GYÓGYSZER

MÉRGEZÉSEK

EKTOPARAZITIKUMOK

ELİADÓ
DR. LEHEL JÓZSEF

EKTOPARAZITIKUMOK

• AMITRÁZ
• IVERMEKTIN
• MOXIDEKTIN
• SZERVES FOSZFORSAVÉSZTEREK
• PIRETRINEK-PIRETROIDOK
 AMITRÁZ

AMITRÁZ 1
OKTAN
* Formamidin – kérıdzık, sertés, kutya
Mérgezési forrás

label-off use (állatfaj)

nem megfelelı koncentráció

véletlen felvétel (nyakörv)

Készítmény
Taktic ektoparazita irtószer
Preventic nyakörv
Ectodex lemosószer
Ecotraz pig pour on
 AMITRÁZ 2
TOXICITÁS
* célállatfaj: kérıdzık, sertés, kutya
* ló  igen toxikus
* macska  mérsékelt

Terápiás adag Toxikus adag (LD50-mg/ttkg)

Kutya 0,025-0,1% 100 PO, 1 PO tünet
Juh, kecske, sertés 0,05% Sertés > 100 PO
Szmha 0,025% Egér > 1600 PO
Patkány 523 PO, bır 1600
Nyúl > 100 PO, bır > 200
Tengerimalac 400 PO

AMITRÁZ 3
MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN
FELSZÍVÓDÁS
GI gyors, részleges bomlás
bır kismértékő (15-20%)

ELOSZLÁS – METABOLIZMUS
gyors (több metabolit ~6)

KIVÁLASZTÓDÁS
vizelet (48 h múlva)
bélsár
 AMITRÁZ 4
HATÁSMECHANIZMUS

α2-adrenerg-agonista (KIR)

α1 és α2-adrenerg-agonista (PIR-kisebb fokú)
 mydriasis, hyperglycaemia ( inzulin kiáramlás)
 perifériás érszőkítı (α1, α2)
hypertensio

bradycardia (reflex)
hypotensio
 bélmotilitás  (vastagbél – LÓ, PÓNI)

simaizom összehúzódás gátlása
vérátáramlás 
paralyticus ileus

MAO-bénítás, enyhe antiszerotonin

AMITRÁZ 5
KLINIKAI TÜNET
Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap
(! vivıszer hatás !)
KUTYA - MACSKA
* hányás, anorexia, hasmenés
* száraz bır, szırzet
* depresszió, mozgászavar, ataxia
* ileus, bradycardia, hypertensio/hypotensio
* hypothermia
* görcs, kóma
* hyperglycaemia, májenzimek  (transzamináz)
 AMITRÁZ 6
KLINIKAI TÜNET
Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap

KÉRİDZİ
* nyálzás, anorexia
* depresszió, mozgászavar, ataxia, izomremegés
* bradycardia, hypertensio/hypotensio
* hypothermia
* kóma

Elhullás bradycardia, légzésdepresszió

AMITRÁZ 7
KLINIKAI TÜNET
Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap

LÓ
* hasonló IR tünetek
* súlyos kólika, paralyticus ileus

Elhullás ileus, sokk, szepszis
 AMITRÁZ 8
DIAGNÓZIS

kórelızmény (kezelés)

laborvizsgálat glükóz, transzaminázok 

kémiai analízis zsírszövet, máj, bır
gyomortartalom, bélsár, vizelet

AMITRÁZ 9
GYÓGYKEZELÉS
 Antidotum yohimbin 1 mg/ttkg IV
atipamezol 50 µg/ttkg IM, ism 3-4h
(bradycardia, KIR depresszió, hyperglycaemia)
 Méregtelenítés
GI hánytatás, gyomormosás (? vivıszer, állapot)
aktív szén, hashajtók
sebészi eltávolítás (nyakörv)
bır lemosás (enyhe detergens – védıfelszerelés)
 AMITRÁZ 10
GYÓGYKEZELÉS
 Tüneti terápia
hımérséklet stabilizálása (melegítés, folyadékterápia)
monitorozás (testhımérséklet, vérnyomás, szív)
atropin Ø
diazepam, barbiturát

IVERMEKTIN
 IVERMEKTIN 1
OKTAN
* Endektocid – avermektin
ló, kérıdzı sertés, (nyúl, kutya)
Mérgezési forrás

túladagolás (inj., premix)

véletlenszerő felvétel (paszta – kutya)

label-off use (állatfaj)

készítmény tévesztés

fajta (kutya)

életkor (fiatal – fogékonyabb)

