hauptaufga-
ben das Überleben, die Erhaltung und die Signalübertra-
gung in Nervenzellen gehören. Akuter erzwungener Stress
über 60 Minuten führte zu einem bedeutenden Anstieg
des BDNF im Plasma26, woraus gefolgert werden kann,
dass der aus der Speicheldrüse abgeleitete BDNF eine
schützende Wirkung gegenüber Beschädigungen auf-
grund akuten Stresses bietet27. Auch wurde berichtet, dass
bruxistische Aktivität Auswirkungen auf die Änderungen
des BDNF-Gehalts im Hippokampus von Ratten hat28.
Tabelle 1 fasst die Ergebnisse aus Tierstudien, in denen Rat-
ten als Stressmodell dienten, zusammen.
Anderen Untersuchungen zufolge löst die Amygdala
physiologische Änderungen als Reaktion auf eine stress-
reiche Situation aus20,36. Wenn dies der Fall ist, müsste
die Amygdala aktiviert werden, sobald die Testperson mit
einer stressreichen Situation konfrontiert wird. Ein akus-
tischer Stimulus (Warnton) wurde der Testperson über
einen Kopfhörer zugeführt, und BOLD-Signale (blood
oxygenation level-dependent) wurden unter Verwen-
dung funktioneller Magnetresonanzbildgebung (fMRI)
zur Überprüfung dieser Hypothese gemessen37. Die
Amygdala zeigte sich durch den Stimulus erheblich akti-
viert und reaktiv. Kaute die Testperson jedoch unter der-
selben Stresssituation Kaugummi oder presste sie die
Zähne zusammen (bruxistische Aktivität), wurde die
Journal of Craniomandibular Function 2009;1(4):283–294

Sato und Slavicek Allostase in der Zahnmedizin
stressinduzierte Aktivierung größtenteils verhindert, da
die Hauptefferenten der Amygdala Projektionen zum
Septum sowie zum Hypothalamus beinhalten und so eine
subkortikale Verbindung nicht nur zur Integration limbi-
scher bewertender Funktionen, sondern auch zur Akti-
vierung der HPA-Achse zur Verfügung steht.
Chromogranin A (CgA) im Speichel wurde zur Bewer-
tung der Stressbedingungen verwendet38-40. Eine starke
CgA-Immunreaktion in menschlichen Speicheldrüsen
konnte in der Speichelmatrix beobachtet werden, und es
zeigte sich, dass CgA vorwiegend durch seröse Zellen
produziert und in den Speichel abgesondert wurde41.
Eine Studie an gesunden adulten Freiwilligen belegte,
dass es möglich ist, das Stressniveau durch Messen von
CgA im Speichel und der Speichel-CgA-Reaktion auf psy-
chosomatischen Stress zu ermitteln. Bruxistische, zähne-
beißende Aktivität verhinderte eine stressinduzierte
Erhöhung des CgA im Speichel, was darauf schließen
lässt, dass die Reaktion des parasympathischen (adreno-
medullären) Systems durch bruxistische Aktivität des
Kauorgans geregelt wird42.
Bruxismus – ein zweischneidiges Schwert
Die oben beschriebenen Versuchsergebnisse lassen den
Schluss zu, dass die Kauaktivität eine Hauptrolle bei stres-
sinduzierten psychosomatischen Beschwerden durch
Downregulation des limbischen Systems, der HPA-Achse,
des autonomen Nervensystems und des Immunsystems
spielt (Abb. 3).
Gleichzeitig sollte man beachten, dass das Kauorgan
lange Zeit direkt mit dem limbischen System verbunden
war und zum Ausdruck von Aggression verwendet wird;
so steht dieses Organ in enger Korrelation mit dem emo-
tionalen Zustand des Menschen.
Zusätzlich dazu werden durch bruxistische Aktivität
starke okklusale Kräfte auf die Zähne, das Parodontal-
gewebe und die Kiefergelenkstrukturen (Temporoman-
dibular Joint/TMJ) ausgeübt, insbesondere im Schlaf.
Folglich führen derartige biomechanische Belastungen zu
vielen mit mechanischer Kraft zusammenhängenden
oralen Problemen wie etwa Zahnabnutzung, Abfrakti-
on43-49, Destruktion des Parodontalgewebes50 sowie
Funktionsstörungen des Kiefergelenks und der assoziier-
ten Schädelstrukturen (TMD)51.
Da sich herausgestellt hat, dass durch Muskelaktivi-
tät in Verbindung mit bruxistischer Aktivität starke okklu-
sale Kräfte ausgeübt werden, wobei dies in erheblichem
Maße vom Okklusionstypus abhängt52-55, wandeln sich
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static load). Therefore, the healthy state of the mastica- cat
i
te sig- on
tory organ and a sound, healthy occlusion contribute ot
n
ss e nasc e
fo r
nificantly to an individual’s ability to achieve allostasis
well as oral health. For these reasons, we must integrate
the study of occlusion into the broader scope of medical
science; by doing this, we will meaningfully advance den-
tal care and general health care.
Importance of occlusion medicine
Human life is a constant struggle made up of stressful expe-
riences that include major life events, trauma, abuse, and
social environments. The ability to adjust or habituate to
repeated stress is determined by the way one perceives a
situation. Adaptive responses of the body that maintain
homeostasis in response to a stressor are mediated by the
immune system, ANS, and the HPA axis. The brain is the
master controller of these systems and is also the target of
these systems, subject to both protection and damage.
