ACID REDUCING MEDICATION - THUỐC GIẢM ACID

Translation by Trần Thị Ngọc

Review by BSNT.Phan Danh
Acid reducing medications include Thuốc giảm acid bao gồm những
antacids that directly lower the thuốc kháng acid làm giảm trực
acidity of stomach contents, and tiếp nồng độ acid trong dạ dày, và
antisecretory medications that act những thuốc kháng tiết hoạt động
on parietal cells in the stomach to trên các tế bào thành trong dạ
decrease acid secretion. dày để giảm tiết acid.

They are used to treat conditions
like gastroesophageal reflux
disorder and peptic ulcer disease
by decreasing the acidity of the
stomach and allowing the epithelial
linings to heal.
Chúng được sử dụng để điều trị
các tình trạng như rối loạn trào
ngược dạ dày thực quản và bệnh
loét dạ dày tá tràng bằng cách
giảm độ acid của dạ dày và cho
phép các lớp biểu mô lành lại.

Now, the stomach is composed of Bây giờ, dạ dày được cấu tạo bởi
four regions: the cardia, the fundus, bốn vùng: tâm vị, đáy vị, thân vị
the body, and the pyloric antrum. và hang môn vị.

There’s also a pyloric sphincter, or Ngoài ra còn có một cơ thắt môn

valve, at the end of the stomach, vị, hay van, ở cuối dạ dày, được
which closes while eating, keeping đóng lại khi ăn, giữ thức ăn bên
food inside for the stomach to digest. trong cho dạ dày để tiêu hóa.