IVERMEKTIN 2
OKTAN
Készítmény
Ivomec (stb.) inj. premix, pour on
Equalan paszta
(Heartguard tabl)
 IVERMEKTIN 3
TOXICITÁS
Terápiás adag (mg/ttkg) Toxikus adag (mg/ttkg)
Szmha, juh 0,2 SC Szmha 4-8 (20-40x)
Ló 0,2 PO 2 (10x)
Sertés 0,3 SC 30 (100x)
Kutya 0,006 PO Collie 0,1-0,2 (15-30x)
Beagle 2,5-40 (>200x)
Nyúl 0,2 SC LD50
Majom 24 PO
Egér 25 PO, 30 IP
Patkány 10 PO, 55 IP

IVERMEKTIN 4
MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN
FELSZÍVÓDÁS
GI, bır jól – erısen lipofil
ELOSZLÁS
gyorsan, jól (máj, zsírszövet – elnyújtott)
kötıdés plazma albumin, lipoprotein
vér-agy gát Ø !
METABOLIZMUS
máj
KIVÁLASZTÓDÁS
epe, bélsár lassú (felezési idı: ~5-7 nap)
tej (tejtermelı Ø)
 IVERMEKTIN 5
HATÁSMECHANIZMUS
GABA-agonista
Cl-csatorna

ROVAR
PIR
GABA-receptor
glutamát által szabályozott Cl-csatorna
 preszinaptikus GABA kiáramlás 
 posztszinaptikus kötıdés

Cl-csatorna nyitás - Cl-beáramlás

membrán hiperpolarizáció

ingerületvezetés Ø

petyhüdt bénulás

IVERMEKTIN 6
HATÁSMECHANIZMUS
GABA-agonista
Cl-csatorna

EMLİS
KIR
GABA-receptor 
glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø ?
 vér-agy gát Ø  terápiás adag – biztonságos

DE  collie, bobtail – fokozott érzékenység

MDRI gén – p-glycoprotein kódolás
(vér-agy gát integritás)
 mutáció (törlés)
fokozott bejutás
 egyéb fajta – túladagolás

 szérum pszeudoChE
 IVERMEKTIN 7
KLINIKAI TÜNET
Kialakulás: 24 h belül
felépülés: 3-9 nap

COLLIE
* hányás, fokozott nyálzás, pupillatágulat
* bradycardia, dehidráció, cianózis
* izomremegés – DE görcs Ø
* depresszió, bódultság, ataxia, gyengeség
* kóma
elhullás
EGYÉB KUTYA fajta
* pupillatágulat, izomremegés, ataxia
MACSKA (Ø célállatfaj)
* ataxia, izomremegés
* elfekvés, kóma
elhullás
kölyökmacska: enyhe hasmenés, ataxia, pupillaszőkület (enyhe)

IVERMEKTIN 8
KLINIKAI TÜNET
Kialakulás: 24 h belül
felépülés: 3-9 nap

BORJÚ
* hasmenés, depresszió, ataxia
* dyspnoe, tachycardia, pupillaszőkület
* nagyobb adag  légzés , izomremegés, pupillatágulat
végtagok (nyújtóizmok) merevsége
LÓ
* depresszió, ataxia, látási zavarok
* nagyobb adag pupillatágulat, légzés 
alsó ajak elernyedése
 IVERMEKTIN 9
DIAGNÓZIS

kórelızmény – kezelés  fajta

kémiai analízis GI-tartalom, bélsár, máj, zsírszövet

GYÓGYKEZELÉS

Antidotum Ø (pikrotoxin Ø  GABA-agonista, görcskeltı
szők terápiás sáv)

GI méregtelenítés
aktív szén, sós hashajtók

Tüneti terápia
folyadékpótlás
fizosztigmin (viszatérés a kómából)

MOXIDEKTIN
 MOXIDEKTIN 1
OKTAN
* Endektocid – milbemicin
szmha, ló, kutya
Mérgezési forrás

túladagolás

véletlenszerő felvétel (gél – kutya)

label-off use (állatfaj)

fajta (kutya)

MOXIDEKTIN 2
OKTAN
Készítmény
Cydectin inj.
Equest oral gél
Advocate spot on
 MOXIDEKTIN 3
TOXICITÁS
Terápiás adag szmha, juh 0,2 mg/ttkg SC
500 µg/ttkg pour on
ló, póni 400 µg/ttkg PO
kutya 30 µg/ttkg (szívférgesség)
Toxikus adag széles terápiás sáv  biztonságos
LD50 egér > 2000 mg/ttkg
kutya 5-30x (terápiás)
DE PO 2-4 mg/ttkg/nap (5 nap)  toxikus
1-6 mg/ttkg/nap (hosszabb)  toxikus