This overview and the research findings presented here
emphasize that the masticatory organ integrates a broad
range of biological functions. The health of the mastica-
tory organ depends significantly on occlusion, which must
be of sufficient quality to successfully carry out its impor-
tant role of managing stress. Occlusion and the brain must
function in harmony. Thus, with an understanding of the
bruxing function of the masticatory organ, practitioners
will be better equipped to fully diagnose dental diseases
and to design effective therapies to treat those diseases.
The new field of dentistry, occlusion medicine, is a field
of health care that accentuates the dynamic aspects of
occlusion, accentuates the stress management function
of the masticatory organ, and identifies and deals with
stressors and stress-related diseases. It is an area that cov-
ers the whole being of the individual, including the psy-
che and the physical state of the total person. The chal-
lenge to the practitioner is one of changing a state of ill
health to that of well-being by applying well-chosen,
effective dental treatment.
291
SCIENCE
heutige Okklusionskonzepte allmählich dahingehend,
dass auch Parafunktionen des Kauorgans, insbesondere
Knirschen und Pressen56, einbezogen werden. Es ist zu
berücksichtigen, dass diese hohen Belastungen zu vielen
Funktionsstörungen und assoziierten Beschädigungen der
Komponenten des Kausystems beitragen können57,58.
Bruxistische Aktivität kann bei adäquater Dentition als
ein prophylaktisches System zur Reduzierung stressbe-
dingter Krankheiten (allostatische Belastung) betrachtet
werden. Daher tragen der Gesundheitszustand des Kauor-
gans und eine intakte, gesunde Okklusion in erheblichem
Maße dazu bei, dass ein Individuum in der Lage ist, Allos-
tase sowie Mundgesundheit zu erreichen. Aus diesen Grün-
den müssen wir das Studium der Okklusion in den weite-
ren Rahmen medizinischer Wissenschaft integrieren.
Die Bedeutung der Okklusionsmedizin
Das menschliche Leben ist ein ständiger Kampf, bestehend
aus stressreichen Erfahrungen einschließlich bedeutender
Lebensereignisse, Trauma, Missbrauch und sozialer Umge-
bungen. Die Fähigkeit, sich wiederholtem Stress anzupas-
sen oder sich daran zu gewöhnen, wird durch die Art und
Weise bestimmt, wie man eine Situation wahrnimmt.
Anpassungsreaktionen des Körpers, die Homöostase als
Reaktion auf einen Stressor aufrechterhalten, werden
durch das Immunsystem, das ANS und die HPA-Achse ver-
mittelt. Das Hirn ist Hauptregler dieser Systeme, aber auch
Ziel derselben und damit sowohl mit einer Schutzfunktion
versehen wie auch als sehr vulnerabel zu betrachten.
Dieser Überblick und die hier vorgestellten For-
schungsergebnisse machen deutlich, dass das Kauorgan
eine ganze Reihe biologischer Funktionen beinhaltet. Die
Gesundheit des Kauorgans hängt erheblich von der
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Okklusion ab, die in ausreichender Qualität gewährleis-
i
tet sein muss, um die wichtige Aufgabe dert Stressbewäl- on ot
n
ess c e fo r
tigung ausführen und erfüllen zu können. Okklusion
e n und
das Zentralnervensystem müssen harmonisch aufeinan-
der abgestimmt sein. Wenn praktizierende Zahnärzte die
Bruxismus-Funktion des Kauorgans verstehen, sind sie
somit besser für die vollständige Diagnose zahnmedizini-
scher Krankheiten und für die Entwicklung effektiver The-
rapien zur Behandlung dieser Krankheiten gerüstet.
Okklusionsmedizin als neues Teilgebiet der Zahnme-
dizin ist derjenige Bereich der medizinischen Disziplinen,
der die dynamischen Aspekte der Okklusion erforscht und
hervorhebt, die Stressbewältigungsfunktion des Kauor-
gans betont sowie Stressoren und stressbedingte Krank-
heiten identifiziert. Es handelt sich um einen Bereich, der
die Gesamtheit des Individuums einschließlich der Psyche
und des physikalischen Zustandes der Person als Ganzes
abdeckt. Die Herausforderung des praktizierenden Zahn-
arztes besteht darin, einen schlechten Gesundheitszu-
stand durch sorgfältig ausgewählte, effektive zahnmedi-
zinische Behandlungsmethoden in einen Zustand des
Wohlbefindens zu verwandeln.
Resümee für die Praxis
Bruxismus (Knirschen und Pressen) hat sowohl einen phy-
siologischen als auch einen pathophysiologischen Charak-
ter. Er trägt zum einen zur Aufrechterhaltung der Allos-
tase bei, zum anderen führt er zu pathologischen
Zuständen im kraniomandibulären System. Durch eine
harmonische Okklusion ist es möglich, diese physiologi-
sche Beziehung auszugleichen und pathologische Reak-
tionen zu vermindern.
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tistry, Division of Orthodontics, Kanagawa Dental College
82 Inaoka-cho, Yokosuka 238-8580, Japan
E-Mail: satos@kdcnet.ac.jp
Univ.-Prof. MR Dr. Rudolf Slavicek
Abteilung für Interdisziplinäre Zahnmedizin
Donau-Universität Krems
Dr.-Karl-Dorrek-Straße 30, A-3500 Krems

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