SỬ DỤNG:

- PPI là thuốc ở dạng tiền dược. Sau khi uống, thuốc được hấp thu vào máu, đi
đến nơi dược chất tác động, chuyển hoá thành dạng có hoạt tính.
=> Nên uống thuốc ức chế bơm proton trước ăn 30 phút, khi đó thuốc sẽ được
đưa đến tế bào viền đúng lúc tế bào viền tiết ra acid do bữa ăn. Trong môi
trường acid tiền dược chuyển hoá thành dạng phát huy tác dụng.
- Một số thuốc có thể gây tương tác thuốc do ức chế cytocrom P450 dẫn đến
giảm chuyển hóa và thải trừ khi dùng chung, đặc biệt là CYP2C19 và
CYP3A4.
- PPI tương tác với warfarin (esomeprazole, lansoprazole, omeprazole và
rabeprazole), diazepam (esomeprazole và omeprazole), và cyclosporine
(omeprazole và rabeprazole), methotrexat, clopidogrel. Trong số các chất ức
chế bơm proton, chỉ có omeprazole ức chế CYP2C19 (do đó làm giảm độ thanh
thải của disulfiram, phenytoin, và các loại thuốc khác).
- Việc sử dụng đồng thời với các loại thuốc ức chế tiết acid khác như thuốc
kháng histamin H2 có thể sẽ làm giảm hiệu quả của các chất ức chế bơm proton.
Tuy nhiên sự liên quan về mặt lâm sàng của tương tác tiềm tàng này vẫn chưa
được biết rõ.
- Không phải tất cả các bơm hoặc tất cả các tế bào thành đều hoạt động đồng
thời. Việc ức chế tối đa sự bài tiết acid yêu cầu liều sử dụng hợp lý. Ví dụ, có
thể mất 2-5 ngày điều trị với 1 lần/ngày để đạt được mức ức chế 70% các bơm
proton được thấy ở trạng thái ổn định (Wang and Hunt, 2008). Trong khi, nếu
tăng số lần dùng thuốc trong ngày (ví dụ: hai lần mỗi ngày) sẽ rút ngắn thời
gian để đạt được sự ức chế tiết acid hoàn toàn.
- Suy thận mãn tính không tích lũy thuốc khi dùng mỗi ngày một lần. Bệnh
gan làm giảm đáng kể độ thanh thải của esomeprazole và lansoprazole. Vì vậy,
khuyến cáo giảm liều đối với bệnh nhân bệnh gan nặng khi dùng
esomeprazole và nên cân nhắc đối với lansoprazole.

ỨNG DỤNG BÀO CHẾ:

- PPI là tiền chất được kích hoạt bằng axit chuyển đổi thành axit sulfenic hoặc
sulfenamit phản ứng cộng hóa trị với một hoặc nhiều cystein có thể tiếp cận
được từ bề mặt sáng của ATPase. Do liên kết cộng hóa trị, tác dụng ức chế của
chúng kéo dài hơn nhiều so với thời gian bán hủy trong huyết tương của chúng.
Tuy nhiên, thời gian bán hủy ngắn của thuốc trong máu và yêu cầu kích hoạt
axit làm giảm hiệu quả ức chế axit của thuốc, đặc biệt là vào ban đêm.
+ Để cải thiện sự ức chế axit, thời gian bán hủy trong huyết tương của PPI phải
được tăng lên bằng cách thay thế benzimidazole bằng imidazopyridine, làm
chậm chuyển hóa và kéo dài thời gian bán thải của thuốc, như được tìm thấy
với tenatoprazole. PPI này có lợi thế trong việc ức chế tiết axit vào ban đêm,
nhưng sự hoạt hóa chậm của nó làm giảm lợi thế của nó trong việc ức chế axit
vào ban ngày.
+ Một cách khác là tổng hợp một dẫn xuất hấp thu chậm của omeprazole, sau
đó làm tăng thời gian bán thải trong huyết tương lên gấp ba lần và tạo ra pH
trung bình khoảng 5.
- Ổn định ức chế tiết axit :
+ Sự đảo ngược của sự ức chế ATPase có thể xảy ra bằng cách tổng hợp de
novo hoặc giảm liên kết disulfide giữa PPI và protein.
- Các chất ức chế bơm proton có khả năng hòa tan trong nước khá thấp, phân
hủy nhanh chóng khi tiếp xúc với axit đến mức mạnh, sản phẩm thoái hóa màu,
có độ ổn định tốt hơn trong môi trường trung tính / kiềm, được hấp thu nhanh
chóng và chuyển hóa nhanh chóng, có thời gian hoạt động lâu dài.
~Về nguyên tắc, có ba lựa chọn để xây dựng một dạng bào chế uống của thuốc
ức chế bơm proton:
1. Một dạng bào chế được hòa tan và hấp thụ nhanh chóng xúc tác axit phân
hủy trong dạ dày sẽ không đáng kể.
2. Dạng bào chế chứa một lượng vừa đủ các chất đệm pH để đệm pH của dạ
dày gần giá trị trung tính hoặc kiềm trong thời gian giai đoạn hấp thụ.
3. Một công thức được bao phủ tốt trong ruột, không hòa tan trong môi trường
axit nhưng hòa tan trong môi trường gần trung tính hoặc kiềm, chẳng hạn như
trong ruột non.