MOXIDEKTIN 4
MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN
FELSZÍVÓDÁS
GI, bır (SC) jól – erısen lipofil
ELOSZLÁS
gyorsan, jól (máj, zsírszövet – elnyújtott)
vér-agy gát Ø !
METABOLIZMUS
máj
KIVÁLASZTÓDÁS
epe, bélsár
tej (tejtermelı Ø)
 MOXIDEKTIN 5
HATÁSMECHANIZMUS
GABA-agonista
Cl-csatorna

EMLİS
KIR
GABA-receptor 
glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø ?
 vér-agy gát Ø  terápiás adag – biztonságos

DE  collie, bobtail – fokozott érzékenység

MDRI gén – p-glycoprotein kódolás
(vér-agy gát integritás)
 mutáció (törlés)
fokozott bejutás
 egyéb fajta – túladagolás

 szérum pszeudoChE

MOXIDEKTIN 6
KLINIKAI TÜNET
Kialakulás: 6-24 h belül

COLLIE (labrador, weimari, beagle)

* étvágy , hányás, fokozott nyálzás
* enyhe, részleges görcsök, izomremegés

frekvencia, mélység 
generalizált görcsök

* ataxia, letargia, depresszió

(mydriasis, könnyezés, dehidráció, hyperaesthesia
bélsárürítés , feltartott fej)
 MOXIDEKTIN 7
DIAGNÓZIS

kórelızmény – kezelés  fajta

kémiai analízis hányadék - GI-tartalom

MOXIDEKTIN 8
GYÓGYKEZELÉS

Antidotum Ø

GI méregtelenítés
hánytatás, aktív szén, sós hashajtók

Tüneti terápia
görcscsillapítás
propofol 1 mg/ttkg IV
diazepam Ø hatékony
 GABA-kötıdés – Cl-csatorna
(
 izomremegés)
nyugtatás pentobarbitál 5 mg/ttkg
folyadékterápia Ringer-laktát (4 ml/ttkg/h)
 KOLINÉSZTERÁZ-
BÉNÍTÓK

SZERVES FOSZFORSAV
ÉSZTEREK
KARBAMÁTOK

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 1
OKTAN R1 R3
Szerves foszforsavészter P
Diazinon, diklórfon, triklórfon, foxim,
fention, klórpirifosz, citioát R2 X
R1/R2 alkoxi/alkilamin
R3 szervetlen savgyök
Karbamát X O, S, Se
aldikarb, karbofuran, metomil, karbaril
propoxur

O karboxil/amino
alifás/ciklikus csoportok
HO C NH2 Inszekticid  mono/dimetilszármazék
karbaminsav + herbicid/akaricid/molluskicid
 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 2
OKTAN
Mérgezési forrás
• Antiparazitikus kezelés (PO, bır)

nem megfelelı állatfaj (diazinon – macska Ø)

nem megfelelı koncentráció – túladagolás

diazinon Neocidol sol.

foxim Sebacil sol., pour on
fention Tiguvon spot on
klórpirifosz Kadox spray, emulzió
citioát Cyflee tabl.

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 5
TOXICITÁS
HEVENY
PO LD 1-5000 mg/ttkg (0,01-1 mg/ttkg)
különbség: vegyület - állatfaj
Dermális LD SzF jól PO=D
K rosszul PO≠D
 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 6
TOXICITÁS
Vegyület Faj PO LD50 (mg/kg)
KARBAMÁT
Aldikarb Rendkívül Borjú 0,1
mérgezı Juh 1,0
Karbaril Patkány 307
Mérsékelten Kutya 759
mérgezı
Fácán H > 2000
Fácán N 707

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 7
TOXICITÁS
Vegyület Faj PO LD50 (mg/kg)
SZERVES FOSZFORSAVÉSZTER
Paration patkány, kutya 3
Igen Juh, kecske 20
mérgezı Szmha 50
Fention Igen Kacsa 5,9
mérgezı Szmha 25
Mérsékelten patkány 178
Klórpirifosz Igen Fácán H 8,4
mérgezı Fácán N 18
Mérsékelten Kacsa 75
mérgezı
Kecske 500
 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 8
TOXICITÁS
Befolyásoló tényezık
Kémiai szerkezet  R1/R2 oldallánc hossza
R3 erıs sav !HCN
O  Se
 XS
foszfát > tiofoszfát > ditiofoszfát