The epithelial layer of the stomach Lớp biểu mô của dạ dày chứa
contains a variety of gastric glands nhiều tuyến dạ dày tiết ra nhiều
which secrete a variety of substances. chất khác nhau.
Starting with the cardia, it contains
mostly foveolar cells that secrete a
protective mucus, which is mostly
made up of water and
glycoproteins.
The fundus and the body contain
both the parietal cells and
enterochromaffin-like cells, and the
antrum and pyloric areas contain G-
cells.
Gastric acid is mainly composed of
HCl, or hydrochloric acid, which is
mainly secreted by the parietal
cells.
Parietal cells have M3, CCK2, and
H2 membrane receptors, which
modulate its secretory behavior.
When food enters the stomach, it
causes the stomach walls to
expand, which leads to the
activation of these receptors.
First, stomach expansion causes
the branches of the vagus nerve
that innervates the stomach to
release acetylcholine, which
activates M3 receptors.
Bắt đầu với tâm vị, nó chứa hầu
hết các tế bào nhầy bề mặt tiết ra
một chất nhầy bảo vệ, chủ yếu
được tạo thành từ nước và các
glycoprotein.
Đáy vị và thân vị chứa cả tế bào
thành và các tế bào
enterochromaffin-like, và vùng
môn vị và hang vị chứa các tế
bào G.
Acid dạ dày chủ yếu bao gồm
HCl, hay acid hydrochloric, chủ
yếu được tiết ra bởi các tế bào
thành.
Tế bào thành có các thụ thể màng
M3, CCK2 và H2, điều chỉnh cách
bài tiết của nó.
Khi thức ăn đi vào dạ dày, làm
các thành dạ dày giãn ra, từ đó
dẫn đến sự kích hoạt những thụ
thể này.
Đầu tiên, sự giãn nở dạ dày khiến
các nhánh của dây thần kinh phế
vị bên trong dạ dày tiết ra
acetylcholine, chất này kích hoạt
các thụ thể M3.
Next, the G cells in the antrum of
the stomach release gastrin, which
activate the CCK2 receptors.
Gastrin and acetylcholine activate
the enterochromaffin-like cells,
which release histamine and that
activates H2 receptors.
Activation of M3, CCK2, and H2
receptors increases the conversion
of H2O and CO2 to H+ and HCO3-
by carbonic anhydrase.
The H+ is then pumped out of the
cell and into the stomach via the
H+/K+-ATPase pump.
These H+ ions combine with Cl-
ions to form hydrochloric acid and
decrease the pH in the stomach.
Normally, the stomach is protected
from the acidic environment by the
mucus secreted by foveolar cells.
However, if there’s an imbalance
between mucus and acid secretion,
like in Zollinger - Ellison syndrome,
which is caused by a gastrin
secreting tumor, it could lead to
damage of the stomach.
Tiếp theo, các tế bào G ở hang vị
của dạ dày tiết ra gastrin, chất
này kích hoạt các thụ thể CCK2.
Gastrin và acetylcholine kích hoạt
các tế bào enterochromaffin-like,
chúng giải phóng histamine và
kích hoạt các thụ thể H2.
Việc kích hoạt các thụ thể M3,
CCK2 và H2 làm tăng sự chuyển
đổi của H2O và CO2 thành H+ và
HCO3- bởi carbonic anhydrase.
Sau đó H+ được bơm ra khỏi tế
bào và đi vào dạ dày thông qua
bơm H+/K+-ATPase.
Các ion H+ này kết hợp với các ion
Cl- để tạo thành acid hydrochloric
và làm giảm độ pH trong dạ dày.
Bình thường, dạ dày được bảo vệ
khỏi môi trường acid bởi chất nhầy
do các tế bào nhầy bề mặt tiết ra.
Tuy nhiên, nếu có sự mất cân bằng
giữa tiết dịch nhầy và acid, như
trong hội chứng Zollinger - Ellison,
được gây ra bởi một khối u tiết
gastrin, điều đó có thể dẫn đến tổn
thương dạ dày.
This could manifest as chronic
gastritis and gastric, or peptic
ulcers.
Now, in the esophagus, the lower
esophageal sphincter prevents
most of the gastric acid from
coming back up when the stomach
is full or when you’re laying down.
If this sphincter is loose, the acid
could reflux into the lower esophagus
and erode the esophageal lining.
This is called GERD, or
gastroesophageal reflux disease,
more commonly known as heartburn.
One way to mitigate the harmful
effects of gastric acid in these
disorders is to decrease its acidity
through medications.
Let’s start with the H2 receptor
antagonists like cimetidine,
ranitidine and famotidine.
These medications competitively
inhibit H2 receptors, meaning that
they bind to these receptors so
histamine can't.
These drugs are able to decrease
nighttime and food stimulate acid
secretion by over 90%.
Điều này có thể biểu hiện như viêm
dạ dày mạn tính và loét dạ dày,
hoặc loét dạ dày tá tràng.
Bây giờ, ở trong thực quản, cơ
vòng thực quản dưới ngăn phần
lớn acid dạ dày trào ngược lên khi
dạ dày đầy hoặc khi bạn đang nằm
xuống.
Nếu cơ vòng này lỏng lẻo, acid có
thể trào ngược vào thực quản dưới
và ăn mòn niêm mạc thực quản.
Đây được gọi là GERD, hay bệnh
trào ngược dạ dày thực quản,
thường được gọi là chứng ợ nóng.
Một cách để giảm nhẹ các ảnh
hưởng có hại của acid dạ dày trong
các rối loạn này là giảm nồng độ
acid của nó thông qua các thuốc.
Hãy bắt đầu với thuốc đối kháng
với thụ thể H2 như cimetidine,
ranitidine và famotidine.
Những thuốc này ức chế cạnh
tranh các thụ thể H2, có nghĩa là
chúng liên kết với các thụ thể này
để histamine không thể.
Những thuốc này có thể làm giảm
tiết acid ban đêm và giảm tiết acid
kích thích bởi thức ăn trên 90%.
They generally take effect within an
hour of ingestion and last for
around 12 hours, so they're perfect
for taking before bedtime.
These medications are generally
given orally, but intramuscular and
IV formulations are available.
Cimetidine is a strong inhibitor of
cytochrome P450 enzymes in the
liver.
These enzymes are responsible for
the metabolism of a variety of drugs
and toxins in our body, so if taken
with other medications like
benzodiazepines or warfarin,
cimetidine could reduce the rate of
elimination of these other drugs and
cause them to build up in the body.
Cimetidine also has anti-androgenic
effects and could cause
gynecomastia, sexual dysfunctions
like decreased libido, and loss of
hair, or alopecia.
Since it crosses the blood brain
barrier, it could also cause
confusion and dizziness.
Chúng thường có hiệu lực trong
vòng một giờ sau khi uống và kéo
dài khoảng 12 giờ, vì vậy chúng
hoàn hảo để dùng trước giờ đi ngủ.
Những thuốc này thường được dùng
đường uống, nhưng công thức tiêm
bắp và tiêm tĩnh mạch đều có sẵn.
Cimetidin là một chất ức chế
mạnh enzym cytochrome P450 ở
gan.
Các enzym này chịu trách nhiệm
chuyển hóa nhiều loại thuốc và chất
độc trong cơ thể chúng ta, vì vậy
nếu dùng chung với các loại thuốc
khác như benzodiazepines hoặc
warfarin, cimetidine có thể làm giảm
tốc độ đào thải của các thuốc khác
và khiến chúng tích tụ trong cơ thể.
Cimetidine cũng có tác dụng kháng
androgen và có thể gây tăng
trưởng tuyến vú quá mức, rối loạn
chức năng tình dục như giảm ham
muốn, và rụng tóc hoặc hói.
Khi thuốc vượt qua hàng rào máu
não, nó cũng có thể gây ra lú lẫn
và chóng mặt.
Next, we have the proton pump
inhibitors, or PPIs, which include
oral medications like omeprazole,
lansoprazole, dexlansoprazole,
and medications available in IV,
like pantoprazole and
esomeprazole.
The oral forms of these medications
are absorbed in the small intestine
in their inactive form and get
metabolized in the liver.
Next, they travel through the blood
to the parietal cells where the acidic
environment helps protonate them
so they become fully active.
These activated PPIs irreversibly
bind to and inhibit the H+/K+-
ATPase, or proton pumps, found
within parietal cells.
Since the proton pump is the
terminal step in acid secretion,
proton pump inhibitors are better at
inhibiting acid secretion than H2
histamine receptor antagonists,
with a decrease of up to 99% of
gastric acid secretions.
Tiếp theo, chúng ta có các chất
ức chế bơm proton, hay PPIs,
bao gồm các thuốc đường uống
như omeprazole, lansoprazole,
dexlansoprazole, và các thuốc
tiêm tĩnh mạch có sẵn như
pantoprazole and esomeprazole.
Những dạng uống của các thuốc
này được hấp thu ở ruột non ở
dạng không hoạt động của chúng
và được chuyển hóa tại gan.
Tiếp theo, chúng đi qua máu đến
các tế bào thành, nơi môi trường
acid giúp proton hóa chúng để
chúng trở nên hoạt động hoàn toàn.
Các PPI hoạt tính không thể đảo
ngược này liên kết và ức chế
H+/K+-ATPase, hay bơm proton,
được tìm thấy trong tế bào thành.
Vì bơm proton là bước cuối cùng
trong quá trình tiết acid, các thuốc
ức chế bơm proton ức chế tiết
acid tốt hơn các thuốc đối kháng
thụ thể histamine H2, làm giảm
lên đến 99% sự bài tiết acid dạ
dày.