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 9
TOXICITÁS
Befolyásoló tényezık
Környezeti tényezık  izomerizáció (paration, malation)
diklórfosz)
átalakulás (triklórfon
 direkt napsugárzás, nedvesség
lúgos közeg, mikrobiális tevékenység
Életkor fiatal (direkt hatású vegyületek)

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS
 ideg-izom bénítók
észterázok által metabolizálók
hasonló klinikai tünetet okozók
 enziminduktorok
 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 10
MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN
SzF K
Felszívódás GI, bır, légút jól GI jól, bır kevésbé
Megoszlás egyenletes egyenletes
csontvelı, tejmirigy
gyomor/bélfal, agy
Biotranszformáció
kevésbé toxikus gyors, kevésbé toxikus
toxikus metabolit
Kumuláció kémiai Ø Ø
biológiai (hatástani)
Kiválasztódás vizelet, bélsár vizelet, tej

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 11
HATÁSMECHANIZMUS
AChE bénítás  endogén ACh intoxikáció
AChE – észterifikálható csoport + elektrofil csoport
  
ACh - C SzF – P K–C
  
acetilált E foszforilált E karbamoilált E
  
hidrolízis igen lassú hidrolízis lassú hidrolízis
  
ecetsav, kolin reverzibilis reverzibilis
víz  (gátolt néhány h)
irreverzibilis
 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 12
HATÁSMECHANIZMUS
AChE szerepe és reakciója
valódi AChE neuromuscularis junctio, ganglion, CNS, vvt
 csak ACh bontás
pszeudo AChE gliasejt, vérplazma, máj
 ACh + egyéb észter bontása

ACh ingerületátvivı szerepe

paraszimpatikus postganglionaris idegvégzıdés (muszkarin)
vegetatív ganglion – preganglionaris idegvégzıdés (nikotin)
motoros véglemezke (nikotin)
központi idegrendszer (mindkettı)

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 13
HATÁSMECHANIZMUS
HATÁS
Muszkarinszerő
• mirigymőködés, simaizom-tevékenység 
• bélperisztaltika, mirigyszekréció 
(hasi fájdalom, hasmenés)
• nyálmirigy mőködése  (nyálzás)
• bronchospasmus (dyspnoe)
• bronchusszekréció  (tüdıödéma)
• pupillaszőkület, látászavar
• bradycardia, vérnyomás
 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 14
HATÁSMECHANIZMUS
HATÁS
Nikotinszerő
• harántcsíkolt izomzat  fasciculáris rángások
 izomgyengeség, bénulás  fulladásos halál
CNS
• izgató  bénító
állatfaj + vegyületfüggı
generalizált rángógörcsök-roham (kutya/macska)
izomremegés (kérıdzı/sertés/madár)
Késıi idegrendszeri
• demyelinisatio, neurokomplex (idegmembrán)

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 15
KLINIKAI TÜNET
HEVENY SzF/K (5-30’)
muszkarin
émelygés, nyálzás, élénk bélmozgás
többszöri bélsárürítés
pupillaszőkület, dyspnoe
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 16
KLINIKAI TÜNET
HEVENY SzF/K (5-30’)
CNS/nikotin
nyugtalanság, fibrilláris izomrángások, izomgyengeség
inkoordináció, görcs rohamok
elhullás  légzıizmok bénulása+tüdıödéma
 szívmőködési zavar
(aritmia, kamrafibrilláció)

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 17
KLINIKAI TÜNET
HEVENY
KÉSİI NEUROTOXIKUS HATÁS
axon degeneráció, demyelinisation
 hátulsó végtag petyhüdt bénulása

IDÜLT SzF (ritka)

Mirigytevékenység , hasmenés
izomgyengeség
folyadék/elektrolit-zavar
immunrendszer károsodása  másodlagos fertızések

felgyógyulhat
 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 18
KÓRBONCTAN
Nem kórjelzı
• fulladásos halál jelei, mesenteriális erek
tágassága
• GI-gyulladás, tüdıödéma
• agyvelı/hártya kapillárisai vérbıek
• Szövettan: demyelinisatio

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 19
DIAGNÓZIS
Kórelızmény + paraszimpatikus/neuromotorikus
Differential diagnózis
Pb, karbamid, Cl-CH, NaCl

Vér AChE aktivitás SzF fiziológia < 25%

Analitikai vizsgálat
gyomor!! szövet Ø (metabolizmus)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 20
GYÓGYKEZELÉS
Antidotum

Kolinolitikum atropin IV (IM/SC)

0,2-0,5 mg/ttkg (1/4 IV, ¾ IM/SC
½ adag, ismétlés 3-6 h-ként
fenntartás PO
! Túladagolás ! bendıatónia, viselkedési zavar

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 21
GYÓGYKEZELÉS
Antidotum

Enzimreaktivátor pralidoxim IM (lassan IV)

20-50 mg/ttkg
ismétlés 90-120’ múlva
! Túladagolás ! ataxia, izomgyengeség, görcs
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 22
GYÓGYKEZELÉS
Antidotum Enzimreaktivátor - pralidoxim
! idı  elöregedés
! vegyületfüggı paration, diklórfosz, diazinon

dimetoát  toxikusabb

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 23
GYÓGYKEZELÉS
Méreg felszívódásának gátlása
PO megkötés aktív szén
eltávolítás hánytatás/gyomormosás
kiürítés ásványi olaj
„közömbösítés” 5% NaHCO3 (PO)
Bır lemosás (szappanos víz, 5% NaHCO3)

Tüneti terápia
görcscsillapítás diazepam
barbiturát (rövid)
dehidráció, acidózis infúzió
B-vitamin, AB
 PIRETRINEK

PIRETROIDOK

PIRETRIN, PIRETROID 1
OKTAN
Természetes piretrin bomlékony
erélyes izom/idegméreg (kontakt)
taglóhatás, rövid ideig tart

Szintetikus piretroid stabil

erıteljes hatás, kevésbé mérgezı
 PIRETRIN, PIRETROID 2
OKTAN
Szintetikus piretroid stabil
erıteljes hatás, kevésbé mérgezı

1. típus:
non-α α-ciano-szinetikus piretroid
(resmetrin, permetrin)

2. típus
α-ciano-szinetikus piretroid
(cipermetrin, deltametrin, flumetrin)

PIRETRIN, PIRETROID 3
OKTAN
Mérgezési forrás
• antiparazitikus kezelés

nem megfelelı állatfaj

nem megfelelı koncentráció – túladagolás
nem megfelelı kiszerelés

véletlen felvétel (nyakörv)
permetrin Advantix spot on
Ex-spot spot on
Defendog sol. permet
deltametrin Butox pour on
Scalibor nyakörv
tetrametrin Neostomosan konc.
flumethrin (+propoxur) Kiltix bolha/kullancsnyakörv
 PIRETRIN, PIRETROID 4
OKTAN
A.U.V. KÉSZÍTMÉNY
Butox B-7,5
Coopers spot on
Defendog spray
Duowin contact spot on
Eprinex pour on
Ex-spot spot on
INS 15 oldat
Insecticide 2000 oldat
Kiltix kullancs és bolhaírtó nyakörv
Neostomosan koncentrátum
Piretrin extra rovarirtó por
Pánik-B bolhairtó aeroszol
Pánik-B bolhairtó permet
Pánik-B bolhairtó sampon
Scalibor 4% gyógyszeres nyakörv

PIRETRIN, PIRETROID 5

TOXICITÁS
Piretrin LD50 PO 250-1500 mg/ttkg
D 1800 mg/ttkg (nyúl 4500 mg/ttkg)

Piretroid LD PO/D > 1000 mg/ttkg

vegyületfüggı
befolyásol cisz – transz
macska ! brómozott – deltametrin

Hal erısen toxikus

PIRETRIN, PIRETROID 6

MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN

Felszívódás zsíroldékony GI/bır

Metabolizmus gyors
mikroszomális enzimgátlás (piperonil-butoxid)
 lebomlás/toxicitás 
Kiürülés gyors/metabolizmus függı

PIRETRIN, PIRETROID 7
HATÁSMECHANIZMUS
IDEGMÉREG
Na-csatornazáródás gátlása
 Na-vezetıképesség
változása
 depolarizáció 

ismételt ingerület

izomremegés, görcs
 PIRETRIN, PIRETROID 8
KLINIKAI TÜNETEK
HEVENY  túladagolás
• Nyálzás, hányás, izomremegés, ataxia (görcs), pupillatágulat
tachypnoe  dyspnoe
non-αα-ciano (resmetrin, permetrin)
remegés, hyperaesthesia
α-ciano (cipermetrin, deltametrin, flumetrin)
nyálzás, extensor-hatás, inkoordináció, spazmus, görcsök,
apnoe
• Elhullás ritka
• Felépülés (24 h belül)
• AChE nem változik

PIRETRIN, PIRETROID 9

GYÓGYKEZELÉS
Antidotum Ø
Tüneti kezelés
nyálzás atropin 0,02-0,04 mg/ttkg IM/SC
izomremegés diazepam 0,5-1 mg/ttkg IV/IM
barbiturát (rövid)
eltávolítás lemosás
aktív szén, sós hashajtók